ليوبروريلين

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الليوبروريلين ، المعروف أيضاً باسم الليوبروليد ، هو شكل مصنّع من هرمون يُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا ، وسرطان الثدي ، وبطانة الرحم المهاجرة ، والأورام الليفية الرحمية ، وللبلوغ المبكر ، وكجزء من العلاج الهرموني للمتحولين جنسياً ، أو لإجراء الإخصاء الكيميائي للمجرمين الجنسيين العنيفين. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] يُعطى عن طريق الحقن في العضل أو تحت الجلد . [ 10 ]

ينتمي دواء ليوبروريلين إلى عائلة نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) . [ 10 ] يعمل هذا الدواء عن طريق خفض مستويات موجهات الغدد التناسلية ، وبالتالي خفض مستويات هرموني التستوستيرون والإستراديول . [ 10 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة الهبات الساخنة ، وتقلبات المزاج، واضطرابات النوم ، والصداع ، والألم في موضع الحقن. [ 10 ] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى ارتفاع نسبة السكر في الدم ، وردود الفعل التحسسية ، ومشاكل في الغدة النخامية . [ 10 ] قد يؤثر استخدامه أثناء الحمل سلبًا على نمو الجنين. [ 10 ]

تم تسجيل براءة اختراع دواء ليوبروريلين عام 1973، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1985. [ 10 ] [ 13 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ] ويُباع تحت الاسم التجاري لوبرون ، من بين أسماء أخرى. [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

يمكن استخدام الليوبروريلين في علاج أنواع السرطان التي تستجيب للهرمونات مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي . كما يمكن استخدامه لعلاج الحالات المعتمدة على هرمون الإستروجين مثل الانتباذ البطاني الرحمي [ 14 ] أو الأورام الليفية الرحمية .

قد يُستخدم لعلاج البلوغ المبكر لدى الذكور والإناث، [ 15 ] ولمنع الإباضة المبكرة في دورات تحفيز المبيض الخاضعة للتحكم في التلقيح الصناعي (IVF). ويُعدّ هذا الاستخدام مثيرًا للجدل، إذ تنصح نشرة دواء لوبرون بعدم استخدامه عند التخطيط للحمل، نظرًا لخطر حدوث تشوهات خلقية. [ 16 ]

يمكن استخدامه لتقليل خطر فشل المبيض المبكر لدى النساء اللواتي يتلقين سيكلوفوسفاميد للعلاج الكيميائي. [ 17 ]

إلى جانب تريبتوريلين وجوسيريلين ، استُخدم هذا الدواء لتأخير البلوغ لدى الشباب المتحولين جنسيًا حتى يبلغوا السن المناسب لبدء العلاج بالهرمونات البديلة . [ 18 ] وقد أوصى الباحثون باستخدام مثبطات البلوغ بعد سن 12 عامًا، عندما يصل الشخص إلى مرحلتي تانر 2-3، ثم العلاج بالهرمونات الجنسية المعاكسة في سن 16 عامًا.

تُستخدم هذه الأدوية أحيانًا كبدائل لمضادات الأندروجين مثل سبيرونولاكتون وأسيتات سيبروتيرون لكبح إنتاج هرمون التستوستيرون لدى النساء المتحولات جنسيًا . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] كما تُستخدم أيضًا لكبح إنتاج هرمون الإستروجين لدى الرجال المتحولين جنسيًا . [ 22 ]

يُعتبر علاجًا محتملاً للانحرافات الجنسية . [ 23 ] وقد تم اختبار الليوبروريلين كعلاج لتقليل الرغبة الجنسية لدى المتحرشين بالأطفال وحالات أخرى من الانحرافات الجنسية. [ 24 ] [ 25 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لحقن الليوبروريلين احمرارًا/حرقة/وخزًا/ألمًا/كدمات في موضع الحقن، وهبات ساخنة (احمرار الوجه)، وزيادة التعرق، والتعرق الليلي، والتعب، والصداع، واضطراب المعدة، والغثيان، والإسهال ، وضعف الانتصاب، وانكماش الخصيتين، [ 8 ] والإمساك ، وألم المعدة، وتورم أو ألم الثدي، وحب الشباب ، وآلام المفاصل / العضلات ، وصعوبة النوم (الأرق)، وانخفاض الرغبة الجنسية، وعدم الراحة/الجفاف/الحكة/الإفرازات المهبلية ، والنزيف المهبلي، وتورم الكاحلين/القدمين ، وزيادة التبول الليلي ، والدوخة، ونزيف غير منتظم لدى الفتيات الصغيرات خلال الشهرين الأولين من علاج الليوبروريلين، والضعف، والقشعريرة، ورطوبة الجلد، واحمرار الجلد، والحكة، أو تقشره، وألم الخصيتين ، وضعف الانتصاب ، والاكتئاب، أو مشاكل في الذاكرة. [ 26 ] وقد وُجد أن معدلات التثدي مع الليوبروريلين تتراوح من 3 إلى 16%. [ 27 ]

أُصيبت مجموعة من النساء اللواتي وُصف لهنّ دواء ليوبروريلين لتأخير البلوغ المبكر في طفولتهنّ بهشاشة العظام وضعف الأسنان بمعدل غير متوقع؛ ومع ذلك، لم تثبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن هذه الحالات ناجمة عن دواء ليوبروريلين. [ 28 ]

لوبرون "فلير"

خلال المرحلة الأولى من العلاج بمحفزات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني (LHRH) لدى المرضى الذكور، تظهر ظاهرة ملحوظة تُعرف باسم "الارتفاع المفاجئ". يحدث هذا عندما ترتفع مستويات التستوستيرون مؤقتًا بنسبة 50% تقريبًا خلال الأسبوع الأول أو الأسبوعين الأولين من العلاج. هذا الارتفاع هو استجابة للتحفيز الأولي للهرمون اللوتيني (LH) بواسطة محفز LHRH، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات التستوستيرون قبل أن تبدأ بالانخفاض كما هو مُخطط له. بالنسبة للأفراد الذين يتلقون محفزات LHRH كجزء من الرعاية الداعمة للهوية الجنسية، قد يكون هذا الارتفاع المؤقت في التستوستيرون مزعجًا للغاية، مما يُفاقم اضطراب الهوية الجنسية والشعور بعدم الراحة. لإدارة هذه الآثار وتخفيفها، غالبًا ما يصف مقدمو الرعاية الصحية مضادات الأندروجين خلال هذه المرحلة للمساعدة في منع الارتفاع غير المرغوب فيه في التستوستيرون وتخفيف الضيق المصاحب له. [ 29 ]

علم الأدوية

آلية العمل

الليوبروريلين هو نظير لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) يعمل كمحفز لمستقبلات GnRH في الغدة النخامية . تعمل محفزات مستقبلات GnRH في البداية على زيادة إفراز الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) من الفص الأمامي للغدة النخامية ، وزيادة مستويات الإستراديول والتستوستيرون في الدم عبر محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (محور HPG). مع ذلك، يتطلب الأداء الطبيعي لهذا المحور إطلاقًا نبضيًا لهرمون GnRH من الوطاء. يؤدي التعرض المستمر لمحفز مثل الليوبروريلين لعدة أسابيع إلى فقدان حساسية مستقبلات GnRH في الغدة النخامية وعدم استجابتها ( انخفاض التنظيم ). يُعدّ هذا التثبيط هدفًا لعلاج الليوبروريلين لأنه يُقلّل في نهاية المطاف من إفراز هرمون LH وهرمون FSH، مما يؤدي إلى قصور الغدد التناسلية وانخفاض حاد في مستويات الإستراديول والتستوستيرون بغض النظر عن الجنس. [ 30 ] [ 31 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء ليوبروريلين في الأشكال التالية، من بين أشكال أخرى: [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

كيمياء

تسلسل الببتيد هو Pyr-His-Trp-Ser-Tyr- D -Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L - pyroglutamyl ).

تاريخ

تم اكتشاف الليوبروريلين وحصل على براءة اختراع لأول مرة في عام 1973 وتم طرحه للاستخدام الطبي في عام 1985. [ 43 ] [ 44 ] تم تسويقه في البداية فقط للحقن اليومي، ولكن تم طرح تركيبة حقن طويلة المفعول في عام 1989. [ 44 ]

الموافقات

  • تمت الموافقة على حقن Lupron من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم في 9 أبريل 1985. [ 45 ] [ 4 ] [ 43 ] [ 44 ]
  • تمت الموافقة على دواء Lupron depot للحقن العضلي الشهري من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج تلطيفي لسرطان البروستاتا المتقدم في 26 يناير 1989. [ 8 ]
  • تمت الموافقة على دواء فيادور من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج تلطيفي لسرطان البروستاتا المتقدم في 6 مارس 2000. [ 7 ]
  • تمت الموافقة على دواء Eligard من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج تلطيفي لسرطان البروستاتا المتقدم في 24 يناير 2002. [ 5 ]
  • تمت الموافقة على دواء فينسولفي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأطفال المصابين بالبلوغ المبكر المركزي في 4 مايو 2020. [ 6 ] [ 46 ]

المجتمع والثقافة

في 24 مارس/آذار 2022، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي كامسيفي، المُخصص لعلاج سرطان البروستاتا لدى الرجال البالغين عندما يكون السرطان "معتمدًا على الهرمونات"، أي أنه يستجيب للعلاجات التي تُخفض مستويات هرمون التستوستيرون. [ 47 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة أكورد هيلث كير إس إل يو . [ 47 ] تمت الموافقة على استخدام ليوبروريلين طبيًا في الاتحاد الأوروبي في مايو/أيار 2022. [ 9 ] [ 48 ]

الأسماء

ليوبروريلين هو الاسم العلمي للدواء، وهو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم البريطاني المعتمد (BAN) . أما ليوبروريلين أسيتات فهو الاسم البريطاني المعتمد (BANM) والاسم الياباني المقبول (JAN) . وليوبروليد أسيتات هو الاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ودستور الأدوية الأمريكي (USP) . وليوبروريلينا هو الاسم الإيطالي المعتمد (DCIT) ، وليوبروريلين هو الاسم الفرنسي المعتمد (DCF) . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] ويُعرف أيضًا بأسماء تطويره الرمزية A-43818، وAbbott-43818، وDC-2-269، وTAP-144. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

يتم تسويق Leuprorelin بواسطة Bayer AG تحت الاسم التجاري Viadur، [ 7 ] بواسطة Tolmar تحت الأسماء التجارية Eligard وFensolvi، [ 5 ] [ 6 ] وبواسطة TAP Pharmaceuticals (1985-2008)، وبواسطة Varian Pharmed (التي كانت تسمى سابقًا Varian Darou Pajooh) تحت الاسم التجاري Leupromer ومختبرات Abbott (2008-حتى الآن) تحت الاسم التجاري Lupron.

في أكتوبر/تشرين الأول 2001، توصلت وزارة العدل الأمريكية، ومكاتب المدعين العامين في الولايات، وشركة TAP Pharmaceutical Products، التابعة لشركة Abbott Laboratories، إلى تسوية في الدعاوى الجنائية والمدنية المرفوعة ضد TAP والمتعلقة بالاحتيال على برنامج الرعاية الطبية الفيدرالي والولائي ، والتسويق غير القانوني لدواء ليوبروريلين. [ 53 ] دفعت TAP مبلغًا إجماليًا قدره 875 مليون دولار، وهو رقم قياسي آنذاك . [ 54 ] [ 55 ] وتوزعت التسوية البالغة 875 مليون دولار على النحو التالي: 290 مليون دولار لانتهاك قانون تسويق الأدوية الموصوفة، و559.5 مليون دولار لتسوية تهم الاحتيال الفيدرالي المتعلقة بالمبالغة في تحصيل رسوم برنامج الرعاية الطبية، و25.5 مليون دولار كتعويضات للولايات الخمسين وواشنطن العاصمة، لتقديمها مطالبات كاذبة لبرامج Medicaid التابعة للولايات. [ 55 ] وقد نشأت القضية بموجب قانون المطالبات الكاذبة ، حيث رفع الدعاوى كل من دوغلاس دوراند، نائب الرئيس السابق للمبيعات في TAP، وجوزيف غيرستين، الطبيب في عيادة HMO التابعة لجامعة تافتس . [ 54 ] تقاسم كل من دوراند وجيرستين وتافتس مبلغ 95 مليون دولار من التسوية. [ 54 ]

رُفعت منذ ذلك الحين دعاوى قضائية عديدة تتعلق باستخدام دواء ليوبروريلين، لم تُكلل أي منها بالنجاح. [ 56 ] [ 57 ] وتتعلق هذه الدعاوى إما بالإفراط في وصف الدواء أو بالتحذيرات غير المبررة بشأن آثاره الجانبية. بين عامي 2010 و2013، حدّثت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) نشرة دواء لوبرون لتشمل معلومات سلامة جديدة حول خطر الإصابة بالجلطات الدموية، وفقدان كثافة العظام، والتشنجات. [ 58 ] ثم أكدت إدارة الغذاء والدواء أن فوائد ليوبروريلين تفوق مخاطره عند استخدامه وفقًا للنشرة المعتمدة. ومنذ عام 2017، تُجري إدارة الغذاء والدواء تقييمًا لعلاقة ليوبروريلين بالألم وعدم الراحة في الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة. [ 59 ]

بحث

اعتبارًا من عام 2006، وكان دواء ليوبروريلين قيد الدراسة لاستخدامه المحتمل في علاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط . [ 60 ]

يجري تطوير تركيبة من الليوبروريلين تُؤخذ عن طريق الفم لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي . [ 61 ] كما كان قيد التطوير لعلاج البلوغ المبكر وسرطان البروستاتا والأورام الليفية الرحمية ، ولكن توقف تطويرها لهذه الاستخدامات. [ 61 ] تحمل التركيبة الاسم التجاري المبدئي أوفاريست. [ 61 ] اعتبارًا من يوليو 2018، تخضع للمرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي. [ 61 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الليوبروريلين بشكل متكرر في علاج أمراض الغدة الكظرية لدى النمس . وقد أُبلغ عن استخدامه في حالة نمس مصاب بفرط الألدوستيرونية الأولي المصاحب [ 62 ] ، وآخر مصاب بداء السكري المصاحب [ 63 ] . كما يُستخدم أيضًا لعلاج الببغاوات الأليفة التي تعاني من سلوك وضع البيض المزمن [ 64 ] .

مراجع

  1. ↑ إيليغارد (شركة موندي فارما المحدودة)، وزارة الصحة ورعاية المسنين. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مارس 2023
  2. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .
  3. ↑ "ملخص القرار التنظيمي بشأن إليغارد" . بوابة الأدوية والمنتجات الصحية . 21 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2024 .
  4. 1 2 3 "محلول حقن أسيتات ليوبروليد من لوبرون" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2021 .
  5. 1 2 3 4 "مجموعة إليغارد - أسيتات ليوبروليد" . ديلي ميد . 26 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2020 .
  6. 1 2 3 4 "مجموعة فينسولفي- ليوبروليد أسيتات" . ديلي ميد . 3 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2020 .
  7. 1 2 3 4 "فيادور - أسيتات ليوبروليد" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاسترجاع في 26 مايو 2021 .
  8. 1 2 3 4 "مجموعة ليوبرون ديبوت - أسيتات ليوبروليد" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاسترجاع في 27 مايو 2021 .
  9. 1 2 "Camcevi EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 22 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2022 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "أسيتات الليوبروليد" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  11. ١ ٢ منظمة الصحة العالمية (٢٠١٩). القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام ٢٠١٩. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : ١٠٦٦٥/٣٢٥٧٧١ . WHO/MVP/EMP/IAU/٢٠١٩.٠٦. الترخيص: CC BY-NC-SA ٣.٠ IGO.
  12. ^ سيلفاني م، مونديني ن، كوسة أ (سبتمبر 2015). "العلاج بالحرمان من الأندروجين (علاج الإخصاء) والولع الجنسي بالأطفال: ما الجديد" . Archivio Italiano di Urologia, Andrologia . 87 (3): 222-226 . دوى : 10.4081/aiua.2015.3.222 . اتش دي ال : 11568/1073189 . بميد 26428645 . S2CID 5181746 .  
  13. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 514. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من المصدر الأصلي في 20 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2020 .
  14. ↑ كروسينياني بي جي، لوتشيانو أ، راي أ، بيركفيست أ (يناير 2006). "مقارنات بين أسيتات ميدروكسي بروجستيرون تحت الجلد وأسيتات ليوبروليد في علاج الألم المصاحب لبطانة الرحم المهاجرة" . التكاثر البشري . 21 (1): 248-256 . doi : 10.1093/humrep/dei290 . PMID 16176939 . 
  15. ↑ بادارو أ، ويلسون د.م، باخراخ ل.ك، وآخرون (مايو 2006). "مقارنات متسلسلة بين نظامي حقن الليوبروليد لمدة شهر واحد وثلاثة أشهر في البلوغ المبكر المركزي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (5): 1862-1867 . doi : 10.1210/jc.2005-1500 . PMID 16449344 .  
  16. ↑ «قد يتسبب دواء لوبرون، المستخدم لإيقاف البلوغ عند الأطفال، في مشاكل صحية طويلة الأمد» . STAT . 2 فبراير 2017. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2020 .
  17. ↑ كلوز، إم إي، بيهيرا، إم إيه، أندرس، سي كيه، كوبلاند، إس، كوفمان، سي جيه، ليبرت، بي سي، باستيان، إل إيه (مارس 2009). "الحفاظ على المبيض باستخدام ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية أثناء العلاج الكيميائي: تحليل تلوي" . مجلة صحة المرأة . 18 (3): 311-319 . doi : 10.1089/jwh.2008.0857 . PMC 2858300. PMID 19281314 .  
  18. ↑ وولف، د. أ.، وماش، إ. ج. (2008). الاضطرابات السلوكية والعاطفية لدى المراهقين: طبيعتها، وتقييمها، وعلاجها . مطبعة جيلفورد. ص 556 وما بعدها. ISBN  978-1-60623-115-9أُرشف من الأصل في 2 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 24 مارس 2012 .
  19. ↑ غافا جي، مانشيني آي، ألفيسي إس، سيراكيولي آر، ميريجيولا إم سي (ديسمبر 2020). "مقارنة بين تناول أسيتات سيبروتيرون أو أسيتات ليوبروليد لمدة 5 سنوات مع الإستراديول لدى المتحولات جنسيًا" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 183 (6): 561-569 . doi : 10.1530/EJE-20-0370 . PMID 33055297. S2CID 222832326 .  
  20. ↑ غافا جي، سيربوليني إس، مارتيلي في، باتيستا جي، سيراكيولي آر، ميريجيولا إم سي (أغسطس 2016). "مقارنة بين أسيتات سيبروتيرون وأسيتات ليوبروليد مع الإستراديول عبر الجلد لدى المتحولات جنسيًا: دراسة مقارنة للسلامة والفعالية". علم الغدد الصماء السريري . 85 (2): 239-246 . doi : 10.1111/cen.13050 . PMID 26932202. S2CID 30150360 .  
  21. ↑ "العلاج الهرموني في اضطراب الهوية الجنسية" ( ملف PDF) . دليل إرشادي لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 5 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2022. الجدول 1
  22. ↑ "العلاج الهرموني في اضطراب الهوية الجنسية" (ملف PDF) . دليل إرشادي لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . الجدول 1
  23. ↑ صالح، ف.م.، نيل، ت.، فيشمان، م.ج. (2004). "علاج الانحراف الجنسي لدى الشباب باستخدام أسيتات الليوبروليد: سلسلة تقارير حالات أولية". مجلة العلوم الجنائية . 49 (6): 1343-1348 . doi : 10.1520/JFS2003035 . PMID 15568711 . 
  24. ↑ شوبير، جيه إم، بيرن، بي إم، كون، بي جيه (2006). "أسيتات الليوبروليد دواء شائع قد يُعدِّل سلوك مرتكبي الجرائم الجنسية: دور أخصائي المسالك البولية". المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 97 (4): 684-86 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2006.05975.x . PMID 16536753. S2CID 19365144 .  
  25. ↑ شوبير، جيه إم، كون، بي جيه، كوفاكس، بي جي، إيرل، جيه إتش، بيرن، بي إم، فرايز، آر إيه (2005). "أسيتات الليوبروليد تثبط الرغبات الجنسية لدى الأطفال والإثارة الجنسية". مجلة أرشيف السلوك الجنسي . 34 (6): 691-705 . doi : 10.1007/s10508-005-7929-2 . PMID 16362253. S2CID 24065433 .  
  26. ↑ "الآثار الجانبية الشائعة لدواء لوبرون (حقن أسيتات ليوبروليد) - مركز الأدوية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2015 .
  27. ↑ دي لورينزو جي، أوتورينو آر، بيردونا إس، دي بلاسيدو إس (ديسمبر 2005). "إدارة التثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية". لانسيت أونكول . 6 (12): 972-79 . doi : 10.1016/S1470-2045(05)70464-2 . PMID 16321765 . 
  28. ↑ جويت سي (2 فبراير 2017). "نساء يخشين أن يكون الدواء الذي استخدمنه لإيقاف البلوغ قد تسبب في مشاكل صحية" . شبكة كايزر الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2022 .
  29. ↑ تومسون الأول (2001). "التهيج المصاحب للعلاج بمحفزات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني" . مراجعات في طب المسالك البولية . 3 ملحق 3 (ملحق 3): ص10- ص14. PMC 1476081. PMID 16986003 .  
  30. ^ موتشلر إي، شيفر-كورتينج إم (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) (8 ed.). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص 372 – 73. ISBN   978-3-8047-1763-3.
  31. ↑ ووتكه دبليو، جاري إتش، فيليدر سي، موغيلفسكي جيه، ليونهاردت إس، سيونغ جيه واي، كيم كيه (1996). "الكيمياء العصبية لمولد نبضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية" . مجلة Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707-13 . doi : 10.55782/ane-1996-1176 . PMID 8917899. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2015 . 
  32. ↑ تيوتونيكو د، مونتاناري س، بونشيل ج (مارس 2012). "أسيتات الليوبروليد: الاستخدام الصيدلاني وإمكانيات التوصيل". مجلة آراء الخبراء في توصيل الأدوية . 9 (3): 343-354 . doi : 10.1517/17425247.2012.662484 . PMID 22335366. S2CID 30843402 .  
  33. ↑ باتلر إس كيه، جوفيندان آر (2010). علم الأدوية الأساسي للسرطان: دليل الطبيب . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 262–. ISBN  978-1-60913-704-5أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2018 .
  34. ↑ لينه، ر. أ.، روزنتال، ر. (2014). "الأدوية المضادة للسرطان II: العوامل الهرمونية، والأدوية الموجهة، وغيرها من الأدوية المضادة للسرطان غير السامة للخلايا" . علم الأدوية للرعاية التمريضية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1296–. ISBN  978-0-323-29354-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 11 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2018 .
  35. ↑ سو إكس، هاباني إس، وو إس (2011). "تحديث حول العلاج بحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا المتقدم" . سرطان البروستاتا . دار ديموس للنشر الطبي. الصفحات 503-512 . ISBN  978-1-935281-91-7أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2018 .
  36. ↑ "ليوبروليد طويل المفعول - ميديكال ميوتشوال" (ملف PDF) . 21 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2021 .
  37. ↑ "مجموعة ليوبرون ديبوت - أسيتات ليوبروليد" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2021 .
  38. ↑ "مجموعة ليوبرون ديبوت - أسيتات ليوبروليد" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2021 .
  39. ↑ "مجموعة أسيتات ليوبروليد من ليوبرون ديبوت-بيد" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاسترجاع في 27 مايو 2021 .
  40. ↑ إبراهيم أ (25 مايو 2021). "موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء كامسيفي (ليوبروليد)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2021 .
  41. ↑ "مجموعة لوبانيتا - أسيتات ليوبروليد وأسيتات نوريثيندرون" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2021 .
