لوفيكسيدين

الموسوعة الحرة

لوفيكسيدين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لوسيميرا وغيره، [ 1 ] هو دواء استُخدم تاريخيًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم ؛ أما اليوم، فيُستخدم بشكل أكثر شيوعًا للمساعدة في تخفيف الأعراض الجسدية لانسحاب المواد الأفيونية . [ 2 ] يُؤخذ عن طريق الفم. [ 3 ] وهو مُحفز لمستقبلات ألفا 2A الأدرينالية . [ 3 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه في عام 2018، [ 3 ] معتبرةً إياه دواءً رائدًا من نوعه . [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على استخدام لوفيكسيدين "لتخفيف أعراض الانسحاب لتسهيل التوقف المفاجئ عن تناول المواد الأفيونية لدى البالغين"، وذلك لمدة علاجية تصل إلى 14 يومًا. [ 1 ] في المملكة المتحدة، يُستخدم لوفيكسيدين عادةً مع نالتريكسون، وهو مضاد لمستقبلات الأفيون ، في حالات إزالة السموم السريعة. عند استخدام هذين الدواءين معًا، يُعطى نالتريكسون لتحفيز حجب مستقبلات الأفيون، مما يؤدي إلى ظهور أعراض انسحاب الأفيون بسرعة لدى المريض وتسريع عملية إزالة السموم ، بينما يُعطى لوفيكسيدين لتخفيف الأعراض المصاحبة للانسحاب ، بما في ذلك القشعريرة والتعرق وتقلصات المعدة وآلام العضلات وسيلان الأنف .

أعراض انسحاب المواد الأفيونية

توصي إرشادات المعهد الوطني البريطاني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) باستخدام الميثادون أو البوبرينورفين كعلاج أولي في إدارة اضطراب تعاطي المواد الأفيونية . ومع ذلك، يُعتبر اللوفيكسيدين بديلاً مقبولاً للأشخاص الذين يعانون من اعتماد خفيف أو غير مؤكد على المواد الأفيونية والذين يحتاجون إلى إزالة السموم على المدى القصير. [ 5 ]

اللوفيكسيدين ليس من المواد الأفيونية. [ 3 ] وهو لا يقضي على أعراض انسحاب المواد الأفيونية ، ولكنه يخففها. [ 3 ] في الواقع، من الاستخدامات المقترحة للوفيكسيدين تخفيف أعراض انسحاب الميثادون. وقد تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة لمدة تصل إلى 14 يومًا. [ 3 ]

استخدامات سريرية أخرى

تمت دراسة إمكانية استخدام اللوفيكسيدين لعلاج أعراض انسحاب الكحول ، ولم يثبت بعد أنه علاج فعال. [ 6 ] كما يُستخدم أيضًا في علاج حالات الهبات الساخنة بعد انقطاع الطمث .

الفئات السكانية الخاصة

لم تُعرف بعد سلامة استخدام لوفيكسيدين أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [ 7 ] ويُنصح بتوخي الحذر في حال وجود قصور كلوي مزمن . [ 7 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية التي حدثت بعد تناول لوفيكسيدين ما يلي: [ 7 ]

بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأشخاص من ارتفاع مفاجئ في ضغط الدم بعد التوقف عن تناول لوفيكسيدين. [ 1 ]

جرعة زائدة

تزيد الجرعة المميتة الوسطية ( LD50 ) للوفيكسيدين عن 77  ملغم/كغم في الحيوانات. وقد أثبتت الدراسات التي أجريت على جرعات عالية من اللوفيكسيدين، عند إعطائه لمرة واحدة، تحمل الحيوانات له، إلا أن تكرار إعطائه أدى إلى ظهور أعراض تتوافق مع التسمم. في الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان والكلاب، شملت هذه الأعراض الترنح والنعاس والرعشة . ومن المتوقع أن تؤدي الجرعة الزائدة من اللوفيكسيدين إلى أعراض مشابهة لآثاره الجانبية الدوائية لدى البشر، مثل بطء القلب وانخفاض ضغط الدم . [ 8 ]

التفاعلات

من الممكن حدوث العديد من التفاعلات الدوائية مع اللوفيكسيدين. [ 9 ]

إطالة فترة كيو تي

يُطيل دواء لوفيكسيدين فترة QT ، مما قد يؤدي إلى تفاعل دوائي خطير ( تورساد دي بوانت ) عند استخدامه مع أدوية أخرى تُطيل فترة QT أيضًا. تشمل الخصائص الخاصة بالمريض التي تزيد من خطر حدوث تفاعل دوائي ذي أهمية سريرية ما يلي: [ 9 ]

نتيجةً لذلك، توجد العديد من الأدوية التي تُطيل فترة QT والتي قد تتفاعل مع لوفيكسيدين. تشمل هذه الأدوية الميثادون ، والأميودارون ، والسيتالوبرام ، والفلوكونازول . قد تزيد أدوية أخرى من خطر انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم، مما يزيد بشكل غير مباشر من خطر إطالة فترة QT. على سبيل المثال، يمكن أن يُخفض الديكساميثازون ، والهيدروكلوروثيازيد ، والثيوفيلين مستوى البوتاسيوم في الدم. [ 9 ]

تثبيط الجهاز العصبي المركزي

قد يُثبّط دواء لوفيكسيدين الجهاز العصبي المركزي ، مما قد يُقلّل، عند استخدامه مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي ، من قدرة الشخص على أداء المهام التي تتطلب مهارات وانتباهاً. على سبيل المثال، يُمكن أن يُثبّط كلٌّ من كلوبازام ، وغابابنتين ، وليفيتيراسيتام الجهاز العصبي المركزي. [ 9 ]

انخفاض ضغط الدم

يزداد خطر انخفاض ضغط الدم عند استخدام لوفيكسيدين مع أدوية أخرى تخفض ضغط الدم ، مثل لوسارتان وميتوبرولول وبراميبكسول . [ 9 ]

علم الأدوية

يُعد اللوفيكسيدين منبهًا لأنواع مستقبلات الأدرينالين ألفا-2A و2B و2C، وله أعلى نشاط على مستقبل الأدرينالين ألفا 2A . [ 10 ]

Ki للوفيكسيدين [ 10 ]​
مستقبلات الأدرينالينK i (نانومتر)
α 2A4
α 2B67
α 2C69

يمثل Ki ثابت التفكك [ 11 ] لارتباط اللوفيكسيدين بنوع فرعي محدد من مستقبلات α2 . كلما انخفضت قيمة Ki ، زادت قوة ارتباط الدواء بالمستقبل ليؤدي مفعوله.

يثبط دواء لوفيكسيدين إطلاق النورإبينفرين في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، مما يقلل من بعض أعراض انسحاب المواد الأفيونية، ولكن ليس له تأثير موثق على الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات ومستويات المواد الأفيونية الداخلية . [ 2 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي للوفيكسيدين عند تناوله عن طريق الفم حوالي 90%، مع امتصاص فموي واسع النطاق. ويبلغ تركيزه في البلازما ذروته بعد 3 ساعات من تناول جرعة واحدة، ويبلغ عمر النصف له 11 ساعة. يتم استقلاب اللوفيكسيدين بشكل واسع في الكبد، ويتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الكلى. ويرتبط بنسبة 80-90% ببروتينات البلازما . [ 8 ]

كيمياء

يوجد اللوفيكسيدين في الحالة الصلبة عند درجة حرارة الغرفة، وتبلغ درجة انصهاره 127 درجة مئوية. [8] يُعد وجود ذرتي الكلور ( Cl⁻ ) في الوضع أورثو على حلقة الفينيل ضروريًا لتأثير اللوفيكسيدين المحفز على مستقبلات ألفا 2A الأدرينالية؛ إذ يؤدي إزالة أي من ذرتي الكلور إلى تثبيط هذا التأثير. [ 10 ]

مقارنة بالكلونيدين

بنية الكلونيدين واللوفيكسيدين

يُشابه اللوفيكسيدين في تركيبه الكيميائي الكلونيدين ، وهو مُحفز آخر لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية يُستخدم لعلاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية. تُظهر الصورة على اليمين مقارنة بين التركيبين. يحتوي كلاهما على حلقة إيميدازولين وحلقة فينيل ثنائية الكلور في الموضعين 2 و6 . تظهر الاختلافات في التركيب باللون الأحمر، بينما تظهر أوجه التشابه باللون الأسود. بالإضافة إلى الاختلافات التركيبية، فقد ثبت أن إعطاء اللوفيكسيدين للأشخاص الذين يعانون من اضطراب تعاطي المواد الأفيونية أكثر فعالية لفترة أطول، مع أعراض انسحاب أقل من الكلونيدين حتى بعد يوم واحد. [ 12 ] ومع ذلك، يُفضل الكلونيدين غالبًا لأنه أرخص بكثير من اللوفيكسيدين عند شرائه بوصفة طبية خاصة (غير تابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية). ويتفاقم هذا العامل بسبب العدد الكبير من الأدوية وكمياتها الموصوفة لتخفيف مجموعة علامات وأعراض الانسحاب. بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن الكلونيدين يُخفض ضغط الدم بشكل ملحوظ. لذلك، على الرغم من تشابهه مع اللوفيكسيدين، يُوصف الكلونيدين في أغلب الأحيان لعلاج ارتفاع ضغط الدم .

المجتمع والثقافة

منحت شركة بريتانيا للأدوية ترخيصًا لشركة يو إس وورلد ميدز لبيع دواء لوفيكسيدين في أمريكا الشمالية. [ 13 ] في المملكة المتحدة، يُباع الشكل الهيدروكلوريدي من لوفيكسيدين، لوفيكسيدين هيدروكلوريد، منذ عام 1992 على شكل أقراص تحت اسم بريت لوفيكس، لتخفيف أعراض انسحاب المواد الأفيونية. [ 2 ] لا يُصرف بريت لوفيكس إلا بوصفة طبية . حصل لوفيكسيدين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأول مرة في 16 مايو 2018، تحت الاسم التجاري لوسيميرا، من إنتاج شركة يو إس وورلد ميدز. [ 14 ] وقد لوحظ أنه أول دواء غير أفيوني يُعتمد في الولايات المتحدة لعلاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية. [ 1 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ "بيانات صحفية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج غير أفيوني لإدارة أعراض انسحاب المواد الأفيونية لدى البالغين" . www.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في ١٧ مايو ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٦ مايو ٢٠١٨ .
  2. 1 2 3 لجنة الصياغة المشتركة (2013). الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 65 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. ص 330. ISBN   978-0-85711-084-8.
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج غير أفيوني لإدارة أعراض انسحاب المواد الأفيونية لدى البالغين» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في ٢ سبتمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٨ مايو ٢٠١٨ .
  4. ↑ الموافقات على العلاجات الدوائية الجديدة لعام 2018. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (تقرير). يناير 2019. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 16 سبتمبر 2020 .
  5. ↑ "التدخلات الدوائية في إزالة السموم من المواد الأفيونية لعلاج إساءة استخدام المخدرات لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 16 عامًا" . pathways.nice.org.uk . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2018 .
  6. ↑ كيني إف، سترانج جيه، جوسوب إم، مارشال إي جيه، فاريل إم، ويلش إس، هان بي، غونزاليس إيه. دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل للوفيكسيدين في علاج أعراض انسحاب الكحول: اللوفيكسيدين ليس إضافة مفيدة للكلورديازيبوكسيد. الكحول والكحول (2001) 36:426-30.
  7. 1 2 3 "لوفيكسيدين هيدروكلوريد" . bnf.nice.org.uk. المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2018 .
  8. 1 2 3 "لوفيكسيدين" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2018 .
  9. 1 2 3 4 5 "لوفيكسيدين | التفاعلات | BNF" . bnf.nice.org.uk . NICE . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2018 .
  10. 1 2 3 فولتون ب (2014). اكتشاف الأدوية لعلاج الإدمان: استراتيجيات الكيمياء الطبية . جون وايلي وأولاده. ص 151. ISBN  978-0470614167.
  11. ↑ نيوبيج آر آر، سبيدينج إم، كيناكين تي، كريستوبولوس إيه (ديسمبر 2003). "لجنة الاتحاد الدولي لعلم الأدوية المعنية بتسمية المستقبلات وتصنيف الأدوية. 38. تحديث المصطلحات والرموز في علم الأدوية الكمي". مراجعات علم الأدوية . 55 (4): 597-606 . doi : 10.1124/pr.55.4.4 . PMID 14657418. S2CID 1729572 .  
  12. ^ Gerra G، Zaimovic A، Giusti F، Di Gennaro C، Zambelli U، Gardini S، Delsignore R (يوليو 2001). "Lofexidine مقابل الكلونيدين في إزالة السموم الأفيونية السريعة". مجلة علاج تعاطي المخدرات . 21 (1): 11– 7. دوى : 10.1016/s0740-5472(01)00178-7 . بميد 11516922 . 
  13. ↑ شركة بريتانيا للأدوية المحدودة
  14. ↑ "تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لوسيميرا (هيدروكلوريد لوفيكسيدين) - Drugs.com" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2018 .