سيكلوسبورين

📅 آخر تحديث: ٨ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٨ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

سيكلوسبورين
البيانات السريرية
نطق/ ˌs aɪkləˈspɔːrɪn / [ 1 ]​​​​​​​​
الأسماء التجاريةسانديميون، وآخرون
أسماء أخرىسيكلوسبورين، سيكلوسبورين أ، [2] سيكلوسبورين أ، سيكلوسبورين أ (CsA)، سيكلوسبورين ( USAN US )
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ601207
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد (IV)، قطرات العين
فئة الدواءمثبط الكالسينورين
رمز ATC
  • L04AD01 ( منظمة الصحة العالمية ) S01XA18 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • CA : ℞ فقط [4] [5] [6]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [3] وصفة طبية فقط [7] [8] [9] [10]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [11] [12] [13]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيعامل
الاسْتِقْلابالكبد CYP3A4
نصف عمر الإزالةمتغير (حوالي 24 ساعة)
إفرازالقناة الصفراوية
المعرفات
  • (3 S ، 6 S ، 9 S ، 12 R ، 15 S ، 18 S ، 21 S ، 24 S ، 30 S ، 33 S )-30-إيثيل-33-[(1 R ، 2 R ، 4 E )-1-هيدروكسي-2-ميثيل-4-هيكسين-1-يل]-6،9،18،24-تيترايزو بوتيل-3،21-دي إيزوبروبيل-1،4،7،10،12،15،19،25،28-نونا ميثيل-1،4،7،10،13،16،19،22،25،28،31-أونديكازاسيكلوتريترياكوتان-2،5،8،11،14،17،20،23،26،29،32-أونديكون
رقم CAS
  • 59865-13-3 يفحصي
معرف PubChem
  • 5284373
IUPHAR/BPS
  • 1024
بنك المخدرات
  • DB00091 ☒ن
كيم سبايدر
  • 4447449 يفحصي
جامعة يوني
  • 83HN0GTJ6D
كيج
  • د00184 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:4031
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 160 يفحصي
ربيطة PDB
  • PRD_000142 ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم DTXSID0020365
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.119.569
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 62 ح 111 ن 11 أ 12
الكتلة المولية1 202 .635  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CC[C@H]1C(=O)N(CC(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N1)[C@@H]([C@H](C)C/C=C/C)O)C)C(C)C)C)C)CC(C)C)C)C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C)C
  • إنشي = 1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7) 8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/ساعة25،27،34-47،49-52،75ساعة،26،28-33ساعة2،1-24ساعة3،(ساعة،63،77)(ساعة،64،76)(ساعة،65،79)(ساعة،66،78)/ب27-25+/ت40-،41+،42-،43+،44+،45+،46+،47+،49+،50+،51+،52-/م1/ثانية1 يفحصي
  • المفتاح:PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

السيكلوسبورين ، أو السيكلوسبورين أو السيكلوسبورين ، هو مثبط الكالسينيورين ، ويستخدم كدواء مثبط للمناعة . يتم تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الوريد لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والصدفية ، ومرض كرون ، ومتلازمة الكلى ، والأكزيما ، وفي عمليات زرع الأعضاء لمنع الرفض . [14] [15] كما يستخدم أيضًا كقطرات للعين لعلاج التهاب القرنية والملتحمة الجاف (جفاف العين). [16]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ارتفاع ضغط الدم والصداع ومشاكل الكلى وزيادة نمو الشعر والقيء. [15] تشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى زيادة خطر الإصابة بالعدوى ومشاكل الكبد وزيادة خطر الإصابة بالورم الليمفاوي . [15] يجب فحص مستويات الدواء في الدم لتقليل خطر الآثار الجانبية. [15] قد يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى الولادة المبكرة ؛ ومع ذلك ، لا يبدو أن السيكلوسبورين يسبب عيوب خلقية . [17]

يُعتقد أن السيكلوسبورين يعمل عن طريق تقليل وظيفة الخلايا الليمفاوية . [15] وهو يفعل ذلك عن طريق تكوين مركب مع السيكلوفيلين لمنع نشاط الفوسفاتيز في الكالسينيورين ، مما يقلل بدوره من إنتاج السيتوكينات الالتهابية بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية . [18]

تم عزل السيكلوسبورين في عام 1971 من فطر Tolypocladium inflatum ودخل الاستخدام الطبي في عام 1983. [19] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [20] [21] في عام 2022، كان الدواء رقم 185 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 2  مليون وصفة طبية. [22] [23] وهو متاح كدواء عام . [24]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم السيكلوسبورين لعلاج والوقاية من مرض الطعم ضد المضيف في زراعة نخاع العظم ولمنع رفض عمليات زراعة الكلى والقلب والكبد . [8] [7] كما تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية والتهاب القرنية النُّمُولي المستمر بعد التهاب القرنية والملتحمة الفيروسي الغدي ، [25] [7] وكقطرات للعين لعلاج جفاف العين الناجم عن متلازمة سجوجرن وخلل في غدة ميبوميوس . [9]

بالإضافة إلى هذه المؤشرات، يستخدم السيكلوسبورين أيضًا في التهاب الجلد التأتبي الشديد ، [26] وقد تم استخدامه في التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد والأمراض ذات الصلة. [27]

تم استخدام السيكلوسبورين أيضًا في الأشخاص الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي الحاد الشديد والشرى الذين لا يستجيبون للعلاج بالستيرويدات . [28]

تأثيرات جانبية

يمكن أن تشمل الآثار الجانبية للسيكلوسبورين تضخم اللثة وزيادة نمو الشعر والتشنجات والقرحة الهضمية والتهاب البنكرياس والحمى والقيء والإسهال والارتباك وزيادة الكوليسترول وصعوبة التنفس والخدر والوخز ( خاصة في الشفاه) والحكة وارتفاع ضغط الدم واحتباس البوتاسيوم ( ربما يؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم ) وخلل في وظائف الكلى والكبد [ 29 ] وحرقان في أطراف الأصابع وزيادة التعرض للعدوى الفطرية والفيروسية الانتهازية . يسبب السيكلوسبورين ارتفاع ضغط الدم عن طريق تحفيز تضيق الأوعية الدموية في الكلى وزيادة إعادة امتصاص الصوديوم. يمكن أن يؤدي ارتفاع ضغط الدم إلى حدوث أحداث قلبية وعائية؛ لذلك يوصى باستخدام أقل جرعة فعالة للأشخاص الذين يحتاجون إلى علاج طويل الأمد. [30]

