مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا

إس آر2
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةESR2 ، ER-BETA، ESR-BETA، ESRB، ESTRB، Erb، NR3A2، مستقبلات هرمون الاستروجين 2، ODG8
معرفات خارجيةأوميم : 601663; إم جي آي : 109392; هومولوجيني : 1100؛ بطاقات الجينات : ESR2؛ OMA :ESR2 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول
فرقة موسيقية
يونيبروت
تسلسل مرجعي (mRNA)

رقم NM_010157
رقم NM_207707

RefSeq (بروتين)

رقم NP_034287
رقم NP_997590

الموقع (UCSC)العدد 14: 64.08 – 64.34 ميجا بايتالعدد 12: 76.17 – 76.22 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

مستقبل الإستروجين بيتا ( ERβ ) المعروف أيضًا باسم NR3A2 (المستقبل النووي الفصيلة الفرعية 3، المجموعة أ، العضو 2) هو أحد النوعين الرئيسيين لمستقبل الإستروجين - مستقبل نووي يتم تنشيطه بواسطة هرمون الإستروجين الجنسي . [5] في البشر، يتم ترميز ERβ بواسطة جين ESR2 . [6]

وظيفة

ERβ هو عضو في عائلة مستقبلات الإستروجين والعائلة العليا لعوامل نسخ المستقبلات النووية . يحتوي منتج الجين على مجال ربط الحمض النووي الطرفي الأميني ومجال ربط الربيطة الطرفية الكربوكسيلية ويتمركز في النواة والسيتوبلازم والميتوكوندريا. عند الارتباط بإستراديول 17-β أو الإستريول أو الربيطة ذات الصلة، يشكل البروتين المشفر ثنائيات متماثلة أو ثنائيات غير متماثلة مع مستقبل الإستروجين α والتي تتفاعل مع تسلسلات الحمض النووي المحددة لتنشيط النسخ. تمنع بعض الأشكال المتماثلة بشكل مهيمن نشاط أعضاء عائلة مستقبلات الإستروجين الأخرى. تم وصف العديد من المتغيرات المنقولة بالتبادل لهذا الجين، لكن الطبيعة الكاملة لبعض هذه المتغيرات لم يتم توصيفها بالكامل. [7]

قد يعمل ERβ على تثبيط تكاثر الخلايا ويعارض تأثير ERα في الأنسجة التناسلية. [8] قد يلعب ERβ أيضًا دورًا مهمًا في الوظيفة التكيفية للرئة أثناء الحمل. [9]

ERβ هو مثبط قوي للأورام ويلعب دورًا حاسمًا في العديد من أنواع السرطان مثل سرطان البروستاتا وسرطان المبيض . [10] [11]

الغدة الثديية

تظهر الفئران التي فقدت جين ERβ نموًا طبيعيًا للغدة الثديية عند البلوغ وتكون قادرة على إفراز الحليب بشكل طبيعي. [12] [13] [14] لا يمكن تمييز الغدد الثديية لدى الفئران الإناث العذراء البالغة عن تلك الموجودة لدى الفئران الإناث العذراء من النوع البري المطابقة لها في العمر. [12] وهذا على النقيض من الفئران التي فقدت جين ERα ، حيث يُلاحظ غياب كامل لنمو الغدة الثديية عند البلوغ وما بعده. [12] [14] لم ينتج عن إعطاء ناهض ERβ الانتقائي ERB-041 للفئران الإناث غير الناضجة المستأصلة المبيض أي تأثيرات ملحوظة في الغدد الثديية، مما يشير إلى أن ERβ غير مغذي للثدي . [15] [14] [16]

على الرغم من أن مستقبلات ERβ ليست مطلوبة لتطور الغدد الثديية في مرحلة البلوغ، إلا أنها قد تشارك في التمايز النهائي أثناء الحمل ، وقد تكون ضرورية أيضًا للحفاظ على تنظيم وتمايز ظهارة الثدي في مرحلة البلوغ. [17] [18] في فئران الإناث المسنة التي تم إخراج جين ERβ منها، يتطور مرض كيسي شديد في الثدي يشبه في مظهره اعتلال الثدي بعد انقطاع الطمث ، في حين لا يحدث هذا في فئران الإناث البرية المسنة. [13] ومع ذلك، فإن فئران إخراج جين ERβ منها لا تعاني فقط من نقص إشارات ERβ في الغدد الثديية، ولكنها تعاني أيضًا من نقص التعرض للبروجسترون بسبب ضعف تكوين الأجسام الصفراء . [13] [17] وهذا يعقد عزو النتائج السابقة إلى إشارات ERβ الثديية. [13] [17]

وُجِد أن تحريض مستقبلات ERβ الانتقائي باستخدام ثنائي أريل بروبيونتريل (DPN) يعاكس التأثيرات التكاثرية في الغدد الثديية لتحريض مستقبلات ERα الانتقائي باستخدام بروبيل بيرازول تريول (PPT) في الفئران الإناث المستأصلة المبيض بعد انقطاع الطمث. [19] [20] وبالمثل، فإن الإفراط في التعبير عن مستقبلات ERβ عبر العدوى الفيروسية العدسية في الفئران الإناث العذراء الناضجة يقلل من تكاثر الثدي. [20] لإشارات مستقبلات ERα تأثيرات تكاثرية في كل من خلايا الثدي الطبيعية وخلايا سرطان الثدي ، في حين أن مستقبلات ERβ لها تأثيرات مضادة للتكاثر بشكل عام في مثل هذه الخلايا. [17] ومع ذلك، وُجِد أن مستقبلات ERβ لها تأثيرات تكاثرية في بعض خلايا الثدي. [17]

وُجِد أن التعبير عن ERα وERβ في الغدة الثديية يختلف طوال الدورة الشهرية وفي حالة استئصال المبيض لدى إناث الفئران. [20] في حين يتم تقليل تنظيم ERα الثديي في قرود المكاك الريسوس استجابةً لمستويات استراديول متزايدة ، فإن التعبير عن ERβ في الغدد الثديية لا يحدث. [21] يختلف التعبير عن ERα وERβ في الغدد الثديية أيضًا طوال الحياة لدى الفئران الإناث. [22] يكون التعبير عن ERα الثديي أعلى والتعبير عن ERβ الثديي أقل لدى الفئران الإناث الأصغر سنًا، بينما يكون التعبير عن ERα الثديي أقل والتعبير عن ERβ الثديي أعلى لدى الفئران الإناث الأكبر سنًا وكذلك لدى الفئران الإناث المولودة . [22] يكون تكاثر الثدي وحساسية الإستروجين أعلى لدى الفئران الإناث الصغيرة منه لدى الفئران الإناث المسنة أو المولودة، وخاصة أثناء نمو الغدة الثديية في مرحلة البلوغ. [22]

