قناة الصوديوم ذات البوابات الفولتية

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية ( VGSCs )، والمعروفة أيضًا باسم قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد ( VDSCs )، هي مجموعة من قنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية الموجودة في غشاء الخلايا القابلة للاستثارة ( مثل العضلات والخلايا الدبقية والخلايا العصبية ، وما إلى ذلك) والتي تتميز بنفاذية لأيون الصوديوم Na + . وهي القنوات الرئيسية المشاركة في جهد الفعل للخلايا القابلة للاستثارة.

بناء

مخطط الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم الحساسة للجهد. G - الغلكزة ، P - الفسفرة ، S - انتقائية الأيونات، I - التعطيل. الشحنات الموجبة (+) في S4 مهمة لاستشعار الجهد عبر الغشاء. [ 1 ]

تتكون قنوات الصوديوم من وحدات فرعية ألفا كبيرة ترتبط ببروتينات مساعدة، مثل الوحدات الفرعية بيتا . تشكل الوحدة الفرعية ألفا نواة القناة وتكون وظيفية بذاتها. عندما تُعبَّر بروتينات الوحدة الفرعية ألفا في الخلية، فإنها قادرة على تكوين مسام في غشاء الخلية ينقل أيونات الصوديوم (Na +) بطريقة تعتمد على الجهد، حتى في حال عدم التعبير عن الوحدات الفرعية بيتا أو غيرها من البروتينات المنظمة المعروفة. عند تجمع البروتينات المساعدة مع الوحدات الفرعية ألفا، قد يُظهر المركب الناتج تغيرًا في اعتماد الجهد وموقع الخلية.

تتكون الوحدة الفرعية ألفا من أربعة نطاقات متكررة، مُرقمة من الأول إلى الرابع، يحتوي كل منها على ستة أجزاء عابرة للغشاء، مُرقمة من S1 إلى S6. يعمل الجزء S4 المحفوظ بدرجة عالية كمستشعر جهد للقناة. تعود حساسية هذه القناة للجهد إلى وجود أحماض أمينية موجبة الشحنة في كل موقع ثالث. [ 2 ] عند تحفيزها بتغير في جهد الغشاء ، يتحرك هذا الجزء نحو الجانب الخارجي من غشاء الخلية، مما يسمح للقناة بأن تصبح نفاذة للأيونات. تنتقل الأيونات عبر تجويف المسام المركزي، الذي يتكون من منطقتين رئيسيتين. يتكون الجزء الخارجي (أي الأقرب إلى خارج الخلية) من المسام من "حلقات P" (المنطقة بين S5 وS6) للنطاقات الأربعة. هذه المنطقة هي أضيق جزء في المسام وهي المسؤولة عن انتقائيتها للأيونات. أما الجزء الداخلي (أي الأقرب إلى السيتوبلازم) من المسام فهو بوابة المسام ويتكون من جزئي S5 وS6 مجتمعين من النطاقات الأربعة. يحتوي نطاق المسام أيضًا على أنفاق أو فتحات جانبية تمتد عموديًا على محور المسام. يُعتقد أن هذه الفتحات، التي تربط التجويف المركزي بالغشاء، مهمة لوصول الدواء. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

في قنوات الصوديوم لدى الثدييات، تُعد المنطقة الرابطة بين النطاقين الثالث والرابع مهمة أيضاً لوظيفة القناة. هذا الرابط بين النطاقين الثالث والرابع مسؤول عن إغلاق بوابة المسام بعد فتح القناة، مما يؤدي إلى تعطيلها. [ 6 ] [ 7 ]

تتوفر صور عالية الدقة بتقنية المجهر الإلكتروني فائق البرودة (cryo-EM) للعديد من قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية في حقيقيات النوى، مما يوفر رؤى قيّمة حول الآليات الجزيئية لوظيفة قنوات الأيونات، وفي بعض الحالات تعديلها بواسطة السموم. [ 6 ]

البوابات

تتخذ قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية ثلاث حالات بنيوية رئيسية: مغلقة، مفتوحة، وغير نشطة. وتُعرف التحولات الأمامية/الخلفية بين هذه الحالات على التوالي بالتنشيط/إلغاء التنشيط (بين المفتوحة والمغلقة)، والتعطيل/إعادة التنشيط (بين غير النشطة والمفتوحة)، والتعافي من التعطيل/تعطيل الحالة المغلقة (بين غير النشطة والمغلقة). وتكون حالتا الإغلاق وعدم التنشيط غير منفذتين للأيونات.

قبل حدوث جهد الفعل، يكون غشاء المحور العصبي في حالة الراحة الطبيعية ، حوالي -70 ملي فولت في معظم الخلايا العصبية البشرية، وتكون قنوات الصوديوم في حالة غير نشطة، حيث تُغلق من الجانب الخارجي بواسطة بوابات التنشيط . استجابةً لزيادة جهد الغشاء إلى حوالي -55 ملي فولت (في هذه الحالة، نتيجةً لجهد الفعل)، تُفتح بوابات التنشيط، مما يسمح لأيونات الصوديوم الموجبة بالتدفق إلى داخل الخلية العصبية عبر القنوات، ويؤدي ذلك إلى زيادة الجهد عبر غشاء الخلية العصبية إلى +30 ملي فولت في الخلايا العصبية البشرية. ولأن الجهد عبر الغشاء يكون سالبًا في البداية، فعندما يزداد جهده إلى الصفر وما بعده (من -70 ملي فولت في حالة الراحة إلى +30 ملي فولت كحد أقصى)، يُقال إنه يُزال استقطابه. تُشكل هذه الزيادة في الجهد المرحلة الصاعدة من جهد الفعل.

