ميتراجينا سبيسيوسا

ميتراجينا سبيسيوسا
التصنيف العلمي تعديل هذا التصنيف
المملكة: النباتات
الفرع : نباتات تراكوفيتية
الفرع : كاسيات البذور
الفرع : ثنائيات الفلقة
الفرع : الكويكبات
طلب: جنتياناليس
عائلة: الفوية
جنس: ميتراجينا
صِنف:
م. سبيسيوسا
الاسم الثنائي
ميتراجينا سبيسيوسا
المرادفات [2]
  • نوكليا korthalsii ستود. الاسم. إينفال.
  • ناوكليا لوزونينسيس بلانكو
  • نوكليا سبيسيوزا (كورث) ميق.
  • ستيفيجينا سبيسيوسا كورت.

Mitragyna speciosa هي شجرة استوائية دائمة الخضرة من عائلة Rubiaceae (عائلة القهوة) موطنها جنوب شرق آسيا . [3] موطنها الأصليكمبوديا وتايلاند وإندونيسيا وماليزيا وميانماروبابوا غينيا الجديدة ، [4] حيثتم استخدام أوراقها المعروفة باسم "الكراتوم" في الطب العشبي منذ القرن التاسع عشر على الأقل. [5] كما تم استهلاكها تاريخيًا عن طريق المضغ والتدخين والشاي. [6] يتمتع الكراتوم بخصائص شبيهة بالأفيون وبعض التأثيرات الشبيهة بالمنشطات . [7] [8] اعتبارًا من عام 2018، فإن فعالية وسلامة الكراتوم غير واضحة. [9] في عام 2019، ذكرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية(FDA) أنه لا يوجد دليل على أن الكراتوم آمن أو فعال في علاج أي حالة. [10] يتناوله بعض الأشخاص لإدارة الألم المزمن ، أو لعلاج أعراض انسحاب الأفيون ، أو لأغراض ترفيهية . [4] [11] تبدأ بداية التأثيرات عادةً في غضون خمس إلى عشر دقائق وتستمر لمدة تتراوح من ساعتين إلى خمس ساعات. [4]

تصف التقارير القصصية زيادة اليقظة والطاقة البدنية والثرثرة والقدرة على التواصل الاجتماعي والتهدئة وتغيرات الحالة المزاجية وتسكين الآلام بعد استخدام الكراتوم بجرعات مختلفة. [ 11] تشمل الآثار الجانبية الشائعة فقدان الشهية وضعف الانتصاب والغثيان والإمساك . [12] قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر شدة اكتئاب الجهاز التنفسي (انخفاض التنفس) والنوبات والذهان [4] [7] [13] [14] ارتفاع معدل ضربات القلب وضغط الدم ومشاكل النوم ونادرًا سمية الكبد . [4] [15] [16] [ 17] الإدمان هو خطر محتمل مع الاستخدام المنتظم: عند التوقف عن الاستخدام، قد تحدث أعراض الانسحاب . [11] [8] وقد نُسب عدد من الوفيات إلى استخدام الكراتوم، سواء بمفرده أو مخلوطًا بمواد أخرى. [7] السمية الخطيرة نادرة نسبيًا وتظهر عمومًا بجرعات عالية أو عند استخدام الكراتوم مع مواد أخرى. [4] [11]

اعتبارًا من عام 2018، أصبح الكراتوم مادة خاضعة للرقابة في 16 دولة. [7] هناك قلق دولي متزايد بشأن التهديد المحتمل للصحة العامة من استخدام الكراتوم. [7] [11] [18] في بعض الولايات القضائية، تم تقييد بيعه واستيراده، وأثارت العديد من السلطات الصحية العامة تنبيهات. [11] [18]

وصف

يحتوي الكراتوم على أوراق بيضاوية ذات لون أخضر داكن وأزهار كروية صفراء.
زهور وأوراق الكراتوم

Mitragyna speciosa هي شجرة دائمة الخضرة من جنس Mitragyna يمكن أن تنمو حتى ارتفاع 25 مترًا (82 قدمًا). قد ينمو جذعها إلى قطر 0.9 متر (3 أقدام). [19] الجذع مستقيم بشكل عام، واللحاء الخارجي أملس ورمادي اللون. [19] الأوراق، بيضاوية الشكل ومتقابلة في نمط النمو، خضراء داكنة، لامعة على أسطحها العلوية، [11] ويمكن أن تنمو حتى يزيد طولها عن 14-20 سم (5.5-7.9 بوصة) وعرضها 7-12 سم (2.8-4.7 بوصة). لديها من 12 إلى 17 زوجًا من الأوردة. [19] تنمو النورات الكروية، ذات اللون الأصفر الغامق، في مجموعات من ثلاثة في نهايات الفروع. [20] يبلغ طول أنبوب الكأس 2 مم (0.08 بوصة) وله خمسة فصوص؛ يبلغ طول أنبوب التويج 2.5-3 مليمتر (0.098-0.12 بوصة). [19]

Mitragyna speciosa نبات أصلي في تايلاند وإندونيسيا وماليزيا وميانمار وبابوا غينيا الجديدة. [4] تم وصفه رسميًا لأول مرة من قبل عالم النبات الاستعماري الهولندي بيتر كورتالس في عام 1839، والذي أطلق عليه اسم Stephegyne speciosa ؛ تمت إعادة تسميته وإعادة تصنيفه عدة مرات قبل أن يقدم جورج داربي هافيلاند الاسم النهائي والتصنيف في عام 1859. [19] : 59 

استخدامات الأوراق

الكراتوم
مسحوق يتم إنتاجه من أنسجة غير محددة من النبات
جزء(أجزاء) من النباتأوراق
الأصل الجغرافيجنوب شرق آسيا [18]
المكونات النشطة
المنتجون الرئيسيون
المستهلكون الرئيسيونعالميًا (رقم 1: تايلاند) [18] [5]
الوضع القانوني
  • أستراليا : S8 [22]
  • BR : الفئة E (النباتات الخاضعة للرقابة) [26]
  • CA : غير مجدول (غير مصرح ببيعه أو استخدامه)، قانوني للاستخدام الديني، مثل البخور [23]

[18]

  • الولايات المتحدة : غير مدرج (دواء مثير للقلق)، [5] يخضع لحظر الاستيراد [24] [24] [25] [10]
  • الأمم المتحدة : غير مجدول
  • غير قانوني في ماليزيا وميانمار وإندونيسيا ونيوزيلندا [18] [ 5 ]
أوراق الكراتوم

اعتبارًا من عام 2013 ، تمت دراسة الكراتوم في الخلايا والحيوانات، ولكن لم يتم إجراء أي تجارب سريرية في الولايات المتحدة. [5] صرحت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) في عام 2013 أنه لا يوجد استخدام طبي مشروع للكاتوم، [13] وفي عام 2019، صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه لا يوجد دليل على أن الكراتوم آمن أو فعال لعلاج أي حالة، وأنه لا توجد استخدامات سريرية معتمدة للكاتوم. [10]

يتم تناول الكراتوم عادة عن طريق المضغ، أو على شكل شاي، أو مطحون في كبسولات أو حبوب ، أو يتم استخراجه لاستخدامه في السوائل. [5] نادرًا ما يتم تدخين الكراتوم. [18] تحتوي الأنواع المختلفة من الكراتوم على نسب نسبية مختلفة من القلويدات مثل ميتراجينين . [11]

الاستخدام التقليدي

في الثقافات التي ينمو فيها النبات، تم استخدام الكراتوم في الطب التقليدي . [8] يتم مضغ الأوراق لتخفيف آلام الجهاز العضلي الهيكلي وزيادة الطاقة والشهية والرغبة الجنسية بطرق مماثلة للقات والكوكا . [11] تُستخدم الأوراق، أو المستخلصات منها، لعلاج الجروح وكمخدر موضعي. تم استخدام المستخلصات والأوراق لعلاج السعال والإسهال والالتهابات المعوية. [4] [5] [19] كما تُستخدم أيضًا كعوامل لإزالة الديدان المعوية في تايلاند. [27] [18]

غالبًا ما يستخدم العمال في المهن الشاقة أو الرتيبة الكراتوم للتخلص من الإرهاق، وكمحسن للمزاج ومسكن للألم. [19] في تايلاند، كان الكراتوم "يستخدم كوجبة خفيفة لاستقبال الضيوف وكان جزءًا من طقوس عبادة الأجداد والآلهة". [28] العشبة مرة وعادة ما يتم دمجها مع مُحلي. [21]

الانسحاب من المواد الأفيونية

نظرًا لأن آثار الانسحاب من الكراتوم غالبًا ما يتم الإبلاغ عنها على أنها أقل حدة من تلك المرتبطة بالمواد الأفيونية التقليدية، [11] يستخدم بعض الأشخاص الكراتوم في محاولة لإدارة اضطراب تعاطي المواد الأفيونية ، [29] على الرغم من عدم إجراء أي تجارب سريرية تدعم هذا الاستخدام. اعتبارًا من عام 2018 ، لم تكن هناك تجارب رسمية لدراسة فعالية أو سلامة الكراتوم لعلاج إدمان المواد الأفيونية. [7] لم تتم الموافقة على الكراتوم لهذا الاستخدام الطبي أو أي استخدام طبي آخر. [18] أجرى ستانسيو وآخرون مراجعة لجميع الأدبيات ووجدوا أدلة غير كافية لأي استنتاجات بشأن ما إذا كان الكراتوم ضارًا أو ما إذا كان يمكن أن يعمل على تقليل الضرر لأولئك الذين يعانون من إدمان المواد الأفيونية. [30] في حين تدعي بعض المراجعات الأدبية أن الكراتوم لديه إمكانية أقل للإدمان أو الجرعة الزائدة من المواد الأفيونية التقليدية، [31] [32] تشير مراجعات أخرى إلى أن انسحاب الكراتوم نفسه يمكن أن يكون شديدًا للغاية. [33]

لا توجد بيانات حول مدى انتشار استخدامه على مستوى العالم، حيث لا يتم اكتشافه من خلال اختبارات فحص المخدرات النموذجية. [21] يبدو أن معدلات استخدام الكراتوم تتزايد بين أولئك الذين كانوا يديرون آلامهم المزمنة باستخدام المواد الأفيونية التي تم شراؤها دون وصفة طبية والذين يتناوبون (ولكنهم لا يتوقفون) عن استخدام المواد الأفيونية. [21]

في عام 1836، ورد أن الكراتوم كان يستخدم كبديل للأفيون في ماليزيا. كما كان الكراتوم يستخدم كبديل للأفيون في تايلاند في القرن التاسع عشر. [5]

الاستخدامات الترفيهية

عند تناول جرعات منخفضة، ينتج الكراتوم تأثيرات مبهجة مماثلة لتلك التي تنتجها الكوكا . [34] عند تناول جرعات أعلى، ينتج الكراتوم تأثيرات شبيهة بالمواد الأفيونية. [34] تبدأ بداية التأثيرات عادةً في غضون خمس إلى عشر دقائق وتستمر لمدة ساعتين إلى خمس ساعات. [4] تصف بعض التقارير القصصية زيادة القدرة على العمل واليقظة والثرثرة والقدرة على التواصل الاجتماعي وزيادة الرغبة الجنسية والمزاج الإيجابي والنشوة بعد تناول الكراتوم. [11]

وفقًا لإدارة مكافحة المخدرات الأمريكية واستطلاع عام 2020، يستخدم الكراتوم لتخفيف الألم والقلق والاكتئاب أو أعراض انسحاب المواد الأفيونية . [13] [35]

في تايلاند، وجد مسح أجري عام 2007 أن معدلات استهلاك الكراتوم طوال العمر والعام الماضي والثلاثين يومًا الماضية كانت 2.32% و0.81% و0.57% على التوالي بين المستجيبين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و65 عامًا، [18] وأن الكراتوم كان المخدر الترفيهي الأكثر استخدامًا في تايلاند. [18]

يمكن خلط الكراتوم مع عقاقير نفسية أخرى ، مثل الكافيين والكودايين . [8] [36] بدءًا من عام 2010، أصبح كوكتيل قائم على الشاي يُعرف باسم "4 × 100" شائعًا بين بعض الشباب في جميع أنحاء جنوب شرق آسيا وخاصة في تايلاند. إنه مزيج من أوراق الكراتوم وشراب السعال وكوكاكولا والثلج . حوالي عام 2011، غالبًا ما يُنظر إلى الأشخاص الذين تناولوا الكوكتيل بشكل أكثر سلبية من مستخدمي الكراتوم التقليدي، ولكن ليس بنفس السلبية مثل مستخدمي الهيروين . [37] اعتبارًا من عام 2012 ، كان استخدام الكوكتيل مشكلة خطيرة بين الشباب في ثلاث مقاطعات على طول حدود ماليزيا وجنوب تايلاند. [38]

في الولايات المتحدة، اعتبارًا من عام 2015 ، كان الكراتوم متاحًا في منافذ مثل متاجر بيع المواد المخدرة وعبر الإنترنت؛ ولم يكن انتشار استخدامه في الولايات المتحدة معروفًا في ذلك الوقت. [11] في الولايات المتحدة، زاد استخدام الكراتوم بسرعة بين عامي 2011 و2017. [39] وبحلول عام 2020، قُدِّر أن 15 مليون شخص في الولايات المتحدة يستخدمون الكراتوم. [40]

الآثار السلبية

قد تسبب Mitragyna speciosa العديد من الآثار الضارة، وفي نوفمبر 2017 أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استشارة صحية عامة بشأن الدواء. [9] يبدو أن الآثار الجانبية للكاتوم تعتمد على الجرعة وتكون أكثر شيوعًا مع الجرعات التي تتجاوز 8 جرام. [32] في حين أن معدل حدوث الآثار الضارة لدى الأشخاص الذين يستخدمون الكراتوم غير معروف، فقد أدرجت مراجعة أجريت عام 2019 لـ 935 حالة تعرض للكراتوم تم الإبلاغ عنها لمراكز مكافحة السموم الأمريكية على مدى سبع سنوات العلامات والأعراض التالية: التحريض (18.6٪)، تسرع القلب (16.9٪)، النعاس (13.6٪)، القيء (11.2٪)، الارتباك (8.1٪)، النوبات (6.1٪)، أعراض الانسحاب (6.1٪)، الهلوسة (4.8٪)، الاكتئاب التنفسي (2.8٪)، الغيبوبة (2.3٪)، والسكتة القلبية أو التنفسية (0.6٪). [41] [32] كما أفادت الدراسة عن حالتي وفاة وأربع حالات من متلازمة الامتناع عند حديثي الولادة . [41] وقد أدرجت مراجعة مختلفة عام 2019 الآثار الجانبية الشائعة التالية: انخفاض الشهية ، وفقدان الوزن ، وضعف الانتصاب ، والأرق ، والتعرق ، وفرط التصبغ ، وتساقط الشعر ، والرعشة ، والإمساك . [12]

تُستخدم منتجات الكراتوم في الولايات المتحدة عادةً بجرعات تتراوح من 2 إلى 6 جرام من الأوراق المجففة، والجرعات التي تتجاوز 8 جرام نادرة نسبيًا. [42] ونظرًا لأن منتجات الكراتوم قد تختلف اختلافًا كبيرًا في الفعالية، فلا يوجد نظام جرعات قياسي. عند الجرعات المنخفضة نسبيًا (1 إلى 5 جرام من الأوراق الخام)، والتي تظهر فيها تأثيرات منشطة في الغالب، تشمل الآثار الجانبية تقلص حدقة العين والاحمرار؛ تشمل الآثار الضارة المرتبطة بالتحفيز القلق والانفعال، وتبدأ الآثار المرتبطة بالأفيون مثل الحكة والغثيان وفقدان الشهية وزيادة التبول في الظهور. [4] [11] عند الجرعات المتوسطة إلى العالية (5 إلى 15 جرامًا من الأوراق الخام)، والتي تظهر فيها تأثيرات الأفيون بشكل عام، تشمل الآثار الضارة الإضافية تسرع القلب (تأثير منشط متزايد) بالإضافة إلى الآثار الجانبية للأفيون مثل الإمساك والدوار وانخفاض ضغط الدم وجفاف الفم والتعرق. [11] [14] [43]

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد لجرعات عالية من الكراتوم إلى تطور التسامح والاعتماد وأعراض الانسحاب، بما في ذلك فقدان الشهية وفقدان الوزن وانخفاض الرغبة الجنسية والأرق وتشنجات العضلات وآلام العضلات والعظام والتشنجات العضلية والعيون الدامعة والهبات الساخنة والحمى والإسهال والأرق والغضب والحزن. [8] قد يؤدي هذا إلى استئناف الاستخدام. [8] [11] [33 ]

قد يؤدي الاستخدام المتكرر لجرعات عالية من الكراتوم إلى حدوث رعشة وفقدان الشهية وفقدان الوزن ونوبات الصرع والذهان وغيرها من حالات الصحة العقلية. [44] [11] قد يؤدي استخدام الكراتوم إلى تفاقم حالات الصحة العقلية الموجودة. [44] في تقارير الحالات التي تربط استخدام الكراتوم بالذهان، يظل من غير الواضح ما إذا كان استخدام الكراتوم قد تسبب في الذهان بشكل مباشر أو كشف عن الحالة ببساطة. [45] السمية الخطيرة نادرة نسبيًا وتظهر عمومًا بجرعات عالية أو عند استخدام الكراتوم مع مواد أخرى. [4] [11] قد تحدث تفاعلات بين الأعشاب والأدوية عند دمج الكراتوم مع الكحول أو المهدئات أو البنزوديازيبينات أو المواد الأفيونية أو الكافيين أو الكوكايين أو اليوهيمبين أو مثبطات أحادي الأمين أوكسيديز (MAOIs). [43] انحلال الربيدات هو أحد المضاعفات النادرة والخطيرة لهذه العشبة بجرعات عالية. [46]

في يوليو 2016، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض تقريرًا يفيد بأنه بين عامي 2010 و2015، تلقت مراكز مكافحة السموم الأمريكية 660 تقريرًا عن التعرض للكاتوم. تم الإبلاغ عن النتائج الطبية المرتبطة بالتعرض للكاتوم على أنها طفيفة (علامات أو أعراض بسيطة، والتي تم حلها بسرعة دون أي إعاقة متبقية) لـ 162 (24.5٪) من حالات التعرض، ومتوسطة (غير مهددة للحياة، بدون إعاقة متبقية، ولكنها تتطلب شكلًا من أشكال العلاج) لـ 275 (41.7٪) من حالات التعرض، وكبيرة (علامات أو أعراض مهددة للحياة، مع بعض الإعاقة المتبقية) لـ 49 (7.4٪) من حالات التعرض. بشكل عام، تم حل 92.6٪ من النتائج دون أي إعاقة متبقية. [17] تم الإبلاغ عن حالة وفاة واحدة لشخص تعرض لأدوية باروكستين ( مضاد للاكتئاب ) ولاموتريجين (مضاد للاختلاج ومثبت للمزاج ) بالإضافة إلى الكراتوم. [ بحاجة لمصدر ] بالنسبة لـ 173 (26.2%) من مكالمات التعرض، لم يتم الإبلاغ عن أي تأثيرات، أو لم يتمكن موظفو مركز السموم من متابعة التأثيرات. [17]

أشار تقرير صادر عام 2019 عن الجمعية الأمريكية لمراكز مكافحة السموم (AAPCC) إلى أن استخدام الكراتوم كان يتزايد بسرعة، حيث تم تسجيل 1807 حالة تعرض للكراتوم وزيادة قدرها 52 ضعفًا على مدار الأعوام من 2011 إلى 2017. [39] حدثت معظم حالات التعرض عمدًا من قبل الذكور البالغين في منازلهم، حيث تطلبت 32٪ من الحوادث الدخول إلى منشأة رعاية صحية ونصف حالات الدخول كحالة طبية خطيرة. [39] ارتبط التعرض لمواد متعددة بعدد أكبر من حالات الدخول إلى المستشفى مقارنة بالتعرض للكراتوم فقط، وشمل 11 حالة وفاة، بما في ذلك حالتان بسبب الكراتوم وحده. [39] كشفت اختبارات السموم بعد الوفاة عن مواد متعددة لجميع المتوفين تقريبًا، حيث كان الفنتانيل ونظائر الفنتانيل أكثر المواد المتزامنة التي تم تحديدها بشكل متكرر. [47]

يتم التعامل مع الجرعات الزائدة من الكراتوم بشكل مشابه لعلاج الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية ، ويمكن اعتبار النالوكسون علاجًا للجرعة الزائدة التي تؤدي إلى انخفاض الدافع للتنفس، على الرغم من النتائج المختلطة لفائدته، بناءً على نماذج الحيوانات. [4]

من أكتوبر 2017 إلى فبراير 2018 في الولايات المتحدة، أصيب 28 شخصًا في 20 ولاية مختلفة بالسالمونيلا ، وهو تفشي مرتبط باستهلاك حبوب أو مسحوق أو شاي ملوث أو مصادر غير محددة من الكراتوم. [48] أشارت طريقة تحليلية باستخدام تسلسل الجينوم الكامل المطبق على عينات من المستخدمين المصابين إلى أن تفشي السالمونيلا ربما كان له مصدر مشترك للكاتوم. [48]

مدمن

الكراتوم نبات معروف بقدرته على الإدمان، وفي الأفراد المعرضين للخطر، قد يتطور الاعتماد بسرعة كبيرة مع ملاحظة التسامح بعد 3 أشهر وزيادة الجرعة من 4 إلى 10 أضعاف خلال الأسابيع القليلة الأولى. [49] يحمل إدمان الكراتوم خطر الانتكاس بنسبة تصل إلى 78٪ إلى 89٪ بعد 3 أشهر من التوقف. [50] [51] [52] في حالات الإدمان الشديد، قد يكون هناك حاجة إلى نهج مماثل لعلاج إدمان المواد الأفيونية. [53]

الاكتئاب التنفسي

الاكتئاب التنفسي هو السبب الرئيسي للوفاة من تعاطي المواد الأفيونية. [54] وعلى الرغم من ندرة الأدلة، فإن خطر الاكتئاب التنفسي الناجم عن تناول الكراتوم يبدو منخفضًا، ولكن اعتبارًا من عام 2016 ، أدرجت إدارة الغذاء والدواء الاكتئاب التنفسي على أنه مصدر قلق. [9] [24] ومن المربك أن مراجعة أجريت عام 2018 وجدت أن القلويدات الموجودة في الكراتوم لا تسبب الاكتئاب التنفسي. [55]

سمية الكبد

في حالات نادرة، على الرغم من التأخير الخطير، ارتبط استخدام الكراتوم بإصابة الكبد الحادة، مع أعراض عدم الراحة في البطن، والبول الداكن، والحكة واليرقان . [16] [15] تم الإبلاغ عن إصابة الكبد مع فترة زمنية (الوقت من الاستخدام الأول إلى ظهور الأعراض) في المتوسط ​​20.6 يومًا. تميل خزعات الكبد المبلغ عنها إلى إظهار ركود صفراوي ؛ ومع ذلك، يمكن أن تظهر المؤشرات الحيوية للدم مجموعة من أنماط الإصابة الصفراوية أو المختلطة أو الخلوية الكبدية. [15] لا يبدو أن غالبية المستخدمين يصابون بإصابة الكبد، ومن غير الواضح أي المستخدمين معرضون لخطر متزايد. الآلية التي يتسبب بها الكراتوم في تلف الكبد لدى بعض الأشخاص غير معروفة ودراستها سيئة، ولكن تم اقتراح نموذج. [15]

موت

تعتبر جرعة زائدة من الكراتوم موضوعًا مثيرًا للقلق في العديد من البلدان بسبب العدد المتزايد المرتبط بحالات الاستشفاء والوفيات التي يكون فيها استخدام الكراتوم المزمن عاملًا مساهمًا. [11] [16] وفقًا للمراجعات السريرية، يمكن أن تسبب جرعة زائدة من الكراتوم سمية الكبد والنوبات والغيبوبة والوفاة، [16] خاصةً مع الإفراط في تعاطي الكحول. بين عامي 2011 و2017، كانت 44 حالة وفاة في الولايات المتحدة مرتبطة بالكاتوم. [7] ومع ذلك، لا يمكن تقييم العديد من الحالات بشكل كامل، بسبب المعلومات المحدودة. [7] عادةً ما يكون الأشخاص الذين يموتون من استخدام الكراتوم قد تناولوه مع مواد أخرى، أو يعانون من حالات صحية أساسية. [12]

على مدار 18 شهرًا في عامي 2016 و2017، تم الإبلاغ عن 152 حالة وفاة بسبب جرعة زائدة من الكراتوم في الولايات المتحدة، وكان الكراتوم هو العامل الأساسي للجرعة الزائدة في 91 حالة وفاة، و7 حالات كان الكراتوم هو العامل الوحيد الذي تم اكتشافه. [47] [56] [57] حدثت تسع وفيات في السويد خلال عامي 2010 و2011 تتعلق باستخدام كريبتون ، وهو مزيج من الكراتوم والكافيين و O-desmethyltramadol ، وهو مستقلب لمسكن الأفيون ترامادول . [58] [59]

علم الأدوية

قلويدات Mitragyna speciosa في مستقبلات الأفيون
مُجَمَّع التقارب ( K i (nM)ثابت مثبطات تلميح الأدوات) نسبة مرجع
مورأداة تلميح مستقبلات الأفيون μ دورأداة تلميح مستقبلات الأفيون δ كورأداة تلميح مستقبلات الأفيون κ مور:دور:كور
7-هيدروكسي ميتراجينين 13.5 155 123 1:11:9 [60]
ميتراجينين 7.24 60.3 1,100 1:8:152 [60]
ميتراجينين سودوإيندوكسيل 0.087 3.02 79.4 1:35:913 [60]

يحتوي الكراتوم على 54 قلويدًا على الأقل . [61] [62] [63] وتشمل هذه ميتراجينين ، و7-هيدروكسي ميتراجينين (7-HMG)، وسبيسيوسيلياتين ، وبايانثين، وكورينانثيدين، وسبيسيوجينين، وميترافيلين ، ورينشوفيلين ، وميتراليكتونال، وراوباسين ، وميتراجينالين. [32] [11] [9] القلويدات ميتراجينين و7-هيدروكسي ميتراجينين مسؤولة عن العديد من التأثيرات المعقدة للكاتوم، [11] [9] ولكن قد تساهم قلويدات أخرى أيضًا بشكل تآزري . [32]

تظل تأثيرات كل من ميتراجينين و7-HMG موضع نزاع على الرغم من الدراسة الكبيرة. كلاهما منشطات جزئية لمستقبلات الأفيون μ . في حين تشير معظم البيانات إلى منشطات في جميع مستقبلات الأفيون الثلاثة، تشير بيانات أخرى إلى أن القلويدات هي خصوم لمستقبلات الأفيون δ مع تقارب منخفض لمستقبل الأفيون κ . [32] [43] يبدو أن 7-HMG يتمتع بتقارب أعلى عند مستقبل الأفيون μ من ميتراجينين. [55] [9] تُظهر هذه المركبات انتقائية وظيفية ولا تنشط مسار بيتا أريستين المسؤول جزئيًا عن الاكتئاب التنفسي والإمساك والتهدئة المرتبطة بالأفيونيات التقليدية . [32] [64] يعبر كل من ميتراجينين و7-HMG حاجز الدم في الدماغ بسهولة . [43] [65]

يبدو أيضًا أن ميتراجينين يثبط COX-2 ، ويمنع قنوات الكالسيوم من النوع L والنوع T ، ويتفاعل مع مستقبلات أخرى في الدماغ بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5-HT 2C و5- HT 7 ، ومستقبلات الدوبامين D 2 ، ومستقبلات الأدينوزين A 2A . [32] يحفز ميتراجينين مستقبلات الأدرينالية α 2 ، مما يثبط إطلاق النورإيبينفرين (النورادرينالين)؛ تشمل المركبات الأخرى في هذه الفئة ديكسميديتوميدين ، الذي يستخدم للتخدير، وكلونيدين ، الذي يستخدم لإدارة القلق وبعض أعراض انسحاب المواد الأفيونية. قد يفسر هذا النشاط سبب خطورة الكراتوم عند استخدامه مع مهدئات أخرى. [9] يحتوي الكراتوم أيضًا على رينكوفيلين ، وهو مضاد غير تنافسي لمستقبلات NMDA . [11] [66]

يتم استقلاب الميتراجينين في البشر من خلال آليات المرحلة الأولى والمرحلة الثانية مع إفراز المستقلبات الناتجة في البول . [11] في التجارب المختبرية ، قامت مستخلصات الكراتوم بتثبيط إنزيمات CYP3A4 و CYP2D6 و CYP1A2 ، مما يؤدي إلى إمكانات كبيرة للتفاعلات الدوائية . [11]

كيمياء

العديد من المركبات النفسية الرئيسية في M. speciosa هي قلويدات إندول مرتبطة بالميتراجينين ، وهو قريب رباعي الحلقات لقلويدات الإندول الخماسية الحلقات، اليوهيمبين والفواكانجين . [11] على وجه الخصوص، يشكل الميتراجينين و7 -هيدروكسي ميتراجينين (7-HMG) نسبًا كبيرة من المنتجات الطبيعية التي يمكن عزلها من M. speciosa ؛ على سبيل المثال ، في إحدى الدراسات، كان الميتراجينين 12٪ بالوزن من مصادر الأوراق الماليزية، مقابل 66٪ من المصادر التايلاندية، وشكل 7-هيدروكسي ميتراجينين حوالي 2٪ بالوزن. [11] [67] تم عزل ما لا يقل عن 40 مركبًا آخر من أوراق M. speciosa ، [21] بما في ذلك حوالي 25 قلويدًا إضافيًا ، بما في ذلك راوباسين / أجمليسين (تم عزله في الأصل من Rauvolfia serpentina )، كورينانثيدين (يوجد أيضًا في Corynanthe johimbe[60] بالإضافة إلى ميترافيلين ، ميتراجينين سودوإيندوكسيل ، ورينكوفيلين . [68] [69]

بالإضافة إلى القلويدات ، تنتج M. speciosa العديد من المستقلبات الثانوية الأخرى. وتشمل هذه السابونينات المختلفة ، والإيريدويدات ، والمونوتربينويدات الأخرى ، والتريتربينويات مثل حمض أورسوليك وحمض الأوليانيك ، بالإضافة إلى العديد من البوليفينولات بما في ذلك الفلافونويدات أبيجينين وكيرسيتين . [70] على الرغم من أن بعض هذه المركبات تمتلك تأثيرات مضادة للألم ومضادة للالتهابات ومضادة للجهاز الهضمي ومضادة للاكتئاب ومضادة للأكسدة ومضادة للبكتيريا في الخلايا والحيوانات غير البشرية، إلا أنه لا يوجد دليل كافٍ لدعم الاستخدام السريري للكاتوم في البشر. [43]

الكشف في سوائل الجسم

لا يتم الكشف عن المركبات النشطة ومستقلبات النبات من خلال اختبار فحص المخدرات النموذجي، ولكن يمكن الكشف عنها من خلال اختبارات أكثر تخصصًا. [59] [71] ومن المتوقع أن تتراوح تركيزات الميتراجينين في الدم بين 10-50 ميكروجرام / لتر لدى الأشخاص الذين يستخدمون العقار ترفيهيًا. يتم الكشف في سوائل الجسم عادةً عن طريق كروماتوغرافيا السائل-مطياف الكتلة. [59] [72]

أنظمة

اعتبارًا من يناير 2018 ، لم يتم إدراج النبات أو قلويداته في أي من جداول اتفاقيات الأمم المتحدة للمخدرات. [18]

في عام 2021، قامت اللجنة التنفيذية لمنظمة الصحة العالمية المعنية بإدمان المخدرات بالتحقيق في مخاطر الكراتوم ورفضت التوصية بإجراء مراجعة نقدية له. ومع ذلك، أوصت اللجنة بإبقاء الكراتوم "تحت المراقبة". [73]

رابطة دول جنوب شرق آسيا

اعتبارًا من عام 2013 ، أدرجت رابطة دول جنوب شرق آسيا الكراتوم في ملحقها للمنتجات التي لا يمكن تضمينها في الأدوية التقليدية والمكملات الغذائية التي يتم تداولها عبر دول رابطة دول جنوب شرق آسيا. [74]

أستراليا ونيوزيلندا

اعتبارًا من يناير 2015 ، تم التحكم في الكراتوم باعتباره مادة مخدرة في أستراليا وبموجب لوائح الأدوية لعام 1985 (المعدلة في 6 أغسطس 2015) [75] في نيوزيلندا. [18]

كندا

اعتبارًا من أكتوبر 2020 ، حظرت وزارة الصحة الكندية تسويق الكراتوم لأي استخدام عن طريق الابتلاع [76] واتخذت إجراءات ضد الشركات التي تسوقه لهذه الأغراض. [77] [78] يمكن تسويق الكراتوم لاستخدامات أخرى، مثل البخور. [79]

أوروبا

اعتبارًا من عام 2011 ، تم السيطرة على النبات في الدنمارك ولاتفيا وليتوانيا وبولندا ورومانيا والسويد. [18]

الكراتوم مادة خاضعة للرقابة في بلغاريا. [80]

تم حظر بيع واستيراد وتصدير الكراتوم في المملكة المتحدة منذ عام 2016 بموجب قانون المواد المؤثرة على العقل . [81]

في عام 2017، تم تصنيف الكراتوم كمخدر غير قانوني من الجدول الأول (أعلى مستوى) في جمهورية أيرلندا ، تحت اسمي 7-هيدروكسي ميتراجينين وميتراجينين . [ 82]

أندونيسيا

كان من المقرر سابقًا أن يصبح الكراتوم مادة غير قانونية في إندونيسيا في عام 2024 بمجرد دخول اللوائح الجديدة من الوكالة الوطنية الإندونيسية للمخدرات (BNN) حيز التنفيذ. [83] ومع ذلك، في عام 2024، قامت وزارة التجارة بمراجعة لائحة قانونية لإنتاج وتصدير أوراق الكراتوم. [84] في وقت لاحق من سبتمبر 2024، صرحت وزارة التعاونيات والشركات الصغيرة والمتوسطة الإندونيسية أن إندونيسيا ستبدأ في بناء صناعات لاحقة لتصدير الكراتوم. [85] [86] جعلت هذه التطورات الكراتوم قانونيًا للتصدير والتصنيع في إندونيسيا. [84] [86]

ماليزيا

يُحظر استخدام أوراق الكراتوم، المعروفة محليًا باسم كيتوم أو بياك، أو استيرادها أو تصديرها أو تصنيعها أو تركيبها أو خلطها أو توزيعها أو بيعها أو توريدها أو إدارتها أو حيازتها في ماليزيا بموجب المادة 30 (3) من قانون السموم لعام 1952، وسيتم معاقبتها بالسجن أو الغرامة أو كليهما. [87] على الرغم من حظرها بموجب القانون، لا يزال استخدام الكراتوم منتشرًا على نطاق واسع خاصة في منطقة الساحل الشمالي والشرقي لشبه جزيرة ماليزيا لأن الشجرة تنمو محليًا ومغلي الشاي متوفر بسهولة في المجتمعات المحلية. [88] حثت بعض الأطراف الحكومة على معاقبة استخدام الكراتوم بموجب قانون المخدرات الخطرة بدلاً من قانون السموم، والذي من شأنه أن يحمل عقوبات أشد. [89]

تايلاند

كانت حيازة أوراق الكراتوم ( بالتايلاندية : ต้นกระท่อม ، RTGSton krathom ) غير قانونية في تايلاند حتى عام 2018. [90] وكانت الحكومة التايلاندية قد أقرت قانون الكراتوم رقم 2486، الذي دخل حيز التنفيذ في 3 أغسطس 1943، والذي جعل زراعة الشجرة غير قانونية، [13] ردًا على ارتفاع استخدامها عندما أصبح الأفيون باهظ الثمن في تايلاند وكانت الحكومة التايلاندية تحاول السيطرة على سوق الأفيون. [11] في عام 1979، وضعت الحكومة التايلاندية الكراتوم، جنبًا إلى جنب مع الماريجوانا، في الفئة الخامسة من تصنيف المخدرات المكون من خمس فئات. [13] شكل الكراتوم أقل من اثنين في المائة من الاعتقالات بتهمة المخدرات بين عامي 1987 و1992. [91]

نظرت الحكومة التايلاندية في تقنين الكراتوم للاستخدام الترفيهي في أعوام 2004 و2009 و2013 و2020. [92] [93] في عام 2018، أصبحت تايلاند أول دولة في جنوب شرق آسيا تقنن الكراتوم للأغراض الطبية. [90] في عام 2021، شرعت تايلاند الكراتوم بالكامل وأزالته من قائمة المخدرات من الفئة الخامسة، وحصل أكثر من 12000 شخص أدينوا بجرائم تتعلق بالكاتوم عندما كان لا يزال يُعتبر مخدرًا على العفو. [94] [95]

الولايات المتحدة

في عام 2014، حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استيراد الكراتوم إلى الولايات المتحدة بسبب عدم وجود أدلة على سلامته. [24] اعتبارًا من عام 2021 ، أصبح الكراتوم غير قانوني في ست ولايات: ألاباما وأركنساس وإنديانا ورود آيلاند وفيرمونت وويسكونسن، وقد يكون محظورًا بموجب مرسوم محلي في ولايات أخرى. [96] كان هناك تفكير في أواخر عام 2017 لجعل الكراتوم دواءً من الجدول الأول . [97] في عام 2019، حذرت إدارة الغذاء والدواء المستهلكين من أن الكراتوم لا يزال غير معتمد للتجارة بين الولايات لاستخدامه كدواء، [98] وقد يكون غير آمن في المنتجات المتاحة تجاريًا، وهو في حالة تأهب للاستيراد، مما قد يؤدي إلى مصادرة الإمدادات المستوردة. [10] أثارت الجهود المبذولة لجدولة الكراتوم جدلاً كبيرًا، سواء بين عامة الناس أو المجتمع العلمي، وكانت غير ناجحة في النهاية. [99] [100] [29]

تقييم إدارة الغذاء والدواء

في أبريل 2019، أصدرت إدارة الغذاء والدواء بيانًا أعلنت فيه أن الكراتوم لم تتم الموافقة عليه لأي استخدام طبي، وأنه غير آمن في المنتجات التجارية المتاحة في الولايات المتحدة، وظلت في حالة تأهب للاستيراد حيث سيتم مصادرة الإمدادات المستوردة. [10] في 4 أبريل 2018، أصدرت إدارة الغذاء والدواء أول استدعاء إلزامي في تاريخها بسبب مخاوف من تلوث العديد من المنتجات المحتوية على الكراتوم بالسالمونيلا . [101] أظهرت عينات من المنتجات، التي تصنعها شركة Triangle Pharmanaturals، والتي يتم تسويقها تحت الاسم التجاري "Raw Form Organics"، نتائج إيجابية للتلوث ولم يمتثل المصنع للطلبات الفيدرالية للسحب الطوعي. [102] صرح مفوض إدارة الغذاء والدواء جوتليب أن السحب كان "... بناءً على المخاطر الصحية الوشيكة التي يفرضها تلوث هذا المنتج بالسالمونيلا" وليس مرتبطًا بمخاوف تنظيمية أخرى. [101] ونصح المستهلكين بالتخلص فورًا من أي من هذه المنتجات لمنع المخاطر الصحية الخطيرة. [102]

في فبراير 2018، أصدر مفوض إدارة الغذاء والدواء سكوت جوتليب بيانًا يصف المزيد من خصائص الكراتوم الشبيهة بالأفيون ويصرح بأنه لا ينبغي استخدامه لأي علاج طبي أو استخدام ترفيهي. [7] أيضًا في عام 2018، أشرفت إدارة الغذاء والدواء على التدمير الطوعي للمكملات الغذائية للكاتوم من قبل موزع على مستوى البلاد في ميسوري، وشجعت جميع الشركات المشاركة في تجارة الكراتوم على إزالة منتجاتها من السوق. [103] في 26 فبراير، حذرت إدارة الغذاء والدواء شركة تصنيع في كاليفورنيا لمنتج الكراتوم يسمى "ميتراسيف" من أن المكمل لم يتم تأكيده على أنه آمن، ولم تتم الموافقة عليه كمكمل غذائي أو دواء، وكان غير قانوني للتجارة بين الولايات. [25]

على الرغم من أنه كان مكملًا غذائيًا قانونيًا على المستوى الفيدرالي ، إلا أن الكراتوم لم تتم الموافقة عليه كعامل علاجي في الولايات المتحدة بسبب رداءة جودة البحث. [11] [9] في نوفمبر 2017، أشارت إدارة الغذاء والدواء إلى مخاوف جدية بشأن التسويق والآثار (بما في ذلك الوفاة) المرتبطة باستخدام الكراتوم في الولايات المتحدة، مشيرة إلى أنه "لا يوجد دليل موثوق يدعم استخدام الكراتوم كعلاج لاضطراب تعاطي المواد الأفيونية ؛ لا توجد حاليًا استخدامات علاجية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء للكراتوم... ولدى إدارة الغذاء والدواء أدلة تثبت وجود مشكلات سلامة كبيرة مرتبطة باستخدامه." [104]

جدولة إدارة مكافحة المخدرات

في 30 أغسطس 2016، أعلنت إدارة مكافحة المخدرات عن نيتها إدراج المواد الفعالة في نبات الكراتوم في الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة كتحذير من خطر وشيك على السلامة العامة، مستشهدة بأكثر من 600 مكالمة إلى مراكز مكافحة السموم بين عامي 2010 و2015 و15 حالة وفاة مرتبطة بالكاتوم بين عامي 2014 و2016. [105] أثار هذا احتجاجات قوية بين أولئك الذين يستخدمون الكراتوم للتعامل مع الألم المزمن أو فطام أنفسهم عن المواد الأفيونية أو الكحول. [106] أرسلت مجموعة من 51 عضوًا في مجلس النواب الأمريكي ومجموعة من تسعة أعضاء في مجلس الشيوخ رسائل إلى القائم بأعمال مدير إدارة مكافحة المخدرات تشاك روزنبرج احتجاجًا على الإدراج ووقع حوالي 140.000 شخص على عريضة البيت الأبيض عبر الإنترنت احتجاجًا على ذلك. [107] [108]

لاحظت إدارة مكافحة المخدرات الردود لكنها قالت إنها تنوي المضي قدمًا في القائمة؛ قال متحدث باسمها: "لا يمكننا الاعتماد على الرأي العام والأدلة القصصية. علينا الاعتماد على العلم". [109] في أكتوبر 2016، سحبت إدارة مكافحة المخدرات إشعارها بالنية بينما دعت التعليقات العامة خلال فترة مراجعة تنتهي في 1 ديسمبر 2016. [110] [111] اعتبارًا من يوليو 2016، جعلت ألاباما وأركنساس وإنديانا وفيرمونت وويسكونسن الكراتوم غير قانوني، [112] ومنع الجيش الأمريكي الجنود من استخدامه. [113] بين فبراير 2014 ويوليو 2016، واجهت سلطات إنفاذ القانون الأمريكية "55 طنًا من الكراتوم"، أو ما يقرب من "50 مليون جرعة فردية"، وفقًا لهيئة مراقبة المخدرات الدولية . [114]

الاستجابة العامة

وقد أثارت حجج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لحظر الكراتوم على المستوى الفيدرالي انتقادات ودعمًا في نفس الوقت. [115] [116] [117] رد مفوض إدارة الغذاء والدواء جوتليب على الانتقادات في عام 2018 بقوله إن "إدارة الغذاء والدواء أجرت مراجعة شاملة لتقارير الأحداث السلبية والأدبيات السريرية وغيرها من مصادر المعلومات المتعلقة بالكاتوم". [116] ومع ذلك، في عام 2021، زعم القائم بأعمال مفوض الغذاء والدواء السابق بريت جيروير أن توصية إدارة الغذاء والدواء بجدولة الكراتوم رُفضت بسبب "أدلة وبيانات ضعيفة بشكل محرج". [117] كما تعرض موقف إدارة الغذاء والدواء بشأن الكراتوم لانتقادات من قبل جمعية الكراتوم الأمريكية والباحثين بما في ذلك والتر بروزياليك . [115] [116] [118] واصل المفوض السابق جوتليب الدفاع عن موقف الوكالة في عام 2021، مشيرًا إلى أنه مقتنع بأن الكراتوم كان يغذي وباء المواد الأفيونية في الولايات المتحدة ، على الرغم من أن تحيز جوتليب قد تم التشكيك فيه حيث أصبح منذ ذلك الحين عضوًا في مجلس إدارة شركة فايزر ، وهي شركة تعرضت لانتقادات شديدة بسبب بيعها وتسويقها للأدوية الأفيونية. [117]

اتجاهات البحث

يخضع الكراتوم لبحوث أولية لمعرفة خصائصه المضادة للذهان والاكتئاب . [119] [120 ]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ IUCN SSC Global Tree Specialist Group & Botanic Gardens Conservation International (BGCI). 2021 (2021). "Mitragyna speciosa". القائمة الحمراء للأنواع المهددة بالانقراض التابعة للاتحاد الدولي لحفظ الطبيعة . 2021 : e.T192376330A192376332. doi : 10.2305/IUCN.UK.2021-1.RLTS.T192376330A192376332.en . تم الاسترجاع في 6 مارس 2022 .{{cite journal}}:CS1 maint: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  2. ^ Mitragyna speciosa (Korth.) Havil. هو اسم مقبول. Theplantlist.org. تم الاسترجاع في 2013-12-26.
  3. ^ "Mitragyna speciosa". شبكة معلومات موارد البلازما الجرثومية . خدمة البحوث الزراعية ، وزارة الزراعة الأمريكية . تم الاسترجاع في 2013-12-26 .
  4. ^ abcdefghijkl Rech MA, Donahey E, Cappiello Dziedzic JM, Oh L, Greenhalgh E (فبراير 2015). "أدوية جديدة للإساءة". العلاج الدوائي . 35 (2): 189–97. doi : 10.1002/phar.1522 . PMID  25471045. S2CID  206358469.
  5. ^ abcdefghi Hassan Z, Muzaimi M, Navaratnam V, Yusoff N, Suhaimi FW, Vadivelu R, Vicknasingam BK, Amato D, von Hörsten S, Ismail N, Jayabalan N, Hazim AI, Mansor SM, Müller CP (2013). "من الكراتوم إلى الميتراجينين ومشتقاته: التأثيرات الفسيولوجية والسلوكية المرتبطة بالاستخدام والإساءة والإدمان". Neurosci Biobehav Rev. 37 ( 2): 138–151. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.11.012. ISSN  0149-7634. ​​PMID  23206666. S2CID  8463133.
  6. ^ Advokat CD, Comaty JE, Julien RM (2019). Julien's Primer of Drug Action: a overall guide to the actions, usages, and side effects of psychoactive drugs (الطبعة الرابعة عشر). نيويورك: دار نشر وورث. ص 570. ISBN 978-1-319-20054-1.
  7. ^ abcdefghi Gottlieb, Scott (6 فبراير 2018). "بيان من مفوض إدارة الغذاء والدواء سكوت جوتليب، دكتور في الطب، بشأن الأدلة العلمية للوكالة على وجود مركبات أفيونية في الكراتوم، مما يؤكد إمكانية إساءة استخدامه". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاسترجاع في 6 فبراير 2018 .
  8. ^ abcdef Cinosi E، Martinotti G، Simonato P، Singh D، Demetrovics Z، Roman-Urrestarazu A، Bersani FS، Vicknasingam B، Piazzon G، Li JH، Yu WJ، Kapitány-Fövény M، Farkas J، Di Giannantonio M، Corazza O (2015). "Following "the Roots" of Kratom (Mitragyna speciosa): The Evolution of an Enhancer from a Traditional Use to Increase Work and Productivity in Southeast Asia to a Recreational Psychoactive Drug in Western Countries". BioMed Research International . 2015 : 1–11. doi : 10.1155/2015/968786 . PMC 4657101. PMID  26640804 . 
  9. ^ abcdefgh White CM (2018). "التقييم الدوائي والسريري للكراتوم". Am J Health Syst Pharm (مراجعة). 75 (5): 261–267. doi :10.2146/ajhp161035. PMID  29255059.
  10. ^ abcde "FDA and kratom". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 3 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2019 .
  11. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae Warner ML, Kaufman NC, Grundmann O (2016). "علم الأدوية وعلم السموم في الكراتوم: من العشب التقليدي إلى عقار الإساءة". المجلة الدولية للطب القانوني (مراجعة). 130 (1): 127–38. doi :10.1007/s00414-015-1279-y. PMID  26511390. S2CID  2009878.
  12. ^ abc Corkery JM, Streete P, Claridge H, Goodair C, Papanti D, Orsolini L, Schifano F, Sikka K, Körber S, Hendricks A (2019). "خصائص الوفيات المرتبطة باستخدام الكراتوم". J. Psychopharmacol. (أكسفورد) (مراجعة). 33 (9): 1102–1123. doi :10.1177/0269881119862530. hdl : 2299/21622 . PMID  31429622. S2CID  201095094.
  13. ^ abcde "Kratom (Mitragyna speciosa Korth)" (PDF) . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. يناير 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 يونيو 2016.
  14. ^ ab Marx, John, Walls, Ron, Hockberger, Robert (2014). "الفصل 156: المواد المهلوسة". طب الطوارئ لروزن: المفاهيم والممارسة السريرية (الطبعة الثامنة). لندن: Elsevier Health Sciences. ص. 2015-23. ISBN 978-1-4557-4987-4.
  15. ^ abcd Schimmel J, Dart RC (فبراير 2020). "إصابات الكبد بسبب الكراتوم ( Mitragyna speciosa ): مراجعة شاملة". الأدوية . 80 (3): 263-283. doi :10.1007/s40265-019-01242-6. PMID  31919755. S2CID  210088143.
  16. ^ abcd "Kratom". LiverTox، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 9 مارس 2017. PMID  31643176. تم الاسترجاع في 29 مارس 2017 .
  17. ^ abc Anwar M, Law R, Schier J (2016-01-01). "ملاحظات من الميدان: حالات التعرض للكاتوم (Mitragyna speciosa) المبلغ عنها لمراكز السموم - الولايات المتحدة، 2010-2015". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 65 (29): 748-49. doi : 10.15585/mmwr.mm6529a4 . ISSN  0149-2195. PMID  27466822.
  18. ^ abcdefghijklmno "ملف الكراتوم (الكيمياء، التأثيرات، الأسماء الأخرى، الأصل، طريقة الاستخدام، الأسماء الأخرى، الاستخدام الطبي، حالة التحكم)". المركز الأوروبي لرصد المخدرات وإدمان المخدرات. 8 يناير 2015. تم الاسترجاع في 12 سبتمبر 2016 .
  19. ^ abcdefg Eisenman SW (2014). "الفصل 5. علم النبات الخاص بـ Mitragyna speciosa (Korth.) Havil. والأنواع ذات الصلة". في Raffa RB (المحرر). Kratom and Other Mitragynines: The Chemistry and Pharmacology of Opioids from a Non-Opium . CRC Press. ص 57-76. ISBN 978-1-4822-2519-8.
  20. ^ رحمن أو (2021-04-16). دراسات في كيمياء المنتجات الطبيعية. إلسفير. رقم ISBN 978-0-323-89815-7.
  21. ^ abcde Adkins JE, Edward W. Boyer, Christopher R. McCurdy (2011-05-01). " Mitragyna speciosa , a psychoactive tree from Southeast Asia with opioid activity". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 11 (9): 1165–75. doi :10.2174/156802611795371305. PMID  21050173.
  22. ^ وزارة الصحة وإدارة السلع العلاجية للشيخوخة (26 فبراير 2004). اللجنة الوطنية لجدول الأدوية والسموم (PDF) . الاجتماع الأربعون. حكومة أستراليا. ص 103-105.
  23. ^ "منتجات الكراتوم "ساج" غير المصرح بها التي تم ضبطها من متجرين في إدمونتون قد تشكل مخاطر صحية خطيرة". وزارة الصحة الكندية . كندا. 4 مايو 2018. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2018 .
  24. ^ abcd "تنبيه الاستيراد 54-15؛ الاحتجاز دون فحص جسدي للمكملات الغذائية والمكونات الغذائية السائبة التي تحتوي على Mitragyna speciosa أو الكراتوم". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 20 ديسمبر 2016. تم الاسترجاع في 7 مارس 2018 .
  25. ^ ab Tave SJ (26 فبراير 2018). "رسالة تحذير من إدارة الغذاء والدواء إلى شركة Industrial Chemicals, LLC وINI Botanicals" (PDF) . مكتب برامج المكملات الغذائية، مركز سلامة الغذاء والتغذية التطبيقية، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاسترجاع في 7 مارس 2018 .
  26. ^ أنفيسا (2023-09-15). "RDC N° 816 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 816 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 18/09/2023). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-10-19 . تم الاسترجاع 2023-10-19 .
  27. ^ Singh D, Narayanan S, Vicknasingam B, Corazza O, Santacroce R, Roman-Urrestarazu A (2017). "الاتجاهات المتغيرة في استخدام الكراتوم (Mitragyna speciosa) في جنوب شرق آسيا". علم الأدوية النفسية البشرية: السريرية والتجريبية . 32 (3): e2582. doi : 10.1002/hup.2582 . hdl : 2299/18790 . ISSN  1099-1077. PMID  28544011.
  28. ^ سينغ د، نارايانان س، فيكناسينجام ب (سبتمبر 2016). "الاستخدامات التقليدية وغير التقليدية لميتراجينين (الكراتوم): دراسة استقصائية للأدبيات". نشرة أبحاث الدماغ . 126 (الجزء الأول): 41-46. doi :10.1016/j.brainresbull.2016.05.004. PMID  27178014. S2CID  3952688.
  29. ^ ab Swogger MT, Walsh Z (2018-02-01). "استخدام الكراتوم والصحة العقلية: مراجعة منهجية". إدمان المخدرات والكحول . 183 : 134–140. doi :10.1016/j.drugalcdep.2017.10.012. ISSN  1879-0046. PMID  29248691.
  30. ^ Stanciu C, Ahmed S, Gnanasegaram S, Gibson S, Penders T, Grundmann O, McCurdy C (2022-09-03). "الكراتوم كبديل للمواد الأفيونية: ضرر أم تقليل الضرر؟ مراجعة منهجية للأدبيات". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 48 (5): 509-528. doi :10.1080/00952990.2022.2111685. ISSN  1097-9891. PMID  36001875. S2CID  251810402.
  31. ^ Henningfield JE, Fant RV, Wang DW (2018). "إمكانية إساءة استخدام الكراتوم وفقًا للعوامل الثمانية لقانون المواد الخاضعة للرقابة: الآثار المترتبة على التنظيم والبحث". علم الأدوية النفسية . 235 (2): 573-589. doi :10.1007/s00213-017-4813-4. ISSN  1432-2072. PMC 5813050. PMID 29273821  . 
  32. ^ abcdefgh Eastlack SC, Cornett EM, Kaye AD (2020). "Kratom—Pharmacology, Clinical Implications, and Outlook: A Comprehensive Review". Pain and Therapy . 9 (1): 55–69. doi :10.1007/s40122-020-00151-x. ISSN  2193-8237. PMC 7203303. PMID 31994019  . 
  33. ^ ab Stanciu CN, Gnanasegaram SA, Ahmed S, Penders T (يناير 2019). "انسحاب الكراتوم: مراجعة منهجية مع سلسلة حالات". مجلة العقاقير المؤثرة على العقل . 51 (1): 12-18. doi :10.1080/02791072.2018.1562133. ISSN  2159-9777. PMID  30614408. S2CID  58643707.
  34. ^ ab Babu KM, McCurdy CR, Boyer EW (2008). "مستقبلات الأفيون والتأثيرات القانونية: سالفيا ديفينوروم وكاتوم". علم السموم السريري . 46 (2): 146–152: 149. doi :10.1080/15563650701241795. ISSN  1556-3650. PMID  18259963. S2CID  32501470.
  35. ^ Garcia-Romeu A, Cox DJ, Smith KE, Dunn KE, Griffiths RR (2020). "Kratom (Mitragyna speciosa): User demographics, use patterns, and effects for the opioid epidemic". إدمان المخدرات والكحول . 208 : 107849. doi :10.1016/j.drugalcdep.2020.107849. ISSN  0376-8716. PMC 7423016. PMID 32029298  . 
  36. ^ Karch SB, Drummer O (2015). Karch's Pathology of Drug Abuse (الطبعة الخامسة). CRC Press. ص. 528. ISBN 978-1-4398-6147-9.
  37. ^ تانجواي ب (أبريل 2011). "الكراتوم في تايلاند: إلغاء التجريم والسيطرة المجتمعية؟" (PDF) . المعهد العابر للحدود الوطنية. يشعر الشباب بالحاجة إلى شرب 4x100 في أماكن مخفية بسبب مخاوف من الاعتقال من قبل سلطات إنفاذ القانون. في إحدى المقاطعات، أبلغت 21 قرية من أصل 39 قرية عن وجود مستخدمي 4x100 في مجتمعهم. وبالمقارنة بالاستخدام التقليدي، يتعرض مستخدمو 4x100 لبعض درجات التمييز المجتمعي، على الرغم من أن تصورات المجتمع أخف بكثير من تلك الخاصة بمستخدمي اليابا أو الهيروين.
  38. ^ فولر ت (23 يوليو 2012). "مخدر تايلاندي يتلاشى ويعود إلى الظهور في كوكتيل". نيويورك تايمز .
  39. ^ abcd Post S, Spiller HA, Chounthirath T, Smith GA (20 فبراير 2019). "التعرض للكراتوم المبلغ عنه لمراكز مكافحة السموم في الولايات المتحدة: 2011-2017". علم السموم السريري . 57 (10): 847-854. doi :10.1080/15563650.2019.1569236. ISSN  1556-3650. PMID  30786220. S2CID  73507086.
  40. ^ Ramanathan S, McCurdy CR (2020). "Kratom (Mitragyna speciosa): قضايا عالمية". Current Opinion in Psychiatry . 33 (4): 312–318. doi :10.1097/YCO.00000000000000621. ISSN  1473-6578. PMID  32452943. S2CID  218893286.
  41. ^ ab Eggleston W, Stoppacher R, Suen K, Marraffa JM, Nelson LS (2019). "استخدام الكراتوم والسموم في الولايات المتحدة". العلاج الدوائي . 39 (7): 775-777. doi :10.1002/phar.2280. ISSN  1875-9114. PMID  31099038. S2CID  157058636.
  42. ^ Grundmann O (2017-07-01). "أنماط استخدام الكراتوم وتأثيره على الصحة في الولايات المتحدة - نتائج من استطلاع رأي عبر الإنترنت". إدمان المخدرات والكحول . 176 : 63-70. doi :10.1016/j.drugalcdep.2017.03.007. ISSN  1879-0046. PMID  28521200.
  43. ^ abcde Meireles V، Rosado T، Barroso M، Soares S، Gonçalves J، Luís Â، Caramelo D، Simão AY، Fernández N، Duarte AP، Gallardo E (2019-03-04). “Mitragyna speciosa: الجوانب السريرية والسمية وتحليل العينات البيولوجية وغير البيولوجية”. الأدوية . 6 (1): 35. دوى : 10.3390/الأدوية6010035 . ISSN  2305-6320. بمك 6473843 . بميد  30836609. 
  44. ^ ab Bachu AK, Singal P, Griffin B, Harbaugh L, Prasad S, Jain L, Mohiuddin S, Papudesi BN, Nagi T, Youssef NA, Chopra A, Ahmed S (نوفمبر 2023). "استخدام الكراتوم والصحة العقلية: مراجعة منهجية للأدبيات ومثال على الحالة". J Addict Dis : 1–12. doi :10.1080/10550887.2023.2273192. PMID  37942896. S2CID  265064749.
  45. ^ Dye LR, Murphy C, Calello DP, Levine MD, Skolnik A (2017-12-22). دراسات حالة في علم السموم الطبية: من الكلية الأمريكية لعلم السموم الطبية. Springer. ISBN 978-3-319-56449-4.
  46. ^ Patel P, Aknouk M, Keating S, Richard I, Kata P, Ali RY, Cheriyath P (يوليو 2021). "الغش في الموت: عرض حالة نادرة لتسمم الكراتوم". Cureus . 13 (7): e16582. doi : 10.7759 /cureus.16582 . PMC 8378318. PMID  34430176. 
  47. ^ ab Olsen EO, O'Donnell J, Mattson CL, Schier JG, Wilson N (12 أبريل 2019). "ملاحظات من الميدان: اكتشاف وفيات غير مقصودة بسبب جرعات زائدة من المخدرات باستخدام الكراتوم — 27 ولاية، يوليو 2016 – ديسمبر 2017". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 68 (14): 326–327. doi :10.15585/mmwr.mm6814a2. PMC 6459583. PMID 30973850  . 
  48. ^ ab "تفشي عدوى السالمونيلا I 4،[5]،12:b:- في عدة ولايات، مرتبطة بمنتجات الكراتوم | فبراير 2018 | السالمونيلا". cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 20 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 22 فبراير 2018 .
  49. ^ Alsarraf E, Myers J, Culbreth S, Fanikos J. Kratom from head to toe—case reviews of negative effects and poisonities. Curr Emerg Hosp Med Rep. 2019;7(4):141-168. doi:10.1007/s40138-019-00194-1
  50. ^ Vicknasingam B, Narayanan S, Beng GT, Mansor SM. الاستخدام غير الرسمي للكيتوم ( Mitragyna speciosa ) لعلاج الانسحاب من المواد الأفيونية في الولايات الشمالية لشبه جزيرة ماليزيا والآثار المترتبة على العلاج البديل للعقاقير. مجلة سياسة المخدرات الدولية. 2010؛ 21(4): 283-288. doi:10.1016/j.drugpo.2009.12.003
  51. ^ Singh D, Müller CP, Vicknasingam BK. الاعتماد على الكراتوم ( Mitragyna speciosa ) وأعراض الانسحاب والرغبة الشديدة في تناوله لدى المستخدمين المنتظمين. Drug Alcohol Depend. 2014؛139:132-137. doi:10.1016/j.drugalcdep.2014.03.017
  52. ^ Singh D, Müller CP, Vicknasingam BK, Mansor SM. الأداء الاجتماعي لمستخدمي الكراتوم ( Mitragyna speciosa ) في ماليزيا. J Psychoactive Drugs. 2015؛47(2):125-131. doi:10.1080/02791072.2015.1012610
  53. ^ Stanciu C، Ahmed S، Hybki B، Penders T، Galbis-Reig D. العلاج الدوائي لإدارة "اضطراب تعاطي الكراتوم": مراجعة منهجية للأدبيات مع استطلاع رأي الخبراء. WMJ. 2021؛ 120 (1)
  54. ^ Beckett JR (2014). "Non-Analgesic CNS Effects". في Raffa RB (المحرر). Kratom and other mitragynines: the chemistry & pharmacology of opioids from . CRC Press. ص 195-204. ISBN 978-1-4822-2518-1.
  55. ^ ab Kruegel AC, Grundmann O (2018). "الكيمياء الطبية وعلم الأعصاب للكراتوم: مناقشة أولية لنبات طبي واعد وتحليل لإمكانية إساءة استخدامه". علم الأعصاب . 134 (الجزء أ): 108-120. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.08.026. ISSN  0028-3908. PMID  28830758. S2CID  24009429.
  56. ^ ماري أ. شايفر (13 أبريل 2019). "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: الكراتوم مرتبط بـ 91 حالة وفاة بسبب جرعات زائدة في الولايات المتحدة". صحيفة لودي نيوز-سينتينيل. صحيفة فيلادلفيا إنكوايرر. ص. 16.
  57. ^ "تسبب الكراتوم في 91 حالة وفاة بسبب جرعة زائدة خلال فترة 18 شهرًا: خدمة أخبار الشراكة من شراكة الأطفال الخاليين من المخدرات". شراكة لإنهاء الإدمان | حيث تجد العائلات الإجابات . تم الاسترجاع في 2020-08-05 .
  58. ^ "Mitragynine". Toxnet، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 14 فبراير 2012. تم الاسترجاع في 15 فبراير 2018 .
  59. ^ abc Rosenbaum CD, Carreiro SP, Babu KM (2012). "هنا اليوم، وذهب غدًا... والعودة مرة أخرى؟ مراجعة لبدائل الماريجوانا العشبية (K2، Spice)، والكاثينونات الاصطناعية (أملاح الاستحمام)، والكاتوم، وSalvia divinorum، والميثوكسيتامين، والبايبيرازينات". مجلة علم السموم الطبية . 8 (1): 15-32. doi :10.1007/s13181-011-0202-2. PMC 3550220. PMID  22271566 . 
  60. ^ abcd Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, Koyama F, Matsumoto K, Moriyama T, Yamamoto LT, Watanabe K, Murayama T, Horie S (2002). "دراسات حول تخليق وأنشطة الأفيونات المحفزة للقلويدات الإندولية المرتبطة بالميتراجينين: اكتشاف منشطات الأفيونات المختلفة هيكليًا عن ربيطات الأفيون الأخرى". J. Med. Chem . 45 (9): 1949–56. doi :10.1021/jm010576e. PMID  11960505.
  61. ^ Kerrigan S, Basiliere S (2021). "Kratom: A systematic review of poisonological issues". WIREs Forensic Science . 4 : e1420. doi :10.1002/wfs2.1420. ISSN  2573-9468. S2CID  236630556.
  62. ^ Chakraborty S, Uprety R, Daibani AE, Rouzic VL, Hunkele A, Appourchaux K, Eans SO, Nuthikattu N, Jilakara R, Thammavong L, Pasternak GW (2021-07-21). "قلويدات الكراتوم كمجسات لوظيفة مستقبلات الأفيون: التوصيف الدوائي لقلويدات الإندول والأوكسيندول الثانوية من الكراتوم". ACS Chemical Neuroscience . 12 (14): 2661–2678. doi :10.1021/acschemneuro.1c00149. ISSN  1948-7193. PMC 8328003. PMID  34213886 . 
  63. ^ Flores-Bocanegra L, Raja HA, Graf TN, Augustinović M, Wallace ED, Hematian S, Kellogg JJ, Todd DA, Cech NB, Oberlies NH (2020-07-24). "كيمياء الكراتوم [Mitragyna speciosa]: بيانات توصيف محدثة وطرق لتوضيح قلويدات الإندول والأوكسيندول". مجلة المنتجات الطبيعية . 83 (7): 2165-2177. doi :10.1021/acs.jnatprod.0c00257. ISSN  0163-3864. PMC 7718854. PMID  32597657 . 
  64. ^ Ya K, Tangamornsuksan W, Scholfield CN, Methaneethorn J, Lohitnavy M (2019). "الحركية الدوائية للميتراجينين، وهو قلويد مسكن رئيسي في الكراتوم (Mitragyna speciosa): مراجعة منهجية". المجلة الآسيوية للطب النفسي . 43 : 73-82. doi :10.1016/j.ajp.2019.05.016. ISSN  1876-2018. PMID  31100603. S2CID  157067698.
  65. ^ Gonçalves J, Luís Â, Gallardo E, Duarte AP (2021-03-05). "المواد ذات التأثير النفسي من أصل طبيعي: الجوانب السمية والخصائص العلاجية والتحليل في العينات البيولوجية". Molecules . 26 (5): 1397. doi : 10.3390/molecules26051397 . ISSN  1420-3049. PMC 7961374. PMID 33807728  . 
  66. ^ Brown PN, Lund JA, Murch SJ (2017-04-18). "مراجعة نباتية وكيميائية نباتية وطبية إثنوغرافية لجنس Mitragyna korth: الآثار المترتبة على المنتجات المباعة على أنها كراتوم". مجلة علم الأدوية العرقية . 202 : 302–325. doi :10.1016/j.jep.2017.03.020. ISSN  1872-7573. PMID  28330725.
  67. ^ جيبونز س، أرونوتايانون دبليو (2013). "الفصل 14. المنتج الطبيعي (الفطري والعشبي): المواد النفسية الجديدة". المواد النفسية الجديدة: التصنيف، وعلم الأدوية، وعلم السموم . أكاديميك بريس. ص. 345-362. doi :10.1016/B978-0-12-415816-0.00014-6. ISBN 978-0-12-415816-0تم الاسترجاع في 24 يناير 2020 .[ بحاجة لمصدر كامل ]
  68. ^ Suhaimi FW, Yusoff NH, Hassan R, Mansor SM, Navaratnam V, Müller CP, Hassan Z (2016). "علم الأعصاب للكاتوم ومركبه القلوي الرئيسي ميتراجينين". Brain Res Bull . 25 مارس (الجزء الأول): 29-40. doi :10.1016/j.brainresbull.2016.03.015. PMID  27018165. S2CID  3952200.
  69. ^ Prozialeck WC, Jivan JK, Andurkar SV (2012). "علم الأدوية للكاتوم: عامل نباتي ناشئ له تأثيرات منشطة ومسكنة للألم وأشباه الأفيون". مجلة الجمعية الأمريكية للطب العظمي . 112 (12): 792-99. PMID  23212430.
  70. ^ Ramanathan S, León F, Chear NJ, Yusof SR, Murugaiyah V, McMahon LR, McCurdy CR (2021-01-01). "Kratom (Mitragyna speciosa Korth.): وصف لعلم النبات العرقي وكيمياء القلويدات وعلم الأدوية العصبية". دراسات في كيمياء المنتجات الطبيعية . 69 : 195–225. doi :10.1016/B978-0-12-819487-4.00003-3. ISBN 978-0-12-819487-4. ISSN  1572-5995. S2CID  234947828.
  71. ^ Le D, Goggin MM, Janis GC (2012). "تحليل الميتراجينين والمستقلبات في البول البشري للكشف عن استخدام نبات الكراتوم المؤثر على العقل". مجلة علم السموم التحليلي . 36 (9): 616-25. doi : 10.1093/jat/bks073 . PMID  23024321.
  72. ^ Baselt RC (2014). التخلص من العقاقير والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان . Seal Beach, Calif.: Biomedical Publications. ص. 1382. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  73. ^ "ملخص التقييمات والنتائج والتوصيات الصادرة عن الاجتماع الرابع والأربعين للجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات" (PDF) . SD3.documentcloud.org . أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع في 24 يونيو 2022 .
  74. ^ "الملحق الأول: المبادئ التوجيهية لرابطة دول جنوب شرق آسيا بشأن الإدراج أو الاستبعاد من القائمة السلبية للمواد المستخدمة في الطب التقليدي والمكملات الغذائية" (PDF) . رابطة دول جنوب شرق آسيا (آسيان). 28 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أكتوبر 2016. تم الاسترجاع في 12 سبتمبر 2016 .
  75. ^ "لوائح الأدوية لعام 1984". التشريعات النيوزيلندية . تم استرجاعه في 31 مايو 2017 .
  76. ^ "المنتجات غير المصرح بها قد تشكل مخاطر صحية خطيرة (الكراتوم)". وزارة الصحة الكندية. 21 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 18 يناير 2021 .
  77. ^ "شكاوى حول إعلانات المنتجات الصحية". وزارة الصحة الكندية، فرع المنتجات الصحية والأغذية. 26 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 14 فبراير 2017.
  78. ^ فيل هايدنريتش (27 يونيو 2017). "كراتم، منتج عشبي مثير للجدل، تم ضبطه من متجرين في إدمونتون: وزارة الصحة الكندية". جلوبال نيوز .
  79. ^ كولز، تيري (14 أكتوبر 2016). "بعد تأجيل الولايات المتحدة لقرارها بشأن الكراتوم، نظرة على قوانين كندا بشأن النبات المخدر". ياهو نيوز كندا.
  80. ^ “ما هو الحل؟”. خط المعلومات الوطنية بشأن المخدرات والكحول والخضار . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-11-28 .
  81. ^ "قانون المواد المؤثرة عقليًا لعام 2016". الأرشيف الوطني، دار النشر الحكومية البريطانية. 9 سبتمبر 2016.
  82. ^ "أمر إساءة استخدام المخدرات (التسمية) 2017" (PDF) . الأدوات القانونية، رقم 174 لسنة 2017. مكتب القرطاسية، دبلن . 2017.
  83. ^ “مولاي 2024، Pemerintah Larang Penggunaan dan Ekspor Kratom”. beritasatu.com (باللغة الإندونيسية). 22 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع 2022-06-12 .
  84. ^ أب adminkalbaronline (2024-09-04). "Bupati Kapuas Hulu: Sudah Terbit Permendag RI Nomor 21 Tahun 2024 Tentang Ekspor Komoditi Kratom - KalbarOnline.Com". kalbaronline.com/ . تم الاسترجاع بتاريخ 2024-09-04 .
  85. ^ “Teten Masduki Akan Wariskan Program Hilirisasi Kratom untuk Prabowo”. كومباران (باللغة الإندونيسية) . تم الاسترجاع 2024-09-18 .
  86. ^ ab "Menkop Teten Dorong Hilirisasi Produk Kratom، Bisa Dijual Rp90 Juta لكل كيلوغرام". merdeka.com . تم الاسترجاع 2024-09-18 .
  87. ^ "تعديل قانون يترك كثافة قانون المخدرات الخطرة". 13 ديسمبر 2012. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2014 .
  88. ^ Veltri C, Grundmann O. وجهات نظر حالية حول تأثير استخدام الكراتوم. إعادة تأهيل تعاطي المواد المخدرة. 2019؛ 10: 23-31. نُشر في 1 يوليو 2019. doi:10.2147/SAR.S164261
  89. ^ يريد بنغاسيه تجريم إساءة استخدام أوراق الكراتوم بموجب قانون المخدرات الخطرة. صحيفة ذا ماليزيان إنسايدر. 28 أكتوبر/تشرين الأول 2012.
  90. ^ "الهيئة التشريعية في تايلاند تقنن استخدام القنب الطبي والكاتوم". الجزيرة الإنجليزية . 26 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 26 ديسمبر 2018 .
  91. ^ Cheurprakobkit S (2000). "وضع المخدرات في تايلاند: دور الحكومة والشرطة". مراجعة المخدرات والكحول . 19 (1): 17-26. doi :10.1080/09595230096101.
  92. ^ "Leafy highs: Kratom personal use push under way". Bangkok Post . 5 فبراير 2020 . تم الاسترجاع في 5 فبراير 2020 .
  93. ^ Prasert P (4 أكتوبر 2013). "لم يتم التوصل بعد إلى قرار بشأن جعل "الكراتوم" قانونيًا". The Nation . مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2019 . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2016 .
  94. ^ "البرلمان يصوت على إزالة الكراتوم من قائمة المخدرات". بانكوك بوست . تم الاسترجاع في 2021-06-22 .
  95. ^ Laohong Ko (2021-08-23). ​​"تم إدراج الكراتوم الآن كعشب قانوني". Bangkok Post . تم الاسترجاع في 2021-08-24 .
  96. ^ "ما هو الكراتوم؟". كليفلاند كلينك . 30 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2023 .
  97. ^ "أوصت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية إدارة مكافحة المخدرات بحظر الكراتوم، كما تظهر الوثائق - STAT". STAT . 9 نوفمبر 2018 . تم الاسترجاع في 15 نوفمبر 2018 .
  98. ^ "إدارة الغذاء والدواء تصدر تحذيرات للشركات التي تبيع منتجات عقاقير الكراتوم غير القانونية وغير المعتمدة والتي يتم تسويقها للإقلاع عن تعاطي المواد الأفيونية وعلاج الألم واستخدامات طبية أخرى". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 25 يونيو 2019. تم الاسترجاع في 16 يناير 2020 .
  99. ^ MD PG (2019-08-07). "الكراتوم: أوراق الشجر التي تثير الخوف أم النباتات المفيدة؟". Harvard Health . تم الاسترجاع في 2021-06-21 .
  100. ^ "حظر الكراتوم سيعيق الدراسات حول النبات كعلاج". Stat . 2016-09-08 . تم الاسترجاع 2021-06-21 .
  101. ^ ab Chappell B (4 أبريل 2018). "FDA Orders An Unprecedented Recall After Kratom Company Ignored Its Requests". NPR . تم الاسترجاع في 5 أبريل 2018 .
  102. ^ بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "FDA تأمر بسحب منتجات الكراتوم بشكل إلزامي بسبب خطر السالمونيلا". إعلانات صحفية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاسترجاع في 5 أبريل 2018 .
  103. ^ "FDA تشرف على تدمير واستدعاء منتجات الكراتوم؛ وتؤكد مخاوفها بشأن المخاطر المرتبطة بهذا الأفيون". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 21 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 7 مارس 2018. توصي إدارة الغذاء والدواء المستهلكين بعدم استخدام هذه المنتجات أو أي منتجات أخرى من الكراتوم والتخلص من أي منتجات بحوزتهم حاليًا. في حين أن إدارة الغذاء والدواء ليست على علم بالتقارير الأخيرة عن المرض المرتبط على وجه التحديد باستخدام منتجات Divinity Products Distribution المحتوية على الكراتوم، تطلب الوكالة من المتخصصين في الرعاية الصحية والمستهلكين الإبلاغ عن الأحداث السلبية أو مشاكل الجودة المرتبطة باستخدام منتجات Divinity Products Distribution أو أي منتج من الكراتوم إلى بوابة الإبلاغ عن السلامة عبر الإنترنت التابعة للوكالة
  104. ^ "بيان من مفوض إدارة الغذاء والدواء سكوت جوتليب، دكتور في الطب بشأن استشارة إدارة الغذاء والدواء بشأن المخاطر المميتة المرتبطة بالكراتوم". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 14 نوفمبر 2017. تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2017. يستخدم المرضى المدمنون على المواد الأفيونية الكراتوم دون تعليمات موثوقة للاستخدام والأهم من ذلك، دون استشارة مقدم رعاية صحية مرخص حول مخاطر المنتج أو الآثار الجانبية المحتملة أو التفاعلات مع الأدوية الأخرى. هناك بيانات واضحة عن الأضرار المتزايدة المرتبطة بالكراتوم. زادت المكالمات إلى مراكز مكافحة السموم الأمريكية بشأن الكراتوم بمقدار 10 أضعاف من عام 2010 إلى عام 2015، مع إجراء مئات المكالمات كل عام. تدرك إدارة الغذاء والدواء تقارير عن 36 حالة وفاة مرتبطة باستخدام منتجات تحتوي على الكراتوم. كانت هناك تقارير عن خلط الكراتوم مع مواد أفيونية أخرى مثل الهيدروكودون. يرتبط استخدام الكراتوم أيضًا بآثار جانبية خطيرة مثل النوبات وتلف الكبد وأعراض الانسحاب
  105. ^ "إدارة مكافحة المخدرات تعلن عن نيتها إدراج الكراتوم ضمن قائمة المخدرات الآسيوية: المخدرات الآسيوية تشكل خطرًا وشيكًا على السلامة العامة". إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. 30 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2016. تم الاسترجاع في 31 أغسطس 2016 .
  106. ^ Silverman L (12 سبتمبر 2016). "مؤيدو الكراتوم يتحدثون ضد الحظر الحكومي المقترح". NPR . تم الاسترجاع في 12 سبتمبر 2016 .
  107. ^ إنغرام سي (30 سبتمبر 2016). "إدارة مكافحة المخدرات تتحدى نداء أعضاء مجلس الشيوخ لإعادة النظر في حظر الكراتوم "غير المسبوق". واشنطن بوست .
  108. ^ Stapleton C (29 سبتمبر 2016). "أعضاء الكونجرس يطلبون من إدارة مكافحة المخدرات عدم حظر الكراتوم: هناك حاجة إلى أبحاث المواد الأفيونية". Palm Beach Post . مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2016 . تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2016 .
  109. ^ نيلسون س (30 سبتمبر 2016). "سيظل الكراتوم قانونيًا لعدة أيام، وربما لفترة أطول". US News & World Report .
  110. ^ "إدارة مكافحة المخدرات تمنح الكراتوم إعفاءً مؤقتًا". NPR.org . تم الاسترجاع في 12 أكتوبر 2016 .
  111. ^ "سحب إشعار النية لإدراج ميتراجينين و7-هيدروكسي ميتراجينين مؤقتًا في الجدول الأول: قاعدة مقترحة من قبل إدارة مكافحة المخدرات في 13/10/2016". السجل الفيدرالي . إدارة مكافحة المخدرات. 13 أكتوبر 2016. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2016 .
  112. ^ براون م (20 مايو 2016). "الولايات تحظر مكملات الكراتوم بسبب مخاوف من إساءة استخدامها". أسوشيتد برس عبر US News & World Report .
  113. ^ شوارتز أ (2 يناير 2016). "الكراتوم، بديل المدمن، وجد أنه يسبب الإدمان في حد ذاته". نيويورك تايمز .
  114. ^ Smith PA (2019-02-19). "المكملات العشبية التي قد تكون دواءً مميتًا". Outside Online . تم الاسترجاع في 2019-02-20 .
  115. ^ "الولايات المتحدة قد تحظر الكراتوم. ولكن هل آثاره مميتة أم منقذة للحياة؟". مجلة ديسكوفر . تم الاسترجاع في 2021-06-22 .
  116. ^ abc Garber-Paul E, Garber-Paul E (2018-08-15). "رابطة الكراتوم تصف مراجعة إدارة الغذاء والدواء للدواء بأنها "علم زائف" في تقرير لاذع". رولينج ستون . تم الاسترجاع في 2021-06-22 .
  117. ^ abc Marlan D (2021-06-08). "اقتراح معقول قائم على الأدلة لإصلاح الكراتوم". Bill of Health . تم الاسترجاع في 2021-06-22 .
  118. ^ Prozialeck WC، Avery BA، Boyer EW، Grundmann O، Henningfield JE، Kruegel AC، McMahon LR، McCurdy CR، Swogger MT، Veltri CA، Singh D (2019). "سياسة الكراتوم: تحدي الموازنة بين الإمكانات العلاجية والسلامة العامة". المجلة الدولية لسياسة المخدرات . 70 : 70-77. doi :10.1016/j.drugpo.2019.05.003. ISSN  1873-4758. PMC 7881941. PMID  31103778 . 
  119. ^ جونسون إل إي، باليان إل، ماجدالاني إيه، سعيد إف، ساليناس آر، والاس إس، فيلتري سي إيه، سوجر إم تي، والش زد، جروندمان أو (29 يونيو 2020). "إمكانات الكراتوم كمضاد للاكتئاب ومضاد للذهان". مجلة ييل للبيولوجيا والطب . 93 (2): 283-289. ISSN  0044-0086. PMC 7309668. PMID  32607089 . 
  120. ^ تايلور ليفين م، جاو ج، ساتيانارايانان إس كيه، بيرمان إس، روجرز جيه تي، ميشولون دي (2020). "إس-أدينوسيل-إل-ميثيونين (سام)، كانابيديول (سي بي دي)، والكراتوم في الاضطرابات النفسية: الاعتبارات السريرية والميكانيكية". الدماغ والسلوك والمناعة . 85 : 152-161. doi :10.1016/j.bbi.2019.07.013. ISSN  1090-2139. PMID  31301401. S2CID  195848995.
  • الوسائط المتعلقة بـ Mitragyna speciosa في ويكيميديا ​​كومنز
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mitragyna_speciosa&oldid=1248164612"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate