أدوية الخصوبة

تشمل التقنيات الرئيسية المتعلقة بأدوية الخصوبة لدى الإناث ما يلي:

• تحفيز الإباضة ، بهدف إنتاج جريب واحد أو اثنين للإباضة من أجل التخصيب عن طريق الجماع أو التلقيح الاصطناعي
• يُعدّ التحفيز المفرط للمبيض ، الذي يُعتبر جزءًا من التلقيح الصناعي ، إجراءً يهدف عمومًا إلى تنمية عدة حويصلات (يُفضل أن يتراوح عددها بين 12 و14 حويصلة غارية  بقطر يتراوح بين 2 و8 ملم)، ^{[ 4 ]} يليه استخراج البويضات عبر المهبل ، ثم حضانتها معًا، ثم نقل جنينين كحد أقصى في المرة الواحدة. ^{[ 5 ]}
• التحفيز النهائي لنضوج الجريبات، مما يؤدي أيضًا إلى تحديد وقت الإباضة بشكل متوقع.

يمكن استخدام هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) أو أي منبه له (مثل لوبرون ) مع الهرمون اللوتيني (LH) عبر مضخة حقن لتحفيز إنتاج الهرمونات الداخلية. يحفز GnRH إطلاق موجهات الغدد التناسلية (LH وFSH) من الغدة النخامية الأمامية. يُخصص هذا العلاج لمجموعة فرعية من النساء المصابات بالعقم واللاتي حققن معدلات إباضة تصل إلى 90% ومعدلات حمل تصل إلى 80% أو أكثر.

تعمل مضادات الإستروجين على تثبيط تأثيرات الإستروجين ، والتي تشمل معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية ( SERM ) ومثبطات الأروماتاز .

الهرمونات التناسلية هي هرمونات بروتينية تحفز الغدد التناسلية (الخصيتين والمبيضين). لأغراض العلاج، يمكن استخلاصها من بول النساء بعد انقطاع الطمث أو من خلال التعديل الجيني وإعادة التركيب البكتيري . من أمثلة الهرمون المنبه للجريب المؤتلف (FSH) فوليستيم وجونال إف، بينما لوفيريس هو هرمون منبه للكروموسومات (LH) مؤتلف. يُستخدم الهرمون المنبه للجريب (FSH) ونظائره المؤتلفة بشكل أساسي لتحفيز المبيض بشكل مُتحكم به ، وكذلك لتحفيز الإباضة . ^{[ 13 ]} وقد ثار جدل حول فعالية الهرمون المنبه للجريب (FSH) المستخلص والمؤتلف في تحفيز الإباضة؛ ومع ذلك، فقد أظهر تحليل تلوي لـ 15 تجربة شملت 2348 امرأة عدم وجود فروق في نتائج الحمل السريري أو الولادة الحية. ^{[ 14 ]}

قد يُؤثر العلاج الكيميائي لدى النساء قبل انقطاع الطمث سلبًا على مخزون المبيض ووظيفته، مع آثار سامة على الغدد التناسلية تتراوح بين العقم المؤقت والدائم وفشل المبيض المبكر . تشمل الآليات المقترحة لتلف المبيض الناتج عن العلاج الكيميائي موت الخلايا المبرمج للبويضات النامية، وتليف الخلايا السدوية، وإصابة الأوعية الدموية مما يؤدي إلى نقص التروية . تشمل الخيارات الأولية للحفاظ على الخصوبة حفظ الأجنة والبويضات قبل بدء العلاج الكيميائي، على الرغم من أن هذه الطرق لا تُساهم في الحفاظ على وظيفة الغدد التناسلية. ارتبطت علاجات مُحفزات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH ) بمخاطر منخفضة نسبيًا، ووقت قصير، وتكلفة منخفضة. ^{[ 15 ]} هناك أدلة على أن العلاج الكيميائي المُصاحب لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) يُمكن أن يزيد من احتمالية عودة الدورة الشهرية التلقائية واستئناف الإباضة. ومع ذلك، لم يُظهر هذا العلاج المُصاحب تحسنًا في معدلات الحمل. ^{[ 16 ]}

هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، المعروف أيضًا باسم "هرمون الحمل"، هو هرمون يُفرز طبيعيًا أثناء الحمل، ويلعب دورًا أساسيًا في جميع مراحل التكاثر. ^{[ 17 ]} وهو ضروري لاستمرار الحمل، بدءًا من مراحل تكوين المشيمة وحتى المراحل المبكرة من نمو الجنين. ^{[ 17 ]} كما يُستخدم في تقنيات الإنجاب المساعدة، حيث يمكن استخدامه كبديل لهرمون LH في تحفيز النضج النهائي . ^{[ 17 ]}

على الرغم من استخدام الميتفورمين خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج قلة الطمث ومتلازمة فرط تحفيز المبيض لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض، إلا أن الجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) لم تعد توصي باستخدامه كعلاج للعقم في عام 2017. وكان استخدامه لعلاج العقم الناتج عن انقطاع الإباضة يستند إلى ارتباطه بمقاومة الأنسولين لدى النساء غير البدينات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. وبينما قد يزيد الميتفورمين من الإباضة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض، لا يوجد دليل على زيادة معدلات الحمل أو الولادة الحية، كما أن العلاج المركب بالميتفورمين وسيترات الكلوميفين لم يُظهر فائدة كبيرة مقارنةً باستخدام سيترات الكلوميفين وحدها. ولا يزال العلاج الأولي لتحفيز الإباضة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض هو مضاد الإستروجين سيترات الكلوميفين أو مثبط الأروماتاز ​​ليتروزول. ^{[ 18 ]}

بما أن العقم يزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض ، فقد استُخدمت أدوية الخصوبة لمكافحة ذلك، ولكن لا تزال مخاطر الإصابة بالسرطان غير معروفة تمامًا. ^{[ 28 ]} اعتبارًا من عام 2019،أظهرت الدراسات أن خطر الإصابة بسرطان المبيض يزداد عند تناول أدوية الخصوبة. مع ذلك، ونظرًا لقلة عدد الدراسات، وقصر فترة المتابعة، وعوامل أخرى، فإن هذا الخطر غير واضح. ^{[ 28 ]} وقد أظهرت معظم الدراسات أن أدوية الخصوبة لا تزيد من خطر الإصابة بأنواع أخرى من سرطانات الجهاز التناسلي الأنثوي ( سرطان عنق الرحم وبطانة الرحم ) أو أنواع أخرى من السرطانات الخبيثة ( سرطان الغدة الدرقية ، وسرطان القولون ، وسرطان الجلد ، وسرطان الثدي ). ^{[ 29 ]} وقد تتأثر صحة هذه البيانات بتحيزات أبلغ عنها المرضى، وقلة عدد المشاركين، ومتغيرات أخرى مؤثرة . ^{[ 29 ]}

الأطفال الذين يولدون لأمهات يستخدمن أدوية الخصوبة لتحفيز الإباضة يكونون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الدم خلال طفولتهم بأكثر من الضعف مقارنة بالأطفال الآخرين. ^{[ 30 ]}

قد تحفز مضادات الإستروجين وموجهات الغدد التناسلية نمو عدة حويصلات وإفراز هرمونات مبيضية أخرى، مما يؤدي إلى ولادة توائم وربما متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS). ^{[ 31 ]} يعتمد تطور متلازمة فرط تحفيز المبيض على إعطاء هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، ويتوسطها عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). وتتميز هذه المتلازمة بتضخم المبيضين. ^{[ 32 ]}

تُعدّ الولادات المتعددة ضارة بشكل خاص نظرًا لتراكم المخاطر، بما في ذلك الولادة المبكرة وانخفاض وزن المواليد، وتسمم الحمل، وزيادة خطر وفيات حديثي الولادة. ^{[ 33 ]} ورغم انخفاض حالات ولادة ثلاثة توائم في تقنيات الإنجاب المساعدة، إلا أن الولادات المتعددة في عام 2022 ظلت تشكل أكثر من 45% من الولادات الناتجة عن التلقيح الصناعي في الولايات المتحدة الأمريكية. ^{[ 34 ]} ومع ذلك، توجد قيود على قياس هذه النسبة، إذ أن ما بين 4% و8% من عيادات التلقيح الصناعي لا تُبلغ بياناتها إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها .

أظهرت إحصاءات المملكة المتحدة في عام 2020 أن 11% من حالات الحمل عن طريق التلقيح الصناعي أدت إلى ولادات متعددة، مقارنةً بنسبة 1-2% من حالات الحمل الطبيعي. ^{[ 35 ]} وأشارت الإحصاءات الأسترالية في عام 2024 إلى أن حالات الولادات المتعددة بعد تقنيات الإنجاب المساعدة قد انخفضت إلى النصف خلال السنوات العشر الماضية، حيث بلغت نسبة الولادات التي أدت إلى توائم أو ثلاثة توائم 2.7% فقط. ^{[ 36 ]}