LSZ

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

LSZ ، المعروف أيضًا باسم حمض الليسرجيك 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيديد أو LA-أزيتيديد ( LA-Az )، هو دواء مهلوس من عائلة الليسيرجاميد، وهو مرتبط بثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ] [ 2 ]

يعمل هذا الدواء كمحفز غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين ، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 4 ] [ 7 ] كما يتفاعل مع مستقبلات الدوبامين . [ 7 ] [ 8 ] يُعد هذا المركب نظيرًا قريبًا لـ LSD، وقد تم تعديله عند مجموعة الأميد ليصبح أكثر صلابة وله ثلاثة متصاوغات فراغية . [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] يُعد LA-SS-Az ، وهو المتصاوغ ( S , S ) ، المتصاوغ الأقوى والأكثر تشابهًا مع LSD، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لـ LSZ. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يُنتج LA-SS-Az والمتصاوغات الأخرى لـ LSZ تأثيرات شبيهة بالمؤثرات العقلية في الحيوانات. [ 7 ] [ 6 ]

وُصِفَ مركب LSZ لأول مرة في الأدبيات العلمية من قِبَل ديفيد إي. نيكولز وزملائه عام 2002. [ 6 ] [ 7 ] وقد طُوِّرَ كأداة لدراسة التفاعلات بين المواد المهلوسة ومستقبل السيروتونين 5-HT2A ، وذلك بعد المركب غير المستقر LA-Aziridine الذي طوّره نيكولز وروبرت أوبرليندر . [ 4 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] يُعتقد أن LSZ، تحت اسم "ديازيدين"، قد أُنتِجَ على نطاق ضيق من قِبَل مُصنِّعي LSD، ويليام ليونارد بيكارد وغوردون تود سكينر، حوالي عام 2000. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] وقد تم التعرف عليه بشكل قاطع كعقار مُصمَّم جديد عام 2013، ثم أصبح من المواد المهلوسة الشائعة. [ 6 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 2 ] يُعدّ LSZ مادة خاضعة للرقابة في العديد من الدول الأوروبية . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

الاستخدام والآثار

أُفيد أن جرعة LSZ، باعتبارها المتصاوغ ( S , S )-LA-SS-Az، تتراوح بين 100 و200  ميكروغرام أو 100 و300  ميكروغرام عن طريق الفم ، مع تقدير جرعة نموذجية تبلغ 150 أو 200  ميكروغرام. [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] ويُعدّ نطاق الجرعة هذا أعلى بشكل ملحوظ من نطاق جرعة LSD ، الذي يتراوح بين 50 و200  ميكروغرام، مع جرعة نموذجية تبلغ حوالي 100  ميكروغرام. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 1 ] ومع ذلك، ووفقًا لديفيد إي. نيكولز ، فإن LSZ مكافئ تقريبًا لـ LSD من حيث الفعالية استنادًا إلى تقارير بشرية غير موثقة . [ 5 ] ويُذكر أن مدة تأثير LSZ تتراوح بين 3 و11  ساعة، بمتوسط ​​مدة يبلغ حوالي 8  ساعات. [ ٢ ] كانت هذه المدة أقصر من مدة تأثير عقار 1P-LSD ، وهو طليعة عقار LSD، والتي تراوحت مدتها بين ٦ و١٤  ساعة، بمتوسط ​​١٠  ساعات تقريبًا في الدراسة نفسها. [ ٢ ] لم تُذكر التأثيرات التفصيلية لعقار LSZ، بصرف النظر عن كونه مادة مهلوسة مشابهة لعقار LSD، في الأدبيات المنشورة. [ ١ ] [ ٢ ] [ ٤ ]

التفاعلات

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أنشطة LSZ
هدفالألفة (K i ، نانومولار)
5-HT 1A0.45
5-HT 1B2.4
5-HT 1D2.4
5-HT 1E276
5-HT 1Fاختصار الثاني
5-HT 2A0.54–19.2 (K i ) 0.32–957 ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ) 56–85% ( E max Tooltip الفعالية القصوى )
5-HT 2B27 (K i ) 0.4–58.4 ( EC 50 ) 57–74% ( E max )
5-HT 2C37 (K i ) 992 ( EC 50 ) 39% ( E max )
5-HT 3أكثر من 10000
5-HT 4اختصار الثاني
5-HT 5A27.3
5-HT 614.5
5-HT 714.3
α 1A850.2
α 1Bأكثر من 10000
α 1D – α 2Cاختصار الثاني
β 175.8
β 21069
β 3اختصار الثاني
د 1292
د 273.6–110
د 36.0
د 436–95.5
د 5402.2
H 12504
H 2 – H 4اختصار الثاني
M 1 – M 5اختصار الثاني
أنا 1اختصار الثاني
σ 1 ، σ 2اختصار الثاني
TAAR1 Tooltip مستقبل الأمين المرتبط 1اختصار الثاني
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين>10,000 (K i )
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين>10,000 (K i )
DAT Tooltip ناقل الدوبامين>10,000 (K i )
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع البروتينات بشرية ما لم يُذكر خلاف ذلك. المراجع: [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 4 ]

وُجد أن الليزوزيم (LSZ) يرتبط بشكل غير انتقائي بمستقبلات السيروتونين والدوبامين وبعض المستقبلات الأخرى . [ 7 ] [ 27 ] [ 8 ] [ 28 ] ويُظهر ألفة عالية بشكل خاص لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5- HT2A و5- HT2C ، من بين مستقبلات أخرى. [ 7 ] [ 27 ] [ 8 ] ويعمل هذا الدواء كمحفز قوي لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5- HT2C ، بفعالية مماثلة لفعالية الليزوزيم (LSD). [ 7 ] [ 8 ] [ 28 ] وقد يكون أكثر فعالية من الليزوزيم (LSD ) كمحفز لمستقبل السيروتونين 5- HT1A . [ 7 ]

يُحدث الليزوزيم (LSZ) استجابة ارتعاش الرأس ، وهي مؤشر سلوكي لتأثيرات شبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة ، لدى القوارض. [ 31 ] [ 1 ] [ 6 ] ويُظهر فعالية مماثلة تقريبًا لفعالية كل من LSD و AL-LAD في إحداث هذا التأثير. [ 31 ] [ 1 ] ومع ذلك، يُظهر الليزوزيم استجابة ارتعاش رأس قصوى أضعف من تلك التي يُظهرها كل من LSD وAL-LAD. [ 6 ] قد يُعزى ذلك إلى انخفاض فعاليته على مستقبل السيروتونين 5-HT2A أو إلى تأثيرات أقوى على مستقبلات أخرى مثل مستقبل السيروتونين 5-HT1A أو 5-HT2C . [ 6 ] كما يُستخدم الليزوزيم كبديل لليزوزيم في اختبارات تمييز الأدوية لدى القوارض. [ 1 ] [ 7 ] وقد كان أكثر فعالية من الليزوزيم بحوالي 1.8 مرة في هذا الاختبار. [ 1 ] [ 7 ] حلت جميع متصاوغات LSZ الثلاثة محل LSD تمامًا في اختبارات التمييز الدوائي على القوارض ، لكن المتصاوغ ( S , S ) كان الأقوى، وهو المتصاوغ الوحيد الذي فاق LSD في الفعالية. [ 6 ] [ 7 ] إضافةً إلى ذلك، حل المتصاوغ ( S , S ) وحده محل LY-293284 ، وهو ناهض كامل لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A الانتقائية الشبيهة بـ LSD، ومادة إرغولين جزئية . [ 6 ] [ 7 ] على عكس LSZ، لا يحل LSD نفسه محل LY-293284 في اختبارات التمييز الدوائي. [ 7 ]

بالإضافة إلى تأثيراته المهلوسة، فقد وُجد أن مادة LSZ تُنتج تأثيرات مضادة للالتهابات في الأبحاث ما قبل السريرية . [ 6 ] [ 32 ]

الحركية الدوائية

تمت دراسة عملية التمثيل الغذائي لـ LSZ في المختبر . [ 33 ]

كيمياء

يُعرف LSZ أيضًا باسم حمض الليسرجيك 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيديد أو LA-أزيتيدين (LA-Az)، وهو مشتق ليسرجيميد مُستبدل يرتبط بثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD). [ 34 ] [ 6 ] [ 7 ] وهو نظير لـ LSD حيث تم استبدال جزء N ، N- ثنائي إيثيل أميد بجزء 2،4- ثنائي ميثيل أزيتيدين . [ 34 ] [ 6 ] [ 7 ] يحتوي المركب على ثلاثة متصاوغات فراغية محتملة حول حلقة الأزيتيدين ، بما في ذلك متصاوغات cis- ( 2RS ,4SR ) -، وtrans- ( 2R ,4R ) -، و trans- ( 2S ,4S ) - لـ 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيدين. [ 35 ] [ 6 ] [ 7 ] يُعدّ المتصاوغ ( S , S )، المعروف أيضًا باسم LA-SS-Az، أقوى المتصاوغات الفراغية، وهو الشكل الأكثر استخدامًا من المركب. [ 6 ] [ 7 ]

توليف

تم وصف التركيب الكيميائي لـ LSZ . [ 7 ]

النظائر

تشمل نظائر LSZ الليسيرجاميدات الأخرى مثل الليسيرجاميدات المستبدلة في الموضع 6 ETH-LAD و PRO-LAD و AL-LAD و CE-LAD ؛ والليسرجاميدات المستبدلة بالأميد LA-3Cl-SB و EcPLA و MiPLA ؛ والليسرجاميدات الحلقية الأميدية LA-Aziridine و LA -Pyr (LPD-824) و LPN و LA-Pip و LA-Morph (LSM-775) و LA-Azepane ؛ والأدوية الأولية الإسترية ALD-52 (1A-LSD) و 1P-LSD و 1cP-LSD و 1V -LSD و 1B-LSD و 1P-ETH-LAD و 1cP-AL-LAD ، من بين أمور أخرى.

تاريخ

طُوِّرَ مركب LSZ على يد ديفيد إي. نيكولز وزملاؤه في جامعة بيردو، ووُصِفَ لأول مرة في الأدبيات العلمية عام 2002. [ 6 ] [ 7 ] وقد طُوِّرَ للمساعدة في فهم اتجاه ارتباط LSD بمستقبل السيروتونين 5-HT2A بشكل أفضل ، وللمساعدة في رسم خريطة طوبوغرافية للمستقبل . [ 6 ] يُعدّ LSZ نظيرًا صلبًا لـ LSD، حيث استُبدِلَ جزء N , N- ثنائي إيثيل أميد بجزء 2,4- ثنائي ميثيل أزيتيدين ، وحُفِظَ داخله . [ 34 ] [ 6 ] [ 7 ] علاوة على ذلك، يحتوي المركب على مركزين كيراليين إضافيين نتيجةً لهذا التعديل، مع ثلاثة متصاوغات فراغية محتملة . [ 6 ] [ 7 ]

حاول نيكولز وزملاؤه، مثل روبرت أوبرليندر، إجراء هذا البحث في البداية باستخدام مركب LA-Aziridine، وهو مركب وثيق الصلة به ومماثل له ، في ثمانينيات القرن الماضي، إلا أن هذا الدواء أثبت عدم استقراره الكيميائي الشديد ، مما حال دون إجراء دراسات حيوية عليه. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] ومع تطوير LSZ، توصل الفريق إلى أن المتصاوغ ( S , S )، LA-SS-Az، هو الأقوى ، وبالتالي الأكثر فعالية، من حيث تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A وتأثيراته الشبيهة بالمؤثرات العقلية في الحيوانات. [ 6 ] [ 7 ] إضافةً إلى ذلك، وُجد لاحقًا أن بنية LSD ضمن التركيب البلوري لمستقبل السيروتونين 5-HT2B، وهو مركب وثيق الصلة ، تتطابق بشكل أساسي مع بنية LA-SS-Az. [ 4 ] [ 35 ] [ 29 ] تم التوصل إلى نتائج مماثلة باستخدام دراسات الالتحام الافتراضي مع مستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 4 ] [ 35 ] يُعدّ LSZ، على هيئة LA-SS-Az، من بين النظائر المعروفة القليلة لـ LSD المُعدّلة عند مجموعة الأميد والتي تمتلك فعالية مماثلة أو أكبر من حيث التأثير المُهلوس. [ 4 ] [ 7 ]

بحسب كريستل كول في مقابلة مع الصحفي والباحث هاميلتون موريس ، قام ويليام ليونارد بيكارد وغوردون تود سكينر، وهما من مصنّعي عقار LSD السريين ، بتصنيع وتجربة عقار مهلوس أطلقوا عليه اسم "ديازيدين" حوالي عام 2000. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] ووفقًا لكول، "كان [الديازيدين] غريبًا أيضًا، لكنه لم يكن شيئًا ثوريًا". [ 12 ] كان لدى بيكارد وسكينر توقعات عالية لهذا العقار، وكانا يعتزمان إنتاجه وتوزيعه كبديل لعقار LSD، لكنهما واجها صعوبة في توسيع نطاق تصنيعه بسبب ارتفاع تكاليف الإنتاج وانخفاض المردود . [ 12 ] [ 36 ] كان بيكارد طالبًا لدى نيكولز في مختبره بجامعة بيردو، وكان على دراية بالبحث الذي أُجري على عقار LSZ قبل نشره. [ 13 ] تكهن موريس بأن "ديازيدين" (وهو اختصار لـ " ثنائي ميثيل أزيدين " ) من المرجح جدًا أن يكون هو LSZ، على الرغم من أن هذا لم يتم تأكيده بعد. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] كما انتشرت شائعات لسنوات عديدة تفيد بأن LSZ تم توزيعه لفترة من الزمن على ورق الترشيح تحت اسم "λ" ("لامدا")، إلا أن هذا لم يتم تأكيده أيضًا. [ 13 ]

تم التعرف على عقار LSZ لأول مرة بشكل مؤكد كعقار مصمم جديد في أوروبا في ديسمبر 2013. [ 6 ] [ 15 ] [ 20 ] ومن المعروف أنه تم إنتاجه وبيعه من قبل شركة Lizard Labs، وهي شركة مصنعة لعقارات الليسيرجاميد المخدرة، والتي توقفت عن العمل الآن ، خلال العقدين الأولين من القرن الحادي والعشرين. [ 37 ] [ 6 ] [ 38 ] ويُقال إن هذا العقار أصبح من العقاقير المخدرة الشائعة وبديلاً لعقارات الليسيرجاميد الأخرى مثل LSD بعد ظهوره الأولي. [ 16 ] [ 2 ]

المجتمع والثقافة

كندا

لا يعتبر LSZ مادة خاضعة للرقابة في كندا اعتبارًا من عام 2025. [ 39 ]

أوروبا

يُعدّ LSZ غير قانوني في سويسرا اعتبارًا من ديسمبر 2015، [ 17 ] وفي الدنمارك اعتبارًا من مايو 2015، [ 18 ] وفي السويد اعتبارًا من يناير 2016. [ 19 ] وهو غير قانوني أيضًا في فرنسا . [ 3 ]

المملكة المتحدة

في 10 يونيو/حزيران 2014، أوصى المجلس الاستشاري البريطاني المعني بإساءة استخدام المخدرات (ACMD) بإدراج مادة LSZ تحديدًا في قانون إساءة استخدام المخدرات البريطاني كمخدر من الفئة (أ)، على الرغم من عدم تحديد أي ضرر مرتبط باستخدامها. [ 20 ] وقد قبلت وزارة الداخلية البريطانية هذه التوصية وأعلنت حظر هذه المادة اعتبارًا من 6 يناير/كانون الثاني 2015، كجزء من قانون إساءة استخدام المخدرات المعدل في عام 2014. [ 20 ]

الولايات المتحدة

لا يعتبر LSZ مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح في الولايات المتحدة . [ 40 ] ومع ذلك، يمكن اعتباره مادة خاضعة للرقابة بموجب قانون المواد المماثلة الفيدرالي إذا كان مخصصًا للاستهلاك البشري.

بحث

حصل تشارلز د. نيكولز وزملاؤه على براءة اختراع لمركب LSZ كدواء محتمل مضاد للالتهابات . [ 41 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 هالبرشتات إيه إل، تشاثا إم، كلاين إيه كيه، والاش جيه، براندت إس دي (مايو 2020). "العلاقة بين فعالية المهلوسات في اختبار استجابة ارتعاش رأس الفأر وتأثيراتها السلوكية والذاتية في أنواع أخرى" ( ملف PDF) . علم الأدوية العصبية . 167 107933. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.107933 . PMC 9191653. PMID 31917152. الجدول 4 : بيانات فعالية المهلوسات المختارة لدى الإنسان. [...]  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 مالاروني، ب.، ماسون، ن. ل.، فينكنبوش، ف. ر.، رامايكرز، ج. ج. (يونيو 2022). " أنماط استخدام المؤثرات العقلية الجديدة: بصمات تجريبية للفينيثيلامينات والتريبتامينات والليسرجاميدات المستبدلة" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 239 (6): 1783-1796 . doi : 10.1007/s00213-022-06142-4 . PMC 9166850. PMID 35487983 .  
  3. 1 2 "الاعتقال في 20 مايو 2021 يعدل اعتقال 22 فبراير 1990، ويثبت قائمة المواد المصنفة كمواد مخدرة" . www.legifrance.gouv.fr (بالفرنسية). 20 مايو 2021.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 نيكولز، دي إي (2018). "الكيمياء وعلاقات التركيب والنشاط للمواد المهلوسة". علم الأحياء العصبي السلوكي للأدوية المهلوسة . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 36. الصفحات 1-43. doi : 10.1007 / 7854_2017_475 . ISBN   978-3-662-55878-2PMID 28401524. لاختبار فرضية أن المستقبل قد يحتوي على منطقة مكملة بشكل مثالي لـ N ,N-ثنائي إيثيل أميد، تم إجراء عملية تصنيع واختبار أميدات 2,3 - ثنائي ميثيل أزيتيدين لحمض الليسيرجيك ذات البنية المقيدة (Nichols et al. 2002). توجد هذه الثنائي ميثيل أزيتيدينات في ثلاثة أشكال متماثلة: المتماثل 2,3-cis meso 27، والمتماثل R,R-trans 28، والمتماثل S,S-trans 29. تم تحضير أميد كل منها من حمض الليسيرجيك واختباره. [...] كشفت عملية الإرساء الافتراضي لمركبات LSD و28 و29 في نموذج حاسوبي لمستقبل 5-HT2A المُنشَّط بواسطة مُحفِّز، أن مجموعات ثنائي الإيثيل في LSD تستقر في منطقة محاطة بعدد من الأحماض الأمينية بالقرب من السطح الخارجي للمستقبل (Juncosa 2011). علاوة على ذلك، لوحظ تفاعل الحلقة الخارجية الثانية (EL2) مع جزء ثنائي إيثيل أميد. وعلى وجه الخصوص، وُجد أن الليوسين-229 في EL2 ضروري لهذا التفاعل (McCorvy 2012). كان شكل EL2 متشابهًا جدًا بعد إرساء كل من LSD أو المتصاوغ S,S-29، بينما أُزيحت EL2 بشكل ملحوظ (حوالي 4 أنغستروم عند الليوسين-229) عند إرساء R,R-28. بعد إرساء LSD، متبوعًا بالديناميكيات الجزيئية والتقليل، لوحظ أن الأشكال التي اتخذتها مجموعات الإيثيل تعكس التكوينات في S,S-29. ومن المثير للاهتمام أن المستقبل يبدو أنه قد تطور ليكون مكملاً لجزء ثنائي الإيثيل من LSD في شكل محدد. {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  5. 1 2 3 نيكولز دي إي (أكتوبر 2018). " كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)" (ملف PDF) . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2331-2343 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00043 . PMID 29461039. أُفيد أن أحد نظائر LSD المعدلة في جزء الأميد له نشاط بشري يُعادل تقريبًا نشاط LSD. وقد تم بيع ليسيرجاميد 2S،4S-ثنائي ميثيل أزيتيدين 52 تحت اسم "LSZ"، وظهرت تقارير غير موثقة عن نشاطه البشري. ومن المثير للاهتمام، أنه تم مؤخراً الإبلاغ عن البنية البلورية لـ LSD المرتبط بمستقبل السيروتونين 5-HT2B البشري.<sup>78</sup> وكان شكل جزيء LSD داخل البنية البلورية مطابقاً بشكل أساسي لبنية الليسيرجاميد من 2S،4S-ثنائي ميثيل أزيتيدين.<sup>52</sup> 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 براندت إس دي، كافاناغ بي في، ويستفال إف، إليوت إس بي، والاش جيه، كولستوك تي، وآخرون . (يناير 2017). "عودة الليسيرجاميدات. الجزء الثاني: التوصيف التحليلي والسلوكي لثنائي إيثيل أميد حمض N6-أليل-6-نورليسيرجيك (AL-LAD) و(2'S,4'S)-ليسيرجيك أسيد 2,4-ثنائي ميثيل أزيتيديد (LSZ)" . اختبار الأدوية والتحليل . 9 (1): 38-50 . doi : 10.1002/dta.1985 . PMC 5411264 . PMID 27265891. [...] تم الحصول على عينات مسحوقة من (2'S,4'S)-حمض الليسرجيك 2,4-ثنائي ميثيل أزيتيديد (LSZ) وطرطرات N6-أليل-6-نورليسرجيك أسيد ثنائي إيثيل أميد (AL-LAD) من شركة Synex Ltd ( لندن، المملكة المتحدة). وقد وفر المورد نفسه أوراق ترشيح تحمل ملصقات تشير إلى احتوائها على 150 ميكروغرام من AL-LAD و150 ميكروغرام من LSZ، بالإضافة إلى ورق ترشيح فارغ. [...]   
