تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
مناهج متنوعة لتطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية

يُعدّ لقاح فيروس نقص المناعة البشرية لقاحًا محتملاً، قد يكون وقائيًا أو علاجيًا ، أي أنه يحمي الأفراد من الإصابة بالفيروس أو يعالج المصابين به. ويُعتقد أن هذا اللقاح قد يُحفّز استجابة مناعية ضد الفيروس (نهج التطعيم النشط) أو يحتوي على أجسام مضادة جاهزة ضده (نهج التطعيم السلبي). [ 1 ]

أظهر نظامان فعالان للتطعيم، دُرسا في تجارب RV 144 وImbokodo، قدرتهما على الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية لدى بعض الأفراد؛ إلا أن الحماية كانت محدودة نسبيًا، ولم تكن طويلة الأمد. ولهذه الأسباب، لم يُرخص أي لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية للتسويق حتى الآن. ومن التحديات التي تواجه تطوير اللقاح أن فيروس نقص المناعة البشرية يُحدث طفرات أسرع من أي فيروس آخر. [ 2 ]

صعوبات في النمو

في عام 1984، وبعد تأكيد أن فيروس نقص المناعة البشرية هو المسبب لمرض الإيدز، أعلنت وزيرة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية مارغريت هيكلر أن لقاحًا سيكون متاحًا في غضون عامين. [ 3 ] ومع ذلك، فإن تحفيز الجهاز المناعي التكيفي للتعرف على بروتينات غلاف الفيروس لم يمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

هناك العديد من العوامل التي تجعل تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية مختلفًا عن اللقاحات الكلاسيكية الأخرى (حتى عام 1996): [ 4 ]

  • تحاكي اللقاحات التقليدية المناعة الطبيعية ضد إعادة العدوى كما هو الحال في الأفراد الذين تعافوا من العدوى؛ وهناك عدد قليل من مرضى الإيدز المتعافين.
  • معظم اللقاحات تحمي من الأمراض، وليس من العدوى؛ وقد تبقى عدوى فيروس نقص المناعة البشرية كامنة لفترات طويلة قبل أن تسبب الإيدز.
  • معظم اللقاحات الفعالة هي كائنات حية مقتولة بالكامل أو كائنات حية موهنة؛ فيروس نقص المناعة البشرية المقتول لا يحتفظ بقدرته على إثارة الاستجابة المناعية، واستخدام لقاح الفيروس القهقري الحي يثير قضايا تتعلق بالسلامة.

يتمثل أحد التحديات في تطوير اللقاح في أن فيروس نقص المناعة البشرية يولد طفرات أسرع من أي فيروس آخر. [ 2 ]

بنية فيروس نقص المناعة البشرية

دورة بنية فيروس نقص المناعة البشرية

تتميز الحواتم الموجودة على غلاف الفيروس بتنوع أكبر من تلك الموجودة في العديد من الفيروسات الأخرى. علاوة على ذلك، فإن الحواتم المهمة وظيفيًا لبروتين gp120 محجوبة بفعل الغلكزة ، والتكوين الثلاثي ، والتغيرات التركيبية الناتجة عن المستقبلات، مما يجعل من الصعب حجبها باستخدام الأجسام المضادة المُعادلة.

يعود عدم فعالية اللقاحات التي تم تطويرها سابقاً بشكل أساسي إلى عاملين مرتبطين:

  • أولاً، يتميز فيروس نقص المناعة البشرية بقدرة عالية على التحور. ونظراً لقدرة الفيروس على الاستجابة السريعة للضغوط الانتقائية التي يفرضها الجهاز المناعي، فإن مجموعة الفيروس في الفرد المصاب تتطور عادةً بحيث يمكنها التهرب من الذراعين الرئيسيين للجهاز المناعي التكيفي؛ المناعة الخلطية ( التي تتوسطها الأجسام المضادة ) والمناعة الخلوية (التي تتوسطها الخلايا التائية ).
  • ثانيًا، تتميز عزلات فيروس نقص المناعة البشرية بتنوعها الكبير. إذ يمكن تصنيف الفيروس إلى أنواع فرعية متعددة ذات تباين جيني واسع. لذا، يجب أن تكون الاستجابات المناعية التي يُثيرها أي لقاح واسعة النطاق بما يكفي لمراعاة هذا التنوع. ومن غير المرجح أن يكون أي لقاح يفتقر إلى هذا النطاق فعالًا.

أدت الصعوبات في تحفيز استجابة موثوقة للأجسام المضادة إلى محاولات لتطوير لقاح يحفز استجابة من الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا . [ 5 ] [ 6 ]

ومن بين الاستجابات الأخرى لهذا التحدي، ابتكار ببتيد واحد يحتوي على أقل المكونات تنوعًا من بين جميع سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المعروفة. [ 7 ]

لوحظ أن بعض المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وليس جميعهم، ينتجون بشكل طبيعي أجسامًا مضادة واسعة النطاق معادلة للفيروس (BNAbs) تُبقي الفيروس تحت السيطرة، ويبقى هؤلاء الأشخاص بدون أعراض لعقود . منذ عام 2010، أصبح VRC01 وأجسام مضادة مماثلة من BNAbs مرشحًا رئيسيًا، حيث وُجدت لدى العديد من الأشخاص غير المرتبطين. [ 8 ] تحاكي هذه الأجسام المضادة CD4 وتتنافس على موقع ارتباط CD4 المحفوظ. تشترك جميع هذه الأجسام المضادة في أصل وراثي في ​​سلسلة VH ، حيث لا تستطيع سوى عدد قليل من الأليلات البشرية لجين IVIG1-2 إنتاج مثل هذا الجسم المضاد. [ 9 ] Env هو بروتين على سطح فيروس نقص المناعة البشرية يمكّنه من إصابة الخلايا. يمتد Env من سطح جسيم فيروس نقص المناعة البشرية. يتكون البروتين ذو الشكل الشوكي من ثلاث جزيئات متطابقة، لكل منها منطقة تشبه الغطاء تُسمى البروتين السكري 120 (gp120) وجذع يُسمى البروتين السكري 41 (gp41) الذي يُثبّت بروتين Env في الغشاء الفيروسي. تبقى الأجزاء الوظيفية فقط من بروتين Env ثابتة، ولكنها عادةً ما تكون مخفية عن الجهاز المناعي بسبب بنية الجزيء. كشفت تحليلات الأشعة السينية والمجهر الإلكتروني منخفض الدقة عن البنية العامة وبعض السمات الأساسية لبروتين Env. إلا أن التصوير عالي الدقة لبنية البروتين الكلية ظل صعب المنال نظرًا لبنيته المعقدة والحساسة. تستخدم ثلاث دراسات جديدة أشكالًا مستقرة من بروتين Env للحصول على صورة أوضح للجزيء الثلاثي السليم. استخدم فريق بحثي من المعهد الوطني للسرطان بقيادة الدكتور سريرام سوبرامانيام المجهر الإلكتروني فائق البرودة لفحص بنية بروتين Env. نُشرت الدراسة في 23 أكتوبر 2013 في مجلة Nature Structural and Molecular Biology . [ 10 ]