يرتبط استخدام السيكلوسبورين بعد زراعة الكلى بارتفاع مستويات حمض البوليك في الدم ، وفي بعض الحالات النقرس . [31]

تم إدراج السيكلوسبورين ضمن المواد المسرطنة من المجموعة 1 في الوكالة الدولية لبحوث السرطان (أي أن هناك أدلة كافية على تسببه في السرطان لدى البشر)، [32] مما يؤدي على وجه التحديد إلى سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين . [33]

علم الأدوية

آلية العمل

التأثير الرئيسي للسيكلوسبورين هو خفض نشاط الخلايا التائية ؛ وهو يفعل ذلك عن طريق تثبيط الكالسينورين في مسار الكالسينورين-الفوسفاتيز ومنع فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا. يرتبط السيكلوسبورين بالبروتين السيتوبلازمي السيكلوفيلين ( الإيمونوفيلين) للخلايا الليمفاوية ، وخاصة الخلايا التائية. يثبط مركب السيكلوسبورين-السيكلوفيلين الكالسينورين ، وهو المسؤول عادة عن تنشيط نسخ الإنترلوكين 2. في الخلايا التائية، يؤدي تنشيط مستقبل الخلايا التائية عادة إلى زيادة الكالسيوم داخل الخلايا، والذي يعمل عن طريق الكالموديولين لتنشيط الكالسينورين. ثم يقوم الكالسينورين بإزالة الفسفرة من عامل النسخ NF-AT (العامل النووي للخلايا التائية المنشطة)، والذي ينتقل إلى نواة الخلايا التائية ويزيد من نسخ الجينات الخاصة بـ IL-2 والسيتوكينات ذات الصلة. [18] يؤدي السيكلوسبورين، عن طريق منع إزالة الفسفرة من NF-AT، إلى انخفاض وظيفة الخلايا التائية المؤثرة ؛ [34] [35] [36] [37] ولا يؤثر على النشاط الخلوي . [ بحاجة لمصدر طبي ]

يرتبط السيكلوسبورين أيضًا ببروتين السيكلوفيلين د الذي يشكل جزءًا من مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (MPTP)، [35] [38] وبالتالي يمنع فتح MPTP. يوجد MPTP في الغشاء الميتوكوندري لخلايا عضلة القلب. يشير فتح MPTP إلى تغيير مفاجئ في نفاذية الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، مما يسمح للبروتونات والأيونات والمواد المذابة الأخرى بحجم يصل إلى ~1.5 كيلو دالتون بالمرور عبر الغشاء الداخلي. يُعتبر هذا التغيير في النفاذية كارثة خلوية، [39] [40] مما يؤدي إلى موت الخلايا. ومع ذلك، تلعب فتحات مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا القصيرة دورًا فسيولوجيًا أساسيًا في الحفاظ على توازن الميتوكوندريا الصحي. [41]

يمكن أن يحفز السيكلوسبورين شفاء البيلة البروتينية الناتجة عن أمراض مثل MCD وFSGS. [42] يمنع السيكلوسبورين إزالة الفسفرة بوساطة الكالسينيورين من السينابتوبودين، وهو منظم لـ Rho GTPases في الخلايا الكبيبية، وبالتالي الحفاظ على تفاعل السينابتوبودين-14-3-3 بيتا المعتمد على الفسفرة. يؤدي الحفاظ على هذا التفاعل، بدوره، إلى حماية السينابتوبودين من التحلل بوساطة الكاثيبسين L. في المجمل، ينتج التأثير المضاد للبروتين من السيكلوسبورين، جزئيًا على الأقل، من الحفاظ على وفرة بروتين السينابتوبودين في الخلايا الكبيبية، وهو بدوره كافٍ للحفاظ على سلامة حاجز الترشيح الكبيبي والوقاية من البيلة البروتينية. [43]

الحركية الدوائية

السيكلوسبورين هو ببتيد حلقي يتكون من 11 حمضًا أمينيًا ؛ ويحتوي على حمض أميني واحد من النوع D ، وهو نادرًا ما يوجد في الطبيعة. وعلى عكس معظم الببتيدات، لا يتم تصنيع السيكلوسبورين بواسطة الريبوسومات. [44]

يتم استقلاب السيكلوسبورين بشكل كبير في البشر والحيوانات بعد تناوله. تحتوي المستقلبات، التي تشمل السيكلوسبورين B وC وD وE وH وL، [45] على أقل من 10% من نشاط السيكلوسبورين المثبط للمناعة وترتبط بسمية كلوية أعلى. [46]

التخليق الحيوي

تخليق السيكلوسبورين. Bmt = بيوتينيل-ميثيل-ثريونين، Abu = حمض ألفا أمينوبوتيريك، Sar = ساركوزين

يتم تصنيع السيكلوسبورين بواسطة إنزيم سيكلوسبورين سينثيتاز غير الريبوسومي . [47] يحتوي الإنزيم على مجال أدينيلات ، ومجال ثيولات ، ومجال تكثيف ، ومجال إن-ميثيل ترانسفيراز . مجال الأدينلات مسؤول عن التعرف على الركيزة وتنشيطها، بينما يرتبط مجال الثيولات تساهميًا بالأحماض الأمينية الأدينلاتية مع فوسفوبانتيثين ، ويطيل مجال التكثيف سلسلة الببتيد. تشمل ركائز إنزيم سيكلوسبورين سينثيتاز إل- فالين ، إل- ليوسين ، إل- ألانين ، جلايسين ، حمض 2- أمينوبوتيريك ، 4- ميثيل ثريونين ، و د- ألانين ، وهو الحمض الأميني المبدئي في عملية التخليق الحيوي. [48] ​​باستخدام مجال الأدينيلات، يقوم سيكلوسبورين سينثيتاز بتوليد الأحماض الأمينية الأسيلية الأدينيلات، ثم يرتبط تساهميًا بالحمض الأميني بالفوسفوبانتيثين من خلال ارتباط ثيوإستر . تصبح بعض ركائز الأحماض الأمينية ميثيلية بواسطة S-أدينوزيل ميثيونين . تعمل خطوة التحليق على تحرير السيكلوسبورين من الإنزيم . [49] تشير الأحماض الأمينية مثل D-Ala وبيوتينيل-ميثيل-L-ثريونين (Bmt) إلى أن سيكلوسبورين سينثيتاز يتطلب عمل إنزيمات أخرى. تعتمد عملية تحويل L-Ala إلى D-Ala بواسطة ألانين راسماز على فوسفات البيريدوكسال . يتم تكوين بيوتينيل-ميثيل-L-ثريونين بواسطة بوليكيتيد سينثيتاز Bmt الذي يستخدم أسيتات/مالونات كمادة أولية. [50]

مجموعة الجينات

Tolypocladium inflatum ، النوع المستخدم حاليًا في الإنتاج الضخم للسيكلوسبورين، لديه الجينات الحيوية مرتبة في مجموعة مكونة من 12 جينًا. من بين هذه الجينات الـ 12، SimA ( Q09164 ) هو سيكلوسبورين سينثيتاز، وSimB ( CAA02484.1 ) هو ألانين راسيميز، وSimG (مشابه لـ ATQ39432.1 ) هو بوليكيتيد سينثاز. [51] ترتبط هذه الجينات بعنصر رجعي نشط. [52] على الرغم من أن هذه التسلسلات غير موضحة بشكل جيد على GenBank وقواعد البيانات الأخرى، يمكن العثور على 90٪ من التسلسلات المماثلة لـ Beauveria felina المنتجة للسيكلوسبورين (أو Amphichorda ~ ). [53] يحتوي SimB على نظيرين في نفس الكائن الحي بوظائف مختلفة ولكن متداخلة بفضل خصوصيتهما المنخفضة. [54]

تاريخ

في عام 1970، تم عزل سلالات جديدة من الفطريات من عينات التربة المأخوذة من النرويج ومن ولاية ويسكونسن في الولايات المتحدة بواسطة موظفي شركة ساندوز ( نوفارتس الآن ) في بازل ، سويسرا . أنتجت كلتا السلالتين عائلة من المنتجات الطبيعية تسمى السيكلوسبورينات. تم عزل مكونين مرتبطين لهما نشاط مضاد للفطريات من مستخلصات من هذه الفطريات. تم استخدام السلالة النرويجية، Tolypocladium inflatum Gams ، لاحقًا للتخمير واسع النطاق للسيكلوسبورين. [55]

تم اكتشاف التأثير المثبط للمناعة للمنتج الطبيعي السيكلوسبورين في 31 يناير 1972 [56] في اختبار فحص لقمع المناعة صممه ونفذه هارتمان ف. ستيهيلين في ساندوز. [57] [55] تم تحديد التركيب الكيميائي للسيكلوسبورين في عام 1976، أيضًا في ساندوز. [58] [59] تم إثبات نجاح مرشح الدواء السيكلوسبورين في منع رفض الأعضاء في عمليات زرع الكلى التي أجراها آر واي كالني وزملاؤه في جامعة كامبريدج، [60] وفي عمليات زرع الكبد التي أجراها توماس ستارزل في مستشفى الأطفال في بيتسبرغ . كانت المريضة الأولى، في 9 مارس 1980، امرأة تبلغ من العمر 28 عامًا. [61] في الولايات المتحدة، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على السيكلوسبورين للاستخدام السريري في عام 1983. [62] [63] [64] [65]

يوضح مذكرات توماس ستارزل عام 1992 من خلال عيون جراح زراعة الأعضاء أن السيكلوسبورين كان عقارًا رائدًا في زراعة الأعضاء الصلبة. [66] لقد وسع بشكل كبير من إمكانية تطبيق مثل هذه الزراعة سريريًا من خلال تطوير مكون العلاج الدوائي المضاد للرفض بشكل كبير. [66] ببساطة، لم تكن أكبر حدود تطبيق مثل هذه الزراعة على نطاق أوسع هي التكلفة أو المهارة الجراحية (على الرغم من أنها هائلة) بل بالأحرى مشكلة رفض الطعم وندرة أعضاء المتبرع. كان السيكلوسبورين تقدمًا كبيرًا ضد جزء الرفض من التحدي. [66]

المجتمع والثقافة

في يوليو 2024، اعتمدت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، حيث أوصت بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Vevizye، المخصص لعلاج مرض جفاف العين. [12] مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو Novaliq GmbH. [12] تم ترخيص Vevizye للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2024. [12]

الأسماء

تم تسمية المنتج الطبيعي باسم سيكلوسبورين من قبل العلماء الناطقين بالألمانية الذين عزلوه لأول مرة [55] وسيكلوسبورين عند ترجمته إلى اللغة الإنجليزية. وفقًا لإرشادات الأسماء غير المسجلة الملكية الدولية (INN) للأدوية، [67] تم استبدال y بـ i بحيث يتم تهجئة الاسم الدولي غير المسجل الملكية للدواء سيكلوسبورين. [ بحاجة لمصدر ]

السيكلوسبورين هو الاسم الدولي غير المسجل والاسم البريطاني المعتمد (BAN)، بينما السيكلوسبورين هو الاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) والسيكلوسبورين هو الاسم المعتمد سابقًا (BAN). [68]

الاستمارات المتاحة

يُظهِر السيكلوسبورين قابلية ذوبان ضعيفة للغاية في الماء، ونتيجة لذلك، تم تطوير أشكال المعلق والمستحلب من الدواء للإعطاء عن طريق الفم والحقن. تم طرح السيكلوسبورين في السوق في الأصل بواسطة شركة Sandoz (الآن نوفارتس )، تحت الاسم التجاري Sandimmune، والذي يتوفر على شكل كبسولات جيلاتينية ناعمة ومحلول فموي وتركيبة للإعطاء عن طريق الوريد. كل هذه تركيبات غير مائية. [8] يتوفر مستحلب دقيق أحدث ، [69] تركيبة للإعطاء عن طريق الفم، نيورال، [7] كمحلول وكبسولات جيلاتينية ناعمة. تم تصميم تركيبات نيورال لتشكيل مستحلبات دقيقة عند ملامستها للماء. [70] [71]

