تابينتادول

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

تابينتادول ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل نوسينتا وباليكسيا ، هو مسكن ألم أفيوني اصطناعي ذو آلية عمل مزدوجة، فهو يعمل كمحفز كامل انتقائي للغاية لمستقبلات الأفيون μ، وكمثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين . [ 6 ] يُستخدم تابينتادول طبيًا لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة . [ 2 ] وهو دواء شديد الإدمان، ويُساء استخدامه بشكل شائع . [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الشعور بالنشوة ، والإمساك ، والغثيان ، والقيء ، والصداع ، وفقدان الشهية ، والنعاس ، والدوخة ، والحكة ، وجفاف الفم ، والتعرق . [ 11 ] قد تحدث آثار جانبية أكثر خطورة، بما في ذلك الإدمان والاعتماد ، وإساءة استخدام المواد ، وتثبيط التنفس ، وزيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [ 12 ] [ 13 ] قد يؤدي الاستخدام المتزامن للتابينداتول مع الأدوية السيروتونينية إلى زيادة خطر تراكم السيروتونين بشكل مفرط، بينما قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي - مثل الكحول، والبنزوديازيبينات، والمواد الأفيونية الأخرى - إلى زيادة خطر التخدير العميق، وبطء التنفس بشكل خطير، والوفاة. [ 9 ] [ 14 ]

يبدأ تسكين الألم خلال 32 دقيقة من تناوله عن طريق الفم، ويستمر مفعوله من 4 إلى 6 ساعات. [ 15 ] يُؤخذ تابينتادول عن طريق الفم ، ويتوفر بتركيبات فورية الإطلاق وأخرى ممتدة الإطلاق . [ 16 ] غالبًا ما تُقارن آلية عمل تابينتادول بآلية عمل ترامادول . [ 15 ] على عكس ترامادول، لا يتم استقلاب تابينتادول بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، بل من خلال عملية الاقتران بالجلوكورونيد . [ 17 ] ونتيجة لذلك، يتفاعل تابينتادول مع أدوية أخرى بشكل أقل، كما أن آثاره الجانبية أقل مقارنةً بترامادول. [ 17 ]

يؤثر تابينتادول، مثل ترامادول، على كلٍ من نظام الأفيون ونظام النورأدرينالين لتسكين الألم. [ 18 ] وعلى عكس ترامادول، فإن تأثيره على إعادة امتصاص السيروتونين ضعيف ، وهو أفيون أقوى بكثير، ولا توجد له مستقلبات نشطة معروفة. [ 15 ] [ 19 ] تتراوح فعالية تابينتادول بين فعالية ترامادول والمورفين ، [ 20 ] مع فعالية مسكنة للألم تُضاهي فعالية أوكسيكودون، على الرغم من انخفاض نسبة حدوث الآثار الجانبية. [ 6 ] تُقدّر حاسبة إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) الخاصة بالأفيون معدل تحويل 50 ملغ من تابينتادول إلى 10 ملغ من أوكسيكودون عن طريق الفم من حيث تنشيط مستقبلات الأفيون. [ 21 ]

في أواخر ثمانينيات القرن العشرين، طورت شركة غرونينتال دواء تابينتادول لتحسين فعالية ترامادول ، [ 22 ] الذي ابتكرته عام 1962. [ 23 ] كان هدفهم تصميم جزيء يقلل من نشاط السيروتونين، وينشط مستقبلات الأفيون μ بقوة ، ويمنع إعادة امتصاص النورإبينفرين ، ويعمل دون تنشيط أيضي. [ 22 ] وكانت النتيجة دواء تابينتادول. ونظرًا لارتفاع خطر الإدمان وإساءة استخدام المواد والاعتماد عليه ، [ 24 ] [ 10 ] [ 14 ] يُصنف تابينتادول كمادة خاضعة للرقابة من الفئة الثانية في الولايات المتحدة، [ 25 ] ومادة خاضعة للرقابة من الفئة الثامنة في أستراليا، [ 26 ] ومادة خاضعة للرقابة من الفئة أ في المملكة المتحدة. [ 27 ]

الاستخدام الطبي

يُستخدم تابينتادول لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة، سواءً كانت حادة (بعد الإصابة أو الجراحة مثلاً) أو مزمنة في الجهاز العضلي الهيكلي . [ 28 ] كما يُستخدم تحديداً للسيطرة على آلام اعتلال الأعصاب السكري عندما يتطلب الأمر تناول مسكنات أفيونية على مدار الساعة.

لا يُنصح باستخدام تركيبات تابينتادول ممتدة المفعول في علاج الألم الحاد، وإنما يُنصح باستخدامها فقط لتخفيف الألم الشديد والمعيق، والذي يكون طويل الأمد ولا يمكن السيطرة عليه بأي وسيلة دوائية أخرى. [ 6 ] [ 29 ] [ 30 ]

يُصنف دواء تابينتادول ضمن فئة C من أدوية الحمل. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيداً حول استخدام تابينتادول لدى النساء الحوامل، ولا يُنصح باستخدامه للنساء أثناء المخاض والولادة وقبلهما مباشرة. [ 30 ]

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول استخدام تابينتادول لدى الأطفال. [ 30 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام تابينتادول لدى مرضى الصرع أو المعرضين لنوبات الصرع. كما أنه يرفع ضغط الجمجمة، لذا لا يُنصح باستخدامه لدى المصابين بإصابات في الرأس أو أورام الدماغ أو غيرها من الحالات التي تزيد من ضغط الجمجمة. ويزيد أيضًا من خطر تثبيط التنفس، لذا لا يُنصح باستخدامه لدى مرضى الربو. [ 28 ]

كما هو الحال مع ناهضات مستقبلات الأفيون μ الأخرى، قد يُسبب تابينتادول تشنجات في مصرة أودي ، ولذلك يُنصح بتجنب استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القناة الصفراوية ، مثل التهاب البنكرياس الحاد والمزمن . قد لا يستجيب الأشخاص الذين لديهم استقلاب سريع أو فائق السرعة لإنزيمات CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 بشكل كافٍ لعلاج تابينتادول. ونظرًا لانخفاض معدل تصفية الدواء ، يجب إعطاء تابينتادول بحذر للأشخاص الذين يعانون من أمراض كبدية متوسطة، ويُمنع استخدامه تمامًا للأشخاص الذين يعانون من أمراض كبدية حادة. [ 30 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعلاج تابينتادول الإمساك ، والغثيان ، والقيء ، والصداع ، وفقدان الشهية ، والنعاس ، والدوار ، والحكة ، وجفاف الفم ، والتعرق . [ 6 ] [ 13 ] كما لوحظ أن تابينتادول يُحفز الشعور بالاسترخاء والنشوة ، [ 12 ] [ 31 ] وقد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة مثل تثبيط التنفس ، ومتلازمة السيروتونين ، والإدمان ، والاعتماد على المواد المخدرة . [ 11 ]

أظهرت العديد من الدراسات أن التابينتادول يسبب إمساكًا وغثيانًا أقل مقارنةً بالأوكسيكودون. [ 32 ] وقد لوحظ أنه نتيجةً لذلك، قد يتحسن الالتزام بالعلاج ، حيث يقل عدد الأشخاص الذين يتوقفون عن تناول التابينتادول (مقارنةً بالأوكسيكودون). [ 32 ]

ثبت أن دواء تابينتادول يُخفّض عتبة النوبات لدى المرضى. لذا، ينبغي استخدامه بحذر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ مرضي من النوبات، وكذلك لدى المرضى الذين يتناولون دواءً أو أكثر من الأدوية الأخرى التي ثبت أيضاً أنها تُخفّض عتبة النوبات. وتشمل الفئات الأكثر عرضة للخطر المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى مُحفزة للسيروتونين أو الأدرينالين، بالإضافة إلى المرضى الذين يعانون من إصابات في الرأس، أو اضطرابات أيضية، أو الذين يعانون من أعراض انسحاب الكحول و/أو المخدرات. [ 33 ]

لقد ثبت أن دواء تابينتادول قد يسبب انخفاض ضغط الدم، ويجب استخدامه بحذر لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم، والمرضى الذين يتناولون دواءً واحداً أو أكثر من الأدوية الأخرى المعروفة أيضاً بخفض ضغط الدم . [ 33 ]

الإدمان وسوء الاستخدام

خلصت منظمة الصحة العالمية إلى قلة الأدلة المتاحة لتقييم احتمالية إساءة استخدام تابينتادول عند طرحه في الأسواق. [ 34 ] ورغم أن التجارب ما قبل السريرية المبكرة على الحيوانات أشارت إلى انخفاض احتمالية إساءة استخدام تابينتادول مقارنةً بمسكنات الألم الأفيونية الأخرى، [ 6 ] إلا أن إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية أدرجت تابينتادول في الجدول الثاني ، [ 35 ] وهي نفس فئة المواد الأفيونية الأقوى والأكثر شيوعًا في الاستخدام الترفيهي، مثل المورفين والأوكسيكودون والفنتانيل. [30] [36 ] ومنذ تلك التجارب الأولية ، أظهرت الأدلة أن تابينتادول يُساء استخدامه ويُهرّب على نطاق واسع، [ 24 ] وأنه يُسبب الإدمان، [ 37 ] وأنه يُشكل خطرًا كبيرًا للإدمان الجسدي و/أو النفسي . [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ]

نظرًا لأن تابينتادول مُحفِّز كامل عالي الانتقائية لمستقبلات الأفيون μ ، ولأنه ليس دواءً أوليًا، أي لا يوجد له تأثير حدّي ، فقد وجدت الدراسات أنه أكثر عرضة للإدمان من ترامادول [ 31 ] ، ومماثل للهيدروكودون وغيره من المُحفِّزات الكاملة لمستقبلات الأفيون μ (مثل أوكسيكودون وهيدرومورفون ) من حيث احتمالية الإدمان والاعتماد عليه [ 31 ] [ 38 ] . تابينتادول قابل للذوبان في الماء ، مما يزيد من احتمالية إساءة استخدامه [39]. وقد وردت تقارير عن قيام بعض المستخدمين بسحق أو مضغ أو استنشاق أو حقن أقراص تابينتادول سريعة المفعول، مما قد يؤدي إلى تثبيط التنفس ، وربما الوفاة [ 9 ] [ 14 ] .

الاعتماد والانسحاب

يزداد خطر الإصابة بأعراض انسحاب حادة إذا أصبح المريض معتمدًا جسديًا أو نفسيًا على التابينتادول وتوقف عن تناوله فجأة. [ 40 ] تتراوح هذه الأعراض من انزعاج طفيف إلى مشاكل صحية أكثر خطورة، مما يجعل التوقف المفاجئ عن تناول الدواء أمرًا خطيرًا. [ 41 ] عندما يستخدم الشخص التابينتادول بانتظام لفترة طويلة، يُنصح عمومًا بتقليل الجرعة تدريجيًا. [ 42 ] [ 43 ] يسمح هذا النهج للجسم بالتكيف مع الجرعات المنخفضة بمرور الوقت، مما يقلل من خطر أعراض الانسحاب ويضمن انتقالًا أكثر أمانًا من التابينتادول. يساعد التوقف التدريجي على تجنب الصدمة التي يتعرض لها الجسم عند التوقف المفاجئ، مما يجعل العملية في النهاية أكثر سهولة للشخص الذي أصبح معتمدًا على الدواء . [ 44 ]

تتشابه أعراض انسحاب التابينتادول مع أعراض انسحاب المواد الأفيونية الأخرى، وقد تشمل القلق ، والأرق ، والحمى أو القشعريرة ، وآلام المفاصل ، والغثيان أو القيء ، وفقدان الشهية ، وسيلان الأنف ، وتقلصات المعدة ، والتعرق ، والرعشة ، أو الأرق . [ 45 ]

مع ذلك، قد تكون أعراض انسحاب التابينتادول أشدّ وأطول أمداً مقارنةً بالمواد الأفيونية الأكثر شيوعاً مثل الكودايين أو الأوكسيكودون ، وذلك في بعض النواحي، نظراً لأن التابينتادول يعمل أيضاً كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين . قد يعاني الأشخاص الذين يتوقفون عن تناول التابينتادول من أعراض انسحاب المواد الأفيونية المعتادة، كالحمى والغثيان ، بالإضافة إلى أعراض أخرى ترتبط عادةً بالتوقف عن تناول الأدوية التي تمنع إعادة امتصاص النورإبينفرين . [ 40 ]

التفاعلات

قد يؤدي الجمع بين تابينتادول ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، ومحفزات إطلاق السيروتونين ، ومنبهات مستقبلات السيروتونين ، إلى متلازمة السيروتونين التي قد تكون مميتة . [ 46 ] كما قد يؤدي الجمع بينه وبين مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) إلى عاصفة أدرينالية . وقد يؤدي استخدام تابينتادول مع الكحول أو غيره من مثبطات الجهاز العصبي المركزي ، مثل البنزوديازيبينات ، والباربيتورات ، وغير البنزوديازيبينات ، والفينوثيازينات ، والجابابنتينويدات ، وغيرها من المواد الأفيونية، إلى زيادة الضعف، والتخدير، وتثبيط التنفس ، والوفاة. [ 6 ] [ 11 ]

يتم استقلاب التابينتادول جزئيًا بواسطة إنزيمات الكبد CYP2C9 وCYP2C19 وCYP2D6، لذا فإنه يتفاعل بطبيعته مع الأدوية التي تعزز أو تثبط نشاط/تعبير واحد أو أكثر من هذه الإنزيمات، وكذلك مع ركائز هذه الإنزيمات (نتيجة التنافس على الإنزيم)؛ بعض وسائط/ركائز الإنزيم تتطلب تعديل جرعات أحد الدواءين أو كليهما. [ 47 ] [ 6 ]

قد يؤدي الجمع بين التابينتادول والكحول إلى زيادة تركيز التابينتادول في البلازما، وإلى تثبيط التنفس بدرجة أكبر من مجموع تأثير كل دواء على حدة؛ لذا يجب تحذير المرضى من تناول الكحول أثناء تناول التابينتادول، لأن هذا الجمع قد يكون قاتلاً. [ 33 ]

ينبغي استخدام تابينتادول بحذر لدى المرضى الذين يتناولون دواءً واحداً أو أكثر من مضادات الكولين ، لأن هذا المزيج قد يؤدي إلى احتباس البول (الذي قد يتسبب في تلف كلوي خطير ويعتبر حالة طبية طارئة). [ 33 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

تابينتادول هو مسكن ألم أفيوني اصطناعي ذو آلية عمل مزدوجة: فهو يعمل كمحفز كامل لمستقبلات الأفيون μ (MOR) وكمثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين (NRI). [ 48 ] تسمح هذه الخصائص الدوائية الفريدة باستخدامه لعلاج كل من الألم الحسي والألم العصبي ، ويُعتقد أن تأثيره على النورأدرينالين يُعد فائدة كبيرة للمرضى الذين يتناولونه. [ 49 ] لا يؤثر تابينتادول على السيروتونين، على عكس ترامادول الذي يمنع إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، على غرار بعض مضادات الاكتئاب المعروفة باسم مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) ، مثل ديسفينلافاكسين ودولوكسيتين . [ 50 ]

يُظهر تابينتادول انتقائية عالية في الارتباط وألفة كبيرة لمستقبلات الأفيون μ، وهو الهدف الرئيسي للببتيد العصبي الداخلي بيتا-إندورفين . [ 51 ] وله ألفة أقل بكثير لمستقبلات الأفيون δ (DOR) ومستقبلات الأفيون κ (KOR) ومستقبلات M1 كتأثير مضاد للمسكارين. [ 52 ] [ 53 ]

تتوزع مواقع ارتباط مستقبلات الأفيون μ في جميع أنحاء الدماغ البشري، مع كثافة أعلى في مناطق مثل اللوزة الدماغية ، والوطاء ، والمهاد ، والنواة المذنبة ، والبطامة ، ومناطق قشرية مختارة. [ 54 ]

يُعتقد أن المواد الأفيونية، مثل تابينتادول، تُسبب تسكين الألم بشكل أساسي من خلال تنشيط مستقبلات الأفيون μ في المادة الرمادية المحيطة بالمسال الدماغي (PAG) والنخاع المستطيل البطني الإنسي الأمامي (RVM)، مما يُثبط مسارات الألم الصاعدة. [ 55 ] يُساهم تنشيط مستقبلات الأفيون μ في الأمعاء في الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بالمواد الأفيونية، مثل الإمساك. [ 55 ] [ 56 ]

كما ذُكر، يُشابه التابينتادول الترامادول في تركيبه الكيميائي ، ويستخدم كلا الدواءين آلية مزدوجة تشمل نظامي الأفيون والنورأدرينالين. مع ذلك، وعلى عكس الترامادول، يُؤثر التابينتادول بشكل طفيف على إعادة امتصاص السيروتونين، وهو أقوى منه كمسكن أفيوني بمقدار 2-3 مرات تقريبًا. [ 31 ] كما يفتقر التابينتادول إلى المستقلبات النشطة ، مما يُميزه عن الترامادول، وقد يُساهم في الحصول على خصائص حركية دوائية أكثر قابلية للتنبؤ. [ 57 ]

الحركية الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم ، يبدأ مفعول تابينتادول عادةً في تسكين الألم خلال 32 دقيقة، ويستمر تأثيره لمدة تتراوح بين 4 و6 ساعات تقريبًا. [ 15 ] [ 11 ] [ 58 ] يفلت ما يقارب 32% من جرعة تابينتادول الفموية من عملية الأيض الأولى في الكبد، ليدخل الدورة الدموية الجهازية ويؤثر دوائيًا على كلٍ من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي . [ 59 ] [ 6 ]

معامل تحويل القاعدة الحرة لهيدروكلوريد تابينتادول هو 0.86. [ 60 ] يؤثر تناول الطعام بشكل طفيف على ذروة تركيز الدواء في البلازما : حيث يزيدها بنسبة 8% تقريبًا للصيغ سريعة الإطلاق (IR) و18% للصيغ ممتدة الإطلاق (ER). هذه الاختلافات ليست ذات أهمية سريرية، ويمكن تناول تابينتادول مع الطعام أو بدونه. [ 61 ] [ 15 ]

يُظهر تابينتادول تركيزات في البلازما تعتمد على الجرعة؛ ومع ذلك، قد تؤدي الجرعات العالية (مثل 250 ملغ) إلى ارتفاع غير متناسب في قيم Cmax مقارنة بالجرعات المنخفضة، مما يشير إلى حركية دوائية غير خطية عند التركيزات العالية. [ 33 ]

في دراسات ارتباط المستقبلات، أظهر تابينتادول قيمة Ki تبلغ 60 نانومتر لمستقبلات الأفيون μ البشرية المستنسخة، مع نشاط ناهض قوي يُضاهي المورفين، كما تم قياسه بواسطة فحوصات ارتباط [35S]GTPγS. [ 62 ] يُكمل تأثيره المثبط على إعادة امتصاص النورإبينفرين (Ki = 480 نانومتر) نشاطه الأفيوني، بينما تميزه تأثيراته السيروتونينية الضعيفة عن العوامل ثنائية المفعول مثل ترامادول. [ 62 ] [ 6 ] تشير الدراسات المختبرية باستخدام أنسجة بشرية إلى أن تابينتادول لديه ما يقرب من ثلث ألفة ارتباط المورفين بمستقبل الأفيون μ البشري، مما يعكس فعاليته الأفيونية المنخفضة نسبيًا. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] ومع ذلك، فإنه يحتفظ بنشاط أفيوني ذي دلالة سريرية، مما يساهم في تأثيراته المسكنة.

تحتوي التركيبات التجارية على المتصاوغ الفراغي (R,R) فقط . تحمل الأدوية ذات الألفة العالية لمستقبلات الأفيون μ، مثل تابينتادول، احتمالية إساءة استخدام مماثلة للمواد الأفيونية القوية الأخرى مثل المورفين والأوكسيكودون والهيدرومورفون. [ 38 ]

تاريخ

75 ملغ من أقراص نوسينتا (تابنتادول).

تم اختراع تابينتادول في شركة الأدوية الألمانية غرونينتال في أواخر الثمانينيات بقيادة هيلموت بوشمان؛ [ 23 ] بدأ الفريق بتحليل كيمياء ونشاط ترامادول ، الذي تم اختراعه في نفس الشركة في عام 1962. [ 22 ]

يحتوي الترامادول على عدة متماثلات ضوئية ، ويُنتج كل منها مستقلبات بعد معالجته في الكبد. وتختلف هذه المتماثلات في نشاطها على مستقبلات الأفيون μ ، وناقل النورأدرينالين ، وناقل السيروتونين ، كما تختلف في عمر النصف، حيث تتمتع المستقلبات بأفضل نشاط. انطلاقًا من الترامادول، سعى الفريق إلى اكتشاف جزيء واحد يُقلل من نشاط السيروتونين، ويتمتع بتأثير قوي كمحفز لمستقبلات الأفيون μ، وتثبيط قوي لإعادة امتصاص النورأدرينالين، ولا يتطلب عملية أيض ليكون فعالًا؛ وكانت النتيجة هي التابينتادول. [ 22 ] : 301-302

في عام ٢٠٠٣، دخلت شركة غرونينتال في شراكة مع شركتين تابعتين لشركة جونسون آند جونسون ، وهما قسم الأبحاث والتطوير الصيدلاني في جونسون آند جونسون وشركة أورثو-ماكنيل للأدوية، لتطوير وتسويق دواء تابينتادول. حصلت جونسون آند جونسون على الحقوق الحصرية لبيع الدواء في الولايات المتحدة وكندا واليابان، بينما احتفظت غرونينتال بحقوقها في باقي أنحاء العالم. [ ٦٦ ] في عام ٢٠٠٨، حصل تابينتادول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ وفي عام ٢٠٠٩، صنّفته وكالة مكافحة المخدرات الأمريكية ضمن الجدول الثاني للأدوية الخاضعة للرقابة، ودخل السوق الأمريكية. [ ٦٦ ] وقد ذُكر أن تابينتادول هو "أول دواء جديد من فئة المسكنات الفموية ذات التأثير المركزي" يحصل على موافقة في الولايات المتحدة منذ أكثر من ٢٥ عامًا. [ ٦٧ ]

في عام 2010، منحت شركة غرونينتال شركة جونسون آند جونسون حق تسويق تابينتادول في حوالي 80 دولة إضافية. [ 68 ] وفي وقت لاحق من ذلك العام، تمت الموافقة على تابينتادول في أوروبا. [ 69 ] وفي عام 2011، تم طرح نوسينتا إي آر ، وهو تركيبة ممتدة المفعول من تابينتادول، في الولايات المتحدة لعلاج الآلام المزمنة المتوسطة إلى الشديدة، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في العام التالي لعلاج الآلام العصبية المرتبطة باعتلال الأعصاب المحيطية السكري. [ 70 ] [ 71 ]

بعد مبيعات سنوية بلغت 166 مليون دولار، باعت شركة جونسون آند جونسون في يناير 2015 حقوق تسويق دواء تابينتادول في الولايات المتحدة لشركة ديبوميد مقابل مليار دولار. [ 72 ] كان الدواء يُصنّع في مصنع يقع في جزيرة بورتوريكو ، التي ضربها إعصار ماريا عام 2017، مما تسبب في نقص حاد في توفره. [ 73 ] في يناير 2018، باعت ديبوميد حق تصنيع الدواء ورخصته لشركة كوليجيوم للأدوية مقابل 10 ملايين دولار مقدمًا، مع دفعات سنوية لا تقل عن 135 مليون دولار على مدى السنوات الأربع التالية. [ 74 ] وقد أدى هذا التزامن للأحداث إلى نقص إضافي في الدواء، مما دفع المرضى الذين يعتمدون عليه إلى البحث عن علاجات بديلة.

إساءة الاستخدام والضوابط

باليكسيا آي آر ٥٠ ملغ مع تحذير أسترالي بشأن "الأدوية الخاضعة للرقابة"

وقد دعت بعض الأصوات إلى تسويق دواء تابينتادول فقط في البلدان التي توجد فيها ضوابط مناسبة ، [ 75 ] ولكن بعد إجراء مراجعة نقدية، أوصت لجنة خبراء الأمم المتحدة المعنية بالاعتماد على المخدرات في عام 2014 بعدم إخضاع تابينتادول للرقابة الدولية، بل إبقائه تحت المراقبة. [ 76 ]

كما ذُكر سابقًا، فإنّ فعالية التابينتادول العالية تجعله أكثر عرضةً للإساءة مقارنةً بالمواد الأفيونية الأخرى. [ 37 ] وتُعدّ هذه الفعالية المتزايدة أحد العوامل الرئيسية التي تُسهم في ارتفاع احتمالية إساءة استخدامه. [ 9 ] [ 14 ] [ 77 ] علاوةً على ذلك، فإنّ التابينتادول قابل للذوبان في الماء ، مما يُتيح طرقًا مُتعددة لتناوله أو إعطائه. [ 39 ] يُمكن استنشاقه ، أو استنشاقه عن طريق الفم، أو حتى إعطائه عن طريق المستقيم ، وكلها تُزيد بشكلٍ كبير من خطر إساءة استخدامه واحتمالية حدوث عواقب وخيمة. [ 9 ] [ 14 ] هذه العوامل مجتمعةً تجعل التابينتادول مادةً خطيرةً للغاية عند إساءة استخدامه، مما يُثير مخاوف جدية على كلٍ من الأفراد والصحة العامة.

يُقرّ فريق المواد الخاضعة للرقابة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأن التابينتادول متوفر بصيغة سريعة المفعول، وأنه لم يكن يُشترط في السابق وجود دليل استخدام للمواد الأفيونية سريعة المفعول . ومع ذلك، يُظهر التابينتادول عدة خصائص مميزة تجعله عرضةً للإساءة بشكل كبير. ووفقًا لهم: [ 62 ]

  1. تابينتادول هو مادة أفيونية جديدة تُظهر ألفة وانتقائية عالية لمستقبلات الأفيون μ ؛
  2. في دراسة دوائية حول المسؤولية البشرية أجراها الراعي، وُجد أن التابينتادول يُظهر احتمالية عالية للإدمان مماثلة للهيدرومورفون ، وهي مادة خاضعة للرقابة ذات مخاطر مماثلة للإدمان وسوء الاستخدام والتحويل؛
  3. استنادًا إلى دراسة حول احتمالية إساءة استخدام الدواء لدى البشر، فإن 50 ملغ من تابينتادول ينتج تأثيرات أفيونية مماثلة لتلك التي ينتجها 4 ملغ من هيدرومورفون .

منذ عام 2009 تم تصنيف الدواء في الولايات المتحدة على أنه مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني برقم ACSCN 9780؛ وفي عام 2014 تم تخصيص حصة تصنيع إجمالية قدرها 17500 كجم.

في عام 2010، صنّفت أستراليا دواء تابينتادول ضمن الأدوية الخاضعة للرقابة من الفئة S8. [ 78 ] وفي العام التالي، صُنّف تابينتادول ضمن الأدوية الخاضعة للرقابة من الفئة A في المملكة المتحدة، كما وُضع تحت الرقابة الوطنية في قبرص وإستونيا وفنلندا واليونان ولاتفيا وإسبانيا. [ 79 ] [ 80 ]

وفي الآونة الأخيرة، صنّفت كندا هذا المسكن الأفيوني ضمن الجدول الأول للأدوية الخاضعة للرقابة، مما وضعه في نفس فئة المسكنات الأفيونية الأخرى التي تُصرف بوصفة طبية مثل المورفين والفنتانيل والترامادول والهيروين. [ 81 ]

في الهند (باستثناء ولاية البنجاب)، لا تزال العديد من العلامات التجارية لتابينتادول متاحة بدون وصفة طبية. وقد أشارت تقارير حديثة إلى تزايد إساءة استخدام تابينتادول والإدمان عليه في الهند، حيث لجأ المستخدمون إلى حقن بديلة باستخدام أقراص بتركيز 50 و100 ملغ. [ 82 ] علاوة على ذلك، يمكن العثور على عدد كبير من قوائم بيع تابينتادول مصدره الهند على الأسواق غير المشروعة في الإنترنت المظلم . وقد وردت عدة تقارير عن تهريب تابينتادول من الصيدليات الهندية إلى الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وبنغلاديش، حيث يتم توزيعه عبر السوق السوداء. [ 83 ]

الاستخدام البيطري

أظهرت الدراسات التجريبية أن التابينتادول مسكن فعال محتمل للألم، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث قبل التوصية باستخدامه سريريًا. يُستقلب التابينتادول بشكل رئيسي على هيئة تابينتادول- O- غلوكورونيد في الكلاب، وتابينتادول- O- سلفات في القطط. وقد ثبتت فعالية الإعطاء الوريدي، وليس الفموي، في الكلاب، حيث يُسبب التخدير، وسيلان اللعاب، والترنح ، والإسهال، وتسكين الألم الحراري. أما في القطط، فقد أدى الإعطاء الوريدي والعضلي وتحت الجلد إلى تخدير خفيف وسيلان اللعاب. وقد أدى الإعطاء الوريدي إلى تخدير أطول وأقوى في القطط مقارنةً بالإعطاء العضلي وتحت الجلد. [ 84 ]

مراجع

  1. 1 2 "تابينتادول (دراسة شاملة)" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية (AHFS) . 19 أبريل 2023 - عبر موقع Drugs.com.
  2. 1 2 3 4 "معلومات دوائية للمستهلك حول تابينتادول" . NPS MedicineWise . سبتمبر 2020 - عبر nps.org.au.
  3. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  4. ↑ "تابينتادول" . ميدلاين بلس. 15-03-2024 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-11-2024 .
  5. ↑ "المادة الفعالة: تابينتادول" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً . وكالة الأدوية الأوروبية. 21 يوليو 2022. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 6 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 سبتمبر 2022 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 سميت جيه دبليو، أوه سي، رينجيلسهاوزن جيه، تيرليندين آر، رافنستاين بي جي، وانغ إس إس، وآخرون . (يناير 2010). "تأثيرات الأسيتامينوفين والنابروكسين وحمض الأسيتيل ساليسيليك على حركية التابينتادول الدوائية: نتائج دراستين عشوائيتين، مفتوحتين، متقاطعتين، لتفاعلات الأدوية" . العلاج الدوائي . 30 (1): 25-34 . doi : 10.1592/phco.30.1.25 . PMC 2888545. PMID 20030470 .   
  7. ↑ برايفيلد أ، محرر. (14 نوفمبر 2011). "تابينتادول" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . دار النشر الصيدلانية. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2014 .
  8. 1 2 "تابينتادول" . هيلث دايركت . 23 أكتوبر 2024 – عبر healthdirect.gov.au.
  9. 1 2 3 4 5 6 خاجة م، لومينادزه ج، ميلرمان ك (يوليو 2017). "توقف القلب بعد تعاطي تابينتادول عن طريق الحقن الوريدي: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . المجلة الأمريكية لتقارير الحالات . 18 : 817-821 . doi : 10.12659/AJCR.904695 . PMC 5536129. PMID 28729524 .  
  10. 1 2 وكالة مكافحة المخدرات (الولايات المتحدة) (18 سبتمبر 2019). "ملصق: نوسينتا - أقراص تابينتادول هيدروكلوريد، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . تم الاسترجاع في 24 نوفمبر 2024 .
  11. 1 2 3 4 5 الشهري، ف. س. (2023-03-01). "تابينتادول: مراجعة لدراسات علم الأدوية التجريبي، والتجارب السريرية، والنتائج الحديثة" . تصميم الأدوية، والتطوير، والعلاج . 17 (2023): 851-861 . doi : 10.2147/dddt.s402362 . PMC 10039632. PMID 36974332 .  
  12. ١ ٢ هيلث دايركت (٢٣ أكتوبر ٢٠٢٤). "تابينتادول" . www.healthdirect.gov.au . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٧ ديسمبر ٢٠٢٤ .
  13. 1 2 "Nucynta 50 mg" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-12-07 .
  14. 1 2 3 4 5 دارت آر سي، بارتلسون بي بي، آدامز إي إتش (أغسطس 2014). "الاستخدام غير الطبي لتابينتادول سريع المفعول من قبل طلاب الجامعات". المجلة السريرية للألم . 30 (8): 685-692 . doi : 10.1097/AJP.0000000000000001 . PMID 24042351 . 
  15. 1 2 3 4 5 سينغ د. ناج، ك، شيتي آن، كريشنافيني إن (يوليو 2013). "تابنتادول هيدروكلوريد: مسكن جديد" . المجلة السعودية للتخدير . 7 (3): 322-326 . دوى : 10.4103 / 1658-354X.115319 . بمك 3757808 . بميد 24015138 .  
  16. ↑ إتروبولسكي إم إس، أوكاموتو إيه، شابيرو دي واي، راوشكولب سي (2010). "تحويل الجرعة بين تابينتادول سريع المفعول وممتد المفعول لعلاج آلام أسفل الظهر". طبيب الألم . 13 (1): 61-70 . doi : 10.36076/ppj.2010/13/61 . PMID 20119464 . 
  17. 1 2 تشانغ إي جيه، تشوي إي جيه، كيم كيه إتش (يوليو 2016). "تابينتادول: هل يمكنه تحقيق هدفين في آن واحد دون إحداث أضرار جسيمة؟" . المجلة الكورية للألم . 29 (3): 153-157 . doi : 10.3344/kjp.2016.29.3.153 . PMC 4942642. PMID 27413479 .  
  18. ↑ غيلين-أستيت، سي. أ.، كاردونا-كاربالو، سي.، دي لا كاسا-ريسينو، سي. (نوفمبر 2017). " تابينتادول مقابل ترامادول في علاج آلام أسفل الظهر في قسم الطوارئ: تأثير الاستخدام على الحاجة إلى إعادة التقييم" . الطب . 96 (45) e8403. doi : 10.1097/MD.0000000000008403 . PMC 5690718. PMID 29137025 .  
  19. ↑ رافا آر بي، بوشمان إتش، كريستوف تي، إيشنباوم جي، إنجلبرجر دبليو، فلوريس سي إم، وآخرون . (يوليو 2012). "التفريق الآلي والوظيفي بين تابينتادول وترامادول". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 13 (10): 1437-1449 . doi : 10.1517/14656566.2012.696097 . PMID 22698264. S2CID 24226747 .   
  20. ↑ Tschentke TM، De Vry J، Terlinden R، Hennies HH، Lange C، Strassburger W، وآخرون . (2006). "تابنتادول هيدروكلوريد". مخدرات المستقبل . 31 (12): 1053. دوى : 10.1358/dof.2006.031.12.1047744 . 
  21. ↑ "حاسبة المواد الأفيونية التابعة لمركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . 13 أكتوبر 2022.
  22. 1 2 3 4 بوشمان، هـ. (2013). "تابينتادول - من المورفين والترامادول إلى اكتشاف تابينتادول. الفصل 12". في: فيشر، ج.، غانيلين، س. ر.، روتيلا، د. ب. (محررون). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . المجلد الثالث ( الطبعة الأولى). وايلي-في سي إتش فيرلاغ جي إم بي إتش وشركاه كي جي إيه إيه. رقم ISBN   978-3-527-65110-8.
  23. 1 2 US 6248737 ، بوشمان هـ، ستراسبرغر و، فريدريش إي، "مركبات 1-فينيل-3-ثنائي ميثيل أمينوبروبان ذات تأثيرات دوائية"، صادر في 19 يونيو 2001، مسجل باسم شركة غرونينثال المحدودة. 
  24. 1 2 كاثيريسان ب، باخر أ، كاتولا د، ساركار إس (أكتوبر 2019). “الاعتماد على تابنتادول: سلسلة حالات”. رفيق الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 21 (5): 23400. دوى : 10.4088/PCC.19l02444 . بميد 31682335 . 
  25. ↑ "تاريخ نوسينتا" . drugs.com . مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2015 .
  26. ↑ "الأدوية المدرجة في الجدول 8" . وزارة الصحة في نيو ساوث ويلز. 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 نوفمبر 2024 .
  27. ↑ "قائمة بأكثر الأدوية شيوعًا الخاضعة حاليًا لقوانين إساءة استخدام المخدرات" . gov.uk. تم الاطلاع عليها بتاريخ 23 نوفمبر 2024 .
  28. 1 2 بولاتي إي، كانونيكو بي إل، شويغر في، كولينو إم (2019/05/16). "تابنتادول: نظرة عامة على ملف تعريف السلامة" . مجلة أبحاث الألم . 12 : 1569–1576 . دوى : 10.2147/JPR.S190154 . بمك 6529613 . بميد 31190968 .  
  29. ↑ "Medscape-Nucynta" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22-12-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 09-12-2012 .
  30. 1 2 3 4 5 "ملصق نوسينتا" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 30-03-2021.
  31. 1 2 3 4 روليه إل، رولاسون في، ديسمول جيه، بيغيه في (يوليو 2021). "تابينتادول مقابل ترامادول: مراجعة سردية ومقارنة لخصائصهما الدوائية وفعاليتهما وسلامتهما لدى المرضى البالغين" . مجلة الأدوية . 81 (11): 1257-1272 . doi : 10.1007/s40265-021-01515- z . PMC 8318929. PMID 34196947 .  
  32. 1 2 أوليفيرا م، مويسيس م.س، دياس إ.س، دوس سانتوس م.ف، شميدت أ.ب (يناير 2024). "الأعراض الجانبية الناجمة عن استخدام تابينتادول أو أوكسيكودون في إدارة الألم بعد جراحات العظام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية" . مجلة JCA Advances . 1 (3) 100024. doi : 10.1016/j.jcadva.2024.100024 . ISSN 2950-5534 . 
  33. 1 2 3 4 5 "Nucynta CR" (ملف PDF) . شركة جانسن . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 15 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2016 .
  34. ↑ اللجنة الاستشارية الخامسة والثلاثون المعنية بالاعتماد على المخدرات، الحمامات، تونس (يونيو 2012). "تابينتادول: مراجعة الخبراء لتقرير ما قبل المراجعة" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 16 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 16 مارس 2014 .
  35. ↑ ليونهارت، م.م.، نائب مدير إدارة مكافحة المخدرات (مايو 2009). "جداول المواد الخاضعة للرقابة: وضع تابينتادول في الجدول الثاني". السجل الفيدرالي . 74 (97): 23790-93 .
  36. ↑ "مراقبة تحويل المواد الخاضعة للرقابة - جداول المواد الخاضعة للرقابة" . الحكومة الفيدرالية الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2012 .
  37. 1 2 بتلر إس إف، ماكناوتون إي سي، بلاك آر إيه (يناير 2015). "احتمالية إساءة استخدام تابينتادول: تقييم ما بعد التسويق باستخدام عينة من الأفراد الذين تم تقييمهم لعلاج إدمان المواد المخدرة". طب الألم . 16 (1): 119-130 . doi : 10.1111/pme.12524 . PMID 25243972 . 
  38. 1 2 فوسبورغ إس كيه، سيفرتسون إس جي، دارت آر سي، سيسيرو تي جيه، كورتز إس بي، بارينو إم دبليو، وآخرون . (أبريل 2018). "تقييم مسؤولية إساءة استخدام تابينتادول API باستخدام نظام المراقبة المتعلق بإساءة الاستخدام والتحويل والإدمان قيد البحث" . مجلة الألم . 19 (4): 439-453 . doi : 10.1016/j.jpain.2017.11.007 . PMID 29224919 .  
  39. 1 2 شارما م، سوني ر (فبراير 2018). "تحسين الإمكانات العلاجية للتابينتادول باستخدام راتنجات التبادل الكاتيوني كناقلات في علاج الألم العصبي: أدلة من دراسة حركية الدواء وديناميكية الدواء" . التقارير العلمية . 8 (1) 2812. Bibcode : 2018NatSR...8.2812S . doi : 10.1038/s41598-018-21214-2 . PMC 5809392. PMID 29434240 .  
  40. 1 2 سانشيز ديل أغويلا إم جيه، وشينك إم، وكيرن كيه يو، ودروست تي، وشتايغروالد آي (يناير 2015). "اعتبارات عملية لاستخدام تابينتادول ممتد المفعول في علاج الألم المزمن الشديد" . العلاجات السريرية . 37 (1): 94-113 . doi : 10.1016/j.clinthera.2014.07.005 . PMID 25108647 . 
  41. ↑ "إدمان تابينتادول: سلسلة حالات" . Psychiatrist.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-05 .
  42. ↑ فيلوتشي ر، فورناساري د (يناير 2023). "الاستخدام الأمثل للتابينتادول: التركيز على استراتيجية التخفيض التدريجي المثلى". البحوث الطبية الحالية والآراء . 39 (1): 123-129 . doi : 10.1080/03007995.2022.2148459 . hdl : 2434/948379 . PMID 36427080 . 
  43. ↑ فينيك إيه آي، شابيرو دي واي، راوشكولب سي، لانج بي، كارشر كيه، بينيت دي، وآخرون . (أغسطس 2014). "دراسة عشوائية مُضبوطة بالغفل، تعتمد على الانسحاب، لتقييم فعالية وتحمل تابينتادول ممتد المفعول لدى مرضى اعتلال الأعصاب المحيطية السكري المزمن المؤلم". رعاية مرضى السكري . 37 (8): 2302-2309 . doi : 10.2337/dc13-2291 . PMID 24848284 .  
  44. ↑ "خمس خطوات لتقليل جرعة المواد الأفيونية تدريجيًا لمرضى الألم المزمن غير السرطاني" . NPS MedicineWise . 31 يناير 2020. تاريخ الاسترجاع: 5 أبريل 2025 .
  45. ↑ "تابينتادول (عن طريق الفم)" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-05 .
  46. ↑ نوسامان، في. إي.، رامادياني، يو.، كادويتز، بي. جيه.، نوسامان، بي. دي. (ديسمبر 2010). "التطورات في إدارة الألم في الفترة المحيطة بالجراحة: استخدام الأدوية ذات آليات التسكين المزدوجة، ترامادول وتابينتادول". عيادات التخدير . 28 (4): 647-666 . doi : 10.1016/j.anclin.2010.08.009 . PMID 21074743 . 
  47. ↑ راماسوامي إس، تشانغ إس، ميهتا في (مايو 2015). "تابينتادول - الأدلة المتوفرة حتى الآن". التخدير . 70 (5): 518-522 . doi : 10.1111/anae.13080 . PMID 25866038 . 
  48. ↑ شرودر وآخرون (أبريل 2011). "التفاعل التآزري بين آليتي عمل تابينتادول في تسكين الألم" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 337 (1): 312-320 . doi : 10.1124/jpet.110.175042 . PMC 3364495. PMID 21262850 .   
  49. ↑ الشهري، ف. س. (2023). " تابينتادول: مراجعة لدراسات علم الأدوية التجريبي، والتجارب السريرية، والنتائج الحديثة" . تصميم الأدوية، وتطويرها، وعلاجها . 17 : 851-861 . doi : 10.2147/DDDT.S402362 . PMC 10039632. PMID 36974332 .  
  50. ↑ كوكيلامبيجاي كيه إس، إيرينا في إم، شيبا مريم كيه سي، عادلة كيه، كاثيرفيل إس (سبتمبر 2024). "نظرة عامة شاملة على المنهجيات التحليلية والبيولوجية التحليلية لمسكنات الألم الأفيونية - ترامادول ومجموعاته". Anal Biochem . 692 115579. doi : 10.1016/j.ab.2024.115579 . PMID 38797485 . 
  51. ↑ تالي، ن. ج.، فرانكوم، ب.، كورو، د. (10 فبراير 2015). أساسيات الطب الباطني، الطبعة الثالثة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 491 وما بعدها. ISBN  978-0-7295-8081-6.
  52. ↑ تشانغ إي جيه، تشوي إي جيه، كيم كيه إتش (يوليو 2016). "تابينتادول: هل يمكنه تحقيق هدفين في آن واحد دون إحداث أضرار جسيمة؟" . المجلة الكورية للألم . 29 (3): 153-157 . doi : 10.3344/kjp.2016.29.3.153 . PMC 4942642. PMID 27413479 .  
  53. ↑ "تقرير التقييم العام الأسترالي لدواء تابينتادول" (ملف PDF) . سجل التقييم العام الأسترالي (AusPAR) . إدارة السلع العلاجية. 17 نوفمبر 2010.
  54. ↑ هيرمان تي إف، كاسكيلا إم، موزيو إم آر (2025). "مستقبلات مو" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 31855381. تاريخ الاسترجاع 2025-04-06 . 
  55. 1 2 روليه إل، رولاسون في، ديسمول جيه، بيغيه في (يوليو 2021). "تابينتادول مقابل ترامادول : مراجعة سردية ومقارنة لخصائصهما الدوائية وفعاليتهما وسلامتهما لدى المرضى البالغين" . مجلة الأدوية . 81 (11): 1257-1272 . doi : 10.1007/s40265-021-01515-z . PMC 8318929. PMID 34196947 .  
  56. ^ فاريا جيه، باربوسا جيه، موريرا آر، كويروس أو، كارفالهو إف، دينيس أوليفيرا آر جيه (مايو 2018). "علم الصيدلة المقارن وعلم السموم للترامادول والتابنتادول". المجلة الأوروبية للألم . 22 (5): 827-844 . دوى : 10.1002/ejp.1196 . بميد 29369473 . 
  57. ↑ "ترامادول وتابينتادول: مراجعة سريرية ودوائية" . مكتبة موارد الاتحاد العالمي لجمعيات علم الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-04-02 .
  58. ↑ ماتيوس آر جي، بيرنال دي إس، موريرا إل إم، فيري سي إم، إسكوبار إيه إي (يناير 2021). "الفعالية طويلة الأمد وتحمل علاج الألم باستخدام تابينتادول ممتد المفعول". طبيب الألم . 24 (1): E75– E85. PMID 33400440 . 
  59. ↑ تيرليندن ر، أوسيج ج، فليغيرت ف، لانج س، غوهلر ك (2007). "امتصاص واستقلاب وإخراج تابينتادول هيدروكلوريد الموسوم بالكربون-14 لدى ذكور أصحاء". المجلة الأوروبية لاستقلاب الأدوية وعلم حركية الدواء . 32 (3): 163-169 . doi : 10.1007/BF03190478 . PMID 18062408 . 
  60. ↑ "2014 - الحصص الإنتاجية الإجمالية المعدلة النهائية للمواد الخاضعة للرقابة من الجدولين الأول والثاني، وتقييم الاحتياجات السنوية للمواد الكيميائية المدرجة في القائمة الأولى: الإيفيدرين، والسودوإيفيدرين، والفينيل بروبانولامين لعام 2014" . Deadiversion.usdoj.gov. مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2018 .
  61. ↑ زانيكوس، ب. ن.، سميت، ج. و.، ستالبرغ، هـ. ج.، وينج، ب.، هيليويرت، ف. م.، إتروبولسكي، م. س. (2013-07-01). "التقييم الدوائي الحركي لأقراص تابينتادول ممتدة المفعول لدى أشخاص أصحاء". مجلة إدارة المواد الأفيونية . 9 (4): 291-300 . doi : 10.5055/jom.2013.0171 . PMID 24353023 . 
  62. 1 2 3 "متطلبات ما بعد التسويق لتابينتادول" (ملف PDF) . مركز تقييم الأدوية والبحوث (CDER) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 4 نوفمبر 2008.
  63. ↑ "تابينتادول" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 14 يونيو 2016 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  64. ↑ ويفن بي جيه، ديري إس ، نايسينز كيه، بيل آر إف (سبتمبر 2015). "تابينتادول فموي لتسكين آلام السرطان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (9) CD011460. doi : 10.1002/14651858.CD011460.pub2 . PMC 6483480. PMID 26403220 .  
  65. ↑ "استخدام تابينتادول وأضراره في أستراليا: تحليل بيانات مبيعات المواد الأفيونية وبيانات المسح الاستقصائي للأشخاص الذين يتعاطون المخدرات عن طريق الحقن" . مواقع جامعة نيو ساوث ويلز . 23 يونيو 2020. تاريخ الاسترجاع: 2 أبريل 2025 .
  66. 1 2 فرويكو د، سيناترا آر إس (2010). "تابينتادول. الفصل 31". في سيناترا آر إس، يار جيه إس، مايكل واتكينز-بيتشفورد جيه (محررون). جوهر تسكين الألم ومسكنات الألم . مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-1-139-49198-3.
  67. ↑ «شركة غرونينتال المحدودة تقدم تابينتادول، وهو مسكن ألم مركزي جديد، في الاجتماع العلمي السنوي الخامس والعشرين للجمعية الأمريكية للألم» . بي آر نيوزواير . 6 يونيو 2006. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 20 سبتمبر 2007 .
  68. ↑ «شركة جانسن للأدوية تعلن عن توسيع اتفاقية الترخيص لدواء تابينتادول» . بيان صحفي صادر عن شركة جونسون آند جونسون . 7 يونيو 2010. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 سبتمبر 2018.
  69. ↑ داتون، ج. (1 يونيو 2012). "سوق إدارة الألم مليء بالفرص الفورية" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2018.
  70. ↑ "تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء نوسينتا (تابينتادول) - Drugs.com" . www.drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
  71. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص نوسينتا إي آر (تابينتادول) الفموية ممتدة المفعول لعلاج الألم العصبي المصاحب لاعتلال الأعصاب المحيطية السكري» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2018 .
  72. ↑ فريق التحرير (16 يناير 2015). "شركة ديبوميد تدفع أكثر من مليار دولار مقابل حقوق امتياز نوسينتا التابع لشركة جانسن في الولايات المتحدة" . رسالة فارما . مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2016.
  73. ↑ بيرن م، بالاريا ف. "التعامل مع نقص الأدوية الموصوفة" . www.iwpharmacy.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15-10-2019 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-10-2019 .
  74. ↑ «شركة ديبوميد المتعثرة تبيع دواء نوسينتا، وتُسرح 40% من موظفيها لخفض التكاليف» . فيرس فارما . 5 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2019 .
  75. ↑ "بيانات تكميلية للمراجعة النقدية لمنظمة الصحة العالمية (لجنة الخبراء المعنية بالاعتماد على المخدرات) بشأن الاعتماد على دواء تابينتادول" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . 23 مايو 2014. ص 18. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2014 . 
  76. ↑ «منظمة الصحة العالمية: تقارير الهيئات الاستشارية» (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . 22 يناير 2015. الصفحات 2، 4. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2016 . 
  77. ↑ فوسبورغ إس كيه، بومونت جيه، ديلي-غوفوني إس تي، بتلر إس إف، غرين جيه إل (سبتمبر 2020). "تقييم إساءة استخدام تابينتادول ممتد المفعول وطريقة إعطائه لدى الأفراد الذين يسعون للعلاج، كما تم رصده بواسطة مؤشر شدة الإدمان - النسخة متعددة الوسائط (ASI-MV)" . طب الألم . 21 (9): 1891-1901 . doi : 10.1093/pm/pnz250 . PMC 7553020. PMID 31617931 .  
  78. ↑ «تقرير التقييم العام الأسترالي لدواء تابينتادول» (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية . فبراير 2011. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2016 .
  79. ↑ «أمر تعديل قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 لعام 2011» . www.legislation.gov.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2011 .
  80. ↑ «تقرير الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات لعام 2012» (ملف PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات . 5 مارس 2013. ص 99. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2016 . 
  81. ↑ «الجريدة الرسمية الكندية - لوائح تعديل لوائح مكافحة المخدرات (تابينتادول) - (أرشيف)» . الجريدة الرسمية الكندية . حكومة كندا، وزارة الأشغال العامة والخدمات الحكومية الكندية، وزارة الخدمات العامة والمشتريات الكندية، فرع الخدمات المتكاملة، كندا. 29 يوليو/تموز 2015. أُرشف من الأصل في 13 مارس/آذار 2016. تم الاطلاع عليه في 12 مارس/آذار 2016 .
  82. ↑ موخيرجي د، شوكلا ل، ساها ب، ماهاديفان ج، كانداسامي أ، تشاند ب، وآخرون . (مارس 2020). " إساءة استخدام تابينتادول والإدمان عليه في الهند" . المجلة الآسيوية للطب النفسي . 49 101978. doi : 10.1016/j.ajp.2020.101978 . PMID 32120298. S2CID 211834859. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 10 أكتوبر 2021 .   
  83. ↑ «اعتقال 71 شخصًا في حملة مكافحة المخدرات التي نفذتها شرطة العاصمة» . BanglaNews24.com (باللغة البنغالية). 14 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 ديسمبر 2021 .
  84. ↑ سيمون بي تي، ليزاراغا آي. "المواد الأفيونية". في: لامونت إل، غريم كيه، روبرتسون إس، لوف إل، شرودر سي (محررون). التخدير والتسكين البيطري، الطبعة السادسة من كتاب لومب وجونز . وايلي بلاكويل. الصفحات 384-385 . ISBN  978-1-119-83027-6.