نموذج حيواني

صغار الشمبانزي من محمية تشيمبونغا ( جمهورية الكونغو )

يُعدّ القرد، وخاصةً قرد المكاك ، النموذج الحيواني النموذجي لأبحاث اللقاحات . ويمكن إصابة القرود بفيروس نقص المناعة القردي (SIV) أو فيروس نقص المناعة القردي المهجن (SHIV) لأغراض البحث. إلا أن الطريقة المُثبتة لتحفيز إنتاج الأجسام المضادة المُعادلة عن طريق التطعيم قد تعثرت بسبب الصعوبة البالغة في تحفيز إنتاج أجسام مضادة تُعادل عزلات فيروس نقص المناعة البشرية الأولية غير المتجانسة. [ 11 ] وقد وفرت بعض اللقاحات المُعتمدة على غلاف الفيروس حمايةً للشمبانزي أو قرود المكاك من الإصابة بالفيروس المتجانس، [ 12 ] ولكن في التجارب السريرية، أُصيب البشر الذين تم تحصينهم بتركيبات مماثلة بالعدوى بعد تعرضهم لاحقًا لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). [ 13 ]

توجد بعض الاختلافات بين فيروس نقص المناعة القردي (SIV) وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) التي قد تُشكّل تحديات في استخدام النموذج الحيواني. قد يكون النموذج الحيواني مفيدًا للغاية، ولكنه قد يكون مثيرًا للجدل في بعض الأحيان. [ 14 ]

يوجد نموذج حيواني جديد يُحاكي إلى حد كبير نموذج فيروس نقص المناعة البشرية لدى البشر. يُتيح التنشيط المناعي العام، كنتيجة مباشرة لقتل الخلايا التائية المساعدة (CD4+) المُنشطة، والذي تم إجراؤه على الفئران، طرقًا جديدة لاختبار سلوك فيروس نقص المناعة البشرية. [ 15 ] [ 16 ]

أظهرت الأبحاث الممولة من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) حول فيروس نقص المناعة القردي (SIV) أن حقن القرود بلقاح SIV قائم على الفيروس المضخم للخلايا (CMV) يؤدي إلى احتواء الفيروس. عادةً، يحدث تكاثر الفيروس وانتشاره في غضون أيام بعد الإصابة، بينما يستغرق تنشيط الخلايا التائية واستقطابها إلى مواقع تكاثر الفيروس بفعل اللقاح أسابيع. افترض الباحثون أن اللقاحات المصممة للحفاظ على تنشيط الخلايا التائية الذاكرة الفعالة قد تُعيق تكاثر الفيروس في مراحله المبكرة.

قد تتطلب اللقاحات المحددة نماذج حيوانية متخصصة. على سبيل المثال، تتطلب اللقاحات المصممة لإنتاج أجسام مضادة من نوع VRC01 وجود أليلات V- H شبيهة بالأليلات البشرية. بالنسبة للكائنات الحية مثل الفئران، يجب إدخال الأليل البشري في جينومها لإنتاج نموذج محاكاة فعال. [ 17 ] تُعد الفئران أيضًا حيوانات تجريبية في دراسة الإيدز، كما أن الإيدز الفأري والإيدز البشري متشابهان. يكشف التحليل المناعي والدراسات الجينية عن وجود جين (جينات) مقاومة في معقد H-2 لدى الفئران، مما يشير إلى أن الاختلافات الجينية في الفئران قد تُعدّل خصائص مرض فيروس نقص المناعة البشرية. يُعد فيروس ابيضاض الدم الفأري المعيب العامل المسبب الرئيسي لمتلازمة الإيدز الفأري (MAIDS)، والذي يبدو أنه قادر على إحداث المرض في غياب تكاثر الفيروس. يحفز الفيروس تكاثر الخلايا المستهدفة والتوسع قليل النسائل، مما يشير إلى كبت المناعة الذي يُلاحظ في الفئران، والذي يُشار إليه باسم متلازمة ما وراء الورم. ويتعزز هذا الأمر من خلال الاستجابة الجيدة لفئران MAIDS للعوامل المضادة للأورام. يُعد هذا النموذج الحيواني مفيدًا في إظهار ظهور فرضيات جديدة حول الإيدز، بما في ذلك أدوار فيروس نقص المناعة البشرية المعيب وتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في تطور المرض، وكذلك أهمية تحديد الخلايا المستهدفة بفيروس نقص المناعة البشرية في الجسم الحي. [ 18 ]

التجارب السريرية

تخضع العديد من اللقاحات المرشحة لمراحل مختلفة من التجارب السريرية .

المرحلة الأولى

ركزت معظم الدراسات الأولية على بروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية . وقد تم تقييم ما لا يقل عن ثلاثة عشر مرشحًا مختلفًا من بروتينات الغلاف gp120 و gp160 ، في الولايات المتحدة بشكل رئيسي من خلال مجموعة تقييم لقاح الإيدز. ركزت معظم الأبحاث على gp120 بدلًا من gp41/gp160، نظرًا لصعوبة إنتاج الأخير بشكل عام، وعدم تقديمه في البداية أي ميزة واضحة على أشكال gp120. وبشكل عام، أثبتت هذه البروتينات سلامتها وقدرتها على تحفيز المناعة لدى فئات سكانية متنوعة، وحفزت إنتاج أجسام مضادة معادلة لدى ما يقرب من 100% من المتلقين، ولكنها نادرًا ما حفزت إنتاج الخلايا اللمفاوية التائية السامة CD8+ . وقد أثبتت مستحضرات الغلاف المشتقة من الثدييات قدرة أفضل على تحفيز إنتاج الأجسام المضادة المعادلة مقارنةً بالمرشحين المنتجين في الخميرة والبكتيريا. وعلى الرغم من أن عملية التطعيم تضمنت العديد من الحقن " المعززة " المتكررة، إلا أنه كان من الصعب تحفيز والحفاظ على مستويات عالية من الأجسام المضادة لـ gp120 اللازمة لتحقيق أي أمل في تحييد فيروس نقص المناعة البشرية.

أتاح توفر العديد من نواقل فيروس جدري الكناري المُعاد تركيبها نتائج مثيرة للاهتمام، قد تكون قابلة للتعميم على نواقل فيروسية أخرى . وقد أدى زيادة تعقيد نواقل فيروس جدري الكناري، عبر تضمين المزيد من الجينات/المستضدات، إلى زيادة نسبة المتطوعين الذين لديهم خلايا تائية سامة قابلة للكشف، بدرجة أكبر من زيادة جرعة الناقل الفيروسي. وتمكنت الخلايا التائية السامة من المتطوعين من قتل خلايا الدم أحادية النواة الطرفية المصابة بعزلات أولية من فيروس نقص المناعة البشرية، مما يشير إلى أن الخلايا التائية السامة المُستحثة قد تكون ذات أهمية بيولوجية. علاوة على ذلك، تمكنت خلايا من بعض المتطوعين على الأقل من قتل خلايا مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من سلالات أخرى، على الرغم من أن نمط التعرف لم يكن موحدًا بين المتطوعين. ويُعد ناقل فيروس جدري الكناري أول لقاح مرشح لفيروس نقص المناعة البشرية يُحفز استجابات وظيفية للخلايا التائية السامة عبر السلالات. وقد انطلقت المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح المرشح في أفريقيا في أوائل عام 1999 بمشاركة متطوعين أوغنديين. حددت الدراسة مدى امتلاك المتطوعين الأوغنديين للخلايا التائية السامة للخلايا (CTL) النشطة ضد النمطين الفرعيين A وD من فيروس نقص المناعة البشرية المنتشرين في أوغندا. في عام 2015، اختبرت تجربة سريرية من المرحلة الأولى تُعرف باسم HVTN 100 في جنوب إفريقيا مزيجًا من ناقل فيروس جدري الكناري ALVAC وبروتين gp120 المُعدّل للنمط الفرعي C من فيروس نقص المناعة البشرية الشائع في أفريقيا جنوب الصحراء، مع المادة المساعدة MF59. أظهر من تلقوا نظام التطعيم استجابات مناعية قوية في وقت مبكر، وكان النظام آمنًا. [ 19 ]

تشمل الاستراتيجيات الأخرى التي وصلت إلى المرحلة الأولى من التجارب على الأشخاص غير المصابين الببتيدات، والليبوببتيدات ، والحمض النووي ، وناقل السالمونيلا المضعف ، وp24، وما إلى ذلك. وعلى وجه التحديد، يجري البحث عن لقاحات مرشحة تحفز واحدًا أو أكثر مما يلي:

في عام 2011، كشف باحثون في المركز الوطني للتكنولوجيا الحيوية في مدريد عن بيانات من المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاحهم الجديد، MVA-B . وقد أدى اللقاح إلى استجابة مناعية لدى 92% من المتطوعين الأصحاء. [ 21 ]

في عام 2016، نُشرت نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية البشرية للقاح SAV001 ، وهو لقاح مُعطَّل بالكامل لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول . وقد تم تعطيل الفيروس المستخدم في اللقاح كيميائيًا وفيزيائيًا باستخدام الإشعاع. أظهرت التجربة، التي أُجريت في كندا عام 2012، سلامة اللقاح وقدرته على تحفيز إنتاج الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. [ 22 ] ووفقًا للدكتور تشيل يونغ كانغ من كلية شوليخ للطب وطب الأسنان بجامعة ويسترن في كندا، وهي الجهة المطورة لهذا اللقاح، فقد ارتفعت مستويات الأجسام المضادة ضد البروتينين gp120 وp24 إلى 8 أضعاف و64 ضعفًا على التوالي بعد التطعيم. [ 23 ]

أنتج خط أبحاث VRC01 مستضد "eOD-GT8" الذي يُعرّض موقع ارتباط CD4 تحديدًا للتطعيم، وقد تم تحسينه بمرور الوقت لتقليل تعريض المواقع الأخرى. [ 24 ] ولأن معظم البشر (وليس جميعهم) [ 9 ] يمتلكون الأليلات المطلوبة، فقد تحوّل التركيز إلى طريقة التطعيم. في عام 2021، وبعد نتائج واعدة في التجارب على الفئران والرئيسيات، أعلن العلماء عن نيتهم ​​إجراء المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح mRNA ضد فيروس نقص المناعة البشرية، في حال تأكدت سلامة وفعالية لقاح مُطوّر (عبر منصة "env–gag VLP mRNA" التي تحتوي على eOD-GT8 [ 25 ] ). [ 26 ] [ 27 ] وفي 17 يناير 2022، أطلقت مبادرة اللقاحات الدولية ضد فيروس نقص المناعة البشرية (IAVI) وشركة موديرنا المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح فيروس نقص المناعة البشرية بتقنية mRNA. [ 28 ] في 14 مارس 2022، أعلنت المعاهد الوطنية للصحة أنها بدأت "تجربة سريرية لثلاثة لقاحات mRNA لفيروس نقص المناعة البشرية". ومن المتوقع أن تنتهي المرحلة الأولى من التجربة في يوليو 2023.

المرحلة الثانية

لقاحات الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية

  • تم اختبار لقاح فيروس نقص المناعة البشرية المُعاد تركيبه من نوع أدينوفيروس-5 (يُسمى V520) في دراستين من المرحلة الثانية (ب)، وهما فامبيلي وستيب. في 13 ديسمبر 2004، بدأ تجنيد المشاركين في دراسة ستيب ، وهي تجربة سريرية من المرحلة الثانية شملت 3000 مشارك لاختبار لقاح جديد لفيروس نقص المناعة البشرية، في مواقع في أمريكا الشمالية والجنوبية ومنطقة البحر الكاريبي وأستراليا. [ 29 ] تم تمويل التجربة بشكل مشترك من قبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID)، وهو قسم من المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، وشركة الأدوية ميرك وشركاه. طورت ميرك لقاح V520 لتحفيز المناعة الخلوية النوعية لفيروس نقص المناعة البشرية، مما يحفز الجسم على إنتاج خلايا تائية تقتل الخلايا المصابة بالفيروس. في تجارب سابقة أصغر حجماً، وُجد أن هذا اللقاح آمن، نظراً لعدم وجود آثار جانبية على المشاركين. أظهر اللقاح استجابات مناعية خلوية مُحفزة ضد فيروس نقص المناعة البشرية لدى أكثر من نصف المتطوعين. [ 30 ] يحتوي لقاح V520 على فيروس غدي مُضعف يعمل كناقل لثلاثة جينات من النوع الفرعي B لفيروس نقص المناعة البشرية ( gag و pol و nef ). يُعدّ النوع الفرعي B أكثر أنواع فيروس نقص المناعة البشرية انتشارًا في مناطق مواقع الدراسة. تُعدّ الفيروسات الغدية من الأسباب الرئيسية لأمراض الجهاز التنفسي العلوي، مثل نزلات البرد . ولأن اللقاح يحتوي على ثلاثة جينات فقط لفيروس نقص المناعة البشرية مُضمنة في فيروس غدي مُضعف، فإن المشاركين في الدراسة لا يُمكن أن يُصابوا بفيروس نقص المناعة البشرية أو يُصابوا بعدوى تنفسية من اللقاح. أُعلن في سبتمبر 2007 عن إيقاف تجربة لقاح V520 بعد أن تبيّن أن التطعيم به قد يكون مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى بعض المُتلقّين. [ 31 ] تتمثل المشكلة الرئيسية التي تواجه الفيروس الغدي المُعاد تركيبه المُستخدم في الانتشار العالي للأجسام المضادة الخاصة بالفيروس الغدي نتيجةً للتعرض المُسبق له. تُحفّز نواقل الفيروس الغدي، والعديد من النواقل الفيروسية الأخرى المُستخدمة حاليًا في لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية، استجابة مناعية سريعة ضد الناقل. وينتج عن ذلك إعاقة لتطوير استجابة الخلايا التائية ضد المستضد المُدخل (مستضدات فيروس نقص المناعة البشرية) [ 32 ]. وقد دفعت نتائج التجربة إلى إعادة النظر في استراتيجيات تطوير اللقاحات. [ 33 ]
  • تم إطلاق دراسة HVTN 505 ، وهي دراسة من المرحلة الثانية ب، في عام 2009 ولكن تم إيقافها في عام 2013 بسبب استيفاء متطلبات عدم الجدوى.
  • تم استنساخ أجسام مضادة محتملة واسعة النطاق في المختبر (أجسام مضادة وحيدة النسيلة) ويجري اختبارها في تجارب سريرية للتطعيم السلبي . [ 25 ] في مايو 2016، انطلقت تجارب الوقاية بالأجسام المضادة (AMP) (HVTN 703 وHVTN 704)، وهي أولى تجارب المرحلة الثانية (ب) لجسم مضاد وحيد النسيلة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. وقد أظهرت تجارب HVTN 703 وHVTN 704 أن الجسم المضاد وحيد النسيلة VRC01، الذي يستهدف موقع ارتباط CD4، لم يكن قادرًا على منع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 34 ]
  • في عام 2017، أطلقت شركة جانسن وشبكة تجارب لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية (HVTN) المرحلة الثانية (ب) من التجارب السريرية تحت اسم HVTN 705/Imbokodo، لاختبار لقاح ناقل الفسيفساء Ad26.Mos4.HIV ولقاحات gp140 من السلالة C المُعززة بفوسفات الألومنيوم، والمصممة للوقاية من جميع أنواع فيروس نقص المناعة البشرية الفرعية حول العالم. [ 35 ] وفي عام 2021، أعلنت المعاهد الوطنية للصحة (NIH) أن دراسة المرحلة الثانية (ب) من تجربة Imbokodo لم تُظهر انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 36 ]
  • في عام 2019، تم تحديد أن لقاح Terevac-VIH، وهو لقاح من كوبا، قد اجتاز المرحلة الأولى من التجارب السريرية بعد عامين وانتقل إلى المرحلة الثانية من التطوير. [ 37 ] [ 38 ]

لقاحات علاجية لفيروس نقص المناعة البشرية

طورت شركة Biosantech لقاحًا علاجيًا يُسمى Tat Oyi، يستهدف بروتين tat الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية. وقد تم اختباره في فرنسا في تجربة سريرية مزدوجة التعمية من المرحلة الأولى/الثانية شملت 48 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية، والذين وصلوا إلى مرحلة كبت الفيروس باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية ، ثم توقفوا عن تناول مضادات الفيروسات القهقرية بعد تلقيهم لقاح Tat Oyi عن طريق الحقن داخل الأدمة. [ 39 ]

المرحلة الثالثة

لقاحات الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية

لم تصل أي لقاحات وقائية سلبية لفيروس نقص المناعة البشرية إلى المرحلة الثالثة حتى الآن، ولكن بعض اللقاحات الوقائية النشطة المرشحة لفيروس نقص المناعة البشرية قد دخلت المرحلة الثالثة.

  • في فبراير 2003، أعلنت شركة VaxGen أن لقاحها AIDSVAX B/E قد فشل في أمريكا الشمالية حيث لم يكن هناك انخفاض ذو دلالة إحصائية في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ضمن مجموعة الدراسة.
  • كان لقاح AIDSVAX B/E، إلى جانب لقاح ALVAC، جزءًا من تجربة لقاح RV 144 في تايلاند، والتي أظهرت فعالية جزئية في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. استهدف لقاحا AIDSVAX B/E وALVAC الجزء gp120 من غلاف فيروس نقص المناعة البشرية. شملت الدراسة 16395 مشاركًا غير مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، تلقى 8197 منهم علاجًا يتكون من لقاحين تجريبيين يستهدفان النوعين B وE من فيروس نقص المناعة البشرية المنتشرين في تايلاند، بينما تلقى 8198 آخرون دواءً وهميًا. خضع المشاركون لاختبار فيروس نقص المناعة البشرية كل ستة أشهر لمدة ثلاث سنوات. بعد ثلاث سنوات، انخفضت معدلات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في مجموعة اللقاح بنحو 30% مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك، بعد الأخذ في الاعتبار الأشخاص السبعة الذين كانوا مصابين بالفعل بفيروس نقص المناعة البشرية قبل التطعيم (اثنان في مجموعة الدواء الوهمي، وخمسة في مجموعة اللقاح)، بلغ الفرق 26%. [ 40 ] تبين أن المشاركين الذين تلقوا اللقاحات في تجربة RV 144 والذين أنتجوا أجسامًا مضادة من نوع IgG ضد حلقة V2 من الغلاف الخارجي لفيروس نقص المناعة البشرية كانوا أقل عرضة للإصابة بنسبة 43% مقارنةً بمن لم ينتجوا هذه الأجسام المضادة، بينما ارتبط إنتاج IgA بزيادة خطر الإصابة بنسبة 54% مقارنةً بمن لم ينتجوا هذه الأجسام المضادة (ولكن ليس أسوأ من العلاج الوهمي). وقد أظهرت الفيروسات التي جُمعت من المشاركين المُلقحين طفرات في منطقة V2. وأظهرت اختبارات لقاح SIV على القرود مقاومة أكبر لفيروس SIV لدى الحيوانات التي أنتجت أجسامًا مضادة ضد هذه المنطقة. لذا، من المتوقع أن تركز الأبحاث المستقبلية على تطوير لقاحات مصممة لتحفيز استجابة IgG ضد حلقة V2. [ 41 ]
  • في عام 2020، المرحلة الثانية ب - الثالثة من التجارب السريريةأظهرت دراسة HVTN 702 / "أوهامبو" أن لقاحات ALVAC/gp120/MF59 آمنة ولا تسبب أي ضرر، ولكنها غير فعالة في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية فيجنوب إفريقيا. بدأ التطعيم بنظام لقاح أوهامبو في أواخر عام 2016 وتوقف في أوائل عام 2020. [ 42 ]
  • في عام 2020، دخل نظام التطعيم Ad26.Mos4.HIV مع لقاح gp140 من السلالة C المُعزز، المرحلة الثالثة من التجارب السريرية تحت اسم HVTN 706/"Mosaico". يتكون هذا النظام من مزيج من لقاح ناقل فيروسي غدي مُهندس ضد سلالات عالمية متعددة من فيروس نقص المناعة البشرية، ولقاح بروتيني. [ 43 ] أُنهيت التجربة في يناير 2023 لعدم فعاليته. [ 44 ]

لقاحات علاجية لفيروس نقص المناعة البشرية

لم تصل أي من اللقاحات المرشحة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية إلى المرحلة الثالثة من الاختبارات حتى الآن.

الاقتصاد

تشير تقديرات تقرير صادر في يوليو 2012 عن فريق العمل المعني بتتبع موارد لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية والمبيدات الميكروبية إلى أنه تم استثمار 845 مليون دولار في أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2011. [ 45 ]

تشمل القضايا الاقتصادية المتعلقة بتطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية الحاجة إلى التزام مسبق بالشراء (أو التزامات مسبقة بالسوق ) لأنه بعد تطوير لقاح الإيدز، قد تتمكن الحكومات والمنظمات غير الحكومية من خفض السعر إلى التكلفة الحدية . [ 46 ]

بلغ التمويل المخصص لأبحاث الإيدز واللقاحات القادمة من الولايات المتحدة 18.7 مليار دولار في عام 2024، وهو أقل بنسبة 17٪ من المبلغ المقدر بـ 21.6 مليار دولار اللازمة سنويًا لتحقيق هدف إنهاء الإيدز كجائحة صحية عامة بحلول عام 2030. [ 47 ]

تصنيف اللقاحات المحتملة

نظرياً، يجب أن يثبط أي لقاح محتمل لفيروس نقص المناعة البشرية أو يوقف دورة تكاثر الفيروس. [ 48 ] قد تكون أهداف اللقاح هي المراحل التالية من دورة تكاثر الفيروس:

  • المرحلة الأولى: الدولة الحرة
  • المرحلة الثانية: التعلق
  • المرحلة الثالثة: الاختراق
  • المرحلة الرابعة: إزالة الطلاء
  • المرحلة الخامسة: التضاعف
  • المرحلة السادسة: التجميع
  • المرحلة السابعة: الإفراج

لذلك، تتضمن القائمة التالية الأساليب الممكنة الحالية لتطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية:

ترشيح الفيروسات من الدم (المرحلة الأولى)

  • الأساليب البيولوجية والكيميائية و/أو الفيزيائية لإزالة فيروسات نقص المناعة البشرية من الدم.

طرق التقاط الفيروس (المرحلة الأولى - الثالثة، السادسة، السابعة)

  • البلعمة لفيروسات نقص المناعة البشرية.
  • التقاط فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام طرق كيميائية أو عضوية (تكوين أي غشاء أو طبقة إضافية حول الفيروس).
  • ارتباطات كيميائية أو عضوية بالفيروس

أساليب تدمير أو إتلاف الفيروس أو أجزائه (المرحلة الأولى - السابعة)

هنا، يُقصد بـ"التلف" تثبيط أو إيقاف قدرة الفيروس على معالجة أي من المراحل من الثانية إلى السابعة . وفيما يلي التصنيفات المختلفة للطرق:

  • بحسب طبيعة الطريقة:
    • الأساليب الفيزيائية ( المرحلة الأولى - السابعة )
    • الطرق الكيميائية والبيولوجية ( المرحلة الأولى - السابعة )
  • عن طريق إتلاف الهدف من بنية فيروس نقص المناعة البشرية : [ 49 ] [ 50 ]
    • إتلاف بروتين الالتحام السكري gp120 [ 51 ] ( المرحلة الأولى - الثالثة، السادسة، السابعة )
    • إتلاف البروتين السكري عبر الغشاء gp41 [ 52 ] ( المرحلة الأولى - الثالثة، السادسة، السابعة )
    • إتلاف مصفوفة الفيروس ( المرحلة الأولى - الثالثة، السادسة، السابعة )
    • إتلاف غلاف الفيروس ( المرحلة الأولى - الثالثة، السادسة، السابعة )
    • إتلاف إنزيم النسخ العكسي ( المرحلة الأولى - السابعة )
    • إتلاف الحمض النووي الريبي ( المرحلة الأولى - السابعة )

منع التضاعف (المرحلة الخامسة)

  • يتم إدخال مركبات كيميائية أو عضوية في الدم ترتبط ببروتين gp120 . نظرياً، يمكن أن تكون هذه المركبات أجزاءً من أغشية خلايا CD4 التي تحتوي على مستقبلات. كما يمكن استخدام أي بديل كيميائي أو عضوي (قادر على الارتباط ببروتين gp120) لهذه المستقبلات.
  • إدخالها في الدم مركبات كيميائية أو عضوية ترتبط بمستقبلات خلايا CD4.

الأساليب البيولوجية أو الكيميائية أو الفيزيائية لتثبيط عملية المراحل

  • النهج البيولوجي أو الكيميائي أو الفيزيائي لمنع الالتصاق، والاختراق، وإزالة الطلاء، والتكامل، والتكرار، والتجميع، و/أو الإطلاق.

تثبيط وظائف الخلايا المصابة (المرحلة السادسة - السابعة)

تثبيط الوظائف الحيوية للخلايا المصابة:

  • تثبيط عملية التمثيل الغذائي للخلايا المصابة
  • تثبيط تبادل الطاقة في الخلايا المصابة

العمل المستقبلي

وردت تقارير تفيد بأن مرضى فيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي ج (GBV-C)، والذي يُعرف أيضًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي ج، قد يعيشون لفترة أطول من غير المصابين به، ولكن قد يختلف المرضى في جوانب أخرى. يُعد فيروس التهاب الكبد الوبائي ج مفيدًا في تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية في المستقبل. [ 53 ]

تُحقق اللقاحات الحية المُضعفة نجاحًا كبيرًا ضد شلل الأطفال، وفيروس الروتا، والحصبة، لكنها لم تُختبر ضد فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لدى البشر. وقد شكّل احتمال عودة الفيروس إلى حالته الحية مصدر قلق نظري يتعلق بالسلامة، مما حال دون تطوير لقاح حي مُضعف لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) سريريًا حتى الآن. ويبحث العلماء حاليًا عن استراتيجيات جديدة لتطوير لقاح حي مُضعف غير مُمرض لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). على سبيل المثال، تم استحداث شكل مُعدل وراثيًا من فيروس نقص المناعة البشرية، حيث تم التلاعب بكودونات الفيروس (وهي سلسلة من ثلاثة نيوكليوتيدات تُشكل الشفرة الوراثية) بحيث تعتمد على حمض أميني غير طبيعي لترجمة البروتين بشكل صحيح، مما يسمح له بالتكاثر. ولأن هذا الحمض الأميني غريب على جسم الإنسان، لا يستطيع الفيروس التكاثر. [ 54 ] وتشير أدلة حديثة إلى إمكانية استخدام خلايا CAR NK العالمية ضد فيروس نقص المناعة البشرية. [ 55 ] [ 56 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ غراي جي إي، لاهر إف، لازاروس إي، إنسولي بي، كوري إل (أبريل 2016). "مناهج لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية الوقائية والعلاجية" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 17 : 104-109 . doi : 10.1016/j.coviro.2016.02.010 . PMC 5020417. PMID 26985884 .  
  2. 1 2 لامبرت، جوناثان (10 يونيو 2025). "كان من المقرر بدء تجارب لقاح جديد واعد لفيروس نقص المناعة البشرية. ثم جاءت تخفيضات ترامب الأخيرة" . NPR . يقول بيرتون إن تصميم لقاح فعال لفيروس نقص المناعة البشرية أثبت أنه تحدٍ هائل للباحثين، الذين أمضوا عقودًا في العمل على معرفة كيفية تحفيز الجهاز المناعي للحماية من هذا الفيروس الماكر. أحد أسباب صعوبة ذلك هو أن فيروس نقص المناعة البشرية يتطور بشكل أسرع من أي فيروس آخر معروف. حتى داخل الشخص المصاب، يمكن للفيروس أن ينقسم إلى العديد من المتغيرات الجديدة، متجاوزًا بذلك بشكل فعال المستجيبين الأوائل للجهاز المناعي - الأجسام المضادة.
  3. ↑ شيلتس، راندي (1987). واستمرت الفرقة بالعزف: السياسة، والناس، ووباء الإيدز (طبعة 2007 ). دار سانت مارتن للنشر. ص 451. ISBN   978-0-312-24135-3.
  4. ↑ فوتشي إيه إس (1996). "لقاح فيروس نقص المناعة البشرية: كسر النماذج السائدة". وقائع الجمعية الأمريكية للأطباء . 108 (1): 6-13 . PMID 8834058 . 
  5. ↑ كيم د، إليزاغا م، دوير أ (مارس 2007). "تجارب فعالية لقاح فيروس نقص المناعة البشرية: نحو مستقبل الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 21 (1): 201-17 ، x. doi : 10.1016/j.idc.2007.01.006 . PMID 17502236 . 
  6. ↑ واتكينز، دي آي (مارس 2008). "الأمل في لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية قائم على تحفيز الخلايا اللمفاوية التائية CD8+ - مراجعة" . مذكرات معهد أوزوالدو كروز . 103 (2): 119-129 . doi : 10.1590/S0074-02762008000200001 . PMC 2997999. PMID 18425263 .  
  7. ^ Létourneau S، Im EJ، Mashishi T، Brereton C، Bridgeman A، Yang H، Dorrell L، Dong T، Korber B، McMichael AJ، Hanke T (أكتوبر 2007). نيكسون د (محرر). "التصميم والتقييم قبل السريري للقاح العالمي لفيروس نقص المناعة البشرية -1" . بلوس واحد . 2 (10): هـ984. بيب كود : 2007PLoSO...2..984L . دوى : 10.1371/journal.pone.0000984 . بمك 1991584 . بميد 17912361 .  
  8. ↑ ويست إيه بي، الابن؛ ديسكين، آر؛ نوسنزويغ، إم سي؛ بيوركمان، بي جيه (24 يوليو 2012). "الأساس البنيوي لاستخدام جينات الخط الجرثومي لفئة فعالة من الأجسام المضادة التي تستهدف موقع ارتباط CD4 لبروتين gp120 لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (30): E2083-90. Bibcode : 2012PNAS..109E2083W . doi : 10.1073/pnas.1208984109 . PMC 3409792. PMID 22745174 .  
  9. 1 2 لي، جيونغ هيون؛ توي، لورا؛ كوس، جاستن ت.؛ سافونوفا، يانا؛ شيف، ويليام ر.؛ هافينار-دوتون، كولين؛ واتسون، كوري ت.؛ كروتي، شين (6 سبتمبر 2021). "الوراثة اللقاحية للخلايا البائية البشرية الساذجة من فئة IGHV1-2 VRC01، وهي خلايا طليعية للأجسام المضادة واسعة النطاق المعادلة" . npj Vaccines . 6 (1): 113. doi : 10.1038/s41541-021-00376-7 . PMC 8421370. PMID 34489473 .  
  10. ↑ "الكشف عن بنية بروتينية رئيسية لفيروس نقص المناعة البشرية" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . 14 مايو 2015. مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2023 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  11. ↑ بوينيارد ب، سابي ر، بيكيو ج ر، وانغ م، غوليزيا ر ج، كاتينغر هـ، وآخرون (أبريل 1999). "للأجسام المضادة المُعادلة تأثيرات محدودة على السيطرة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 المُستقرة في الجسم الحي" . المناعة . 10 (4): 431-438 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80043-6 . PMID 10229186 .  
  12. ↑ بيرمان، بي دبليو، وغريغوري، تي جيه، وريدل، إل، وناكامورا، جي آر، وتشامبي، إم إيه، وبورتر، جيه بي، وآخرون (يونيو 1990). "حماية الشمبانزي من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول بعد التطعيم بالبروتين السكري المؤتلف gp120 وليس gp160" . مجلة نيتشر . 345 (6276): 622-625 . Bibcode : 1990Natur.345..622B . doi : 10.1038/345622a0 . PMID: 2190095. S2CID : 4258128 .   
  13. ↑ كونور، ر. إ.، كوربر، ب. ت.، غراهام، ب. س.، هان، ب. هـ.، هو، د. د.، ووكر، ب. د.، وآخرون . (فبراير 1998). " تحليلات مناعية وفيروسية لأشخاص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 أثناء مشاركتهم في تجارب لقاحات الوحدة الفرعية gp120 المؤتلفة" . مجلة علم الفيروسات . 72 (2): 1552-1576 . doi : 10.1128/JVI.72.2.1552-1576.1998 . PMC 124637. PMID 9445059 .   
  14. ↑ مورغان سي، مارثاس إم، ميلر سي، دوير إيه، تشينغ-ماير سي، ديروسير آر، وآخرون . (أغسطس 2008). "استخدام نماذج الرئيسيات غير البشرية في تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة PLOS Medicine . 5 (8): e173. doi : 10.1371/journal.pmed.0050173 . PMC 2504486. PMID 18700814 .   
  15. ↑ ماركيز ر، ويليامز أ، إكسموند يو، ووليرت أ، كيلين ن، باسباراكيس م، وآخرون (2009). " تنشيط مناعي عام كنتيجة مباشرة لقتل الخلايا التائية المساعدة CD4+ المنشطة" . مجلة علم الأحياء . 8 (10): 93. doi : 10.1186/jbiol194 . PMC 2790834. PMID 19943952 .   
  16. ↑ فريسيكوب ن، ماندل جيه إن، جيرمان آر إن (2009). "الحياة والموت كخلية ليمفاوية تائية: من الحماية المناعية إلى إمراضية فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة علم الأحياء . 8 (10): 91. doi : 10.1186/jbiol198 . PMC 2790836. PMID 19951397 .  
  17. ^ لين، ر. الحدائق، KR. ويدل، C؛ نايدو، AS؛ خيشادوري، أ؛ ريكر، AO؛ تاكوشي، ب؛ تشون، JH. بورست، AJ. فيسلر، د؛ ستيوارت، أ؛ أغراوال، ف. رمادي، م؛ بانسيرا، م؛ هوانغ، ملاحظة؛ ستاماتاتوس، إل (13 أكتوبر 2020). "المناعة التي تستهدف الخط الجرثومي لفيروس نقص المناعة البشرية -1 VRC01 تحدد مستقبلات الخلايا البائية المميزة الخاصة بالحاتمة" . الحصانة . 53 (4): 840-851.e6. دوى : 10.1016/j.immuni.2020.09.007 . بمك 7735217 . بميد 33053332 .  
  18. ↑ إيبيه، بارثولوميو أوكيتشوكو؛ أشانو، إيفيجيرو (5 نوفمبر 2018). نماذج حيوانية تجريبية لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز لتجارب اللقاحات . IntechOpen. ISBN 978-1-78923-165-6.
  19. ↑ بيكر إل جي، مودي زد، غروننبرغ إن، لاهر إف، توماراس جي دي، كوهين كيه دبليو، وآخرون . (يونيو 2018). "لقاح ALVAC-HIV من النوع الفرعي C ولقاح gp120/MF59 ثنائي التكافؤ من النوع الفرعي C لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 لدى البالغين الجنوب أفريقيين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين لا يعانون من خطر الإصابة: تجربة سريرية من المرحلة 1/2" . مجلة لانسيت لفيروس نقص المناعة البشرية . 5 (7): e366 –e378. doi : 10.1016/S2352-3018(18)30071-7 . PMC 6028742. PMID 29898870 .   
  20. ↑ بافوت، ف.، روشيرو، ن.، لورانس، ب.، جيرارد، م.ب.، جينين، س.، فيرييه، ب.، بول، س. (يوليو 2014). " التقدم الأخير في لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية التي تحفز الاستجابات المناعية المخاطية" . الإيدز . 28 (12): 1701-1718 . doi : 10.1097/qad.0000000000000308 . PMID 25009956. S2CID 28618851 .  
  21. ↑ «لقاح جديد قد يحوّل فيروس نقص المناعة البشرية إلى عدوى طفيفة» . فوكس نيوز . 29 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2011 .
  22. ↑ تشوي إي، ميشالسكي سي جيه، تشو إس إتش، كيم جي إن، باناسيكوفسكا إي، لي إس، وآخرون . (نوفمبر 2016). "أول تجربة سريرية بشرية من المرحلة الأولى للقاح فيروس نقص المناعة البشرية الكامل المعطل: إثبات سلامته وتعزيز استجابات الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية" . علم الفيروسات الرجعية . 13 (1): 82. doi : 10.1186/s12977-016-0317-2 . PMC 5126836. PMID 27894306 .   
  23. ↑ «لقاح جديد لفيروس نقص المناعة البشرية يثبت نجاحه في المرحلة الأولى من التجارب السريرية على البشر» . ميديكال ديلي . نيويورك. 4 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2013 .
  24. ↑ دوان، هـ. وآخرون، حجب الغليكان يركز الاستجابات المناعية على موقع ارتباط CD4 لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 ويعزز استحثاث الأجسام المضادة السلفية من فئة VRC01. المناعة 49، 301 (2018).
  25. مبادرة اللقاحات الدولية للإيدز (29 سبتمبر 2021). " دراسة المرحلة الأولى، عشوائية، أول دراسة على البشر، مفتوحة التسمية لتقييم سلامة وفعالية لقاح eOD-GT8 mRNA 60mer (mRNA-1644) ولقاح Core-g28v2 mRNA 60mer (mRNA-1644v2-Core) لدى البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول والذين يتمتعون بصحة عامة جيدة" . موديرنا تي إكس، جامعة تكساس في سان أنطونيو، جامعة جورج واشنطن، مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان، جامعة إيموري. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2021 .
  26. ↑ «لقاح تجريبي لفيروس نقص المناعة البشرية بتقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال آمن، ويُظهر نتائج واعدة على الحيوانات» . مجلة ساينس . 9 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2022 .
  27. ↑ تشانغ بنغ؛ إليزابيث نارايانان؛ وآخرون . (ديسمبر 2021). "لقاح mRNA متعدد السلالات من نوع env–gag VLP يحفز إنتاج أجسام مضادة معادلة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 من المستوى الثاني ويقلل من خطر الإصابة بعدوى SHIV غير المتجانسة في قرود المكاك" . مجلة نيتشر الطبية . 27 (12): 2234-2245 . doi : 10.1038/s41591-021-01574-5 . ISSN 1546-170X . PMID 34887575. S2CID 245116317 .    
  28. ↑ "التحالف الدولي للقاحات ضد فيروس نقص المناعة البشرية (IAVI) وشركة موديرنا تطلقان تجربة سريرية لمستضدات لقاح فيروس نقص المناعة البشرية بتقنية mRNA" . التحالف الدولي للقاحات ضد فيروس نقص المناعة البشرية (IAVI) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 فبراير 2022 .
  29. ↑ "مواقع دراسة برنامج STEP" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24-07-2008 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 04-11-2008 .
  30. ↑ برنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ( UNAIDS ) (ديسمبر 2005). "آخر مستجدات وباء الإيدز" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 29 يونيو 2014. تاريخ الاطلاع: 22 أبريل 2014 .
  31. ↑ "نتائج فعالية دراسة STEP (بروتوكول Merck V520 رقم 023/HVTN 502): تجربة المرحلة الثانية لاختبار المفهوم للقاح MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef ثلاثي التكافؤ" . مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2011.
  32. ↑ سيكالي، آر. بي. (يناير 2008). "دراسة لقاح ميرك الفاشلة لفيروس نقص المناعة البشرية: هل هي خطوة إلى الوراء أم نقطة انطلاق لتطوير لقاحات مستقبلية؟" . مجلة الطب التجريبي . 205 (1): 7-12 . doi : 10.1084/jem.20072681 . PMC 2234358. PMID 18195078 .  
  33. ↑ إياكينو إي، شيافوني إم، فيومي جي، كوينتو آي، سكالا جي (يوليو 2008). "تداعيات تجربة لقاح ميرك لفيروس نقص المناعة البشرية" . علم الفيروسات الرجعية . 5 : 56. doi : 10.1186/1742-4690-5-56 . PMC 2483718. PMID 18597681 .  
  34. ↑ كوري، لورانس؛ جيلبرت، بيتر ب.؛ جوراسكا، ميشال؛ مونتيفيوري، ديفيد س.؛ موريس، لين ؛ كارونا، شيلي ت.؛ إيدوبوغانتي، سريلاثا؛ مغودي، نياردزو م.؛ ديكامب، آلان س.؛ رودنيكي، إريكا؛ هوانغ، يوندا (18 مارس 2021). "تجربتان عشوائيتان للأجسام المضادة المُعادلة للوقاية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (11): 1003-1014 . doi : 10.1056/NEJMoa2031738 . ISSN 1533-4406 . PMC 8189692. PMID 33730454 .   
  35. ↑ «مرشح للقاح جديد ضد الإيدز ينتقل إلى المرحلة التالية من التجارب السريرية قبل الموافقة» . Tech2 . 8 يوليو 2018. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2018 .
  36. ↑ «لقاح مرشح لفيروس نقص المناعة البشرية لا يوفر حماية كافية للنساء من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية» . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . 31 أغسطس 2021. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2021 .
  37. ↑ "علاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز: كوبا تحقق إنجازًا، والمعاهد الوطنية للصحة ومؤسسة غيتس تتبرعان لأبحاث مستقبلية" . 27 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2021 .
  38. ↑ "تجارب سريرية ناجحة للقاح فيروس نقص المناعة البشرية في كوبا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2021 .
  39. ↑ لوريه إي بي، دارك إيه، جوف إي، لوريه إي إيه، نيكولينو-برونيه سي، مورانج إس، وآخرون (أبريل 2016). "يؤدي الحقن داخل الأدمة للقاح علاجي لفيروس نقص المناعة البشرية قائم على بروتين تات أوي إلى تقليل متوسط ​​ارتداد الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية بمقدار 1.5 لوغاريتم نسخ/مل، وعدم حدوث ارتداد للحمض النووي لفيروس نقص المناعة البشرية بعد انقطاع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية في تجربة سريرية عشوائية مضبوطة من المرحلة الأولى/الثانية" . علم الفيروسات الرجعية . 13 : 21. doi : 10.1186/s12977-016-0251-3 . PMC 4818470. PMID 27036656 .   
  40. ↑ ريركس-نغارم إس، بيتيسوتيثوم بي، نيتايافان إس، كايوكونغوال جيه، تشيو جيه، باريس آر، وآخرون . (ديسمبر 2009). "التطعيم بلقاحي ALVAC وAIDSVAX للوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في تايلاند" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (23): 2209-2220 . doi : 10.1056/NEJMoa0908492 . PMID 19843557 .  
  41. ↑ كالاواي إي (16 سبتمبر 2011). "ظهور أدلة لتفسير أول تجربة ناجحة للقاح فيروس نقص المناعة البشرية". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news.2011.541 .
  42. ↑ "نظام التطعيم التجريبي ضد فيروس نقص المناعة البشرية غير فعال في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية" . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. 3 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2020 .
  43. ↑ "المعاهد الوطنية للصحة وشركاؤها يطلقون تجربة فعالية لقاح فيروس نقص المناعة البشرية في الأمريكتين وأوروبا" . المعاهد الوطنية للصحة . 15 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2019 .
  44. ↑ «دراسة: نظام لقاح تجريبي لفيروس نقص المناعة البشرية آمن ولكنه غير فعال» . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . ١٨ يناير ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ٢٦ يناير ٢٠٢٣ .
  45. ↑ "الاستثمار لإنهاء وباء الإيدز: حقبة جديدة لأبحاث وتطوير الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 14 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2010 .
  46. ↑ بيرندت إي آر، غلينرستر آر، كريمر إم، لي جيه، ليفين آر، فايتساكر جي، وآخرون . (أبريل 2005). " التزامات الشراء المسبق للقاح الملاريا: تقدير التكاليف والفعالية" . ورقة عمل NBER . doi : 10.2139/ssrn.696741 . SSRN 696741. مؤرشفة من الأصل في 21 يوليو 2013. تم الاطلاع عليها في 11 ديسمبر 2021 .  
  47. ↑ "إحصاءات فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز العالمية - صحيفة وقائع | برنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز" . www.unaids.org .
  48. ↑ كولير إل، بالوز أ، سوسمان م (1998). ماهي ب، كولير إل (محرران). علم الفيروسات . علم الأحياء الدقيقة والعدوى الميكروبية لتوبلي وويلسون. المجلد 1 ( الطبعة التاسعة). دار هودر للنشر التعليمي. الصفحات 75-91 . ISBN    978-0-340-66316-5.
  49. ↑ ماكغفرن إس إل، كاسيلي إي، غريغورييف إن، شويشيت بي كيه (أبريل 2002). "آلية مشتركة وراء المثبطات متعددة الأهداف من الفحص الافتراضي وعالي الإنتاجية". مجلة الكيمياء الطبية . 45 (8): 1712-22 . doi : 10.1021/jm010533y . PMID 11931626 . 
  50. ↑ مقارنةً بنظرة عامة في: فيشر، بروس؛ هارفي، ريتشارد ب.؛ تشامبي، باميلا س. (2007). مراجعات ليبينكوت المصورة: علم الأحياء الدقيقة (سلسلة مراجعات ليبينكوت المصورة). هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 0-7817-8215-5الصفحة 3
  51. ↑ فولي ب، لايتنر ت، أبيتري س، هان ب، مزراحي إ، مولينز ج، رامبوت أ، وولينسكي س، كوربر ب (2017). خلاصة تسلسل فيروس نقص المناعة البشرية (تقرير). مجموعة البيولوجيا النظرية والفيزياء الحيوية، مختبر لوس ألاموس الوطني، نيو مكسيكو، LA-UR 17-25240.
  52. ↑ مالاشكيفيتش، في. إن.، تشان، دي. سي.، تشوتكوفسكي، سي. تي.، كيم، بي. إس. (أغسطس 1998). "البنية البلورية لنواة البروتين السكري gp41 لفيروس نقص المناعة القردي (SIV): التفاعلات الحلزونية المحفوظة تكمن وراء النشاط التثبيطي الواسع لببتيدات gp41" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (16): 9134-9139 . Bibcode : 1998PNAS...95.9134M . doi : 10.1073/pnas.95.16.9134 . PMC 21304. PMID 9689046 .  
  53. ↑ باجاسرا أو، باجاسرا أ. يو، شيراز م، بيس د. ج (مارس 2012). "الجدوى المحتملة لفيروس GB من النوع C كلقاح وقائي ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". مراجعة الخبراء للقاحات . 11 (3): 335-47 . doi : 10.1586/erv.11.191 . PMID 22380825. S2CID 26476119 .  
  54. ↑ وانغ ن، لي ي، نيو و، صن م، سيرني ر، لي كيو، غو ج (مايو 2014). "بناء لقاح حي مُضعَّف لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول من خلال توسيع الشفرة الجينية" . Angewandte Chemie . 53 (19): 4867-71 . doi : 10.1002/anie.201402092 . PMC 4984542. PMID 24715496 .  
  55. ↑ بيريرا موليغودا أراشيج، أروش س (25 مارس 2022). "العلاجات القائمة على الخلايا القاتلة الطبيعية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية: دراسة التطورات الحالية والإمكانيات المستقبلية" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 111 (4): 921-931 . doi : 10.1002/JLB.5RU0821-412RR . ISSN 0741-5400 . PMID 34668588 .  
  56. ↑ أراشيج، أروش س. بيريرا موليغودا (2021). "نهج شامل للخلايا القاتلة الطبيعية المعدلة وراثيًا للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة AIMS للحساسية والمناعة . 5 (3): 192-194 . doi : 10.3934/Allergy.2021015 . ISSN 2575-615X .