تم تسويق مستحضرات السيكلوسبورين العامة تحت أسماء تجارية مختلفة، بما في ذلك Cicloral (من Sandoz / Hexal)، و Gengraf (من Abbott ) و Deximune (من Dexcel Pharma). منذ عام 2002، تم تسويق مستحلب موضعي من السيكلوسبورين لعلاج الالتهاب الناجم عن التهاب القرنية والملتحمة الجاف (متلازمة جفاف العين) تحت الاسم التجاري Restasis. [ 9] Ikervis هي تركيبة مماثلة بتركيز 0.1٪. [72] تركيبات السيكلوسبورين المستنشقة في مرحلة التطوير السريري، وتشمل محلولًا في مستحلبات البروبيلين جليكول والليبوزومات . [73] [74]

بحث

حماية الأعصاب

يخضع السيكلوسبورين لدراسة سريرية من المرحلة الثانية/الثالثة (تكيفية) في أوروبا لتحديد قدرته على تحسين تلف الخلايا العصبية وإصابة إعادة التروية (المرحلة الثالثة) في إصابات الدماغ الرضحية. يتم تنظيم هذه الدراسة متعددة المراكز من قبل NeuroVive Pharma و European Brain Injury Consortium باستخدام تركيبة NeuroVive من السيكلوسبورين المسماة Neurostat (المعروفة أيضًا باسمها التجاري لحماية القلب Ciclomulsion). تستخدم هذه التركيبة قاعدة مستحلب دهني بدلاً من الكريموفور والإيثانول. [75] تمت مقارنة NeuroSTAT بـ Sandimmune في دراسة من المرحلة الأولى ووجد أنها مكافئة بيولوجيًا. في هذه الدراسة، لم يُظهر NeuroSTAT تفاعلات الحساسية المفرطة والفرط الحساسية الموجودة في المنتجات القائمة على الكريموفور والإيثانول. [76]

تم التحقيق في السيكلوسبورين كعامل وقائي محتمل للأعصاب في حالات مثل إصابة الدماغ الرضحية ، وقد ثبت في التجارب على الحيوانات أنه يقلل من تلف الدماغ المرتبط بالإصابة. [77] يمنع السيكلوسبورين تكوين مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا ، والذي وجد أنه يسبب الكثير من الضرر المرتبط بإصابة الرأس والأمراض العصبية التنكسية . تم اكتشاف خصائص السيكلوسبورين الوقائية للأعصاب لأول مرة في أوائل التسعينيات عندما كان باحثان (إسكيل إلمر وهيرويوكي أوكينو) يجريان تجارب على زرع الخلايا. كان الاكتشاف غير المقصود هو أن السيكلوسبورين أ كان وقائيًا للأعصاب بقوة عندما عبر حاجز الدم في الدماغ. [78] هذه العملية نفسها لتدمير الميتوكوندريا من خلال فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا متورطة في جعل إصابات الدماغ الرضحية أسوأ بكثير. [79]

أمراض القلب

تم استخدام السيكلوسبورين تجريبياً لعلاج تضخم القلب [35] [80] (زيادة في حجم الخلايا).

يتجلى الفتح غير المناسب لمسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (MPTP) في نقص التروية [35] (تقييد تدفق الدم إلى الأنسجة) وإصابة إعادة التروية [35] (الضرر الذي يحدث بعد نقص التروية عندما يعود تدفق الدم إلى الأنسجة)، بعد احتشاء عضلة القلب [36] (النوبة القلبية) وعندما تحدث طفرات في بوليميراز الحمض النووي للميتوكوندريا. [35] يحاول القلب التعويض عن حالة المرض عن طريق زيادة الكالسيوم داخل الخلايا2+
لزيادة معدلات دورة الانقباض. [38] مستويات عالية بشكل دائم من الكالسيوم في الميتوكوندريا2+
يؤدي فتح MPTP بشكل غير مناسب إلى انخفاض في نطاق وظيفة القلب، مما يؤدي إلى تضخم القلب كمحاولة للتعويض عن المشكلة. [38] [36]

لقد ثبت أن السيكلوسبورين أ يقلل من تضخم القلب من خلال التأثير على الخلايا العضلية القلبية بعدة طرق. يرتبط السيكلوسبورين أ بالسيكلوفلين د لمنع فتح MPTP، وبالتالي يقلل من إطلاق بروتين السيتوكروم سي، والذي يمكن أن يسبب موت الخلايا المبرمج. [35] [38] [81] CypD هو بروتين داخل MPTP يعمل كبوابة؛ يؤدي الارتباط بالسيكلوسبورين أ إلى تقليل كمية الفتح غير المناسب لـ MPTP، مما يقلل من الكالسيوم داخل الميتوكوندريا.2+
[38] انخفاض الكالسيوم داخل الميتوكوندريا2+
يسمح بعكس تضخم القلب الناجم عن الاستجابة القلبية الأصلية. [38] يؤدي تقليل إطلاق السيتوكروم سي إلى انخفاض موت الخلايا أثناء الإصابة والمرض. [35] يثبط السيكلوسبورين أ أيضًا مسار فوسفاتاز الكالسينيورين (14). [35] [36] [82] وقد ثبت أن تثبيط هذا المسار يقلل من تضخم عضلة القلب. [36] [80] [82]

الاستخدام البيطري

تمت الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة لعلاج التهاب الجلد التأتبي عند الكلاب. [83] على عكس الشكل البشري للدواء، فإن الجرعات المنخفضة المستخدمة في الكلاب تعني أن الدواء يعمل كمنظم للمناعة وله آثار جانبية أقل من تلك الموجودة في البشر. تشمل فوائد استخدام هذا المنتج انخفاض الحاجة إلى العلاجات المتزامنة للسيطرة على الحالة. وهو متاح كمرهم للعين للكلاب يسمى Optimmune ، من إنتاج شركة Intervet ، وهي جزء من شركة Merck . كما أنه يستخدم لعلاج التهاب الغدد الدهنية (استجابة مناعية ضد الغدد الدهنية )، والفقاع الورقي (مرض جلدي مناعي ذاتي البثور)، ومرض التهاب الأمعاء ، ودمامل الشرج (مرض التهابي شرجي)، والوهن العضلي الشديد (مرض عصبي عضلي). [83] [84]

مراجع

  1. ^ "سيكلوسبورين". قاموس.كوم غير مختصر . دار نشر راندوم هاوس . مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2010. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2011 .
  2. ^ Laupacis A, Keown PA, Ulan RA, McKenzie N, Stiller CR (مايو 1982). "Cyclosporin A: a powerful immunosuppressant". مجلة الجمعية الطبية الكندية . 126 (9): 1041–6. PMC 1863293. PMID  7074504 . 
  3. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  4. ^ "ملخص القرار التنظيمي لدواء Restasis Multidose". سجل الأدوية والمنتجات الصحية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2022 .
  5. ^ "ملخص القرار التنظيمي لشركة Verkazia". سجل الأدوية والمنتجات الصحية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2022 .
  6. ^ "أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021". وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 25 مارس 2024 .
  7. ^ abcd "كبسولة نيورال-سيكلوسبورين، محلول سائل مملوء بنيورال-سيكلوسبورين". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2013 . تم الاسترجاع في 3 فبراير 2022 .
  8. ^ abc "كبسولة Sandimmune- cyclosporine، حقنة Sandimmune- cyclosporine مملوءة بسائل، محلول Sandimmune- cyclosporine". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2014 . تم الاسترجاع 3 فبراير 2022 .
  9. ^ abc "Restasis- cyclosporine emulsion". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2014 . تم الاسترجاع 3 فبراير 2022 .
  10. ^ "Vevye- cyclosporine ophthalmic solution solution/ drops". DailyMed . 26 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2023 . استرجاع 29 أغسطس 2023 .
  11. ^ "إيكرفيس". الوكالة الأوروبية للأدوية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2022. تم الاسترجاع 27 فبراير 2023 .
  12. ^ abcd "Vevizye EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 25 يوليو 2024. تم الاسترجاع في 27 يوليو 2024 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يتمتع بحقوق الطبع والنشر لوكالة الأدوية الأوروبية. يُسمح بإعادة الإنتاج بشرط الإشارة إلى المصدر.
  13. ^ "Vevizye PI". السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . 23 سبتمبر 2024. تم الاسترجاع في 27 سبتمبر 2024 .
  14. ^ منظمة الصحة العالمية (2009). ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر (المحررون). WHO Model Formulary 2008 . منظمة الصحة العالمية. ص. 221. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  15. ^ abcde "Cyclosporine". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  16. ^ "Cyclosporine eent". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2016. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  17. ^ "استخدام السيكلوسبورين أثناء الحمل". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع 20 ديسمبر 2016 .
  18. ^ ab Matsuda S, Koyasu S (مايو 2000). "Mechanisms of action of cyclosporine" (PDF) . Immunopharmacology . 47 (2–3): 119–25. doi :10.1016/S0162-3109(00)00192-2. PMID  10878286. مؤرشف من الأصل (PDF) في 11 أغسطس 2017. تم الاسترجاع في 4 مارس 2018 .
  19. ^ Watts R, Clunie G, Hall F, Marshall T (2009). Rheumatology. Oxford University Press. p. 558. ISBN 978-0-19-922999-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
  20. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  21. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  22. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  23. ^ "إحصائيات استخدام عقار السيكلوسبورين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  24. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول دواء عام لـ Restasis". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). 2 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2022. تم الاسترجاع 3 فبراير 2022 .
  25. ^ رينهارد تي (2000). "Lokales Cyclosporin A bei Nummuli nach القرنية والملتحمة الوبائية Eine Pilotstudie - Springer". دير طب العيون . 97 (11): 764-768. دوى :10.1007/s003470070025. بميد  11130165. S2CID  399211.
  26. ^ باولينو أ، ألكسندر هـ، بروديريك سي، فلور سي (مايو 2023). "العلاجات الجهازية غير البيولوجية لالتهاب الجلد التأتبي: الحالة الحالية للفن والاتجاهات المستقبلية". الحساسية السريرية والتجريبية . 53 (5): 495-510. doi : 10.1111/cea.14301 . PMID  36949024.
  27. ^ Dijkmans BA, van Rijthoven AW, Goei Thè HS, Boers M, Cats A (أغسطس 1992). "السيكلوسبورين في التهاب المفاصل الروماتويدي". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 22 (1): 30-36. doi :10.1016/0049-0172(92)90046-g. PMID  1411580.
  28. ^ Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, Gelernt I, Bauer J, Galler G, et al. (يونيو 1994). "السيكلوسبورين في التهاب القولون التقرحي الشديد المقاوم للعلاج بالستيرويد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 330 (26): 1841–5. doi : 10.1056/NEJM199406303302601 . PMID  8196726.
  29. ^ Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M (فبراير 2009). "سمية مثبط الكالسينورين الكلوية" (PDF) . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 4 (2): 481-508. doi : 10.2215/CJN.04800908 . PMID  19218475. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 20 أبريل 2018 .
  30. ^ روبرت ن، وونغ جي دبليو، ورايت جي إم (يناير 2010). "تأثير السيكلوسبورين على ضغط الدم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1): CD007893. doi :10.1002/14651858.CD007893.pub2. PMID  20091657.
  31. ^ Figg WD ​​(فبراير 1990). "فرط حمض البوليك الناتج عن السيكلوسبورين والنقرس". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 322 (5): 334-336. doi : 10.1056/NEJM199002013220514 . PMID  2296276.
  32. ^ تصنيفات العملاء حسب دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان، المجلدات 1-110 محفوظ في 25 أكتوبر 2011 على موقع واي باك مشين
  33. ^ مجموعة عمل الوكالة الدولية لبحوث السرطان المعنية بتقييم المخاطر المسرطنة على البشر (2012). سيكلوسبورين. الوكالة الدولية لبحوث السرطان. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 23 فبراير 2018 .
  34. ^ Ganong WF (2005). "27". مراجعة علم وظائف الأعضاء الطبية (الطبعة 22). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 530. ISBN 978-0-07-144040-0.
  35. ^ abcdefghi Mott JL, Zhang D, Freeman JC, Mikolajczak P, Chang SW, Zassenhaus HP (يوليو 2004). "مرض القلب الناتج عن طفرات عشوائية في الحمض النووي للميتوكوندريا يتم منعه بواسطة السيكلوسبورين أ". Biochemical and Biophysical Research Communications . 319 (4): 1210–5. doi :10.1016/j.bbrc.2004.05.104. PMID  15194495.
  36. ^ abcde Youn TJ, Piao H, Kwon JS, Choi SY, Kim HS, Park DG, et al. (ديسمبر 2002). "تأثيرات تثبيط مسار الإشارة المعتمد على الكالسينيورين بواسطة السيكلوسبورين أ على إعادة تشكيل القلب المبكر والمتأخر بعد احتشاء عضلة القلب". المجلة الأوروبية لقصور القلب . 4 (6): 713-8. doi : 10.1016/S1388-9842(02)00120-4 . PMID  12453541. S2CID  9181082.
  37. ^ Handschumacher RE, Harding MW, Rice J, Drugge RJ, Speicher DW (نوفمبر 1984). "Cyclophilin: a specific cytosolic binding protein for cyclosporin A". Science . 226 (4674): 544–7. Bibcode :1984Sci...226..544H. doi :10.1126/science.6238408. PMID  6238408.
  38. ^ abcdef Elrod JW, Wong R, Mishra S, Vagnozzi RJ, Sakthievel B, Goonasekera SA, et al. (أكتوبر 2010). "يتحكم السيكلوفيلين د في تبادل الكالسيوم المعتمد على المسام في الميتوكوندريا والمرونة الأيضية والميل إلى فشل القلب لدى الفئران". مجلة التحقيقات السريرية . 120 (10): 3680-7. doi :10.1172/JCI43171. PMC 2947235. PMID  20890047 . 
  39. ^ Briston T, Selwood DL, Szabadkai G, Duchen MR (January 2019). "Mitochondrial Permeability Transition: A Molecular Lesion with Multiple Drug Targets" (PDF) . Trends in Pharmacological Sciences . 40 (1): 50–70. doi :10.1016/j.tips.2018.11.004. PMID  30527591. S2CID  54470812. مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 يناير 2022. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2021 .
  40. ^ Morciano G، Giorgi C، Bonora M، Punzetti S، Pavasini R، Wieckowski MR، et al. (يناير 2015). "الهوية الجزيئية لمسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا ودورها في إصابة نقص التروية وإعادة التروية". مجلة أمراض القلب الجزيئية والخلوية . 78 : 142-153. doi :10.1016/j.yjmcc.2014.08.015. hdl : 11392/2149014 . PMID  25172387.
  41. ^ Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ (يوليو 2014). "أنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا (ROS) وإطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية الناجم عن ROS". المراجعات الفسيولوجية . 94 (3): 909-50. doi :10.1152/physrev.00026.2013. PMC 4101632. PMID  24987008 . 
  42. ^ ماير أ (2005). "علاج تصلب الكبيبات القطعي البؤري". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 6 (9): 1539–1549. doi :10.1517/14656566.6.9.1539. PMID  16086641. S2CID  35867347.
  43. ^ Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, et al. (2008). "الهيكل الخلوي للأكتين في الخلايا الكبيبية الكلوية هو هدف مباشر للتأثير المضاد للبروتينات للسيكلوسبورين أ". Nature Medicine . 14 (9): 931–938. doi :10.1038/nm.1857. PMC 4109287. PMID  18724379 . 
  44. ^ Borel JF (يونيو 2002). "تاريخ اكتشاف السيكلوسبورين وتطوره الدوائي المبكر". Wiener Klinische Wochenschrift . 114 (12): 433–7. PMID  12422576.
    تسرد بعض المصادر الفطر تحت اسم نوع بديل Hypocladium inflatum gams مثل Pritchard وSneader في عام 2005:
    * Pritchard DI (مايو 2005). "Sourcing a chemical succession for cyclosporin from parasites and human pathogens". Drug Discovery Today . 10 (10): 688–91. doi :10.1016/S1359-6446(05)03395-7. PMID  15896681.
    * Sneader W (23 يونيو 2005). "Ciclosporin". اكتشاف الدواء - تاريخ . John Wiley & Sons. ص 298-299. ISBN 978-0-471-89979-2.
    ومع ذلك، يظهر الاسم "Beauveria nivea" أيضًا في العديد من المقالات الأخرى بما في ذلك منشور عبر الإنترنت عام 2001 لهارييت أبتون بعنوان "أصل الأدوية المستخدمة حاليًا: قصة السيكلوسبورين المؤرشفة 2005-03-08 على موقع Wayback Machine " (تم الاسترجاع في 19 يونيو 2005). يذكر مارك بلوتكين في كتابه Medicine Quest ، Penguin Books 2001، الصفحات 46-47، أنه في عام 1996 وجدت الباحثة في علم الفطريات كاثي هودج أنها في الواقع نوع من فطر الكورديسيبس .
  45. ^ Wang CP, Hartman NR, Venkataramanan R, Jardine I, Lin FT, Knapp JE, et al. (1989). "عزل 10 مستقلبات سيكلوسبورين من الصفراء البشرية". استقلاب الدواء والتخلص منه . 17 (3): 292-6. PMC 3154783. PMID  2568911 . 
  46. ^ Copeland KR, Yatscoff RW, McKenna RM (فبراير 1990). "النشاط المثبط للمناعة لمستقلبات السيكلوسبورين مقارنة ووصف بواسطة مطيافية الكتلة والرنين المغناطيسي النووي". الكيمياء السريرية . 36 (2): 225-29. doi : 10.1093/clinchem/36.2.225 . PMID  2137384.
  47. ^ لاوين أ (أكتوبر 2015). "التخليق الحيوي للسيكلوسبورينات وغيرها من مثبطات الببتيديل بروليل الطبيعية cis / trans isomerase". الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1850 (10): 2111–20. دوى :10.1016/j.bbagen.2014.12.009. بميد  25497210.
  48. ^ Dittmann J, Wenger RM, Kleinkauf H, Lawen A (يناير 1994). "آلية تخليق السيكلوسبورين أ. دليل على التخليق عبر مقدمة خطية واحدة من أونديكاببتيد". مجلة الكيمياء الحيوية . 269 (4): 2841-6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42019-9 . PMID  8300618.
  49. ^ Hoppert M, Gentzsch C, Schörgendorfer K (أكتوبر 2001). "بنية وتوطين سيكلوسبورين سينثيتاز، الإنزيم الرئيسي لتخليق السيكلوسبورين في Tolypocladium inflatum" (PDF) . أرشيف علم الأحياء الدقيقة . 176 (4): 285–93. رمز Bibcode :2001ArMic.176..285H. doi :10.1007/s002030100324. PMID  11685373. S2CID  33075098.[ رابط ميت دائم ]
  50. ^ Dewick, P. (2001) المنتجات الطبية الطبيعية. John Wiley & Sons, Ltd. الطبعة الثانية.
  51. ^ يانغ إكس، فنغ بي، يين واي، بوشلي كيه، سباتافورا جي دبليو، وانغ سي (أكتوبر 2018). "Tolypocladium inflatum يفيد التكيف الفطري مع البيئة". مبيو . 9 (5). دوى :10.1128/mBio.01211-18. بمك 6168864 . بميد  30279281. 
  52. ^ Bushley KE, Raja R, Jaiswal P, Cumbie JS, Nonogaki M, Boyd AE, et al. (يونيو 2013). "جينوم توليبوكلاديوم إنفلاتوم: التطور والتنظيم والتعبير عن مجموعة الجينات الحيوية السيكلوسبورينية". PLOS Genetics . 9 (6): e1003496. doi : 10.1371/journal.pgen.1003496 . PMC 3688495. PMID  23818858 . 
  53. ^ Xu L, Li Y, Biggins JB, Bowman BR, Verdine GL, Gloer JB, et al. (مارس 2018). "تحديد السيكلوسبورين سي من أمفيكوردا فيلينا باستخدام اختبار حساسية درجة الحرارة التفاضلية لـ Cryptococcus neoformans". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 102 (5): 2337-2350. doi :10.1007/s00253-018-8792-0. PMC 5942556. PMID  29396588 . 
  54. ^ di Salvo ML, Florio R, Paiardini A, Vivoli M, D'Aguanno S, Contestabile R (يناير 2013). "Alanine racemase from Tolypocladium inflatum: a key PLP-dependent enzyme in cyclosporin biosynthesis and a model of catalytic promiscuity". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 529 (2): 55–65. doi :10.1016/j.abb.2012.11.011. PMID  23219598.
  55. ^ abc Borel JF, Kis ZL, Beveridge T (1995). "تاريخ اكتشاف وتطوير السيكلوسبورين (Sandimmune)". في Merluzzi VJ, Adams J (المحررون). البحث عن تاريخ حالات الأدوية المضادة للالتهابات من المفهوم إلى العيادة . بوسطن: بيركهاوزر. ص 27-63. ISBN 978-1-4615-9846-6. تم أرشفة النسخة الأصلية في 5 نوفمبر 2017.
  56. ^ Cheng M (2013). "Hartmann Stahelin (1925-2011) and the contested history of cyclosporin A". Clinical Transplantation . 27 (3): 326–329. doi :10.1111/ctr.12072. PMID  23331048. S2CID  39502677.
  57. ^ Borel JF, Feurer C, Gubler HU, Stähelin H (يوليو 1976). "التأثيرات البيولوجية للسيكلوسبورين أ: عامل مضاد للخلايا الليمفاوية الجديد". العوامل والإجراءات . 6 (4): 468-75. doi :10.1007/bf01973261. PMID  8969. S2CID  2862779.
  58. ^ Rüegger A, Kuhn M, Lichti H, Loosli HR, Huguenin R, Quiquerez C, et al. (1976). "[Cyclosporin A, a Peptide Metabolite from Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, with a marked immunosuppressive activity]" [Cyclosporin A, a Peptide Metabolite from Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, with a marked immunosuppressive activity]. Helvetica Chimica Acta (باللغة الألمانية). 59 (4): 1075–92. doi :10.1002/hlca.19760590412. PMID  950308.
  59. ^ Heusler K, Pletscher A (يونيو 2001). "التاريخ المبكر المثير للجدل للسيكلوسبورين". Swiss Medical Weekly . 131 (21–22): 299–302. doi : 10.4414/smw.2001.09702 . PMID  11584691. S2CID  24662504.
  60. ^ Calne RY, White DJ, Thiru S, Evans DB, McMaster P, Dunn DC, et al. (1978). "Cyclosporin A in patients receiving renal allografts from cadaver donors". The Lancet . 2 (8104–5): 1323–7. doi :10.1016/S0140-6736(78)91970-0. PMID  82836. S2CID  10731038.
  61. ^ Starzl TE, Klintmalm GB, Porter KA, Iwatsuki S, Schröter GP (يوليو 1981). "زرع الكبد باستخدام السيكلوسبورين أ والبريدنيزون". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 305 (5): 266–9. doi :10.1056/NEJM198107303050507. PMC 2772056. PMID  7017414 . 
  62. ^ كولاتا جي (سبتمبر 1983). "إدارة الغذاء والدواء تسرع الموافقة على السيكلوسبورين". ساينس . 221 (4617): 1273. رمز Bibcode :1983Sci...221.1273K. doi :10.1126/science.221.4617.1273-a. PMID  17776314. في 2 سبتمبر (1983)، وافقت إدارة الغذاء والدواء على السيكلوسبورين، وهو دواء جديد يثبط الجهاز المناعي.
  63. ^ Gottesman J (20 مارس 1988). "Milestones in Cardiac Care". لوس أنجلوس تايمز . مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2017.
  64. ^ "أول عملية ناجحة لزراعة قلب للأطفال [9 يونيو 1984]". مركز كولومبيا الطبي، قسم الجراحة، برنامج زراعة القلب. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2017. حصل [سيكلوسبورين] على موافقة إدارة الغذاء والدواء في نهاية عام 1983، ...
  65. ^ "Drugs@FDA: منتجات الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء [انقر فوق "تاريخ(تواريخ) الموافقة والتاريخ]". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2017. اسم(أسماء) الدواء: Sandimmune (Cyclosporine)، الشركة: Novartis، تاريخ الإجراء: 14/11/1983، نوع الإجراء: موافقة، تصنيف الإرسال: النوع 1 - كيان جزيئي جديد، أولوية المراجعة: أولوية
  66. ^ abc Starzl TE (1992). The Puzzle People: Memoirs Of A Transplant Surgeon. University of Pittsburgh Press. doi :10.2307/j.ctt9qh63b. ISBN 978-0-8229-3714-2.
  67. ^ "المبادئ التوجيهية بشأن استخدام الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية". منظمة الصحة العالمية. 1997. لتسهيل ترجمة ونطق الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية، يجب استخدام "f" بدلاً من "ph"، و"t" بدلاً من "th"، و"e" بدلاً من "ae" أو "oe"، و"i" بدلاً من "y"؛ ويجب تجنب استخدام الحرفين "h" و"k".[ رابط معطل ]
  68. ^ "قصة السيكلوسبورين". www.davidmoore.org.uk . يناير 2013. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع 24 أكتوبر 2022 .
  69. ^ Gibaud S, Attivi D (أغسطس 2012). "المستحلبات الدقيقة للإعطاء عن طريق الفم وتطبيقاتها العلاجية". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 9 (8): 937–51. doi :10.1517/17425247.2012.694865. PMID  22663249. S2CID  28468973. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2018. تم الاسترجاع في 4 مارس 2018 .
  70. ^ Min DI (مارس 1996). "Neoral: a microemulsion cyclosporine". مجلة تنسيق زراعة الأعضاء . 6 (1): 5–8. doi :10.7182/prtr.1.6.1.f04016025hh795up. PMID  9157923.
  71. ^ "نيورال" (PDF) . لوحة بيانات إدارة الغذاء والدواء . إدارة الغذاء والدواء (FDA)؛ نوفارتيس . سبتمبر 2009. مؤرشف (PDF) من الأصل في 20 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 24 أكتوبر 2022 .
  72. ^ "Ikervis". سانتن. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2018. اطلع عليه بتاريخ 3 يوليو 2018 .
  73. ^ رقم التجربة السريرية NCT01287078 لـ "محلول استنشاق السيكلوسبورين (CIS) في متلقي زراعة الرئة وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج التهاب القصيبات المسدودة" على ClinicalTrials.gov .
  74. ^ Trammer B, Amann A, Haltner-Ukomadu E, Tillmanns S, Keller M, Högger P (نوفمبر 2008). "النفاذية المقارنة وحركية الانتشار لجسيمات الليبوزوم السيكلوسبورين أ ومحلول البروبيلين جليكول من أنسجة الرئة البشرية إلى الدم البشري خارج الجسم الحي". المجلة الأوروبية للصيدلة والصيدلة الحيوية . 70 (3): 758-64. doi :10.1016/j.ejpb.2008.07.001. PMID  18656538.
  75. ^ مدير. "Hem - NeuroVive Pharmaceutical AB". neurovive.com . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2014.
  76. ^ Ehinger KH, Hansson MJ, Sjövall F, Elmér E (يناير 2013). "تقييم التكافؤ الحيوي والتحمل لمستحلب دهني جديد من سيكلوسبورين الوريدي مقارنةً بسيكلوسبورين ذي علامة تجارية في كريموفور EL" (PDF) . التحقيق السريري في الأدوية . 33 (1): 25–34. doi :10.1007/s40261-012-0029-x. PMC 3586182. PMID 23179472.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أكتوبر 2018. تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2018 . 
  77. ^ Sullivan PG, Thompson M, Scheff SW (فبراير 2000). "التسريب المستمر للسيكلوسبورين أ بعد الإصابة يخفف بشكل ملحوظ من الضرر القشري بعد إصابة الدماغ الرضحية". علم الأعصاب التجريبي . 161 (2): 631–7. doi :10.1006/exnr.1999.7282. PMID  10686082. S2CID  25190221.
  78. ^ Uchino H، Elmér E، Uchino K، Lindvall O، Siesjö BK (ديسمبر 1995). "السيكلوسبورين A يخفف بشكل كبير الضرر CA1 الحصين بعد نقص تروية الدماغ الأمامي العابر في الفئران". اكتا فيسيولوجيكا اسكندينافيكا . 155 (4): 469-71. دوى :10.1111/j.1748-1716.1995.tb09999.x. بميد  8719269.
  79. ^ سوليفان بي جي، سيباستيان إيه إتش، هول إي دي (فبراير 2011). "تحليل النافذة العلاجية للتأثيرات العصبية الوقائية للسيكلوسبورين أ بعد إصابة الدماغ الرضحية". مجلة الصدمات العصبية . 28 (2): 311-38. doi :10.1089/neu.2010.1646. PMC 3037811. PMID  21142667 . 
  80. ^ ab Mende U, Kagen A, Cohen A, Aramburu J, Schoen FJ, Neer EJ (نوفمبر 1998). "التعبير القلبي المؤقت عن Galphaq النشط بشكل دائم يؤدي إلى تضخم واعتلال عضلة القلب المتوسع من خلال مسارات تعتمد على الكالسينيورين ومستقلة عنه". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (23): 13893–8. رمز Bibcode :1998PNAS...9513893M. doi : 10.1073/pnas.95.23.13893 . PMC 24952. PMID  9811897 . 
  81. ^ Wilkinson ST, Johnson DB, Tardif HL, Tome ME, Briehl MM (مارس 2010). "زيادة السيتوكروم سي ترتبط بضعف البقاء على قيد الحياة في حالات الورم الليمفاوي العدواني". Oncology Letters . 1 (2): 227–230. doi :10.3892/ol_00000040. PMC 2927837. PMID  20798784 . 
  82. ^ ab Lim HW, De Windt LJ, Mante J, Kimball TR, Witt SA, Sussman MA, et al. (أبريل 2000). "عكس تضخم القلب في نماذج الأمراض المعدلة وراثيًا عن طريق تثبيط الكالسينيورين". مجلة أمراض القلب الجزيئية والخلوية . 32 (4): 697-709. doi :10.1006/jmcc.2000.1113. PMID  10756124. S2CID  10904494.
  83. ^ ab Archer TM، Boothe DM، Langston VC، Fellman CL، Lunsford KV، Mackin AJ (2014). "علاج السيكلوسبورين عن طريق الفم في الكلاب: مراجعة للأدبيات". مجلة الطب الباطني البيطري . 28 (1): 1-20. doi :10.1111/jvim.12265. PMC 4895546. PMID  24341787 . 
  84. ^ Palmeiro BS (يناير 2013). "Cyclosporine in veterinary dermatology". Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice . 43 (1): 153–71. doi :10.1016/j.cvsm.2012.09.007. PMID  23182330.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=سيكلوسبورين&oldid=1254890147"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate