ليبتوسبيرا إنتروجانس

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الليبتوسبيرا إنتروجانس هي بكتيريا حلزونية هوائية إجبارية ، رقيقة، موجبة الغرام، متحركة، سالبة الغرام ،P1+،تنتمي إلى جنس الليبتوسبيرا ضمن شعبة الحلزونيات. [ 1 ] خلايا الليبتوسبيرا إنتروجانس طويلة، حلزونية الشكل، وملتفة بإحكام كالمفتاح اللولبي، ذات نهايات معقوفة وملتوية. تمتلك الليبتوسبيرا إنتروجانس العديد من الخصائص التي تضمن بقاءها الأمثل في ظروف محددة، بما في ذلك سوطان محيطان بالبلازما يقعان داخل غلافها الخارجي، مما يُمكّن البكتيريا من الحركة بسرعة عبر مجموعة متنوعة من الأوساط مثل الماء والتربة وأنسجة العائل. [ 1 ] تُسهّل هذه الأسواط على الليبتوسبيرا إنتروجانس الوصول إلى أنسجة الثدييات وإصابتها. [ 1 ] يحتوي الغشاء الخارجي للليبتوسبيرا إنتروجانس على عديدات سكاريد دهنية فريدة (LPS) وبروتينات سطحية مكشوفة تلعب أدوارًا رئيسية في البقاء البيئي، والالتصاق، والتفاعل مع الكائنات المضيفة. [ 2 ] وهو قادر على استقلاب الأحماض الدهنية طويلة السلسلة من خلال الأكسدة كمصدر للطاقة، ويستخدم الأكسجين كمستقبل نهائي للإلكترونات. [ 3 ] [ 4 ]

توجد بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس بشكل رئيسي في المناطق الاستوائية الدافئة. ويمكن لهذه البكتيريا أن تعيش لأسابيع أو شهور في التربة أو الماء. [ 5 ] تُعدّ الليبتوسبيرا أحد أجناس شعبة اللولبيات التي تُسبب عدوى خطيرة لدى الثدييات. [ 6 ] على الرغم من أن العديد من أنواع الليبتوسبيرا تُسبب العدوى، إلا أن معظم حالات العدوى الخطيرة سببها الليبتوسبيرا إنتروجانس . [ 7 ] يُعدّ هذا النوع مُمرضًا لبعض الحيوانات البرية والمستأنسة، بما في ذلك الكلاب الأليفة. كما يمكن أن ينتقل إلى البشر عن طريق الجروح الجلدية الناتجة عن الماء أو التربة الملوثة، حيث يُمكن أن تُسبب العدوى أعراضًا شبيهة بالإنفلونزا مع تلف في الكلى والكبد. [ 5 ]

يمتلك L. interrogans جينومًا يتكون من كروموسومين دائريين. ويشفر هذان الكروموسومان معًا جينات تشارك في الحركة، واكتساب المغذيات، والاستجابة للإجهاد، والتكيف مع مختلف البيئات الإيكولوجية. [ 8 ]

تاريخ

تحديد الهوية والعزل

على الرغم من أن الأمراض التي تتوافق مع تشخيص داء البريميات وُصفت في المجلات الطبية القديمة باسم "يرقان حقول الأرز" أو "حمى الخريف"، إلا أن التاريخ الحديث بدأ مع تشخيص داء ويل، أو داء البريميات ، لدى أدولف ويل عام 1886، حيث كان يعاني من "نوع معين من اليرقان مصحوبًا بتضخم الطحال ، واختلال وظائف الكلى، والتهاب الملتحمة، وطفح جلدي". [ 9 ] لم يكن العامل المسبب المحدد قد حُدد بعد، ولكن لوحظت معدلات إصابة أعلى بين أولئك الذين يعملون في مهن خارجية ويتعرضون للماء، حيث كانت الأوبئة شائعة بين عمال الصرف الصحي، وعمال حقول الأرز، وعمال مناجم الفحم. [ 9 ]

عُزلت بكتيريا الليبتوسبيرا بشكل مستقل ومتزامن تقريبًا في اليابان وأوروبا، على الرغم من أن أول من حددها كان أ.م. ستيمسون عام 1907 باستخدام صبغة ليفاديتي الفضية في نسيج كلية جثة مصابة. [ 9 ] أطلق ستيمسون على الكائن الحي اسم Spirocheta interrogans لتشابهه مع علامة الاستفهام نظرًا لنهاياته المعقوفة المميزة. [ 9 ] في عام 1915، حدد الباحثان اليابانيان ريوكيتشي إينادا ويوتاكا إيدو العامل المسبب لمرض ويل من خلال ملاحظة بكتيريا حلزونية الشكل في دم وأعضاء المرضى المصابين، ونقل المرض تجريبيًا إلى خنازير غينيا، مما أثبت أنه ناجم عن بكتيريا حلزونية. [ 10 ] تمكنا من زراعة البكتيريا الحلزونية في المختبر باستخدام وسط مصنوع من كلية خنزير غينيا المستحلبة، وطورا أول مصل مضاد ناجح للعلاج. أتاح هذا الاكتشاف تقدماً سريعاً في هذا المجال البحثي، حيث حددوا قابلية انتقال العدوى، وطرقها، والتغيرات المرضية، وتوزيعها في الأنسجة، وإفرازها في البول، وقابليتها للترشيح، وشكلها، وحركتها. [ 9 ] [ 10 ]

في عام 1917، اكتشف إينادا وإيدو أن الفئران حاملة لبكتيريا الليبتوسبيرا في الكلى ، وذلك من خلال العثور على اللولبيات في كلى فئران الحقل وفئران المنازل السليمة، وكانت هذه أول ملاحظة لحامل لا تظهر عليه أعراض . ​​[ 10 ] في العقود اللاحقة، ومع التقدم في هذا المجال، تم التعرف على داء الليبتوسبيرات كمرض معدٍ يصيب جميع أنواع الثدييات تقريبًا، وتتراوح شدته من أعراض خفيفة تشبه الإنفلونزا إلى عدوى حادة ومميتة مصحوبة بفشل كبدي وكلوي. [ 9 ] بحلول خمسينيات القرن العشرين، ازداد عدد الأنماط المصلية المحددة وأنواع العوائل المعرضة للإصابة بشكل كبير، وبحلول ثمانينيات القرن العشرين، ترسخ داء الليبتوسبيرات كمرض بيطري ذي تأثير اقتصادي كبير على الكلاب والأبقار والخنازير والخيول، وربما الأغنام.