توزيع الأنسجة

يتم التعبير عن ERβ بواسطة العديد من الأنسجة بما في ذلك الرحم [ 23] وخلايا الدم البيضاء والبلعميات النسيجية والخلايا الظهارية القولونية والرئوية وفي ظهارة البروستاتا وفي نظيراتها الخبيثة من هذه الأنسجة. كما يوجد ERβ في جميع أنحاء الدماغ بتركيزات مختلفة في مجموعات عصبية مختلفة. [24] [25] يتم التعبير عن ERβ أيضًا بشكل كبير في ظهارة الثدي الطبيعية، على الرغم من أن تعبيره ينخفض ​​مع تقدم السرطان. [26] يتم التعبير عن ERβ في جميع الأنواع الفرعية من سرطان الثدي. [27] أعاق الجدل حول تعبير بروتين ERβ دراسة ERβ، ولكن تم إنتاج أجسام مضادة وحيدة النسيلة شديدة الحساسية وتم التحقق من صحتها جيدًا لمعالجة هذه المشكلات. [28]

شذوذ ERβ

ترتبط وظيفة ERβ بالعديد من الأهداف القلبية الوعائية بما في ذلك ناقل الكاسيت الرابط لـ ATP A1 (ABCA1) والبروتين الدهني A1 (ApoA-1) . قد يؤثر تعدد الأشكال على وظيفة ERβ ويؤدي إلى استجابات متغيرة لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين العلاج بالهرمونات البديلة . [29] كما تم ربط التشوهات في التعبير الجيني المرتبطة بـ ERβ باضطراب طيف التوحد . [30]

مرض

أمراض القلب والأوعية الدموية

لقد ثبت أن الطفرات في مستقبلات ERβ تؤثر على الخلايا العضلية القلبية ، وهي الخلايا التي تشكل الجزء الأكبر من القلب، ويمكن أن تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). هناك تباين في انتشار أمراض القلب والأوعية الدموية بين النساء قبل وبعد انقطاع الطمث، ويمكن أن يعزى الاختلاف إلى مستويات هرمون الاستروجين. توجد العديد من أنواع مستقبلات مستقبلات ERβ للمساعدة في تنظيم التعبير الجيني والصحة اللاحقة في الجسم، ولكن ارتباط 17βE2 (هرمون الاستروجين الطبيعي) يحسن بشكل خاص عملية التمثيل الغذائي للقلب. يستخدم القلب الكثير من الطاقة في شكل ATP لضخ الدم بشكل صحيح والحفاظ على المتطلبات الفسيولوجية من أجل العيش، ويساعد 17βE2 عن طريق زيادة مستويات ATP في عضلة القلب ووظيفة الجهاز التنفسي. [31]

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ 17βE2 تغيير مسارات إشارات عضلة القلب وتحفيز تجديد الخلايا العضلية، مما قد يساعد في تثبيط موت خلايا عضلة القلب. يلعب مسار إشارات ERβ دورًا في كل من توسع الأوعية الدموية وتمدد الشرايين ، مما يساهم في حصول الفرد على معدل ضربات قلب صحي وانخفاض ضغط الدم. يمكن أن يزيد هذا التنظيم من وظيفة بطانة الأوعية الدموية وتروية الشرايين ، وكلاهما مهم لصحة الخلايا العضلية. وبالتالي، فإن التغييرات في مسارات الإشارات هذه بسبب طفرة ERβ يمكن أن تؤدي إلى موت خلايا عضلة القلب بسبب الإجهاد الفسيولوجي. في حين أن ERα له دور أعمق في التجديد بعد موت خلايا عضلة القلب، إلا أن ERβ لا يزال بإمكانه المساعدة عن طريق زيادة تنشيط الخلايا السلفية البطانية ووظيفة القلب اللاحقة. [32]

مرض الزهايمر

يعتمد التباين الجيني في مستقبلات ERβ على الجنس والعمر، ويمكن أن يؤدي تعدد أشكال مستقبلات ERβ إلى تسريع شيخوخة الدماغ، وضعف الإدراك، وتطور مرض الزهايمر. وعلى غرار أمراض القلب والأوعية الدموية، فإن النساء بعد انقطاع الطمث لديهن خطر متزايد للإصابة بمرض الزهايمر (AD) بسبب فقدان هرمون الاستروجين، مما يؤثر على الشيخوخة المناسبة للحُصين ، والبقاء العصبي والتجدد ، واستقلاب الأميلويد . يتم التعبير عن mRNA لمستقبلات ERβ بشكل كبير في تكوين الحُصين، وهي منطقة من الدماغ مرتبطة بالذاكرة. يساهم هذا التعبير في زيادة بقاء الخلايا العصبية ويساعد في الحماية من الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر. يرتبط مرض الزهايمر أيضًا بتراكم ببتيد بيتا أميلويد (Aβ). في حين أن التركيز المناسب لببتيد بيتا أميلويد في الدماغ مهم للعمل الصحي، إلا أن الكثير منه يمكن أن يؤدي إلى ضعف الإدراك. وبالتالي، يساعد مستقبل ERβ في التحكم في مستويات ببتيد بيتا أميلويد من خلال الحفاظ على البروتين المشتق منه، وهو بروتين سلائف بيتا أميلويد. يساعد مستقبل ERβ في تنظيم إنزيم تحلل الأنسولين (IDE)، مما يؤدي إلى تحلل بيتا أميلويد عندما تبدأ مستويات التراكم في الارتفاع. ومع ذلك، في مرض الزهايمر، يؤدي نقص مستقبل ERβ إلى انخفاض في هذا التحلل وزيادة تراكم اللويحات. [33]

يلعب ERβ أيضًا دورًا في تنظيم APOE ، وهو عامل خطر لمرض الزهايمر الذي يعيد توزيع الدهون عبر الخلايا. يتم تنظيم التعبير عن APOE في الحُصين بشكل خاص بواسطة 17βE2، مما يؤثر على التعلم والذاكرة لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر. وبالتالي، يمكن استخدام العلاج بالإستروجين من خلال نهج يستهدف ERβ كطريقة للوقاية من مرض الزهايمر إما قبل أو عند بداية انقطاع الطمث. يمكن أن تؤدي التفاعلات بين ERα وERβ إلى أفعال معادية في الدماغ، لذلك يمكن أن يؤدي النهج المستهدف لـ ERβ إلى زيادة الاستجابات العصبية العلاجية بشكل مستقل عن ERα. علاجيًا، يمكن استخدام ERβ في كل من الرجال والنساء من أجل تنظيم تكوين اللويحات في الدماغ. [34]

فوائد وقائية للأعصاب

القوة المشبكية والمرونة

يمكن لمستويات ERβ أن تملي كل من القوة المشبكية والمرونة العصبية من خلال تعديلات البنية العصبية. تتسبب الاختلافات في مستويات هرمون الاستروجين الداخلي في حدوث تغييرات في البنية الشجيرية في الحُصين، مما يؤثر على الإشارات العصبية والمرونة. على وجه التحديد، تؤدي مستويات هرمون الاستروجين المنخفضة إلى انخفاض الأشواك الشجيرية والإشارات غير السليمة، مما يثبط مرونة الدماغ. ومع ذلك، يمكن لعلاج 17βE2 عكس هذا التأثير، مما يمنحه القدرة على تعديل بنية الحُصين. نتيجة للعلاقة بين البنية الشجيرية والتعزيز طويل الأمد (LTP)، يمكن لـ ERβ تعزيز التعزيز طويل الأمد ويؤدي إلى زيادة في القوة المشبكية. علاوة على ذلك، يعزز 17βE2 تكوين الخلايا العصبية في الخلايا العصبية الحُصينية النامية والخلايا العصبية في المنطقة تحت البطينية والتلفيف المسنن في دماغ الإنسان البالغ. على وجه التحديد، يزيد ERβ من تكاثر الخلايا السلفية لإنشاء خلايا عصبية جديدة ويمكن زيادته في وقت لاحق من الحياة من خلال علاج 17βE2. [35] [36]

الأربطة

ناهضات

غير انتقائي

انتقائي

تشمل مستقبلات ERβ الانتقائية على ERα ما يلي:

الخصوم

غير انتقائي

انتقائي

تشمل مضادات مستقبلات ERβ الانتقائية على مستقبلات ERα ما يلي:

الانتماءات

تقارب ربيطات مستقبلات الإستروجين لمستقبلات ERα وERβ
ربيطة أسماء أخرى تقارب الارتباط النسبي (RBA، %) أ تقارب الارتباط المطلق (K i ، nM) أ فعل
ERα ERβ ERα ERβ
استراديول E2؛ 17β-استراديول 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) الاستروجين
استرون E1؛ 17-كيتو استراديول 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) الاستروجين
استريول E3؛ 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) الاستروجين
استيترول E4؛ 15α،16α-ثنائي هيدروكسيد-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 الاستروجين
ألفاراديول 17α-استراديول 20.5 (7-80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 المستقلب
16-إبيستريول 16β-هيدروكسي-17β-استراديول 7.795 (4.94–63) 50 ؟ ؟ المستقلب
17-إبيستريول 16α-هيدروكسي-17α-استراديول 55.45 (29–103) 79–80 ؟ ؟ المستقلب
16،17-إبيستريول 16β-هيدروكسي-17α-استراديول 1.0 13 ؟ ؟ المستقلب
2-هيدروكسي استراديول 2-أوه-إي2 22 (7-81) 11–35 2.5 1.3 المستقلب
2-ميثوكسي استراديول 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ؟ ؟ المستقلب
4-هيدروكسي استراديول 4-أوه-إي2 13 (8–70) 7-56 1.0 1.9 المستقلب
4-ميثوكسي استراديول 4-MeO-E2 2.0 1.0 ؟ ؟ المستقلب
2-هيدروكسي استرون 2-أوه-إي1 2.0–4.0 0.2–0.4 ؟ ؟ المستقلب
2-ميثوكسيسترون 2-MeO-E1 <0.001–<1 <1 ؟ ؟ المستقلب
4-هيدروكسي استرون 4-أوه-إي1 1.0–2.0 1.0 ؟ ؟ المستقلب
4-ميثوكسيسترون 4-MeO-E1 <1 <1 ؟ ؟ المستقلب
16α-هيدروكسي استرون 16α-OH-E1؛ 17-كيتو استريول 2.0–6.5 35 ؟ ؟ المستقلب
2-هيدروكسي استريول 2-أوه-إي3 2.0 1.0 ؟ ؟ المستقلب
4-ميثوكسيستريول 4-MeO-E3 1.0 1.0 ؟ ؟ المستقلب
كبريتات استراديول E2S؛ استراديول 3-كبريتات <1 <1 ؟ ؟ المستقلب
استراديول ثنائي الكبريتات استراديول 3،17β- ثنائي كبريتات 0.0004 ؟ ؟ ؟ المستقلب
استراديول 3-جلوكورونيد إي2-3جي 0.0079 ؟ ؟ ؟ المستقلب
استراديول 17β-غلوكورونيد إي2-17ج 0.0015 ؟ ؟ ؟ المستقلب
استراديول 3-جلوكوز. 17β-كبريتات إي2-3جي-17إس 0.0001 ؟ ؟ ؟ المستقلب
كبريتات الاسترون E1S؛ كبريتات الإسترون 3 <1 <1 >10 >10 المستقلب
بنزوات استراديول EB؛ استراديول 3 بنزوات 10 ؟ ؟ ؟ الاستروجين
استراديول 17 بيتا بنزوات إي2-17ب 11.3 32.6 ؟ ؟ الاستروجين
إيسترون ميثيل إيثر إيسترون 3-ميثيل إيثر 0.145 ؟ ؟ ؟ الاستروجين
إنت- استراديول 1- استراديول 1.31–12.34 9.44–80.07 ؟ ؟ الاستروجين
إيكويلين 7-ديهيدروسترون 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 الاستروجين
إيكويلينين 6,8-ديدهيدروسترون 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 الاستروجين
17β-ديهيدروإيكويلين 7-ديهيدرو-17 بيتا-استراديول 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 الاستروجين
17α-ديهيدروإيكويلين 7-ديهيدرو-17α-استراديول 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 الاستروجين
17β-ديهيدروإيكويلين 6,8-ديديدرو-17β-استراديول 35–68 90–100 0.15 0.20 الاستروجين
17α-ديهيدروإيكويلين 6,8-ديديدرو-17α-استراديول 20 49 0.50 0.37 الاستروجين
Δ8- استراديول 8,9-ديهيدرو-17β-استراديول 68 72 0.15 0.25 الاستروجين
Δ 8- استرون 8,9-ديهيدروسترون 19 32 0.52 0.57 الاستروجين
إيثينيل استراديول EE؛ 17α-إيثينيل-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 الاستروجين
ميسترانول EE 3-ميثيل إيثر ؟ 2.5 ؟ ؟ الاستروجين
موكسسترول RU-2858؛ 11β-ميثوكسي-EE 35–43 5-20 0.5 2.6 الاستروجين
ميثيل استراديول 17α-ميثيل-17β-استراديول 70 44 ؟ ؟ الاستروجين
ثنائي إيثيل ستيلبيسترول DES؛ ستيلبيسترول 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 الاستروجين
هيكسترول ثنائي هيدرو ثنائي إيثيل ستيلبسترول 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 الاستروجين
دينسترول ديهيدروستيلبيسترول 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 الاستروجين
بنزسترول (ب2) - 114 ؟ ؟ ؟ الاستروجين
كلوروتريانيزين تايس 1.74 ؟ 15.30 ؟ الاستروجين
ثلاثي فينيل إيثيلين مادة تي بي إي 0.074 ؟ ؟ ؟ الاستروجين
ثلاثي فينيل برومو إيثيلين تي بي بي إي 2.69 ؟ ؟ ؟ الاستروجين
تاموكسيفين آي سي آي-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 سيروم
أفيموكسيفين 4-هيدروكسيتاموكسيفين؛ 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 سيروم
توريميفين 4-كلوروتاموكسيفين؛ 4-سي تي ؟ ؟ 7.14–20.3 15.4 سيروم
كلوميفين إم آر إل-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 سيروم
سيكلوفينيل F-6066؛ سيكسوفيد 151-152 243 ؟ ؟ سيروم
نافوكسيدين يو-11000 أمبير 30.9–44 16 0.3 0.8 سيروم
رالوكسيفين - 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 سيروم
أرزوكسيفين لي-353,381 ؟ ؟ 0.179 ؟ سيروم
لاسوفوكسيفين سي بي-336،156 10.2–166 19.0 0.229 ؟ سيروم
أورميلوكسيفين سينتكرومان ؟ ؟ 0.313 ؟ سيروم
ليفورميلوكسيفين 6720-CDRI؛ NNC-460,020 1.55 1.88 ؟ ؟ سيروم
أوسبيميفين ديامينوهيدروكسي تورميفين 0.82–2.63 0.59–1.22 ؟ ؟ سيروم
بازيدوكسيفين - ؟ ؟ 0.053 ؟ سيروم
إتاكستيل جي دبليو-5638 4.30 11.5 ؟ ؟ سيروم
آي سي آي-164،384 - 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 مضاد الاستروجين
فولفيسترانت آي سي آي-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 مضاد الاستروجين
بروبيل بيرازول تريول باور بوينت 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 منشط مستقبلات ERα
16α-LE2 16α-لاكتون-17β-استراديول 14.6–57 0.089 0.27 131 منشط مستقبلات ERα
16α-يودو-E2 16α-يودو-17β-استراديول 30.2 2.30 ؟ ؟ منشط مستقبلات ERα
ميثيل بيبيريدينوبيرازول عضو مجلس النواب 11 0.05 ؟ ؟ مضاد ERα
ثنائي أريل بروبيونتريل DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
8β-VE2 8β-فينيل-17β-استراديول 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
برينابيرل ERB-041؛ WAY-202,041 0.27 67–72 ؟ ؟ ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
اي ار بي-196 الطريق-202,196 ؟ 180 ؟ ؟ ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
إرتيبيريل سيربا-1؛ LY-500,307 ؟ ؟ 2.68 0.19 ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
سيربا-2 - ؟ ؟ 14.5 1.54 ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
كوميسترول - 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 زينوإستروجين
جينيستين - 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 زينوإستروجين
إيكوال - 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ؟ ؟ زينوإستروجين
دايدزين - 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 زينوإستروجين
بيوكانين أ - 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 زينوإستروجين
كامبفيرول - 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ؟ ؟ زينوإستروجين
نارينجينين - 0.0054 (<0.001–0.01) 0.15 (0.11–0.33) ؟ ؟ زينوإستروجين
8-برينيل نارينجين 8-ن 4.4 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
كيرسيتين - <0.001–0.01 0.002–0.040 ؟ ؟ زينوإستروجين
ايبريفلافون - <0.01 <0.01 ؟ ؟ زينوإستروجين
ميرويسترول - 0.39 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
ديوكسيميروستيرول - 2.0 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
بيتا سيتوستيرول - <0.001–0.0875 <0.001–0.016 ؟ ؟ زينوإستروجين
ريسفيراترول - <0.001–0.0032 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
ألفا-زيرالينول - 48 (13-52.5) ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
بيتا-زيرالينول - 0.6 (0.032–13) ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
زيرانول ألفا-زيرالانول 48-111 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
تاليرانول بيتا-زيرالانول 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 زينوإستروجين
زيرالينون زين 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ؟ ؟ زينوإستروجين
زيرالانون زان 0.51 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
بيسفينول أ مادة بيسفينول أ 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 زينوإستروجين
إندوسولفان إيلدز <0.001–<0.01 <0.01 ؟ ؟ زينوإستروجين
كيبوني كلورديكون 0.0069–0.2 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
o,p'- DDT - 0.0073–0.4 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
ص،ص -د،د،د - 0.03 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
ميثوكسيكلور p,p'- ثنائي ميثوكسي-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ؟ ؟ زينوإستروجين
إتش بي تي إي هيدروكسي كلور؛ p,p'- OH-DDT 1.2–1.7 ؟ ؟ ؟ زينوإستروجين
هرمون التستوستيرون ت؛ 4-أندروستينولون <0.0001–<0.01 <0.002–0.040 >5000 >5000 الأندروجين
ديهيدروتستوستيرون DHT؛ 5α-أندروستانولون 0.01 (<0.001–0.05) 0.0059–0.17 221–>5000 73–1688 الأندروجين
ناندرولون 19-نورتيستوستيرون؛ 19-NT 0.01 0.23 765 53 الأندروجين
ديهيدرو إيبي أندروستيرون ديهيدرو إيبي أندروستيرون؛ براستيرون 0.038 (<0.001–0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 الأندروجين
5-أندروستينيديول أ5؛ أندروستينيديول 6 17 3.6 0.9 الأندروجين
4-أندروستينيديول - 0.5 0.6 23 19 الأندروجين
4-أندروستينيون أ4؛ أندروستينيون <0.01 <0.01 >10000 >10000 الأندروجين
3α-أندروستانيديول 3α-أديول 0.07 0.3 260 48 الأندروجين
3β-أندروستانيديول 3β-أديول 3 7 6 2 الأندروجين
أندروستانيديون 5α-أندروستانيديون <0.01 <0.01 >10000 >10000 الأندروجين
إيتيوكولانيديون 5β-أندروستانيديون <0.01 <0.01 >10000 >10000 الأندروجين
ميثيل تستوستيرون 17α-ميثيل تستوستيرون <0.0001 ؟ ؟ ؟ الأندروجين
إيثينيل-3α-أندروستانيديول 17α-إيثينيل-3α-أديول 4.0 <0.07 ؟ ؟ الاستروجين
إيثينيل-3β-أندروستانيديول 17α-إيثينيل-3β-أديول 50 5.6 ؟ ؟ الاستروجين
البروجسترون P4؛ 4-بريجنينيون <0.001–0.6 <0.001–0.010 ؟ ؟ البروجستيرون
نوريثيستيرون NET؛ 17α-إيثينيل-19-NT 0.085 (0.0015–<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 البروجستيرون
نوريثينودريل 5(10)-نوريثيستيرون 0.5 (0.3–0.7) <0.1–0.22 14 53 البروجستيرون
تيبولون 7α-ميثيل نوريثينودريل 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ؟ ؟ البروجستيرون
Δ4- تيبولون 7α-ميثيل نوريثيستيرون 0.069–<0.1 0.027–<0.1 ؟ ؟ البروجستيرون
3α-هيدروكسي تيبولون - 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ؟ ؟ البروجستيرون
3β-هيدروكسي تيبولون - 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ؟ ؟ البروجستيرون
الحواشي: أ = (1) قيم تقارب الارتباط هي بالتنسيق "الوسيط (المدى)" (# (#–#))، أو "المدى" (#–#)، أو "القيمة" (#) حسب القيم المتاحة. يمكن العثور على المجموعات الكاملة للقيم ضمن النطاقات في كود الويكي. (2) تم تحديد تقارب الارتباط من خلال دراسات الإزاحة في مجموعة متنوعة من الأنظمة المختبرية مع استراديول مُسمّى وبروتينات ERα و ERβ البشرية (باستثناء قيم ERβ من Kuiper et al. (1997)، والتي هي ERβ للفئران). المصادر: انظر صفحة القالب.

التفاعلات

لقد ثبت أن مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا تتفاعل مع:

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000140009 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000021055 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Kuiper GG, Enmark E, Pelto-Huikko M, Nilsson S, Gustafsson JA (يونيو 1996). "استنساخ مستقبل جديد معبر عنه في غدة البروستاتا والمبيض لدى الفئران". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (12): 5925-5930. doi : 10.1073/pnas.93.12.5925 . PMC 39164. PMID  8650195 . 
  6. ^ Mosselman S, Polman J, Dijkema R (أغسطس 1996). "ER beta: تحديد وتوصيف مستقبل هرمون الاستروجين البشري الجديد". رسائل FEBS . 392 (1): 49–53. رمز Bibcode :1996FEBSL.392...49M. doi : 10.1016/0014-5793(96)00782-X . PMID  8769313. S2CID  85795649.
  7. ^ "جين إنتريز: مستقبل هرمون الاستروجين ESR2 2 (ER beta)".
  8. ^ Weihua Z, Saji S, Mäkinen S, Cheng G, Jensen EV, Warner M, Gustafsson JA (مايو 2000). "مستقبل الإستروجين (ER) بيتا، معدِّل لمستقبل الإستروجين ألفا في الرحم". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (11): 5936–5941. رمز Bibcode :2000PNAS...97.5936W. doi : 10.1073 /pnas.97.11.5936 . PMC 18537. PMID  10823946. 
  9. ^ Carey MA, Card JW, Voltz JW, Germolec DR, Korach KS, Zeldin DC (August 2007). "تأثير الجنس والهرمونات الجنسية على وظائف الرئة والأمراض: دروس من الدراسات على الحيوانات". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الرئة الخلوي والجزيئي . 293 (2): L272–L278. doi :10.1152/ajplung.00174.2007. PMID  17575008. S2CID  3175960.
  10. ^ Stettner M, Kaulfuss S, Burfeind P, Schweyer S, Strauss A, Ringert RH, Thelen P (أكتوبر 2007). "أهمية التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا للتأثيرات المضادة للانتشار التي لوحظت مع مثبطات إزالة أسيتيل الهيستون والفيتويستروجينات في علاج سرطان البروستاتا". Molecular Cancer Therapeutics . 6 (10): 2626–2633. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0197 . PMID  17913855.
  11. ^ Kyriakidis I, Papaioannidou P (يونيو 2016). "مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا وسرطان المبيض: مفتاح التسبب في المرض والاستجابة للعلاج". أرشيف أمراض النساء والتوليد . 293 (6): 1161-1168. doi :10.1007/s00404-016-4027-8. PMID  26861465. S2CID  25627227.
  12. ^ abc Couse JF, Korach KS (يونيو 1999). "فئران خالية من مستقبلات الإستروجين: ماذا تعلمنا وإلى أين ستقودنا؟". Endocrine Reviews . 20 (3): 358–417. doi : 10.1210/edrv.20.3.0370 . PMID  10368776.
  13. ^ abcd Gustafsson JA, Warner M (نوفمبر 2000). "مستقبلات الإستروجين بيتا في الثدي: الدور في استجابة الإستروجين وتطور سرطان الثدي". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 74 (5): 245-248. doi :10.1016/S0960-0760(00)00130-8. PMID  11162931. S2CID  39714457.
  14. ^ abc Nilsson S, Gustafsson JÅ (2010). "مستقبلات الإستروجين: أفعالها وأدوارها الوظيفية في الصحة والمرض". مستقبلات نووية . ص 91-141. doi :10.1007/978-90-481-3303-1_5. ISBN 978-90-481-3302-4.
  15. ^ Nilsson S, Gustafsson JÅ (يناير 2011). "مستقبلات الإستروجين: العلاجات المستهدفة للأنواع الفرعية للمستقبلات". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 89 (1): 44-55. doi :10.1038/clpt.2010.226. PMID  21124311. S2CID  22724380.
  16. ^ Harris HA, Albert LM, Leathurby Y, Malamas MS, Mewshaw RE, Miller CP, et al. (أكتوبر 2003). "تقييم مستقبلات هرمون الاستروجين-مستقبلات بيتا في النماذج الحيوانية للأمراض البشرية". الغدد الصماء . 144 (10): 4241–4249. doi : 10.1210/en.2003-0550 . PMID  14500559.
  17. ^ abcde Thomas C, Gustafsson JÅ (2019). "مستقبلات الإستروجين بيتا وسرطان الثدي". اكتشاف وتطوير أدوية السرطان . ص 309-342. doi :10.1007/978-3-319-99350-8_12. ISBN 978-3-319-99349-2.ISSN 2196-9906  .
  18. ^ Dey P, Barros RP, Warner M, Ström A, Gustafsson JÅ (ديسمبر 2013). "نظرة ثاقبة على آليات عمل مستقبلات هرمون الاستروجين β في الثدي والبروستات والقولون والجهاز العصبي المركزي". مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 51 (3): T61–T74. doi : 10.1530/JME-13-0150 . PMID  24031087.
  19. ^ Song X, Pan ZZ (مايو 2012). "مستقبلات الإستروجين بيتا أغونيست داي أريل بروبيونيتريل يقاوم النشاط الإستروجيني لمستقبلات الإستروجين ألفا أغونيست بروبيل بيرازول تريول في الغدة الثديية لجرذان سبراغ داولي المستأصلة المبيض". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 130 (1-2): 26-35. doi :10.1016/j.jsbmb.2011.12.018. PMID  22266284. S2CID  23865463.
  20. ^ abc Song, X. (2014). مستقبلات الإستروجين بيتا هي منظم سلبي لتكاثر الخلايا الثديية. أطروحات ورسائل الدراسات العليا. 259. https://scholarworks.uvm.edu/graddis/259
  21. ^ Cheng G, Li Y, Omoto Y, Wang Y, Berg T, Nord M, et al. (يناير 2005). "التنظيم التفاضلي لمستقبلات الإستروجين (ER) ألفا وإي آر بيتا في الغدة الثديية لدى الرئيسيات". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 90 (1): 435-444. doi : 10.1210/jc.2004-0861 . PMID  15507513.
  22. ^ abc Dall GV, Hawthorne S, Seyed-Razavi Y, Vieusseux J, Wu W, Gustafsson JA, et al. (يونيو 2018). "الأنواع الفرعية لمستقبلات الإستروجين تحدد الطبيعة التكاثرية للغدة الثديية". مجلة الغدد الصماء . 237 (3): 323-336. doi : 10.1530/JOE-17-0582 . PMID  29636363.
  23. ^ Hapangama DK, Kamal AM, Bulmer JN (مارس 2015). "مستقبل الإستروجين β: حارس بطانة الرحم". Human Reproduction Update . 21 (2): 174–193. doi : 10.1093/humupd/dmu053 . PMID  25305176.
  24. ^ Couse JF, Lindzey J, Grandien K, Gustafsson JA, Korach KS (نوفمبر 1997). "توزيع الأنسجة والتحليل الكمي لحمض الريبونوكلييك الرسول لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERalpha) ومستقبلات الإستروجين بيتا (ERbeta) في الفئران البرية والفئران التي فقدت جين ERalpha". الغدد الصماء . 138 (11): 4613–4621. doi : 10.1210/endo.138.11.5496 . PMID  9348186.
  25. ^ Koehler KF, Helguero LA, Haldosén LA, Warner M, Gustafsson JA (مايو 2005). "تأملات حول اكتشاف وأهمية مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا". Endocrine Reviews . 26 (3): 465–478. doi : 10.1210/er.2004-0027 . PMID  15857973.
  26. ^ Leygue E, Dotzlaw H, Watson PH, Murphy LC (August 1998). "التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين المتغيرة ألفا وبيتا أثناء تكوين الأورام في الثدي البشري". Cancer Research . 58 (15): 3197–3201. PMID  9699641.
  27. ^ Reese JM, Suman VJ, Subramaniam M, Wu X, Negron V, Gingery A, et al. (أكتوبر 2014). "ERβ1: توصيف وتشخيص وتقييم استراتيجيات العلاج في سرطان الثدي الإيجابي والسلبي لمستقبلات ERα". BMC Cancer . 14 (749): 749. doi : 10.1186/1471-2407-14-749 . PMC 4196114. PMID  25288324 . 
  28. ^ Hawse JR, Carter JM, Aspros KG, Bruinsma ES, Koepplin JW, Negron V, et al. (يناير 2020). "الكشف المناعي الكيميائي المحسن لمستقبلات هرمون الاستروجين بيتا باستخدام جسمين مضادين وحيدي النسيلة معتمدين يؤكد تعبيره في أنسجة الثدي الطبيعية والخبيثة". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 179 (1): 241-249. doi :10.1007/s10549-019-05441-3. PMC 6989344. PMID 31571071.  S2CID 203609306  . 
  29. ^ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E (January–February 2011). "تأثير تعدد أشكال مستقبلات الإستروجين β A1730G على استجابة التعبير الجيني لـ ABCA1 للعلاج بالهرمونات البديلة بعد انقطاع الطمث". الاختبارات الجينية والعلامات الحيوية الجزيئية . 15 (1-2): 11-15. doi :10.1089/gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  30. ^ Crider A, Thakkar R, Ahmed AO, Pillai A (9 سبتمبر 2014). "اختلال تنظيم مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا (ERβ)، والأروماتاز ​​(CYP19A1)، ومنشطات مستقبلات هرمون الاستروجين في التلفيف الجبهي الأوسط لمرضى اضطراب طيف التوحد". مجلة التوحد الجزيئي . 5 (1): 46. doi : 10.1186/2040-2392-5-46 . PMC 4161836. PMID  25221668 . 
  31. ^ لوه ت، كيم جيه كيه (أغسطس 2016). "دور الإستروجين ومستقبلات الإستروجين في الخلايا العضلية القلبية: نظرة عامة". المجلة الكندية لأمراض القلب . 32 (8): 1017-1025. doi :10.1016/j.cjca.2015.10.021. PMC 4853290. PMID  26860777 . 
  32. ^ Muka T, Vargas KG, Jaspers L, Wen KX, Dhana K, Vitezova A, et al. (أبريل 2016). "أفعال مستقبلات الإستروجين بيتا في الجهاز القلبي الوعائي الأنثوي: مراجعة منهجية للدراسات الحيوانية والبشرية". Maturitas . 86 : 28–43. doi :10.1016/j.maturitas.2016.01.009. PMID  26921926.
  33. ^ Li R, Cui J, Shen Y (مايو 2014). "الجنس الدماغي مهم: الإستروجين في الإدراك ومرض الزهايمر". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 389 (1-2): 13-21. doi :10.1016/j.mce.2013.12.018. PMC 4040318. PMID  24418360 . 
  34. ^ Zhao L, Woody SK, Chhibber A (نوفمبر 2015). "مستقبلات هرمون الاستروجين β في مرض الزهايمر: من الآليات إلى العلاجات". مراجعات أبحاث الشيخوخة . 24 (الجزء ب): 178-190. doi :10.1016/j.arr.2015.08.001. PMC 4661108. PMID  26307455 . 
  35. ^ Engler-Chiurazzi EB, Brown CM, Povroznik JM, Simpkins JW (أكتوبر 2017). "الإستروجينات كعوامل حماية للأعصاب: التأثيرات الإستروجينية في سياق الشيخوخة المعرفية وإصابات الدماغ". التقدم في علم الأعصاب . 157 : 188–211. doi :10.1016/j.pneurobio.2015.12.008. PMC 4985492. PMID  26891883 . 
  36. ^ Vargas KG, Milic J, Zaciragic A, Wen KX, Jaspers L, Nano J, et al. (نوفمبر 2016). "وظائف مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا في دماغ الأنثى: مراجعة منهجية". Maturitas . 93 : 41–57. doi :10.1016/j.maturitas.2016.05.014. PMID  27338976.
  37. ^ ماريا كريستينا بار؛ بيوين تشاو؛ أوليفر هاوبت؛ ساندرين تشوكويغنو نجو؛ جوناس هينجفوس؛ كارل هاينريش فريتزماير؛ ماريون بيشوتا؛ نيلز شلوري؛ بيتر موهن؛ وين يا زينج؛ مينج يونج شي؛ باتريك ديل (2014). "مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا تشارك في تضخم العضلات الهيكلية الناجم عن الإكديستيرويد النباتي الإكديستيرون". التغذية الجزيئية وبحوث الأغذية . 58 (9): 1861-1872. doi :10.1002/mnfr.201300806. PMID  24974955.
  38. ^ abcdef Hajirahimkhan A, Dietz BM, Bolton JL (مايو 2013). "التعديل النباتي لأعراض انقطاع الطمث: آليات العمل؟". Planta Medica . 79 (7): 538–553. doi :10.1055/s-0032-1328187. PMC 3800090. PMID  23408273 . 
  39. ^ Minutolo F, Bertini S, Granchi C, Marchitiello T, Prota G, Rapposelli S, et al. (فبراير 2009). "التطورات البنيوية للساليسيلالدوكسيمات كمنشطات انتقائية لمستقبلات هرمون الاستروجين بيتا". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (3): 858-867. doi :10.1021/jm801458t. PMID  19128016.
  40. ^ Barkhem T, Carlsson B, Nilsson Y, Enmark E, Gustafsson J, Nilsson S (يوليو 1998). "الاستجابة التفاضلية لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا ومستقبلات هرمون الاستروجين بيتا لمنشطات/مضادات هرمون الاستروجين الجزئية". علم الأدوية الجزيئي . 54 (1): 105-112. doi :10.1124/mol.54.1.105. PMID  9658195.
  41. ^ Nakamura Y, Felizola SJ, Kurotaki Y, Fujishima F, McNamara KM, Suzuki T, et al. (مايو 2013). "Cyclin D1 (CCND1) expression is involved in estrogen receptor beta (ERβ) in human prostate cancer". The Prostate . 73 (6): 590–595. doi :10.1002/pros.22599. PMID  23060014. S2CID  39130053.
  42. ^ Ogawa S, Inoue S, Watanabe T, Hiroi H, Orimo A, Hosoi T, et al. (فبراير 1998). "البنية الأساسية الكاملة لمستقبل الإستروجين البشري بيتا (hER beta) وتضاعفه مع مستقبل الإستروجين ألفا في الجسم الحي وفي المختبر". Biochemical and Biophysical Research Communications . 243 (1): 122–126. doi :10.1006/bbrc.1997.7893. PMID  9473491.
  43. ^ ab Poelzl G, Kasai Y, Mochizuki N, Shaul PW, Brown M, Mendelsohn ME (مارس 2000). "الارتباط المحدد لمستقبلات هرمون الاستروجين بيتا ببروتين نقطة تفتيش تجميع المغزل في دورة الخلية، MAD2". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (6): 2836-2839. رمز Bibcode : 2000PNAS...97.2836P. doi : 10.1073 /pnas.050580997 . PMC 16016. PMID  10706629. 
  44. ^ Wong CW, Komm B, Cheskis BJ (يونيو 2001). "تقييم البنية والوظيفة لتفاعل ألفا وبيتا من الشبكة الإندوبلازمية مع المنشطات المساعدة لعائلة SRC. ربيطات الشبكة الإندوبلازمية الانتقائية". الكيمياء الحيوية . 40 (23): 6756–6765. doi :10.1021/bi010379h. PMID  11389589.
  45. ^ Leo C, Li H, Chen JD (فبراير 2000). "الآليات التفاضلية لتنظيم المستقبلات النووية بواسطة المنشط المساعد المرتبط بالمستقبل 3". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (8): 5976-5982. doi : 10.1074/jbc.275.8.5976 . PMID  10681591.
  46. ^ Lee SK, Jung SY, Kim YS, Na SY, Lee YC, Lee JW (فبراير 2001). "مجالان مختلفان للتفاعل بين المستقبلات النووية ووظيفة تنشيط البروتين المرتبط بـ CREB لمنشط الإشارة المشارك 2". علم الغدد الصماء الجزيئي . 15 (2): 241–254. doi : 10.1210/mend.15.2.0595 . PMID  11158331.
  47. ^ Ko L, Cardona GR, Iwasaki T, Bramlett KS, Burris TP, Chin WW (يناير 2002). "Ser-884 المجاور لنمط LXXLL للمنشط المساعد TRBP يحدد الانتقائية لـ ERs وTRs". علم الغدد الصماء الجزيئي . 16 (1): 128–140. doi : 10.1210/mend.16.1.0755 . PMID  11773444.
  48. ^ Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (يناير 2002). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف CAPER، وهو منشط جديد لتنشيط البروتين 1 ومستقبلات الإستروجين". مجلة الكيمياء الحيوية . 277 (2): 1229–1234. doi : 10.1074/jbc.M110417200 . PMID  11704680.
  49. ^ Migliaccio A, Castoria G, Di Domenico M, de Falco A, Bilancio A, Lombardi M, et al. (أكتوبر 2000). "مجمع مستقبلات الأندروجين-مستقبلات الإستراديول بيتا-Src المحفز للتكاثر الخلوي لسرطان البروستاتا". مجلة EMBO . 19 (20): 5406–5417. doi :10.1093/emboj/19.20.5406. PMC 314017. PMID  11032808 . 
  50. ^ Slentz-Kesler K, Moore JT, Lombard M, Zhang J, Hollingsworth R, Weiner MP (أكتوبر 2000). "تحديد جين Mnk2 البشري (MKNK2) من خلال تفاعل البروتين مع مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا". Genomics . 69 (1): 63–71. doi :10.1006/geno.2000.6299. PMID  11013076.

قراءة إضافية

  • Pettersson K, Gustafsson JA (2001). "دور مستقبلات الإستروجين بيتا في عمل الإستروجين". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 63 : 165-192. doi :10.1146/annurev.physiol.63.1.165. PMID  11181953.
  • وارنر م، ساجي س، جوستافسون ج. أ. (يوليو 2000). "الغدة الثديية الطبيعية والخبيثة: نظرة جديدة مع وجود مستقبلات بيتا الاستروجينية". مجلة بيولوجيا الغدد الثديية والأورام . 5 (3): 289-294. doi :10.1023/A:1009598828267. PMID  14973391. S2CID  34129981.
  • Saxon LK, Turner CH (فبراير 2005). "مستقبلات الإستروجين بيتا: مضاد للانزيم؟". Bone . 36 (2): 185–192. doi :10.1016/j.bone.2004.08.003. PMID  15780944.
  • Halachmi S، Marden E، Martin G، MacKay H، Abbondanza C، Brown M (يونيو 1994). "البروتينات المرتبطة بمستقبلات الإستروجين: الوسطاء المحتملون للنسخ الناتج عن الهرمون". Science . 264 (5164): 1455–1458. Bibcode :1994Sci...264.1455H. doi :10.1126/science.8197458. PMID  8197458.
  • Schwabe JW, Chapman L, Finch JT, Rhodes D (نوفمبر 1993). "البنية البلورية لمجال ربط الحمض النووي لمستقبل الإستروجين المرتبط بالحمض النووي: كيف تميز المستقبلات بين عناصر الاستجابة الخاصة بها". Cell . 75 (3): 567–578. doi :10.1016/0092-8674(93)90390-C. PMID  8221895. S2CID  20795587.
  • Chen H, Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D, Nash A, Nagy L, et al. (أغسطس 1997). "المنشط المساعد للمستقبل النووي ACTR هو أسيتيل ترانسفيراز هيستون جديد ويشكل معقد تنشيط متعدد الأجزاء مع P/CAF وCBP/p300". Cell . 90 (3): 569–580. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . PMID  9267036. S2CID  15284825.
  • Pace P, Taylor J, Suntharalingam S, Coombes RC, Ali S (أكتوبر 1997). "مستقبل الإستروجين البشري بيتا يرتبط بالحمض النووي بطريقة مماثلة لمستقبل الإستروجين ألفا ويتحد معه". مجلة الكيمياء الحيوية . 272 ​​(41): 25832-25838. doi : 10.1074/jbc.272.41.25832 . PMID  9325313.
  • Brandenberger AW، Tee MK، Lee JY، Chao V، Jaffe RB (أكتوبر 1997). "توزيع مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ER-alpha) وبيتا (ER-beta) mRNA في أنسجة الجنين البشري في منتصف الحمل". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 82 (10): 3509-3512. doi : 10.1210/jcem.82.10.4400 . PMID  9329394.
  • Enmark E، Pelto-Huikko M، Grandien K، Lagercrantz S، Lagercrantz J، Fried G، وآخرون. (ديسمبر 1997). "بنية جين مستقبلات هرمون الاستروجين البشري بيتا، وتوطين الكروموسومات، ونمط التعبير". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 82 (12): 4258-4265. doi : 10.1210/jcem.82.12.4470 . PMID  9398750.
  • فلادوسيتش إي إيه، هورنبي إيه إي، جيرا-فلدوسيتش إف كيه، لوبو آر (يناير 1998). "التعبير عن متغير الحمض النووي الريبي المرسال بيتا لمستقبلات هرمون الاستروجين في سرطان الثدي". أبحاث السرطان . 58 (2): 210-214. PMID  9443-393.
  • Ogawa S, Inoue S, Watanabe T, Hiroi H, Orimo A, Hosoi T, et al. (فبراير 1998). "البنية الأساسية الكاملة لمستقبل الإستروجين البشري بيتا (hER beta) وازدواجيته مع مستقبل الإستروجين ألفا في الجسم الحي وفي المختبر". Biochemical and Biophysical Research Communications . 243 (1): 122–126. doi :10.1006/bbrc.1997.7893. PMID  9473491.
  • Alves SE, Lopez V, McEwen BS, Weiland NG (مارس 1998). "التوطين المشترك التفاضلي لمستقبلات هرمون الاستروجين بيتا (ERbeta) مع الأوكسيتوسين والفازوبريسين في النوى المجاورة للبطينات والفوق بصرية لدماغ أنثى الجرذان: دراسة مناعية كيميائية خلوية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (6): 3281-3286. رمز Bibcode : 1998PNAS...95.3281A. doi : 10.1073/pnas.95.6.3281 . PMC  19733. PMID  9501254 .
  • Brandenberger AW, Tee MK, Jaffe RB (مارس 1998). "mRNAs لمستقبلات الإستروجين ألفا (ER-alpha) وبيتا (ER-beta) في خلايا المبيض الطبيعية وسرطان المبيض الكيسي المصلي وسرطان المبيض: التنظيم السلبي لمستقبلات الإستروجين بيتا في الأنسجة السرطانية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 83 (3): 1025-1028. doi : 10.1210/jcem.83.3.4788 . PMID  9506768.
  • Moore JT, McKee DD, Slentz-Kesler K, Moore LB, Jones SA, Horne EL, et al. (يونيو 1998). "استنساخ وتوصيف أشكال مستقبلات هرمون الاستروجين البشرية بيتا". Biochemical and Biophysical Research Communications . 247 (1): 75–78. doi :10.1006/bbrc.1998.8738. PMID  9636657.
  • Ogawa S, Inoue S, Watanabe T, Orimo A, Hosoi T, Ouchi Y, Muramatsu M (أغسطس 1998). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف مستقبلات هرمون الاستروجين البشري بيتا هيدروكسي: مثبط محتمل لعمل هرمون الاستروجين في الإنسان". أبحاث الأحماض النووية . 26 (15): 3505-3512. doi :10.1093/nar/26.15.3505. PMC  147730. PMID  9671811 .
  • Lu B, Leygue E, Dotzlaw H, Murphy LJ, Murphy LC, Watson PH (مارس 1998). "متغيرات مستقبلات هرمون الاستروجين-بيتا mRNA في الأنسجة البشرية والفئران". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 138 (1-2): 199-203. doi :10.1016/S0303-7207(98)00050-1. PMID  9685228. S2CID  54243493.
  • Seol W، Hanstein B، Brown M، Moore DD (أكتوبر 1998). "تثبيط عمل مستقبلات هرمون الاستروجين بواسطة مستقبل اليتيم SHP (شريك ثنائي التماثل القصير)". الغدد الصماء الجزيئية . 12 (10): 1551-1557. doi : 10.1210/mend.12.10.0184 . PMID  9773978.
  • Hanstein B, Liu H, Yancisin MC, Brown M (يناير 1999). "التحليل الوظيفي لمستقبل هرمون الاستروجين بيتا الجديد". علم الغدد الصماء الجزيئي . 13 (1): 129-137. doi : 10.1210/mend.13.1.0234 . PMID  9892018.
  • Vidal O, Kindblom LG, Ohlsson C (يونيو 1999). "التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا وتحديد موقعها في عظام الفئران والبشر". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 14 (6): 923-929. doi :10.1359/jbmr.1999.14.6.923. PMID  10352100. S2CID  85604096.

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مستقبل_الإستروجين_بيتا&oldid=1236525707"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate