الخلية البائية

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا البائية ، والمعروفة أيضًا بالخلايا اللمفاوية البائية ، هي نوع من الخلايا اللمفاوية . [ 1 ] وتؤدي دورًا في المناعة الخلطية، وهي أحد مكونات الجهاز المناعي التكيفي . [ 1 ] تنتج الخلايا البائية جزيئات الأجسام المضادة التي قد تُفرز أو تُدمج في غشاء البلازما حيث تعمل كجزء من مستقبلات الخلايا البائية . [ 2 ] عندما تُنشط خلية بائية ساذجة أو ذاكرة بواسطة مستضد، فإنها تتكاثر وتتمايز إلى خلية فعالة مُفرزة للأجسام المضادة، تُعرف باسم خلية البلازما أو خلية البلازما. [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، تعرض الخلايا البائية المستضدات (وتُصنف أيضًا كخلايا عرض مستضدات متخصصة، APCs ) وتفرز السيتوكينات . [ 1 ] في الثدييات ، تنضج الخلايا البائية في نخاع العظم ، الذي يقع في لب معظم العظام . [ 3 ] في الطيور ، تنضج الخلايا البائية في جراب فابريسيوس ، وهو عضو لمفاوي حيث اكتشفها تيموثي تشانغ وبروس جليك لأول مرة ، [ 4 ] وهذا هو السبب في أن الحرف B يرمز إلى الجراب وليس نخاع العظم ، كما هو شائع.

تتميز الخلايا البائية، على عكس نوعي الخلايا اللمفاوية الآخرين، وهما الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ، بوجود مستقبلات الخلايا البائية (BCRs) على غشائها الخلوي . [ 1 ] تسمح هذه المستقبلات للخلايا البائية بالارتباط بمستضد غريب ، مما يؤدي إلى بدء استجابة مناعية. [ 1 ] تتميز مستقبلات الخلايا البائية بتخصصها العالي، حيث تتعرف جميع مستقبلات الخلايا البائية على الخلية البائية على نفس الجزء المستضدي . [ 5 ]

تطوير

تطور الخلايا البائية المبكرة: من الخلية الجذعية إلى الخلية البائية غير الناضجة
تطور الخلايا البائية الانتقالية : من خلية بائية غير ناضجة إلى خلية بائية في المنطقة الهامشية أو خلية بائية ناضجة (المنطقة الأمامية)

تتطور الخلايا البائية من الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) التي تنشأ من نخاع العظم . [ 6 ] [ 7 ] تتمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم أولًا إلى خلايا سلفية متعددة القدرات (MPP)، ثم إلى خلايا سلفية لمفاوية مشتركة (CLP). [ 7 ] ومن هنا، يحدث تطورها إلى خلايا بائية على عدة مراحل (موضحة في الصورة على اليمين)، تتميز كل منها بأنماط تعبير جيني مختلفة وترتيبات مواقع جينات السلسلة الثقيلة والخفيفة للغلوبولين المناعي ، ويعود ذلك إلى خضوع الخلايا البائية لإعادة تركيب V(D)J أثناء تطورها. [ 8 ]

تخضع الخلايا البائية لنوعين من الانتقاء أثناء نموها في نخاع العظم لضمان نموها السليم، وكلاهما يشمل مستقبلات الخلايا البائية (BCR) على سطح الخلية. يحدث الانتقاء الإيجابي من خلال إشارات مستقلة عن المستضد، تشمل كلاً من مستقبلات ما قبل الخلايا البائية (pre-BCR) ومستقبلات الخلايا البائية (BCR). [ 9 ] [ 10 ] إذا لم ترتبط هذه المستقبلات بالرابط الخاص بها ، فإن الخلايا البائية لا تتلقى الإشارات المناسبة وتتوقف عن النمو. [ 9 ] [ 10 ] أما الانتقاء السلبي فيحدث من خلال ارتباط المستضد الذاتي بمستقبلات الخلايا البائية؛ فإذا استطاعت هذه المستقبلات الارتباط بقوة بالمستضد الذاتي، فإن الخلية البائية تواجه أحد المصائر الأربعة التالية: الحذف النسيلي ، أو تعديل المستقبل ، أو فقدان الاستجابة المناعية ، أو تجاهل الإشارة (حيث تتجاهل الخلية البائية الإشارة وتستمر في النمو). [ 10 ] تؤدي عملية الانتقاء السلبي هذه إلى حالة من التحمل المركزي ، حيث لا ترتبط الخلايا البائية الناضجة بالمستضدات الذاتية الموجودة في نخاع العظم. [ 8 ]

لإتمام عملية النمو، تهاجر الخلايا البائية غير الناضجة من نخاع العظم إلى الطحال كخلايا بائية انتقالية ، مرورًا بمرحلتين انتقاليتين: T1 وT2. [ 11 ] خلال هجرتها إلى الطحال وبعد دخولها إليه، تُعتبر خلايا بائية من النوع T1. [ 12 ] داخل الطحال، تتحول خلايا T1 البائية إلى خلايا بائية من النوع T2. [ 12 ] تتمايز خلايا T2 البائية إما إلى خلايا بائية جريبية (FO) أو خلايا بائية في المنطقة الهامشية (MZ) اعتمادًا على الإشارات التي تتلقاها عبر مستقبلات الخلايا البائية (BCR) ومستقبلات أخرى. [ 13 ] بمجرد تمايزها، تُعتبر خلايا بائية ناضجة، أو خلايا بائية ساذجة. [ 12 ]

التفعيل

تنشيط الخلايا البائية: من خلية بائية غير ناضجة إلى خلية بلازمية أو خلية بائية ذاكرة
الوظيفة الأساسية للخلايا البائية: الارتباط بمستضد، وتلقي المساعدة من خلية تائية مساعدة متخصصة، والتمايز إلى خلية بلازمية تفرز أعدادًا كبيرة من الأجسام المضادة

يحدث تنشيط الخلايا البائية في الأعضاء اللمفاوية الثانوية ، مثل الطحال والعقد اللمفاوية . [ 1 ] بعد نضوج الخلايا البائية في نخاع العظم، تهاجر عبر الدم إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية، التي تتلقى إمدادًا مستمرًا من المستضدات عبر اللمف المتداول . [ 14 ] في العضو اللمفاوي الثانوي، يبدأ تنشيط الخلية البائية عندما ترتبط بالمستضد عبر مستقبلاتها البائية (BCR). [ 15 ] على الرغم من أن الأحداث التي تحدث مباشرة بعد التنشيط لم تُحدد بشكل كامل بعد، يُعتقد أن الخلايا البائية تُنشط وفقًا لنموذج الفصل الحركي [ 16 ] ، الذي حُدد مبدئيًا في الخلايا اللمفاوية التائية. يشير هذا النموذج إلى أنه قبل تحفيز المستضد، تنتشر المستقبلات عبر الغشاء وتتلامس مع Lck و CD45 بتردد متساوٍ، مما يُؤدي إلى توازن صافٍ بين الفسفرة وعدم الفسفرة. لا ينزاح جزيء CD45 الأكبر حجمًا إلا عند ملامسة الخلية لخلية عارضة للمستضد، وذلك بسبب قرب المسافة بين الغشائين. وهذا يسمح بفسفرة مستقبلات الخلايا البائية (BCR) وبدء مسار نقل الإشارة . ومن بين المجموعات الفرعية الثلاث للخلايا البائية، تخضع خلايا FO B بشكل تفضيلي للتنشيط المعتمد على الخلايا التائية، بينما تخضع خلايا MZ B وخلايا B1 B بشكل تفضيلي للتنشيط غير المعتمد على الخلايا التائية. [ 17 ]

يتم تعزيز تنشيط الخلايا البائية من خلال نشاط CD21 ، وهو مستقبل سطحي مرتبط بالبروتينات السطحية CD19 و CD81 (وتُعرف هذه البروتينات الثلاثة مجتمعةً باسم مُركّب المستقبلات المساعدة للخلايا البائية). [ 18 ] عندما يرتبط مستقبل الخلية البائية (BCR) بمستضد مُوسَم بجزء من بروتين المُتمِّم C3، يرتبط CD21 بجزء C3، ويتحد مع مستقبل الخلية البائية المرتبط، وتُرسَل الإشارات عبر CD19 وCD81 لخفض عتبة تنشيط الخلية. [ 19 ]

التنشيط المعتمد على الخلايا التائية

تُعرف المستضدات التي تُنشّط الخلايا البائية بمساعدة الخلايا التائية بالمستضدات المعتمدة على الخلايا التائية، وتشمل البروتينات الغريبة. [ 1 ] سُميت بهذا الاسم لأنها غير قادرة على إحداث استجابة مناعية خلطية في الكائنات الحية التي تفتقر إلى الخلايا التائية. [ 1 ] تستغرق استجابات الخلايا البائية لهذه المستضدات عدة أيام، على الرغم من أن الأجسام المضادة المُنتجة تتمتع بألفة أعلى وتعدد وظيفي أكبر من تلك المُنتجة من التنشيط غير المعتمد على الخلايا التائية. [ 1 ]

بمجرد ارتباط مستقبلات الخلايا البائية (BCR) بمستضد الخلايا التائية (TD)، يتم امتصاص المستضد داخل الخلية البائية عبر عملية البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات ، ثم يُحلل ويُعرض على الخلايا التائية على شكل أجزاء ببتيدية مرتبطة بجزيئات MHC-II على غشاء الخلية. [ 20 ] تتعرف الخلايا التائية المساعدة (TH ) ، وخاصة الخلايا التائية المساعدة الجريبية (TFH ) ، على هذه المركبات الببتيدية-MHC-II وترتبط بها عبر مستقبلات الخلايا التائية (TCR) . [ 21 ] بعد ارتباط TCR-MHC-II-الببتيد، تُعبر الخلايا التائية عن البروتين السطحي CD40L ، بالإضافة إلى السيتوكينات مثل IL-4 و IL-21 . [ 21 ] يعمل CD40L كعامل محفز مشترك ضروري لتنشيط الخلايا البائية عن طريق الارتباط بمستقبل CD40 على سطح الخلية البائية، مما يعزز تكاثر الخلايا البائية ، وتغيير فئة الغلوبولين المناعي ، والطفرات الجسدية المفرطة ، كما يدعم نمو الخلايا التائية وتمايزها. [ 1 ] تعمل السيتوكينات المشتقة من الخلايا التائية والمرتبطة بمستقبلات السيتوكينات على الخلايا البائية على تعزيز تكاثر الخلايا البائية، وتغيير فئة الغلوبولين المناعي، والطفرات الجسدية المفرطة، بالإضافة إلى توجيه التمايز. [ 21 ] بعد أن تتلقى الخلايا البائية هذه الإشارات، تُعتبر مُنشطة. [ 21 ]

تنشيط الخلايا البائية المعتمد على الخلايا التائية

بمجرد تنشيطها، تشارك الخلايا البائية في عملية تمايز ثنائية المراحل تُنتج خلايا بلازمية قصيرة العمر لتوفير حماية فورية، وخلايا بلازمية طويلة العمر وخلايا بائية ذاكرة لتوفير حماية مستمرة. [ 17 ] تحدث المرحلة الأولى، المعروفة بالاستجابة خارج الجريبات، خارج الجريبات اللمفاوية ولكن داخل الأعضاء اللمفاوية الثانوية. [ 17 ] خلال هذه المرحلة، تتكاثر الخلايا البائية المنشطة، وقد تخضع لتغيير فئة الغلوبولين المناعي، وتتمايز إلى خلايا بلازمية تُنتج أجسامًا مضادة مبكرة وضعيفة، معظمها من فئة IgM. [ 22 ]

علم الأنسجة لجريب لمفاوي طبيعي ، مع وجود مركز جرثومي في المنتصف.

تتألف الخطوة الثانية من دخول الخلايا البائية المنشطة إلى جريب لمفاوي وتكوين مركز جرثومي ، وهو بيئة دقيقة متخصصة تخضع فيها الخلايا البائية لتكاثر واسع النطاق، وتغيير فئة الغلوبولين المناعي، ونضج الألفة الموجه بالطفرات الجسدية المفرطة. [ 23 ] تُسهّل هذه العمليات بواسطة الخلايا التائية المساعدة الجريبية والخلايا التغصنية الجريبية داخل المركز الجرثومي، وتُنتج خلايا بائية ذاكرة عالية الألفة وخلايا بلازمية طويلة الأمد. [ 17 ] [ 24 ] تفرز الخلايا البلازمية الناتجة أعدادًا كبيرة من الأجسام المضادة، إما أن تبقى داخل الأعضاء اللمفاوية الثانوية أو، بشكل تفضيلي، تهاجر إلى نخاع العظم. [ 23 ]

التنشيط المستقل عن الخلايا التائية

تُعرف المستضدات التي تُنشّط الخلايا البائية دون مساعدة الخلايا التائية باسم المستضدات المستقلة عن الخلايا التائية (TI) [ 1 ] ، وتشمل عديدات السكاريد الغريبة وحمض CpG DNA غير المُمَثْيَل. [ 17 ] سُميت بهذا الاسم لقدرتها على تحفيز استجابة مناعية خلطية في الكائنات الحية التي تفتقر إلى الخلايا التائية. [ 1 ] وتكون استجابة الخلايا البائية لهذه المستضدات سريعة، إلا أن الأجسام المضادة المُنتَجة تميل إلى امتلاك ألفة أقل وتنوع وظيفي أقل من تلك المُنتَجة من التنشيط المعتمد على الخلايا التائية. [ 1 ]

كما هو الحال مع مستضدات الخلايا التائية، تحتاج الخلايا البائية المنشطة بواسطة مستضدات الخلايا التائية إلى إشارات إضافية لإتمام تنشيطها، ولكن بدلاً من تلقيها من الخلايا التائية، يتم توفيرها إما عن طريق التعرف على مكون ميكروبي مشترك وارتباطه بمستقبلات شبيهة بمستقبلات تول (TLRs)، أو عن طريق الربط المتقاطع المكثف لمستقبلات الخلايا البائية (BCRs) مع الحواتم المتكررة على سطح الخلية البكتيرية. [ 1 ] تستمر الخلايا البائية المنشطة بواسطة مستضدات الخلايا التائية في التكاثر خارج الجريبات اللمفاوية ولكن داخل الأعضاء اللمفاوية الثانوية (لا تتشكل مراكز التكاثر الجرثومي)، وربما تخضع لتغيير فئة الغلوبولين المناعي، وتتمايز إلى خلايا بلازمية قصيرة العمر تنتج أجسامًا مضادة مبكرة وضعيفة، معظمها من فئة IgM، بالإضافة إلى بعض مجموعات الخلايا البلازمية طويلة العمر. [ 25 ]

تنشيط خلايا الذاكرة البائية

يبدأ تنشيط خلايا الذاكرة البائية بالكشف عن المستضد المستهدف وارتباطه، وهو مستضد مشترك مع الخلية البائية الأم. [ 26 ] يمكن تنشيط بعض خلايا الذاكرة البائية دون مساعدة الخلايا التائية، مثل بعض خلايا الذاكرة البائية المتخصصة بفيروسات معينة، بينما تحتاج خلايا أخرى إلى مساعدة الخلايا التائية. [ 27 ] عند ارتباط المستضد، تستقبل خلية الذاكرة البائية المستضد عبر عملية البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات، ثم تحلله، وتقدمه إلى الخلايا التائية على شكل أجزاء ببتيدية مرتبطة بجزيئات MHC-II على غشاء الخلية. [ 26 ] تتعرف خلايا الذاكرة التائية المساعدة (TH ) ، وخاصة خلايا الذاكرة التائية المساعدة الجريبية (TFH ) ، المشتقة من الخلايا التائية المنشطة بنفس المستضد، على هذه المركبات الببتيدية-MHC-II وترتبط بها عبر مستقبلات الخلايا التائية (TCR). [ 26 ] بعد ارتباط الببتيد بمستقبلات الخلايا التائية (TCR) وجزيئات التوافق النسيجي الرئيسية من النوع الثاني (MHC-II) ونقل الإشارات الأخرى من خلية الذاكرة التائية المساعدة الجريبية (T FH) ، يتم تنشيط خلية الذاكرة البائية وتتمايز إما إلى خلايا بلازمية أولية وخلايا بلازمية عبر استجابة خارج الجريبات، أو تدخل في تفاعل المركز الجرثومي حيث تُنتج خلايا بلازمية ومزيدًا من خلايا الذاكرة البائية. [ 26 ] [ 27 ] من غير الواضح ما إذا كانت خلايا الذاكرة البائية تخضع لمزيد من نضج الألفة داخل هذه المراكز الجرثومية الثانوية. [ 26 ] يمكن تحقيق التنشيط المختبري لخلايا الذاكرة البائية من خلال التحفيز بمنشطات مختلفة، مثل مولدات الخلايا من نبات البوكويد أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD40 ، ومع ذلك، وجدت دراسة أن مزيجًا من R-848 والإنترلوكين -2 البشري المؤتلف هو المنشط الأكثر فعالية. [ 28 ]

أنواع الخلايا البائية

بلازما بلاست، صبغة رايت .
بلازما بلاست
خلية بلازمية أولية هي خلية قصيرة العمر، تتكاثر بسرعة، وتفرز الأجسام المضادة، وتنشأ من تمايز الخلايا البائية. [ 1 ] تتولد هذه الخلايا في المراحل المبكرة من العدوى، وتميل أجسامها المضادة إلى امتلاك ألفة أضعف تجاه مستضدها المستهدف مقارنةً بالخلايا البلازمية. [ 17 ] يمكن أن تنتج الخلايا البلازمية الأولية عن تنشيط الخلايا البائية بشكل مستقل عن الخلايا التائية، أو عن الاستجابة خارج الجريبات الناتجة عن تنشيط الخلايا البائية بشكل معتمد على الخلايا التائية. [ 1 ]
خلية بلازمية
خلية بلازمية هي خلية طويلة الأمد، غير متكاثرة، تفرز الأجسام المضادة، وتنشأ من تمايز الخلايا البائية. [ 1 ] تشير الأدلة إلى أن الخلايا البائية تتمايز أولًا إلى خلية شبيهة بالخلايا البلازمية الأولية، ثم تتمايز إلى خلية بلازمية. [ 17 ] تتولد الخلايا البلازمية في مراحل لاحقة من العدوى، وتتميز، مقارنةً بالخلايا البلازمية الأولية، بأجسام مضادة ذات ألفة أعلى تجاه مستضدها المستهدف، وذلك نتيجة لنضج الألفة في المركز الجرثومي، كما أنها تنتج كمية أكبر من الأجسام المضادة. [ 17 ] عادةً ما تنتج الخلايا البلازمية عن تفاعل المركز الجرثومي الناتج عن تنشيط الخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية، على الرغم من أنها قد تنتج أيضًا عن تنشيط الخلايا البائية بشكل مستقل عن الخلايا التائية. [ 25 ]
خلية لمفاوية بلازمية
خلية ذات خصائص مورفولوجية مختلطة بين الخلايا اللمفاوية البائية وخلايا البلازما، يُعتقد أنها وثيقة الصلة بخلايا البلازما أو أنها نوع فرعي منها. يوجد هذا النوع من الخلايا في اضطرابات خلايا البلازما ما قبل الخبيثة والخبيثة المرتبطة بإفراز بروتينات IgM أحادية النسيلة؛ وتشمل هذه الاضطرابات اعتلال غاما أحادي النسيلة IgM ذو الأهمية غير المحددة وداء والدنستروم . [ 29 ]
خلايا الذاكرة البائية
خلايا بائية كامنة تنشأ من تمايز الخلايا البائية. [ 1 ] وظيفتها هي الدوران في الجسم وتحفيز استجابة مناعية أقوى وأسرع (تُعرف بالاستجابة المناعية الثانوية التذكيرية) إذا ما اكتشفت المستضد الذي نشّط الخلية البائية الأم (تشترك الخلايا البائية الذاكرة والخلايا البائية الأم في نفس مستقبلات الخلايا البائية، وبالتالي تكتشف نفس المستضد). [ 27 ] يمكن توليد الخلايا البائية الذاكرة من خلال التنشيط المعتمد على الخلايا التائية عبر كلٍ من الاستجابة خارج الجريبات وتفاعل المركز الجرثومي، وكذلك من خلال التنشيط غير المعتمد على الخلايا التائية للخلايا البائية من النوع الأول. [ 27 ]
خلية ب-2
خلايا FO B وخلايا MZ B. [ 30 ]
الخلية البائية الجريبية (FO) (المعروفة أيضًا باسم الخلية B-2)
يُعدّ هذا النوع من الخلايا البائية الأكثر شيوعًا، وعندما لا يكون في الدورة الدموية، يوجد بشكل رئيسي في الجريبات اللمفاوية للأعضاء اللمفاوية الثانوية. [ 17 ] وهي مسؤولة عن إنتاج غالبية الأجسام المضادة عالية الألفة أثناء العدوى. [ 1 ]
خلايا المنطقة الهامشية (MZ) ب
توجد هذه الخلايا بشكل رئيسي في المنطقة الهامشية للطحال، وتُشكل خط الدفاع الأول ضد مسببات الأمراض المنقولة بالدم، إذ تتلقى هذه المنطقة كميات كبيرة من الدم من الدورة الدموية العامة. [ 31 ] ويمكنها أن تخضع للتنشيط المستقل عن الخلايا التائية والتنشيط المعتمد عليها، ولكنها تُفضل التنشيط المستقل عن الخلايا التائية. [ 17 ]
خلية ب-1
تنشأ هذه الخلايا من مسار نمائي مختلف عن خلايا B الجريبية وخلايا B الهامشية. [ 30 ] في الفئران، تتواجد هذه الخلايا بشكل رئيسي في التجويف البريتوني والتجويف الجنبي ، وتُنتج أجسامًا مضادة طبيعية (أجسامًا مضادة تُنتج دون عدوى)، وتُدافع ضد مسببات الأمراض المخاطية، وتُظهر في المقام الأول تنشيطًا مستقلًا عن الخلايا التائية. [ 30 ] لم يُكتشف نظير حقيقي لخلايا B-1 في الفئران لدى البشر، على الرغم من وصف العديد من مجموعات الخلايا المشابهة لخلايا B-1. [ 30 ]
الخلية التنظيمية ب (Breg)
نوع من الخلايا البائية المثبطة للمناعة ، يوقف تكاثر الخلايا اللمفاوية الممرضة والمحفزة للالتهاب عبر إفراز الإنترلوكين-10، والإنترلوكين-35، وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β). [ 32 ] كما أنه يعزز تكوين الخلايا التائية التنظيمية (Treg) من خلال التفاعل المباشر مع الخلايا التائية لتوجيه تمايزها نحو الخلايا التائية التنظيمية. [ 32 ] لم يتم وصف هوية مشتركة للخلايا البائية التنظيمية، وقد وُجدت العديد من المجموعات الفرعية للخلايا البائية التنظيمية التي تشترك في وظائف تنظيمية في كل من الفئران والبشر. [ 32 ] من غير المعروف حاليًا ما إذا كانت المجموعات الفرعية للخلايا البائية التنظيمية مرتبطة نمائيًا، وكيف يحدث التمايز إلى خلية بائية تنظيمية تحديدًا. [ 32 ] هناك أدلة تشير إلى أن جميع أنواع الخلايا البائية تقريبًا يمكن أن تتمايز إلى خلية بائية تنظيمية من خلال آليات تتضمن إشارات التهابية والتعرف على مستقبلات الخلايا البائية (BCR). [ 32 ]

قد تنجم أمراض المناعة الذاتية عن خلل في تعرف الخلايا البائية على المستضدات الذاتية، يتبعه إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. [ 33 ] تشمل أمراض المناعة الذاتية التي يرتبط فيها نشاط المرض بنشاط الخلايا البائية: تصلب الجلد ، والتصلب المتعدد ، والذئبة الحمامية الجهازية ، والسكري من النوع الأول ، ومتلازمة القولون العصبي التالية للعدوى ، والتهاب المفاصل الروماتويدي . [ 33 ]

يمكن أن يؤدي التحول الخبيث للخلايا البائية وسلائفها إلى مجموعة واسعة من السرطانات ، بما في ذلك ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، وابيضاض الدم ذو الخلايا المشعرة ، واللمفوما الجريبية ، واللمفوما اللاهودجكينية ، واللمفوما الهودجكينية ، وأورام الخلايا البلازمية الخبيثة مثل الورم النخاعي المتعدد ، وداء والدنستروم ، وبعض أشكال داء النشواني . [ 34 ] [ 35 ]

قد تكون الخلايا البائية غير الطبيعية كبيرة نسبياً، وتتضمن بعض الأمراض هذا في أسمائها، مثل الأورام اللمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCLs) والأورام اللمفاوية للخلايا البائية الكبيرة داخل الأوعية الدموية .

المرضى المصابون بكثرة الخلايا اللمفاوية البائية معرضون للإصابة بالعدوى. [ 36 ]

علم التخلق

أظهرت دراسةٌ بحثت في ميثيلوم الخلايا البائية خلال دورة تمايزها، باستخدام تسلسل البيسلفيت للجينوم الكامل (WGBS)، وجود نقص في الميثيلية من المراحل المبكرة إلى المراحل الأكثر تمايزًا. ويُلاحظ أكبر فرق في الميثيلية بين مراحل خلايا المركز الجرثومي البائية وخلايا الذاكرة البائية. علاوة على ذلك، أظهرت هذه الدراسة وجود تشابه بين أورام الخلايا البائية والخلايا البائية طويلة الأمد في بصمات ميثيلية الحمض النووي . [ 37 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 مورفي ك (2012). علم المناعة لجينواي (  الطبعة الثامنة). نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN 978-0-8153-4243-4.
  2. 1 2 ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). "الخلايا البائية والأجسام المضادة" . البيولوجيا الجزيئية للخلية ( الطبعة الرابعة). جارلاند ساينس. 
  3. ↑ كوبر، دكتور في الطب (مارس 2015). "التاريخ المبكر للخلايا البائية" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 15 (3): 191-197 . doi : 10.1038/nri3801 . PMID 25656707 . 
  4. ↑ جليك، بروس؛ تشانغ، تيموثي س.؛ جاب، ر. جورج (1956-01-01). "جراب فابريسيوس وإنتاج الأجسام المضادة" . مجلة علوم الدواجن . 35 (1): 224-225 . doi : 10.3382/ps.0350224 . ISSN 0032-5791 . 
  5. ↑ جيسبرسن، مارتن كلوستر؛ ماهاجان، سوابنيل؛ بيترز، بيورن؛ نيلسن، مورتن؛ ماركاتيلي، باولو (2019). " توقعات محددات المستضدات الخاصة بالخلايا البائية للأجسام المضادة: الاستفادة من المعلومات المستقاة من معقدات البروتين بين الجسم المضاد والمستضد" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 298. doi : 10.3389/fimmu.2019.00298 . PMC 6399414. PMID 30863406 .  
  6. ↑ فيشر يو، يانغ جيه جيه، إيكاوا تي، هاين دي، فيسنتي-دوينياس سي، بوركهارت إيه، سانشيز-غارسيا آي (نوفمبر 2020). " قرارات مصير الخلية: دور عوامل النسخ في التطور المبكر للخلايا البائية وسرطان الدم" . اكتشاف سرطان الدم . 1 (3): 224-233 . doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0011 . PMC 7774874. PMID 33392513 .  
  7. 1 2 كوندو م (نوفمبر 2010). "تحديد السلالة اللمفاوية والنخاعية في الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات" . مراجعات المناعة . 238 (1): 37-46 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2010.00963.x . PMC 2975965. PMID 20969583 .  
  8. 1 2 بيلاندا ر، توريس ر.م. (أبريل 2012). " تحمل الخلايا البائية المركزية: من أين يبدأ الانتقاء" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 4 (4) a007146. doi : 10.1101/cshperspect.a007146 . PMC 3312675. PMID 22378602 .  
  9. 1 2 مارتنسون، آي إل، ألمكفيست، إن، غريمشولم، أو، برناردي، إيه آي (يونيو 2010). "نقطة تفتيش مستقبلات ما قبل الخلايا البائية" . رسائل FEBS . 584 (12): 2572-2579 . Bibcode : 2010FEBSL.584.2572M . doi : 10.1016/j.febslet.2010.04.057 . PMID 20420836. S2CID 43158480 .  
  10. 1 2 3 ليبيان، تي دبليو، وتيدر ، تي إف (سبتمبر 2008). "الخلايا اللمفاوية البائية: كيف تتطور وتعمل" . مجلة الدم . 112 (5): 1570-1580 . doi : 10.1182/blood-2008-02-078071 . PMC 2518873. PMID 18725575 .  
  11. ↑ لودر إف، موتشلر بي، راي آر جيه، بيج سي جيه، سيدراس بي، توريس آر، وآخرون (يوليو 1999). "يحدث تطور الخلايا البائية في الطحال على مراحل منفصلة، ​​ويتحدد بجودة الإشارات المشتقة من مستقبلات الخلايا البائية" . مجلة الطب التجريبي . 190 (1): 75-89 . doi : 10.1084/jem.190.1.75 . PMC 2195560. PMID 10429672 .   
  12. 1 2 3 تشونغ جيه بي، سيلفرمان إم، مونرو جيه جي (يونيو 2003). "الخلايا البائية الانتقالية: خطوة بخطوة نحو الكفاءة المناعية". اتجاهات في علم المناعة . 24 (6): 343-349 . doi : 10.1016/S1471-4906(03)00119-4 . PMID 12810111 . 
  13. ↑ سيروتي أ، كولز م، بوغا إ (فبراير 2013). "خلايا المنطقة الهامشية ب: مزايا الخلايا اللمفاوية المنتجة للأجسام المضادة الشبيهة بالأجسام المضادة الفطرية" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 13 (2): 118-132 . doi : 10.1038/nri3383 . PMC 3652659. PMID 23348416 .  
  14. ↑ هاروود، ن. إي.، وباتيستا، ف. د. (2010-01-01). "الأحداث المبكرة في تنشيط الخلايا البائية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 28 (1): 185-210 . doi : 10.1146/annurev-immunol-030409-101216 . PMID 20192804 . 
  15. ↑ يوسف، إم. آي.، بيروبون، ب.، ريفيرسات، أ.، لينون-دومينيل، أ. م. (يوليو 2013) . "كيف تلتقط الخلايا البائية المستضدات وتعالجها وتقدمها: دور حاسم لاستقطاب الخلية". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 13 (7): 475-486 . doi : 10.1038/nri3469 . PMID 23797063. S2CID 24791216 .  
  16. ↑ هاروود، ن. إي.، وباتيستا، ف. د. (2011). الهيكل الخلوي يُنسق الأحداث المبكرة لتنشيط الخلايا البائية. وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء، 3(2)، a002360. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a002360
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 نوت إس إل، هودجكين بي دي، تارلينتون دي إم، كوركوران إل إم (مارس 2015). "تكوين خلايا البلازما المُفرزة للأجسام المضادة". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 15 (3): 160-171 . doi : 10.1038 / nri3795 . PMID 25698678. S2CID 9769697 .  
  18. ↑ أسوكان ر، باندا ن ك، ساكوني ج، تشين إكس إس، هولرز في إم (يناير 2013). "مستقبل المتممة البشري 2 (CR2/CD21) كمستقبل للحمض النووي: دلالات على دوره في الاستجابة المناعية وآلية مرض الذئبة الحمراء الجهازية (SLE)" . علم المناعة الجزيئية . 53 ( 1-2 ): 99-110 . doi : 10.1016/j.molimm.2012.07.002 . PMC 3439536. PMID 22885687 .  
  19. ↑ زابيل، إم دي، ووايس، جيه إتش (مارس 2001). "التنظيم الخلوي المحدد لجين CD21". علم المناعة الدوائية الدولي . كشف الآليات واكتشاف أدوار جديدة للمتممة. 1 (3): 483-493 . doi : 10.1016/S1567-5769(00)00046-1 . PMID 11367532 . 
  20. ↑ بلوم جيه إس، ويرش بي إيه، كريسويل بي (2013-01-01). " مسارات معالجة المستضد" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 31 (1): 443-473 . doi : 10.1146/annurev-immunol-032712-095910 . PMC 4026165. PMID 23298205 .  
  21. 1 2 3 4 كروتي إس (مارس 2015). " نبذة تاريخية عن مساعدة الخلايا التائية للخلايا البائية" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 15 (3): 185-189 . doi : 10.1038/nri3803 . PMC 4414089. PMID 25677493 .  
  22. ↑ ماكلينان آي سي، تولنر كيه إم، كانينغهام إيه إف، سير كيه، سزي دي إم، زونيغا إي، وآخرون . (أغسطس 2003). "استجابات الأجسام المضادة خارج الجريبات". مراجعات المناعة . 194 : 8-18 . doi : 10.1034/j.1600-065x.2003.00058.x . PMID 12846803. S2CID 2455541 .   
  23. 1 2 شلومشيك إم جيه، ويزل إف (مايو 2012). "اختيار المركز الجرثومي وتطور خلايا الذاكرة البائية وخلايا البلازما" . مراجعات المناعة . 247 (1): 52-63 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2012.01124.x . PMID 22500831. S2CID 5362003 .  
  24. ↑ هيسترز، بالتازار أ.؛ تشاتيرجي، برياداراشيني؛ كيم، يونغ أ.؛ غونزاليس، سانتياغو ف.؛ كوليغوفسكي، مايكل ب.؛ كيرشهاوزن، توماس؛ كارول، مايكل س. (27-06-2013). "البلعمة وإعادة تدوير المعقدات المناعية بواسطة الخلايا التغصنية الجريبية يعزز ارتباط المستضد وتنشيط الخلايا البائية" . المناعة . 38 ( 6): 1164-1175 . doi : 10.1016/j.immuni.2013.02.023 . ISSN 1074-7613 . PMC 3773956. PMID 23770227 .   
  25. ١ ٢ بورتنيك أ، تشيرنوفا إ، كوين دبليو جيه، موغنييه م، كانكرو إم بي، ألمان د (يونيو ٢٠١٢). "يتم تحفيز خلايا البلازما طويلة الأمد في نخاع العظم مبكرًا استجابةً للمستضدات المستقلة عن الخلايا التائية أو المعتمدة عليها" . مجلة علم المناعة . ١٨٨ (١١): ٥٣٨٩-٥٣٩٦ . doi : 10.4049/jimmunol.1102808 . PMC 4341991. PMID 22529295 .  
  26. 1 2 3 4 5 ماكهايزر-ويليامز م، أوكيتسو س، وانغ ن، ماكهايزر-ويليامز ل (ديسمبر 2011). " البرمجة الجزيئية لذاكرة الخلايا البائية" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 12 (1): 24-34 . doi : 10.1038/nri3128 . PMC 3947622. PMID 22158414 .  
  27. 1 2 3 4 كوروساكي تي، كوميتاني ك، إيسي دبليو (مارس 2015). "خلايا الذاكرة البائية". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 15 (3): 149-159 . doi : 10.1038 / nri3802 . PMID 25677494. S2CID 20825732 .  
  28. ↑ يانماتز، مايا؛ كيسا، غون؛ نيترليد، إيفا؛ بويسمان، آن ماري؛ ثورستينسون، ريغمور؛ أهلبورغ، نيكلاس (31 مايو 2013). "تحسين اختبار ELISpot للخلايا البائية IgG البشرية لتحليل استجابات الخلايا البائية المحفزة باللقاح" . مجلة أساليب علم المناعة . 391 (1): 50-59 . doi : 10.1016/j.jim.2013.02.009 . ISSN 0022-1759 . PMID 23454005 .  
  29. ↑ ريبورتوت ب، زانديكي م (يونيو 2015). " مورفولوجيا الخلايا البلازمية في الورم النخاعي المتعدد والاضطرابات ذات الصلة". مورفولوجي . 99 (325): 38-62 . doi : 10.1016/j.morpho.2015.02.001 . PMID 25899140. S2CID 1508656 .  
  30. 1 2 3 4 بومغارث ن (يناير 2011). "الحياة المزدوجة لخلية B-1: التفاعل الذاتي ينتقي وظائف التأثير الوقائي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 11 (1): 34-46 . doi : 10.1038/nri2901 . PMID 21151033. S2CID 23355423 .  
  31. ↑ بيلاي إس، كاريبا إيه، موران إس تي (1 يناير 2005). "خلايا المنطقة الهامشية ب". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 23 (1): 161-196 . doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115728 . PMID 15771569 . 
  32. 1 2 3 4 5 روسر إي سي، ماوري سي (أبريل 2015). "الخلايا البائية التنظيمية: الأصل، والنمط الظاهري، والوظيفة" . المناعة . 42 (4): 607-612 . doi : 10.1016/j.immuni.2015.04.005 . PMID 25902480 . 
  33. يانابا ك، بوعزيز ج.د، ماتسوشيتا ت، ماجرو س.م، سانت كلير إ.و ، تيدر ت.ف (يونيو 2008). "مساهمات الخلايا اللمفاوية البائية في أمراض المناعة الذاتية لدى الإنسان". مراجعات المناعة . 223 (1): 284-299 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2008.00646.x . PMID 18613843. S2CID 11593298 .  
  34. ↑ شافر إيه إل، يونغ آر إم، ستودت إل إم (2012-01-01). "آلية حدوث أورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية لدى الإنسان" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 30 (1): 565-610 . doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-075027 . PMC 7478144. PMID 22224767 .  
  35. ↑ كاستيلو، ج. ج. (ديسمبر 2016). "اضطرابات الخلايا البلازمية". الرعاية الأولية . 43 (4): 677-691 . doi : 10.1016/j.pop.2016.07.002 . PMID 27866585 . 
  36. ↑ غراماتيكوس ألكسندروس، دوناتي ماثيو، جونستون سارة ل.، غومبلز مارك م. نقص الخلايا البائية المحيطية والاستعداد للعدوى الفيروسية: نموذج نقص المناعة. مجلة فرونتيرز في علم المناعة (12) 2021 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.731643 DOI=10.3389/fimmu.2021.731643
  37. ↑ كوليس م، ميركل أ، هيث س، كويروس أ.س، شويلر ر.ب، كاستيلانو ج، وآخرون . (يوليو 2015). " البصمة الجينية الكاملة لميثيلوم الحمض النووي أثناء تمايز الخلايا البائية البشرية" . علم الوراثة الطبيعية . 47 (7): 746-756 . doi : 10.1038/ng.3291 . PMC 5444519. PMID 26053498 .