التسمية والتصنيف

اقترح جنس الليبتوسبيرا لأول مرة عام 1918 لتمييز بكتيريا الليبتوسبيروسيس الحلزونية عن غيرها بناءً على الشكل الظاهري. [ 9 ] ومع عزل الأنماط المصلية، مُنحت هذه الأنماط صفة الأنواع، وجُمعت الأنواع في مجموعات مصلية بناءً على المستضدات ذات الصلة. وعندما اتضح وجود عدد هائل من الأنماط المصلية، قبلت اللجنة الفرعية لتصنيف الليبتوسبيرا فكرة وجود نوعين، هما L. biflexa و L. interrogans، حيث يحتوي الأول على أنماط مصلية رمية، بينما يحتوي الثاني على أنماط مصلية ممرضة. [ 9 ] وأدت التطورات الإضافية في التصنيف الجزيئي إلى مراجعات جوهرية في تصنيف الليبتوسبيرا ، حيث قسم تحليل الحمض النووي (DNA) النوع الوحيد السابق L. interrogans إلى سبعة أنواع متميزة. [ 9 ] تُصنَّف الليبتوسبيرا أيضًا إلى مجموعات مصلية وأنماط مصلية بناءً على الاختلافات المستضدية في جزيئات سطح عديد السكاريد الشحمي، حيث يوجد ما لا يقل عن 25 مجموعة مصلية وأكثر من 300 نمط مصلي مختلف. [ 11 ] تشمل المجموعات المصلية المهمة: إيكتيروهيموراجيا، وأستراليس، وكانيكولا، وبومونا، وسيجرو، وتنقسم كل مجموعة مصلية إلى أنماط مصلية متعددة. [ 11 ]

علم الأحياء الدقيقة

علم التشكل

خلايا بكتيريا L. interrogans هي بكتيريا حلزونية سالبة الغرام، ملتفة بإحكام، متحركة، ولها سوطان في الفراغ المحيط بالبلازما . [ 1 ] ينغرس سوط واحد في كل طرف من أطراف البكتيريا. الخلايا رقيقة، حوالي 0.15  ميكرومتر، وطويلة، يتراوح طولها بين 6 و20  ميكرومتر، ولها جسم حلزوني الشكل ذو نهايات حلزونية أو معقوفة. [ 1 ] غالبًا ما تشبه النهايات المعقوفة علامة استفهام، ومن هنا جاء اسم " interrogans" (الاستجواب).[ 12 ] تُعدّ الأسواط المحيطة بالبلازما ضرورية لقدرة البكتيريا على الحركة والبقاء داخل خلايا مضيفة محددة. وتُظهر اللولبيات شكلين فريدين من الحركة، الانتقالية وغير الانتقالية. [ 13 ]

الأيض وعلم وظائف الأعضاء

تُظهر بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس خصائص محبة للوسط المتعادل، حيث تنمو في نطاق حموضة يتراوح بين 7.2 و7.6، مع درجة حموضة مثلى تبلغ 7.4. كما تُظهر هذه البكتيريا خصائص نمو محبة للحرارة المعتدلة، وتنمو في نطاق درجة حرارة يتراوح بين 28  و30  درجة مئوية. [ 14 ] [ 12 ] ويحدث النمو الأمثل لبكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس الهوائية الإجبارية في أوساط بسيطة تحتوي على الفيتامينات والأملاح وأحماض دهنية طويلة السلسلة محددة. [ 13 ] وتحتاج الليبتوسبيرا إلى أملاح الأمونيوم بالإضافة إلى الأحماض الدهنية طويلة السلسلة لعمليات الأيض. [ 3 ]

يُعدّ أكسدة بيتا للأحماض الدهنية طويلة السلسلة المصدر الرئيسي للطاقة والكربون لهذا الكائن الحي . يجب على بكتيريا L. interrogans الحصول على هذه الأحماض من بيئتها المحيطة لاستقلابها كمصدر للطاقة. [ 4 ] ومن الخصائص الأيضية الفريدة لبكتيريا L. interrogans ، ضرورة وجود الأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة لنمو البكتيريا، إذ لا يمكن استقلاب الأحماض الدهنية المشبعة إلا في هذه الظروف. [4] تحتوي بكتيريا L. interrogans على جينات تُشفّر استخدام دورة حمض الستريك (TCA) في استقلابها. [ 4 ] تُحوّل بكتيريا L. interrogans الأحماض الدهنية إلى أسيتيل مرافق الإنزيم-أ ، ثم تستخدم أسيتيل مرافق الإنزيم-أ لإنتاج بعض جزيئات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) من خلال دورة حمض الستريك. تُنتج دورة حمض الستريك نواقل الإلكترون اللازمة للفسفرة التأكسدية . [ 15 ] يأتي إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات ( ATP ) الرئيسي لبكتيريا L. interrogans من خلال الفسفرة التأكسدية. [ 4 ] يعمل الأكسجين كمستقبل نهائي للإلكترونات في أكسدة بيتا هذه. [ 3 ] [ 16 ] قد يعمل بيروكسيد الهيدروجين (H₂O₂ ) أيضًا كمستقبل نهائي للإلكترونات، حيث يُعد نشاط الكاتالاز ضروريًا لبقاء بكتيريا L. interrogans أثناء العدوى. [ 4 ] [ 17 ] تمتلك بكتيريا L. interrogans نظامًا واحدًا فقط لامتصاص الجلوكوز ، يُعرف باسم ناقل الجلوكوز والصوديوم المشترك . [ 18 ] لا تستطيع بكتيريا L. interrogans استخدام عملية تحلل الجلوكوز لأنها لا تستطيع استخدام الجلوكوز كمصدر رئيسي للكربون. لذا، يُعد أكسدة الأحماض الدهنية بيتا المصدر الرئيسي للكربون والطاقة لهذه البكتيريا. [ 19 ]

تمتلك بكتيريا L. interrogans مسارًا إنزيميًا خاصًا بها لإنتاج الجلوتاثيون (GSH)، وتستخدم الجلوتاثيون الناتج كمضاد للأكسدة . وتقوم هذه البكتيريا بتصنيع الجلوتاثيون باستخدام إنزيمي غاما-غلوتاميل سيستين سينثيتاز (GCL) وغلوتاثيون سينثيتاز (GS). [ 20 ] يحمي الجلوتاثيون الخلية من الإجهاد التأكسدي عن طريق منع الأكسدة وتكوين الجذور الحرة .

