الغلوكورونيد

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

غالباً ما تشارك عملية الاقتران بالجلوكورونيد في استقلاب الأدوية ، بما في ذلك الأدوية والملوثات والبيليروبين والأندروجينات والإستروجينات والقشريات المعدنية والقشريات السكرية ومشتقات الأحماض الدهنية والريتينويدات والأحماض الصفراوية . وتشمل هذه الروابط روابط جليكوسيدية . [ 1 ]

الآلية

تتضمن عملية الاقتران بالجلوكورونيد نقلَ مُكَوِّن حمض الجلوكورونيك من يوريدين ثنائي الفوسفات إلى الركيزة بواسطة أيٍّ من أنواع إنزيمات ناقلة الجلوكورونيل UDP . يُعدّ حمض الجلوكورونيك UDP (حمض الجلوكورونيك المرتبط برابطة جليكوسيدية مع يوريدين ثنائي الفوسفات ) وسيطًا في هذه العملية، ويتكوّن في الكبد . ومن الأمثلة على ذلك اقتران N-جلوكورونيد للأمين العطري 4-أمينوبيفينيل ، بواسطة UGT1A4 أو UGT1A9 من كبد الإنسان أو الجرذ أو الفأر. [ 2 ]

تُعرف المواد الناتجة عن عملية الاقتران بالجلوكورونيد باسم الجلوكورونيدات (أو الجلوكورونوسيدات)، وهي عادةً أكثر قابلية للذوبان في الماء من المواد غير المحتوية على حمض الجلوكورونيك التي تم تصنيعها منها في الأصل. يستخدم جسم الإنسان عملية الاقتران بالجلوكورونيد لجعل مجموعة واسعة من المواد أكثر قابلية للذوبان في الماء، مما يسمح بالتخلص منها لاحقًا من الجسم عن طريق البول أو البراز (عبر الصفراء من الكبد). تخضع الهرمونات لعملية الاقتران بالجلوكورونيد لتسهيل نقلها في جميع أنحاء الجسم. وقد ربط علماء الصيدلة الأدوية بحمض الجلوكورونيك لتحسين فعالية توصيل مجموعة واسعة من العلاجات المحتملة. في بعض الأحيان، تصبح المواد السامة أقل سمية بعد عملية الاقتران بالجلوكورونيد.

يُعرف اقتران جزيئات الزينوبيوتيك مع الأنواع الجزيئية المحبة للماء مثل حمض الجلوكورونيك باسم المرحلة الثانية من عملية الأيض .

المواقع

تحدث عملية الاقتران بالجلوكورونيد بشكل رئيسي في الكبد ، على الرغم من أن الإنزيم المسؤول عن تحفيزها ، وهو ناقل جلوكورونيل UDP ، قد وُجد في جميع أعضاء الجسم الرئيسية ( مثل الأمعاء والكليتين والدماغ والغدة الكظرية والطحال والغدة الزعترية ) . [ 3 ] [ 4 ]

العوامل المؤثرة العامة

تؤثر عوامل مختلفة على معدل عملية الاقتران بالجلوكورونيد، مما يؤثر بدوره على إزالة هذه الجزيئات من الجسم. وبشكل عام، يؤدي ارتفاع معدل الاقتران بالجلوكورونيد إلى انخفاض فعالية الأدوية أو المركبات المستهدفة.

عاملالتأثير على عملية الاقتران بالجلوكورونيد [ 5 ]الأدوية أو المركبات الرئيسية المتأثرة [ 5 ]
عمررضيع↑الكلورامفينيكول ، المورفين ، الباراسيتامول ، البيليروبين ، الستيرويدات
كبير↑ أو دون تغييرلم يُلاحظ أي تغيير في مستويات الباراسيتامول، أو الأوكسازيبام ، أو التيمازيبام ، أو البروبرانولول . ولوحظ انخفاض في معدل تصفية الكودايين -6-غلوكورونيد، وانخفاض في معدل تصفية الأوكسازيبام غير المرتبط بالبروتين لدى كبار السن.
الجنسالإناث↓تكون تصفية الباراسيتامول والأوكسازيبام والتيمازيبام والبروبرانولول أعلى لدى الذكور. وقد يكون لها دور إضافي مع إنزيم CYP1A2 مما يؤدي إلى ارتفاع تركيزات الكلوزابين والأولانزابين لدى الإناث.
الذكور↑
بنية الجسمزيادة الوزن↑من المرجح أن يكون التخلص من لورازيبام، وأوكسازيبام، وتيمازيبام، وباراسيتامول نتيجة لزيادة حجم الكبد وكمية الإنزيم.
نقص الوزن/سوء التغذية↓كلورامفينيكول، باراسيتامول
حالات مرضيةالتهاب الكبد الخاطف، تليف الكبد↓زيدوفودين، أوكسازيبام، لاموتريجين
قصور الغدة الدرقية↓أوكسازيبام، باراسيتامول
فيروس العوز المناعي البشري↓باراسيتامول
تدخين التبغ↑بروبرانولول، أوكسازيبام، لورازيبام، باراسيتامول. دور تراكمي محتمل مع تحفيز CYP1A2 مما يؤدي إلى انخفاض تركيز كلوزابين وأولانزابين.

الأدوية المتأثرة

تتأثر العديد من الأدوية التي تعتبر ركائز لعملية الاقتران بالجلوكورونيد كجزء من عملية التمثيل الغذائي بشكل كبير بمثبطات أو محفزات أنواع الجلوكورونيسيل ترانسفيراز الخاصة بها:

الركيزةمثبطات الاقتران بالجلوكورونيد [ 5 ]محفزات الاقتران بالجلوكورونيد [ 5 ] [ 6 ]
مورفين
  • أميتريبتيلين
  • كلوميبرامين
  • كلونازيبام
  • ديازيبام
  • فلوريزرازيبام
  • لورازيبام
  • نيترازيبام
  • أوكسازيبام
  • الكودايين
أوكسازيبام
  • إيثينيل إستراديول
  • فينوبوفين
  • ايبوبروفين
  • كيتوبروفين
  • نابروكسين
  • فينوباربيتون
  • الفينيتوين
البيليروبين
  • فينوباربيتال
باراسيتامول
  • إيثينيل إستراديول
  • بروبينسيد
  • بروبرانولول
الأندروستيرون
  • بروميثازين
  • كلوربرومازين
كاربامازيبين- 10،11-ترانسديول
  • حمض الفالبرويك
الكودايين
  • أميتريبتيلين
  • ديكلوفيناك
لاموتريجين
  • سيرترالين
  • حمض الفالبرويك
لورازيبام
  • إيثينيل إستراديول
  • بروبينسيد
  • حمض الفالبرويك
تيمازيبام
  • بروبينسيد
التستوستيرون
  • أميتريبتيلين
  • كلوربرومازين
  • إيميبرامين
  • بروميثازين
زيدوفودين
  • بروبينسيد
  • حمض الفالبرويك

مراجع

  1. ↑ كينغ سي، ريوس جي، غرين إم، تيفلي تي (2000). "ناقلات غلوكورونيل يو دي بي". مجلة استقلاب الأدوية الحالية . 1 (2): 143-161 . doi : 10.2174/1389200003339171 . PMID 11465080 . 
  2. ↑ الزغول، م.، وتالاسكا، ج. (2006). "غلوكورونيد 4-أمينوبيفينيل N بواسطة ميكروسومات الكبد: تحسين ظروف التفاعل وتوصيف نظائر ناقل غلوكورونوزيل UDP". مجلة علم السموم التطبيقي . 26 (6): 524-532 . doi : 10.1002/jat.1172 . PMID 17080401. S2CID 19782863 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  3. ↑ أونو إس، ناكاجين، شيزو (2008-10-06). "تحديد التعبير الجيني لـ UDP-غلوكورونوسيل ترانسفيراز البشري وتطبيقه لتحديد موقعه في أنسجة بشرية مختلفة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي في الوقت الحقيقي" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 37 (1). الجمعية الأمريكية لعلم الأدوية والعلاجات التجريبية : 32-40 . doi : 10.1124/dmd.108.023598 . PMID 18838504. S2CID 5150289. تاريخ الاسترجاع : 2010-11-07 .  
  4. ↑ بوك ك، كوهل سي (2005). "إنزيم ناقل غلوكورونوزيل UDP-1A6: الجوانب البنيوية والوظيفية والتنظيمية". إنزيمات الاقتران وأنظمة النقل من المرحلة الثانية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 400. الصفحات 57-75 . doi : 10.1016/S0076-6879(05)00004-2 . ISBN   978-0-12-182805-9PMID 16399343​​ 
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ما لم يُنص على خلاف ذلك في المربعات، فإن المرجع هو: Liston H, Markowitz J, Devane C (2001). " الاقتران بالجلوكورونيد في علم الأدوية النفسية السريرية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . ٢١ (٥): ٥٠٠-٥١٥ . doi : 10.1097/00004714-200110000-00008 . PMID 11593076. S2CID 6068811 .  
  6. ↑ نيل ب. ساندسون، مدخل إلى التفاعلات الدوائية