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 نيكولز دي إي، فريسكاس إس، مارونا-ليفيكا دي، كوراش-أورباو دي إم (سبتمبر 2002). "ليسرجاميدات من متصاوغات 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيدين تحدد اتجاه ارتباط جزء ثنائي إيثيل أميد في عامل الهلوسة القوي N،N-ثنائي إيثيل ليسرجاميد (LSD)". مجلة الكيمياء الطبية . 45 (19): 4344-4349 . doi : 10.1021/jm020153s . PMID 12213075 . 
  8. 1 2 3 4 5 برادن إم آر (2007). نحو فهم بيوفيزيائي لتأثير المهلوسات (أطروحة دكتوراه). جامعة بيردو. بروكويست 304838368 . 
  9. 1 2 بفاف آر سي، هوانغ إكس، مارونا-ليفيكا دي، أوبرليندر آر، نيكولز دي إي (1994). "إعادة النظر في الليسيرجاميدات" (ملف PDF) . دراسة بحثية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 146 : 52-73 . PMID 8742794. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 أغسطس 2023. 
  10. 1 2 نيكولز دي إي، مونتي إيه، هوانغ إكس، مارونا-ليفيكا دي (1996). "التأثيرات الدوائية الانتقائية الفراغية لأميدات حمض الليسرجيك التي تمتلك خاصية الكيرالية في بديل الأميد" (ملف PDF) . أبحاث الدماغ السلوكية . 73 ( 1-2 ): 117-119 . doi : 10.1016/0166-4328(96)00080-0 . PMID 8788487 . 
  11. 1 2 أوبرليندر آر إيه (مايو 1989). "الجوانب الانتقائية الفراغية لتأثير الأدوية المهلوسة ودراسات التمييز الدوائي للمواد المحفزة للمشاعر" . منشورات جامعة بيردو الإلكترونية . جامعة بيردو.
  12. 1 2 3 4 5 موريس هـ (1 مايو 2011). "الحياة ضحكة كونية على أنفاس الكون" . مجلة فايس . تم الاسترجاع في 15 يونيو 2011. كانت هناك مواد جديدة أخرى أيضًا. صنع ليونارد نظيرًا جديدًا لـ LSD يُسمى "ديازيدين"، مع أنني لا أعرف ماهيته بالضبط. هل أنت على دراية بحمض الليسرجيك 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيديد؟2 لا، لكنهم كانوا يُطلقون عليه اسم ديازيدين. كان الأمر غريبًا أيضًا، لكنه لم يكن شيئًا مُذهلًا. أعطاه ليونارد لتود في زجاجة من الكحول النقي لاختباره، وكنا نُعطيه جرعة غطاء في كل مرة. على ما يبدو، لم يكن إنتاج الديازيدين ممكنًا على نطاق واسع لأن تكاليف الإنتاج كانت مرتفعة للغاية والإنتاجية منخفضة للغاية. تسبب الديازيدين في الكثير من التوتر بين تود وليونارد، لأنهما كانا يتوقعان منه الكثير كبديل لـ LSD. [...] ينتمي حمض الليسرجيك 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيديد (المعروف أيضًا باسم LSZ) إلى مجموعة صغيرة جدًا من المؤثرات العقلية السيروتونينية التي تتفوق على LSD في الفعالية. وبغض النظر عن حقيقة أن "ديازيدين" هو اختصار لكلمة ثنائي ميثيل أزيتيدين (ديازيدين).
  13. 1 2 3 4 5 موريس، هاميلتون (28 سبتمبر 2011). "النشوة مع كريستال" . فايس . تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2025. 2 ينتمي [LSZ] إلى مجموعة صغيرة من المؤثرات العقلية السيروتونينية التي تفوق في فعاليتها LSD. كُتبت أول ورقة بحثية تصف علم الأدوية وتركيب LSZ بواسطة مختبر في جامعة بيردو، حيث كان ليونارد طالبًا لدى الكيميائي الشهير ديفيد نيكولز. على الرغم من أن البحث نُشر بعد اعتقال ليونارد، فمن المرجح أنه كان على دراية بمحتوياته. عندما سألت الدكتور نيكولز عما إذا كان يعتقد أن بيكارد قد أنتج LSZ بالفعل، قال: "كان ليونارد على علم ببحثنا، أنا متأكد من ذلك". انتشرت شائعات لسنوات تفيد بأن LSZ كان يُوزع على ورق نشاف (تحت اسم λ)، ولكن لا توجد تقارير مؤكدة عن وجوده. إن اسم الديازيدين غامض بالتأكيد ويمكن أن يشير إلى أي شيء تقريبًا، لكنني أراهن على كيلوغرام من بنزوتريازول-1-يل-أوكسي-تريس-بيروليدينو-فوسفونيوم أن LSZ والديازيدين هما نفس الشيء.
  14. ١ ٢ ٣ هاميلتون موريس (١ يوليو ٢٠١١). "النشوة مع كريستال: قصر إل إس دي تحت الأرض" . موسوعة هاميلتون للأدوية [سلسلة ويب] . الحلقة S0E5. فايس ميديا . [ مقال ويب ] .
  15. 1 2 المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان (EMCDDA). التقرير السنوي لعام 2013 للمركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان - يوروبول بشأن تنفيذ قرار المجلس 2005/387/JHA. المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان، لشبونة، 2014. http://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/814/TDAN14001ENN_475519.pdf "74. حمض الليسرجيك 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيديد ('LSZ') ([(2S,4S)-2,4-ثنائي ميثيل أزيتيدين-1-يل]-[(9R)-7-ميثيل-6،6a،8،9-رباعي هيدرو-4H-إندولو[4،3-fg]كوينولين-9-يل]ميثانون) - 10 ديسمبر 2013، سلوفينيا."
  16. براندت إس دي ، كافاناغ بي في، ويستفال إف، ستراتفورد إيه، إليوت إس بي، داولينغ جي، هالبرشتات إيه إل (أكتوبر 2020). "الخصائص التحليلية لـ N-إيثيل-N-سيكلوبروبيل ليسيرجاميد (ECPLA)، وهو متماثل لحمض الليسرجيك 2،4-ثنائي ميثيل أزيتيديد (LSZ)" . مجلة تحليل اختبار الأدوية . 12 (10): 1514-1521 . doi : 10.1002/dta.2911 . PMC 9191644. PMID 32803833 .  
  17. 1 2 "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien" (باللغة الألمانية). دير بوندسرات.
  18. 1 2 "Bekendtgørelse om euforiserende stoffer - ni nye stoffer tilføjet" (باللغة الدنماركية). Lægemiddelstyrelsen. 31 أغسطس 2015.
  19. 1 2 "31 nya ämnen kan klassas som narkotika eller hälsofarlig vara" (باللغة السويدية). Folkhälsomyndigheten. نوفمبر 2015.
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ACMD (١٠ يونيو ٢٠١٤). "تحديث التعريف العام للتريبتامينات" (ملف PDF) . وزارة الداخلية البريطانية. ص ١٢. تاريخ الاطلاع: ١٠ يونيو ٢٠١٤ . 
  21. ↑ ليشتي، م. إي.، وهولز، ف. (2022). "جرعات المؤثرات العقلية والإم دي إم إيه" . علم الأدوية النفسية التخريبي . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 56. الصفحات 3-21 . doi : 10.1007/7854_2021_270 . ISBN   978-3-031-12183-8PMID 34734392​​ 
  22. ↑ ألكسندر ت. شولجين ؛ آن شولجين (1997). "#26. حمض LSD-25؛ ليسرجيد؛ ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك D؛ ميث-LAD؛ D-ليسرجاميد، N،N-ثنائي إيثيل؛ N،N-ثنائي إيثيل-D-ليسرجاميد؛ 9،10-ثنائي هيدرو-N،N-ثنائي إيثيل-6-ميثيل إيرجولين-8β-كربوكساميد" . TiHKAL: التكملة (الطبعة الأولى ). بيركلي، كاليفورنيا: دار ترانسفورم للنشر. الصفحات 490-499 . ISBN   978-0-9630096-9-2. OCLC 38503252 . 
  23. ↑ شولجين، أ. ت. (2003). "علم الأدوية الأساسي وتأثيراته" . في: لاينغ، ر. ر. (محرر). المهلوسات: دليل الطب الشرعي للأدوية . سلسلة أدلة الطب الشرعي للأدوية. إلسيفير ساينس. ص 67-137 . ISBN  978-0-12-433951-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 فبراير 2025 .
  24. ↑ جاكوب ب، شولجين أ.ت. (1994). "علاقات التركيب والنشاط للمهلوسات الكلاسيكية ونظائرها" (ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 146 : 74-91 . PMID 8742795. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 أغسطس 2023. 
  25. ↑ "قاعدة بيانات Kᵢ" . PDSP . 1 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2025 .
  26. ↑ ليو، تيتشينغ. "BindingDB BDBM50118576 (2,4-ثنائي ميثيل-أزيتيدين-1-يل)-(7-ميثيل-4,6,6a,7,8,9-هيكساهيدرو-إندولو [ 4,3-fg ] كينولين-9-يل)-ميثانون::CHEMBL137781" . BindingDB . تم الاسترجاع في 1 أبريل 2025 .
  27. 1 2 3 راي تي إس (فبراير 2010). " المؤثرات العقلية ومستقبلات الإنسان" . PLOS ONE . 5 (2) e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854. PMID 20126400 .  
  28. 1 2 3 ماكورفي، جيه دي (16 يناير 2013). "تحديد موقع ارتباط مستقبل 5-HT2A باستخدام الطفرات ومكتبات الربيطة: رؤى حول التأثيرات الجزيئية للمواد المخدرة" . منشورات جامعة بيردو الإلكترونية . مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2025.رابط بديل
  29. 1 2 واكر د، وانغ س، مكورفي جيه دي، بيتز آر إم، فينكاتاكريشنان إيه جيه، ليفيت إيه، لانسو ك، سكولز زد إل، تشي تي، نيكولز دي إي، شويشيت بي كيه، درور آر أو، روث بي إل (يناير 2017). " البنية البلورية لمستقبل السيروتونين البشري المرتبط بـ LSD" . مجلة Cell . 168 (3): 377–389.e12. doi : 10.1016/j.cell.2016.12.033 . PMC 5289311. PMID 28129538 .  
  30. 1 2 نيكولز دي إي (2012). "علاقات البنية والنشاط لمنبهات السيروتونين 5-HT2A" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات: نقل الإشارات عبر الأغشية . 1 (5): 559-579 . doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN 2190-460X . 
  31. 1 2 هالبرشتات، أ. ل.، وجيير، م. أ. (2018). "تأثير المهلوسات على السلوك غير المشروط". علم الأحياء العصبي السلوكي للأدوية المخدرة . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 36. الصفحات 159-199 . doi : 10.1007/7854_2016_466 . ISBN   978-3-662-55878-2PMC 5787039. PMID 28224459. كما ثبت أن اثنين من الليسيرجاميدات الأخرى التي تُباع على أنها "مواد كيميائية بحثية"، وهما N6-أليل-6-نور-LSD (AL-LAD) و(2′S,4′S)-حمض الليسيرجيك 2,4-ثنائي ميثيل أزيتيديد (LSZ)، يحفزان استجابة نقل الهيدروجين (Brandt et al. 2017). وتُقارب فعالية LSZ (ED50 = 114 نانومول/كجم) فعالية LSD، بينما يُعد AL-LAD أقل فعالية قليلاً (ED50 = 175 نانومول/كجم).  
  32. ↑ يو ب، بيكنيل ج، زرفاوي م، روهاتجي ر، بولاريس أه، نيكولز سي دي (نوفمبر 2008). "تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتامين (2A) يثبط الالتهاب الناجم عن عامل نخر الورم ألفا بفعالية استثنائية". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 327 (2): 316-323 . doi : 10.1124/jpet.108.143461 . PMID 18708586 . 
  33. ↑ واغمان إل، ريختر إل إتش، كيل تي، واك إف، بيرغستراند إم بي، براندت إس دي، ستراتفورد إيه، ماورر إتش إتش، ماير إم آر (يوليو 2019). "المصير الأيضي في المختبر لتسع مواد نفسية جديدة مشتقة من LSD وإمكانية الكشف عنها تحليليًا في إجراءات فحص البول المختلفة". مجلة الكيمياء التحليلية الحيوية . 411 (19): 4751-4763 . doi : 10.1007/s00216-018-1558-9 . PMID 30617391 . 
  34. 1 2 3 دوان و، كاو د، وانغ س، تشنغ ج (يناير 2024). "ناهضات مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT2AR): المؤثرات العقلية ونظائرها غير المهلوسة كمضادات اكتئاب ناشئة". مجلة الكيمياء . 124 (1): 124-163 . doi : 10.1021/acs.chemrev.3c00375 . PMID 38033123 . أدى استبدال مجموعة ثنائي إيثيل أمينو في LSD بمجموعة ((2S,4S)-2,4-ثنائي ميثيل أزيتيدينيل) ذات بنية مقيدة، والتي ثبتت قدرتها على محاكاة البنية الفعالة لمجموعة ثنائي إيثيل أمينو المرتبطة بمستقبل 5-HT2AR،<sup>155</sup> إلى الحصول على المركب LSZ (70). وقد أظهر المركب LSZ قدرةً على إحداث تأثيرات ملحوظة على مستقبلات السيروتونين في الفئران، حيث بلغت الجرعة الفعالة المتوسطة (ED50) 52 ميكروغرام/كيلوغرام.<sup>163</sup> 
  35. 1 2 3 غامبر آر إتش، نيكولز دي إي (أكتوبر 2024). " الكيمياء/البيولوجيا التركيبية للأدوية المهلوسة ومستقبلاتها". المجلة البريطانية لعلم الأدوية bph.17361. doi : 10.1111/bph.17361 . PMID 39354889. لتحسين فهم وظيفة ثنائي إيثيل أميد، تم تحضير ثلاثة نظائر صلبة من LSD حيث استُبدل ثنائي إيثيل أميد بـ trans-2R,4R-، و2S,4S-، وcis-2RS,4SR- ثنائي ميثيل أزيتيدين (الشكل 4). أظهر 2S,4S- ثنائي ميثيل أزيتيدين فقط فعالية تُقارب فعالية LSD في اختبارات التمييز الدوائي على الفئران المُدرَّبة على LSD (نيكولز وآخرون، 2002). أشارت عملية المحاكاة الافتراضية لربط LSD بنموذج مماثل لمستقبل 5-HT2A إلى أن ثنائي إيثيل أميد LSD قد يتفاعل مع بقايا الأحماض الأمينية في الحلقة الخارجية الثانية لمستقبل 5-HT2A (جونكوسا، 2011). [...] وعندما تم تحديد البنية البلورية لـ LSD في مستقبل 5-HT2B لاحقًا، لوحظ أن نظير 2S،4S ثنائي ميثيل أزيتين فقط هو الذي يحاكي شكل مجموعات ثنائي إيثيل LSD (واكر وآخرون، 2017). وقد ظهر هذا المتصاوغ الفراغي في سوق المخدرات غير المشروعة تحت اسم "LSZ". [...] 
  36. ↑ كول ك (2005). الليسيرجيك . إنديانابوليس: دار نشر دوج إير. رقم ISBN 978-1598580075[ ...] لا يُعدّ دواء ديازيدين [نظير LSD] فعالاً في تخفيف الضغوطات الكبيرة. [...]
  37. ^ نيسبوريك ، توم (17 أغسطس 2022). Der Hype um legales LSD in Deutschland: Wie das Verbot umgangen wird [ الضجيج المحيط بقانون LSD في ألمانيا: كيف يتم التحايل على الحظر ] . يوتيوب (باللغة الألمانية). نائب عوف الألمانية . يحدث الحدث في الساعة 2:10–8:12، 20:05–20:41 . تم الاسترجاع في 29 سبتمبر 2025 .
  38. ↑ "نهاية حقبة: إغلاق مختبرات ليزرد نهائيًا في 31 ديسمبر 2024" . جيت ريسبونس . مختبرات ليزرد. نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2025 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  39. ↑ "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . وزارة العدل الكندية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يناير 2026 .
  40. ↑ الكتاب البرتقالي: قائمة المواد الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية المنظمة (يناير 2026) (ملف PDF) ، الولايات المتحدة : وزارة العدل الأمريكية : إدارة مكافحة المخدرات (DEA): قسم مكافحة التحويل، يناير 2026
  41. ↑ "جرعة منخفضة من ناهض مستقبلات السيروتونين 5-HT2A لكبح الالتهاب" . براءات اختراع جوجل . 10 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2025 .