توماس سي. سودوف

توماس كريستيان سودوف ( النطق الألماني: [ ˈtoːmas ˈzyːtˌhoːf ]^ⓘ (وُلد في 22 ديسمبر 1955)، هو عالم كيمياء حيويةوعالمأعصابألماني أمريكي،اشتهر بأبحاثه حول الآليات الجزيئيةلانتقال الإشارات العصبية. يشغل منصب أستاذ أفرام غولدشتاين فيجامعة ستانفورد،وهو باحث فيمعهد هوارد هيوز الطبي. يُعرف سودوف باكتشافاته المتعلقةبإطلاق النواقل العصبيةوتكوينالمشابك العصبية، بما في ذلك عمله علىالسينابتوتاغميناتكمستشعراتللكالسيومفيالإخراج الخلوي،اندماج الأغشيةالمكونة منبروتيناتSNARE،المنطقة النشطةمثل Munc13 وRIMs، ومجمعات الالتصاق عبر المشابك العصبية التيتشملالنيوركسيناتوالنيوروليجيناتواللاتروفيلينات. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

في عام 2013، تقاسم سودوف جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب مع جيمس روثمان وراندي شيكمان لاكتشافات تتعلق بالآلية التي تنظم نقل الحويصلات وإطلاق الناقلات العصبية. ^{[ 6 ]}

ركزت أبحاثه على الأساس الجزيئي لانتقال الإشارات العصبية، واللدونة المشبكية ، وتكوين المشابك العصبية. ومن خلال مناهج كيميائية حيوية ، وبيولوجية جزيئية ، وجينية ، حدد سودوف وزملاؤه البروتينات المشاركة في اندماج الحويصلات المشبكية وإطلاق الناقلات العصبية. وتناولت أعماله اللاحقة جزيئات الالتصاق المشبكي، بما في ذلك النيوركسينات، والنيوروليجينات ، واللاتروفيلينات، ودورها في تحديد المشابك العصبية واضطرابات النمو العصبي مثل اضطراب طيف التوحد والفصام . ^{[ 7 ]}

درس سودوف الطب في جامعتي آخن وغوتينغن ، وأكمل أبحاث الدكتوراه في معهد ماكس بلانك للكيمياء الفيزيائية الحيوية في غوتينغن تحت إشراف فيكتور ب. ويتاكر . ^{[ 8 ]} حصل على شهادتي الطب والدكتوراه عام 1982. تناولت أطروحته للدكتوراه الخصائص الفيزيائية الحيوية لحبيبات الكرومافين وآليات تخزين الكاتيكولامينات . ^{[ 9 ]}

بعد حصوله على زمالة ما بعد الدكتوراه لفترة وجيزة في معهد ماكس بلانك، انتقل سودوف إلى الولايات المتحدة عام 1983 للتدريب ما بعد الدكتوراه في قسم علم الوراثة الجزيئية في مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في دالاس ، والذي أصبح لاحقًا المركز الطبي الجنوبي الغربي لجامعة تكساس . ^{[ 10 ]} هناك، عمل مع مايكل إس. براون وجوزيف إل. غولدشتاين على استقلاب الكوليسترول ومستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) . ^{[ 11 ]}

خلال فترة ما بعد الدكتوراه، درس سودوف مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) وتنظيم التعبير الجيني المعتمد على الكوليسترول . وقد حدد بنية نطاق مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة وتسلسل العناصر التنظيمية للستيرول التي تتحكم في استقلاب الكوليسترول. ^{[ 12 ]}

في عام 1986، انضم سودوف إلى هيئة التدريس في المركز الطبي بجامعة تكساس ساوث وسترن، وأصبح باحثًا في معهد هوارد هيوز الطبي . ^{[ 13 ]} في جامعة تكساس ساوث وسترن، أنشأ مختبرًا متخصصًا في علم الأعصاب الجزيئي والخلوي ، وأصبح لاحقًا الرئيس المؤسس لمركز علم الأعصاب الأساسي، الذي تطور فيما بعد إلى قسم علم الأعصاب. ^{[ 14 ]}

في عام 2008، انتقل سودوف إلى جامعة ستانفورد ، حيث أصبح أستاذاً في كلية الطب باسم أفراهام غولدشتاين . كما يشغل مناصب في علم وظائف الأعضاء الجزيئي والخلوي ، وجراحة الأعصاب ، والطب النفسي ، وعلم الأعصاب . ^{[ 15 ]}

تناولت أعمال سودوف العلمية المبكرة إطلاق النواقل العصبية والهرمونات في الخلايا العصبية الصماء . وبحثت أطروحته للدكتوراه في حبيبات الكرومافين، وهي تراكيب داخل خلوية تشارك في تخزين وإفراز الكاتيكولامينات مثل الأدرينالين والنورأدرينالين . كما حدد بروتينات ربط الكالسيوم داخل الخلايا والتي سُميت لاحقًا بالأنكسينات . ^{[ 12 ]}

في جامعة تكساس ساوث وسترن، واصل سودوف في البداية أبحاثه حول استقلاب الكوليسترول ومستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). وقد حدد بنية جين مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة والعنصر التنظيمي للستيرول المسؤول عن التنظيم النسخي المعتمد على الكوليسترول . وقد أسهم هذا العمل في فهم أوسع لعملية الإدخال الخلوي بوساطة المستقبلات وتوازن الكوليسترول. ^{[ 12 ]}

بعد أن أسس مختبره الخاص، حوّل سودوف تركيز أبحاثه إلى علم الأعصاب ، ولا سيما الآليات الجزيئية الكامنة وراء إطلاق الناقلات العصبية في المشابك العصبية . وقد وصف عمله العديد من البروتينات المشاركة في التحام الحويصلات المشبكية ، وتهيئتها، واندماجها، والإخراج الخلوي المُحفَّز بالكالسيوم . ^{[ 16 ]}

حدد سودوف وزملاؤه بروتينات سينابتوتاغمين كبروتينات استشعار للكالسيوم تُشارك في اندماج الحويصلات المشبكية السريع. كما بحثت دراساته بروتينات SNARE والجزيئات المرتبطة بها المشاركة في اندماج الأغشية ، بما في ذلك الكومبلكسينات ، و Munc18 ، وسينابتوبريفين ، وسينتاكسين ، و SNAP-25 . بالإضافة إلى ذلك، وصف مختبره بروتين Munc13، وبروتينات RIM، والبروتينات الرابطة لـ RIM كمكونات أساسية للمنطقة النشطة قبل المشبكية التي تربط الحويصلات المشبكية وتُهيئها، وتُساهم في اللدونة المشبكية . ^{[ 12 ]}

كما ساهم عمله في فهم آليات سموم الكزاز والبوتولينوم ، التي تتداخل مع إطلاق الناقلات العصبية من خلال انقسام بروتينات SNARE. ^{[ 17 ]}

سودوف متزوج من لو تشين ، وهي أستاذة في جامعة ستانفورد. ولديهما ثلاثة أطفال. كما أن لديه أربعة أطفال من زواجه السابق من أنيت سودوف. ^{[ 34 ]}

• سودوف، تي سي، غولدشتاين، جيه إل، براون، إم إس، ورسل، دي دبليو (1985). " جين مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة: فسيفساء من الإكسونات المشتركة مع بروتينات مختلفة " . " مجلة ساينس " 228: 815-822.
• سودوف، تي سي، راسل، دي دبليو، براون، إم إس، وغولدشتاين، جيه إل (1987). " عنصر بطول 42 زوجًا قاعديًا من جين مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة يُكسب تثبيطًا للمنتج النهائي بواسطة الستيرولات عند إدخاله في محفز TK الفيروسي " . " الخلية " 48: 1061-1069.
• فيرهاج، م. وآخرون (2000). " التكوين المشبكي للدماغ في غياب إفراز الناقلات العصبية " . " العلوم " 287: 864-869.
• فيرنانديز-تشاكون، ر. وآخرون (2001). " يعمل سينابتوتاغمين 1 كمنظم لاحتمالية الإطلاق بواسطة أيونات الكالسيوم " . " نيتشر " 410: 41-49.
• كايزر، بي إس وآخرون (2011). " بروتينات RIM تربط قنوات الكالسيوم بالمناطق النشطة قبل المشبكية عبر تفاعل مباشر مع نطاق PDZ " . " الخلية " 144: 282-295.
• سودوف، تي سي (2014). " الآلية الجزيئية لإطلاق الناقلات العصبية " . " الكيمياء التطبيقية - الطبعة الدولية " 53: 12696-12717.

• توماس سي. سودوف على موقع Nobelprize.org