نقص هرمون النمو

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نقص هرمون النمو ( GHD )، أو قصور إفراز هرمون النمو ، هو حالة طبية ناتجة عن عدم كفاية هرمون النمو (GH). [ 3 ] عادةً ما يكون العرض الأكثر وضوحًا هو قصر القامة . [ 1 ] قد يُعاني حديثو الولادة أيضًا من انخفاض مستوى السكر في الدم أو صغر حجم القضيب . [ 2 ] أما لدى البالغين، فقد يُلاحظ انخفاض في كتلة العضلات ، أو ارتفاع في مستويات الكوليسترول ، أو ضعف في كثافة العظام . [ 1 ]

قد يكون نقص هرمون النمو موجودًا عند الولادة أو يتطور لاحقًا في الحياة. [ 1 ] تشمل الأسباب المحتملة العوامل الوراثية ، والصدمات، والعدوى، والأورام ، أو العلاج الإشعاعي . [ 2 ] تشمل الجينات التي قد تكون متورطة GH1 و GHRHR و BTK . [ 3 ] في ثلث الحالات، لا يكون السبب واضحًا. [ 2 ] تتضمن الآلية الكامنة عادةً مشاكل في الغدة النخامية . [ 2 ] ترتبط بعض الحالات بنقص هرمونات نخامية أخرى ، وفي هذه الحالة تُعرف باسم نقص هرمونات الغدة النخامية المُركب . [ 4 ] يتضمن التشخيص إجراء فحوصات دم لقياس مستويات هرمون النمو. [ 2 ]

يُعالج هذا المرض باستبدال هرمون النمو باستخدام هرمون النمو البشري المُصنّع. [ 1 ] لا يزال معدل انتشار هذه الحالة غير واضح. [ 2 ] تُلاحظ معظم الحالات في البداية لدى الأطفال. [ 1 ] يُقدّر أن الأشكال الوراثية لهذا المرض تُصيب شخصًا واحدًا من بين كل 7000 شخص. [ 3 ] تُصيب معظم الأنواع الذكور والإناث بالتساوي، مع أن الذكور يُشخّصون في أغلب الأحيان. [ 2 ]

العلامات والأعراض

طفل

لا يؤثر النقص الحاد في هرمون النمو قبل الولادة، كما هو الحال في قصور الغدة النخامية الخلقي ، إلا تأثيرًا طفيفًا على نمو الجنين . مع ذلك، قد يؤدي النقص قبل الولادة أو الخلقي إلى صغر حجم قضيب الذكر ، خاصةً عند وجود نقص في الهرمونات التناسلية أيضًا. بالإضافة إلى صغر القضيب لدى الذكور، تشمل العواقب الأخرى للنقص الحاد في الأيام الأولى من الحياة انخفاض سكر الدم واليرقان الشديد (فرط بيليروبين الدم المباشر وغير المباشر) . [ 5 ]

حتى نقص هرمون النمو الخلقي لا يؤثر عادةً على نمو الطول إلا بعد الأشهر الأولى من العمر. من أواخر السنة الأولى وحتى منتصف سنوات المراهقة، يُعدّ ضعف النمو و/أو قصر القامة السمة المميزة لنقص هرمون النمو في مرحلة الطفولة. لا يتأثر النمو بشدة في حالة نقص هرمون النمو كما هو الحال في قصور الغدة الدرقية غير المعالج ، ولكن عادةً ما يكون النمو بنصف المعدل الطبيعي للعمر. ويصاحب ذلك عادةً تأخر في النضج البدني، مما قد يؤدي إلى تأخر نضج العظام والبلوغ لعدة سنوات. في حالة وجود نقص حاد في هرمون النمو منذ الولادة وعدم علاجه، قد يصل طول البالغين إلى 120-170 سم . 

يؤدي نقص هرمون النمو الحاد في مرحلة الطفولة المبكرة إلى تباطؤ نمو العضلات ، مما قد يؤخر مراحل النمو الحركي الكبرى كالمشي والوقوف والقفز. [ 6 ] كما يتأثر تكوين الجسم (أي النسب بين العظام والعضلات والدهون ) لدى العديد من الأطفال الذين يعانون من نقص حاد، مما يجعل السمنة الخفيفة إلى المتوسطة شائعة (مع أن نقص هرمون النمو وحده نادرًا ما يسبب السمنة المفرطة). ويتميز بعض الأطفال الذين يعانون من نقص حاد في هرمون النمو بملامح وجه ملائكية واضحة، تتسم بنقص نمو الفك العلوي وبروز الجبهة. [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية الأخرى لدى الأطفال قلة نمو الشعر وانحسار خط الشعر الأمامي، كما قد تظهر أحيانًا حالة الشعر الملتوي (pili torti) وحالة تقصف الشعر العقدي (trichorrhexis nodosa) . [ 8 ] : 501

البالغون

تشمل التأثيرات المعروفة ما يلي: [ 9 ] [ 10 ]

الأسباب

لا يُعرف سبب نقص هرمون النمو في مرحلة الطفولة عادةً (مجهول السبب)، بينما يُعزى نقص هرمون النمو الذي يظهر في مرحلة البلوغ عادةً إلى أورام الغدة النخامية وعلاجها أو إلى العلاج الإشعاعي للدماغ . [ 11 ] [ 12 ] تتضمن قائمة أكثر شمولاً للأسباب ما يلي:

توجد العديد من الأمراض النادرة التي تُشابه نقص هرمون النمو، بما في ذلك فشل النمو في مرحلة الطفولة، وتشوّه ملامح الوجه، وتأخر نضج العظام، وانخفاض مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1). ومع ذلك، يُظهر فحص هرمون النمو مستويات طبيعية أو مرتفعة منه في الدم، مما يدل على أن المشكلة لا تعود إلى نقص في هرمون النمو، بل إلى انخفاض حساسية الجسم له. يُطلق على عدم حساسية الجسم لهرمون النمو تقليديًا اسم " تقزم لارون" ، ولكن خلال الخمسة عشر عامًا الماضية، تم تحديد أنواع عديدة من مقاومة هرمون النمو، والتي تشمل في المقام الأول طفرات في البروتين الرابط لهرمون النمو أو مستقبلاته. [ 16 ]

يمكن أن يكون نقص هرمون النمو المعزول العائلي (IGHD) وراثيًا كصفة متنحية جسدية (النوع الأول)، أو سائدة جسدية (النوع الثاني)، أو مرتبطة بالكروموسوم X (النوع الثالث). [ 17 ]

الفيزيولوجيا المرضية

مع تقدم العمر، من الطبيعي أن تُنتج الغدة النخامية كميات متناقصة من هرمون النمو والعديد من الهرمونات الأخرى، وخاصة الهرمونات الجنسية . ولذلك، يُميّز الأطباء بين الانخفاض الطبيعي في مستويات هرمون النمو المصاحب للتقدم في السن، والمستويات المنخفضة جدًا التي تُشير إلى نقص حقيقي في هرمون النمو. عادةً ما يكون لهذا النقص سبب معروف، بينما يُعدّ نقص هرمون النمو الذي يظهر في مرحلة البلوغ دون سبب واضح ("نقص هرمون النمو مجهول السبب") نادرًا للغاية. [ 18 ] يؤدي هرمون النمو وظيفة مهمة في مرحلة البلوغ للحفاظ على كتلة العضلات والعظام وقوتها، وله تأثيرات غير مفهومة تمامًا على الإدراك والمزاج. [ 19 ]

تشخبص

على الرغم من سهولة قياس هرمون النمو في عينة دم، إلا أن اختبار نقص هرمون النمو يواجه صعوباتٍ نظرًا لانخفاض مستوياته إلى حدٍّ يكاد يكون معدومًا خلال معظم ساعات اليوم. وهذا يجعل قياس هرمون النمو في عينة دم واحدة غير مجدٍ للكشف عن النقص. ولذلك، يستخدم الأطباء مزيجًا من المعايير المباشرة وغير المباشرة في تقييم نقص هرمون النمو، بما في ذلك: [ 20 ]

  • المعايير الأكسولوجية (المحددة بقياسات الجسم)
  • المعايير الهرمونية غير المباشرة (مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين من عينة دم واحدة)
  • المعايير الهرمونية المباشرة (قياس هرمون النمو في عينات دم متعددة لتحديد أنماط الإفراز أو الاستجابات للاختبارات التحفيزية)، على وجه الخصوص:
    • انخفاض في تردد وسعة ذروات إفراز هرمون النمو عند أخذ العينات على مدى عدة ساعات
    • انخفاض إفراز هرمون النمو استجابةً لمحفزين استفزازيين على الأقل
    • ارتفاع مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1) بعد بضعة أيام من العلاج بهرمون النمو (GH).
  • الاستجابة لعلاج هرمون النمو
  • أدلة مؤيدة على خلل في وظيفة الغدة النخامية

تتضمن "الاختبارات التحفيزية" إعطاء جرعة من مادة تحفز الغدة النخامية عادةً على إفراز دفعة من هرمون النمو. يتم تركيب قسطرة وريدية، ثم تُعطى المادة، وتُسحب كميات صغيرة من الدم على فترات 15 دقيقة خلال الساعة التالية لتحديد ما إذا كان قد حدث ارتفاع في مستوى هرمون النمو. من بين المواد المستخدمة سريريًا لتحفيز وتقييم إفراز هرمون النمو: الأرجينين ، [ 21 ] ليفودوبا ، كلونيدين ، إيبينفرين ، بروبرانولول، جلوكاجون ، والأنسولين . وقد أثبت اختبار تحمل الأنسولين أنه قابل للتكرار، ولا يتأثر بالعمر، وقادر على التمييز بين نقص هرمون النمو والبالغين الأصحاء، [ 21 ] ولذلك فهو الاختبار المفضل.

كما أن نقص هرمون النمو الحاد في مرحلة الطفولة له الخصائص القابلة للقياس التالية: [ 20 ]

  • طول متناسب أقل بكثير من الطول المتوقع لأفراد العائلة، على الرغم من أن هذه السمة قد لا تكون موجودة في حالة نقص هرمون النمو المرتبط بالعائلة
  • معدل نمو أقل من المعدل الطبيعي
  • تأخر النضج الجسدي
  • تأخر العمر العظمي
  • انخفاض مستويات IGF1 وIGF2 وبروتين ربط IGF 3
  • زيادة سرعة النمو بعد بضعة أشهر من العلاج بهرمون النمو

في مرحلتي الطفولة والبلوغ، يبحث الطبيب المُشخِّص عن هذه الأعراض مصحوبةً بأدلةٍ مُؤكِّدة لقصور الغدة النخامية ، مثل نقص هرمونات الغدة النخامية الأخرى، أو وجود تشوّهات بنيوية في الغدة النخامية، أو تاريخ من تلف الغدة النخامية. وهذا من شأنه أن يُؤكِّد التشخيص؛ وفي حال عدم وجود أمراض في الغدة النخامية، يلزم إجراء المزيد من الفحوصات. [ 22 ]

تصنيف

قد يكون نقص هرمون النمو خلقيًا أو مكتسبًا في مرحلة الطفولة أو البلوغ. وقد يكون جزئيًا أو كليًا. وعادةً ما يكون دائمًا، ولكنه قد يكون عابرًا في بعض الأحيان. وقد يكون نقصًا معزولًا أو يحدث بالتزامن مع نقص هرمونات أخرى من الغدة النخامية . [ 23 ]

يُستخدم مصطلح قصور الغدة النخامية غالبًا كمرادف لنقص هرمون النمو، ولكنه يشير في أغلب الأحيان إلى نقص هرمون النمو بالإضافة إلى نقص واحد على الأقل من هرمونات الغدة النخامية الأمامية. وعندما يرتبط نقص هرمون النمو (عادةً مع نقص هرمونات أخرى في الغدة النخامية الأمامية) بنقص هرمونات الغدة النخامية الخلفية (عادةً داء السكري الكاذب )، تُسمى هذه الحالة قصور الغدة النخامية الشامل . [ 24 ]

علاج

يُعالج نقص هرمون النمو بتعويض هذا الهرمون عن طريق حقن يومية تحت الجلد أو في العضل. وحتى عام ١٩٨٥، كان يُستخلص هرمون النمو المستخدم في العلاج من الغدد النخامية البشرية التي تُجمع بعد الوفاة . ومنذ ذلك الحين، أصبح هرمون النمو البشري المُعاد تركيبه ( rHGH ) شكلاً مُعاد التركيب من هرمون النمو البشري، يُنتج بواسطة بكتيريا مُعدلة وراثيًا ، باستخدام تقنية الحمض النووي المُعاد تركيبه . وتُعدّ تكاليف العلاج باهظة لدى الأطفال والبالغين على حد سواء، من حيث المال والجهد وتأثيره على الحياة اليومية. [ ٢٥ ]

طفل

لا يُنصح بعلاج هرمون النمو للأطفال الذين لا ينمون رغم امتلاكهم مستويات طبيعية من هرمون النمو، وهو غير مرخص لهذا الاستخدام في المملكة المتحدة. [ 26 ] يتلقى الأطفال الذين يحتاجون إلى العلاج عادةً حقنًا يومية من هرمون النمو. يراقب معظم أطباء الغدد الصماء للأطفال النمو ويعدلون الجرعة كل 3-6 أشهر، وتتضمن العديد من هذه الزيارات فحوصات دم وأشعة سينية. يُمدد العلاج عادةً طالما أن الطفل ينمو، وقد يُوصى بالاستمرار مدى الحياة في حالات النقص الشديد. تُقلل محاقن الأنسولين غير المؤلمة تقريبًا ، أو أقلام الحقن ، أو نظام الحقن بدون إبر، من الشعور بالانزعاج. تشمل مواقع الحقن العضلة ذات الرأسين، والفخذ، والأرداف، والبطن. يجب تغيير مواقع الحقن يوميًا لتجنب ضمور الدهون. العلاج مكلف، حيث تتراوح تكلفته بين 10,000 و40,000 دولار أمريكي سنويًا في الولايات المتحدة.

البالغون

لا يُنصح طبيًا بتناول مكملات هرمون النمو في حالات الانخفاض الفسيولوجي المرتبط بالعمر في إفراز هرمون النمو/عامل النمو الشبيه بالأنسولين. [ 11 ] [ 18 ] قد يكون مناسبًا في حالات نقص هرمون النمو التي تظهر في مرحلة البلوغ، حيث تُعطى جرعة أسبوعية تُعادل 25% تقريبًا من الجرعة المُعطاة للأطفال. ويُوصى بجرعات أقل لكبار السن لتقليل حدوث الآثار الجانبية والحفاظ على مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 الطبيعية المرتبطة بالعمر. [ 27 ]

في العديد من البلدان، بما في ذلك المملكة المتحدة، فإن الرأي السائد بين أطباء الغدد الصماء هو أن فشل العلاج في توفير أي فوائد قابلة للإثبات والقياس من حيث النتائج يعني أن العلاج غير موصى به لجميع البالغين المصابين بنقص هرمون النمو الحاد، [ 28 ] وتشير المبادئ التوجيهية الوطنية في المملكة المتحدة كما حددتها NICE إلى ثلاثة معايير يجب استيفاؤها جميعًا حتى يكون العلاج مناسبًا:

  1. نقص هرمون النمو الحاد، والذي يُعرف بأنه استجابة ذروة لهرمون النمو أقل من 9 ملي وحدة دولية/لتر أثناء اختبار تحمل الأنسولين
  2. تدهور جودة الحياة المُدرك، كما تم تقييمه من خلال الاستبيان
  3. إنهم يتلقون بالفعل علاجاً لاضطرابات أخرى في هرمونات الغدة النخامية

عندما يكون العلاج ضرورياً، فإن مدته تعتمد على الحالة المرضية.

تبلغ تكلفة علاج البالغين في المملكة المتحدة 3000-4000 جنيه إسترليني سنوياً. [ 28 ]

تأثيرات جانبية

التكهن

طفل

عند علاج الطفل المصاب بنقص حاد في هرمون النمو، سيبدأ نموه بوتيرة أسرع خلال أشهر. في السنة الأولى من العلاج، قد يرتفع معدل النمو من نصف سرعة نمو الأطفال الآخرين إلى ضعفها (مثلاً، من 2.5 سم إلى 10 سم  في السنة ). عادةً ما يتباطأ النمو في السنوات اللاحقة، ولكنه يبقى أعلى من المعدل الطبيعي، بحيث يمكن للطفل الذي كان متأخراً كثيراً في طوله أن يصل إلى الطول الطبيعي خلال عدة سنوات. كما قد يقلّ النسيج الدهني الزائد. [ 29 ]  

البالغون

يمكن أن يُحقق علاج هرمون النمو فوائد ملموسة عديدة للبالغين الذين يعانون من نقص حاد في هذا الهرمون، مثل زيادة الطاقة والقوة، وتحسين كثافة العظام. وقد تزداد كتلة العضلات على حساب الأنسجة الدهنية. ورغم أن الدراسات أظهرت أن البالغين المصابين بقصور الغدة النخامية يعانون من انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع، ومعدل وفيات قلبية وعائية يزيد عن ضعف المعدل لدى الأصحاء [ 28 ] ، إلا أنه لم يُثبت أن العلاج يُحسّن معدل الوفيات، على الرغم من تحسن مستويات الدهون في الدم. وبالمثل، ورغم تحسن قياسات كثافة العظام مع العلاج، إلا أنه لم يُثبت تحسن معدلات الكسور [ 28 ] .

لم تثبت بعد آثار العلاج على جودة الحياة، إذ وجدت عدة دراسات أن البالغين المصابين بنقص هرمون النمو لديهم مؤشرات شبه طبيعية لجودة الحياة عند خط الأساس (مما يحد من إمكانية التحسن)، كما أن العديد منها يستخدم استراتيجيات جرعات قديمة. مع ذلك، قد يستفيد البالغون الذين يعانون من تدني جودة الحياة عند بدء العلاج. [ 11 ]

علم الأوبئة

يبلغ معدل الإصابة بنقص هرمون النمو مجهول السبب لدى الرضع حوالي حالة واحدة لكل 3800 ولادة حية، [ 30 ] وتتزايد المعدلات لدى الأطفال الأكبر سنًا مع ازدياد عدد الأطفال الذين ينجون من سرطانات الطفولة التي تُعالج بالعلاج الإشعاعي، على الرغم من صعوبة الحصول على معدلات دقيقة. [ 13 ] ويُقدّر معدل الإصابة بنقص هرمون النمو الحقيقي الذي يظهر في مرحلة البلوغ، والذي ينتج عادةً عن أورام الغدة النخامية، بنحو 10 حالات لكل مليون. [ 28 ]

تاريخ

على غرار العديد من المصطلحات الطبية الأخرى التي ظهرت في القرن التاسع عشر والتي فقدت معناها الدقيق مع انتشار استخدامها، اكتسب مصطلح " قزم " كمصطلح يُطلق على الشخص الذي يعاني من قصر شديد في الطول دلالات سلبية، ولم يعد يُستخدم في السياق الطبي. [ 31 ]

من بين الشخصيات البارزة في الثقافة الشعبية المعاصرة التي تعاني من نقص هرمون النمو، الممثل والكوميدي آندي ميلوناكيس ، الذي يتمتع بمظهر وصوت صبي مراهق رغم بلوغه الخمسينيات من عمره. [ 32 ] [ 33 ] شُخِّص لاعب كرة القدم الأرجنتيني ليونيل ميسي بنقص هرمون النمو في سن العاشرة، وتلقى العلاج لاحقًا. [ 34 ] عانت نجمة تلفزيون الواقع شونا راي من نقص هرمون النمو نتيجة علاج سرطان الورم الأرومي الدبقي في طفولتها . [ 35 ] شُخِّصت الممثلة الحائزة على جائزة الأوسكار ليندا هانت بهذه الحالة في سن المراهقة.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "نقص هرمون النمو" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS) . 2016. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2017 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "نقص هرمون النمو" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2017 .
  3. 1 2 3 4 "نقص هرمون النمو المعزول" . مرجع علم الوراثة المنزلي . فبراير 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2017 .
  4. ↑ "نقص هرمونات الغدة النخامية المختلط" . مرجع علم الوراثة المنزلي . أغسطس 2010. تم الاطلاع عليه في 13 ديسمبر 2017 .
  5. ↑ أورباخ، ستايسي؛ أوغورمان، كلودا؛ العبد الرزاق، داليا (5 سبتمبر 2009). "الحالة الثانية: نقص سكر الدم وصغر القضيب لدى حديثي الولادة - مؤشرات هرمونية تحذيرية" . طب الأطفال وصحة الطفل . 14 (7): 453-456 . doi : 10.1093/pch/14.7.453a . ISSN 1918-1485 . PMC 2786952. PMID 20808475 .   
  6. ↑ تساي، سارة ل.؛ لافان، إيوجان. "نقص هرمون النمو الخلقي - مراجعة مع التركيز على التصوير العصبي" . علم الغدد الصماء الأوروبي . 9 (2): 136-140 . doi : 10.17925/EE.2013.09.02.136 . ISSN 1758-3780 . PMC 6003577. PMID 29922370 .   
  7. ↑ شيكلار، زينب؛ بيربير أوغلو، مريح (5 مارس 2014). "الاضطرابات المتلازمية المصحوبة بقصر القامة" . مجلة البحوث السريرية في طب الغدد الصماء للأطفال . 6 ( 1): 1-8 . doi : 10.4274/Jcrpe.1149 . PMC 3986733. PMID 24637303 .  
  8. ↑ جيمس، ويليام؛ بيرغر، تيموثي؛ إلستون، ديرك (2005). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية . (الطبعة العاشرة). سوندرز. ISBN 0-7216-2921-0.
  9. ↑ "نقص هرمون النمو البشري" . هرمون النمو البشري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2012 .
  10. ↑ غوبتا، فيشال (2011). "نقص هرمون النمو لدى البالغين" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (7). ميدناو: S197-202. doi : 10.4103/2230-8210.84865 . ISSN 2230-8210 . PMC 3183535. PMID 22029024 .   
  11. ١ ٢ ٣ ٤ "هرمون النمو البشري (السوماتوتروبين) لدى البالغين المصابين بنقص هرمون النمو" (ملف PDF) . المعهد الوطني للتميز السريري . ٢٠٠٦-٠٧-٠١. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ ٢٠١١-٠٢-١٧ . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠٠٩-٠١-١٦ .
  12. ↑ كيم، جونغ هي؛ تشاي، هيون ووك؛ تشين، سانغ أوك؛ كو، تشول ريونغ؛ بارك، كيونغ هاي؛ ليم، دونغ جون؛ كيم، كوانغ جون؛ ليم، جونغ سو؛ كيم، غيوري؛ تشوي، يون مي؛ آن، سيونغ هي؛ جيون، مين جي؛ هوانغبو، يول؛ لي، جو هي؛ كيم، بو كيونغ (2020-06-01). "تشخيص وعلاج نقص هرمون النمو: بيان موقف من الجمعية الكورية للغدد الصماء والجمعية الكورية لطب غدد الأطفال الصماء" . علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي (سيول، كوريا) . 35 (2): 272-287 . doi : 10.3803/EnM.2020.35.2.272 . ISSN 2093-5978 . PMC 7386113 . PMID 32615711 .   
  13. 1 2 "فشل النمو (لدى الأطفال) - هرمون النمو البشري (HGH)" (ملف PDF) . المعهد الوطني للتميز السريري. 25-09-2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 26-10-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-01-2009 .
  14. ↑ رابولد، جي. أ.، فوكامي، م.، نيسلر، ب.، وآخرون . (مارس 2002). "حذف جين SHOX (جين هوميو بوكس ​​الخاص بقصر القامة) يُعد سببًا مهمًا لفشل النمو لدى الأطفال قصار القامة" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 87 (3): 1402-1406 . doi : 10.1210/jcem.87.3.8328 . PMID 11889216 .  
  15. ↑ سابوريو ب، هان س، هيسانو س، لاتا ك، شاينمان جي آي، تشان جي سي (أكتوبر 1998). "الفشل الكلوي المزمن: نظرة عامة من منظور طب الأطفال" . نيفرون . 80 ( 2): 134-148 . doi : 10.1159/000045157 . PMID 9736810. S2CID 46847002 .  
  16. ↑ سافاج، مارتن أو.؛ ​​بلير، جوان سي.؛ رانك، مايكل بي.؛ كاماتشو-هوبنر، سيسيليا (1 يناير 2004). "عدم حساسية هرمون النمو". موسوعة أمراض الغدد الصماء . الصفحات 404-408 . doi : 10.1016/B0-12-475570-4/00576-X . ISBN  9780124755703.
  17. ↑ هاياشي واي، كاميجو تي، أوغاوا إم، سيو إتش (يونيو 2002). "نقص هرمون النمو المعزول العائلي: علم الوراثة والفيزيولوجيا المرضية" . مجلة الغدد الصماء . 49 (3): 265-272 . doi : 10.1507/endocrj.49.265 . PMID 12201208 . 
  18. 1 2 موليتش ​​إم إي، كليمونز دي آر، مالوزوفسكي إس، وآخرون . (مايو 2006). "تقييم وعلاج نقص هرمون النمو لدى البالغين: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 91 (5): 1621-34 . doi : 10.1210/jc.2005-2227 . PMID 16636129 .  
  19. ↑ فيلدت-راسموسن، أولا؛ كلوز، ماريان (2000). "الإدارة السريرية لنقص هرمون النمو لدى البالغين". إندو تكست . MDText.com, Inc. PMID 28402617. تاريخ الاسترجاع: 27 يونيو 2022 . 
  20. ستانلي ، تاكارا (فبراير 2012). "تشخيص نقص هرمون النمو في مرحلة الطفولة" . الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 19 (1): 47-52 . doi : 10.1097 /MED.0b013e32834ec952 . PMC 3279941. PMID 22157400 .  
  21. 1 2 أيماريتي جي، كورنيلي جي، رازوري بي، وآخرون . (مايو 1998). "مقارنة بين نقص سكر الدم الناتج عن الأنسولين وهرمون إطلاق هرمون النمو + الأرجينين كاختبارات تحفيزية لتشخيص نقص هرمون النمو لدى البالغين" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 83 (5): 1615-1618 . doi : 10.1210/jcem.83.5.4837 . PMID 9589665. تاريخ الاسترجاع: 23 يوليو 2008 .  
  22. ↑ كيم، سيونغ يون (4 ديسمبر 2015). " تشخيص وعلاج قصور الغدة النخامية" . علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي (سيول، كوريا) . 30 (4): 443-455 . doi : 10.3803/EnM.2015.30.4.443 . ISSN 2093-596X . PMC 4722397. PMID 26790380 .   
  23. ^ تشونغ، تنغ تنغ؛ كوخ، كريستيان أ. مونسون، جون ب. (2000). "قصور الغدة النخامية". النص الداخلي . MDText.com، Inc. PMID 25905222 . تم الاسترجاع في 27 يونيو 2022 . 
  24. ↑ "قصور الغدة النخامية" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2021 .
  25. ↑ غرابير، إيفان؛ رايتر، إدوارد أو.؛ ​​روغول، آلان د. (2021). "نمو الإنسان وهرمون النمو: من العصور القديمة إلى العصر الحديث إلى المستقبل" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 12 709936. doi : 10.3389/fendo.2021.709936 . ISSN 1664-2392 . PMC 8287422. PMID 34290673 .   
  26. ↑ "إرشادات حول استخدام هرمون النمو البشري (السوماتوتروبين) لدى الأطفال الذين يعانون من قصور النمو" (ملف PDF) . المعهد الوطني للتميز السريري. 1 مايو 2002. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 26 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2009 .
  27. ↑ "المبادئ التوجيهية المتفق عليها لنقص هرمون النمو لدى البالغين 2007" .
  28. 1 2 3 4 5 "استخدام العلاج التعويضي بهرمون النمو لدى المرضى البالغين الذين يعانون من نقص حاد في هرمون النمو" (ملف PDF) . جمعية الغدد الصماء. 1 أكتوبر 2000. تاريخ الاطلاع: 18 يناير 2009 .
  29. ↑ غروندي، سكوت م. (نوفمبر 2015). "النسيج الدهني ومتلازمة التمثيل الغذائي: زيادة مفرطة، نقص مفرط، أم لا هذا ولا ذاك" . المجلة الأوروبية للبحوث السريرية . 45 (11): 1209-1217 . doi : 10.1111/eci.12519 . PMC 5049481. PMID 26291691 .  
  30. ↑ "نقص هرمون النمو" . مؤسسة نمو الطفل في المملكة المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2009 .
  31. ↑ سيالديني، روبرت ب. (فبراير 1987). "عواقب الاتصال الجماهيري". علم النفس المعاصر: مجلة مراجعة . 32 (2): 125-126 . doi : 10.1037/026753 .
  32. ↑ TV.com (30 يناير 1976). "آندي ميلوناكيس" . TV.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2017 .
  33. ↑ مورين رايان (31 يوليو 2005). "آندي ميلوناكيس، 12 عامًا، يبدو أصغر من عمره الحقيقي" . Articles.chicagotribune.com . تاريخ الاسترجاع: 28 مارس 2017 .
  34. ^ كازاديو، جيروم. جويلارد، الكسندر. ترايني ، فريديريك (15 نوفمبر 2008). "Leo Messi: La Légende d'El Enano" [ ليو ميسي: أسطورة El Enano ] . ليكيب عبر الأيرلندية المستقلة . تم الاسترجاع 18 يوليو 2015 .
  35. ↑ survivornet.com (19-12-2022). "شونا راي" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7-02-2023 .