  42. ↑ "مجموعة لوبانيتا - أسيتات ليوبروليد وأسيتات نوريثيندرون" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2021 .
  43. 1 2 جميل، ج. ل. (2013). إعادة النظر في الأساس المفاهيمي للتطبيقات العملية الجديدة في قيمة المعلومات وجودتها . دار نشر آي جي آي جلوبال. ص 111–. رقم ISBN  978-1-4666-4563-9أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2018 .
  44. 1 2 3 هارا ت (2003). الابتكار في صناعة الأدوية: عملية اكتشاف الأدوية وتطويرها . دار إدوارد إلجار للنشر. الصفحات 106-107 . ISBN  978-1-84376-566-0أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2018 .
  45. ↑ إسبر إي سي (21 مايو 1985). "موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لوبرون (أسيتات ليوبروليد)" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مايو 2021 .
  46. ↑ إرنست د (4 مايو 2020). "الموافقة على استخدام فينسولفي لعلاج البلوغ المبكر المركزي" . MPR . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2020 .
  47. 1 2 "كامسيفي: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  48. ↑ "معلومات منتج كامسيفي" . السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2023 .
  49. 1 2 إلكس ج (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 730–. ISBN  978-1-4757-2085-3أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2018 .
  50. 1 2 مؤشر Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 599–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2018 .
  51. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 164–. ISBN  978-9-401144-39-1أُرشف من المصدر الأصلي في 13 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2018 .
  52. 1 2 "ليوبروريلين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 فبراير 2018 .
  53. ↑ شاراتان ف (أكتوبر 2001). "شركات الأدوية احتالت على برنامج الرعاية الطبية (Medicare) بملايين الدولارات" . المجلة الطبية البريطانية (BMJ ) . 323 (7317): 828. doi : 10.1136/bmj.323.7317.828a . PMC 1121385. PMID 11597964 .  
  54. 1 2 3 بيترسن م (4 أكتوبر 2001). "شركتان دوائيتان تدفعان 875 مليون دولار لتسوية قضية احتيال" . صحيفة نيويورك تايمز . ISSN 0362-4331 . تاريخ الاطلاع: 24 يناير 2022 . 
  55. ١ ٢ "#٥١٣: ١٠-٠٣-٠١ شركة تاب للمنتجات الصيدلانية وسبعة آخرون متهمون بجرائم تتعلق بالرعاية الصحية، الشركة توافق على دفع ٨٧٥ مليون دولار لتسوية التهم" . www.justice.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٤ يناير ٢٠٢٢ .
  56. ↑ "ما يجب أن تعرفه عن الدعوى الجماعية ضد دواء لوبرون" . إجابة قانونية . 8 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2022 .
  57. ↑ "أبوت وآبفي يهزمان دعوى قضائية طويلة الأمد بشأن دواء لوبرون للعظام والمفاصل (1)" . news.bloomberglaw.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 فبراير 2022 .
  58. ↑ "تزايد عدد النساء اللواتي يتقدمن بشكاوى حول الآثار الجانبية لدواء لوبرون" . KTNV . ١٢ فبراير ٢٠١٩. تاريخ الاطلاع: ٢٨ فبراير ٢٠٢٢ .
  59. ↑ مركز تقييم الأدوية والأبحاث (30 سبتمبر 2019). "يناير - مارس 2017 | مؤشرات محتملة لمخاطر جسيمة/معلومات سلامة جديدة تم تحديدها بواسطة نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  60. ↑ دورايسوامي ، بي إم، وشيونغ، جي إل (2006). "الاستراتيجيات الدوائية للوقاية من مرض الزهايمر". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 7 (1): 1-10 . doi : 10.1517/14656566.7.1.S1 . PMID 16370917. S2CID 5546284 .  
  61. 1 2 3 4 "ليوبروريلين فموي - إنتيريس بيوفارما" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2018 .
  62. ↑ ديسمارشيليه م، لير س، دان م، لانغلوا إ (2008). "فرط الألدوستيرونية الأولي في حيوان ابن عرس أليف مصاب بورم غدي في قشرة الكظر". مجلة الجمعية الأمريكية للطب البيطري . 233 (8): 1297-301 . doi : 10.2460/javma.233.8.1297 . PMID 19180717 . 
  63. ↑ بواري أ، بابا ف، دي سيلفيريو ف، أستي ج، أوليفيرو د، روكوني ف (2010). "داء السكري من النوع الأول وفرط نشاط قشرة الكظر في حيوان ابن عرس" . مجلة اتصالات البحوث البيطرية . 34 (ملحق 1): ص 107-110. doi : 10.1007/s11259-010-9369-2 . PMID 20446034 . 
  64. ↑ "علاج فرط وضع البيض المزمن" . مركز يارموث البيطري . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2020 .

للمزيد من القراءة

  • شاينفيلد أ، كروجر ر.ب. (يوليو 2006). "إصلاح الاستجابات (التي يُزعم أنها) غير عقابية للجرائم الجنسية". التطورات في قانون الصحة العقلية . 25 : 81. SSRN 1077282 .