علم الجينوم

يتكون جينوم بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس من كروموسومين دائريين يبلغ حجمهما الإجمالي حوالي 4.7 مليون زوج قاعدي. [ 21 ] يبلغ حجم الكروموسوم الأكبر 4.3 مليون زوج قاعدي، بينما يبلغ حجم الكروموسوم الأصغر 350 ألف زوج قاعدي. ويحتوي على نسبة G+C تبلغ 35%، ويضم ما بين 3400 و3700 جين مُشفِّر للبروتين، وذلك بحسب السلالة. [ 22 ] تُشفِّر الجينات الموجودة على الكروموسوم الأكبر في الغالب وظائف أساسية. وعلى عكس معظم أنواع البكتيريا الأخرى، حيث تتجمع جينات الحمض النووي الريبوزي (rRNA)، فإن جينات الحمض النووي الريبوزي 16S و23S و5S في الليبتوسبيرا موزعة على الكروموسوم الأكبر. [ 22 ] كما تم تحديد جينات تُشفِّر على وجه التحديد استخدام الأحماض الدهنية طويلة السلسلة، ودورة حمض الستريك ، وسلسلة نقل الإلكترون في الليبتوسبيرا إنتروجانس. يؤكد اكتشاف هذه الجينات استخدام الفسفرة التأكسدية كمسار أيضي أساسي في بكتيريا L. interrogans. وقد تم اكتشاف عدد كبير من الجينات المرتبطة بغزو الخلايا حقيقية النواة، والتصاق الخلايا، والحركة. كما تمتلك L. interrogans مجموعة معقدة من الجينات المرتبطة بالانجذاب الكيميائي، أكثر من غيرها من البكتيريا الممرضة مثل B. burgdorferi و T. palladium . هذه الجينات هي التي تُمكّن L. interrogans من أن تكون ممرضًا ناجحًا. [ 21 ]

للحصول على الطاقة اللازمة للنمو والسيطرة على وظائف العائل، تستخدم البكتيريا أساليب مثل الإجهاد التأكسدي . [ 23 ] تشمل استجابات الإجهاد التي لوحظت في بكتيريا L. interrogans زيادة التعبير عن الجينات التي تشفر بروتينات مثل البروتينات المرافقة بما في ذلك clpA، وبروتينات الصدمة الحرارية بما في ذلك GroEL، وبروتينات السوط الداخلي بما في ذلك flgA. [ 24 ]

التسبب الجزيئي

تم تصنيف جين loa22 كعامل ضراوة . [ 25 ]

يُعدّ LipL32 البروتين الأكثر وفرةً في بكتيريا L. interrogans . ورغم ارتباط LipL32 بعدد من مكونات المصفوفة خارج الخلوية في التجارب المخبرية، إلا أن هناك شكوكًا حول موقعه. تشير إحدى الدراسات إلى أنه بروتين دهني غشائي تحت السطحي على الطبقة الداخلية للغشاء الخارجي. [ 26 ] [ 27 ] تُساعد بعض بروتينات الغشاء الخارجي، مثل OmpL1، في عملية عدوى L. interrogans من خلال السماح لها بالالتصاق بجزيئات سطح الخلايا المضيفة. [ 28 ]

بما أن بكتيريا L. interrogans هوائية إجبارية، يجب تجنب أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) أثناء عملية الأيض. تشفر جينات perRA و perRB منظمات تستجيب للبيروكسيد، وتعزز هذه المنظمات تكيف البكتيريا مع العائل لاحتوائها على ما يقارب 17 جينًا تساعد في الإشارات الخلوية. [ 29 ] كما تمتلك L. interrogans نظام انجذاب كيميائي معقد نسبيًا مقارنةً بالميكروبات الممرضة الأخرى، مما يساهم في فعاليتها كممرض. وترتبط ضراوتها أيضًا بالليبوسابيديول ( LPS ) الخاص بالبكتيريا، والذي يُعرف بقدرته الفريدة على تنشيط البلاعم استجابةً للعدوى. [ 21 ]

يُعد البروتين المرافق البكتيري ClpB عاملاً رئيسياً في ضراوة بكتيريا L. interrogans بشكل عام، حيث يساعد في البقاء داخل العائل، والتحكم في استجابات الإجهاد، والدور الفريد في تفكيك البروتينات. [ 23 ]

تم تحديد البروتين G عالي الحرارة (HtpG) كعامل ضراوة إضافي في بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس. [ 30 ] يُعدّ HtpG بروتينًا مرافقًا جزيئيًا متماثلًا مع بروتين Hsp90 البكتيري، وهو محفوظ بدرجة عالية في أنواع الليبتوسبيرا ، بما في ذلك الليبتوسبيرا إنتروجانس والليبتوسبيرا بورغبيترسيني . [ 30 ] [ 31 ] أظهرت الطفرات التي تفتقر إلى htpG أنها غير ضارية تمامًا في نماذج العدوى الحيوانية، حيث أظهرت الهامستر المصابة معدل بقاء 100% حتى عند الجرعات البكتيرية العالية، بينما أظهرت طفرات أخرى ضراوة كاملة. [ 30 ] أظهرت طفرة htpG نموًا طبيعيًا ومقاومة للحرارة والإجهاد التأكسدي والإجهاد الأسموزي، مما يشير إلى أن htpG مطلوب تحديدًا للعدوى وليس لتحمل الإجهاد. [ 30 ] يساعد HtpG في استقرار شكل البروتينات الضارية الأخرى، أو يُسهّل انتقال مسببات الأمراض بين العوائل. [ 30 ] نظرًا لحفظه بين أنواع الليبتوسبيرا ، فقد تم تحديد htpG كعامل ضراوة جزيئي رئيسي وهدف محتمل للاستخدام في اللقاحات أو العلاجات. [ 30 ] [ 31 ]

تطور

تطورت بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس من سلفٍ رميّ غير مُمرض عبر اكتساب وفقدان الجينات. تؤثر تطورات وطفرات هذه البكتيريا على ضراوتها واختيارها للمضيف. وتعتمد العلاقة بين الليبتوسبيرا إنتروجانس والمضيف على التغيرات في الالتصاق، والتهرب المناعي، والمستضدات السطحية. [ 32 ] [ 33 ] يساعد التباين في تسلسل الجينات المرتبطة بالضراوة بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس على التكيف مع المضيفين. [ 33 ] تشمل التغيرات التطورية البارزة في الليبتوسبيرا إنتروجانس عديد السكاريد الشحمي غير الشائع، والاستجابة غير النمطية للإجهاد التأكسدي، والاعتماد على أكسدة بيتا للأحماض الدهنية طويلة السلسلة بدلاً من تحلل الجلوكوز، ووجود سوط داخلي . [ 19 ] [ 32 ]

الفوعة والتكيف مع المضيف

تطورت بكتيريا L. interrogans من كائن حي غير ممرض يعيش في المواد المتحللة إلى ممرض شديد الضراوة ضمن المجموعة الفرعية P1+. ينقسم جنس الليبتوسبيرا إلى مجموعتين فرعيتين من الميكروبات غير الممرضة (S1، S2) ومجموعتين فرعيتين ممرضتين (P1، P2)، حيث تُعتبر ميكروبات P1 شديدة الضراوة. يمكن تصنيف المجموعة الفرعية P1 إلى مجموعتين فرعيتين فرعيتين: P1+ وP1-، حيث تشير علامة + إلى ضراوة أعلى ، بينما تشير علامة - إلى ضراوة أقل. تطورت بكتيريا L. interrogans تدريجيًا إلى ممرض من المجموعة P1+، وذلك من خلال تصنيفها أولًا ككائن حي متطفل، ثم كممرض شبيه بالمجموعة P2، ثم كممرض شبيه بالمجموعة P1-، وأخيرًا كممرض من المجموعة P1+. تتميز مسببات الأمراض من المجموعة P1+ بقدرتها على البقاء غير مكتشفة من قبل جهاز المتممة لدى المضيف وجهاز البلعمة الخلوية لفترة أطول مقارنةً بمسببات الأمراض من المجموعتين P1- وP2. قد تُعزى قدرة P1+ على تجنب الخلايا المناعية للثدييات جزئيًا إلى البنية الفريدة للدهون A في عديد السكاريد الشحمي (LPS) الخاص بها. [ 32 ] تُظهر مقارنة جينومات النمط المصلي كوبنهاجيني من بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس والنمط المصلي لاي من بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس اختلافات جينية ضمن جينات التخليق الحيوي للسلسلة الجانبية O لعديد السكاريد الشحمي (LPS) في هذه الميكروبات . [ 33 ] يرتبط اختلاف مستضد O لعديد السكاريد الشحمي (LPS) بتكيف الميكروب مع عوائل مختلفة. [ 32 ]

تُعدّ مسببات الأمراض من المجموعة P1+، مثل بكتيريا L. interrogans ، عرضةً لتغير الشكل والتلف في البيئات الخارجية. ورغم قدرة هذه البكتيريا على البقاء خارج جسم العائل، إلا أن قدرتها على البقاء خارج الخلية تكون أقل في المختبر . فعند زراعتها في المختبر أو خارج الكائن الحي، تنمو بكتيريا L. interrogans ببطء. كما تنخفض فيها أنشطة الأكسدة والاختزال، ونشاط الإنزيمات، وإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) . ويرتبط هذا النقص في القدرة الأيضية بفقدان بكتيريا L. interrogans وفروعها من المجموعة P1+ لبعض الجينات مع مرور الوقت نتيجةً لاختلال توازن العناصر الوراثية المتنقلة والجينات الكاذبة . 33% من الجينات غير الوظيفية لهذه البكتيريا مرتبطة بعمليات الأيض لديها. [ 32 ]

بيئة

تُعدّ بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس من البكتيريا المرتبطة بالعائل، وعلى الرغم من انتشارها عالميًا، إلا أن معظم الإصابات تحدث في المناطق الاستوائية. وبشكل خاص، يُلاحظ وجود السلالة الفرعية P1 من الليبتوسبيرا بنسب أعلى في البرازيل وكاليدونيا الجديدة وماليزيا، حيث تصل بعض النسب إلى 30%. [ 34 ] في بيئة العائل ، تُكتشف الليبتوسبيرا إنتروجانس أولًا في الدم، ثم تنتقل لاحقًا لتُصيب العديد من الأعضاء. وتعيش خلايا الليبتوسبيرا إنتروجانس وتتكاثر بمعدل مثالي في الكلى . وقد وُجدت أغشية حيوية في الأنابيب الكلوية تتكون من الليبتوسبيرا إنتروجانس في فئران النرويج ( Rattus norvegicus ) المُستعمرة بهذه البكتيريا. [ 35 ] وتتكون المادة الخلوية خارج الخلية للأغشية الحيوية للليبتوسبيرا إنتروجانس من الحمض النووي DNA. [ 36 ] ويتطلب تكوين الأغشية الحيوية وجود الرسول الثانوي c-di-GMP . [ 36 ] وتزيد الأغشية الحيوية من قدرة الليبتوسبيرا إنتروجانس على البقاء في البيئة. [ 37 ] ينتشر العامل الممرض في الغالب عبر سوائل جسم الحيوانات المصابة. [ 16 ] تُعدّ الجرذان الناقل الرئيسي لداء الليبتوسبيرات، لكنها لا تُظهر أي أعراض. ​​تنقل الجرذان العامل الممرض عبر البول، الذي يبقى في المياه العذبة. [ 38 ] يمكن أن تبقى الليبتوسبيرا في المياه السطحية، وقد ارتبطت عوامل مثل هطول الأمطار والفيضانات وعكارة المياه ارتباطًا وثيقًا بزيادة وجودها . [ 34 ] يمكن للعامل الممرض بعد ذلك أن يدخل جسم مضيف جديد عبر الجلد والأغشية المخاطية ، وكذلك عن طريق شرب المياه الملوثة. [ 16 ] غالبًا ما تدخل الليبتوسبيرا الجسم عبر الجروح المفتوحة وغيرها من الجروح، على الرغم من أنها لا تستطيع اختراق حاجز الجلد السليم. [ 38 ] يمكن للحيوانات البرية والمستأنسة المصابة أن تستمر في إفراز البكتيريا في البيئة لعدة سنوات، ويمكن للبكتيريا أن تعيش في التربة والمياه لعدة أشهر متواصلة. [ 39 ] تشير النظريات الرائدة إلى أن تعرض الإنسان يحدث نتيجةً لبكتيريا اللولبية التي تبقى في التربة وتُجرف إلى المياه السطحية أثناء هطول الأمطار الغزيرة أو الفيضانات، ويعود ذلك جزئيًا إلى فترة بقائها أطول في التربة مقارنةً بالماء. [ 34 ]

مرض

البشر

تظهر أعراض الإصابة ببكتيريا L. interrogans لدى البشر على شكل مرحلتين : اليرقان ، أو بدون يرقان . يُعرف الشكل المصحوب باليرقان أيضًا باسم داء ويل . [ 40 ] وقد أظهرت الدراسات أن بكتيريا L. interrogans قادرة على إتلاف البطانة الداخلية للأوعية الدموية والأعضاء، مما يُسهّل تسرب السوائل وانتشار البكتيريا داخل الجسم. [ 41 ] ويمكن أن تظهر الأعراض في أي وقت بين أسبوعين وأربعة أسابيع بعد التعرض للبكتيريا.

تشمل المرحلة الأولى غير المصحوبة باليرقان عادةً الحمى، والقشعريرة، والصداع، وآلام العضلات، والقيء، والإسهال. وتمثل العدوى غير المصحوبة باليرقان حوالي 90% من حالات الإصابة لدى البشر. [ 40 ] في بعض حالات العدوى، يتطور المرض إلى مرحلة ثانية مصحوبة باليرقان تتميز بظهور بقع نزفية ، وتضخم الكبد ، واليرقان ، وتلف الأنابيب الكلوية ، والنزيف، واحتمالية الفشل الكلوي. [ 40 ] يشمل العلاج القياسي المضادات الحيوية مثل الدوكسيسيكلين والبنسلين . [ 39 ]

نظراً لوجود أكثر من 200 نمط مصلي ممرض من بكتيريا الليبتوسبيرا ، فإن تطوير لقاح فعال ووقائي يمثل تحدياً. [ 42 ] وقد تم تطوير لقاحات متاحة لأنماط مصلية مثل هاردجو، وبومونا، وكانيكولا، وجريبوتايفوزا، وإكتيروهيموراجيا. مع ذلك، توفر هذه اللقاحات مناعة نوعية للنمط المصلي فقط، وهي قصيرة الأمد. [ 42 ]

الكلاب

قد يظهر داء الليبتوسبيرات لدى الكلاب بأشكال تناسلية، أو يرقانية، أو نزفية ، أو يوريميّة، ويُشار إلى الأخيرة غالبًا باسم داء شتوتغارت. [ 43 ] تُحفّز العدوى استجابة التهابية شديدة، بما في ذلك ارتفاع مستوى التعبير عن عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، والإنترلوكين-1 بيتا ، والإنترلوكين-6 في الأنسجة المصابة. علاوة على ذلك، تُثبّط بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس أيضًا التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والبروتينات الخاصة بالمصفوفة خارج الخلوية (ECM)، وهو ما قد يرتبط بارتفاع قابلية الكلاب للإصابة بداء الليبتوسبيرات. [ 43 ]

مضيف الخزان

تُعدّ الجرذان المضيف الرئيسي لبكتيريا L. interrogans ، وخاصة جرذان Rattus norvegicus و Rattus rattus ، التي يمكنها حمل البكتيريا في كليتيها ونقلها عبر البول دون ظهور أعراض. ​​ويؤدي هذا الإفراز إلى تلوث التربة والمياه، مما يسمح بانتقالها بشكل غير مباشر إلى البشر والحيوانات.

على الرغم من أن الجرذان البرية (وخاصةً جرذ النرويج ) تُعدّ مضيفًا أساسيًا لبكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس ، إلا أن العديد من التقارير الطبية تصف حالات إصابة بشرية مرتبطة بجرذان منزلية وحيوانات أخرى تُربى كحيوانات أليفة مثل الفئران. وترتبط هذه الحالات عادةً بالمجموعة المصلية إكتيروهيموراجيا. وتشير هذه الحالات إلى أن الحيوانات الأليفة، مثل الجرذان المنزلية، يمكن أن تكون مصدرًا للعدوى البشرية. [ 44 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 ناكامورا س (فبراير 2022). "حركة اللولبية الحيوانية المنشأ ليبتوسبيرا: نظرة ثاقبة على ارتباطها بالإمراضية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (3): 1859. doi : 10.3390/ijms23031859 . PMC 8837006. PMID 35163781 .  
  2. ^ هاك، ديفيد أ. Zückert، Wolfram R. (2015)، “The Leptospiral Outer Membrane”، in Adler، Ben (ed.)، Leptospira and Leptospirosis ، المجلد. 387، برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ، الصفحات من 187 إلى 221، دوى : 10.1007/978-3-662-45059-8_8 ، ISBN   978-3-662-45058-1، PMC 4419373 ، PMID 25388136  
  3. إيفانجيليستا كيه في ، كوبورن جيه (سبتمبر 2010). "اللبتوسبيرا كعامل ممرض ناشئ: مراجعة لبيولوجيتها، وإمراضيتها، واستجابات الجهاز المناعي للمضيف" . علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 5 (9): 1413-1425 . doi : 10.2217/fmb.10.102 . PMC 3037011. PMID 20860485 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 كاميرون، سي إي (2015). "بنية الليبتوسبيرا، ووظائفها، واستقلابها". في: ألدر، ب (محرر). الليبتوسبيرا وداء الليبتوسبيرات . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 387. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر. الصفحات 21-41 . doi : 10.1007/978-3-662-45059-8_3 . ISBN   978-3-662-45059-8PMID 25388131​​ 
  5. 1 2 "داء البريميات | مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 2019-03-13 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-11-13 .
  6. ↑ Ren SX، Fu G، Jiang XG، Zeng R، Miao YG، Xu H، Zhang YX، Xiong H، Lu G، Lu LF، Jiang HQ، Jia J، Tu YF، Jiang JX، Gu WY، Zhang YQ، Cai Z، Sheng HH، Yin HF، Zhang Y، Zhu GF، Wan M، Huang HL، Qian Z، Wang SY، Ma W، Yao ZJ، Shen Y، Qiang BQ، Xia QC، Guo XK، Danchin A، Saint Girons I، Somerville RL، Wen YM، Shi MH، Chen Z، Xu JG، Zhao GP (أبريل 2003). "السمات الفسيولوجية والمرضية الفريدة من نوعها لـ Leptospira interrogans التي كشف عنها تسلسل الجينوم الكامل" . طبيعة . 422 (6934): 888– 93. Bibcode : 2003Natur.422..888R . doi : 10.1038 / nature01597 . PMID 12712204. S2CID 4415685 .  
  7. ^ سامروت، أنتوني ف. شون، تان تشوان؛ بافيا، كارانام ساي؛ ساهيثيا، تشامارثي ساي؛ تشان دراسيكاران، سايبريا؛ بالانيسامي، راجي؛ روبنسون، إيميلين رينيتا؛ سوبياه، سوريش كومار؛ موك، بوي لينغ (2021/02/01). "العدوى اللولبية النحيفة، المرضية وتشخيصها - مراجعة" . مسببات الأمراض . 10 (2): 145. دوى : 10.3390/مسببات الأمراض10020145 . ردمك 2076-0817 . بمك 7912936 . بميد 33535649 .   
  8. ^ أدلر، بن. دي لا بينيا موكتيزوما ، أليخاندرو (27/01/2010). "الليبتوسبيرا وداء البريميات" . علم الأحياء الدقيقة البيطرية . الأمراض الحيوانية المنشأ: التقدم ووجهات النظر. 140 (3): 287–296 . بيب كود : 2010VetMb.140..287A . دوى : 10.1016/j.vetmic.2009.03.012 . ISSN 0378-1135 . بميد 19345023 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 أدلر، بن (2015)، "تاريخ داء الليبتوسبيرات والليبتوسبيرا" ، في أدلر، بن (محرر)، الليبتوسبيرا وداء الليبتوسبيرات ، موضوعات حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة، المجلد 387، برلين، هايدلبرغ: سبرينغر، الصفحات 1-9 ، doi : 10.1007/978-3-662-45059-8_1 ، ISBN   978-3-662-45059-8PMID 25388129 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2025 
  10. كوباياشي، يوزورو ( 1 يناير 2001). "اكتشاف الكائن المسبب لداء ويل: نظرة تاريخية" . مجلة العدوى والعلاج الكيميائي . 7 (1): 10-15 . doi : 10.1007/s101560170028 . ISSN 1341-321X . PMID 11406751 .  
  11. 1 2 أرينت، زبيغنيو؛ غيلمور، كولم؛ باردياك، لورا؛ دوبنيفيتش، كلاوديا؛ ماكينيرني، باري؛ إليس، ويليام (2023). "التنوع المصلي والجيني لمجموعة ليبتوسبيرا إنتروغانس إكتيروهيموراجيا المصلية المنتشرة في المملكة المتحدة" . مجلة البحوث البيطرية . 67 (4): 529-536 . doi : 10.2478/ jvetres -2023-0063 . ISSN 2450-7393 . PMC 10730551. PMID 38130449 .   
  12. 1 2 هاينز إم تي (2014). "الفصل 32 - داء البريميات". في سيلون دي سي، لونغ إم تي (محرران). أمراض الخيول المعدية ( الطبعة الثانية). دبليو بي سوندرز. الصفحات 302-311 . doi : 10.1016/B978-1-4557-0891-8.00032-4 . ISBN   978-1-4557-0891-8.
  13. 1 2 ليفيت ، ب. ن. (أبريل 2001). "داء البريميات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 14 (2): 296-326 . doi : 10.1128/CMR.14.2.296-326.2001 . PMC 88975. PMID 11292640 .  
  14. ↑ كويزومي ن، واتانابي هـ (2009). "داء البريميات". لقاحات للدفاع البيولوجي والأمراض الناشئة والمهملة . دار النشر الأكاديمية. ص 1291-1308 . doi : 10.1016/B978-0-12-369408-9.00064-0 . ISBN  978-0-12-369408-9.
  15. ↑ شو، فينغ؛ دونغ، هايان؛ وو، جينيو؛ وو، زووي؛ هو، ويلين؛ صن، أيهوا؛ تروكسيل، برايان؛ يانغ، إكس. فرانك؛ يان، جي (26-10-2010). "الاستجابات الجينية لبكتيريا الليبتوسبيرا إنتروغانس للمناعة الفطرية للمضيف: تغييرات هامة في الأيض، وتحمل الأكسجين، والغشاء الخارجي" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 4 (10) e857. doi : 10.1371/journal.pntd.0000857 . ISSN 1935-2735 . PMC 2964297. PMID 21049008 .   
  16. 1 2 3 جونسون آر سي، الليبتوسبيرا (1996). "الليبتوسبيرا" . في البارون س (محرر). علم الأحياء الدقيقة الطبية (الطبعة الرابعة ). جالفيستون (تكساس): الفرع الطبي لجامعة تكساس في جالفيستون. رقم ISBN  978-0-9631172-1-2PMID 21413339​​ 
  17. ↑ هوتي إس جي، بينارودج ن (يونيو 2023). "ترسانة أنواع الليبتوسبيرا ضد المؤكسدات" . مضادات الأكسدة . 12 (6): 1273. doi : 10.3390/antiox12061273 . PMC 10294975. PMID 37372003 .  
  18. ↑ ناسيمينتو، أ. ل.، كو، أ. إ.، مارتينز، إ. أ.، مونتيرو-فيتوريلو، س. ب.، هو، ب. ل.، هاكي، د. أ.، وآخرون . (أبريل 2004). " التحليل الجينومي المقارن لنوعين مصليين من بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس يكشف عن رؤى جديدة في علم وظائف الأعضاء والإمراض" . مجلة علم البكتيريا . 186 (7): 2164-2172 . Bibcode : 2004JBact.186.2164N . doi : 10.1128/JB.186.7.2164-2172.2004 . PMC 374407. PMID 15028702 .   
  19. 1 2 كاميرون، سي إي (2015). "بنية الليبتوسبيرا، ووظائفها، واستقلابها". الليبتوسبيرا وداء الليبتوسبيرات . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 387. الصفحات 21-41 . doi : 10.1007/978-3-662-45059-8_3 . ISBN   978-3-662-45058-1PMID 25388131​​ 
  20. ↑ ناتاليا ساسوني، دانيسا إم إل فيريرو، سيرجيو أ. غيريرو، ألبرتو أ. إغليسياس، دييغو جي أرياس، أول دليل على استقلاب الجلوتاثيون في ليبتوسبيرا إنتروغانس، علم الأحياء والطب الراديكالي الحر، المجلد 143، 2019، الصفحات 366-374، ISSN 0891-5849، https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.08.028 .
  21. 1 2 3 رن، شوانغ شي؛ فو، عصابة؛ جيانغ، شيو جاو؛ تسنغ، رونغ؛ مياو، يو جانج؛ شو، هاي؛ تشانغ، يي شوان. شيونغ، هوي؛ لو، جانج؛ لو، لينغ فنغ؛ جيانغ، هونغ تشيوان؛ جيا، جيا؛ تو، يو فنغ؛ جيانغ، جو شينغ؛ قو ون يي (أبريل 2003). "السمات الفسيولوجية والمرضية الفريدة من نوعها لـ Leptospira interrogans التي كشف عنها تسلسل الجينوم الكامل" . طبيعة . 422 (6934): 888–893 . بيب كود : 2003Natur.422..888R . دوى : 10.1038 / Nature01597 . ردمك 1476-4687 . بميد 12712204 . S2CID 4415685 .   
  22. 1 2 بيكاردو م (2015). "علم الجينوم، وعلم البروتينات، وعلم الوراثة لبكتيريا الليبتوسبيرا". الليبتوسبيرا وداء الليبتوسبيرات . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 387. الصفحات 43-63 . doi : 10.1007/978-3-662-45059-8_4 . ISBN   978-3-662-45058-1PMID 25388132​​ 
  23. 1 2 كيدزييرسكا-ميسزكوفسكا س، أرينت ز (سبتمبر 2020). "البروتين المرافق الجزيئي AAA+ ClpB في بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس: دوره وأهميته في ضراوة الليبتوسبيرا وإمراضية داء الليبتوسبيرات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (18): 6645. doi : 10.3390/ijms21186645 . PMC 7555560. PMID 32932775 .  
  24. ↑ لو، ميراندا؛ بولاش، ديتر م.؛ باول، ديفيد ر.؛ هاك، ديفيد أ.؛ ماتسوناغا، جيمس؛ بوستيان، مايكل ل.؛ زويرنر، ريتشارد ل.؛ أدلر، بن (2006). "تأثيرات درجة الحرارة على أنماط التعبير الجيني في بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس، النمط المصلي لاي، كما تم تقييمها بواسطة المصفوفات الدقيقة للجينوم الكامل" . العدوى والمناعة . 74 (10): 5848-5859 . doi : 10.1128/IAI.00755-06 . ISSN 0019-9567 . PMC 1594916. PMID 16988264 .   
  25. ↑ فيرما الخامس، كالا د، غوبتا إس، كومار إتش، كوشال أ، كوتا ك، وآخرون . (أبريل 2021). " Leptospira interrogans مستشعر النانو الهجين القائم على بروتين الغشاء الخارجي لتشخيص داء البريميات" . أجهزة الاستشعار . 21 (7): 2552. بيب كود : 2021Senso..21.2552V . دوى : 10.3390/s21072552 . بمك 8038715 . بميد 33917354 .   
  26. ↑ بين إم، هاكي دي إيه (2013-01-08). هارتسكيرل آر إيه (محرر). "LipL32 هو بروتين دهني تحت سطحي في بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس: عرض بيانات جديدة وإعادة تقييم للدراسات السابقة" . PLOS ONE . 8 (1) e51025. Bibcode : 2013PLoSO...851025P . doi : 10.1371/ journal.pone.0051025 . PMC 3544172. PMID 23323152 .  
  27. ↑ موراي، جي إل (2015). "الأساس الجزيئي لإمراضية الليبتوسبيرا". الليبتوسبيرا وداء الليبتوسبيرات . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 387. الصفحات 139-185 . doi : 10.1007/978-3-662-45059-8_7 . ISBN   978-3-662-45058-1PMID 25388135​​ 
  28. ↑ روبنز جي تي، هان بي إل، إيفانجيليستا كي في، بادمور إل، أراندا بي إس، كوبورن جيه (أبريل 2015). " تقييم أنشطة ارتباط الخلايا لمواد الالتصاق خارج الخلية لبكتيريا الليبتوسبيرا" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 9 (4) e0003712. doi : 10.1371/journal.pntd.0003712 . PMC 4397020. PMID 25875373 .  
  29. ↑ غراسمان، أ.أ.، زافالا-ألفارادو، س.، بيتين، إ.ب.، بيكاردو، م.، بينارودج، ن.، كايمانو، م.ج. (ديسمبر 2021). "يُدمج المنظمان الشبيهان بـ FUR، وهما PerRA وPerRB، شبكة تنظيمية معقدة تُعزز تكيف المضيف الثديي وضراوة بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس" . مجلة PLOS للأمراض . 17 (12) e1009078. doi : 10.1371/journal.ppat.1009078 . PMC 8638967. PMID 34855918 .  
  30. كينغ ، آمي م .؛ بريتر، غابرييلا؛ بارتفو، ثاناتشابورن؛ سيرمسوان، راسانا و.؛ توما، كلوديا؛ سوزوكي، توشيهيكو؛ إشغي، آزاد؛ بيكاردو، ماثيو؛ أدلر، بن؛ موراي، جيرالد ل. (مارس 2014). " بروتين G عالي الحرارة عامل ضراوة أساسي لبكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس" . العدوى والمناعة . 82 (3): 1123-1131 . doi : 10.1128/IAI.01546-13 . ISSN 1098-5522 . PMC 3958012. PMID 24366253 .   
  31. 1 2 بن ناصر، دوادي؛ محمد زين، سيتي نورشينا؛ عمران، فيروز؛ جالواي، رينيه L.؛ ثونغ ، كواي لين (أبريل 2013). "العزلة والتوصيف الجزيئي لعزلات Leptospira interrogans وLeptospira borgpetersenii من مجموعات الفئران الحضرية في كوالالمبور، ماليزيا" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 88 (4): 704-709 . دوى : 10.4269/ajtmh.12-0662 . ردمك 1476-1645 . بمك 3617856 . بميد 23358635 .   
  32. 1 2 3 4 5 جيرو-غاتينو، ألكسندر؛ نيفيس، سيسيليا؛ هاريسون، لوك ب.؛ بنارودج، نادية؛ فيرييه، فريدريك ج.؛ بيكاردو، ماثيو (17 يوليو 2024). " رؤى تطورية حول ظهور اللولبيات الليبتوسبيرية الممرضة" . PLOS Pathogens . 20 (7) e1012161. doi : 10.1371/journal.ppat.1012161 . ISSN 1553-7374 . PMC 11285912. PMID 39018329 .   
  33. 1 2 3 ناسيمنتو، ألتو؛ كو، منظمة العفو الدولية؛ مارتينز، EAL؛ مونتيرو فيتوريلو، CB؛ هو، بل. هاك، دا. فيرجوفسكي-ألميدا، إس؛ هارتسكييرل، را؛ ماركيز، إم في؛ أوليفيرا، MC؛ مينك، CFM. لايت، LCC؛ كارير، ه.؛ كوتينيو، إل إل؛ ديغريف، WM (1 أبريل 2004). "الجينوم المقارن لاثنين من الليبتوسبيرا interrogans Serovars يكشفان عن رؤى جديدة في علم وظائف الأعضاء والتسبب في المرض" . مجلة علم البكتيريا . 186 (7): 2164–2172 . بيب كود : 2004JBact.186.2164N . doi : 10.1128/ jb.186.7.2164-2172.2004 . PMC 374407. PMID 15028702 .  
  34. 1 2 3 بييرك، إميلي؛ تيبو، رومان؛ جيرولت، دومينيك؛ سوبيه جيلبرت، ماري إستيل؛ جوارانت ، سيريل (2020/01/27). "مراجعة منهجية للليبتوسبيرا في بيئات المياه والتربة" . بلوس واحد . 15 (1) e0227055. بيب كود : 2020PLoSO..1527055B . دوى : 10.1371/journal.pone.0227055 . ردمك 1932-6203 . بمك 6984726 . بميد 31986154 .   
  35. ^ سانتوس، آنا أميليا نونيس؛ ريبيرو، بريسيلا دوس سانتوس؛ فرنسا, جورجيا فيرجينيا دا; سوزا، فابيو نيفيس؛ راموس، إدواردو أنطونيو غونسالفيس؛ فيجويرا، كلاوديو بيريرا؛ ريس، ميترماير G؛ كوستا، فيديريكو؛ ريستو ، باولا (2021-09-08). "تكوين الأغشية الحيوية للـ Leptospira interrogans في الخزانات الطبيعية Rattus norvegicus (فئران النرويج)" . PLOS الأمراض الاستوائية المهملة . 15 (9)هـ0009736. دوى : 10.1371/journal.pntd.0009736 . ISSN 1935-2735 . بمك 8451993 . PMID 34495971 .   
  36. 1 2 دياس سي إس، بينا إم إتش (فبراير 2025). "الأغشية الحيوية للبكتيريا اللولبية: آثارها على البقاء والانتقال وإدارة المرض" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والبيئية . 91 (2) e01914-24. Bibcode : 2025ApEnM..91E1914D . doi : 10.1128/aem.01914-24 . PMC 11837522. PMID 39791876 .  
  37. ^ دافينيون، جريجوار. بيتروسيمولي، ناتاليا؛ بنروج، نادية؛ سوبيه جيلبرت، ماري إستيل؛ كالييرو، جولي. تورك، إيلودي؛ بيكاردو، ماتيو. جينتاس، ليندا؛ جوارانت، سيريل. تيبو ، رومان (2024/09/30). "Leptospira interrogans نسخة الأغشية الحيوية تسلط الضوء على التكيف مع الجوع والإجهاد العام مع الحفاظ على الفوعة" . الأغشية الحيوية npj والميكروبيوم . 10 (1): 95. دوى : 10.1038/s41522-024-00570-0 . ISSN 2055-5008 . بمك 11442865 . بميد 39349472 .   
  38. 1 2 إشغي أ، بابالاردو إي، هيستر س، توماس ب، بريتر ج، بيكاردو م (أغسطس 2015). "بروتينات الليبتوسبيرا إنتروجانس الممرضة الخارجية تشارك بشكل أساسي في العمليات غيرية التغذية" . العدوى والمناعة . 83 (8): 3061-3073 . doi : 10.1128/IAI.00427-15 . PMC 4496612. PMID 25987703 .  
  39. 1 2 "داء البريميات | مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 2019-03-13 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-11-23 .
  40. 1 2 3 وانغ إس، ستوبارت غالاغر إم إيه، دان إن (2021). "داء البريميات" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 28722888 . 
  41. ↑ ساتو، هيرومي؛ كوبورن، جينيفر (27-07-2017). "تُسبب بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس اضطرابات كمية ومورفولوجية في الوصلات اللاصقة ومجموعات بيولوجية أخرى من البروتينات في الخلايا البطانية البشرية" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 11 (7) e0005830. doi : 10.1371/journal.pntd.0005830 . ISSN 1935-2735 . PMC 5549773. PMID 28750011 .   
  42. 1 2 وانغ ز، جين ل، ويغرزين أ (ديسمبر 2007). "لقاحات داء البريميات" . مصانع الخلايا الميكروبية . 6 : 39. doi : 10.1186/1475-2859-6-39 . PMC 2231387. PMID 18072968 .  
  43. وانغ وآخرون (أكتوبر 2014). "تحفز بكتيريا الليبتوسبيرا إنتروجانس استجابات التهابية رحمية وتعبيرًا غير طبيعي عن بروتينات المصفوفة خارج الخلوية في الكلاب". علم الأمراض الميكروبية . 75 : 1-6 . doi : 10.1016 /j.micpath.2014.07.011 . PMID 25153777 .  
  44. ↑ بيرتيلوني ف، إيباني ف ف (مارس 2025). "داء البريميات في الحيوانات الأليفة الثديية غير التقليدية" . العلوم البيطرية . 12 (3): 285. doi : 10.3390/vetsci12030285 . PMC 11945460. PMID 40267017 .