3β-أندروستانيديول

3β-Androstanediol ، المعروف أيضًا باسم 5α-androstan-3β,17β-diol ، والذي يتم اختصاره أحيانًا في الأدبيات إلى 3β-diol ، هو هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ ومستقلب للأندروجينات مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وديهيدروتستوستيرون (DHT).

النشاط البيولوجي

يُعدّ 3β-أندروستانيديول مُحفزًا انتقائيًا عالي الألفة لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ )، وبالتالي فهو إستروجين . [ 2 ] على عكس ERβ، لا يرتبط 3β-أندروستانيديول بمستقبلات الأندروجين (AR). [ 3 ] وقد أُفيد أيضًا أن 3β-أندروستانيديول يرتبط بمستقبلات الإستروجين ألفا ( ERα) بألفة منخفضة جدًا (نانومولار )، وهي أقل بكثير من ألفة ERβ. [ 4 ] [ 5 ] تبلغ ألفته حوالي 3% و7% من ألفة الإستراديول لمستقبلات ERα و ERβ على التوالي. [ 6 ] على عكس 3α-أندروستانيديول ، لا يرتبط 3β-أندروستانيديول بمستقبلات GABA A. [ 7 ]

قد يكون 3β-أندروستانيديول هو الرابط الداخلي الأساسي لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) في غدة البروستاتا ، ونتيجةً لتنشيط هذه المستقبلات، يمتلك 3β-أندروستانيديول تأثيرات مضادة لتكاثر خلايا سرطان البروستاتا . [ 8 ] ومن خلال مستقبلات الإستروجين بيتا، ينظم 3β-أندروستانيديول بشكل إيجابي خلايا الأوكسيتوسين العصبية وإشاراتها في النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد ، [ 9 ] [ 10 ] وقد وُجد أن له تأثيرات مضادة للاكتئاب ، [ 11 ] ومضادة للقلق ، [ 12 ] ومحسّنة للوظائف الإدراكية ، [ 12 ] ومخففة للتوتر عبر هذا التأثير. [ 13 ] [ 14 ] من المعروف أن الأندروجينات، بما في ذلك التستوستيرون وDHT، تعمل على تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية ، وقد وُجد أن هذا يعود جزئيًا أو كليًا إلى تحولها إلى 3β-أندروستانيديول وليس إلى تنشيط مستقبلات الأندروجين. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

الكيمياء الحيوية

بنية هرمون التستوستيرون
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم التخطيطي المسارات الأيضية المشاركة في استقلاب ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) لدى البشر. بالإضافة إلى التحولات الموضحة في الرسم التخطيطي، يحدث الاقتران (مثل الكبرتة والاقتران بالجلوكورونيد ) مع ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT ) ومستقلباته التي تحتوي على مجموعة هيدروكسيل واحدة أو أكثر متاحة (–OH) .

3β-Androstanediol هو مستقلب 5α-مختزل و 17β-هيدروكسيلي من ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) بالإضافة إلى مستقلب 3β-هيدروكسيلي من DHT (وبالتالي من التستوستيرون ).

أظهرت دراسة أجريت على مستويات 3β-أندروستانيديول في الدم لدى البشر تركيزات بلغت 239 ± 76 بيكوغرام/مل و82 ± 45 بيكوغرام/مل من المركب في مصل الدم الطبيعي للذكور والإناث على التوالي. [ 16 ]

يُظهر 3β-أندروستانيديول ألفة عالية للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، على غرار DHT. [ 17 ]

كيمياء

يُعدّ 3β-أندروستانيديول، المعروف أيضاً باسم 5α-أندروستان-3β،17β-ديول، ستيرويداً أندروستانياً طبيعياً ، وهو نظير بنيوي لـ DHT (5α-أندروستان-17β-أول-3-ون). ومن أبرز متماثلات 3β-أندروستانيديول، متماثل 3α-أندروستانيديول .

يُعدّ 17α-إيثينيل-3β-أندروستانيديول مشتقًا مُستبدلًا في الموضع 17α من 3β-أندروستانيديول، وهو هرمون إستروجيني بالمثل. [ 18 ] [ 19 ]

مراجع

  1. وانغ، شينغبين؛ ليو، هوي؛ يان، بييون؛ ليو، جينليانغ؛ لي، يان؛ صن، تشيان؛ وانغ، كوندي (1 مايو 2011). "إزالة الحماية السريعة والمتزامنة لمجموعات 3-أسيلوكسي واختزال كيتونات الحلقة D (النتريل) للستيرويدات باستخدام DIBAL-H/NiCl2 " . مجلة البحوث الكيميائية . 35 (5): 291-293 . doi : 10.3184/174751911X13050949941793 . S2CID 197144530 . 
  2. سي واي تشينغ (24 أكتوبر 2009). الآليات الجزيئية في تكوين الحيوانات المنوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 259 وما بعدها. ISBN  978-0-387-09597-4.
  3. أوليفيرا إيه جي، كويلو بي إتش، غيديس إف دي، ماهيشا جي إيه، هيس آر إيه، أوليفيرا سي إيه (ديسمبر 2007). "5α-أندروستان-3β،17β-ديول (3β-ديول)، وهو مستقلب إستروجيني لـ5α-ديهيدروتستوستيرون، مُعدِّل قوي لتعبير مستقبل الإستروجين ERβ في غدة البروستاتا البطنية للفئران البالغة". الستيرويدات . 72 ( 14): 914-22 . doi : 10.1016/j.steroids.2007.08.001 . PMID 17854852. S2CID 54258086 .  
  4. بيكر، م. إي. (2002). "رؤى حديثة حول أصول مستقبلات الهرمونات الكظرية والهرمونات الجنسية" (ملف PDF) . مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي . 28 (3): 149-152 . doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID 12063181 . 
  5. ^ كويبر، جورج جي جي إم. كارلسون ، بو. جراندين، كاج؛ انمارك، إيفا؛ هاجبلاد، يوهان؛ نيلسون، ستيفان. غوستافسون، جان-أك (1997). "مقارنة بين خصوصية ربط Ligand وتوزيع الأنسجة النصية لمستقبلات هرمون الاستروجين α و β" . الغدد الصماء . 138 (3): 863-870 . دوى : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN 0013-7227 . بميد 9048584 .  
  6. كويبر جي جي، كارلسون بي، غراندين كيه، إنمارك إي، هاغبلاد جيه، نيلسون إس، غوستافسون جيه إيه (1997). "مقارنة خصوصية ارتباط الليغاند وتوزيع النسخ النسيجي لمستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا" . علم الغدد الصماء . 138 (3): 863-70 . doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 . 
  7. ريدي، دي إس؛ جيان، ك. (2010). "الأندروستانيديول، وهو ستيرويد عصبي مشتق من التستوستيرون، مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 334 (3): 1031-1041 . doi : 10.1124/jpet.110.169854 . ISSN 0022-3565 . PMC 2939675. PMID 20551294 .   
  8. وي هوا ز، لاث ر، وارنر م، غوستافسون ج.أ. (أكتوبر 2002). "مسار غدّي صمّاوي في البروستاتا، مستقبلات الإستروجين بيتا، مستقبلات الأندروجين، 5 ألفا-أندروستان-3 بيتا، 17 بيتا-ديول، وCYP7B1، ينظم نمو البروستاتا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (21): 13589-94 . Bibcode : 2002PNAS...9913589W . doi : 10.1073/pnas.162477299 . PMC 129718. PMID 12370428 .  
  9. شارما، دارمندرا؛ هاندا، روبرت جيه؛ أوهت، روزالي إم. (2012). "ينظم الرابط 5α-أندروستان، 3β،17β-ديول (3β-ديول) لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) التعبير الجيني للأوكسيتوسين (Oxt) في منطقة ما تحت المهاد" . علم الغدد الصماء . 153 (5): 2353-2361 . doi : 10.1210 /en.2011-1002 . ISSN 0013-7227 . PMC 3339641. PMID 22434086 .   
  10. هيروي، ريوكو؛ لاكانينا، أنتوني ف.؛ هايندز، لورا ر.؛ كاربون، ديفيد ج.؛ أوهت، روزالي م.؛ هاندا، روبرت ج. (2013). "مستقلب الأندروجين، 5α-أندروستان-3β،17β-ديول (3β-ديول)، ينشط محفز الأوكسيتوسين عبر مسار مستقبلات الإستروجين-β" . علم الغدد الصماء . 154 (5): 1802-1812 . doi : 10.1210 /en.2012-2253 . ISSN 0013-7227 . PMC 3628024. PMID 23515287 .   
  11. هوانغ، كيو؛ تشو، إتش؛ فيشر، دي؛ تشو، جيه (2008). "تأثير إستروجيني لـ 5α-أندروستان-3β، 17β-ديول على الاستجابة السلوكية للإجهاد وعلى تنظيم هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين". علم الأدوية العصبية . 54 (8): 1233-1238 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.03.016 . ISSN 0028-3908 . PMID 18457850. S2CID 9052079 .   
  12. 1 2 فراي، سي؛ كونس، سي؛ إيدنجر، ك؛ أوزبورن، د؛ وولف، أ (2008). " للأندروجينات ذات النشاط على مستقبلات الإستروجين بيتا تأثيرات مزيلة للقلق ومعززة للإدراك لدى ذكور الجرذان والفئران" . الهرمونات والسلوك . 54 (5): 726-734 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2008.07.013 . ISSN 0018-506X . PMC 3623974. PMID 18775724 .   
  13. هاندا، آر جيه؛ وايزر، إم جيه؛ زولواغا، دي جي (2009). "دور مستقلب الأندروجين، 5α-أندروستان-3β،17β-ديول، في تعديل تنظيم استجابة الإجهاد الهرموني بوساطة مستقبلات الإستروجين β" . مجلة علم الغدد العصبية . 21 ( 4): 351-358 . doi : 10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x . ISSN 0953-8194 . PMC 2727750. PMID 19207807 .   
  14. هاندا، روبرت جيه؛ شارما، دارمندرا؛ أوهت، روزالي (2011). "دور مستقلب الأندروجين، 5α أندروستان 3β، 17β ديول (3β-ديول) في تنظيم محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 2 : 65. doi : 10.3389/fendo.2011.00065 . ISSN 1664-2392 . PMC 3355903. PMID 22649380 .   
  15. هاندا، روبرت جيه؛ باك، توني آر؛ كودوا، أندريا إي؛ لوند، ترينت دي؛ هايندز، لورا (2008). "مسار بديل لتنظيم الأندروجين لوظائف الدماغ: تنشيط مستقبلات الإستروجين بيتا بواسطة مستقلب ثنائي هيدروتيستوستيرون، 5α-أندروستان-3β،17β-ديول" . الهرمونات والسلوك . 53 (5): 741-752 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2007.09.012 . ISSN 0018-506X . PMC 2430080. PMID 18067894 .   
  16. ^ لاباند ف، تريسجيرس جا، لشبونة بي بي، فولكوين يو، تام جي (أغسطس 1978). "تحديد 5alpha-androstane-3alpha، 17beta-diol في البلازما البشرية عن طريق المقايسة المناعية الإشعاعية". اكتا الغدد الصماء . 88 (4): 778– 86. دوى : 10.1530/acta.0.0880778 . بميد 581118 . 
  17. هونغ هـ، برانهام و.س، نغ هـ.و، مولاند س.ل، ديال س.ل، فانغ هـ، بيركنز ر، شيهان د، تونغ و (فبراير 2015). "تقارب ارتباط 125 مادة كيميائية متنوعة التركيب مع الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية ومقارنته بارتباطها بمستقبلات الأندروجين، ومستقبلات الإستروجين، وبروتين ألفا-فيتوبروتين" . علم السموم . 143 (2): 333-348 . doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID 25349334 . 
  18. بايلر، أ. ل.، وكلينتون، ر. أ. (يونيو 1956). "تأثيرات 17α-إيثينيل أندروستان-3β، 17β-ديول، ونظيره دلتا 5، ومشتقاته، على تحفيز نمو الرحم وتثبيط نمو الخصيتين". وقائع جمعية علم الأحياء التجريبي والطب . 92 (2): 404-408 . doi : 10.3181/00379727-92-22493 . PMID 13350363. S2CID 87469965 .  
  19. أهلم سي، كينيدي إم، بيج تي، بيل دي، ديلورم إي، فيليغاس إس، ريدينغ سي، وايت إس، ستيكني دي، فرينك جيه (فبراير 2012). "17α-ألكينيل 3α، 17β-أندروستانيديول: علم الأدوية غير السريري والسريري، والحركية الدوائية، والتمثيل الغذائي". مجلة الأدوية الجديدة الاستقصائية . 30 (1): 59-78 . doi : 10.1007/s10637-010-9517-0 . PMID 20814732. S2CID 24785562 .