ترامادول

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 17 صور
الموسوعة الحرة

ترامادول
البيانات السريرية
نطق/ˈtræməˌdɒl/
الأسماء التجاريةألترام، زيترام، راليفيا، وغيرها [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ695011
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج [2]

مسؤولية الاعتماد		منخفض إلى متوسط ​​[3]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد (IV)، عن طريق العضل (IM)، عن طريق المستقيم
فئة الدواءمسكنات الأفيون [4]
رمز ATC
  • N02AX02 ( منظمة الصحة العالمية ) N02AJ13 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • BR : الفئة أ2 (المخدرات) [5]
  • CA : الجدول الأول [6]
  • نيوزيلندا : المخدرات الخاضعة للرقابة من الفئة C2
  • المملكة المتحدة : الفئة ج
  • الولايات المتحدة : الجدول الرابع [7]
  • الأمم المتحدة : غير مجدول
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [8]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي68% (عن طريق الفم)، [9] 77% (عن طريق المستقيم)، 100% (عن طريق العضل) [10]
ربط البروتين20% [11]
الاسْتِقْلابإزالة الميثيل بواسطة الكبد والغلوكورونيد عبر CYP2D6 و CYP3A4 [ 10] [12]
المستقلباتأو-ديسميثيلترامادول
ن-ديسميثيلترامادول
بداية العملأقل من ساعة (عن طريق الفم) [11]
نصف عمر الإزالة6.3 ± 1.4 ساعة [12]
مدة العمل6 ساعات [13]
إفرازالبول (95%) [14]
المعرفات
  • 2-[(ثنائي ميثيل أمينو)ميثيل]-1-(3-ميثوكسي فينيل)سيكلوهيكسان-1-أول
رقم CAS
  • 27203-92-5 يفحصي
معرف PubChem
  • 33741
بنك المخدرات
  • DB00193 يفحصي
كيم سبايدر
  • 31105 يفحصي
جامعة يوني
  • 39J1LGJ30J
كيج
  • د08623 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  D01355 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:9648 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1066 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID401167150 رقم تعريف DTXSID90858931، رقم تعريف DTXSID401167150
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.043.912
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 16 ح 25 ن 2​
الكتلة المولية263.381  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار180 إلى 181 درجة مئوية (356 إلى 358 درجة فهرنهايت)
  • CN(C)C[C@H]1CCCC[C@@]1(C2=CC(=CC=C2)OC)O
  • InChI=1S/C16H25NO2/c1-17(2)12-14-7-4-5-10-16(14,18)13-8-6-9-15(11-13)19-3/h6,8-9,11,14,18H,4-5,7,10,12H2,1-3H3/t14-,16+/m1/s1 يفحصي
  • المفتاح:TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

الترامادول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أولترام وغيره، [1] هو دواء مسكن للألم أفيوني ومثبط لإعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI) يستخدم لعلاج الألم الشديد إلى المتوسط . [11] [15] عند تناوله عن طريق الفم في تركيبة سريعة الإطلاق، يبدأ تسكين الألم عادةً في غضون ساعة. [11] وهو متاح أيضًا عن طريق الحقن. [16] وهو متاح بالاشتراك مع الباراسيتامول (الأسيتامينوفين).

كما هو الحال مع المواد الأفيونية، تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإمساك والحكة والغثيان . [ 11] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الهلوسة والنوبات وزيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين وانخفاض اليقظة وإدمان المخدرات . [11] قد يوصى بتغيير الجرعة لمن يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد. [11] لا ينصح به لمن هم معرضون لخطر الانتحار أو لمن هم حوامل . [11] [16] على الرغم من عدم التوصية به للنساء المرضعات ، فإن أولئك الذين يتناولون جرعة واحدة لا ينبغي لهم عمومًا التوقف عن الرضاعة الطبيعية. [17] يتحول الترامادول في الكبد إلى O -desmethyltramadol (desmetramadol) ، وهو أفيوني ذو تقارب أقوى لمستقبلات الأفيونيات μ . [11] [18]

تم تسجيل براءة اختراع الترامادول في عام 1972 وتم إطلاقه تحت اسم "ترامال" في عام 1977 من قبل شركة الأدوية الألمانية الغربية Grünenthal GmbH . [15] [19] في منتصف التسعينيات، تمت الموافقة عليه في المملكة المتحدة والولايات المتحدة. [15] وهو متاح كدواء عام ويتم تسويقه تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. [1] [11] في عام 2022، كان الدواء رقم 55 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 12  مليون وصفة طبية. [20] [21]

الاستخدامات الطبية

أقراص ترامادول هيدروكلوريد العامة التي تسوقها شركة أمينيل للأدوية
ترامادول هيدروكلوريد للحقن

يستخدم الترامادول في المقام الأول لعلاج الألم الخفيف إلى الشديد، سواء كان حادًا أو مزمنًا. [22] [23] هناك أدلة معتدلة لاستخدامه كعلاج ثانوي لمرض الألم العضلي الليفي ولكن لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لهذا الاستخدام. [24] تمت الموافقة على استخدامه لعلاج الألم العضلي الليفي كمسكن ثانوي من قبل هيئة الخدمات الصحية الوطنية . [25]

يستغرق تأثيره المسكن حوالي ساعة حتى يتحقق، ويستغرق الأمر من ساعتين إلى أربع ساعات للوصول إلى ذروة التأثير بعد الإعطاء عن طريق الفم بتركيبة سريعة الإطلاق. [22] [23] على أساس الجرعة بالجرعة، يكون للترامادول حوالي عُشر قوة المورفين (وبالتالي فإن 100 مجم تتناسب مع 10 مجم من المورفين ولكن قد تختلف) وهو عمليًا بنفس القوة عند مقارنته بالبيثيدين والكودايين . [ 26] بالنسبة للألم المعتدل ، فإن فعاليته تعادل تقريبًا فعالية الكوديين بجرعات منخفضة والهيدروكودون بجرعات عالية جدًا. بالنسبة للألم الشديد فهو أقل فعالية من المورفين. [22]

تستمر تأثيرات تخفيف الألم لمدة ست ساعات تقريبًا. تختلف قوة المسكنات بشكل كبير لأنها تعتمد على الجينات الفردية. قد لا ينتج الأشخاص الذين لديهم متغيرات معينة من إنزيمات CYP2D6 كميات كافية من المستقلب النشط (ديسميترامادول) للسيطرة على الألم بشكل فعال. [14] [22]

يصف أطباء طب النوم أحيانًا عقار الترامادول (أو أدوية أفيونية أخرى) لعلاج متلازمة تململ الساقين المقاومة (RLS)؛ [27] [28] أي متلازمة تململ الساقين التي لا تستجيب بشكل كافٍ للعلاج بالأدوية من الخط الأول مثل ناهضات الدوبامين (مثل البراميبكسول ) أو ربيطات ألفا-2-دلتا (α 2 δ) ( جابابنتينويدات )، غالبًا بسبب الزيادة. [29]

موانع الاستعمال

قد لا يشعر الأفراد الذين لديهم اختلافات جينية معينة في إنزيمات CYP2D6 ، والتي تحول الترامادول إلى جزيء غير نشط، بتسكين كافٍ للألم من الترامادول. [14] [22] لا يتم اختبار هذه الأشكال الجينية بشكل روتيني في الممارسة السريرية حاليًا. [30]

الحمل والرضاعة

يُتجنب استخدام الترامادول أثناء الحمل بشكل عام، لأنه قد يسبب بعض آثار الانسحاب القابلة للعكس عند الأطفال حديثي الولادة. [31] وجدت دراسة استشرافية صغيرة في فرنسا، على الرغم من وجود خطر متزايد للإجهاض ، لم يتم الإبلاغ عن أي تشوهات كبيرة عند الأطفال حديثي الولادة. [31] يُنصح عمومًا أيضًا بعدم استخدامه أثناء الرضاعة ، لكن وجدت تجربة صغيرة أن الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية من أمهات يتناولن الترامادول تعرضوا لحوالي 2.88٪ من الجرعة التي كانت الأمهات تتناولها. لم يُشاهد أي دليل على أن هذه الجرعة تضر بالمولود الجديد. [31]

المخاض والولادة

لا ينصح باستخدامه كمسكن للألم أثناء الولادة بسبب طول فترة تأثيره (ساعة واحدة). [31] تم تقدير نسبة متوسط ​​تركيز الدواء في الجنين مقارنة بتركيزه في الأم عندما يتم إعطاؤه عن طريق العضل لآلام الولادة بنحو 1:94. [31]

أطفال

يُنصح عمومًا بعدم استخدامه عند الأطفال، على الرغم من أنه يمكن القيام بذلك تحت إشراف أخصائي. [22] في 21 سبتمبر 2015، بدأت إدارة الغذاء والدواء في التحقيق في سلامة استخدام الترامادول لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا. بدأ التحقيق لأن بعض هؤلاء الأشخاص عانوا من بطء أو صعوبة في التنفس. [32] تدرج إدارة الغذاء والدواء العمر الذي يقل عن 12 عامًا كموانع. [33] [34]

كبير

يزداد خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالمواد الأفيونية مثل اكتئاب الجهاز التنفسي والسقوط وضعف الإدراك والتهدئة. [22] قد يتفاعل الترامادول مع أدوية أخرى ويزيد من خطر حدوث الأحداث السلبية. [30]

فشل الكبد والكلى

يجب استخدام الدواء بحذر عند الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد أو الكلى، بسبب التمثيل الغذائي في الكبد (للجزيء النشط ديسميترامادول) والإخراج عن طريق الكلى. [22]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للترامادول الغثيان والدوار وجفاف الفم وعسر الهضم وآلام البطن والدوار والقيء والإمساك والنعاس والصداع . [ 35 ] [ 36 ] قد تنتج آثار جانبية أخرى عن التفاعلات مع الأدوية الأخرى. للترامادول نفس الآثار الجانبية المعتمدة على الجرعة مثل المورفين بما في ذلك اكتئاب الجهاز التنفسي. [37]

الآثار الجانبية الرئيسية للترامادول: يشير اللون الأحمر إلى تأثيرات أكثر خطورة، مما يتطلب الاتصال الفوري بمقدم الرعاية الصحية. [4]

الاعتماد والانسحاب

يؤدي الاستخدام طويل الأمد لجرعات عالية من الترامادول إلى الاعتماد الجسدي ومتلازمة الانسحاب. [38] وتشمل هذه الأعراض كل من الأعراض النموذجية لانسحاب المواد الأفيونية وتلك المرتبطة بانسحاب مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI)؛ وتشمل الأعراض الخدر والوخز والتنمل والطنين. [39] قد تشمل الأعراض النفسية الهلوسة والجنون والقلق الشديد ونوبات الهلع والارتباك. [40] في معظم الحالات، يبدأ انسحاب الترامادول بعد 12-20 ساعة من آخر جرعة، ولكن هذا يمكن أن يختلف. [39] يستمر انسحاب الترامادول عادةً لفترة أطول من انسحاب المواد الأفيونية الأخرى. يمكن أن تحدث سبعة أيام أو أكثر من أعراض الانسحاب الحادة على عكس 3 أو 4 أيام عادةً لنظائر الكودايين الأخرى. [39]

جرعة زائدة

قد يختلف العرض السريري في حالات الجرعة الزائدة ولكنه يشمل عادةً مظاهر عصبية وقلبية وعائية وجهاز هضمي. [41] الأعراض العصبية السائدة هي النوبات ومستويات الوعي المتغيرة، والتي تتراوح من النعاس إلى الغيبوبة . تكون النوبات ملحوظة بشكل خاص بسبب خفض عقار ترامادول لعتبة النوبات ، والتي تحدث في حوالي نصف حالات التسمم الحاد. [42] غالبًا ما يعاني المرضى من تسرع القلب وارتفاع ضغط الدم الخفيف . اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء شائعة، وقد يكون هناك أيضًا انفعال وقلق وجلد بارد ورطب. [43]

على الرغم من أن المضاعفات الأقل شيوعًا والشديدة مثل الاكتئاب التنفسي ومتلازمة السيروتونين يمكن أن تحدث، وخاصة في حالات الجرعات الزائدة من الأدوية المتعددة التي تنطوي على مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي (مثل البنزوديازيبينات والأفيونيات والكحول ) والعوامل ذات النشاط السيروتونين . [44] [45] بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لدى الأفراد الذين لديهم اختلافات جينية تؤدي إلى مضاعفة إنزيم CYP2D6 (الأيض السريع) خطر متزايد من الآثار السلبية، بسبب التحويل السريع للترامادول إلى مستقلبه النشط . [ 46]

لا تشكل جرعة الترامادول الزائدة الحادة تهديدًا للحياة بشكل عام، حيث تنتج معظم الوفيات عن جرعة زائدة من مواد متعددة. [47] يشمل العلاج مراقبة القلب والأوعية الدموية، وإعطاء الفحم المنشط ، والترطيب، وعلاج النوبات. [48] يمكن أن يعكس عقار نالوكسون ، وهو مضاد للأفيون، جزئيًا بعض آثار جرعة الترامادول الزائدة، وخاصة اكتئاب الجهاز التنفسي. ومع ذلك، قد يزيد استخدامه من خطر حدوث النوبات بسبب التحفيز الأدرينالي ألفا غير المعارض . [22] بالنسبة لمتلازمة السيروتونين المشتبه بها، يُعتبر عقار سيبروهيبتادين ، وهو مضاد للسيروتونين ، ترياقًا فعالًا. [44]

لقد ارتفع معدل الوفيات الناجمة عن تناول جرعات زائدة من الترامادول في مناطق معينة. على سبيل المثال، أبلغت أيرلندا الشمالية عن زيادة في وتيرة مثل هذه الحالات. [49] في عام 2013، سجلت إنجلترا وويلز 254 حالة وفاة مرتبطة بالترامادول، بينما أبلغت فلوريدا عن 379 حالة في عام 2011. [50] [51] في عام 2011، كانت 21649 زيارة لغرفة الطوارئ في الولايات المتحدة مرتبطة بالترامادول. [52] التفسير المحتمل لهذه الملاحظات يرجع إلى زيادة وتيرة الوصفات الطبية والاستخدام بسبب سهولة الوصول بسبب الجدولة التنظيمية الأخف من قبل السلطات [53] ولكن هذا بدأ يتغير. في عام 2021، أعلنت وزارة الصحة الكندية أن الترامادول سيُضاف إلى الجدول الأول من قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة ولوائح مكافحة المخدرات بسبب الاشتباه في أن الترامادول ساهم في 18 حالة وفاة تم الإبلاغ عنها في كندا بين عامي 2006 و 2017. [54]

التفاعلات

كبسولات ترامادول هيدروكلوريد (50 مجم) من إنتاج شركة بريستول لابوراتوريز ويتم توفيرها من قبل صيدلية في إنجلترا

يمكن أن يكون للترامادول تفاعلات دوائية ديناميكية ، ودوائية حركية ، ودوائية جينية .

يتم استقلاب الترامادول بواسطة إنزيمات CYP2D6 التي تساهم في استقلاب ما يقرب من 25٪ من جميع الأدوية. [55] أي أدوية لها القدرة على تثبيط أو تحريض هذه الإنزيمات قد تتفاعل مع الترامادول. وتشمل هذه الأدوية مضادات عدم انتظام ضربات القلب الشائعة ومضادات القيء ومضادات الاكتئاب ( سيرترالين وباروكستين وفلوكستين على وجه الخصوص ) [56] ومضادات الذهان ومسكنات الألم وتاموكسيفين. [57]

بسبب التأثيرات السيروتونينية للترامادول، فإن الترامادول لديه القدرة على المساهمة في تطوير حالة فرط السيروتونين الحادة أو المزمنة والتي تسمى متلازمة السيروتونين عند استخدامه بالتزامن مع أدوية أخرى مؤيدة للسيروتونين مثل مضادات الاكتئاب ( SSRIs ، SNRIs ، ثلاثية الحلقات ، MAOIs )، مضادات الذهان ، التريبتانات ، أدوية البرد التي تحتوي على ديكستروميثورفان ، وبعض المنتجات العشبية مثل نبتة سانت جون . [57] [58]

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات 5-HT3 مثل أوندانسيترون ، ودولاسيترون ، وبالونوسيترون إلى تقليل فعالية كلا العقارين. [59]

يعمل الترامادول أيضًا كمضاد للأفيون وبالتالي يمكن أن يزيد من خطر الآثار الجانبية عند استخدامه مع الأفيونيات الأخرى والمسكنات المحتوية على الأفيونيات ( مثل المورفين والبيثيدين والتابنتادول والأوكسيكودون والفنتانيل والتايلينول 3 ) . [ 60 ]

يزيد الترامادول من خطر الإصابة بالنوبات عن طريق خفض عتبة النوبات. كما أن استخدام أدوية أخرى تخفض عتبة النوبات - مثل الأدوية المضادة للذهان ، والبوبروبيون (مضاد للاكتئاب ودواء للإقلاع عن التدخين)، والأمفيتامينات - يمكن أن يزيد من هذا الخطر. [61]

علم الأدوية

آلية العمل

يحفز الترامادول تأثيرات مسكنة من خلال مجموعة متنوعة من الأهداف المختلفة على الجهاز النورادريناليني والجهاز السيروتونيني ونظام مستقبلات الأفيون . [62] يوجد الترامادول كمزيج راسيمي ، حيث يثبط الإينانتيومر الإيجابي إعادة امتصاص السيروتونين بينما يثبط الإينانتيومر السلبي إعادة امتصاص النورادرينالين، عن طريق الارتباط بالناقلات وحجبها. [63] [13] كل من الإينانتيومرات في الترامادول هي منبهات لمستقبلات الأفيون μ ومستقلبه M1، O- ديسميترامادول ، هو أيضًا منبه لمستقبلات الأفيون μ ولكنه أقوى بست مرات من الترامادول نفسه. [64] قد تعمل كل هذه الإجراءات بشكل تآزري لتحفيز التسكين.

ترامادول (والمُسْتَقْلَب) [65] [66] [67]
موقع ترامادول دسمتتلميح عن ديسميترامادول صِنف مرجع
مورأداة تلميح مستقبلات الأفيون μ 1,600–12,486
2,120–8,300
≥1,000 ( EC 50 )		 5.4–18.6
17 ( (+) )
≥240 (EC 50 )		 الإنسان
الفأر
الإنسان		 [68] [69] [70]
[71] [72]
[73] [18]
دورتلميح حول مستقبلات الأفيون δ >10,000
57,600–100,000		 ≥2,900
690 (+) )
الفأر البشري		 [68] [69] [74]
[72] [71]
كورأداة تلميح مستقبلات الأفيون κ >10,000
42,700–81,000		 ≥450
1,800 (+) )
الفأر البشري		 [68] [69] [74]
[72] [71]
سرتناقل السيروتونين ~900 ( IC 50 )
992–1,190		 >20,000 (IC 50 )
2,980 ( (-) ) (IC 50 )
الفأر البشري		 [75]
[72] [18]
شبكةأداة نقل النورإبينفرين 14,600
785		 1,080 (-) (IC 50 )
860 (IC 50 )
الفأر البشري		 [18]
[72] [18]
داتناقل الدوبامين >100,000 >20,000 فأر [76] [74]
5-HT 1A >20,000 >20,000 فأر [74]
5-HT 2A >20,000 >20,000 فأر [74]
5- HT2C 1000 (IC 50 ) 1,300 (IC 50 ) فأر [77] [78]
5-HT 3 >20,000 >20,000 فأر [74]
نك 1 اي ايه ؟ فأر [79] [80]
م 1 >20,000
3,400 ( IC 50 )		 >20,000
2,000 (IC 50 )		 الفئران
المتعددة		 [74]
[81] [82]
م 2 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني
م 3 1000 (IC 50 ) اي ايه بشر [82] [83]
م 4 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني
م 5 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني
ألفا 7 7,400 اختصار الثاني فرخة [84]
سي ام 1 >10,000 اختصار الثاني فأر [65] [85]
سي 2 >10,000 اختصار الثاني فأر [65]
نمدار 16,400 (IC 50 ) 16,500 (IC 50 ) بشر [86]
نمدا
(MK-801)		 >20,000 >20,000 فأر [74]
جابا أأداة تلميح مستقبلات GABAA >100,000 (IC 50 ) >100,000 (IC 50 ) بشر [86]
جلايرأداة تلميح مستقبل الجلايسين >100,000 (IC 50 ) >100,000 (IC 50 ) بشر [86]
تريبأ1 100–
10000 ( النظام الدولي للوحدات )		 1000–
10000 ( النظام الدولي للوحدات )		 بشر [87]
تربفي1 >10,000 (IC 50 ) >10,000 (IC 50 ) بشر [87] [88]
القيم هي K i (nM)، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان ارتباط الدواء بالموقع أقوى.

ترامادول وإعادة
امتصاص/إطلاق أحادي الأمين [89]
فعل قيمة
إعادة امتصاص 5-HT 1,820
إصدار 5-HT >10,000
إعادة امتصاص NE 2,770
إصدار NE >10,000
إعادة امتصاص الدوبامين >10,000
إصدار DA >10,000
قيم تثبيط إعادة الامتصاص هي K i (nM) وقيم تحريض الإطلاق هي EC 50 (nM)

وقد وجد أن الترامادول يمتلك هذه التأثيرات: [66] [67] [63]

يؤثر الترامادول على مستقبلات الأفيون من خلال مستقلبه النشط الرئيسي ديسميترامادول ، والذي يتمتع بقدرة أعلى بنحو 700 ضعف على مستقبلات الأفيون مقارنة بالترامادول. [18] وعلاوة على ذلك، وجد أن الترامادول نفسه لا يمتلك أي فعالية في تنشيط مستقبلات الأفيون في اختبارات النشاط الوظيفي، في حين ينشط الديسميترامادول المستقبل بنشاط داخلي مرتفع ( E max يساوي نشاط المورفين ). [73] [18] [90] وعلى هذا النحو، فإن الديسميترامادول مسؤول حصريًا عن التأثيرات الأفيونية للترامادول. [91] يتمتع كل من الترامادول والديسميترامادول بانتقائية واضحة لمستقبلات الأفيون على مستقبلات DOR وKOR من حيث قدرة الارتباط. [74] [69] [71]

تم إثبات فعالية عقار الترامادول كمثبط لإعادة امتصاص السيروتونين. [66] [67] بالإضافة إلى ذلك، وجدت بعض الدراسات أنه يعمل أيضًا كعامل لإطلاق السيروتونين (1-10 ميكرومول)، وهو مشابه في تأثيره لعقار الفينفلورامين . [92] [93] [94] [95] يمكن منع تأثيرات الترامادول في إطلاق السيروتونين من خلال تركيزات عالية بدرجة كافية من مثبط إعادة امتصاص السيروتونين 6-نتروكيبازين ، وهو ما يتوافق مع عوامل إطلاق السيروتونين الأخرى مثل الفينفلورامين وعقار إكستاسي . [92] [94] [95] ومع ذلك، فشلت دراستان أحدث في العثور على تأثير إطلاق للترامادول عند تركيزات تصل إلى 10 و30 ميكرومول على التوالي. [96] [95] [89] بالإضافة إلى النشاط السيروتونين، فإن الترامادول هو أيضًا مثبط لإعادة امتصاص النورإيبينفرين . [66] [67] إنه ليس عاملًا يطلق النورإبينفرين . [97] [98] [99] [89] لا يثبط الترامادول إعادة الامتصاص أو يحفز إطلاق الدوبامين . [97] [89]

وجدت دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أن جرعات فموية واحدة من الترامادول 50 مجم و100 مجم للمتطوعين من البشر أسفرت عن متوسط ​​شغل 34.7٪ و50.2٪ على التوالي لناقل السيروتونين (SERT) في المهاد . [100] وبالتالي فإن الجرعة الفعالة المتوسطة المقدرة (ED 50 ) لشغل SERT كانت 98.1 مجم، والتي ارتبطت بمستوى ترامادول في البلازما حوالي 330 نانوغرام / مل (1300 نانومول). [100] ستؤدي الجرعة اليومية القصوى المقدرة من الترامادول 400 مجم (100 مجم 4 يوميًا ) إلى شغل ما يصل إلى 78.7٪ من SERT (بالاشتراك مع تركيز بلازما 1220 نانوغرام / مل أو 4632 نانومول). [100] هذا قريب من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، التي تشغل SERT بنسبة 80٪ أو أكثر. [100]

وُجِد عمومًا أن تركيزات الذروة في البلازما أثناء العلاج بجرعات سريرية من الترامادول تتراوح بين 70 إلى 592 نانوغرام/مل (266-2250 نانومول) للترامادول و55 إلى 143 نانوغرام/مل (221-573 نانومول) للديسميترامادول. [23] وقد لوحظت أعلى مستويات الترامادول مع الجرعة اليومية القصوى عن طريق الفم والتي تبلغ 400 مجم يوميًا مقسمة إلى جرعة واحدة 100 مجم كل 6 ساعات (أي أربع جرعات 100 مجم متباعدة بالتساوي يوميًا). [23] [101] ويحدث بعض التراكم للترامادول مع الإعطاء المزمن؛ حيث تكون مستويات الذروة في البلازما مع الجرعة اليومية القصوى عن طريق الفم (100 مجم أربع مرات يوميًا ) أعلى بنحو 16% ومستويات المنطقة تحت المنحنى أعلى بنحو 36% من الجرعة التالية عن طريق الفم والتي تبلغ 100 مجم. [23] أفادت تقارير أن دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني وجدت أن مستويات الترامادول أعلى بأربعة أضعاف على الأقل في الدماغ منها في البلازما . [97] [102] وعلى العكس من ذلك، فإن مستويات الديسميترامادول في الدماغ "تقترب ببطء فقط من تلك الموجودة في البلازما". [97] إن ارتباط الترامادول ببروتين البلازما هو 4-20٪ فقط؛ وبالتالي، فإن كل الترامادول تقريبًا في التداول حر، وبالتالي نشط بيولوجيًا. [103] [104] [105]

المراسلات مع التأثيرات

وجد أن الإعطاء المشترك للكينيدين ، وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2D6، مع الترامادول، وهو مزيج يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الديسميترامادول، لا يؤثر بشكل كبير على التأثيرات المسكنة للترامادول لدى المتطوعين من البشر. [18] [104] ومع ذلك، وجدت دراسات أخرى أن التأثيرات المسكنة للترامادول انخفضت بشكل ملحوظ أو حتى غائبة لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لإنزيم CYP2D6. [18] [91] لا يتم عكس التأثيرات المسكنة للترامادول إلا جزئيًا بواسطة النالوكسون لدى المتطوعين من البشر، [18] مما يشير إلى أن تأثيره الأفيوني من غير المرجح أن يكون العامل الوحيد؛ كما أن التأثيرات المسكنة للترامادول تنعكس جزئيًا أيضًا بواسطة مضادات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية مثل اليوهمبين ، ومضاد مستقبلات 5-HT 3 أوندانسيترون ، ومضادات مستقبلات 5-HT 7 SB-269970 و SB-258719 . [23] [106] من الناحية الدوائية، يشبه الترامادول التابنتادول والميثادون في أنه لا يرتبط فقط بمستقبلات MOR، ولكنه يثبط أيضًا إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين [10] بسبب تأثيره على الأنظمة النورأدرينالينية والسيروتونينية، مثل نشاطه الأفيوني "غير النمطي". [107 ]

يمتلك الترامادول تأثيرات مثبطة على مستقبل 5-HT 2C . قد يكون تثبيط 5-HT 2C مسؤولاً جزئيًا عن التأثير المخفف للترامادول على الأعراض الاكتئابية والوسواسية القهرية لدى المرضى الذين يعانون من الألم والأمراض العصبية المصاحبة. [77] قد يكون حصار 5-HT 2C مسؤولاً أيضًا عن خفضه لعتبة النوبات ، حيث أظهرت الفئران التي فقدت جين 5-HT 2C زيادة كبيرة في التعرض للنوبات الصرعية، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى الموت التلقائي. ومع ذلك، يمكن أن يُعزى انخفاض عتبة النوبات إلى تثبيط الترامادول المفترض لمستقبلات GABA A بجرعات عالية (تثبيط كبير عند 100 ميكرومول). [86] [63] بالإضافة إلى ذلك، يعد الديسميترامادول ربيطة عالية الألفة لمستقبل DOR، وقد يكون تنشيط هذا المستقبل متورطًا في قدرة الترامادول على إثارة النوبات لدى بعض الأفراد، حيث تشتهر مستقبلات DOR بتحفيز النوبات. [71]

يُعتقد أن الغثيان والقيء الناجم عن الترامادول ناتج عن تنشيط مستقبل 5 -HT 3 من خلال زيادة مستويات السيروتونين. [75] وفقًا لذلك، يمكن استخدام أوندانسيترون، مضاد مستقبل 5-HT 3 ، لعلاج الغثيان والقيء المرتبط بالترامادول. [75] لا يرتبط الترامادول والديسميترامادول بمستقبل 5-HT 3. [ 75] [67]

الحركية الدوائية

ديسميترامدول

يتم استقلاب الترامادول في الكبد عن طريق إنزيم السيتوكروم بي 450 CYP2B6 و CYP2D6 و CYP3A4 ، حيث يتم نزع الميثيل من O و N إلى خمسة مستقلبات مختلفة. ومن بين هذه المستقلبات، يعد الديسميترامادول ( O -desmethyltramadol) هو الأكثر أهمية، حيث أن له 200 ضعف تقارب μ لـ (+)-ترامادول، وعلاوة على ذلك فإن نصف عمر الإخراج له 9 ساعات، مقارنة بـ 6 ساعات للترامادول نفسه. وكما هو الحال مع الكودايين، في 6٪ من السكان الذين لديهم نشاط CYP2D6 منخفض (وبالتالي انخفاض التمثيل الغذائي)، يُرى تأثير مسكن منخفض. أولئك الذين لديهم نشاط CYP2D6 منخفض يحتاجون إلى زيادة الجرعة بنسبة 30٪ لتحقيق نفس درجة تخفيف الألم مثل أولئك الذين لديهم مستوى طبيعي من نشاط CYP2D6. [108] [109]

تجعل عملية التمثيل الغذائي الكبدي في المرحلة الثانية المستقلبات قابلة للذوبان في الماء، والتي تفرزها الكلى. وبالتالي، يمكن استخدام جرعات مخفضة في حالات ضعف وظائف الكلى والكبد . [23]

يبلغ حجم توزيعه حوالي 306 لتر بعد الإعطاء عن طريق الفم و203 لتر بعد الإعطاء عن طريق الحقن. [23]

كيمياء

يتم تسويق الترامادول كمزيج راسيمي من كل من المتماكبين الفراغيين R - و S - ، [10] لأن المتماكبين يكملان أنشطة بعضهما البعض المسكنة للألم. [10] المتماكب (+)- نشط بشكل أساسي كأفيون ذو تقارب أعلى لمستقبل الأفيون μ (تقارب أعلى بمقدار 20 مرة من المتماكب (-)-). [110]

التخليق والتماثل الفراغي

(1 ر ، 2 ر )-ترامادول (1 S ،2 S )-ترامادول
(1 R ،2 S )-ترامادول (1 S ،2 R )-ترامادول

تم وصف التركيب الكيميائي للترامادول في الأدبيات. [111] يحتوي الترامادول [2-(ديميثيل أمينوميثيل)-1-(3-ميثوكسي فينيل)سيكلوهيكسانول] على مركزين مجسمين عند حلقة السيكلوهيكسان . وبالتالي، قد يوجد 2-(ديميثيل أمينوميثيل)-1-(3-ميثوكسي فينيل)سيكلوهيكسانول في أربعة أشكال تكوينية مختلفة:

  • (1 R ،2 R )-أيزومر
  • (1S ، 2S ) -أيزومر
  • (1 R ,2 S )-أيزومر
  • (1S ، 2R ) -أيزومر

يؤدي المسار الاصطناعي إلى راسيمات (خليط 1:1) من أيزومر (1 R ،2 R ) وأيزومر (1 S ،2 S ) كمنتجات رئيسية. كما تتشكل كميات ضئيلة من الخليط الراسيمي لأيزومر (1 R ،2 S ) وأيزومر (1 S ،2 R ). يتم عزل أيزومر ( 1 R، 2 R ) وأيزومر (1 S ،2 S ) من راسيمات ثانوية دياستيروميرية [ أيزومر (1 R،2 S) وأيزومر (1 S ، 2 R ) ] عن طريق إعادة تبلور الهيدروكلوريدات . عقار ترامادول هو راسيمات لهيدروكلوريدات المتناظرات الضوئية (1 R ، 2 R )-(+)- و(1 S ،2 S )-(-). تم وصف حل راسيمات [(1 R ،2 R )-(+)-أيزومر / (1 S ،2 S )-(−)-أيزومر] [112] باستخدام حمض المندليك ( R )-(−)- أو ( S )-(+)-. لا تجد هذه العملية تطبيقًا صناعيًا، حيث يتم استخدام الترامادول كراسيمات، على الرغم من التأثيرات الفسيولوجية المختلفة المعروفة [113] لأيزومرات (1 R ،2 R )- و(1 S ،2 S )، لأن راسيمات أظهرت نشاطًا مسكنًا أعلى من أي من المتماثلين في الحيوانات [114] وفي البشر. [115]

الكشف في السوائل البيولوجية

يمكن قياس كمية الترامادول والديسميترامادول في الدم أو البلازما أو المصل أو اللعاب لمراقبة الإساءة أو تأكيد تشخيص التسمم أو المساعدة في التحقيق الجنائي في الوفاة المفاجئة. لا تتفاعل معظم اختبارات فحص المناعة الأفيونية التجارية بشكل كبير مع الترامادول أو نواتج أيضه ​​الرئيسية، لذلك يجب استخدام تقنيات الكروماتوغرافيا للكشف عن هذه المواد وتحديد كميتها. يبلغ تركيز الديسميترامادول في دم أو بلازما الشخص الذي تناول الترامادول بشكل عام 10-20٪ من تركيز الدواء الأصلي. [116] [117] [118]

تقارير متضاربة حول الوكالة الطبيعية

في عام 2013، أفاد الباحثان ميشيل دي وارد (الذين كانا آنذاك في جامعة جوزيف فورييه ، غرونوبل ومعهد غرونوبل لعلوم الأعصاب، لا ترونش [119] ) في مجلة Angewandte Chemie أن الترامادول تم العثور عليه بتركيزات عالية نسبيًا (>1%) في جذور شجرة الوسادة الدبوسية الأفريقية ، Nauclea latifolia ، وخلصا إلى أنه منتج طبيعي بالإضافة إلى كونه مركبًا صناعيًا بشريًا لاحقًا، وقدموا فرضية بيولوجية مفترضة لأصله. [120]

في عام 2014، أفاد مايكل سبيتلر ( من جامعة دورتموند التقنية ) وزملاؤه بنتائج، أيضًا في Angewandte Chemie ، والتي دعمت الاستنتاج القائل بأن وجود الترامادول في جذور تلك الأشجار كان نتيجة لابتلاع الترامادول من قبل البشر وإعطائه للماشية (من قبل المزارعين في المنطقة)؛ قدم سبيتلر وآخرون بيانات تفيد بأن الترامادول ومستقلباته كانت موجودة في براز الحيوانات، والتي يزعمون بعد ذلك أنها تلوث التربة المحيطة بالأشجار. [119] كما لاحظوا أن الترامادول ومستقلباته الثديية تم العثور عليها في جذور الأشجار في أقصى شمال الكاميرون حيث كان الدواء التجاري قيد الاستخدام، ولكن ليس في الجنوب حيث لم يتم إعطاؤه. [119]

كما ذكر تقرير إخباري ظهر في صحيفة لاب تايمز في وقت نشر الورقة الأخيرة عام 2014، والذي تضمن محتوياتها، أن ميشيل دي وارد (المؤلف المسؤول عن الورقة الأصلية) استمر في معارضة فكرة أن الترامادول في جذور الأشجار كان نتيجة للتلوث البشري. [121] وأشار التقرير إلى أن العينات أخذت من الأشجار التي نمت في المتنزهات الوطنية، حيث يُحظر تربية الماشية، واستشهد التقرير بتصريحات دي وارد على نطاق واسع، الذي ذكر أن "الآلاف والآلاف من الماشية المعالجة بالترامادول تجلس حول شجرة واحدة وتبول" ستكون مطلوبة لإنتاج التركيزات المكتشفة. [121] [ مصدر أفضل مطلوب ]

في عام 2016، تابع سبيتلر وزملاؤه عملهم السابق بتحليل الكربون المشع الذي دعم ادعائهم بأن الترامادول الموجود في جذور N. latifolia كان من أصل صناعي بشري وليس مشتقًا من النباتات. [122]

المجتمع والثقافة

تركيبات

تشمل أشكال الجرعات المتاحة السوائل والشراب والقطرات والمحاليل والأقراص الفوارة والمساحيق المخصصة للخلط بالماء والكبسولات والأقراص بما في ذلك التركيبات ذات الإطلاق الممتد والتحاميل ومسحوق التركيب والحقن. [22]

تاريخ براءات الاختراع

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الترامادول في مارس 1995، وصيغة ممتدة الإطلاق (ER) في سبتمبر 2005. [123] تم حماية الترامادول ER بموجب براءات الاختراع الأمريكية رقم 6،254،887 [124] و 7،074،430. [125] [126] أدرجت إدارة الغذاء والدواء انتهاء صلاحية براءات الاختراع في 10 مايو 2014. [125] ومع ذلك، في أغسطس 2009، قضت المحكمة الجزئية الأمريكية لمقاطعة ديلاوير بأن براءات الاختراع غير صالحة، وهو القرار الذي أيدته محكمة الاستئناف للدائرة الفيدرالية في العام التالي. وبالتالي سُمح بتصنيع وتوزيع المكافئات العامة لـ Ultram ER في الولايات المتحدة قبل انتهاء صلاحية براءات الاختراع. [127]

اعتبارًا من 18 أغسطس 2014، تم إدراج الترامادول في الجدول الرابع من قانون المواد الخاضعة للرقابة الفيدرالي في الولايات المتحدة. [128] [129] قبل ذلك، صنفت بعض الولايات الأمريكية الترامادول بالفعل كمادة خاضعة للرقابة في الجدول الرابع بموجب قوانين ولاياتها الخاصة. [130] [131] [132]

يتم تصنيف الترامادول في الجدول الرابع (وصفة طبية فقط) في أستراليا، وليس كمخدر خاضع للرقابة في الجدول الثامن (الحيازة بدون إذن غير قانونية) مثل معظم المواد الأفيونية الأخرى . [22]

اعتبارًا من مايو 2008، صنفت السويد الترامادول كمادة خاضعة للرقابة في نفس فئة الكودايين والديكستروبروبوكسيفين ، ولكنها تسمح باستخدام الوصفة الطبية العادية . [133]

في 10 يونيو 2014، صنفت وزارة الداخلية البريطانية الترامادول باعتباره عقارًا خاضعًا للرقابة من الفئة ج، الجدول 3، لكنها أعفته من متطلبات الحراسة الآمنة. [134]

في 1 أكتوبر 2023، أعادت هيئة Medsafe النيوزيلندية تصنيف الترامادول باعتباره دواءً خاضعًا للرقابة من الفئة C2 (بالإضافة إلى وضعه الحالي كدواء يُصرف بوصفة طبية فقط). [135]

سوء الاستخدام

يُعتقد أن الاستخدام غير المشروع للمخدرات هو عامل رئيسي في نجاح منظمة بوكو حرام الإرهابية. [136] [137] [138] عند استخدامه بجرعات أعلى، يمكن للمخدرات "أن تنتج تأثيرات مماثلة للهيروين". [136] قال أحد الأعضاء السابقين، "كلما تناولنا الترامادول، لم يعد هناك شيء يهمنا سوى ما أُرسلنا للقيام به لأنه جعلنا نشعر بالنشوة والجرأة، وكان من المستحيل الذهاب في مهمة دون تناوله". [136] يستخدم الترامادول أيضًا كآلية للتكيف في قطاع غزة . [139] كما يتم إساءة استخدامه في المملكة المتحدة ، مما ألهم عنوان برنامج فرانكي بويل التلفزيوني ليالي الترامادول (2010). [140] [141]

اعتبارًا من مارس 2019، حظر الاتحاد الدولي للدراجات (UCI) هذا الدواء، بعد أن بدأ الدراجون في استخدام مسكنات الألم لتحسين أدائهم. [142] [143]

بحث

الاستخدامات التحقيقية

الطب البيطري

يمكن استخدام الترامادول لعلاج آلام ما بعد الجراحة، والألم المرتبط بالإصابة، والألم المزمن (مثل الألم المرتبط بالسرطان) لدى الكلاب والقطط، وكذلك الأرانب، والقرود ، والعديد من الثدييات الصغيرة بما في ذلك الفئران والسناجب الطائرة ، وخنازير غينيا ، والقوارض ، والراكون . [152]

الحركية الدوائية للترامادول عبر الأنواع [152]
صِنف عمر النصف (ح) للدواء الأصلي نصف العمر (ساعة) للديسميترامادول أقصى تركيز في البلازما (نانوغرام/مل) للدواء الأصلي الحد الأقصى لتركيز البلازما (نانوغرام/مل) للديسميترامادول
جمل 3.2 (IM)، 1.3 (IV) - 0.44 (رابعا) -
قطة 3.40 (شفوي)، 2.23 (رابعًا) 4.82 (شفوي)، 4.35 (رابعًا) 914 (شفوي)، 1323 (رابع) 655 (شفوي)، 366 (رابع)
كلب 1.71 (عن طريق الفم)، 1.80 (عن طريق الوريد)، 2.24 (عن طريق المستقيم) 2.18 (شفوي)، 90-5000 (وريد) 1402.75 (شفوي) 449.13 (شفوي)، 90-350 (رابعًا)
حمار 4.2 (شفوي)، 1.5 (وريدي) - 2817 (شفوي) -
معزة 2.67 (شفوي)، 0.94 (وريدي) - 542.9 (شفوي) -
خيل 1.29–1.53 (IV)، 10.1 (شفوي) 4 (شفوي) 637 (IV)، 256 (شفوي) 47 (شفوي)
لاما 2.54 (IM)، 2.12 (IV) 7.73 (IM)، 10.4 (IV) 4036 (رابعًا)، 1360 (م) 158 (IV)، 158 (IM)

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc "Tramadol". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2018. تم الاسترجاع 22 ديسمبر 2018 .
  2. ^ "استخدام الترامادول أثناء الحمل". Drugs.com . 14 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. تم الاسترجاع 7 فبراير 2020 .
  3. ^ Dunn KE, Bergeria CL, Huhn AS, Strain EC (26 سبتمبر 2019). "مراجعة منهجية للأدلة المعملية حول إمكانية إساءة استخدام الترامادول لدى البشر". Frontiers in Psychiatry . 10. doi :10.3389/fpsyt.2019.00704. ISSN  1664-0640. PMC 6775208. PMID 31616329  . {{cite journal}}: CS1 maint: PMC format (link) CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  4. ^ ab "Tramadol". MedlinePlus . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . 1 سبتمبر 2008. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2009. تم الاسترجاع 10 أبريل 2024 .
  5. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  6. ^ "معلومات عن منتج راليفيا". وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 8 مايو 2021. تم الاسترجاع 3 يوليو 2022 .
  7. ^ "أقراص الترامادول هيدروكلوريد المغلفة". DailyMed . 7 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع 3 يوليو 2022 .
  8. ^ "قائمة المنتجات الطبية المصرح بها وطنيا" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. 28 يناير 2021. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 يوليو 2021. تم الاسترجاع 10 أبريل 2024 .
  9. ^ Polsten GR, Wallace MS (21 يونيو 2016). "Analgesic Agents in Rheumatic Disease". في Firestein GS, Budd R, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (المحررون). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology . Elsevier Health Sciences. ص. 1081–. ISBN 978-0-323-41494-4.
  10. ^ abcde Brayfield, A, ed. (13 December 2013). "Tramadol Hydrochloride". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 5 أبريل 2014 .
  11. ^ abcdefghij "Tramadol Hydrochloride". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 10 أبريل 2024 .
  12. ^ "جرعات عقار الترامادول، المؤشرات، التفاعلات، الآثار الجانبية، والمزيد من عقار الترامادول". مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 10 أبريل 2024 .
  13. ^ ab Dayer P, Desmeules J, Collart L (1997). "[علم الأدوية للترامادول]". Drugs . 53 (Suppl 2): ​​18–24. doi :10.2165/00003495-199700532-00006. PMID  9190321. S2CID  46970093.
  14. ^ abc "Australian Label: Tramadol Sandoz 50 mg capsules" (PDF) . TGA eBusiness Services. 4 نوفمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2016 . تم الاسترجاع في 6 أبريل 2014 .
  15. ^ abc Leppert W (نوفمبر-ديسمبر 2009). "Tramadol as an analgesic for light to moderate cancer pain". Pharmacological Reports . 61 (6): 978–992. doi :10.1016/s1734-1140(09)70159-8. PMID  20081232. S2CID  4731268.
  16. ^ ab الصيغة الوطنية البريطانية: BNF 74 (الطبعة 74). الجمعية الطبية البريطانية. 2017. ص 447-448. ISBN 978-0857112989.
  17. ^ "تحذيرات حول تناول عقار الترامادول أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. تم الاسترجاع 5 سبتمبر 2016 .
  18. ^ abcdefghij Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, et al. (يوليو 2012). "التمييز الميكانيكي والوظيفي بين التابنتادول والترامادول". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (10): 1437–1449. doi :10.1517/14656566.2012.696097. PMID  22698264. S2CID  24226747.
  19. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 528. ISBN 9783527607495. تم أرشفة من الأصل في 29 أغسطس 2021 . تم استرجاعه في 3 سبتمبر 2020 .
  20. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  21. ^ "إحصائيات استخدام عقار الترامادول في الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  22. ^ abcdefghijk Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (طبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  23. ^ abcdefgh Grond S, Sablotzki A (2004). "الصيدلة السريرية للترامادول". الحركية الدوائية السريرية . 43 (13): 879–923. doi :10.2165/00003088-200443130-00004. PMID  15509185. S2CID  32347667.
  24. ^ MacLean AJ, Schwartz TL (مايو 2015). "Tramadol لعلاج الألم العضلي الليفي". Expert Review of Neurotherapeutics . 15 (5): 469–475. doi :10.1586/14737175.2015.1034693. PMID  25896486. S2CID  26613022.
  25. ^ "العلاج – الألم العضلي الليفي (NHS)". NHS . 20 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع 4 سبتمبر 2020 .
  26. ^ Lee CR, McTavish D, Sorkin EM (أغسطس 1993). "Tramadol. A initial review of its pharmacodynamics and pharmacokinetic properties, and therapeutic possible in acute and chronic pain states". Drugs . 46 (2): 313–340. doi :10.2165/00003495-199346020-00008. PMID  7691519. S2CID  218465760.
  27. ^ Silber MH, Becker PM, Buchfuhrer MJ, Earley CJ, Ondo WG, Walters AS, et al. (January 2018). "The Appropriate Use of Opioids in the Treatment of Refractory Restless Legs Syndrome". Mayo Clinic Proceedings . 93 (1): 59–67. doi : 10.1016/j.mayocp.2017.11.007 . PMID  29304922. باختصار، يبدو أن عددًا من الأدوية الأفيونية بجرعات منخفضة فعالة في متلازمة تململ الساقين المقاومة. إن مخاطر استخدام المواد الأفيونية منخفضة نسبيًا، مع الأخذ في الاعتبار الجرعات المنخفضة جدًا المستخدمة في متلازمة تململ الساقين مقارنة بتلك المستخدمة في المرضى الذين يعانون من متلازمات الألم. وطالما تم اتخاذ الاحتياطات المعقولة، فإن نسبة المخاطر والفوائد مقبولة ولا ينبغي حجب المواد الأفيونية بشكل غير معقول عن هؤلاء المرضى.
  28. ^ Winkelmann J, Allen RP, Högl B, Inoue Y, Oertel W, Salminen AV, et al. (يوليو 2018). "علاج متلازمة تململ الساقين: مراجعة قائمة على الأدلة وتداعياتها على الممارسة السريرية (منقحة عام 2017)§". اضطرابات الحركة . 33 (7): 1077-1091. doi :10.1002/mds.27260. PMID  29756335. S2CID  21669996. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2022. تم الاسترجاع في 13 ديسمبر 2021 .
  29. ^ Lipford MC, Silber MH (ديسمبر 2012). "الاستخدام طويل الأمد للبراميبكسول في إدارة متلازمة تململ الساقين". طب النوم . 13 (10): 1280-1285. doi :10.1016/j.sleep.2012.08.004. PMID  23036265. لأغراض هذه الدراسة، تم تعريف الزيادة على أنها بداية مبكرة، أو زيادة في الشدة، أو [زيادة] في المدة، أو توزيع تشريحي جديد لأعراض متلازمة تململ الساقين أثناء العلاج.
  30. ^ ab Miotto K, Cho AK , Khalil MA, Blanco K, Sasaki JD, Rawson R (يناير 2017). "اتجاهات الترامادول: علم الأدوية، والتمثيل الغذائي، وسوء الاستخدام". التخدير والتسكين . 124 (1): 44–51. doi :10.1213/ANE.0000000000001683. PMID  27861439. S2CID  24224625.
  31. ^ abcde Bloor M, Paech MJ, Kaye R (أبريل 2012). "Tramadol in pregnancy and lactation". International Journal of Obstetric Anescence . 21 (2): 163–167. doi :10.1016/j.ijoa.2011.10.008. PMID  22317891.
  32. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA evaluating the risks of using the pain drug tramadol in children ages 17 and younger". FDA . FDA Drug Safety and Availability. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2015 . تم الاسترجاع في 21 سبتمبر 2015 .
  33. ^ مكتب المفوض. "الإعلانات الصحفية - بيان إدارة الغذاء والدواء من الدكتور دوغلاس ثروكمورتون، نائب مدير مركز البرامج التنظيمية، مركز تقييم الأدوية والبحث، بشأن تحذيرات جديدة بشأن استخدام الكودايين والترامادول عند الأطفال والأمهات المرضعات". fda.gov . مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2017. تم الاسترجاع في 21 أبريل 2017 .
  34. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA restricts use of prescription codeine pain and cough drugs and tramadol pain drugs in children; recommends against use in breastfeeding women". إدارة الغذاء والدواء. 9 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 9 مايو 2017 .
  35. ^ Langley PC, Patkar AD, Boswell KA, Benson CJ, Schein JR (January 2010). "ملف الأحداث الضارة للترامادول في الدراسات السريرية الحديثة لألم هشاشة العظام المزمنة". Current Medical Research and Opinion . 26 (1): 239–251. doi :10.1185/03007990903426787. PMID  19929615. S2CID  20703694.
  36. ^ Keating GM (2006). "Tramadol extended-release capsules". Drugs . 66 (2): 223–230. doi :10.2165/00003495-200666020-00006. PMID  16451094. S2CID  22620947.
  37. ^ ""المسكنات الأفيونية "الضعيفة". الكودايين والديهيدروكودين والترامادول: لا تقل خطورة عن المورفين". مجلة بريسكراير الدولية . 25 (168): 45-50. فبراير 2016. PMID  27042732.
  38. ^ "متلازمة الانسحاب والاعتماد: الترامادول أيضًا". Prescrire International . 12 (65): 99–100. يونيو 2003. PMID  12825576.
  39. ^ abc Epstein DH, Preston KL, Jasinski DR (يوليو 2006). "مسؤولية الإساءة، وعلم الأدوية السلوكي، وإمكانية الاعتماد الجسدي على المواد الأفيونية لدى البشر والحيوانات المعملية: دروس من الترامادول". علم النفس البيولوجي . 73 (1): 90-99. doi :10.1016/j.biopsycho.2006.01.010. PMC 2943845. PMID  16497429 . 
  40. ^ Senay EC, Adams EH, Geller A, Inciardi JA, Muñoz A, Schnoll SH, et al. (أبريل 2003). "الاعتماد الجسدي على عقار الترامادول (هيدروكلوريد الترامادول): تحدث أعراض انسحاب شبيهة بأعراض الأفيون وغير نمطية". الاعتماد على المخدرات والكحول . 69 (3): 233-241. CiteSeerX 10.1.1.524.5426 . doi :10.1016/S0376-8716(02)00321-6. PMID  12633909. 
  41. ^ ماركوارت كيه إيه، ألسوب جيه إيه، ألبرتسون تي إي (يونيو 2005). "التعرضات للترامادول المبلغ عنها لنظام مكافحة السموم على مستوى الولاية". حوليات العلاج الدوائي . 39 (6): 1039-1044. doi :10.1345/aph.1e577. PMID  15870139. S2CID  20959808.
  42. ^ Jovanović-Cupić V, Martinović Z, Nesić N (1 أغسطس 2012). "النوبات المرتبطة بالتسمم وإساءة استخدام الترامادول". علم السموم السريري . 44 (2): 143-146. doi :10.1080/1556365050014418. PMID  16615669. S2CID  25269342.
  43. ^ Manouchehri A, Nekoukar Z, Malakian A, Zakariaei Z (أغسطس 2023). "تسمم الترامادول وإدارته ومضاعفاته: مراجعة نطاقية". حوليات الطب والجراحة . 85 (8): 3982-3989. doi : 10.1097/ms9.0000000000001075 . PMC 10406095. PMID  37554850 . 
  44. ^ ab Beakley BD, Kaye AM, Kaye AD (14 يوليو 2015). "Tramadol, Pharmacology, Side Effects, and Serotonin Syndrome: A Review". Pain Physician . 18 (4): 395–400. doi : 10.36076/ppj.2015/18/395 . ISSN  2150-1149.
  45. ^ Ryan NM, Isbister GK (يوليو 2015). "جرعة زائدة من عقار الترامادول تسبب نوبات صرع واكتئاب تنفسي ولكن يبدو أن سمية السيروتونين غير محتملة". علم السموم السريري . 53 (6): 545-550. doi :10.3109/15563650.2015.1036279. PMID  25901965. S2CID  23813622.
  46. ^ Taghaddosinejad F, Mehrpour O, Afshari R, Seghatoleslami A, Abdollahi M, Dart RC (سبتمبر 2011). "العوامل المرتبطة بالنوبات في التسمم بالترامادول وتركيزه في الدم". مجلة السموم الطبية . 7 (3): 183-188. doi : 10.1007/s13181-011-0168-0 . PMC 3550210. PMID  21735309 . 
  47. ^ Nakhaee S, Mehrpour O (أغسطس 2019). "الوفيات المرتبطة بالتسمم بالترامادول". مجلة الاضطرابات العاطفية . 255 : 187. doi :10.1016/j.jad.2019.04.069. PMID  30987745. S2CID  116863581.
  48. ^ Nakhaee S, Hoyte C, Dart RC, Askari M, Lamarine RJ, Mehrpour O (24 مارس 2021). "مراجعة حول سمية الترامادول: آلية العمل والعرض السريري والعلاج". علم السموم الشرعي . 39 (2): 293-310. doi : 10.1007/s11419-020-00569-0 . ISSN  1860-8965.
  49. ^ Randall C, Crane J (مارس 2014). "وفيات الترامادول في أيرلندا الشمالية: مراجعة للحالات من عام 1996 إلى عام 2012". مجلة الطب الشرعي والقانوني . 23 : 32–36. doi :10.1016/j.jflm.2014.01.006. PMID  24661703.
  50. ^ White M. "Tramadol Deaths in the United Kingdom" (pdf_e) . Public Health England. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 25 فبراير 2018 .
  51. ^ Fauber J (22 ديسمبر 2013). "Killing Pain: Tramadol the 'Safe' Drug of Abuse". مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 28 فبراير 2018 .
  52. ^ شيك ج (19 أكتوبر 2016). "ترامادول: أزمة المواد الأفيونية لبقية العالم". وول ستريت جورنال . داو جونز وشركاه. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 4 يناير 2019 .
  53. ^ Kostev K, Von Vultée C, Usinger DM, Reese JP (يناير 2018). "أنماط وصف عقار الترامادول للمرضى الذين يتابعهم الأطباء العامون وأطباء العظام في ألمانيا في عام 2015". طب الدراسات العليا . 130 (1): 37–41. doi :10.1080/00325481.2018.1407205. PMID  29157058. S2CID  32933111.
  54. ^ "الجريدة الرسمية الكندية، الجزء 2، المجلد 155، العدد 7: اللوائح المعدلة للوائح مكافحة المخدرات (الترامادول)". وزارة الأشغال العامة والخدمات الحكومية الكندية . حكومة كندا. 31 مارس 2021. تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2023 .
  55. ^ برنارد س، نيفيل كيه إيه، نجوين أيه تي، فلوكهارت دي إيه (فبراير 2006). "الاختلافات العرقية في تعدد الأشكال الجينية لـ CYP2D6 في سكان الولايات المتحدة: التداعيات السريرية". مجلة الأورام . 11 (2): 126-135. doi :10.1634/theoncologist.11-2-126. PMID  16476833.
  56. ^ "دليل CPIC® لمضادات الاكتئاب المثبطة لامتصاص السيروتونين وCYP2D6 وCYP2C19 وCYP2B6 وSLC6A4 وHTR2A – CPIC" . تم الاسترجاع في 23 نوفمبر 2023 .
  57. ^ نيلسون إي إم، فيلبريك إيه إم (ديسمبر 2012). "تجنب متلازمة السيروتونين: طبيعة التفاعل بين الترامادول ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية". حوليات العلاج الدوائي . 46 (12): 1712-1716. doi :10.1345/aph.1q748. PMID  23212934. S2CID  23707808.
  58. ^ ستيفنز أيه جيه، وودمان آر جيه، أوين إتش (فبراير 2015). "تأثير أوندانسيترون على فعالية الترامادول بعد الجراحة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتفاعل دوائي". التخدير . 70 (2): 209-218. doi :10.1111/anae.12948. PMID  25490944. S2CID  38180309.
  59. ^ Pasternak GW (مارس 2012). "علم الأدوية قبل السريرية وتركيبات المواد الأفيونية". طب الألم . 13 (1): S4-11. doi :10.1111/j.1526-4637.2012.01335.x. PMC 3307386. PMID  22420604 . 
  60. ^ Sansone RA, Sansone LA (أبريل 2009). "Tramadol: seizures, serotonin syndrome, and coadministered antidepressants". الطب النفسي . 6 (4): 17–21. PMC 2714818. PMID 19724727  . 
  61. ^ Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). أفضل 100 دواء: علم الصيدلة السريرية والوصفات الطبية العملية . Churchill Livingstone Elsevier. ص 168-169. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  62. ^ abc Vazzana M, Andreani T, Fangueiro J, Faggio C, Silva C, Santini A, et al. (مارس 2015). "Tramadol hydrochloride: pharmacokinetics, pharmacodynamics, harmful side effects, co-administration of drugs and new drug delivery systems". Biomedicine & Pharmacotherapy . 70 : 234–238. doi : 10.1016/j.biopha.2015.01.022 . PMID  25776506.
  63. ^ "Tramadol". drugbank.ca . مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2019. تم الاسترجاع 21 يناير 2019 .
  64. ^ abc Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2017 .
  65. ^ abcd Minami K, Uezono Y, Ueta Y (مارس 2007). "الجوانب الدوائية لتأثيرات الترامادول على مستقبلات البروتين ج المقترنة". مجلة العلوم الدوائية . 103 (3): 253-260. doi : 10.1254/jphs.cr0060032 . PMID  17380034.
  66. ^ abcde Minami K, Ogata J, Uezono Y (أكتوبر 2015). "ما هي الآلية الرئيسية للترامادول؟". أرشيفات علم الأدوية Naunyn-Schmiedeberg . 388 (10): 999–1007. doi :10.1007/s00210-015-1167-5. PMID  26292636. S2CID  9066672.
  67. ^ abc Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, VanAlstine MA, Cohen DJ, et al. (يناير 2009). "التوليفات وخصائص ربط مستقبلات الأفيونيات للأفيونيات المستبدلة بالكاربوكساميدو". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 19 (1): 203-208. doi :10.1016/j.bmcl.2008.10.134. PMID  19027293.
  68. ^ abcd Shen Q, Qian Y, Huang X, Xu X, Li W, Liu J, et al. (أبريل 2016). "اكتشاف منبهات فعالة وانتقائية لمستقبلات الأفيون δ من خلال إعادة النظر في مفهوم "عنوان الرسالة". ACS Medicinal Chemistry Letters . 7 (4): 391–396. doi :10.1021/acsmedchemlett.5b00423. PMC 4834657. PMID 27096047  . 
  69. ^ Volpe DA, McMahon Tobin GA, Mellon RD, Katki AG, Parker RJ, Colatsky T, et al. (April 2011). "Uniform evaluation and ranking of opioid μ receptor binding constants for selected opioid drugs". Regulatory Toxicology and Pharmacology . 59 (3): 385–390. doi :10.1016/j.yrtph.2010.12.007. PMID  21215785. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 1 يوليو 2019 .
  70. ^ abcde Potschka H, ​​Friderichs E, Löscher W (سبتمبر 2000). "التأثيرات المضادة للصرع والمسببة للصرع للترامادول، ومتماثلاته الضوئية ومستقلبه M1 في نموذج إشعال الفأر للصرع". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 131 (2): 203-212. doi :10.1038/sj.bjp.0703562. PMC 1572317. PMID  10991912 . 
  71. ^ abcde Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (سبتمبر 1995). "نشاط تثبيط امتصاص السيروتونين والنورادرينالين للمسكنات ذات التأثير المركزي: المحددات البنيوية والدور في منع الألم". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 274 (3): 1263-1270. PMID  7562497.
  72. ^ ab Gillen C, Haurand M, Kobelt DJ, Wnendt S (أغسطس 2000). "Affinity, potency and efficient of tramadol and its metabolites at the cloned human mu-opioid receptor". أرشيفات علم الأدوية Naunyn-Schmiedeberg . 362 (2): 116–121. doi :10.1007/s002100000266. PMID  10961373. S2CID  10459734.
  73. ^ abcdefghi Frink MC، Hennies HH، Englberger W، Haurand M، Wilffert B (نوفمبر 1996). “تأثير الترامادول على أنظمة الناقلات العصبية في دماغ الفئران”. أرزنيميتيل-فورشونج . 46 (11): 1029-1036. بميد  8955860.
  74. ^ abcd Barann ​​M, Urban B, Stamer U, Dorner Z, Bönisch H, Brüss M (فبراير 2006). "تأثيرات الترامادول وO-demethyl-tramadol على حاملات إعادة امتصاص 5-HT البشرية ومستقبلات 5-HT3A البشرية: آلية محتملة للقيء المبكر الناجم عن الترامادول". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 531 (1-3): 54-58. doi :10.1016/j.ejphar.2005.11.054. PMID  16427041.
  75. ^ Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, Shank RP, Codd EE, Vaught JL (يناير 1992). "تساهم المكونات الأفيونية وغير الأفيونية بشكل مستقل في آلية عمل الترامادول، وهو مسكن أفيوني "غير نمطي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 260 (1): 275-285. PMID  1309873.
  76. ^ ab Ogata J, Minami K, Uezono Y, Okamoto T, Shiraishi M, Shigematsu A, et al. (مايو 2004). "التأثيرات المثبطة للترامادول على مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين من النوع 2C المعبر عنها في بويضات زينوبس". التخدير والتسكين . 98 (5): 1401-6، جدول المحتويات. doi : 10.1213/01.ANE.0000108963.77623.A4 . PMID  15105221. S2CID  41718739.
  77. ^ Horishita T، Minami K، Uezono Y، Shiraishi M، Ogata J، Okamoto T، وآخرون (2006). "مستقلب الترامادول، O-desmethyl tramadol، يثبط مستقبلات 5-hydroxytryptamine type 2C المعبر عنها في بويضات Xenopus". علم الأدوية . 77 (2): 93-99. doi :10.1159/000093179. PMID  16679816. S2CID  23775035.
  78. ^ Okamoto T, Minami K, Uezono Y, Ogata J, Shiraishi M, Shigematsu A, et al. (يوليو 2003). "التأثيرات المثبطة للكيتامين والبنتوباربيتال على مستقبلات المادة p المعبر عنها في بويضات زينوبس". التخدير والتسكين . 97 (1): 104-10، جدول المحتويات. doi : 10.1213/01.ANE.0000066260.99680.11 . PMID  12818951. S2CID  35809206.
  79. ^ مينامي ك، يوكوياما ت، أوغاتا ج، أوزونو ي (2011). "يمنع مستقلِب الترامادول أو-ديسميثيل الترامادول وظائف مستقبلات المادة ب المعبر عنها في بويضات زينوبس". مجلة العلوم الدوائية . 115 (3): 421-424. doi : 10.1254/jphs.10313sc . PMID  21372504.
  80. ^ Shiraishi M, Minami K, Uezono Y, Yanagihara N, Shigematsu A (أكتوبر 2001). "تثبيط الاستجابات التي يسببها مستقبل المسكارين بواسطة عقار الترامادول في الخلايا النخاعية الكظرية المزروعة وفي بويضات Xenopus laevis التي تعبر عن مستقبلات M1 المستنسخة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (1): 255-260. PMID  11561087.
  81. ^ ab Nakamura M, Minami K, Uezono Y, Horishita T, Ogata J, Shiraishi M, et al. (يوليو 2005). "تأثيرات مستقلِب الترامادول O-desmethyl tramadol على الاستجابات المستحثة للمستقبلات المسكارينية في بويضات Xenopus التي تعبر عن مستقبلات M1 أو M3 المستنسخة". التخدير والتسكين . 101 (1): 180–6، جدول المحتويات. doi : 10.1213/01.ANE.0000154303.93909.A3 . PMID  15976229. S2CID  23861688.
  82. ^ Shiga Y, Minami K, Shiraishi M, Uezono Y, Murasaki O, Kaibara M, et al. (نوفمبر 2002). "التأثيرات المثبطة للترامادول على الاستجابات المستحثة بمستقبلات المسكارين في بويضات زينوبس التي تعبر عن مستقبلات M(3) المستنسخة". التخدير والتسكين . 95 (5): 1269–73، جدول المحتويات. doi : 10.1097/00000539-200211000-00031 . PMID  12401609. S2CID  39621215.
  83. ^ Shiraishi M, Minami K, Uezono Y, Yanagihara N, Shigematsu A, Shibuya I (مايو 2002). "التأثيرات المثبطة للترامادول على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في خلايا الكرومافين الكظرية وفي بويضات زينوبس التي تعبر عن مستقبلات ألفا 7". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 136 (2): 207-216. doi :10.1038/sj.bjp.0704703. PMC 1573343. PMID  12010769 . 
  84. ^ سانشيز-فرنانديز سي، مونتيلا-غارسيا Á، غونزاليس-كانو آر، نييتو إف آر، روميرو إل، أرتاتشو-كوردون أ، وآخرون. (يناير 2014). “تعديل تسكين الألم الأفيوني المحيطي بواسطة مستقبلات σ1”. مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 348 (1): 32-45. دوى :10.1124/jpet.113.208272. بميد  24155346. S2CID  6884854.
  85. ^ abcd Hara K, Minami K, Sata T (مايو 2005). "تأثيرات الترامادول ومستقلبه على مستقبلات الجلايسين وحمض جاما أمينوبوتيريك أ وN-ميثيل-د-أسبارتات المعبر عنها في بويضات زينوبس". التخدير والتسكين . 100 (5): 1400-1405. doi : 10.1213/01.ANE.0000150961.24747.98 . PMID  15845694. S2CID  35342038.
  86. ^ ab Miyano K, Minami K, Yokoyama T, Ohbuchi K, Yamaguchi T, Murakami S, et al. (أبريل 2015). "Tramadol and its metabolite m1 selectively suppressor transient receptor possible ankyrin 1 activity, but not transient receptor possible vanilloid 1 activity". التخدير والتسكين . 120 (4): 790–798. doi : 10.1213/ANE.0000000000000625 . PMID  25642661. S2CID  8082654.
  87. ^ مارينكساك آر، توث بي، تشيفرا جي، زابو تي، كوفاكس إل، بيرو تي (يونيو 2008). "يعمل عقار ترامادول المسكن كمنشط للمستقبل العابر المحتمل فانيلويد -1". التخدير والتسكين . 106 (6): 1890-1896. دوى : 10.1213/ane.0b013e318172fefc . بميد  18499628. S2CID  45854233.
  88. ^ abcd Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 3 سبتمبر 2020 .
  89. ^ Minami K, Sudo Y, Miyano K, Murphy RS, Uezono Y (يونيو 2015). "تنشيط مستقبلات μ-Opioid بواسطة الترامادول وO-desmethyltramadol (M1)". مجلة التخدير . 29 (3): 475-479. doi :10.1007/s00540-014-1946-z. PMID  25394761. S2CID  7091648.
  90. ^ ab Coller JK, Christrup LL, Somogyi AA (فبراير 2009). "دور المستقلبات النشطة في استخدام المواد الأفيونية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 65 (2): 121–139. doi :10.1007/s00228-008-0570-y. PMID  18958460. S2CID  9977741.
  91. ^ ab Driessen B, Reimann W (يناير 1992). "تفاعل المسكن المركزي، الترامادول، مع امتصاص وإطلاق 5-هيدروكسي تريبتامين في دماغ الفئران في المختبر". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 105 (1): 147-151. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb14226.x. PMC 1908625. PMID  1596676 . 
  92. ^ Bamigbade TA, Davidson C, Langford RM, Stamford JA (سبتمبر 1997). "أفعال الترامادول، ومشتقاته الضوئية، ومستقلبه الرئيسي، O-desmethyltramadol، على تدفق وامتصاص السيروتونين (5-HT) في نواة النخاع الشوكي الظهرية للفئران". المجلة البريطانية للتخدير . 79 (3): 352-356. doi : 10.1093/bja/79.3.352 . PMID  9389855. S2CID  15630689.
  93. ^ ab Reimann W, Schneider F (مايو 1998). "تحريض إطلاق 5-هيدروكسي تريبتامين بواسطة الترامادول والفينفلورامين والريزربين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 349 (2-3): 199-203. doi :10.1016/S0014-2999(98)00195-2. PMID  9671098.
  94. ^ abc Gobbi M, Moia M, Pirona L, Ceglia I, Reyes-Parada M, Scorza C, et al. (سبتمبر 2002). "p-Methylthioamphetamine and 1-(m-chlorophenyl)piperazine, two non neurotoxic releasers in vivo, different from neurotoxic amphetamine derived from their neurotoxic amphetamine in the method of action at 5-HT nerve ends in vitro". مجلة الكيمياء العصبية . 82 (6): 1435–1443. doi :10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x. hdl : 10533/173421 . PMID  12354291. S2CID  13397864.
  95. ^ Gobbi M, Mennini T (أبريل 1999). "تشير دراسات الإطلاق التي أجريت على المشابك القشرية في دماغ الفئران إلى أن الترامادول يعمل على حجب امتصاص 5-هيدروكسي تريبتامين وليس على إطلاق 5-هيدروكسي تريبتامين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 370 (1): 23-26. doi :10.1016/s0014-2999(99)00123-5. PMID  10323276.
  96. ^ abcd Driessen B, Reimann W, Giertz H (مارس 1993). "تأثيرات المسكن المركزي ترامادول على امتصاص وإطلاق النورادرينالين والدوبامين في المختبر". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 108 (3): 806-811. doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12882.x. PMC 1908052. PMID  8467366. 
  97. ^ Reimann W, Hennies HH (يونيو 1994). "تثبيط امتصاص النورادرينالين في النخاع الشوكي لدى الفئران بواسطة مسكن الألم المركزي ترامادول". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 47 (12): 2289-2293. doi :10.1016/0006-2952(94)90267-4. PMID  8031323.
  98. ^ Halfpenny DM, Callado LF, Hopwood SE, Bamigbade TA, Langford RM, Stamford JA (ديسمبر 1999). "تأثيرات متماكبات الترامادول الفراغية على تدفق وامتصاص النورإبينفرين في الموضع الأزرق للفئران المقاس بواسطة قياس الفولتية في الوقت الحقيقي". المجلة البريطانية للتخدير . 83 (6): 909-915. doi : 10.1093/bja/83.6.909 . PMID  10700792. S2CID  17830312.
  99. ^ abcd Ogawa K, Tateno A, Arakawa R, Sakayori T, Ikeda Y, Suzuki H, et al. (يونيو 2014). "احتلال ناقل السيروتونين بواسطة الترامادول: دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [11C]DASB". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 17 (6): 845-850. doi : 10.1017/S1461145713001764 . PMID  24423243.
  100. ^ "دليل جرعات الترامادول مع الاحتياطات". مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2020. تم الاسترجاع 4 سبتمبر 2017 .
  101. ^ تاو كيو، ستون دي جي، بورينستين إم آر، كود إي إي، كوغان تي بي، ديساي-كريجر دي، وآخرون. (أبريل 2002). "مستويات الترامادول وO-ديسميثيل الأيضية التفاضلية في المخ مقابل بلازما الفئران والجرذان التي تناولت هيدروكلوريد الترامادول عن طريق الفم". مجلة الصيدلة السريرية والعلاجات . 27 (2): 99-106. doi : 10.1046/j.1365-2710.2002.00384.x . PMID  11975693. S2CID  42370985.
  102. ^ جيبسون تي بي (يوليو 1996). "الحرائك الدوائية وفعالية وسلامة المسكنات مع التركيز على حمض هيدروكلوريك الترامادول". المجلة الأمريكية للطب . 101 (1أ): 47س-53س. doi :10.1016/s0002-9343(96)00138-6. PMID  8764760.
  103. ^ ab Dayer P, Collart L, Desmeules J (1994). "علم الأدوية الخاص بالترامادول". Drugs . 47 (Suppl 1): 3–7. doi :10.2165/00003495-199400471-00003. PMID  7517823. S2CID  33474225.
  104. ^ نوبيليس إم، كوبيكي جيه، كفيتينا جيه، شلاديك جيه، سفوبودا زد، فوريسك في، وآخرون. (مارس 2002). "تحديد كروماتوغرافي سائل عالي الأداء للترامادول ومستقلبه O-desmethylated في بلازما الدم. التطبيق على دراسة التكافؤ الحيوي في البشر ". مجلة اللوني أ . 949 (1-2): 11-22. دوى :10.1016/S0021-9673(01)01567-9. بميد  11999728.
  105. ^ Yanarates O, Dogrul A, Yildirim V, Sahin A, Sizlan A, Seyrek M, et al. (مارس 2010). "تلعب مستقبلات Spinal 5-HT7 دورًا مهمًا في التأثيرات المضادة للألم والمضادة للآلام المفرطة للترامادول ومستقلبه، O-Desmethyltramadol، عن طريق تنشيط مسارات السيروتونين الهابطة". التخدير . 112 (3): 696-710. doi : 10.1097/ALN.0b013e3181cd7920 . PMID  20179508. S2CID  11913166.
  106. ^ ميكو جا، أرديد د، بيروكوسو إي، إيشالير أ (يوليو 2006). “مضادات الاكتئاب والألم”. الاتجاهات في العلوم الدوائية . 27 (7): 348-354. دوى :10.1016/j.tips.2006.05.004. بميد  16762426.
  107. ^ Leppert W (2011). "CYP2D6 في استقلاب المواد الأفيونية للألم الخفيف إلى المتوسط". علم الأدوية . 87 (5-6): 274-285. doi : 10.1159/000326085 . PMID  21494059.
  108. ^ Samer CF, Lorenzini KI, Rollason V, Daali Y, Desmeules JA (يونيو 2013). "تطبيقات اختبار CYP450 في البيئة السريرية". التشخيص الجزيئي والعلاج . 17 (3): 165-184. doi :10.1007/s40291-013-0028-5. PMC 3663206. PMID  23588782 . 
  109. ^ "كبسولات ترامادول هيدروكلوريد 50 مجم". مجموعة الأدوية الإلكترونية في المملكة المتحدة. يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 16 مارس 2017 .
  110. ^ كليمان أ، إنجل ج، كوتشر ب، رايشرت د، محرران. (2000). المواد الصيدلانية (الطبعة الرابعة). شتوتغارت (ألمانيا): Thieme-Verlag. ص 2085-2086. رقم ISBN 978-1-58890-031-9.منذ عام 2003 على الإنترنت مع التحديثات نصف السنوية.
  111. ^ Zynovy Z, Meckler H (2000). "إجراء عملي لحل (+)- و (-)-Tramadol". البحث والتطوير في العمليات العضوية . 4 (4): 291-294. doi :10.1021/op000281v.
  112. ^ Burke D, Henderson DJ (أبريل 2002). "الكيرالية: مخطط للمستقبل". المجلة البريطانية للتخدير . 88 (4): 563-576. doi : 10.1093/bja/88.4.563 . PMID  12066734.
  113. ^ Raffa RB، Friderichs E، Reimann W، Shank RP، Codd EE، Vaught JL، وآخرون. (أكتوبر 1993). "التفاعل المضاد للألم التكميلي والتآزري بين المتضادات الضوئية للترامادول". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 267 (1): 331-340. PMID  8229760.
  114. ^ Grond S, Meuser T, Zech D, Hennig U, Lehmann KA (سبتمبر 1995). "الفعالية المسكنة للألم وسلامة متضادات الترامادول بالمقارنة مع الراسيمات: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مع مرضى أمراض النساء باستخدام مسكنات الألم التي يتحكم فيها المريض عن طريق الوريد". Pain . 62 (3): 313-320. doi :10.1016/0304-3959(94)00274-I. PMID  8657431. S2CID  34150137.
  115. ^ Karhu D, El-Jammal A, Dupain T, Gaulin D, Bouchard S (سبتمبر 2007). "الحركية الدوائية وتناسب الجرعة لثلاثة قوى أقراص ترامادول كونتراميد OAD". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 28 (6): 323–330. doi :10.1002/bdd.561. PMID  17575561. S2CID  22720069.
  116. ^ Tjäderborn M، Jönsson AK، Hägg S، Ahlner J (ديسمبر 2007). "حالات التسمم القاتلة غير المقصودة بالترامادول خلال الفترة 1995-2005". علوم الطب الشرعي الدولية . 173 (2-3): 107-111. دوى :10.1016/j.forsciint.2007.02.007. بميد  17350197.
  117. ^ باسيلت ر (2017). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الحادية عشرة). منشورات الطب الحيوي، سيل بيتش، كاليفورنيا. ص 2185-2188. رقم ISBN 978-0-692-77499-1.
  118. ^ abc Kusari S, Tatsimo SJ, Zühlke S, Talontsi FM, Kouam SF, Spiteller M (نوفمبر 2014). "Tramadol--a true natural product؟". Angewandte Chemie . 53 (45): 12073–12076. doi :10.1002/anie.201406639. PMID  25219922.
  119. ^ بومنجل أ، سوتوينج تايوي جي، نغو بوم إي، شابرول تي، بيني سي، سينيغر الخامس، وآخرون. (نوفمبر 2013). “وجود الترامادول المسكن الاصطناعي في نبات طبي أفريقي”. أنجيواندتي كيمي . 52 (45): 11780-11784. دوى : 10.1002/anie.201305697 . بميد  24014188.
  120. ^ من فعل ذلك حقًا أولاً؟ الطبيعة أم الصيدلي؟ أرشيف 22 نوفمبر 2015 على موقع Wayback Machine ، في Lab Times على الإنترنت ؛ بقلم نيكولا هانت؛ نُشر في 22 سبتمبر 2014؛ تم استرجاعه في 21 نوفمبر 2015
  121. ^ Kusari S, Tatsimo SJ, Zühlke S, Spiteller M (يناير 2016). "الأصل الصناعي للترامادول في البيئة". Angewandte Chemie . 55 (1): 240–243. doi :10.1002/anie.201508646. PMID  26473295. S2CID  39558505.
  122. ^ McCarberg B (يونيو 2007). "Tramadol extended-release in the management of chronic pain". Therapeutics and Clinical Risk Management . 3 (3): 401–410. PMC 2386353. PMID  18488071 . 
  123. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 6254887، ميلر آر بي، ليزلي إس تي، مالكوسكا إس تي، سميث كيه جيه، ويمر إس، وينكلر إتش، هان يو، براتير دي إيه، "ترامادول الإطلاق المتحكم"، صدرت في 3 يوليو 2001 
  124. ^ ab FDA AccessData entry for Tramadol Hydrochloride Archived 25 October 2016 at the Wayback Machine . Retrieved 17 August 2009.
  125. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 7074430، ميلر آر بي، مالكوسكا إس تي، ويمر إس، هان يو، ليزلي إس تي، سميث كيه جيه، وينكلر إتش، براتير دي إيه، "تركيبة ترامادول ذات إطلاق متحكم فيه"، صدرت في 11 يوليو 2006 
  126. ^ Purdue Pharma Prods. LP v. Par Pharm., Inc. , 377 Fed.Appx. 978 (Fed. Cir. 2010).
  127. ^ "إدارة مكافحة المخدرات تتحكم في الترامادول باعتباره مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع اعتبارًا من 18 أغسطس 2014". مدونة قانون إدارة الغذاء والدواء . 2 يوليو 2014. مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2017. تم الاسترجاع في 10 أبريل 2024 .
  128. ^ "Federal Registrar" (PDF) . gpo.gov. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 أغسطس 2018 . تم الاسترجاع في 10 أبريل 2024 .
  129. ^ "TRAMADOL (الأسماء التجارية: Ultram، Ultracet)". إدارة مكافحة المخدرات (فبراير 2011)
  130. ^ "أخبار تينيسي: تم تصنيف عقاري ترامادول وكاريسوبرودول الآن في الجدول الرابع". الرابطة الوطنية لمجالس الصيدلة (8 يونيو 2011). تم استرجاعه في 26 ديسمبر 2012.
  131. ^ "مجلس الصيدلة بولاية أوهايو" (PDF) . Pharmacy.ohio.gov. 18 أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 8 نوفمبر 2016 .
  132. ^ “Substansen tramadol nu narkotikaklassad på samma sätt som kodein och dextropropoxifen” (باللغة السويدية). ليكميدلسفيركيت . 14 مايو 2008 مؤرشفة من الأصلي في 12 أغسطس 2019 . تم الاسترجاع في 12 أغسطس 2019 .
  133. ^ "جدولة الترامادول والإعفاءات من وصفات التيمازيبام". حكومة المملكة المتحدة . 22 يوليو 2013. تم الاسترجاع في 27 مارس 2023 .
  134. ^ "إعادة تصنيف قادمة للفنتانيل والترامادول والزوبيكلون والزولبيديم" (PDF) . حكومة نيوزيلندا . 19 يونيو 2023 . تم الاسترجاع في 10 مارس 2024 .
  135. ^ abc "إذا أخذت ترامادول بعيدًا، فإنك تجعل بوكو حرام ضعيفًا". African Arguments . 15 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع 18 مارس 2019 .
  136. ^ "المخدرات من أجل الحرب: إساءة استخدام المواد الأفيونية في غرب أفريقيا". بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 18 مارس 2019 .
  137. ^ Tecimer N (23 مارس 2018). "المواد الأفيونية الخطيرة القادمة من الهند". csis.org . مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع 18 مارس 2019 .
  138. ^ Berger M (7 يناير 2019). "مشكلة المواد الأفيونية في غزة". The Nation . ISSN  0027-8378. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2019 . تم الاسترجاع 12 يوليو 2024 .
  139. ^ Winstock AR, Borschmann R, Bell J (سبتمبر 2014). "الاستخدام غير الطبي للترامادول في المملكة المتحدة: النتائج من عينة مجتمعية كبيرة". المجلة الدولية للممارسة السريرية . 68 (9): 1147-1151. doi : 10.1111/ijcp.12429 . PMID  24734958. S2CID  21883884.
  140. ^ "أسباب تعاطي الترامادول والإدمان عليه". مراكز علاج الإدمان في المملكة المتحدة . 8 أغسطس 2018. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 20 ديسمبر 2021 .
  141. ^ Ballinger A (22 مايو 2019). "UCI يختبر 117 متسابقًا بسبب عقار الترامادول بعد حظر مسكنات الألم في ركوب الدراجات الاحترافية". cycleweekly.com . تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2022 .
  142. ^ روبرتشو هـ (2 نوفمبر 2017). "الترامادول قد يوفر تعزيزًا للأداء لراكبي الدراجات، دراسة تجد ذلك". cycleweekly.com . تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2022 .
  143. ^ Harati Y, Gooch C, Swenson M, Edelman S, Greene D, Raskin P, et al. (يونيو 1998). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية للترامادول لعلاج آلام الاعتلال العصبي السكري". علم الأعصاب . 50 (6): 1842–1846. doi :10.1212/WNL.50.6.1842. PMID  9633738. S2CID  45709223.
  144. ^ Harati Y, Gooch C, Swenson M, Edelman SV, Greene D, Raskin P, et al. (2000). "الحفاظ على فعالية الترامادول على المدى الطويل في علاج آلام الاعتلال العصبي السكري". مجلة السكري ومضاعفاته . 14 (2): 65-70. doi :10.1016/S1056-8727(00)00060-X. PMID  10959067.
  145. ^ Barber J (أبريل 2011). "فحص استخدام هيدروكلوريد الترامادول كمضاد للاكتئاب". علم العقاقير النفسية التجريبي والسريري . 19 (2): 123-130. doi :10.1037/a0022721. PMID  21463069.
  146. ^ Göbel H, Stadler T (1997). "[علاج آلام ما بعد الهربس النطاقي باستخدام عقار الترامادول. نتائج دراسة تجريبية مفتوحة مقابل عقار الكلوميبرامين مع أو بدون عقار الليفوميبرومازين]". الأدوية (بالفرنسية). 53 (الملحق 2): 34–39. doi :10.2165/00003495-199700532-00008. PMID  9190323. S2CID  46986791.
  147. ^ Boureau F, Legallicier P, Kabir-Ahmadi M (يوليو 2003). "Tramadol in post-herpetic neuralgia: a randomized, double-blind, placebo-controlling". Pain . 104 (1–2): 323–331. doi :10.1016/S0304-3959(03)00020-4. PMID  12855342. S2CID  42979548.
  148. ^ وو ت، يو إكس، دوان إكس، لوه دي، تشنغ واي، تيان واي، وآخرون (سبتمبر 2012). "فعالية وسلامة الترامادول لعلاج القذف المبكر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة المسالك البولية . 80 (3): 618-624. doi :10.1016/j.urology.2012.05.035. PMID  22840860.
  149. ^ Wong BL, Malde S (يناير 2013). "استخدام الترامادول "حسب الطلب" لعلاج القذف المبكر: مراجعة منهجية". مجلة المسالك البولية . 81 (1): 98–103. doi :10.1016/j.urology.2012.08.037. PMID  23102445.
  150. ^ Ryan T, Hodge A, Holyoak R, Vlok R, Melhuish T, Binks M, et al. (يوليو 2019). "Tramadol as an adjunct to intra-articular local anesthetic infiltration in knee arthroscopy: a systematic review and meta-analysis". مجلة الجراحة الأسترالية النيوزيلندية . 89 (7-8): 827-832. doi :10.1111/ans.14920. PMID  30684306. S2CID  59275648.
  151. ^ ab Souza MJ, Cox SK (يناير 2011). "استخدام الترامادول في الطب الحيواني". العيادات البيطرية في أمريكا الشمالية. ممارسة الحيوانات الغريبة . 14 (1): 117-130. doi :10.1016/j.cvex.2010.09.005. PMID  21074707.

قراءة إضافية

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tramadol&oldid=1255150405"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate