كاربوكسي هيموجلوبين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

كاربوكسي هيموغلوبين ( يرمز له بـ COHb أو HbCO ، ويُعرف أيضًا باسم كاربونيل هيموغلوبين ) هو مركب مستقر من أول أكسيد الكربون والهيموغلوبين (Hb) يتكون في خلايا الدم الحمراء عند تعرضها لأول أكسيد الكربون. غالبًا ما يُخلط بين كاربوكسي هيموغلوبين والمركب الناتج عن اتحاد ثاني أكسيد الكربون ( الكربوكسيل ) والهيموغلوبين، والذي يُعرف في الواقع باسم كاربامينوهيموغلوبين . ظهر مصطلح كاربوكسي هيموغلوبين عندما كان أول أكسيد الكربون يُعرف باسمه التاريخي "أكسيد الكربونيك"، وتطور عبر التأثيرات اللغوية الجرمانية والإنجليزية البريطانية؛ والتسمية المفضلة لدى الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) هي كاربونيل هيموغلوبين . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

يحافظ الشخص غير المدخن في المتوسط ​​على مستوى كربوكسي هيموغلوبين في الدم أقل من 3%، بينما يقترب هذا المستوى لدى المدخنين من 10%. [ 4 ] ويبلغ الحد البيولوجي لتحمل كربوكسي هيموغلوبين 15%، مما يعني أن السمية تُلاحظ باستمرار عند مستويات تتجاوز هذا التركيز. [ 5 ] وقد حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سابقًا حدًا أدنى قدره 14% لكربوكسي هيموغلوبين في بعض التجارب السريرية التي تقيّم الإمكانات العلاجية لأول أكسيد الكربون. [ 6 ]

ملخص

تحتوي خلية الدم الحمراء المتوسطة على 250 مليون جزيء هيموجلوبين . [ 7 ] يتكون الهيموجلوبين من وحدة بروتين غلوبين مع أربع مجموعات هيم اصطناعية (ومن هنا جاء اسم هيم -أو- غلوبين )؛ كل مجموعة هيم قادرة على الارتباط بشكل عكسي بجزيء غازي واحد (الأكسجين، أول أكسيد الكربون، السيانيد، إلخ). [ 8 ] بدلاً من ذلك، يمكن للهيموجلوبين أن يرتبط بأربع جزيئات من ثاني أكسيد الكربون عند الأمينات الطرفية لتكوين كاربامينوهيموجلوبين ، وبالتالي، في كلتا الحالتين، قد تحمل خلية الدم الحمراء النموذجية ما يصل إلى مليار جزيء غازي (للمقارنة، يُقدر أن السرعة الإنزيمية لإنزيم الأنهيدراز الكربوني تحفز التحويل الحيوي لثاني أكسيد الكربون إلى بيكربونات بمعدل حوالي 10 ملايين جزيء في الثانية). بما أن ارتباط أول أكسيد الكربون بجزء الهيم من الهيموجلوبين قابل للانعكاس، فقد قدرت بعض النماذج أن 20% من أول أكسيد الكربون المحمول على شكل كاربوكسي هيموجلوبين قد ينفصل في الأنسجة البعيدة. [ 7 ]

إنتاج أول أكسيد الكربون الداخلي

في علم الأحياء، يُنتَج أول أكسيد الكربون طبيعيًا عبر مسارات إنزيمية وغير إنزيمية متعددة. [ 7 ] يُعدّ استقلاب الهيم بواسطة إنزيم أوكسيجيناز الهيم المسار الأكثر دراسةً، إذ يحدث في جميع أنحاء الجسم مع نشاط ملحوظ في الطحال لتسهيل تحلل الهيموجلوبين أثناء إعادة تدوير كريات الدم الحمراء . لذا، يمكن للهيم أن يحمل أول أكسيد الكربون، كما في حالة كاربوكسي هيموجلوبين، أو أن يخضع لعملية هدم إنزيمية لتوليد أول أكسيد الكربون.

تم تصنيف أول أكسيد الكربون كناقل عصبي في عام 1993، ومنذ ذلك الحين تم تصنيفه كناقل غازي . [ 4 ]

يُخزَّن معظم أول أكسيد الكربون المُنتَج داخليًا على شكل كاربوكسي هيموجلوبين. ويُفرَز هذا الغاز بشكل أساسي عن طريق الرئتين ، إلا أن كميات ضئيلة منه قد تتأكسد إلى ثاني أكسيد الكربون بواسطة بعض السيتوكرومات ، أو تُستقلب بواسطة الميكروبات المعوية ، أو تُفرَز عن طريق الانتشار عبر الجلد. [ 4 ] [ 7 ]

ألفة الهيموجلوبين لأول أكسيد الكربون

بالمقارنة مع الأكسجين، يرتبط أول أكسيد الكربون بالهيموجلوبين بألفة أكبر بحوالي 240 مرة، [ 9 ] [ 4 ] ومع ذلك، تختلف ألفة أول أكسيد الكربون للهيموجلوبين بين الأنواع وداخل النوع الواحد. في خمسينيات القرن الماضي، كانت إستر كيليك من أوائل من لاحظوا اختلافًا في ألفة أول أكسيد الكربون بين دم البالغين ودم الأجنة ، واختلافًا بين البشر والأغنام. [ 4 ] [ 10 ] [ 11 ] لدى البشر، تتميز طفرة هيموجلوبين كيركلاريلي بألفة نسبية لأول أكسيد الكربون أكبر بـ 80,000 مرة من الأكسجين، مما يؤدي إلى وصول كربوكسي هيموجلوبين الدم إلى مستوى ثابت يبلغ 16%. [ 5 ] وقد وُصفت طفرات بشرية أخرى (انظر متغيرات الهيموجلوبين ). [ 12 ] [ 13 ] تؤثر الاختلافات الهيكلية والطفرات في البروتينات الهيمية الأخرى بالمثل على تفاعل أول أكسيد الكربون مع مجموعة الهيم الاصطناعية، كما يتضح من السيتوكروم P450 حيث تتأثر بعض أشكال عائلة CYP3A بشكل أقل نسبيًا بالتأثيرات المثبطة لأول أكسيد الكربون. [ 4 ]

يبلغ نصف عمر كربوكسي هيموغلوبين (COHb) لدى أنواع الفئران من فصيلة Murinae عشرين دقيقة، مقارنةً بثلاثمائة دقيقة لدى الإنسان العادي (انظر قسم  الحركية السمية ). [ 4 ] ونتيجةً لذلك، تختلف الحركية الأيضية، ونقطة تشبع الدم، وتحمل التعرض لأول أكسيد الكربون بين الأنواع، مما قد يؤدي إلى تناقضات في البيانات المتعلقة بسمية التسمم بأول أكسيد الكربون وعلم الأدوية الخاص بالبروتوكولات العلاجية منخفضة الجرعة. [ 4 ]

من المعروف أن بعض أنواع الثدييات البحرية التي تغوص في الأعماق تحتوي على تركيزات من أول أكسيد الكربون في دمائها تُشابه المستويات الموجودة لدى المدخنين المزمنين، مما قد يُوفر لها فوائد ضد نقص الأكسجين. [ 14 ] وبالمثل، يُعتقد أن ارتفاع مستويات أول أكسيد الكربون لدى المدخنين هو أساس ما يُعرف بمفارقة المدخن . [ 4 ] ويؤدي التعرض المطول لأول أكسيد الكربون وارتفاع مستوى الكربوكسي هيموغلوبين، كما هو الحال في التدخين، إلى زيادة كريات الدم الحمراء . [ 4 ] علاوة على ذلك، يمكن للبشر التأقلم مع المستويات السامة من أول أكسيد الكربون، استنادًا إلى نتائج دراسة أجرتها إستر كيليك . [ 4 ]

تاريخ

يرتبط احمرار البشرة بشكل شائع بارتفاع مستويات الكربوكسي هيموغلوبين. تعود الأدلة الضئيلة على وجود أول أكسيد الكربون داخليًا إلى مارسيلوس دوناتو حوالي عام 1570، الذي لاحظ احمرارًا غير معتاد في بشرة ضحايا تسمموا بأبخرة الفحم في مانتوا . [ 4 ] ظهرت نتائج مماثلة تتعلق باحمرار البشرة لاحقًا، كما وثّقها يوهان ياكوب ويفر في القرن السابع عشر، وم . أنطوان بورتال في أواخر القرن الثامن عشر. [ 4 ]

تُعد نظرية الفلوجستون أصلاً أثرياً لأولى التفسيرات الكيميائية للكربوكسي هيموجلوبين الداخلي، كما يتضح من عمل جوزيف بريستلي في القرن الثامن عشر الذي اشتبه في أن الفلوجستون هو منتج نفايات خلوية يحمله دم الحيوانات ويتم إخراجه لاحقاً مع الزفير. [ 4 ]

قام توماس بيدوز ، وجيمس وات ، وهمفري ديفي ، وجيمس ليند ، وغيرهم الكثير، بدراسة الإمكانات العلاجية لاستنشاق الهواء المُصنّع في أواخر القرن الثامن عشر (انظر أيضًا: المؤسسة الهوائية ). ومن بين الغازات التي جُرّبت، حظي غاز البيكربونات باهتمام كبير. والبيكربونات هو غاز مائي ينتج عن تمرير البخار فوق فحم الكوك ، وهي عملية تُنتج أول أكسيد الكربون والهيدروجين، وقد اعتبره البعض يحتوي على الفلوجستون . لاحظ بيدوز ووات أن البيكربونات تُحسّن لون الدم الوريدي في عام 1793. واقترح وات أن أبخرة الفحم يمكن أن تعمل كترياق للأكسجين الموجود في الدم، كما تكهّن بيدوز ووات في عام 1796 بأن للبيكربونات ألفة أكبر للألياف الحيوانية من الأكسجين. [ 4 ]

بعد اكتشاف أول أكسيد الكربون على يد ويليام كروكشانك عام 1800، وضع يوهان دوملينغ (1803) وجون بوستوك (1804) فرضيات تشير إلى أن الدم يعود إلى القلب محملاً بأول أكسيد الكربون، ثم يتأكسد إلى ثاني أكسيد الكربون في الرئتين قبل الزفير. [ 4 ] وفي وقت لاحق من عام 1854، اقترح أدريان شينو بالمثل أن أول أكسيد الكربون قد يسحب الأكسجين من الدم ويتأكسد داخل الجسم إلى ثاني أكسيد الكربون. [ 4 ] يُنسب الفضل على نطاق واسع في آلية التسمم بأول أكسيد الكربون في سياق تكوين الكربوكسي هيموغلوبين إلى كلود برنارد، الذي ورد في مذكراته التي بدأت عام 1846 ونُشرت عام 1857 عبارة بارزة مفادها: "يمنع الدم الشرياني من أن يصبح وريديًا". [ 4 ] ونشر فيليكس هوب-سيلر بشكل مستقل استنتاجات مماثلة في العام التالي.

ظهرت أول طريقة تحليلية للكشف عن كاربوكسي هيموجلوبين في عام 1858 باستخدام طريقة قياس الألوان التي طورها فيليكس هوب سيلر ، وظهرت أول طريقة تحليل كمي في عام 1880 مع جوزيف فون فودور . [ 4 ]

أصل الكلمة

يُشتق مصطلح الكربون من الكلمة اللاتينية carbo ، التي تعني الفحم، عبر الكلمة الفرنسية charbone ، والتي ظهرت لأول مرة مطبوعة في عام 1786. [ 15 ] يُقبل عمومًا أن أصل كلمة الأكسجين يعني "حمض" استنادًا إلى نظام لافوازييه، الذي اعتبر الكربون أيضًا عنصرًا لا فلزيًا قادرًا على الأكسدة، على الرغم من أن درجات الأكاسيد الأصلية كانت تستند إلى الماس والجرافيت والفحم وحمض الكربونيك ( CO2 ) باعتباره الشكل الأكثر تأكسدًا؛ [ 15 ] اللاحقة -ic في كلمة carbonic مشتقة من الكلمة اللاتينية -icus والكلمة اليونانية -ikos بمعنى "متعلق بـ" أو "ذو طبيعة"، والتي، عند دمجها مع كلمة acid لتصبح -ic acid، في نظام لافوازييه، يشير اسم حمض الكربونيك إلى أقصى حالة أكسدة للكربون (أقصى عدد من ذرات الأكسجين المرتبطة بالكربون اللافلزي، بينما يُطلق على اللافلز الذي لديه إمكانية وجود عدد أقل من ذرات الأكسجين اسم -ous acid ). تم استبدال نظام لافوازييه بأنظمة تسمية أكاسيد أخرى قديمة. [ 16 ]

بعد اكتشاف أول أكسيد الكربون من خلال سلسلة من التجارب التي أجريت على فحم الكوك (اختصارًا لكعكة الفحم [ 15 ] )، أطلق كروكشانك على الجزيء الجديد اسم "أكسيد الكربون الغازي"، والذي تطور لاحقًا إلى "أكسيد الكربونيك"، وتُرجم إلى الألمانية باسم "kohlenoxyd". كلمة Kohlen تعني الفحم بالألمانية (kohlenstoff تعني عنصر الكربون، وقد ظهرت هذه الكلمة في عهد لافوازييه)، وكلمة oxyd تعني أكسيد بالألمانية، ومن هنا جاءت الترجمة الحرفية: أكسيد الفحم. [ 4 ] [ 17 ] وبما أن حمض الكربونيك ( CO2 ) كان يُعتبر الشكل الأكثر تأكسدًا في نظام لافوازييه، فإن اسم أكسيد الكربونيك يشير إلى نوع مؤكسد وسيط بين الفحم وحمض الكربونيك (أي أن استخدام كلمة حمض يشير إلى أقصى درجة تأكسد). وقد عُرّفت الأكاسيد في عام 1804 بأنها "مركبات الأكسجين التي لا تمتلك خصائص حمضية". [ 18 ] لذلك، يمكن ترجمة اللاحقة -ic oxide في ثاني أكسيد الكربون حرفيًا إلى "كربون ذو طبيعة أكسيد". ظهر مصطلح أكسيد الكربونوز في بعض النصوص القديمة كمحاولة لربط تسمية لافوازييه بالجزيء الجديد، حيث كانت اللاحقة -ic تشير في الأصل إلى ذرتي أكسجين في ثاني أكسيد الكربون ، وبالتالي فإن اللاحقة -ous تشير إلى درجة أكسدة أقل، حيث يحتوي ثاني أكسيد الكربون على ذرة أكسجين واحدة، ولكن نادرًا ما استُخدم هذا الاسم.

كلمة " haem" مشتقة من اليونانية وتعني الدم. [ 19 ] [ 20 ] وبالنسبة لكلمة "haem"، فبعد ترجمتها من نصوص أبقراط إلى "haima"، ظهرت لأول مرة في النصوص الرومانية القديمة، ثم ظهرت في اللغة الإنجليزية في القرن الخامس عشر الميلادي. ولا يزال استخدام "ae / æ" شائعًا في الإنجليزية البريطانية حتى يومنا هذا [ 21 ]، بينما اعتمدت الإنجليزية الأمريكية التهجئة اللاتينية المبسطة "heme" من كلمة "hema". [ 20 ] ولا يزال الأصل الدقيق لتهجئة "heme" غير واضح، وقد يعود إلى مجموعة من العوامل، منها: الاشتقاق العكسي لكلمة "heme" كمصطلح علمي مشتق من مصطلح "hemoglobin" في الإنجليزية الأمريكية، وفي الوقت نفسه، تأثر الجذر الأمريكي الجديد بشدة بمصطلحات سابقة مثل " hemorrhage" (أول مجموعة كلمات في القاموس تبدأ بـ "hem-")، والتي ظهرت لأول مرة في كتاب نوح ويبستر "قاموس أمريكي للغة الإنجليزية" عام 1828 ، خلال فترة تخلت فيها الإنجليزية الأمريكية عن استخدام الوصلات البريطانية في عصر إصلاح تهجئة اللغة الإنجليزية . ظهرت حالاتٌ نادرةٌ لاستبدال كلمة "هيم-" بـ "هيم-"، مثل "هيموبتيسيس " بدلاً من "هيموبتيسيس"، في وقتٍ مبكرٍ يعود إلى عام 1787. [ 22 ] ونظرًا لأنّ كلمة "هيم" تبدو غير مكتملةٍ ظاهريًا، فربما تمّ تعديلها لأنّ الأسماء الإنجليزية غالبًا ما تُضاف إليها لاحقة "e" صامتة في نهاية المصطلحات المُعتمدة لأسبابٍ جمالية، بالإضافة إلى تأثيراتٍ من قواعد الإملاء الفرنسية والأكاديمية. وقد تشمل الفوائد الأخرى الإشارة الصوتية، والتمييز بينها وبين كلمة "هيم" ، وأغراض الفصل المعجمي. وجاء التوحيد لاحقًا مع مجلس الإملاء المُبسّط . وعلى الرغم من أنّه لا يزال غير واضح، فمن المحتمل أنّ كلمة "هيم" قد ظهرت في الأدب حوالي عام 1900. ونتيجةً لاختلاف "هيم/هيم"، فإنّ لكلمة "COHb" أكثر من تهجئةٍ مقبولة.

صاغ فيليكس هوب-سيلر اسم "هيموجلوبين" عام 1864. [ 23 ] في الألمانية، يُعتبر حرف "ä" مرادفًا لتهجئة "ae"، ولذلك يُكتب "هيموجلوبين" عادةً "haemoglobin" في الأدب الألماني، ومن ثمّ اعتمد الأدب الإنجليزي هذا المصطلح. كلمة "Globin" لاتينية مشتقة من " globus" التي تعني عادةً جسمًا كرويًا، واللاحقة " -in" تشير إلى نوع البروتين. تُدمج كلمتا "haem/heme" و"globin" بحرف "o" لأن كلتيهما كلمتان أصليتان؛ ويُقبل استخدام "o" لجذرين على الرغم من وجود حروف علة أخرى عند نقطة الالتقاء، [ 24 ] ومع ذلك، في هذه الحالة تحديدًا، يُحذف حرف العلة "e" من كلمة "heme" في الإنجليزية الأمريكية، بينما احتفظت الإنجليزية البريطانية بحرف العلة المزدوج اليوناني الكلاسيكي "ae"، وبالتالي احتفظت بالحرف الساكن "m". تشير بعض المصادر إلى أن أصل كلمة هيموجلوبين هو ببساطة اختصار لكلمة هيماتوجلوبولين (التي ذكرها هوب-سيلر باسم هيماتوجلوبولين في منشور عام 1864). [ 25 ] [ 26 ] وقد صاغ مصطلح "هيماتوجلوبولين" يونس جاكوب بيرزيليوس [ 27 ] ونُشر في مقالات لعلماء مثل هنري ليثبي في وقت مبكر من عام 1845 [ 28 ]، أي قبل وقت طويل من توصيف هوب-سيلر الجزيئي، في وقت كان فيه مصطلح "كروور" [ 29 ] يُعتبر مرادفًا له، نظرًا لأن العلماء لم يكن لديهم سوى فهم تجريبي للجزيء أثناء إجراء دراسات مبكرة حول الخثرة.

ابتكر هوب-سيلر أيضًا اسم أوكسي هيموغلوبين (حيث تشير البادئة أوكسي- إلى إضافة الأكسجين)، بالإضافة إلى كولين أوكسي هيموغلوبين [ 30 ] ، والذي ربما تُرجم مباشرةً إلى الإنجليزية باسم "هيموغلوبين أكسيد الكربون". [ 31 ] ظهر مصطلح كاربوكسي هيموغلوبين في تسعينيات القرن التاسع عشر (حيث أُضيفت البادئة كارب- إلى كلمة أوكسي هيموغلوبين لتحديد وجود كلٍ من الكربون والأكسجين). ربما كان أول ظهور له في عام 1891 في مجلة الجمعية الكيميائية . ظهر مثال على منشور مبكر يستخدم كاربوكسي هيموغلوبين في عام 1895 في أعمال جون هالدين، بينما كان اسم أول أكسيد الكربون لا يزال شائعًا على نطاق واسع باسم أكسيد الكربون. [ 32 ]

استُخدم مصطلح "أول أكسيد الكربون" رسميًا لأول مرة من قِبل هنري واتس عام 1879، لكن الاسم لم ينتشر على نطاق واسع إلا بعد عدة عقود. [ 4 ] وظهرت لاحقًا مصطلحات مختلفة لـ COHb، مثل استخدام لينوس باولينغ لمصطلح "هيموغلوبين أحادي أكسيد الكربون" في ثلاثينيات القرن العشرين، [ 33 ] [ 11 ] ثم تطورت المصطلحات واختُصرت لاحقًا إلى "هيموغلوبين كاربوكسي" للتعبير عن ربيطة تحتوي على كلٍ من الكربون والأكسجين . وفي اللغة الألمانية، لا يزال مصطلح "هيموغلوبين أحادي أكسيد الكربون" (المطابق لمصطلح باولينغ "هيموغلوبين أحادي أكسيد الكربون") شائع الاستخدام إلى جانب مصطلح "هيموغلوبين كاربوكسي". [ 34 ] [ 35 ]

بما أن لغة الكيمياء الحديثة أعادت تعريف الكربوكسيل ليشمل مجموعتين وظيفيتين (اختصارًا لـ كاربونيل + هيدروكسي ) [ 36 ] ، والذي يرتبط الآن ارتباطًا وثيقًا بمجموعة الكربوكسيل R —CO₂— ، وبما أن أول أكسيد الكربون يُعتبر عمومًا كربونيلًا ، فقد أوصى الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) بتسمية "كربونيل هيموجلوبين" كتسمية مفضلة لـ COHb. [ 4 ] يتكون اسم كربونيل من جزأين: كاربون-، المشتق من الاسم التاريخي لحمض الكربونيك (CO₂ ) ، و-يل من الكلمة اليونانية hylē التي تعني "المادة التي يُصنع منها الشيء" (أي أن مجموعة الكربونيل تظهر ضمن حمض الكربونيك) [ 37 ]، على الرغم من أن المستبدل -يل يحمل الآن معنى مختلفًا في الوقت الحاضر. على الرغم من توجيهات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية، لا يزال كاربوكسي هيموجلوبين المصطلح الأكثر استخدامًا (على غرار بقاء تسمية البيكربونات ) .

أساليب الكشف التحليلي

تاريخياً، تم الكشف عن كاربوكسي هيموغلوبين باستخدام التحليل اللوني ، والتفاعلية الكيميائية، وقياس الطيف الضوئي ، والكشف الغازي، والكشف الكهروحراري . [ 4 ] ظهر تحليل كروماتوغرافيا الغاز في عام 1961 ولا يزال من الطرق الشائعة الاستخدام. [ 4 ]

تشمل الطرق الحديثة قياس تشبع الأكسجين النبضي باستخدام جهاز قياس ثاني أكسيد الكربون ، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من التقنيات التحليلية الأخرى. [ 38 ] [ 39 ] تتطلب معظم هذه الطرق معدات مخبرية، أو فنيين مهرة، أو أجهزة إلكترونية باهظة الثمن، ولذلك لا تزال تقنيات الكشف السريعة والاقتصادية قيد التطوير.

يُعد قياس أول أكسيد الكربون في الزفير طريقة أخرى للكشف قد ترتبط بمستويات الكربوكسي هيموجلوبين. [ 40 ]

التسمم بأول أكسيد الكربون

يُعدّ التسمم بأول أكسيد الكربون، المعروف أيضًا باسم كاربوكسي هيموغلوبين الدم، [ 41 ] [ 42 ] من الأمراض التي تُصيب البشرية منذ أن استخدم أسلافنا الأوائل النار. في العصر الحديث، تُساعد بيانات كاربوكسي هيموغلوبين الأطباء في تشخيص التسمم. مع ذلك، لا ترتبط مستويات كاربوكسي هيموغلوبين بالضرورة بأعراض التسمم بأول أكسيد الكربون. [ 43 ] عمومًا، يُعتبر مستوى 30% من كاربوكسي هيموغلوبين تسممًا حادًا بأول أكسيد الكربون. [ 4 ] وقد سُجّل أعلى مستوى غير مميت من كاربوكسي هيموغلوبين بنسبة 73%. [ 4 ]

آلية التأثير السام

يُعدّ تبادل الغازات عمليةً أساسيةً للعديد من الكائنات الحية للحفاظ على التوازن الداخلي. يُشكّل الأكسجين حوالي 20% من هواء الغلاف الجوي للأرض . وبينما يُعدّ استنشاق الهواء ضروريًا لتزويد الخلايا بالأكسجين اللازم للتنفس الهوائي عبر تأثير بور وتأثير هالدين (وربما انخفاض الضغط الجزئي للأكسجين في مناطق محددة، مثل العضلات النشطة)، [ 44 ] فإنّ زفير ثاني أكسيد الكربون، وهو ناتج ثانوي للخلايا، يُعدّ جانبًا بالغ الأهمية في عملية التنفس. في حين أنّ الجسم قادر على تحمّل فترات قصيرة من نقص الأكسجين (كما يحدث عادةً في التمارين اللاهوائية ، على الرغم من أنّ الدماغ والقلب والكبد والكلى أقل تحملاً بكثير من العضلات الهيكلية)، فإنّ عدم القدرة على طرد ثاني أكسيد الكربون قد يُسبّب الحماض التنفسي (أي أنّ سوائل الجسم والدم تُصبح شديدة الحموضة، ممّا يُؤثّر على التوازن الداخلي). [ 45 ] في غياب الأكسجين، تتحوّل الخلايا إلى التنفس اللاهوائي ، والذي قد يُؤدّي، إذا استمرّ لفترة طويلة، إلى زيادة كبيرة في حمض اللاكتيك، ممّا يُسبّب الحماض الاستقلابي . [ 46 ]

بشكل عام، يُعتقد أن أول أكسيد الكربون يُزيح الأكسجين ويمنعه من الارتباط بالهيم، مما يعيق وصول الأكسجين إلى جميع أنحاء الجسم ويؤدي إلى نقص الأكسجة. ولتقديم ملخص مبسط للآلية الجزيئية لتبادل الغازات في الجسم من منظور كيمياء الأحماض والقواعد، فإنه عند استنشاق الهواء، من الآليات المقبولة أن ارتباط الأكسجين بأي من مواقع الهيم يُحفز تغييرًا في بنية بروتين الهيموجلوبين، مما يُتيح ارتباط المزيد من الأكسجين بمواقع الهيم الأخرى. عند وصول الأكسجين إلى المنطقة الخلوية، يتم إطلاقه في النسيج بسبب تغيير في بنية الهيموجلوبين ناتج جزئيًا عن تأين سطح الهيموجلوبين بسبب "تحمض" الرقم الهيدروجيني الموضعي للنسيج (أي تركيز أعلى نسبيًا من البروتونات الحمضية / أيونات الهيدروجين المشار إليها بـ H + ؛ ويُشار إلى الرقم الهيدروجيني الحمضي عادةً بأنه رقم هيدروجيني منخفض بناءً على حموضة الرقم الهيدروجيني من 1 إلى 7 التي لها رقم منخفض بسبب الحسابات اللوغاريتمية العكسية )؛ ​​وتنتج الحموضة الموضعية عن زيادة في التحول الحيوي لنفايات ثاني أكسيد الكربون إلى حمض الكربونيك عبر الأنهيدراز الكربوني . وبعبارة أخرى، يصل الدم الشرياني المؤكسج إلى الخلايا في " حالة الهيموجلوبين R " التي تحتوي على بقايا الأحماض الأمينية منزوعة البروتون/غير متأينة (فيما يتعلق بأمينات الهيموجلوبين التي تنتقل من حالة Hb-NH2 منزوعة البروتون/غير متأينة إلى حالة Hb- NH3 + المؤينة/المبرتنة ) بناءً على درجة الحموضة الأقل حمضية (يبلغ متوسط ​​درجة حموضة الدم الشرياني 7.407 بينما يكون الدم الوريدي أكثر حمضية قليلاً عند درجة حموضة 7.371 [ 47 ] ). تُزال الأكسجين من الهيموجلوبين في الحالة "T" في الدم الوريدي جزئيًا بسبب البروتنة/التأين الناتج عن البيئة الحمضية، مما يُسبب بنية غير ملائمة لارتباط الأكسجين [ 48 ] (على سبيل المثال، يُطرد الأكسجين إلى حالة الذوبان عند وصوله إلى الخلية نتيجةً لقصف أيونات الهيدروجين (H +) لبقايا سطح الهيموجلوبين لتحويله من الحالة "R" إلى الحالة "T"، وتُحرك ديناميكيات التوازن الانتشار المكاني والتوزيع في جميع أنحاء منطقة النسيج). علاوة على ذلك، تُولد آلية تكوين كاربامينوهيموجلوبين أيونات هيدروجين إضافية (H +) قد تُزيد من استقرار الهيموجلوبين المُبرتَن/المتأين والمُزال الأكسجين. عند عودة الدم الوريدي إلى الرئتين وزفير ثاني أكسيد الكربون، يُزال حمضية الدم ( انظر أيضًا: فرط التنفس ).(يُشار إلى أن هذه العملية معقدة نظرًا لتداخل المستقبلات الكيميائية، ومنظمات الرقم الهيدروجيني، وتوازن ضغط الأكسجين الجزئي، والعديد من الوظائف الفيزيائية والكيميائية الأخرى). يُخلّ التسمم بأول أكسيد الكربون بهذه العملية الفيزيولوجية، ولذلك يكون دم المرضى المصابين بالتسمم أحمر فاتحًا مشابهًا للدم الشرياني نظرًا لاحتفاظه بمجموعة الكربونيل/أول أكسيد الكربون، بينما يكون الهيموجلوبين منزوع الأكسجين أحمر داكنًا، ويكون لون كاربامينوهيموجلوبين أزرقًا. [ 13 ]

عند التركيزات السامة، يُعيق أول أكسيد الكربون، على شكل كاربوكسي هيموغلوبين، عملية التنفس وتبادل الغازات بشكل كبير، وذلك من خلال تثبيط امتصاص الأكسجين وتوصيله إلى الخلايا، ومنع تكوين كاربامينوهيموغلوبين الذي يُشكّل ما يقارب 10% إلى 30% من تصدير ثاني أكسيد الكربون. [ 49 ] لذلك، قد يُعاني المريض المصاب بتسمم أول أكسيد الكربون من نقص حاد في الأكسجين وحموضة، بالإضافة إلى سمية ارتباط أول أكسيد الكربون الزائد بالعديد من البروتينات الدموية، والأهداف المعدنية وغير المعدنية التي تُؤثر على الآليات الخلوية (مثل تثبيط إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز ). [ 7 ] [ 50 ]

الحركية السمية

في الهواء العادي وتحت الظروف الجوية الطبيعية، يبلغ نصف عمر كاربوكسي هيموغلوبين المريض النموذجي حوالي 300 دقيقة. [ 4 ] ويمكن تقليل هذا الوقت إلى 90 دقيقة عند إعطاء الأكسجين النقي عالي التدفق، ويقل أكثر عند إعطاء الأكسجين مع 5% من ثاني أكسيد الكربون، كما أشارت إلى ذلك إستر كيليك . [ 4 ] إضافةً إلى ذلك، يُعد العلاج في غرفة الضغط العالي طريقةً أكثر فعالية لتقليل نصف عمر كاربوكسي هيموغلوبين إلى 30 دقيقة [ 4 ] ، كما يسمح للأكسجين بالذوبان في السوائل البيولوجية لتوصيله إلى الأنسجة.

يستفيد الأكسجين التكميلي من مبدأ لو شاتيليه لتسريع تحلل كاربوكسي هيموجلوبين إلى هيموجلوبين: [ 51 ]

HbCO + O 2 ⇌ Hb + CO + O 2 ⇌ HbO 2 + CO

كاربوكسي هيموجلوبين للأدوية

وبما أن أول أكسيد الكربون أصبح معروفاً الآن بأنه يمتلك إمكانات علاجية، فقد ركزت الجهود الصيدلانية على تطوير جزيئات تطلق أول أكسيد الكربون ومحفزات انتقائية لأكسيجيناز الهيم . [ 52 ]

تتمثل إحدى الطرق البديلة لإيصال الدواء في تثبيت أول أكسيد الكربون على كربوكسي هيموجلوبين بقري مرتبط ببولي إيثيلين جلايكول (PEG)، وهو حاليًا في المراحل النهائية من التطوير السريري. وبالمثل، كان كربوكسي هيموجلوبين بشري مرتبط بماليميد PEG موضوعًا للتطوير الدوائي سابقًا. [ 53 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فاسكيز جي بي، جي إكس، فرونتيتشيلي سي، جيلاند جي إل (مايو 1998). "هيموغلوبين الكربوكسي البشري بدقة 2.2 أنغستروم: مقارنات البنية والمذيبات للهيموغلوبينات في الحالة R، والحالة R2، والحالة T". أكتا كريستالوغرافيكا. القسم د، علم البلورات البيولوجية . 54 (الجزء 3): 355-366 . Bibcode : 1998AcCrD..54..355V . doi : 10.1107/S0907444997012250 . PMID 9761903 . 
  2. ↑ "مسرد المصطلحات المستخدمة في علم السموم - المصطلحات التي تبدأ بحرف C" الصادر عن الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) . www.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مايو 2021 .
  3. ↑ PubChem. "أول أكسيد الكربون" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مايو 2021 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 هوبر سي بي، زامبرانا بي إن، غوبل يو، وولبورن جيه (يونيو 2021). "نبذة تاريخية عن أول أكسيد الكربون وأصوله العلاجية". أكسيد النيتريك . 111 : 45-63 . doi : 10.1016/j.niox.2021.04.001 . PMID 33838343. S2CID 233205099 .  
  5. 1 2 موترليني ر، فوريستي ر (مارس 2017). "الإشارات البيولوجية بواسطة أول أكسيد الكربون والجزيئات المُطلقة لأول أكسيد الكربون" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 312 (3): C302– C313. doi : 10.1152/ajpcell.00360.2016 . PMID 28077358 . 
  6. ↑ يانغ إكس، دي كاستيكر إم، أوتربين إل إي، وانغ بي (يوليو 2020). "أول أكسيد الكربون: علاج ناشئ لإصابة الكلى الحادة" . مراجعات البحوث الطبية . 40 (4): 1147-1177 . doi : 10.1002/med.21650 . PMC 7280078. PMID 31820474 .  
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هوبر سي بي، دي لا كروز إل كيه، لايلز كيه في، ويرهام إل كيه، جيلبرت جيه إيه، إيشنباوم زد، وآخرون . (ديسمبر ٢٠٢٠). "دور أول أكسيد الكربون في التواصل بين المضيف والميكروبيوم المعوي" . مراجعات كيميائية . ١٢٠ (٢٤): ١٣٢٧٣-١٣٣١١ . doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . PMID 33089988. S2CID 224824871 .   
  8. ^ بيرج جي إم، تيموكزكو جي إل، سترير إل (2002). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الخامسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. رقم ISBN  978-0-7167-3051-4.
  9. ^ بيرج جي إم، تيموكزكو جي إل، سترير إل (2011). الكيمياء الحيوية ( الطبعة السابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. رقم ISBN  978-1-4292-7635-1.
  10. ↑ ستيفنسون، د.ك .؛ وونغ، ر.ج.؛ أوستراندر، س.ر.؛ ماريك، إ.؛ فريمان، هـ.ج.؛ كوهين، ر.س. (أبريل 2020). "زيادة معدلات التخلص من أول أكسيد الكربون لدى حديثي الولادة". طب حديثي الولادة . 117 (1): 118-122 . doi : 10.1159/000503635 . ISSN 1661-7819 . PMID 31634890. S2CID 204834990 .   
  11. 1 2 بور، أ.ك. (يناير 1930). " دراسة بلورية للهيموجلوبين النقي لأكسيد الكربون" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 13 (3): 307-316 . doi : 10.1085/jgp.13.3.307 . ISSN 0022-1295 . PMC 2141039. PMID 19872525 .   
  12. ↑ «اكتشاف جديد في الدم: اكتشاف نوع جديد من الهيموجلوبين» . ساينس ديلي . مارس 2008. مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 مارس 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2021 .
  13. 1 2 "صفحة الهيموجلوبين" . جامعة ولاية شرق تينيسي . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19-09-2004 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-10-2021 .
  14. ↑ تيفت، مايكل س.؛ ألفيس دي سوزا، رودريغو و.؛ ويبر، جانيك؛ هاينريش، إريكا س.؛ فيلافورتي، فرانسيسكو س.؛ مالهوترا، أتول؛ أوتربين، ليو إي.؛ سيمونسون، تاتوم س. (2020). "القدرة التكيفية لمسار أوكسيجيناز الهيم/أول أكسيد الكربون أثناء نقص الأكسجة" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 11 886. doi : 10.3389/fphys.2020.00886 . ISSN 1664-042X . PMC 7387684. PMID 32792988 .   
  15. ١ ٢ ٣ "تاريخ الكربون" . جامعة كيل . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٤ ديسمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣١ أكتوبر ٢٠٢١ .
  16. ↑ كولي، أ. ج. (1845). موسوعة الوصفات العملية: ومعلومات جانبية في الفنون والصناعات والتجارة، بما في ذلك الطب والصيدلة والاقتصاد المنزلي . جون تشرشل. الصفحات 647-648 ، 224. 
  17. ↑ كوتس أ (يونيو 1959). "ويليام كروكشانك من وولويتش". حوليات العلوم . 15 (2): 121-133 . doi : 10.1080/00033795900200118 . ISSN 0003-3790 . 
  18. ↑ سادلر، بول (1804). شرح المصطلحات المستخدمة في الكيمياء . مطبعة المؤسسة الملكية لبريطانيا العظمى.
  19. ↑ ميليتيس ج (يناير 2002). "مشتقات الكلمة اليونانية "Haema" (hema، دم) في اللغة الإنجليزية" . Haema . 5 (2): 140– 163 – عبر ResearchGate.
  20. 1 2 ميليتيس ج، كونستانتوبولوس ك (2010). "المعتقدات والأساطير والواقع المحيط بكلمة هيما (الدم) من هوميروس إلى الوقت الحاضر" . فقر الدم . 2010 857657. doi : 10.1155/2010/857657 . PMC 3065807. PMID 21490910 .  
  21. ↑ كامبل، ن. ك.، فيتزجيرالد، هـ. ك.، ودون، أ. (يوليو 2021). "تنظيم الالتهاب بواسطة مضاد الأكسدة هيم أوكسيجيناز 1". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 21 (7): 411-425 . doi : 10.1038/s41577-020-00491-x . PMID 33514947. S2CID 231762031 .  
  22. ↑ رايان، مايكل (1787). بحث في طبيعة وأسباب وعلاج سل الرئة مع بعض الملاحظات على منشور حديث لنفس الموضوع . ويليام جيلبرت. الصفحات 30-44 . 
  23. ↑ ويستورب، آر إن، وبول ، سي (نوفمبر 2008). "مقياس التأكسج النبضي" . التخدير والعناية المركزة . 36 (6): 767. doi : 10.1177/0310057X0803600602 . PMID 19115641. S2CID 44379880 .  
  24. ↑ كلية ماريكوبا المجتمعية. "المصطلحات الطبية: دمج حروف العلة" .
  25. ^ هوبي سيلر ، فيليكس (1864). "Um Verwechselungen zu vermeiden nenne ich den Blutfabstoff Hämatoglobulin oder Hämoglobin" . أرشيف فيرشوس . 29 : 233. دوى : 10.1007/BF01937823 .
  26. ↑ قاموس ميريام-ويبستر. "الهيموجلوبين" .
  27. ↑ هاسلام، هنري كوبدن (1913). "فصل البروتينات. الجزء الثالث. الغلوبولينات1" . مجلة الكيمياء الحيوية . 7 (5): 492-516 . doi : 10.1042/bj0070492 . PMC 1550544. PMID 16742269 .  
  28. ↑ ليثبي، هـ. (1845). "الفحص المجهري والكيميائي لسائل الحيض الذي احتُفظ به لبعض الوقت داخل المهبل" (ملف PDF) . مجلة لانسيت 46 (1144). ص 125-127 . 
  29. ↑ كيركس، ويليام سينهاوس (1849). دليل علم وظائف الأعضاء . كتب جوجل: ليا وبلانشارد. ص 57. 
  30. ^ هوبي سيلر إف (1866). التدخلات الطبية والكيميائية: Aus dem Laboratorium für angewandte Chemie zu Tübingen (باللغة الألمانية). أ. هيرشوالد. ص. 119. 
  31. ↑ دوبيل هـ (يناير 1887). "حول الربو: طبيعته وعلاجه" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (1360): 161-162 . ISSN 0007-1447 . PMC 2534062 .  
  32. ↑ هالدين، جون (نوفمبر 1895). "تأثير ثاني أكسيد الكربون على الإنسان" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 18 ( 5-6 ): 430-462 . doi : 10.1113/jphysiol.1895.sp000578 . PMC 1514663. PMID 16992272 .  
  33. ↑ بولينغ إل، كورييل سي دي (أبريل 1936). "الخواص المغناطيسية وبنية الهيموغلوبين، والأوكسي هيموغلوبين، والكربونو أوكسي هيموغلوبين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 22 (4): 210-216 . Bibcode : 1936PNAS...22..210P . doi : 10.1073/pnas.22.4.210 . PMC 1076743. PMID 16577697 .  
  34. ^ مولر بلاث، أو. (2019). "كوهلينمونوكسيدهاموجلوبين" . Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik . سبرينغر المرجع الطبي. الصفحات من 1360 إلى 1361. دوى : 10.1007/978-3-662-48986-4_1713 . رقم ISBN  978-3-662-48985-7.{{cite book}}تم |website=تجاهله ( مساعدة )
  35. ^ "CO-Hb (كوهلينمونوكسيد-هيموجلوبين)" . المختبر الطبي دوسلدورف .
  36. ↑ جامعة غرب أوريغون. "الفصل 9 - المركبات العضوية للأكسجين" . الكيمياء - CH105: كيمياء المستهلك .
  37. ↑ نيكون، أليكس؛ سيلفرسميث، إرنست ف. (1987). "بعض الأسماء الكيميائية التقليدية". الكيمياء العضوية، لعبة التسمية: المصطلحات الحديثة وأصولها . كتب إلسيفير للعلوم والتكنولوجيا. ص 307. ISBN  9780080344812.
  38. ↑ فريمان، إتش جيه، وونغ، آر جيه، ستيفنسون، دي كيه (2001). "مصادر ومصارف وقياسات أول أكسيد الكربون". أول أكسيد الكربون ووظائف القلب والأوعية الدموية . مطبعة سي آر سي. ص 273-307 . doi : 10.1201/9781420041019-23 . ISBN  978-0-429-12262-0.
  39. ↑ بينغ، هـ؛ تشين، و؛ وانغ، ب (يوليو 2012). "طرق الكشف عن النواقل الغازية". في: هيرمان، أ؛ سيتديكوفا، ج. ف؛ ويغر، ت. م (محررون). النواقل الغازية: علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض . برلين، هايدلبرغ: سبرينغر. ص 99-137 . 
  40. ↑ والد، ن. ج.، إيدل، م.، بورهام، ج.، بيلي، أ. (مايو 1981). " أول أكسيد الكربون في الزفير وعلاقته بالتدخين ومستويات الكربوكسي هيموغلوبين" . مجلة الصدر . 36 (5): 366-369 . doi : 10.1136/thx.36.5.366 . PMC 471511. PMID 7314006 .  
  41. ↑ لوبيز-هيرسي ج، بورّيغو ر، بوستينزا أ، كاريلو أ (سبتمبر 2005). "ارتفاع مستوى كاربوكسي هيموغلوبين المرتبط بعلاج نيتروبروسيد الصوديوم" . طب العناية المركزة . 31 (9): 1235-1238 . doi : 10.1007/s00134-005-2718-x . PMID 16041521. S2CID 10197279 .  
  42. ↑ روث د، هوبمان ن، هافيل س، هيركنر هـ، شرايبر و، لاجنر أ (يونيو 2011). "ضحية تسمم بأول أكسيد الكربون تم تحديدها بواسطة قياس تشبع الأكسجين في الدم". مجلة طب الطوارئ . 40 (6): 640-642 . doi : 10.1016/j.jemermed.2009.05.017 . PMID 19615844 . 
  43. ↑ هامبسون، ن.ب.، وهاوف، ن.م. (يوليو 2008). "مستويات كاربوكسي هيموغلوبين في حالات التسمم بأول أكسيد الكربون: هل ترتبط بالصورة السريرية؟". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 26 (6): 665-669 . doi : 10.1016/j.ajem.2007.10.005 . PMID 18606318 . 
  44. ↑ شميدت-نيلسن ك (1997). فسيولوجيا الحيوان: التكيف والبيئة ( الطبعة الخامسة). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN  978-0-521-57098-5.
  45. ↑ "الحماض التنفسي: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-05-2021 .
  46. ↑ "التسمم بأول أكسيد الكربون" (ملف PDF) . ToxUpdate . 6 (3). مركز مكافحة السموم في ولاية يوتا: 1-3 . 2004. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 13 سبتمبر 2015.
  47. ↑ أوكونور تي إم، باري بي جيه، جهانجير إيه، فين سي، باكلي بي إم، الجمال إيه (2011). "مقارنة غازات الدم الشرياني والوريدي وتأثيرات تأخير التحليل وتلوث الهواء على عينات الدم الشرياني لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن وأفراد أصحاء" . التنفس؛ المجلة الدولية لأمراض الصدر . 81 (1): 18-25 . doi : 10.1159/000281879 . PMID 20134147 . 
  48. ↑ "نقل الأكسجين في الدم" (ملف PDF) . الجمعية الملكية لعلم الأحياء . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 28-11-2020.
  49. ↑ آرثرز جي جي، سودهاكار إم (ديسمبر 2005). "نقل ثاني أكسيد الكربون" . التعليم المستمر في التخدير والرعاية الحرجة والألم . 5 (6): 207-210 . doi : 10.1093/bjaceaccp/mki050 .
  50. ^ يانغ إكس، لو دبليو، وانغ إم، تان سي، وانغ بي (أكتوبر 2021). ""أول أكسيد الكربون في حبة دواء": نحو توصيل أول أكسيد الكربون عن طريق الفم للتطبيقات العلاجية . مجلة التحكم في الإطلاق . 338 : 593-609 . doi : 10.1016/j.jconrel.2021.08.059 . PMC 8526413. PMID 34481027 .  
  51. ↑ "ChemBytes: أسبوع 8 فبراير 1998" . www.columbia.edu . تاريخ الاسترجاع: 11 مايو 2021 .
  52. ↑ موترليني ر، أوتربين ل. إي. (سبتمبر 2010). "الإمكانات العلاجية لأول أكسيد الكربون". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 9 (9): 728-743 . Bibcode : 2010NRvDD...9..728M . doi : 10.1038/ nrd3228 . PMID 20811383. S2CID 205477130 .  
  53. ↑ هوبر سي بي، مينيل إل، ستايغر سي، أوتربين إل إي (31 مايو 2018). "أين يكمن الاختراق السريري لعلاجات هيم أوكسيجيناز-1 / أول أكسيد الكربون؟". التصميم الصيدلاني الحالي . 24 (20): 2264-2282 . doi : 10.2174/1381612824666180723161811 . PMID 30039755. S2CID 51712930 .