متلازمة الألم الناحي المركّب

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة الألم الإقليمي المعقد ( CRPS )، والتي تُعرف أحيانًا باسم ضمور العصب الودي الانعكاسي ( RSD ) أو ضمور الأوعية الدموية العصبية الانعكاسي ( RND ) (النوع 1) أو الألم العصبي الحارق (النوع 2)، هي شكل نادر وشديد من الاضطرابات العصبية الالتهابية واللاإرادية ، تُسبب ألمًا مزمنًا وأعراضًا عصبية وعائية واعتلالًا عصبيًا . على الرغم من تنوع أعراضها، إلا أن الصورة الكلاسيكية تظهر عندما يستمر الألم الشديد الناتج عن صدمة جسدية أو عدوى فيروسية عصبية [ 1 ] لفترة أطول من فترة التعافي المتوقعة، وقد ينتشر لاحقًا إلى مناطق غير مصابة. تتشابه أعراض النوعين 1 و2، باستثناء أن النوع 2 يرتبط بإصابة عصبية.

عادةً ما تبدأ متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) في طرف واحد، وغالبًا ما تظهر أعراضها أولًا على شكل ألم ، وتورم ، ومحدودية في نطاق الحركة أو شلل جزئي، أو تغيرات في الجلد والعظام. قد تُصيب في البداية طرفًا واحدًا ثم تنتشر في جميع أنحاء الجسم؛ إذ يُبلغ 35% من المصابين عن أعراض في جميع أنحاء الجسم. [ 2 ] يُعتقد بوجود نوعين: النوع الأول من متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS 1) (المعروف سابقًا باسم الحثل الانعكاسي الودي ) والنوع الثاني من متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS 2) (المعروف سابقًا باسم الألم العصبي الحارق ). من الممكن الإصابة بكلا النوعين. [ 3 ]

متلازمة الألم العضلي الهيكلي المضخم ، وهي حالة مشابهة لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد، تؤثر بشكل أساسي على المرضى الأطفال، وتندرج تحت أمراض الروماتيزم وطب الأطفال، وتعتبر بشكل عام مجموعة فرعية من النوع الأول من متلازمة الألم الإقليمي المعقد. [ 4 ]

تصنيف

يقسم نظام التصنيف المستخدم من قبل الرابطة الدولية لدراسة الألم (IASP) متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) إلى نوعين بناءً على وجود أو عدم وجود خلل فيزيولوجي عصبي قابل للقياس. [ 5 ] [ 6 ]

تصنيف الرابطة الدولية لدراسة الألم
يكتبالنتائج السريريةالمرادفات
النوع الأولمتلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) بدون وجود دليل على اعتلال عصبي في الطرف المصاب. وهذا يمثل حوالي 90% من حالات متلازمة الألم الموضعي المعقد.ضمور سوديك، ضمور سوديك
النوع الثانيمتلازمة الألم الإقليمي المعقد مع وجود دليل على اعتلال عصبي في الطرف المصاب.الألم العصبي

العلامات والأعراض

متلازمة الألم الإقليمي المعقد الشديدة في الذراع اليمنى
متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) ظاهرة على اليدين والمعصمين

وقد تبين أن السمات السريرية لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد تتمثل في الالتهاب الناتج عن إطلاق إشارات كيميائية معينة محفزة للالتهاب من الخلايا العصبية المحيطة؛ وفرط حساسية مستقبلات الألم ؛ واختلال وظيفة التضيق والتوسع الوعائي الموضعي ؛ واللدونة العصبية غير المتكيفة . [ 7 ]

تظهر علامات وأعراض متلازمة الألم الموضعي المعقد عادةً بالقرب من موضع الإصابة. أكثر الأعراض شيوعًا هي الألم الشديد، بما في ذلك الحرق، والطعن، والطحن، والخفقان. ويكون الألم غير متناسب مع شدة الإصابة الأولية. [ 8 ] كما أن تحريك الطرف المصاب أو لمسه يكون مؤلمًا بشكل غير متناسب ( ألم اللمس ). وتشمل الأعراض الأخرى علامات عدم الاستخدام، مثل التورم ، والتيبس (محدودية نطاق الحركة )، والتغيرات المرتبطة بعدم الاستخدام في الجلد (درجة الحرارة، واللون، والتعرق، والملمس) والعظام (هشاشة العظام الناتجة عن عدم الاستخدام). [ 9 ] [ 10 ]

لم يعد المفهوم السابق لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) بثلاث مراحل شائع الاستخدام. [ 11 ] ويتجه التوجه الآن إلى اعتبار أنواع فرعية متميزة من متلازمة الألم الإقليمي المعقد. [ 11 ]

سبب

متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) حالة نادرة، وسببها غير واضح. عادةً ما تتطور هذه المتلازمة بعد الإصابة، أو الجراحة، أو النوبة القلبية ، أو السكتة الدماغية . [ 8 ] [ 12 ] ويُقدّر الباحثون أن 2-5% من المصابين بتلف الأعصاب الطرفية، [ 13 ] و13-70% من المصابين بشلل نصفي (شلل في أحد جانبي الجسم) [ 14 ] سيُصابون بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد. بالإضافة إلى ذلك، أشارت بعض الدراسات إلى أن تدخين التبغ أكثر شيوعًا بين مرضى هذه المتلازمة. [ 15 ] قد يكون للتدخين دور في الفيزيولوجيا المرضية لهذه المتلازمة لدى المدخنين من خلال تعزيز النشاط الودي، أو تضييق الأوعية الدموية، أو آلية أخرى غير معروفة متعلقة بالناقلات العصبية. [ 16 ] استندت هذه الفرضية إلى تحليل استرجاعي صغير أُجري عام 1993 على 53 مريضًا مصابًا بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد، والذي أظهر أن 68% من المرضى كانوا مدخنين، مقارنةً بـ 37% فقط من مجموعة المقارنة. النتائج أولية ومحدودة بطبيعتها الاسترجاعية. [ 17 ] نسبة ضئيلة (7%) من الأفراد المصابين بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد في طرف واحد يصابون بها في طرف آخر. [ 18 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يُعتقد أن الالتهاب وتغير إدراك الألم في الجهاز العصبي المركزي يلعبان دورًا هامًا. ويُعتقد أن الألم المستمر وإدراك المحفزات غير المؤلمة على أنها مؤلمة ناتجان عن جزيئات التهابية ( IL-1 ، IL-2 ، TNF-alpha ) وببتيدات عصبية ( المادة P ) تُفرز من الأعصاب الطرفية. وقد يكون هذا الإفراز ناتجًا عن خلل في التواصل بين الألياف الحسية والحركية في المنطقة المصابة. [ 19 ] لا يُعد متلازمة الألم الإقليمي المعقد مرضًا نفسيًا، ومع ذلك، قد يُسبب الألم مشاكل نفسية، مثل القلق والاكتئاب . وغالبًا ما يحدث ضعف في الأداء الاجتماعي والمهني. [ 20 ]

متلازمة الألم الإقليمي المعقد هي اضطراب متعدد العوامل يتميز بخصائص سريرية تشمل الالتهاب العصبي (التهاب ناتج عن الخلايا العصبية)، وفرط الحساسية للألم (مما يسبب حساسية مفرطة أو ألمًا غير طبيعي )، واختلال وظائف الأوعية الدموية (مشاكل في تدفق الدم تسبب التورم وتغير اللون)، واللدونة العصبية غير المتكيفة (حيث يتغير الدماغ ويتكيف مع إشارات الألم المستمرة). وتنتج هذه المتلازمة عن استجابة غير طبيعية لإصابة الأنسجة. [ 7 ] ويُلاحظ أن البنية العصبية الأساسية لهذه المتلازمة تشمل العمليات المعرفية والحركية، بالإضافة إلى معالجة الألم. وقد كان وخز أحد الأطراف المصابة بالمتلازمة مؤلمًا (فرط التألم الميكانيكي)، وأظهر زيادة ملحوظة في تنشيط ليس فقط القشرة الحسية الجسدية الأولية (الجانب المقابل)، والقشرة الحسية الجسدية الثانوية (الجانبين)، والفص الجزيري (الجانبين)، بل أيضًا القشرة الحسية الجسدية الترابطية (الجانب المقابل)، والقشرة الأمامية، وأجزاء من القشرة الحزامية الأمامية . [ ٢١ ] على عكس الاعتقادات السابقة التي يعكسها اسم متلازمة الألم الموضعي المعقد (RSD)، يبدو أن هناك انخفاضًا في تدفق الإشارات العصبية الودية، على الأقل في المنطقة المصابة (مع احتمال وجود اقتران ودي-وارد). [ ٢٢ ] يُعدّ التراكم (زيادة الإحساس بالألم مع مرور الوقت) [ ٢٣ ] وتحسس الجهاز العصبي المركزي عمليتين عصبيتين رئيسيتين يبدو أنهما متورطتان في بدء متلازمة الألم الموضعي المعقد واستمرارها. [ ٢٤ ]

تشير أدلة قوية إلى أن مستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات ( NMDA ) تلعب دورًا هامًا في عملية تحسس الجهاز العصبي المركزي. [ 25 ] كما يُفترض أن ارتفاع مستويات الغلوتامات في الجهاز العصبي المركزي يُعزز تراكم التحسس وحساسية الجهاز العصبي المركزي. [ 24 ] بالإضافة إلى ذلك، توجد أدلة تجريبية تُثبت وجود مستقبلات NMDA في الأعصاب الطرفية. [ 26 ] ولأن الوظائف المناعية قادرة على تعديل وظائف الجهاز العصبي المركزي، فقد تم افتراض أن مجموعة متنوعة من العمليات المناعية تُساهم في التطور الأولي واستمرار التحسس المحيطي والمركزي. [ 27 ] [ 28 ] علاوة على ذلك، فإن إطلاق السيتوكينات المرتبط بالصدمات، والالتهاب العصبي المفرط، والاقتران الوارد الودي، واعتلال مستقبلات الأدرينالين، وتنشيط الخلايا الدبقية، وإعادة تنظيم القشرة الدماغية، [ 29 ] والتلف التأكسدي (مثلًا، بفعل الجذور الحرة ) كلها عوامل متورطة في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS). [ 30 ] بالإضافة إلى ذلك، توجد الأجسام المضادة الذاتية لدى عدد كبير من مرضى متلازمة الألم الإقليمي المعقد، وقد تم التعرف على IgG كأحد أسباب فرط الحساسية الذي يحفز مستقبلات الألم A و C، مما يساهم في الالتهاب. [ 31 ]

لا تزال الآليات المؤدية إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام (حتى هشاشة العظام الظاهرة ) غير معروفة. تشمل التفسيرات المحتملة اختلال توازن نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي الودي واللاودي [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] وفرط نشاط جارات الدرقية الثانوي الخفيف [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] . مع ذلك، لم يتم تحديد مُسبب فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي حتى الآن .

باختصار، لم يتم تحديد الآلية المرضية لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد بعد؛ وقد تكون متلازمة الألم الإقليمي المعقد، بمظاهرها المتغيرة، نتيجة لعمليات مرضية متعددة. [ 22 ]

تشخبص

يعتمد التشخيص بشكل أساسي على النتائج السريرية. وقد تم استبدال معايير التشخيص الأصلية لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS)، التي اعتمدتها الجمعية الدولية لدراسة الألم (IASP) عام 1994، في كل من الممارسة السريرية والبحث العلمي، بمعايير بودابست التي وُضعت عام 2003، والتي وُجد أنها أكثر حساسية ودقة . [ 38 ] وقد اعتمدتها الجمعية الدولية لدراسة الألم (IASP) لاحقًا. تتطلب هذه المعايير وجود ألم، بالإضافة إلى تاريخ مرضي وأدلة سريرية على تغيرات حسية، ووعائية حركية ، وعرقية حركية ، وحركية أو غذائية. كما يُذكر أن هذا التشخيص يُستبعد فيه وجود أمراض أخرى . [ 39 ]

لإجراء تشخيص سريري، يجب استيفاء جميع المعايير الأربعة التالية: [ 40 ]

  1. الألم المستمر، والذي لا يتناسب مع أي حدث محفز.
  2. يجب الإبلاغ عن عرض واحد على الأقل في ثلاث من الفئات الأربع التالية.
    • حسية: تقارير عن فرط الإحساس
    • اضطرابات الأوعية الدموية: تقارير عن عدم تناسق درجة الحرارة أو تغيرات لون الجلد أو عدم تناسق لون الجلد
    • تعرق / وذمة: تقارير عن وذمة أو تغيرات في التعرق أو عدم تناسق التعرق
    • الحركي / التغذوي: تقارير عن انخفاض نطاق الحركة أو خلل وظيفي حركي (ضعف، رعشة ، خلل التوتر العضلي ) أو تغيرات تغذوية (الشعر، الأظافر، الجلد).
  3. يجب عرض علامة واحدة على الأقل وقت التقييم في فئتين أو أكثر من الفئات التالية
    • حسياً: دليل على فرط التألم (للوخز بالإبرة) أو الألم اللمسي (للمس الخفيف أو الإحساس بدرجة الحرارة أو الضغط الجسدي العميق أو حركة المفاصل)
    • الأعراض الحركية الوعائية: وجود دليل على عدم تناسق درجة الحرارة (> 1 درجة مئوية (1.8 درجة فهرنهايت) ) أو تغيرات أو عدم تناسق في لون الجلد  
    • تعرق / وذمة: دليل على وجود وذمة أو تغيرات في التعرق أو عدم تناسق التعرق
    • الحركي / التغذوي: دليل على انخفاض نطاق الحركة أو خلل وظيفي حركي (ضعف، رعشة، خلل التوتر العضلي) أو تغيرات تغذوية (الشعر، الأظافر، الجلد).
  4. لا يوجد تشخيص آخر يفسر العلامات والأعراض بشكل أفضل

الوسائل التشخيصية المساعدة

لا يوجد اختبار محدد لتشخيص متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS)، والتي تُشخَّص أساسًا من خلال ملاحظة الأعراض. ​​مع ذلك، يمكن استخدام التصوير الحراري، واختبار التعرق، والأشعة السينية، والتشخيص الكهربائي، وحقن الأعصاب الودية لتكوين صورة شاملة عن الاضطراب. ويُعقّد التشخيصَ حقيقةُ أن بعض المرضى يتحسّنون دون علاج. وقد يؤدي تأخير التشخيص أو العلاج لهذه المتلازمة إلى مشاكل جسدية ونفسية خطيرة. ويُوفّر التشخيص المبكر والعلاج الفوري أفضل فرصة للشفاء.

التصوير الحراري

تشير الأدلة التجريبية الحالية إلى عدم فعالية التصوير الحراري كأداة موثوقة لتشخيص متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS). فعلى الرغم من أن هذه المتلازمة قد تؤدي، في بعض الحالات، إلى تغير ملحوظ في تدفق الدم في المنطقة المصابة، إلا أن هناك عوامل أخرى عديدة قد تُسهم في تغيير قراءة التصوير الحراري، بما في ذلك عادات التدخين، واستخدام بعض مستحضرات العناية بالبشرة، والنشاط البدني الأخير، وتاريخ الإصابة السابقة في المنطقة. كما أن عدم استقرار الأوعية الدموية لا يظهر لدى جميع المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة الألم الموضعي المعقد، وخاصةً أولئك الذين في المراحل المتأخرة من المرض. [ 41 ] لذا، لا يمكن الاعتماد على التصوير الحراري وحده كدليل قاطع لتشخيص متلازمة الألم الموضعي المعقد أو نفيه، بل يجب تفسيره في ضوء التاريخ الطبي الكامل للمريض والدراسات التشخيصية السابقة. [ 42 ]

لتقليل تأثير العوامل الخارجية، يجب على المرضى الخاضعين لفحص التصوير الحراري بالأشعة تحت الحمراء الالتزام بقيود خاصة فيما يتعلق باستخدام بعض المواد المضيقة للأوعية الدموية (مثل النيكوتين والكافيين ) ، ومستحضرات العناية بالبشرة، والعلاج الطبيعي، والإجراءات التشخيصية الأخرى في الأيام التي تسبق الفحص. قد يُطلب من المرضى أيضًا التوقف عن تناول بعض مسكنات الألم ومثبطات الجهاز العصبي الودي. بعد وصول المريض إلى مختبر التصوير الحراري، يُسمح له بالوصول إلى حالة التوازن الحراري في غرفة ذات درجة حرارة ثابتة تتراوح بين 16 و20 درجة مئوية (61-68 درجة فهرنهايت) ، خالية من التيارات الهوائية، ويرتدي رداءً قطنيًا فضفاضًا مناسبًا للمستشفى لمدة عشرين دقيقة تقريبًا. ثم يقوم فني متخصص بالتقاط صور بالأشعة تحت الحمراء لكل من الأطراف المصابة وغير المصابة للمريض، بالإضافة إلى صور مرجعية لأجزاء أخرى من جسمه، بما في ذلك وجهه وأعلى ظهره وأسفل ظهره. بعد التقاط مجموعة من الصور الأساسية، تطلب بعض المختبرات من المريض الخضوع لاختبار الإجهاد الوظيفي اللاإرادي بالماء البارد لتقييم وظيفة منعكس تضيق الأوعية الدموية الطرفية في الجهاز العصبي اللاإرادي . يتم ذلك بوضع الطرف السليم للمريض في حمام ماء بارد (حوالي 20 درجة مئوية (68 درجة فهرنهايت) ) لمدة خمس دقائق مع التقاط الصور. في حالة الجهاز العصبي اللاإرادي السليم، يصبح الطرف المصاب للمريض أكثر برودة. في المقابل، قد يشير ارتفاع درجة حرارة الطرف المصاب إلى خلل في وظيفة تضيق الأوعية الدموية المنظمة للحرارة في الجسم، مما قد يشير أحيانًا إلى متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS). [ 43 ]    

التصوير الشعاعي

قد تكون فحوصات التصوير الومضاني، والأشعة السينية العادية، والتصوير بالرنين المغناطيسي مفيدةً في التشخيص. يمكن الكشف عن هشاشة العظام الموضعية ( هشاشة العظام التالية للصدمة )، والتي قد تنتج عن عدم استخدام الطرف المصاب، من خلال التصوير بالأشعة السينية في وقت مبكر يصل إلى أسبوعين من بدء متلازمة الألم الإقليمي المعقد. قد يكشف مسح العظام للطرف المصاب عن هذه التغيرات في وقت أبكر، ويمكنه تأكيد التشخيص تقريبًا. كما يمكن استخدام قياس كثافة العظام للكشف عن التغيرات في كثافة المعادن في العظام، ولمراقبة نتائج العلاج، حيث تتحسن مؤشرات قياس كثافة العظام مع العلاج.

الموجات فوق الصوتية

قد يكون قياس كثافة العظام بالموجات فوق الصوتية (القياس بالموجات فوق الصوتية) تقنية مستقبلية محتملة وخالية من الإشعاع لتحديد انخفاض كثافة المعادن في العظام لدى مرضى متلازمة الألم الإقليمي المعقد. [ 35 ] إضافةً إلى ذلك، تعد هذه الطريقة واعدة في تحديد بنية العظام في محيط الأطراف المصابة. [ 35 ] لا تزال هذه الطريقة قيد التطوير التجريبي. [ 44 ] [ 45 ]

الاختبارات التشخيصية الكهربائية

يُعدّ تخطيط كهربية العضل (EMG) ودراسات توصيل الأعصاب (NCS) من الفحوصات المساعدة الهامة في تشخيص متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS)، نظرًا لكونهما من أكثر الطرق موثوقيةً للكشف عن إصابات الأعصاب. ويمكن استخدامهما كإحدى الطرق الأساسية للتمييز بين النوعين الأول والثاني من متلازمة الألم الموضعي المعقد، واللذين يختلفان بناءً على وجود دليل على تلف فعلي في الأعصاب. كما يُعدّ تخطيط كهربية العضل ودراسات توصيل الأعصاب من أفضل الفحوصات لتأكيد أو استبعاد التشخيصات البديلة. تُعتبر متلازمة الألم الموضعي المعقد "تشخيصًا استبعاديًا"، ما يعني عدم وجود تشخيص آخر يُفسّر أعراض المريض. من المهم جدًا التأكيد على هذه النقطة، لأنه بخلاف ذلك، قد يُشخّص المرضى خطأً بمتلازمة الألم الموضعي المعقد، بينما يكونون في الواقع مصابين بحالة قابلة للعلاج تُفسّر أعراضهم بشكل أفضل. ومن الأمثلة على ذلك متلازمة النفق الرسغي الشديدة (CTS)، والتي غالبًا ما تتشابه أعراضها مع أعراض متلازمة الألم الموضعي المعقد. وعلى عكس متلازمة الألم الموضعي المعقد، يُمكن غالبًا تصحيح متلازمة النفق الرسغي جراحيًا لتخفيف الألم وتجنب تلف الأعصاب الدائم والتشوهات. [ 46 ]

ينطوي كل من تخطيط كهربية العضل (EMG) ودراسة التوصيل العصبي (NCS) على قدر من الانزعاج. يتضمن تخطيط كهربية العضل استخدام إبرة دقيقة تُدخل في عضلات محددة لاختبار وظائف العضلات والأعصاب المرتبطة بها. ويتضمن كلا الفحصين صدمات كهربائية خفيفة جدًا، تُشبه في المرضى الأصحاء صوت فرقعة شريط مطاطي على الجلد. على الرغم من أن هذه الفحوصات قد تكون مفيدة جدًا في تشخيص متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS)، إلا أنه يجب الحصول على موافقة مستنيرة كاملة قبل الإجراء، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من ألم لمسي شديد. وعلى الرغم من فائدة الفحص، قد يرغب هؤلاء المرضى في رفضه لتجنب الانزعاج.

تصنيف

  • النوع الأول، المعروف سابقًا باسم ضمور الانعكاس الودي (RSD) أو ضمور سوديك أو ضمور الألم العصبي، لا يُظهر آفات عصبية واضحة. ولأن الغالبية العظمى من المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) يعانون من هذا النوع، فإنه يُشار إليه في الأدبيات الطبية عادةً بالنوع الأول.
  • يُظهر النوع الثاني، المعروف سابقًا باسم الألم العصبي الحارق، دليلًا واضحًا على تلف الأعصاب. وعلى الرغم من وجود دليل على إصابة الأعصاب، فإن سبب أو آليات النوع الثاني من متلازمة الألم الإقليمي المعقد لا تزال مجهولة، تمامًا مثل آليات النوع الأول.

يُصنَّف المرضى عادةً إلى مجموعتين بناءً على درجة الحرارة: متلازمة الألم الموضعي المعقد "الدافئة" أو "الساخنة" في مجموعة، ومتلازمة الألم الموضعي المعقد "الباردة" في المجموعة الأخرى. غالبية المرضى (حوالي 70%) يعانون من النوع "الساخن"، والذي يُعتبر شكلاً حاداً من متلازمة الألم الموضعي المعقد. [ 47 ] يُقال إن متلازمة الألم الموضعي المعقد الباردة تُشير إلى حالة مزمنة، وترتبط بانخفاض درجات مقياس ماكجيل للألم، وزيادة إعادة تنظيم الجهاز العصبي المركزي، وارتفاع معدل انتشار خلل التوتر العضلي . [ 47 ] لا يُعدّ مآل المرضى المصابين بمتلازمة الألم الموضعي المعقد الباردة مُبشِّراً؛ إذ تُشير الدراسات الطولية إلى أن هؤلاء المرضى يُعانون من "نتائج سريرية أسوأ للألم، ويُظهرون علامات مُستمرة للحساسية المركزية التي ترتبط بتطور المرض". [ 48 ]

وقاية

قد يكون تناول مكملات فيتامين سي مفيدًا في الوقاية من المتلازمة التي تعقب كسر الساعد أو القدم أو الكاحل. [ 49 ]

علاج

غالباً ما يتضمن علاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد عدداً من الأساليب العلاجية. [ 50 ]

مُعَالَجَة

تفتقر العلاجات الفيزيائية والوظيفية إلى أدلة كافية تدعم استخدامها. [ 51 ] قد تشمل تدخلات العلاج الفيزيائي التحفيز الكهربائي للأعصاب عبر الجلد ، والتحميل التدريجي للوزن، وإزالة التحسس اللمسي التدريجي، والتدليك ، والعلاج بالحمام المتباين . في دراسة أترابية استرجاعية (غير معماة، وغير عشوائية، وبنهج تحليل النية للعلاج) شملت خمسين مريضًا تم تشخيصهم بمتلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS)، انخفضت درجات الألم الذاتي وإدراك الجسم لدى المرضى بعد مشاركتهم في برنامج تأهيل متعدد التخصصات لمدة أسبوعين. يدعو الباحثون إلى إجراء تجارب عشوائية مضبوطة للتحقق من القيمة الحقيقية للبرامج متعددة التخصصات لمرضى متلازمة الألم الموضعي المعقد. [ 52 ]

العلاج بالمرآة

تعتمد معالجة صندوق المرآة على استخدام صندوق مرآة، أو مرآة مستقلة، لعكس صورة الطرف السليم، مما يوهم المريض بأنه ينظر إلى الطرف المصاب. ثم تُجرى حركة الطرف السليم المنعكس، فيبدو للمريض وكأنه يُحرك الطرف المصاب. ويبدو أن معالجة صندوق المرآة مفيدة، على الأقل في المراحل المبكرة من متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS). [ 53 ] ومع ذلك، لا تزال فوائد معالجة المرآة على المدى الطويل غير مثبتة. [ 54 ]

التصوير الحركي المتدرج

يبدو أن التصور الحركي المتدرج مفيد للأشخاص المصابين بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول (CRPS-1). [ 55 ] التصور الحركي المتدرج هو عملية متسلسلة تتكون من (أ) إعادة بناء الجانب ، (ب) التصور الحركي ، و(ج) العلاج بالمرآة . [ 50 ] [ 56 ]

التحفيز الكهربائي للأعصاب عبر الجلد

يُعدّ التحفيز الكهربائي للأعصاب عبر الجلد (TENS) علاجًا يستخدم إشارات كهربائية منخفضة الجهد لتخفيف الألم من خلال أقطاب كهربائية توضع على سطح الجلد. تدعم الأدلة استخدامه في علاج الألم والوذمة المصاحبة لمتلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS)، ولكنه لا يبدو أنه يزيد من القدرة الوظيفية لدى مرضى CRPS. [ 57 ]

الأدوية

تشير أدلة أولية إلى إمكانية استخدام البيسفوسفونات والكالسيتونين والكيتامين . [ 51 ] [ 58 ] ويبدو أن حصر الأعصاب باستخدام غوانيثيدين ضار. [ 51 ] وبشكل عام ، فإن الأدلة على فعالية حصر الأعصاب الودية غير كافية لدعم استخدامها. [ 59 ] وقد تفيد حقن البوتوكس العضلية الأشخاص الذين يعانون من أعراض موضعية في أحد الأطراف. [ 60 ]

الكيتامين

يبدو الكيتامين، وهو مخدر تفكيكي ، واعدًا كعلاج لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد. [ 61 ] يمكن استخدامه بجرعات منخفضة إذا لم تنجح العلاجات الأخرى. [ 62 ] [ 63 ] ومع ذلك، لم يُلاحظ أي تحسن في الوظائف أو الاكتئاب. [ 63 ]

العلاج بالبيسفوسفونات

اعتبارًا من عام 2013، تدعم أدلة عالية الجودة استخدام البيسفوسفونات (سواءً عن طريق الفم أو التسريب الوريدي) في علاج متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS). [ 58 ] تعمل البيسفوسفونات على تثبيط الخلايا الآكلة للعظم، وهي خلايا تُشارك في ارتشاف العظم. يُعتقد أحيانًا أن عملية إعادة تشكيل العظم (عن طريق نشاط الخلايا الآكلة للعظم في ارتشاف العظم) تكون مفرطة النشاط في متلازمة الألم الموضعي المعقد. يُفترض أن ارتشاف العظم يُسبب تحمض البيئة بين الخلايا، مما يُنشط بدوره الأعصاب المسؤولة عن الإحساس بالألم والتي تُغذي العظم بكثافة وتُسبب الألم. [ 58 ] لذلك، يُعتقد أن تثبيط ارتشاف العظم وإعادة تشكيله يُساعد في تخفيف ألم متلازمة الألم الموضعي المعقد. [ 58 ] من المرجح أن تستجيب حالات متلازمة الألم الموضعي المعقد التي تتضمن مستويات عالية من ارتشاف العظم، كما يظهر في فحص العظام ، للعلاج بالبيسفوسفونات. [ 58 ]

المواد الأفيونية

تُعدّ المواد الأفيونية ، مثل الأوكسيكودون والمورفين والهيدروكودون والفنتانيل ، موضع جدل في علاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS). يجب وصف هذه الأدوية ومراقبتها تحت إشراف طبي دقيق، إذ يُمكن أن تُؤدي بسرعة إلى الاعتماد الجسدي والإدمان. [ 64 ] حتى الآن، لم تُجرَ أي دراسات طويلة الأمد حول استخدام المواد الأفيونية عن طريق الفم في علاج الألم العصبي، بما في ذلك متلازمة الألم الإقليمي المعقد. يتفق الخبراء على أن المواد الأفيونية لا ينبغي أن تكون العلاج الأولي، ولا يُلجأ إليها إلا بعد تجربة جميع الوسائل العلاجية الأخرى (مثل الأدوية غير الأفيونية والعلاج الطبيعي والإجراءات الطبية). [ 65 ]

جراحة

محفزات الحبل الشوكي

يبدو أن تحفيز الحبل الشوكي علاج فعال في إدارة حالات المرضى المصابين بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول (مستوى الأدلة أ) والنوع الثاني (مستوى الأدلة د). [ 66 ] ورغم أنه يحسن الألم ونوعية حياة المريض، إلا أن الأدلة المتعلقة بتأثيره على الصحة النفسية والأداء العام غير واضحة. [ 67 ]

يُعدّ تحفيز العقدة الجذرية الظهرية نوعًا من أنواع التحفيز العصبي الفعال في علاج الألم العصبي الموضعي. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه في فبراير 2016. وأظهرت دراسة ACCURATE تفوق تحفيز العقدة الجذرية الظهرية على تحفيز النخاع الشوكي (العمود الظهري) في علاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) والألم العصبي الحارق. [ 68 ]

استئصال العصب الودي

يمكن اللجوء إلى استئصال العصب الودي جراحيًا أو كيميائيًا أو باستخدام الترددات الراديوية - أي قطع الجزء المصاب من الجهاز العصبي الودي - كحل أخير للمرضى الذين يعانون من فقدان وشيك للأنسجة، أو وذمة، أو عدوى متكررة، أو نخر إقفاري. [ 69 ] ومع ذلك، لا يوجد دليل كافٍ يدعم هذه التدخلات الدائمة لتخفيف أعراض الألم لدى المرضى المصابين، وبالإضافة إلى المخاطر الطبيعية للجراحة، مثل النزيف والعدوى، ينطوي استئصال العصب الودي على عدة مخاطر محددة، مثل التغيرات السلبية في وظائف الأعصاب.

بتر

لم تتناول أي دراسة عشوائية في الأدبيات الطبية استجابة المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاجات المذكورة أعلاه والذين ما زالوا يعانون من الألم، لعملية البتر. ومع ذلك، في المتوسط، يتعافى نصف المرضى تقريبًا من الألم، بينما يُصاب النصف الآخر بألم الطرف الوهمي أو ألم في موضع البتر. وكما هو الحال في أي متلازمة ألم مزمنة أخرى، يُحتمل أن يتعرض الدماغ لتحفيز مزمن بالألم، وقد لا يكون البتر المتأخر فعالًا كما هو متوقع. في استطلاع شمل 15 مريضًا مصابًا بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول، أفاد 11 منهم بأن حياتهم تحسنت بعد البتر. [ 70 ]

آخر

على الرغم من أن الأدلة ذات جودة منخفضة للغاية، يُقترح استخدام الكانابيديول لتخفيف الألم. [ 71 ]

التكهن

يتحسن مآل متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) مع العلاج المبكر والفعال، حيث يقل خطر الألم المزمن والمُنهك مع العلاج المبكر. [ 72 ] ولكن في حال تأخر العلاج، قد ينتشر الاضطراب بسرعة إلى الطرف بأكمله، وقد تصبح التغيرات في العظام والأعصاب والعضلات غير قابلة للعلاج. ويزداد المآل سوءًا مع الشكل المزمن "البارد" من متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) ومع إصابة الأطراف العلوية. [ 72 ] يمكن أن يؤدي عدم استخدام الطرف المصاب بعد الإصابة، سواءً بسبب الألم أو التعافي أو، في بعض الحالات، الضغط النفسي بعد الإصابة، إلى ضعف اللياقة البدنية . ويساهم غياب الحركة في ضمور العضلات ، والتورم ، وتيبس المفاصل ، والألم ، وانخفاض الدورة الدموية، من بين عمليات أخرى. لا يؤدي هذا التسلسل من التغيرات الفسيولوجية إلى تفاقم أعراض متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) فحسب، بل يرتبط أيضًا بمآل أقل إيجابية. [ 72 ] قد تشفى بعض حالات متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) تلقائيًا، حيث شهد 74% من المرضى في دراسة أجريت في مينيسوتا شفاءً تامًا من الأعراض، بينما قد يعاني آخرون من مرض مزمن أو متكرر. [ 72 ] بمجرد تشخيص الإصابة بمتلازمة الألم الموضعي المعقد، حتى في حالة التحسن، فإن احتمالية عودتها بعد التحسن كبيرة، وتتراوح بين 10 و30%. [ 73 ] من المهم اتخاذ الاحتياطات اللازمة والتماس العلاج الفوري عند أي إصابة. [ 74 ]

علم الأوبئة

يمكن أن تحدث متلازمة الألم الموضعي المعقد (CRPS) في أي عمر، ويبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 42 عامًا. [ 13 ] وهي تصيب الرجال والنساء على حد سواء؛ ومع ذلك، فإن متلازمة الألم الموضعي المعقد أكثر شيوعًا بثلاث مرات لدى الإناث مقارنة بالذكور. [ 13 ]

يؤثر متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) على كل من البالغين والأطفال، وقد ازداد عدد حالات الإصابة المبلغ عنها بين المراهقين والشباب، [ 75 ] حيث وجدت دراسة رصدية حديثة أن معدل الإصابة يبلغ 1.16 لكل 100000 طفل في اسكتلندا. [ 76 ]

تاريخ

وُصفت الحالة المعروفة حاليًا باسم متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) لأول مرة من قِبل أمبرواز باريه ، الذي عالج متلازمة ألم حادة ومستمرة عانى منها شارل التاسع ملك فرنسا بعد عملية فصد دم في أحد أطرافه . [ 77 ] يُنسب أحيانًا إلى سيلاس وير ميتشل ابتكار مصطلح "الألم الحارق" خلال الحرب الأهلية الأمريكية . [ 78 ] ومع ذلك، فإن المصطلح في الواقع صاغه صديق ميتشل، روبلي دونغليسون، من الكلمات اليونانية التي تعني الحرارة والألم . [ 79 ] يتأثر الألم الحارق، المرتبط بآفات عصبية، بشكل كبير بأعراض الأوعية الدموية والتعرق . في أربعينيات القرن العشرين ، تم تقديم مصطلح "ضمور الانعكاس الودي"، لتسليط الضوء على دور فرط نشاط الجهاز العصبي الودي في الفيزيولوجيا المرضية لهذه الحالة. [ 80 ] في عام 1959، لاحظ نوردنبوس في مرضى الألم الحارق أن "تلف العصب يكون دائمًا جزئيًا". [ 81 ] أدى سوء استخدام المصطلحات، بالإضافة إلى الشكوك حول الآلية المرضية الكامنة، إلى مطالبات بتسمية أفضل. في عام 1993، قدمت ورشة عمل توافقية خاصة عُقدت في أورلاندو، فلوريدا ، المصطلح الشامل "متلازمة الألم الإقليمي المعقد"، مع اعتبار الألم العصبي الحارق وضمور الجهاز العصبي الودي الانعكاسي نوعين فرعيين. [ 82 ]

بحث

يدعم المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS)، التابع للمعاهد الوطنية للصحة، ويُجري أبحاثًا حول الدماغ والجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الأبحاث المتعلقة بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS)، وذلك من خلال منح تُقدم إلى كبرى المؤسسات الطبية في جميع أنحاء البلاد. ويعمل العلماء المدعومون من NINDS على تطوير علاجات فعّالة للحالات العصبية، والتوصل في نهاية المطاف إلى طرق للوقاية منها. ويدرس الباحثون أساليب جديدة لعلاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) والتدخل بشكل أكثر فعالية بعد الإصابات الرضحية لتقليل احتمالية إصابة المريض بهذا الاضطراب. إضافةً إلى ذلك، يدرس العلماء المدعومون من NINDS كيفية تسبب إشارات الجهاز العصبي الودي في الألم لدى مرضى CRPS. وباستخدام تقنية تُسمى تخطيط الأعصاب الدقيق ، يتمكن هؤلاء الباحثون من تسجيل وقياس النشاط العصبي في ألياف عصبية مفردة لدى المرضى المصابين. ومن خلال اختبار فرضيات مختلفة، يأمل هؤلاء الباحثون في اكتشاف الآلية الفريدة التي تُسبب الألم التلقائي لمتلازمة CRPS، وقد يُفضي هذا الاكتشاف إلى طرق جديدة لتسكين الألم. وتناقش دراسات أخرى للتغلب على متلازمات الألم المزمن في الكتيب "الألم المزمن: الأمل من خلال البحث"، الذي نشره المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية.

تُجرى أبحاث في المستشفى الملكي الوطني لأمراض الروماتيزم في باث حول علاج هذه الحالة باستخدام التغذية الراجعة البصرية المرآوية. ويتلقى المرضى تدريبًا على كيفية إزالة التحسس بأكثر الطرق فعالية، ثم ينتقلون إلى استخدام المرايا لإعادة برمجة الإشارات الخاطئة في الدماغ التي يبدو أنها مسؤولة عن هذه الحالة. [ 83 ] ومع ذلك، فبينما يمكن أن تدخل متلازمة الألم الإقليمي المعقد في حالة هدوء، فإن احتمال عودتها يبقى كبيرًا. [ 84 ]

تمتلك هولندا البرنامج البحثي الأكثر شمولاً حول متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS)، وذلك ضمن مبادرة ضخمة بملايين اليورو تُعرف باسم TREND. [ 85 ] كما تسعى فرق بحثية ألمانية وأسترالية إلى تحسين فهم وعلاج هذه المتلازمة. [ 86 ]

في أنواع الحيوانات الأخرى

وقد تم وصف متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) أيضاً في الحيوانات غير البشرية، مثل الماشية. [ 87 ]

حالات بارزة

مراجع

  1. ↑ يانيغ دبليو، بارون آر (نوفمبر 2003). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد: هل تم حل اللغز؟". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 2 (11): 687-697 . doi : 10.3727/036012903815901660 . PMID 14998056 . 
  2. ↑ شوارتزمان، آر جيه؛ إروين، كيه إل؛ ألكسندر، جي إم (مايو 2009). "التاريخ الطبيعي لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد". المجلة السريرية للألم . 25 (4): 273-280 . doi : 10.1097/AJP.0b013e31818ecea5 . PMID 19590474. S2CID 10909080 .  
  3. ↑ هاردن، ممرضة مسجلة؛ برويل، س.؛ ستانتون-هيكس، م.؛ ويلسون، ب. ر. (مايو 2007). "معايير تشخيصية جديدة مقترحة لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد" . طب الألم . 8 (4): 326-331 . doi : 10.1111/j.1526-4637.2006.00169.x . PMID 17610454 . 
  4. ↑ "متلازمة الألم العضلي الهيكلي المتضخم (AMPS) لدى الأطفال" . كليفلاند كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 فبراير 2024 .
  5. ↑ يونغ-دو، ك. (1970). "تشخيص متلازمة الألم الإقليمي المعقد" . حوليات علم وظائف الأعصاب السريرية . 24 (2): 35-45 . doi : 10.14253/acn.2022.24.2.35 . S2CID 253273786 . 
  6. ↑ غوبل، أ؛ بيركلين، ف؛ برونر، ف؛ كلارك، ج.د؛ غيرثمولين، ج؛ هاردن، ن؛ هيوجن، ف؛ كنودسن، ل؛ مكابي، س؛ لويس، ج؛ مايهوفنر، س؛ ماجيرل، و؛ موزلي، ج.ل؛ تيركيلسن، أ؛ توماسسن، إ؛ برويل، س (2021). "التعديل القائم على توافق آراء فالنسيا لمعايير تشخيص متلازمة الألم الإقليمي المعقد الصادرة عن الجمعية الدولية لدراسة الألم" . الألم . 162 ( 9 ): 2346-2348 . doi : 10.1097/j.pain.0000000000002245 . PMC 8374712. PMID 33729210. S2CID 232263568 .   
  7. 1 2 مارينوس جيه، موسلي جي إل، بيركلين إف، بارون آر، مايهوفنر سي، كينجيري دبليو إس، فان هيلتن جيه جيه (يوليو 2011). "السمات السريرية والفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 10 (7): 637-648 . doi : 10.1016 / S1474-4422(11)70106-5 . PMC 5511749. PMID 21683929 .  
  8. 1 2 "متلازمة الألم الإقليمي المعقد - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك .
  9. ↑ تايلور إس إس، نور ن، أوريتس آي، بالاديني أ، سادو إم إس، جيب سي، وآخرون . (ديسمبر 2021). " متلازمة الألم الإقليمي المعقد: مراجعة شاملة" . الألم والعلاج . 10 (2) (نُشر في 24 يونيو 2021): 875-892 . doi : 10.1007/s40122-021-00279-4 . PMC 8586273. PMID 34165690 .   
  10. ↑ رولفين، ت؛ أملينغ، م (2022). " هشاشة العظام الناتجة عن قلة الاستخدام: رؤى سريرية وآلية" . مجلة Calcif Tissue Int . 110 (5): 592-604 . doi : 10.1007/s00223-021-00836-1 . PMC 9013332. PMID 33738515. S2CID 232304611 .   
  11. 1 2 برويل إس، هاردن آر إن، غالر بي إس، سالتز إس، باكونجا إم، ستانتون-هيكس إم (يناير 2002). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد: هل توجد أنواع فرعية متميزة ومراحل متتابعة للمتلازمة؟". الألم . 95 ( 1-2 ) : 119-124 . doi : 10.1016/s0304-3959(01)00387-6 . PMID 11790474. S2CID 20773804 .  
  12. ↑ "متلازمة الألم الإقليمي المعقد" . nhs.uk. 2017-10-19.
  13. 1 2 3 فيلدمان، بي. إتش.، رينين، إتش. إم.، أرنتز، آي. إي.، جوريس، آر. جيه. (أكتوبر 1993). "علامات وأعراض الحثل الانعكاسي الودي: دراسة مستقبلية لـ 829 مريضًا". لانسيت . 342 ( 8878): 1012-1016 . doi : 10.1016/0140-6736(93)92877-V . PMID 8105263. S2CID 39843988 .  
  14. ↑ يو د (أغسطس 2004). "ألم الكتف في الشلل النصفي". عيادات الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل في أمريكا الشمالية . 15 (3): vi– vii، 683– 97. doi : 10.1016/S1047-9651(03)00130-X . PMID 15219895 . 
  15. ↑ هسو، تشياتشن؛ هاردن، ر. نورمان؛ هول، تيم (2000-02-01). "تناول النيكوتين والكافيين في متلازمة الألم الإقليمي المعقد" . مجلة إعادة تأهيل الظهر والعضلات الهيكلية . 16 (1): 33-38 . doi : 10.3233/BMR-2002-16106 . ISSN 1053-8127 . 
  16. ↑ آن، هوارد س.؛ هاوثورن، كينيث ب.؛ جاكسون، دبليو. توماس (1988-05-01). "ضمور العصب الودي الانعكاسي وتدخين السجائر" . مجلة جراحة اليد . 13 (3): 458-460 . doi : 10.1016/S0363-5023(88)80032-7 . ISSN 0363-5023 . 
  17. ↑ باويلكا إس، فيالكا في، إرنست إي (يناير 1993). "ضمور العصب الودي الانعكاسي وتدخين السجائر". مجلة جراحة اليد . 18 (1): 168-169 . doi : 10.1016/0363-5023(93)90273-6 . PMID 8423309 . 
  18. ↑ غوبل أ، تيرنر-ستوكس إل إف (مايو 2012). متلازمة الألم الإقليمي المعقد لدى البالغين: إرشادات المملكة المتحدة للتشخيص والإحالة والإدارة في الرعاية الأولية والثانوية . الكلية الملكية للأطباء في لندن.
  19. ↑ بوسا م، غوتيلا د، لوسيا م، ماسكارو أ، رينالدي س (يوليو 2015). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول: مراجعة شاملة". مجلة Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 59 (6): 685-697 . doi : 10.1111/aas.12489 . PMID 25903457. S2CID 20134091 .  
  20. ↑ لونبيرغ، جيه إيه، وألتمير، إي إم (يونيو 2013). "مراجعة للعوامل النفسية والاجتماعية في متلازمة الألم الإقليمي المعقد". مجلة علم النفس السريري في البيئات الطبية . 20 (2): 247-254 . doi : 10.1007/s10880-012-9322-3 . PMID 22961122. S2CID 14756892 .  
  21. ↑ مايهوفنر سي، فورستر سي، بيركلين إف، نيوندورفر بي، هاندويركر إتش أو (مارس 2005). "معالجة الدماغ أثناء فرط التألم الميكانيكي في متلازمة الألم الإقليمي المعقد: دراسة بالتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي". الألم . 114 ( 1-2 ) : 93-103 . doi : 10.1016/j.pain.2004.12.001 . PMID 15733635. S2CID 19187294 .  
  22. 1 2 هوارد دبليو (2012). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS)، مراجعة موجزة" (ملف PDF) . التخدير الأسترالي الآسيوي 2011: أوراق بحثية مدعوة ومحاضرات مختارة للتعليم المستمر . ملبورن، فيكتوريا: الكلية الأسترالية والنيوزيلندية لأطباء التخدير. الصفحات 1-6 . ISBN  978-0-9775174-7-3تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) في 3 فبراير 2015.
  23. ↑ "الألم" . Courses.washington.edu . جامعة واشنطن. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2005. تم الاطلاع عليه في 23 ديسمبر 2013 .
  24. 1 2 كوريل جي إي، مالكي جيه، جراسلي إي جيه، موير جيه جيه، هاربوت آر إي (سبتمبر 2004). "العلاج بالتسريب الوريدي للكيتامين تحت التخدير: تحليل استرجاعي لنهج علاجي جديد لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد" . طب الألم . 5 (3): 263-275 . doi : 10.1111/j.1526-4637.2004.04043.x . PMID 15367304 . 
  25. ↑ كيفر آر تي، روهر بي، بلوبا إيه، نوهي بي، ديتريش إتش جيه، غروثوسن جيه، وآخرون (2008). "دراسة تجريبية مفتوحة التسمية لفعالية الكيتامين المتماثل S(+) بجرعة تحت التخدير في مرضى متلازمة الألم الإقليمي المعقد المقاوم للعلاج" . طب الألم . 9 (1): 44-54 . doi : 10.1111/j.1526-4637.2006.00223.x . PMID 18254766 .  
  26. ↑ بويهيا ر، فاينيو أ (يناير 2006). "يُقلل الكيتامين المُعطى موضعيًا من فرط التألم الميكانيكي الناجم عن الكابسيسين". المجلة السريرية للألم . 22 (1): 32-36 . doi : 10.1097/01.ajp.0000149800.39240.95 . PMID 16340591. S2CID 14035667 .  
  27. ↑ واتكينز إل آر، ماير إس إف (فبراير 2005). "التنظيم المناعي لوظائف الجهاز العصبي المركزي: من استجابات المرض إلى الألم المرضي" . مجلة الطب الباطني . 257 (2): 139-155 . doi : 10.1111/j.1365-2796.2004.01443.x . PMID 15656873. S2CID 24853745 .  
  28. ↑ كوفلر إس بي، هامبستيد بي إم، إيراني إف، تينكر جيه، كيفر آر تي، روهر بي، شوارتزمان آر جيه (أغسطس 2007). "التأثيرات العصبية الإدراكية للكيتامين المخدر لمدة 5 أيام لعلاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد المقاوم للعلاج" . أرشيف علم النفس العصبي السريري . 22 (6): 719-729 . doi : 10.1016/j.acn.2007.05.005 . PMID 17611073 . 
  29. ↑ بيركلين ف (فبراير 2005). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد". مجلة علم الأعصاب . 252 (2): 131-138 . CiteSeerX 10.1.1.483.1324 . doi : 10.1007/ s00415-005-0737-8 . PMID 15729516. S2CID 2965351 .   
  30. ↑ زولينجر، بي. إي.، توينبريجير، دبليو. إي.، بريدرفيلد، آر. إس.، وكريس، آر. دبليو. (يوليو 2007). "هل يمكن لفيتامين سي أن يمنع متلازمة الألم الإقليمي المعقد لدى مرضى كسور الرسغ؟ دراسة عشوائية، مضبوطة، متعددة المراكز للاستجابة للجرعة". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 89 (7): 1424-1431 . doi : 10.2106/JBJS.F.01147 . PMID 17606778. S2CID 7200059 .  
  31. ↑ كوهادار يو، جينتري سي، فاستاني إن، سينسي إس، بيفان إس، غوبل إيه، أندرسون دي إيه (ديسمبر 2019). "الأجسام المضادة الذاتية تُسبب الألم في متلازمة الألم الإقليمي المعقد عن طريق تحسيس مستقبلات الألم" . الألم . 160 (12): 2855-2865 . doi : 10.1097/j.pain.0000000000001662 . PMID 31343542 . 
  32. ↑ باجايو أ، بار أ، دينيس أ، باشار م، كرام ف، عطار-نامدار م، وآخرون . (سبتمبر 2012). "التعصيب اللاودي الهيكلي ينقل إشارات IL-1 المركزية التي تنظم تراكم كتلة العظام" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (38): 15455-15460 . Bibcode : 2012PNAS..10915455B . doi : 10.1073/ pnas.1206061109 . PMC 3458367. PMID 22949675 .   
  33. ↑ كوندو هـ، تاكيوتشي س، توغاري أ (مارس 2013). "تحفز إشارات مستقبلات بيتا الأدرينالية تكوين الخلايا العظمية عبر أنواع الأكسجين التفاعلية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. 304 ( 5): E507– E515. doi : 10.1152/ajpendo.00191.2012 . PMID 23169789 . 
  34. ↑ نينسيني إس، إيفانوسيك جيه جيه (2016). " فسيولوجيا ألم العظام: ما مدى معرفتنا بها حقًا؟" . مجلة فرونتيرز إن فيزيولوجي . 7 : 157. doi : 10.3389/fphys.2016.00157 . PMC 4844598. PMID 27199772 .  
  35. بازيكا - غيراش ب، ماير س، كوموفسكي ن، فيج س، كايسلر م، فولرت ج، ديتريش ج.و. (يونيو 2019). "مقارنةً بألم الأطراف ذي المنشأ الآخر، يكشف قياس كثافة العظام بالموجات فوق الصوتية عن فقدان كثافة العظام في متلازمة الألم الإقليمي المعقد". الألم . 160 ( 6 ): 1261-1269 . doi : 10.1097/j.pain.0000000000001520 . PMID 30747906. S2CID 73428940 .  
  36. ↑ تيتيف، سو (2022). "فرط نشاط جارات الدرقية الناجم عن متلازمة الألم الإقليمي المعقد: دراسة حالة" . إدارة الألم العملية . 22 (1).
  37. ↑ جوفيتا، م. مويتيسكو، الإمارات العربية المتحدة؛ سيوريا، PL؛ بولدينو، إم في؛ تريستارو، السيد؛ بومبيا، صباحا؛ روجوفينو، أوك (يوليو 2019). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد بعد الصدمة والأمراض المصاحبة ذات الصلة" . مجلة العلوم الصحية الحالية . 45 (3): 321-328 . دوى : 10.12865/CHSJ.45.03.12 . بمك 6993760 . بميد 32042462 .  
  38. ↑ هاردن، إن آر، برويل، إس، بيريز، آر إس، بيركلين، إف، مارينوس، جيه، مايهوفنر، سي، وآخرون . (أغسطس 2010). "التحقق من صحة المعايير التشخيصية المقترحة (معايير بودابست) لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد" . الألم . 150 (2): 268-274 . doi : 10.1016 / j.pain.2010.04.030 . PMC 2914601. PMID 20493633 .   
  39. ↑ فرونتيرا دبليو آر، سيلفر جيه كيه، ريزو تي دي (5 سبتمبر 2014). أساسيات الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. رقم ISBN 978-0-323-22272-3.
  40. ↑ هاردن، إن آر، برويل، إس، بيريز، آر إس، بيركلين، إف، مارينوس، جيه، مايهوفنر، سي، وآخرون . (أغسطس 2010). " التحقق من صحة المعايير التشخيصية المقترحة (معايير بودابست) لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد" . الألم . 150 (2): 268-274 . doi : 10.1016/ j.pain.2010.04.030 . PMC 2914601. PMID 20493633. S2CID 30417585 .    
  41. ↑ بيركلين إف، كونزل دبليو، سيوك إن (أغسطس 2001). "على الرغم من التشابهات السريرية، توجد اختلافات جوهرية بين إصابات الأطراف الحادة ومتلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول (CRPS I)". الألم . 93 ( 2): 165-171 . doi : 10.1016/s0304-3959(01)00309-8 . PMID 11427328. S2CID 20172363 .  
  42. ↑ واسنر جي، شاتشنايدر جيه، بارون آر (يوليو 2002). "اختلافات درجة حرارة الجلد بين الجانبين - أداة تشخيصية لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد؟". الألم . 98 ( 1-2 ) : 19-26 . doi : 10.1016/s0304-3959(01)00470-5 . PMID 12098613. S2CID 24474769 .  
  43. ↑ غوليفيتش إس جيه، كونيل تي دي، لين جيه، لوكوود بي، شويتمان آر إس، روزنبرغ إن، غولدمان إل بي (مارس 1997). "يُعدّ التصوير الحراري بالأشعة تحت الحمراء أثناء الإجهاد مفيدًا في تشخيص متلازمة الألم الإقليمي المعقد، النوع الأول (المعروفة سابقًا باسم الحثل الانعكاسي الودي)". المجلة السريرية للألم . 13 (1): 50-59 . doi : 10.1097/00002508-199703000-00008 . PMID 9084952. S2CID 21310682 .  
  44. ^ بلومكفيست، م. نوتيو، م؛ ساكسجارفي ، ك. كوسكينين ، س . ستينهولم، إس (30 أغسطس 2024). "نقص العظام في فنلندا: الانتشار والعوامل المرتبطة به" . أرشيف هشاشة العظام . 19 (1): 80. دوى : 10.1007/s11657-024-01439-7 . بمك 11364597 . بميد 39212839 .  
  45. ↑ أدامي، ج؛ روسيني، م؛ غاتي، د؛ سيربي، ب؛ فابريزيو، س؛ لوفاتو، ر (22 مارس 2024). "مقارنة جهاز قياس كثافة العظام بالموجات فوق الصوتية الجديد (Osteosys BeeTLE) مع قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DXA) القياسي" . التقارير العلمية . 14 (1): 6898. doi : 10.1038/s41598-024-56787-8 . PMC 10959987. PMID 38519548 .  
  46. ↑ "إرشادات الممارسة السريرية لضمور الجهاز العصبي الودي الانعكاسي" . Rsdfoundation.org. 1 يناير 2003. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 23 ديسمبر 2013 .
  47. 1 2 إيبرلي تي، دوغانسي بي، كرامر إتش إتش (فبراير 2009). "متلازمات الألم الإقليمي المعقدة الدافئة والباردة: اختلافات تتجاوز درجة حرارة الجلد؟". علم الأعصاب . 72 (6): 505-12 . doi : 10.1212/01.wnl.0000341930.35494.66 . PMID 19204260. S2CID 6670243 .  
  48. ↑ فانكر م، وايلدر-سميث أو إتش، شرومبجيس ب، دي مان-هيرمسن آي، أورليمانز إتش إم (مايو 2005). "يُظهر المرضى الذين شُخِّصوا مبدئيًا بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول "الدافئة" أو "الباردة" اختلافات في المعالجة الحسية المركزية بعد حوالي ثماني سنوات من التشخيص: دراسة اختبار حسي كمي". الألم . 115 ( 1-2 ) : 204-211 . doi : 10.1016/j.pain.2005.02.031 . PMID 15836983. S2CID 11529390 .  
  49. ↑ مينا س، شارما ب، غانغاري س ك، تشودري ب (مايو 2015). "دور فيتامين ج في الوقاية من متلازمة الألم الإقليمي المعقد بعد كسور عظم الكعبرة البعيدة: تحليل تجميعي". المجلة الأوروبية لجراحة العظام والرضوض . 25 (4): 637-641 . doi : 10.1007/s00590-014-1573-2 . PMID 25488053. S2CID 22016034 .  
  50. 1 2 شاه أ، كيرشنر جيه إس (يونيو 2011). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد". عيادات القدم والكاحل . 16 (2): 351-366 . CiteSeerX 10.1.1.483.1324 . doi : 10.1016/j.fcl.2011.03.001 . PMID 21600455 .  
  51. 1 2 3 فيرارو، مايكل سي.؛ كاشين، أيدان جي.؛ واند، بنديكت إم.؛ سمارت، كيث إم.؛ بيريمان، كارولين؛ مارستون، لويز؛ موزلي، جي. لوريمر؛ مكولي، جيمس إتش.؛ أوكونيل، نيل إي. (2023-06-12). "التدخلات لعلاج الألم والإعاقة لدى البالغين المصابين بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد - نظرة عامة على المراجعات المنهجية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (6) CD009416. doi : 10.1002/14651858.CD009416.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10259367. PMID 37306570 .   
  52. ↑ لويس جيه إس، كيلت إس، مكولوغ آر، تابر إيه، تايلر سي، فاينر إم، بالمر إس (نوفمبر 2019). "اضطراب إدراك الجسم وتخفيف الألم في متلازمة الألم الإقليمي المعقد المزمنة بعد برنامج إعادة تأهيل متعدد التخصصات". طب الألم . 20 (11): 2213-2219 . doi : 10.1093/pm/pnz176 . PMID 31373373 . 
  53. ↑ أوكونيل، ن. إي.، واند، ب. م.، مكولي، ج.، مارستون، ل.، موزلي، ج. ل. (أبريل 2013). "التدخلات العلاجية للألم والإعاقة لدى البالغين المصابين بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (4) CD009416. doi : 10.1002/14651858.CD009416.pub2 . PMC 6469537. PMID 23633371 .  
  54. ↑ موسلي إل جي، زالوكي إن إم، ويتش كيه (يوليو 2008). "التمييز اللمسي، وليس التحفيز اللمسي وحده، يقلل من آلام الأطراف المزمنة". الألم . 137 ( 3): 600-608 . doi : 10.1016/j.pain.2007.10.021 . PMID 18054437. S2CID 2757963 .  
  55. ↑ دالي إيه إي، بيالوسيركوفسكي إيه إي (أبريل 2009). "هل تدعم الأدلة إدارة العلاج الطبيعي لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول لدى البالغين؟ مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية للألم . 13 (4): 339-353 . doi : 10.1016/j.ejpain.2008.05.003 . PMID 18619873. S2CID 207607466 .  
  56. ↑ "التصوير الحركي المتدرج" . التصوير الحركي المتدرج. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2014-01-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2013-12-23 .
  57. ↑ دوونغ إس، برافو دي، تود كيه جيه، فينلايسون آر جيه، تران كيو (يونيو 2018). "علاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد: مراجعة منهجية محدثة وتوليف سردي" . المجلة الكندية للتخدير . 65 (6): 658-684 . doi : 10.1007/s12630-018-1091-5 . PMID 29492826 . 
  58. 1 2 3 4 5 هاردن آر إن، أوكلاندر إيه إل، بيرتون إيه دبليو، بيريز آر إس، ريتشاردسون كيه، سوان إم، وآخرون . (فبراير 2013). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد: إرشادات عملية للتشخيص والعلاج، الطبعة الرابعة" . طب الألم . 14 (2): 180-229 . doi : 10.1111/pme.12033 . PMID 23331950 .  
  59. ↑ أوكونيل، ن. إي.، واند، ب. م.، جيبسون، و.، كار، د. ب.، بيركلين، ف.، ستانتون، ت. ر. (يوليو 2016). "حصار الجهاز العصبي الودي باستخدام التخدير الموضعي لعلاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (مخطوطة مقدمة). 7 (7) CD004598. doi : 10.1002 /14651858.CD004598.pub4 . PMC 7202132. PMID 27467116 .  
  60. ↑ خاركار إس، أمبادي بي، فينكاتيش واي، شوارتزمان آر جيه (2011). "حقن توكسين البوتولينوم العضلي في متلازمة الألم الإقليمي المعقد: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات" . طبيب الألم . 14 (5): 419-424 . PMID 21927045. مؤرشف من الأصل في 2015-02-03. 
  61. ↑ أزاري ب، ليندسي د.ر، بريونيس د، كلارك س، بوخايت ت، بياتي س (مارس 2012). "فعالية وسلامة الكيتامين لدى مرضى متلازمة الألم الإقليمي المعقد: مراجعة منهجية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 26 (3): 215-228 . doi : 10.2165/11595200-000000000-00000 . PMID 22136149. S2CID 26780542 .  
  62. ↑ شوارتزمان آر جيه، ألكسندر جي إم، غروثوسن جيه آر (مايو 2011). "استخدام الكيتامين في متلازمة الألم الإقليمي المعقد: الآليات المحتملة". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 11 (5): 719-734 . doi : 10.1586/ern.11.31 . PMID 21539489. S2CID 18063794 .  
  63. 1 2 نيسترز م، مارتيني س، داهان أ (فبراير 2014). "الكيتامين لعلاج الألم المزمن: المخاطر والفوائد" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 77 (2): 357-367 . doi : 10.1111/ bcp.12094 . PMC 4014022. PMID 23432384 .  
  64. ↑ "صحيفة حقائق حول متلازمة الألم الإقليمي المعقد" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2017.
  65. ↑ ستينجل م، بيندر أ، بارون ر (2007). "تحديث حول تشخيص وعلاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد". إدارة الألم المتقدمة . 3 (1): 96-104 .
  66. ↑ تايلور آر إس، فان بويتن جيه بي، بوتشر إي (فبراير 2006). "تحفيز الحبل الشوكي لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد: مراجعة منهجية للأدبيات السريرية ودراسات فعالية التكلفة وتقييم العوامل التنبؤية". المجلة الأوروبية للألم . 10 (2): 91-101 . doi : 10.1016/j.ejpain.2005.02.004 . PMID 16310712. S2CID 27988384 .  
  67. ↑ فيسنيفاتش أو، كوستاندي إس، باتيل بي إيه، أزر جي، أغاروال بي، بولاش آر، مخائيل إن إيه (أبريل 2017). "مراجعة شاملة خاصة بالنتائج لاستخدام تحفيز الحبل الشوكي لعلاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد". ممارسة الألم . 17 (4): 533-545 . doi : 10.1111/papr.12513 . PMID 27739179. S2CID 20443171 .  
  68. ↑ بروكار م (1969). "مرض الورم الكاذب الكيسي المتعدد القابل للانقسام". المجلة الطبية الرومانية . 13 (3): 52-61 . PMID 5359787 . 
  69. ↑ ستانتون-هيكس م، بارون ر، بواس ر، جورد ت، هاردن ن، هندلر ن، وآخرون . (يونيو 1998). "متلازمات الألم الإقليمي المعقدة: إرشادات للعلاج". المجلة السريرية للألم . 14 (2): 155-166 . doi : 10.1097/00002508-199806000-00012 . PMID 9647459 .  
  70. ↑ بودي إم آي، ديجكسترا بي يو، دين دانين دبليو إف، جيرتزن جيه إتش (أكتوبر 2011). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد المقاوم للعلاج من النوع الأول: هل يُجرى البتر أم لا؟" . مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 93 (19): 1799-1805 . doi : 10.2106/JBJS.J.01329 . hdl : 11370 / 64f97da0-c435-4382-bd23-e0d91dad0c7e . PMID 22005865. S2CID 12589466 .  
  71. ↑ "WorkSafeBC" . www.worksafebc.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يوليو 2023 .
  72. 1 2 3 4 لويد إي سي، ديمبسي بي، روميرو إل (يوليو 2021). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد". طبيب الأسرة الأمريكي . 104 (1): 49-55 . PMID 34264598 . 
  73. ↑ "متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS): الأسباب والأعراض" . كليفلاند كلينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 يونيو 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2026 .
  74. ↑ "متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS): الإدارة والعلاج" . كليفلاند كلينك. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 10 أغسطس 2020 .
  75. ↑ "RSDSA :: جمعية متلازمة ضمور الجهاز العصبي الودي الانعكاسي" . Rsds.org. 21-01-2010. مؤرشف من الأصل في 24-03-2010 . تم الاطلاع عليه في 10-04-2010 . 
  76. ↑ أبو عرفة ح، أبو عرفة إ (أغسطس 2016). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد لدى الأطفال: معدل الحدوث والخصائص السريرية". مجلة أرشيف أمراض الطفولة . 101 (8): 719-723 . doi : 10.1136/archdischild-2015-310233 . PMID 27005945. S2CID 35072465 .  
  77. ↑ إيولاسكون، ج. (2015). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد من النوع الأول: منظور تاريخي وقضايا حرجة" . حالات سريرية في استقلاب المعادن والعظام . 12. إيديكتا إس آر إل: 4-10 . doi : 10.11138/ccmbm/2015.12.3s.004 . ISSN 1971-3266 . PMC 4832406. PMID 27134625 .   
  78. ↑ ميتشل إس إي (1872). إصابات الأعصاب وعواقبها . فيلادلفيا: جيه بي ليبينكوت.377 صفحة.
  79. ↑ ريتشاردز آر إل (يناير 1967). "مصطلح 'الألم الكاوي'"" . التاريخ الطبي . 11 (1): 97– 99. doi : 10.1017/s0025727300011789 . PMC 1033672 . PMID 5341040 .  
  80. ↑ إيفانز، جيه إيه (مارس 1947). "ضمور انعكاسي ودي؛ تقرير عن 57 حالة". حوليات الطب الباطني . 26 (3): 417-426 . doi : 10.7326/0003-4819-26-3-417 . PMID 20288177 . 
  81. ↑ نوردنبوس، دبليو (1959). الألم : مشاكل متعلقة بنقل النبضات العصبية التي تُسبب الألم . أمستردام: إلسيفير. LCCN 59008943. OCLC 2008433 .  
  82. ↑ ستانتون-هيكس م، يانيغ و، هاسنبوش س، هادوكس ج د، بواس ر، ويلسون ب (أكتوبر 1995) . "ضمور الانعكاس الودي: مفاهيم وتصنيفات متغيرة". الألم . 63 (1): 127-133 . doi : 10.1016/0304-3959(95)00110-E . PMID 8577483. S2CID 1085473 .  
  83. ↑ مكابي سي إس، هايغ آر سي، رينغ إي إف، هاليغان بي دبليو، وول بي دي، بليك دي آر (يناير 2003). "دراسة تجريبية مضبوطة حول جدوى التغذية الراجعة البصرية المرآوية في علاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد (النوع 1)" . علم الروماتيزم . 42 (1). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): 97-101 . doi : 10.1093/rheumatology/keg041 . PMID 12509620 . 
  84. ↑ فان دير سبيك، دانييل بي سي؛ ديركس، مايكي؛ ماجنوس ، توماس جي بي ؛ كوهين، ستيفن ب. هيجن ، فرانك جيه بي إم (11 سبتمبر 2025). "10. متلازمة الألم الإقليمية المعقدة" . ممارسة الألم . 25 (1) هـ13413. دوى : 10.1111/papr.13413 . ISSN 1533-2500 . بمك 11680468 . بميد 39257325 .   
  85. ↑ "الصفحة الرئيسية لـ TREND" . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2009..
  86. ↑ راجا إس إن، غرابو تي إس (2003). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد" . التخدير . 98 (3): 1254-1260 . doi : 10.1097/00000542-200303000-00048 . PMID 11981168 . 
  87. ↑ بيرغادانو أ، موينز ي، شاتزمان يو (مايو 2006). "التسكين المستمر خارج الجافية في بقرة مصابة بمتلازمة الألم الإقليمي المعقد". التخدير والتسكين البيطري . 33 (3): 189-192 . doi : 10.1111/j.1467-2995.2005.00245.x . PMID 16634945 . 
  88. ↑ باولا عبدول "باولا عبدول: تسليط الضوء على الأمراض النادرة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2015-06-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2015-06-02 .
  89. ↑ كرو جيه (22 مايو 2011). "جيل كينمونت بوث لا تزال قوية" . لوس أنجلوس تايمز .
  90. ↑ "حظر الألعاب البارالمبية مدمر - براون" . بي بي سي سبورت . 20 أبريل 2014.
  91. ↑ "جيما كوليس-ماكان" . الجمعية البارالمبية البريطانية .
  92. ↑ "رادين ماري كوك" . مؤسسة الألم الأمريكية . 2017-12-02.
  93. ↑ "الممثل شين دونغ ووك يعاني من مرض نادر" .
  94. ↑ تينانت، ف. (يوليو-أغسطس 2007). "هوارد هيوز والإدمان الزائف" (ملف PDF) . الإدارة العملية للألم . 6 (7): 12-29 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2011 .
  95. ↑ إتيان، فانيسا؛ روديل، آبي (7 يونيو 2023). "اتهام صادم بمتلازمة مونخهاوزن بالوكالة يؤدي إلى انتحار أم: 'أريد العدالة' (حصري)" . مجلة بيبول . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2023 .
  96. ↑ "راشيل موريس" . الرابطة البارالمبية البريطانية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2012-09-01.
  97. ↑ بيرت ك (13 مارس 2015). جيهر إي سي (محرر). "سينثيا توسان" . لايف سكريبت . مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2015.
  98. ^ "Rolstoelatlete Marieke Vervoort متجاوزة" . دي ستاندارد . 22 أكتوبر 2019.