جهد الفعلجهد الغشاءإمكانات الهدفالولاية المستهدفة لجيتحالة الهدف للعصبون
راحة-70 ملي فولت-55 ملي فولتغير نشط → نشطمستقطب
ارتفاع-55 ملي فولت0 ملي فولتتم التفعيلمستقطب → غير مستقطب
ارتفاع0 ملي فولت+30 ملي فولتمُنشَّط → غير مُنشَّطإزالة الاستقطاب
هبوط+30 ملي فولت0 ملي فولتغير نشطإزالة الاستقطاب ← إعادة الاستقطاب
هبوط0 ملي فولت-70 ملي فولتغير نشطإعادة الاستقطاب
لقطة سفلية-70 ملي فولت-75 ملي فولتغير نشط → غير نشطإعادة الاستقطاب ← فرط الاستقطاب
الارتداد-75 ملي فولت-70 ملي فولتمعطلاستقطاب فائق → استقطاب

عند ذروة جهد الفعل، عندما يدخل عدد كافٍ من أيونات الصوديوم (Na +) إلى العصبون ويرتفع جهد غشاء الخلية إلى مستوى كافٍ، تُعطّل قنوات الصوديوم نفسها بإغلاق بوابات التعطيل . يمكن تشبيه بوابة التعطيل بـ"سدادة" متصلة بالمجالين الثالث والرابع من الوحدة الفرعية ألفا داخل الخلية للقناة. يؤدي إغلاق بوابة التعطيل إلى توقف تدفق أيونات الصوديوم عبر القناة، مما يؤدي بدوره إلى توقف ارتفاع جهد الغشاء. يُنشئ إغلاق بوابة التعطيل فترة مقاومة داخل كل قناة صوديوم . تمنع هذه الفترة المقاومة إمكانية انتقال جهد الفعل في الاتجاه المعاكس نحو جسم الخلية. عند إغلاق بوابة التعطيل، تُعتبر القناة مُعطّلة. ومع توقف مساهمة قناة الصوديوم في جهد الغشاء، ينخفض ​​الجهد عائدًا إلى جهد الراحة مع إعادة استقطاب العصبون، ثم فرط استقطابه، وهذا ما يُشكّل مرحلة هبوط جهد الفعل. لذلك فإن فترة الامتناع لكل قناة أمر حيوي في نشر جهد الفعل في اتجاه واحد أسفل المحور العصبي من أجل التواصل السليم بين الخلايا العصبية.

عندما ينخفض ​​جهد الغشاء بدرجة كافية، تُفتح بوابة التعطيل وتُغلق بوابة التنشيط في عملية تُسمى إزالة التعطيل . ومع إغلاق بوابة التنشيط وفتح بوابة التعطيل، تعود قناة الصوديوم (Na +) إلى حالتها غير النشطة، وتكون جاهزة للمشاركة في جهد فعل آخر.

عندما لا يتوقف أي نوع من قنوات الأيونات عن العمل تلقائيًا، يُقال إنه نشط بشكل مستمر (أو متواصل). بعض أنواع قنوات الأيونات نشطة بشكل مستمر بطبيعتها. مع ذلك، قد تُسبب الطفرات الجينية التي تُؤدي إلى نشاط مستمر في قنوات أخرى أمراضًا من خلال إحداث نشاط مفرط في أنواع معينة من الخلايا العصبية. الطفرات التي تُعيق تعطيل قنوات الصوديوم (Na +) قد تُساهم في أمراض القلب والأوعية الدموية أو نوبات الصرع عبر تيارات نافذة ، والتي قد تُسبب فرط استثارة خلايا العضلات و/أو الخلايا العصبية.

نمذجة سلوك البوابات

يمكن نمذجة السلوك الزمني لقنوات الصوديوم (Na +) باستخدام مخطط ماركوف أو نموذج هودجكين-هكسلي . في المخطط الأول، تشغل كل قناة حالة مميزة ، وتصف المعادلات التفاضلية الانتقالات بين هذه الحالات. أما في النموذج الثاني، فتُعامل القنوات كمجموعة تتأثر بثلاثة متغيرات مستقلة للتحكم في الفتح والإغلاق. يمكن أن يأخذ كل متغير من هذه المتغيرات قيمة بين 1 (نفاذية كاملة للأيونات) و0 (نفاذية كاملة)، ويعطي حاصل ضرب هذه المتغيرات نسبة القنوات الموصلة. ويمكن إثبات أن نموذج هودجكين-هكسلي مكافئ لنموذج ماركوف.

عدم نفاذية الأيونات الأخرى

تحتوي مسام قنوات الصوديوم على مرشح انتقائي مصنوع من بقايا أحماض أمينية سالبة الشحنة ، تجذب أيون الصوديوم الموجب (Na +) وتمنع مرور الأيونات سالبة الشحنة مثل الكلوريد . تتدفق الكاتيونات إلى جزء أكثر انقباضًا من المسام، يبلغ عرضه 0.3 × 0.5 نانومتر ، وهو حجم كافٍ لمرور أيون صوديوم واحد مرتبط بجزيء ماء . لا يستطيع أيون البوتاسيوم الأكبر حجمًا (K +) المرور عبر هذه المنطقة. كما أن الأيونات ذات الأحجام المختلفة لا تتفاعل بكفاءة مع بقايا حمض الجلوتاميك سالبة الشحنة التي تبطن المسام.

تنوع

تتكون قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية عادةً من وحدة فرعية ألفا تُشكل مسام توصيل الأيونات، ووحدة فرعية بيتا واحدة أو اثنتين لهما وظائف متعددة، بما في ذلك تنظيم فتح وإغلاق القناة. [ 8 ] يكفي التعبير عن الوحدة الفرعية ألفا وحدها لإنتاج قناة وظيفية.

الوحدات الفرعية ألفا

الشكل 1. العلاقة التطورية المحتملة لقنوات الصوديوم البشرية التسع المعروفة.

تضم عائلة قنوات الصوديوم 9 أعضاء معروفة، وتتشابه الأحماض الأمينية فيها بنسبة تزيد عن 50% في الأجزاء العابرة للغشاء ومناطق الحلقة خارج الخلوية. ويُستخدم حاليًا نظام تسمية موحد لقنوات الصوديوم، وتتولى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) صيانته . [ 9 ]

تُسمى بروتينات هذه القنوات Na v 1.1 إلى Na v 1.9. وتُعرف الجينات بأسماء SCN1A إلى SCN5A، ثم SCN8A إلى SCN11A. [ 9 ] أما "العضو العاشر"، Na x ، فلا يعمل بطريقة تعتمد على الجهد. وله بنية عامة مشابهة إلى حد ما. ولا يُعرف الكثير عن وظيفته الحقيقية، باستثناء أنه يرتبط أيضًا بالوحدات الفرعية بيتا. [ 10 ]

يوضح الشكل 1 العلاقة التطورية المحتملة بين هذه القنوات، استنادًا إلى تشابه تسلسل الأحماض الأمينية فيها. وتتميز قنوات الصوديوم الفردية ليس فقط باختلاف تسلسلها، بل أيضًا بحركيتها وأنماط تعبيرها. ويلخص الجدول 1 أدناه بعض هذه البيانات.

الجدول 1. تسمية وبعض وظائف الوحدات الفرعية ألفا لقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية
اسم البروتينجينملامح التعبير الجينياعتلالات القنوات الأيونية البشرية المرتبطة
Na v 1.1SCN1Aالخلايا العصبية المركزية ، [الخلايا العصبية الطرفية] وخلايا عضلة القلبالصرع الحموي ، ومتلازمة الصرع الحموي المعمم ، ومتلازمة درافيت (المعروفة أيضًا باسم الصرع الرمعي الشديد في مرحلة الطفولة أو SMEI)، والصرع الرمعي الشديد الحدودي في مرحلة الطفولة (SMEB)، ومتلازمة ويست (المعروفة أيضًا باسم التشنجات الطفولية )، ومتلازمة دوس (المعروفة أيضًا باسم الصرع الرمعي اللاإرادي )، والصرع الطفولي المستعصي المصحوب بنوبات توترية رمعية معممة (ICEGTC)، ومتلازمة بانايوتوبولوس، والصداع النصفي الشقي العائلي (FHM)، والتوحد العائلي، والتهاب الدماغ لراسموسن ومتلازمة لينوكس-غاستو [ 11 ].
Na v 1.2SCN2Aالخلايا العصبية المركزية، الخلايا العصبية الطرفيةالنوبات الحموية الوراثية ، والصرع ، واضطراب طيف التوحد
Na v 1.3SCN3Aالخلايا العصبية المركزية، والخلايا العصبية المحيطية، وخلايا عضلة القلبالصرع، الألم، تشوهات الدماغ [ 12 ] [ 13 ]
Na v 1.4SCN4Aالعضلات الهيكليةالشلل الدوري المصاحب لفرط بوتاسيوم الدم ، وداء باراميوتانيا الخلقي ، وداء العضلات المتفاقم بسبب البوتاسيوم
Na v 1.5SCN5Aخلايا عضلة القلب، والعضلات الهيكلية غير المعصبة، والخلايا العصبية المركزية، وخلايا العضلات الملساء في الجهاز الهضمي، وخلايا كاجال الخلاليةالقلب: متلازمة كيو تي الطويلة من النوع 3، متلازمة بروجادا ، مرض التوصيل القلبي التدريجي ، الرجفان الأذيني العائلي والرجفان البطيني مجهول السبب ؛ [ 14 ]

الجهاز الهضمي: متلازمة القولون العصبي ؛ [ 15 ]

Na v 1.6SCN8Aالخلايا العصبية المركزية، والعقد الجذرية الظهرية ، والخلايا العصبية المحيطية ، والقلب، والخلايا الدبقيةالصرع ، [ 16 ] الرنح ، خلل التوتر العضلي ، الرعاش [ 17 ]
Na v 1.7SCN9Aالعقد الجذرية الظهرية ، والخلايا العصبية الودية، وخلايا شوان ، والخلايا العصبية الصماءerythromelalgia ، PEPD ، عدم حساسية الألم المرتبطة باعتلال القنوات [ 12 ] وتم اكتشاف شكل معيق من الفيبروميالغيا مؤخرًا (تعدد الأشكال rs6754031) [ 18 ]
Na v 1.8SCN10Aالعقد الجذرية الظهريةالألم، [ 12 ] الاضطرابات العصبية والنفسية
Na v 1.9SCN11Aالعقد الجذرية الظهريةالألم [ 12 ]
Na xSCN7Aالقلب، الرحم، العضلات الهيكلية، الخلايا النجمية، خلايا العقدة الجذرية الظهريةلا يوجد معلومات معروفة

الوحدات الفرعية بيتا

تُعدّ الوحدات الفرعية بيتا لقنوات الصوديوم بروتينات سكرية غشائية من النوع الأول، ذات طرف أميني خارجي وطرف كربوكسيلي سيتوبلازمي. وباعتبارها أعضاءً في عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة، تحتوي الوحدات الفرعية بيتا على حلقة نموذجية من نوع V-set Ig في نطاقها الخارجي. ولا تشترك هذه الوحدات في أي تشابه مع نظيراتها من قنوات الكالسيوم والبوتاسيوم. [ 19 ] بل إنها متماثلة مع جزيئات الالتصاق الخلوي العصبي (CAMs) وعائلة L1 CAMs الكبيرة. توجد أربع وحدات فرعية بيتا متميزة، سُمّيت حسب ترتيب اكتشافها: SCN1B، وSCN2B، وSCN3B، وSCN4B (الجدول 2). تتفاعل بيتا 1 وبيتا 3 مع الوحدة الفرعية ألفا بروابط غير تساهمية، بينما ترتبط بيتا 2 وبيتا 4 بألفا عبر رابطة ثنائية الكبريتيد. [ 20 ] من المرجح أن تبقى قنوات الصوديوم مفتوحة عند جهد الغشاء دون العتبة عند تفاعلها مع سموم بيتا، مما يؤدي بدوره إلى إحساس فوري بالألم. [ 21 ]

دور الوحدات الفرعية بيتا كجزيئات التصاق خلوي

إضافةً إلى تنظيم فتح وإغلاق القنوات، تعمل الوحدات الفرعية بيتا لقنوات الصوديوم على تعديل التعبير الجيني للقناة وتكوين روابط مع الهيكل الخلوي الداخلي عبر الأنكرين والسبكترين . [ 8 ] [ 22 ] [ 23 ] كما تتجمع قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية مع مجموعة متنوعة من البروتينات الأخرى، مثل بروتينات FHF (العامل المتجانس لعامل نمو الخلايا الليفية)، والكالمودولين، والهيكل الخلوي، أو الكينازات التنظيمية، [ 24 ] [ 8 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] والتي تُشكل مُركبًا مع قنوات الصوديوم، مما يؤثر على تعبيرها و/أو وظيفتها. تتفاعل العديد من الوحدات الفرعية بيتا مع جزيء واحد أو أكثر من جزيئات المصفوفة خارج الخلوية (ECM). يرتبط الكونتاكتين، المعروف أيضًا باسم F3 أو F11، بالوحدة الفرعية بيتا 1 كما هو موضح من خلال الترسيب المناعي المشترك. [ 28 ] ترتبط التكرارات الشبيهة بالفيبرونيكتين (FN-like) في تيناسسين- C وتيناسسين- R مع بيتا 2، على عكس التكرارات الشبيهة بعامل نمو البشرة (EGF-like) التي تتنافر مع بيتا 2. [ 29 ] يقوم إنزيم ADAM 10 بفصل النطاق الخارجي لبيتا 2، مما قد يحفز نمو المحاور العصبية. [ 30 ] يرتبط كل من بيتا 3 وبيتا 1 بنيوروفاسين في عقد رانفييه في الخلايا العصبية النامية. [ 31 ]

الجدول 2. تسمية وبعض وظائف الوحدات الفرعية بيتا لقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية
اسم البروتينالرابط الجينييتم تجميعه معملامح التعبير الجينياعتلالات القنوات الأيونية البشرية المرتبطة
Na v β1SCN1BNa v 1.1 إلى Na v 1.7الخلايا العصبية المركزية، الخلايا العصبية الطرفية، العضلات الهيكلية، القلب، الخلايا الدبقيةالصرع (GEFS+)، متلازمة بروغادا [ 32 ]
Na v β2SCN2BNa v 1.1، Na v 1.2، Na v 1.5 إلى Na v 1.7الخلايا العصبية المركزية، الخلايا العصبية الطرفية، القلب، الخلايا الدبقيةمتلازمة بروجادا [ 32 ]
Na v β3SCN3Bنا v 1.1 إلى نا v 1.3، نا v 1.5الخلايا العصبية المركزية، الغدة الكظرية، الكلية، الخلايا العصبية الطرفيةمتلازمة بروجادا [ 32 ]
Na v β4SCN4BNa v 1.1، Na v 1.2، Na v 1.5القلب، العضلات الهيكلية، الخلايا العصبية المركزية والمحيطيةلا يوجد معلومات معروفة

تطور

توجد قناة صوديوم حساسة للجهد في أفراد السوطيات الطوقية ، التي يُعتقد أنها أقرب الكائنات الحية وحيدة الخلية صلةً بالحيوانات. [ 33 ] [ 34 ] يشير هذا إلى أن شكلاً سلفياً لقناة الصوديوم الحيوانية كان من بين العديد من البروتينات التي تلعب أدواراً محورية في حياة الحيوانات، والتي يُعتقد أنها تطورت قبل تعدد الخلايا. [ 35 ] من المرجح أن قناة الصوديوم الحيوانية ذات النطاقات الأربعة الحساسة للجهد قد تطورت من قناة أيونية أحادية الوحدة، والتي كانت على الأرجح نفاذة لأيونات البوتاسيوم، عبر سلسلة من حدثي تضاعف. [ 36 ] يدعم هذا النموذج حقيقة أن الوحدتين الفرعيتين الأولى والثالثة (والثانية والرابعة) تتجمعان حسب التشابه، مما يشير إلى أن قناة وسيطة ثنائية ناتجة عن التضاعف الأول وُجدت لفترة كافية لحدوث تباين بين وحدتيها الفرعيتين. بعد التضاعف الثاني، بقيت القناة بمجموعتين من النطاقات المتشابهة. [ 36 ] يُعتقد أن القناة الناتجة ذات المجالات الأربعة كانت نفاذة بشكل أساسي للكالسيوم، وأنها حققت انتقائية الصوديوم عدة مرات بشكل مستقل. [ 37 ] [ 38 ] بعد التباعد عن اللافقاريات، خضعت سلالة الفقاريات لعمليتي تضاعف كامل للجينوم (WGD)، مما أدى إلى ظهور مجموعة من أربعة طليعة جينية لقناة الصوديوم في الفقاريات السلفية، والتي احتُفظ بها جميعًا. [ 39 ] [ 40 ] بعد انقسام رباعيات الأطراف/الأسماك العظمية، من المحتمل أن تكون الأسماك العظمية قد خضعت لعملية تضاعف ثالثة للجينوم الكامل، مما أدى إلى ظهور ثماني طليعة لقناة الصوديوم موجودة في العديد من الأسماك الحديثة. [ 39 ] يُعتقد أن مجموعة جينات الصوديوم الحديثة، المكونة من عشرة نظائر، في الثدييات قد نشأت من سلسلة من عمليات التضاعف المتوازية والمتداخلة التي شملت اثنين من النظائر الأربعة الموجودة في سلف جميع رباعيات الأطراف. [ 40 ]

في الأسماك الكهربائية

تمتلك العديد من الأسماك عضوًا كهربائيًا يعمل بقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية، مما يسمح لها بالتواصل، أو شل حركة الفرائس، أو ردع المفترسات، وذلك بحسب نوع السمكة. وقد تطورت الأعضاء الكهربائية المستخدمة في التواصل بشكل مستقل مرتين على الأقل: في أسماك الجيموتيفورميس في أمريكا الجنوبية، وأسماك المورميريفوميس في أفريقيا. [ 41 ] في الأسماك غير الكهربائية، توجد قنوات Na v 1.4a وNa v 1.4b في العضلات، بينما في أسماك الجيموتيفورميس والمورميريفورميس، اختفت قناة Na v 1.4a من العضلات، وأصبحت موجودة في العضو الكهربائي. [ 41 ]

انظر أيضاً

مصادر

 تتضمن هذه المقالة نصًا من تأليف مريم إيمان، وعاطفة سعد آبادي، وأصغر داوود، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .

مراجع

  1. ↑ يو إف إتش، كاتيرال دبليو إيه (2003). "نظرة عامة على عائلة قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية" . علم الأحياء الجينومي . 4 (3): 207. doi : 10.1186/gb-2003-4-3-207 . PMC 153452. PMID 12620097 .  
  2. ↑ نيكولز، مارتن، فوكس، براون، دايموند، وايسبلات. (2012) "من العصبون إلى الدماغ"، الطبعة الخامسة، صفحة 86
  3. ↑ هيل، ب. (1977) المخدرات الموضعية: المسارات المحبة للماء والكارهة للماء لتفاعل الدواء مع المستقبل. مجلة علم وظائف الأعضاء العام، 69، 497-515. http://dx.doi.org/10.1085/jgp.69.4.497
  4. ↑ جمال الدين، تامر م.، وآخرون. "تتحكم الفتحات في حجب حالة الراحة لقناة الصوديوم ذات البوابة الفولتية." وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم 115.51 (2018): 13111-13116. https://doi.org/10.1073/pnas.1814928115
  5. ↑ تاو، إيلين، وبن كوري. "توصيف حجم الفتحات في الأنواع الفرعية لقنوات الصوديوم ومدى وصول المثبطات إليها." مجلة الفيزياء الحيوية 121.2 (2022): 193-206. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2021.12.025
  6. 1 2 فوليرا، سواستيك؛ ديكسون، كالوم جيه؛ شوالين، كريستوفر جيه؛ خوشوي، مريم؛ كاسيل، سامانثا جيه؛ صن، ييشان؛ كوندوس، تارا؛ ويتشر، جوناثان؛ ويهوفن، فيلهلم أ. (2024-10-03). "يتفاعل سم ألفا العقرب LqhαIT بشكل خاص مع جزيء سكري في نطاق المسام لقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية" . ستراكشر . 32 (10): 1611–1620.e4. doi : 10.1016/j.str.2024.07.021 . ISSN 0969-2126 . PMID 39181123 .  
  7. ↑ يان، تشن، وآخرون. "بنية معقد Nav1.4-β1 من ثعبان البحر الكهربائي." الخلية 170.3 (2017): 470-482. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.06.039
  8. 1 2 3 إيزوم إل إل (فبراير 2001). "الوحدات الفرعية بيتا لقناة الصوديوم: أي شيء عدا كونها مساعدة". عالم الأعصاب . 7 (1): 42-54 . doi : 10.1177/107385840100700108 . PMID 11486343. S2CID 86422657 .  
  9. 1 2 كاتيرال، دبليو إيه، غولدين، إيه إل، واكسمان، إس جي (ديسمبر 2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 47. تسمية وعلاقات البنية والوظيفة لقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية" . مراجعات علم الأدوية . 57 (4): 397-409 . doi : 10.1124/pr.57.4.4 . PMID 16382098. S2CID 7332624 .  
  10. ↑ نولاند، كاميرون ل.؛ تشوا، هان تشاو؛ كشونساك، مارك؛ هيوسر، ستيفاني أندريا؛ براون، نينا؛ تشانغ، تيموثي؛ تام، كريستين؛ تانغ، جيا؛ آرثر، كريستوفر ب.؛ سيفيري، كلاوديو؛ بليس، ستيفان ألكسندر؛ بايانده، جيان (17 مارس 2022). "الكشف الموجه بالبنية عن قناة NaX يكشف عن قناة كاتيونية غير انتقائية حساسة للتترودوتوكسين" . Nature Communications . 13 (1): 1416. Bibcode : 2022NatCo..13.1416N . doi : 10.1038/s41467-022-28984-4 . PMC 8931054. PMID 35301303 .  
  11. ↑ لوسين سي. "قاعدة بيانات SCN1A" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 21-07-2011 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 30-10-2009 . تجميع للاختلافات الجينية في جين SCN1A التي تُغير التعبير عن Nav1.1 أو وظيفته.
  12. 1 2 3 4 بينيت دي إل، كلارك إيه جيه، هوانغ جيه، واكسمان إس جي، ديب-حاج إس دي (أبريل 2019). "دور قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية في نقل إشارات الألم" . المراجعات الفسيولوجية . 99 (2): 1079-1151 . doi : 10.1152/physrev.00052.2017 . PMID 30672368 . 
  13. ↑ سميث آر إس، كيني سي جيه، غانيش في، جانغ إيه، بورخيس-مونروي آر، بارتلو جيه إن، وآخرون . (سبتمبر 2018). "الإصدار 1.3: تنظيم طيات القشرة الدماغية البشرية وتطور المهارات الحركية الفموية" . نيرون . 99 (5): 905-913.e7. doi : 10.1016/j.neuron.2018.07.052 . PMC 6226006. PMID 30146301 .   
  14. ↑ تشوكالينغام ب، وايلد أ (سبتمبر 2012). " قناة الصوديوم القلبية متعددة الأوجه وآثارها السريرية". القلب . 98 (17): 1318-24 . doi : 10.1136/heartjnl-2012-301784 . PMID 22875823. S2CID 44433455 .  
  15. ↑ بيدر أ، مازون أ، ستريج بي آر، تيستر دي جي، سايتو يا، بيرنارد سي، إندرز إف تي، إيك وي، شميدت بي تي، دلوغوس أ، ليندبيرج جي، كارلينج بي، أولسون بي، غازولي إم، ناردون جي، كومو آر، أوساي ساتا بي، جالياتزي إف، نيري إم، بورتينكاسا بي، بيليني إم، باربرا جي، كاميليري إم، لوك جي آر، تالي إن جيه، داماتو إم، أكيرمان إم جي، فاروجيا جي (يونيو 2014). "فقدان وظيفة قناة الصوديوم ذات الجهد الكهربي NaV1.5 (اعتلال القنوات) في المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي" . أمراض الجهاز الهضمي . 146 (7): 1659– 1668. doi : 10.1053/j.gastro.2014.02.054 . PMC 4096335 . PMID 24613995 .  
  16. ↑ باتلر ك.م، دا سيلفا س، شافير ي، وايسفيلد-آدامز ج.د، ألكسندر ج.ج، هيغد م، إسكايغ أ (يناير 2017). " طفرات الصرع SCN8A الجديدة والموروثة التي تم الكشف عنها بواسطة تحليل لوحة الجينات" . أبحاث الصرع . 129 : 17-25 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2016.11.002 . PMC 5321682. PMID 27875746 .  
  17. ↑ ميسلر إم إتش، كيرني جيه إيه (أغسطس 2005). " طفرات قنوات الصوديوم في الصرع واضطرابات عصبية أخرى" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (8): 2010-2017 . doi : 10.1172/JCI25466 . PMC 1180547. PMID 16075041 .  
  18. ↑ فارغاس-ألاركون جي، ألفاريز-ليون إي، فراغوسو جي إم، فارغاس إيه، مارتينيز إيه، فاليخو إم، مارتينيز-لافين إم (فبراير 2012). "تعدد أشكال قناة الصوديوم في العقد الجذرية الظهرية المشفرة بواسطة جين SCN9A والمرتبط بالألم العضلي الليفي الشديد" . مجلة BMC لاضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي . 13 (1): 23. doi : 10.1186/1471-2474-13-23 . PMC 3310736. PMID 22348792 .  
  19. ↑ كاتيرال، دبليو إيه (أبريل 2000). "من التيارات الأيونية إلى الآليات الجزيئية: بنية ووظيفة قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية" . نيرون . 26 ( 1): 13-25 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)81133-2 . PMID 10798388. S2CID 17928749 .  
  20. ↑ إيزوم إل إل، دي جونغ كيه إس، باتون دي إي، ريبر بي إف، أوفورد جيه، شاربونو إتش، والش كيه، غولدين إيه إل، كاتيرال دبليو إيه (مايو 1992). "البنية الأولية والتعبير الوظيفي للوحدة الفرعية بيتا 1 لقناة الصوديوم في دماغ الفئران". مجلة ساينس . 256 (5058): 839-42 . Bibcode : 1992Sci...256..839I . doi : 10.1126/science.1375395 . PMID 1375395 . 
  21. ↑ "خادم بلاك بورد غير متاح" (ملف PDF) . blackboard.jhu.edu . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 29 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يوليو 2020 .
  22. ↑ مالهوترا، جيه دي، وكازين-جيليسبي، كيه، وهورتش، إم، وإيزوم، إل إل (أبريل 2000). "وحدات بيتا الفرعية لقناة الصوديوم تتوسط الالتصاق الخلوي المتجانس وتستقطب الأنكرين إلى نقاط التلامس بين الخلايا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (15): 11383-11388 . doi : 10.1074/jbc.275.15.11383 . PMID 10753953 . 
  23. ↑ مالهوترا، جيه دي، وكوبمان، إم سي، وكازين-جيليسبي، كيه إيه، وفيتمان، إن، وهورتش، إم، وإيزوم، إل إل (يوليو 2002). "المتطلبات البنيوية لتفاعل الوحدات الفرعية بيتا 1 لقناة الصوديوم مع الأنكيرين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (29): 26681-26688 . doi : 10.1074/jbc.M202354200 . PMID 11997395 . 
  24. ↑ كانتريل إيه آر، كاتيرال دبليو إيه (يونيو 2001). "التعديل العصبي لقنوات الصوديوم: شكل غير متوقع من اللدونة الخلوية". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 2 (6): 397-407 . doi : 10.1038/35077553 . PMID 11389473. S2CID 22885909 .  
  25. ↑ شاه، ب.س.، راش، أ.م.، ليو، س.، تيريل، ل.، بلاك، ج.أ.، ديب-حاج، س.د.، واكسمان، س.ج. (أغسطس 2004). " يرتبط بروتين كونتاكتين بقناة الصوديوم Nav1.3 في الأنسجة الأصلية ويزيد من كثافة القناة على سطح الخلية" . مجلة علم الأعصاب . 24 (33): 7387-99 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0322-04.2004 . PMC 6729770. PMID 15317864 .  
  26. ↑ ويتماك إي كيه، راش إيه إم، كرانر إم جيه، غولدفراب إم، واكسمان إس جي، ديب-حاج إس دي (يوليو 2004). "عامل النمو المتماثل للخلايا الليفية 2B: ارتباطه بقناة الصوديوم Nav1.6 وتوضعه المشترك الانتقائي في عقد رانفييه لمحاور الجذر الظهري" . مجلة علم الأعصاب . 24 (30): 6765-75 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1628-04.2004 . PMC 6729706. PMID 15282281 .  
  27. ↑ راش إيه إم، ويتماك إي كيه، تيريل إل، بلاك جيه إيه، ديب-حاج إس دي، واكسمان إس جي (مايو 2006). "التعديل التفاضلي لقناة الصوديوم Na(v)1.6 بواسطة عضوين من عائلة عامل نمو الخلايا الليفية المتجانس 2". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 23 (10): 2551-2562 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04789.x . PMID 16817858. S2CID 21411801 .  
  28. ↑ كازارينوفا-نويز ك، مالهوترا جيه دي، ماكوين دي بي، ماتي إل إن، بيرغلوند إي أو، رانشت بي، ليفينسون إس آر، شاخنر إم، شراغر بي، إيزوم إل إل، شياو زد سي (أكتوبر 2001). "يرتبط بروتين كونتاكتين بقنوات الصوديوم ويزيد من تعبيرها الوظيفي" . مجلة علم الأعصاب . 21 (19): 7517-25 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07517.2001 . PMC 6762905. PMID 11567041 .  
  29. ↑ سرينيفاسان ج، شاخنر م، كاتيرال و.أ. (ديسمبر 1998). "تفاعل قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية مع جزيئات المصفوفة خارج الخلوية تيناسسين-سي وتيناسسين-آر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (26): 15753-7 . Bibcode : 1998PNAS...9515753S . doi : 10.1073 / pnas.95.26.15753 . PMC 28116. PMID 9861042 .  
  30. ↑ كيم دي واي، إنجانو إل إيه، كاري بي دبليو، بيتينجيل دبليو إتش، كوفاكس دي إم (يونيو 2005). "ينظم انقسام الوحدة الفرعية بيتا 2 لقناة الصوديوم ذات البوابة الفولتية بواسطة بروتين بريسينيلين/غاما سيكريتاز التصاق الخلايا وهجرتها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (24): 23251-61 . doi : 10.1074/jbc.M412938200 . PMID 15833746 . 
  31. ↑ راتكليف سي إف، ويستنبروك آر إي، كورتيس آر، كاتيرال دبليو إيه (يوليو 2001). "ترتبط الوحدات الفرعية بيتا 1 وبيتا 3 لقناة الصوديوم بالنيوروفاسين من خلال نطاقها خارج الخلوي الشبيه بالغلوبولين المناعي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 154 (2): 427-34 . doi : 10.1083/jcb.200102086 . PMC 2150779. PMID 11470829 .  
  32. 1 2 3 أنتزليفيتش سي، باتوسكاي بي (يناير 2016). "متلازمة بروجادا: الجوانب السريرية والوراثية والجزيئية والخلوية والأيونية" . المشاكل الحالية في أمراض القلب . 41 (1): 7-57 . doi : 10.1016/j.cpcardiol.2015.06.002 . PMC 4737702. PMID 26671757 .  
  33. ↑ موران واي، بارزيلاي إم جي، ليبسكيند بي جيه، زاكون إتش إتش (فبراير 2015). "تطور قنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية عند ظهور الحيوانات متعددة الخلايا" . مجلة علم الأحياء التجريبي . 218 (الجزء 4): 515-525 . Bibcode : 2015JExpB.218..515M . doi : 10.1242/jeb.110270 . PMID 25696815 . 
  34. ↑ ليبسكيند بي جيه، هيليس دي إم، زاكون إتش إتش (مايو 2011). "تطور قنوات الصوديوم يسبق نشأة الجهاز العصبي في الحيوانات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (22): 9154-9159 . Bibcode : 2011PNAS..108.9154L . doi : 10.1073/pnas.1106363108 . PMC 3107268. PMID 21576472 .  
  35. ↑ كينغ ن، ويستبروك إم جيه، يونغ إس إل، كو إيه، عابدين إم، تشابمان جيه، وآخرون . (فبراير 2008). "جينوم السوطيات الطوقية مونوسيغا بريفيكوليس وأصل الحيوانات متعددة الخلايا" . نيتشر . 451 (7180): 783-788 . Bibcode : 2008Natur.451..783K . doi : 10.1038/ nature06617 . PMC 2562698. PMID 18273011 .   
  36. 1 2 سترونغ إم، تشاندي كيه جي، غوتمان جي إيه (يناير 1993). "التطور الجزيئي لجينات قنوات الأيونات الحساسة للجهد: حول أصول الاستثارة الكهربائية" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 10 (1): 221-42 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a039986 . PMID 7680747 . 
  37. ↑ ليبسكيند بي جيه، هيليس دي إم، زاكون إتش إتش (نوفمبر 2013). "اكتساب مستقل لانتقائية الصوديوم في قنوات الصوديوم البكتيرية والحيوانية" . علم الأحياء الحالي . 23 (21): R948–9. Bibcode : 2013CBio...23.R948L . doi : 10.1016/j.cub.2013.09.025 . PMID 24200318 . 
  38. ↑ كاسيموفا، م. أ.، غراناتا، د.، كارنيفالي، ف. (2016). "قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية: التاريخ التطوري وخصائص التسلسل المميزة". المواضيع الحالية في الأغشية . المجلد 78. الصفحات 261-286 . doi : 10.1016/bs.ctm.2016.05.002 . ISBN   9780128053867PMID 27586287​​ 
  39. 1 2 ويدمارك ج، سوندستروم ج، أوكامبو دازا د، لارهامر د (يناير 2011). "التطور التفاضلي لقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية في رباعيات الأطراف والأسماك العظمية" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 28 (1): 859-71 . doi : 10.1093/molbev/msq257 . PMID 20924084 . 
  40. 1 2 زاكون، هـ. هـ.، جوست، م. س.، لو، ي. (أبريل 2011). "تزامن توسع عائلة جينات قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد في رباعيات الأطراف المبكرة مع ظهور الحياة البرية وزيادة تعقيد الدماغ" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 28 (4): 1415-24 . doi : 10.1093/molbev/msq325 . PMC 3058772. PMID 21148285 .  
  41. 1 2 زاكون هـ، جوست م، زويكل د، لو ي، هيليس د (2009). "التطور الجزيئي لقنوات الصوديوم في الأسماك العظمية". علم الحيوان التكاملي . 4 (1): 64-74 . doi : 10.1111/j.1749-4877.2008.00136.x . PMID 21392277 .