أميودارون

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

أميودارون
البيانات السريرية
نطق/ ˌ æ miˈ oʊ d ə roʊ n / أو / ə ˈ miː oʊ d ə ˌ roʊ n /​​​​​
الأسماء التجاريةكوردارون، نيكسترون، باسيرون، وغيرها
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ687009
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد ، داخل العظم
رمز ATC
  • C01BD01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي20-55%
ربط البروتين96%
الاسْتِقْلابالكبد
نصف عمر الإزالة58 يومًا (المدى 15–142 يومًا)
إفرازفي المقام الأول الكبد والصفراء
المعرفات
  • (2-{4-[(2-بوتيل-1-بنزوفوران-3-يل)كربونيل]-2,6-دييودوفينوكسي}إيثيل)ديثيلامين
رقم CAS
  • 1951-25-3 يفحصي
معرف PubChem
  • 2157
IUPHAR/BPS
  • 2566
بنك المخدرات
  • DB01118 يفحصي
كيم سبايدر
  • 2072 يفحصي
جامعة يوني
  • ن3RQ532IUT
كيج
  • د02910 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:2663 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 633 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7022592
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.016.157
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 25 ح 29 ي 2 ن 3​
الكتلة المولية645.320  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CCN(CC)CCOc1c(I)cc(cc1I)C(=O)c2c3cccccc3oc2CCCC
  • إنشي=1S/C25H29I2NO3/c1-4-7-11-22-23(18-10-8-9-12-21(18)31-22)24(29)17-15-1 9(26)25(20(27)16-17)30-14-13-28(5-2)6-3/h8-10,12,15-16H,4-7,11,13-14H2, 1-3H3 يفحصي
  • المفتاح:IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

الأميودارون هو دواء مضاد لاضطراب النظم يستخدم لعلاج ومنع عدد من أنواع اضطرابات نظم القلب . [4] وهذا يشمل عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، والرجفان البطيني ، وعدم انتظام ضربات القلب المعقد ، والرجفان الأذيني ، وعدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني الانتيابي . [4 ] ومع ذلك، فإن الأدلة في السكتة القلبية ضعيفة. [5] يمكن إعطاؤه عن طريق الفم أو عن طريق الوريد أو داخل العظام . [4] عند استخدامه عن طريق الفم، قد يستغرق الأمر بضعة أسابيع حتى تبدأ التأثيرات. [4] [6]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الشعور بالتعب والرعشة والغثيان والإمساك. [4] نظرًا لأن الأميودارون يمكن أن يكون له آثار جانبية خطيرة، فإنه يوصى به بشكل أساسي فقط في حالة عدم انتظام ضربات القلب البطيني الشديد. [4] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة سمية الرئة [7] مثل التهاب الرئة الخلالي ومشاكل الكبد واضطرابات نظم القلب ومشاكل الرؤية ومشاكل الغدة الدرقية والوفاة. [4] إذا تم تناوله أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، فقد يسبب مشاكل للجنين أو الرضيع. [4] إنه دواء مضاد لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة . [4] يعمل جزئيًا عن طريق زيادة الوقت قبل أن تتمكن خلية القلب من الانقباض مرة أخرى. [4] [6]

تم تصنيع الأميودارون لأول مرة في عام 1961 ودخل الاستخدام الطبي في عام 1962 لألم الصدر الذي يُعتقد أنه مرتبط بالقلب . [8] تم سحبه من السوق في عام 1967 بسبب الآثار الجانبية. [9] في عام 1974 وجد أنه مفيد لاضطرابات نظم القلب وأعيد تقديمه. [9] إنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [10] وهو متاح كدواء عام . [4] في عام 2022، كان الدواء رقم 237 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون  وصفة طبية. [11] [12]

الاستخدامات الطبية

تم استخدام الأميودارون في علاج عدم انتظام ضربات القلب الحاد الذي يهدد الحياة وكذلك في قمع عدم انتظام ضربات القلب على المدى الطويل. [13] يستخدم الأميودارون عادة لعلاج أنواع مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب، مثل عدم انتظام ضربات القلب الأذيني (عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني) وعدم انتظام ضربات القلب البطيني. [13]

غالبًا ما يتم استخدام مصطلحي عدم انتظام ضربات القلب الأذيني واضطرابات نظم القلب فوق البطيني بالتبادل للإشارة إلى إيقاعات القلب غير الطبيعية التي تنشأ من الغرف العلوية للقلب، والمعروفة باسم الأذينين. تشمل هذه الأنواع من اضطرابات نظم القلب حالات مثل الرجفان الأذيني، والرفرفة الأذينية، وتسارع القلب فوق البطيني الانتيابي. يشار إليها مجتمعة باسم اضطرابات نظم القلب فوق البطيني أو الأذيني لأنها تحدث فوق البطينين في نظام التوصيل الكهربائي للقلب. [14]

عدم انتظام ضربات القلب البطيني هو إيقاعات غير طبيعية للقلب تنشأ في البطينين، وهما الحجرتان السفليتان للقلب. يمكن أن تكون هذه الاضطرابات مهددة للحياة وقد تعطل قدرة القلب على ضخ الدم بشكل فعال. [14]

يمكن أن يكون الأميودارون فعالاً في علاج حالات مثل الرجفان البطيني (نبضات قلب سريعة وغير منتظمة)، وتسارع القلب البطيني (نبضات قلب سريعة تنشأ من الغرف السفلية)، والسكتة القلبية بسبب الرجفان البطيني المقاوم للصدمات. [13]

في الحالات التي يعاني فيها المريض من عدم انتظام ضربات القلب البطيني المقاوم للصدمات بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب البطيني المستقر أو الرجفان البطيني غير المستقر، يمكن استخدام الأميودارون. [15] اقترحت دراسة حديثة أن مضادًا آخر لاضطرابات النظم، وهو بروكيناميد، قد يكون أكثر فعالية في إيقاف عدم انتظام ضربات القلب البطيني - مع آثار جانبية أقل ومعدل بقاء أعلى في المرضى الذين يحتاجون إلى صدمات متعددة. [16] ومع ذلك، نظرًا لصغر حجم العينة والافتقار إلى الأهمية الإحصائية، هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة، ويظل الأميودارون هو الدواء المفضل في عدم انتظام ضربات القلب البطيني. [15] [16]

كما يستخدم الأميودارون بشكل شائع كعلاج أولي للمرضى الذين يتلقون صدمات كهربائية من أجهزة تنظيم ضربات القلب القابلة للزرع بسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني. وقد ثبت أن الجمع بين الأميودارون وحاصرات بيتا يقلل من احتمالية التعرض لصدمات كهربائية غير مناسبة من أجهزة تنظيم ضربات القلب القابلة للزرع. [13]

توقف القلب

إزالة الرجفان هو العلاج المفضل للرجفان البطيني وتسارع القلب البطيني بدون نبض مما يؤدي إلى توقف القلب . في حين تم استخدام الأميودارون في الحالات المقاومة للصدمة، فإن الأدلة على الفائدة ضعيفة. [5] على الرغم من أن الأميودارون لا يبدو أنه يحسن البقاء على قيد الحياة لدى أولئك الذين أصيبوا بسكتة قلبية في المستشفى، [17] اقترحت بعض الدراسات أن الإعطاء المبكر للأميودارون كان مرتبطًا ببقاء أفضل ونتائج إيجابية للأشخاص الذين أصيبوا بسكتة قلبية خارج المستشفى. [18] [19]

عدم انتظام ضربات القلب البطيني

يمكن استخدام الأميودارون في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني في حالات معينة. [20] لا ينبغي للأفراد الذين يعانون من عدم استقرار ديناميكيات القلب البطيني أن يتلقوا الأميودارون في البداية. يجب أن يخضع هؤلاء الأفراد لعملية تقويم نظم القلب .

يمكن استخدام الأميودارون في الأفراد الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني المستقر ديناميكيًا. في هذه الحالات، يمكن استخدام الأميودارون بغض النظر عن وظيفة القلب الأساسية لدى الفرد ونوع عدم انتظام ضربات القلب البطيني؛ يمكن استخدامه في الأفراد الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني أحادي الشكل ، ولكن يُمنع استخدامه في الأفراد الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني متعدد الأشكال لأنه يرتبط بفترة QT طويلة والتي ستزداد سوءًا مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم. [21]

رجفان أذيني

الأفراد الذين خضعوا لجراحة القلب المفتوح معرضون لخطر متزايد للإصابة بالرجفان الأذيني (أو الرجفان الأذيني) في الأيام القليلة الأولى بعد العملية. [13] [22] [23] في تجربة ARCH، ثبت أن الأميودارون الوريدي (2 جرام يتم إعطاؤه على مدار يومين) يقلل من حدوث الرجفان الأذيني بعد جراحة القلب المفتوح عند مقارنته بالدواء الوهمي. [24] [25] ومع ذلك، فشلت الدراسات السريرية في إثبات الفعالية طويلة المدى وأظهرت آثارًا جانبية قاتلة محتملة مثل السمية الرئوية. في حين أن الأميودارون غير معتمد للرجفان الأذيني من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، إلا أنه علاج شائع الوصفة بسبب عدم وجود بدائل علاجية فعالة بنفس القدر. [26] [27]

إن ما يسمى بـ "الرجفان الأذيني الحاد"، والذي حددته الجمعية الأمريكية الشمالية لتقويم القلب وعلم وظائف الأعضاء الكهربية (NASPE) في عام 2003، يستجيب بشكل جيد للعلاج قصير المدة بالأميودارون. [26] [28] وقد تم إثبات ذلك في سبعة عشر تجربة عشوائية محكومة، تضمنت خمس منها ذراعًا وهميًا. إن معدل حدوث الآثار الجانبية الشديدة في هذه المجموعة منخفض. [29] [30] [31]

يعد الأميودارون من الأدوية الفعالة المضادة لاضطراب النظم في تحقيق إعادة تنظيم نظم القلب إلى إيقاعه الجيبي في حالات الرعاية الحرجة التي تعاني من الرجفان الأذيني. ومع ذلك، قد تمارس عوامل أخرى مضادة لاضطراب النظم سيطرة أفضل على إيقاع القلب ومعدل ضربات القلب ومعدل وفيات أقل، وهو ما قد يكون أكثر ملاءمة من الأميودارون في حالات محددة. [32]

موانع الاستعمال

يُنصح بشدة النساء الحوامل أو اللاتي قد يصبحن حوامل بعدم تناول الأميودارون. نظرًا لأن الأميودارون يمكن التعبير عنه في حليب الثدي، يُنصح النساء اللاتي يتناولن الدواء بالتوقف عن الرضاعة.

يُمنع استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من بطء القلب العقدي الجيبي ، أو الانسداد الأذيني البطيني ، أو الانسداد القلبي من الدرجة الثانية أو الثالثة والذين ليس لديهم جهاز تنظيم ضربات القلب الاصطناعي .

يجب مراقبة الأفراد الذين يعانون من انخفاض وظائف الرئة عن كثب قبل البدء في العلاج بالأميودارون.

لا ينبغي إعطاء تركيبات الأميودارون التي تحتوي على الكحول البنزيلي للأطفال حديثي الولادة، لأن الكحول البنزيلي قد يسبب "متلازمة اللهاث" القاتلة المحتملة. [33]

يمكن أن يؤدي الأميودارون إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التسمم بالديجيتاليس .

تشمل موانع استعمال الأميودارون أيضًا ما يلي:

لا توجد إرشادات محددة لممارسة التمارين الرياضية عالية الكثافة أو عالية التحمل أثناء تناول الأميودارون. ومع ذلك، نظرًا لأن الأميودارون قد يسبب بطء القلب وإطالة فترة QTc التي يمكن أن تؤثر على القدرة على ممارسة التمارين الرياضية وتزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب أثناء التمارين الرياضية الشديدة، فمن المستحسن بشكل عام أن يستشير المرضى الذين يتناولون هذا الدواء مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل الانخراط في أنشطة بدنية عالية الكثافة مثل تمارين التحمل الشاقة. [13]

تأثيرات جانبية

عند تناول جرعات فموية تبلغ 400 مجم يوميًا أو أكثر، يمكن أن يسبب الأميودارون آثارًا جانبية خطيرة ومتنوعة ، بما في ذلك السمية للغدة الدرقية ، [34] ووظائف الكبد والرئة والشبكية ، مما يتطلب المراقبة السريرية والفحوصات المعملية المنتظمة. [35] [36] قد تحدث تفاعلات حساسية للأميودارون. [35] سيعاني معظم الأفراد الذين يتناولون الأميودارون بشكل مزمن من تأثير جانبي واحد على الأقل. [36] في بعض الأشخاص، يمكن أن يكون الاستخدام اليومي للأميودارون بجرعات فموية 100 مجم فعالاً في السيطرة على عدم انتظام ضربات القلب دون آثار جانبية أو آثار جانبية ضئيلة. [36]

تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة ما يلي:

  • الغثيان والقيء؛ [13]
  • اضطرابات التذوق (تغيرات في إدراك التذوق، والتي غالبًا ما توصف بأنها طعم معدني أو مرير في الفم)؛ [13]
  • حساسية الجلد للضوء، والمعروفة أيضًا باسم التهاب الجلد الضوئي ، حيث قد يؤدي التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية إلى تفاعلات جلدية مثل الطفح الجلدي أو أعراض تشبه حروق الشمس؛ [13]
  • الرواسب الدقيقة في القرنية (قد تتراكم الرواسب على القرنية بمرور الوقت، مما يؤدي إلى عدم وضوح الرؤية أو الهالات البصرية - دوائر أو حلقات ساطعة حول مصدر الضوء، مثل المصابيح الأمامية؛ ومع ذلك، فإن هذه الرواسب القرنية لا تؤثر عادةً على الرؤية بشكل كبير)؛ [13] [37]
  • خلل في وظيفة الغدة الدرقية [38] (في حوالي 15-20٪ من المرضى، يؤدي علاج الأميودارون إلى خلل في وظيفة الغدة الدرقية، إما قصور الغدة الدرقية الناجم عن الأميودارون أو تسمم الغدة الدرقية الناجم عن الأميودارون؛ يمكن أن يؤدي الدواء إلى كل من قصور الغدة الدرقية وفرط نشاطها)؛ [34]
  • السمية الرئوية [39] [40] [41] [42] (قد تحدث مشاكل الرئة مثل التليف الرئوي أو مرض الرئة الخلالي بشكل نادر ولكنها قد تؤدي إلى عواقب وخيمة إذا تركت دون علاج)؛ [7] [13]
  • اضطرابات الكبد (تلف الكبد، بما في ذلك ارتفاع إنزيمات الكبد ( AST / ALT ) والسمية الكبدية، على الرغم من أن الحالات الشديدة نادرة)؛ [13]
  • بطء القلب وكتلة القلب (نظرًا لأنه يبطئ معدل ضربات القلب عن طريق التأثير على وظيفة العقدة الجيبية ونظام التوصيل الأذيني البطيني، فإنه يمكن أن يزيد من خطر كتلة القلب)؛ [13]
  • إطالة فترة QT. [13]

يمكن أن يسبب الأميودارون سمية كلوية محتملة، ولكن الدراسات القوية حول ما إذا كان الأميودارون سامًا للكلى غير متوفرة. [43]

رئة

صورة بالأشعة السينية للصدر تظهر التليف الرئوي بسبب الأميودارون.

تشمل الآثار الجانبية لأميودارون عن طريق الفم بجرعات 400 مجم أو أكثر تأثيرات رئوية مختلفة. [44] أخطر رد فعل هو مرض الرئة الخلالي . تشمل عوامل الخطر الجرعة التراكمية العالية، أكثر من 400 مليجرام في اليوم، ومدة تزيد عن شهرين، وزيادة العمر، وأمراض الرئة الموجودة مسبقًا. لوحظ أن بعض الأفراد أصيبوا بالتليف الرئوي بعد أسبوع من العلاج، بينما لم يصاب به آخرون بعد سنوات من الاستخدام المستمر. [44] الممارسة الشائعة هي تجنب العامل إذا أمكن في الأفراد الذين يعانون من انخفاض وظائف الرئة.

الاختبار الأكثر تحديدًا للسمية الرئوية الناتجة عن الأميودارون هو انخفاض كبير في مستوى أول أكسيد الكربون الملحوظ في اختبار وظائف الرئة .

غدة درقية

تعتبر الاضطرابات الناجمة عن وظيفة الغدة الدرقية شائعة. [38] [35] وفي حوالي 15-20% من المرضى، يؤدي علاج الأميودارون إلى خلل في الغدة الدرقية، إما قصور الغدة الدرقية الناجم عن الأميودارون أو تسمم الغدة الدرقية الناجم عن الأميودارون. [45] [46] [34] [20] وقد يحدث نقص أو فرط نشاط الغدة الدرقية. [35]

الأميودارون مشابه هيكليًا للثيروكسين ويحتوي أيضًا على اليود . يساهم كلا العاملين في تأثيرات الأميودارون على وظيفة الغدة الدرقية. [20] [45] [47] [48] يسبب الأميودارون أيضًا تأثيرًا مضادًا للغدة الدرقية، من خلال تأثيرات بلامر وولف -تشايكوف ، بسبب كمية اليود الكبيرة في جزيئه، مما يسبب "قصور الغدة الدرقية القلبي" مع بطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب. [49] [50]

ينبغي فحص وظيفة الغدة الدرقية كل ستة أشهر على الأقل. [51]

  • يحدث قصور الغدة الدرقية (تباطؤ الغدة الدرقية) بشكل متكرر؛ في تجربة SAFE، التي قارنت الأميودارون بأدوية أخرى لعلاج الرجفان الأذيني، حدث قصور الغدة الدرقية الكيميائي الحيوي (كما هو محدد بمستوى TSH 4.5-10 mU/L) في 25.8٪ من المجموعة المعالجة بالأميودارون مقابل 6.6٪ من المجموعة الضابطة (التي تتناول الدواء الوهمي أو السوتالول ). حدث قصور الغدة الدرقية الواضح (كما هو محدد بمستوى TSH >10 mU/L) بنسبة 5.0٪ مقارنة بـ 0.3٪؛ تم اكتشاف معظم هذه الحالات (>90٪) خلال الأشهر الستة الأولى من علاج الأميودارون. [52]
  • يمكن أن يحدث تسمم الغدة الدرقية الناجم عن الأميودارون (AIT) بسبب ارتفاع محتوى اليود في الدواء من خلال تأثير جود-باسيدو . يُعرف هذا باسم تسمم الغدة الدرقية من النوع 1، ويحدث عادةً عند المرضى الذين لديهم استعداد أساسي لفرط نشاط الغدة الدرقية مثل مرض جريفز ، في غضون أسابيع إلى أشهر بعد بدء تناول الأميودارون. عادةً ما يتم علاج تسمم الغدة الدرقية من النوع 1 بالأدوية المضادة للغدة الدرقية أو استئصال الغدة الدرقية . يحدث تسمم الغدة الدرقية من النوع 2 بسبب التهاب الغدة الدرقية المدمر بسبب التأثير السام المباشر للأميودارون على الخلايا الظهارية الجريبية للغدة الدرقية. [45] [53] يمكن أن يحدث تسمم الغدة الدرقية من النوع 2 حتى بعد سنوات من بدء تناول الأميودارون، وعادةً ما يكون محدودًا ذاتيًا ويستجيب للعلاج المضاد للالتهابات مثل الكورتيكوستيرويدات . [53] في الممارسة العملية، غالبًا ما يكون نوع تسمم الغدة الدرقية غير محدد أو يُفترض أنه مختلط بكلا العلاجين معًا. [53] قياسات امتصاص الغدة الدرقية (I-123 أو I-131)، والتي تستخدم للتمييز بين أسباب فرط نشاط الغدة الدرقية، غير موثوقة بشكل عام لدى المرضى الذين يتناولون الأميودارون. وبسبب المحتوى العالي من اليود في الأميودارون، فإن الغدة الدرقية مشبعة بشكل فعال، وبالتالي تمنع المزيد من امتصاص نظائر اليود. ومع ذلك، يمكن استخدام اليود المشع الإيجابي للحكم في النوع 1AIT. [ بحاجة لمصدر ]

عين

توجد رواسب دقيقة في القرنية ( القرنية العمودية ، [54] وتسمى أيضًا اعتلال القرنية الدوامي أو اللولبي) بشكل شبه عالمي (أكثر من 90٪) لدى الأفراد الذين يتناولون الأميودارون لمدة تزيد عن 6 أشهر، وخاصة الجرعات التي تزيد عن 400 مجم / يوم. لا تسبب هذه الرواسب عادةً أي أعراض. ​​قد يشكو حوالي 1 من كل 10 أفراد من هالة زرقاء. رواسب العدسة تحت المحفظة الأمامية شائعة نسبيًا (50٪) في الجرعات الأعلى (أكبر من 600 مجم / يوم) بعد 6 أشهر من العلاج. يحدث اعتلال العصب البصري ، اعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري غير الشرياني (N-AION)، في 1-2٪ من الأشخاص ولا يعتمد على الجرعة. [55] يمكن أن يحدث أيضًا تورم القرص البصري الثنائي وعيوب خفيفة وقابلة للعكس في المجال البصري.

وقد ارتبط تساقط الرموش باستخدام الأميودارون. [56]

الكبد

تعتبر نتائج إنزيمات الكبد غير الطبيعية شائعة لدى الأشخاص الذين يتناولون الأميودارون. [35] نادرًا ما يحدث اليرقان ، وتضخم الكبد، والتهاب الكبد. [57]

في الملاحظات السريرية، لوحظ أن تناول الأميودارون، حتى بجرعات علاجية أقل، كان مرتبطًا بتطور حالة تحاكي تليف الكبد الكحولي. غالبًا ما يشار إلى هذه الحالة باسم تليف الكبد الكحولي الزائف، وتظهر بخصائص نسيجية مرضية مماثلة لتلك التي لوحظت في المرضى المصابين بتليف الكبد الكحولي. [58] [59] ومع ذلك، فإن هذا الحدث الضار الشديد - تليف الكبد الكحولي الزائف الناجم عن جرعة منخفضة من الأميودارون - نادر جدًا. [36]

جلد

يرتبط تناول الأميودارون لفترة طويلة (عادةً أكثر من ثمانية عشر شهرًا) بتغير لون الجلد إلى الأزرق الرمادي الحساس للضوء، والذي يُطلق عليه أحيانًا اسم سيرولوديرما؛ يجب على هؤلاء المرضى تجنب التعرض لأشعة الشمس واستخدام واقي الشمس الذي يحمي من الأشعة فوق البنفسجية -A و-B. سيتحسن تغير اللون ببطء عند التوقف عن تناول الدواء، ومع ذلك، قد لا يعود لون الجلد تمامًا. [60]

الحمل والرضاعة الطبيعية

قد يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى عدد من المشاكل لدى الرضيع بما في ذلك مشاكل الغدة الدرقية ومشاكل القلب والمشاكل العصبية والولادة المبكرة. [61] لا ينصح عمومًا بالاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية على الرغم من أن جرعة واحدة قد تكون مناسبة. [61]

آخر

ارتبط الاستخدام طويل الأمد للأميودارون بالاعتلالات العصبية الطرفية . [62]

أحيانًا ما يكون الأميودارون مسؤولًا عن التهاب البربخ . يتراكم الأميودارون في رأس العضو ويمكن أن يسبب التهابًا أحاديًا أو ثنائي الجانب. يميل إلى الشفاء إذا توقف الأميودارون. [63]

تم الإبلاغ عن بعض حالات تضخم الثدي عند الرجال الذين يتناولون الأميودارون. [64]

وجدت دراسة مجموعة بأثر رجعي زيادة في خطر الإصابة بسرطان الجهاز الهضمي والكبد والرأس والرقبة والكبد بين المرضى الذكور المعرضين للأميودارون مقارنة بالمشاركات الإناث في نفس الدراسة والسكان بشكل عام. [65] حددت هذه الدراسة أيضًا أن نسبة الإصابة القياسية بالسرطان زادت بشكل كبير بين الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 59 عامًا وأكبر من 80 عامًا والذين تعرضوا لجرعة أعلى من الأميودارون مقارنة بأولئك الذين تعرضوا لجرعة أقل. يشير هذا إلى وجود علاقة بين الجرعة والتأثير. [65] يجب تفسير هذه النتائج بحذر بسبب قيود تصميم الدراسة ويجب توخي الحذر قبل تغيير الممارسات السريرية والوصفية الحالية. لا يزال الأميودارون وتأثيره على السرطان موضوعًا يتطلب بحثًا أكثر قوة.

تفاعلات الأدوية مع الأدوية

تتأثر الحركية الدوائية للعديد من الأدوية، بما في ذلك العديد من الأدوية التي يتم إعطاؤها عادةً للأفراد المصابين بأمراض القلب، بالأميودارون. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

لدى الأميودارون تفاعلات مهمة بشكل خاص مع الأدوية التالية:

يثبط الأميودارون عمل عائلة إنزيم السيتوكروم بي 450 ؛ ويؤدي هذا التثبيط إلى تقليل تصفية العديد من الأدوية، بما في ذلك ما يلي: [68] [74] [75]

في عام 2015، حذرت شركة جيلياد ساينسز مقدمي الرعاية الصحية من الأشخاص الذين بدأوا في تناول أدوية التهاب الكبد الوبائي سي ليديباسفير/سوفوسبوفير أو سوفوسبوفير مع الأميودارون، والذين أصيبوا بنبضات قلب بطيئة بشكل غير طبيعي أو ماتوا بسبب السكتة القلبية . [76]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الأميودارون على نطاق واسع في الكبد بواسطة CYP3A4، وهو عضو في عائلة السيتوكروم بي 450 من الإنزيمات، وبالتالي، يمكن أن يؤثر الأميودارون على استقلاب العديد من الأدوية الأخرى التي تعتمد على السيتوكروم بي 450، مثل الديجوكسين ، والفينيتوين ، والوارفارين ، إلخ. [26] [77] [78] [46]

المستقلب الرئيسي للأميودارون هو ديسيثيلايمودارون (DEA)، والذي له أيضًا خصائص مضادة لاضطراب النظم. [26]

يتم تثبيط عملية التمثيل الغذائي للأميودارون عن طريق الجريب فروت ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الأميودارون في المصل . [79]

في 8 أغسطس 2008، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا من خطر انحلال الربيدات ، والذي قد يؤدي إلى الفشل الكلوي أو الوفاة، عند استخدام سيمفاستاتين مع أميودارون. يعتمد هذا التفاعل على الجرعة مع جرعات سيمفاستاتين التي تتجاوز 20 مجم. يجب تجنب تركيبة الدواء هذه، وخاصة مع جرعات أعلى من سيمفاستاتين. [80]

يتم استقلاب الأميودارون على نطاق واسع في الكبد. المسار الأيضي الأساسي للأميودارون هو عن طريق إنزيمات السيتوكروم بي 450 (CYP)، وخاصة CYP3A4 وCYP2C8. [73] [46] [68] [81] [82] يمكن وصف استقلاب الأميودارون بمرحلتين: [83]

  • المرحلة الأولى من عملية التمثيل الغذائي، عندما يخضع الأميودارون لعمليات أكسدة يتم التوسط فيها بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C8؛ تؤدي هذه التفاعلات إلى تكوين العديد من المستقلبات النشطة، بما في ذلك ديسيثيلاميودارون (DEA) وداي-ديسيثيلاميودارون (DDEA)؛ ديسيثيلاميودارون هو المستقلب الأكثر وفرة ويظهر تأثيرات دوائية مماثلة للأميودارون؛ [83] [84]
  • المرحلة الثانية من عملية التمثيل الغذائي، عندما يمكن لكل من الأميودارون ومستقلبه الرئيسي DEA الخضوع لتفاعلات اقتران مع حمض الجلوكورونيك؛ تعمل هذه العملية على زيادة قابلية ذوبان هذه المركبات في الماء من أجل إزالتها بكفاءة من الجسم. [85]

يتمتع الأميودارون بنصف عمر طويل بشكل استثنائي بسبب مجموعة من العوامل: [13]

  • قابلية عالية للذوبان في الدهون، نظرًا لأن الأميودارون يتمتع بقابلية عالية للذوبان في الدهون، مما يسمح له بالتوزيع في مختلف الأنسجة في الجسم بسرعة؛ يساهم التوزيع الواسع النطاق للأميودارون في الأنسجة في حجم كبير من التوزيع مما يؤدي إلى بطء التصفية من حجرات البلازما؛
  • الارتباط بالأنسجة على نطاق واسع، بحيث يرتبط الأميودارون على نطاق واسع بأنسجة مختلفة، بما في ذلك رواسب الدهون والعضلات وأنسجة القلب والأعضاء الأخرى؛ يخلق هذا الارتباط خزانات حيث يمكن أن يحدث إطلاق الدواء ببطء بمرور الوقت، مما يؤدي إلى إطالة مدة العمل حتى بعد إيقاف العلاج؛
  • إعادة التدوير المعوي الكبدي، مما يعني أن الأميودارون يخضع لإعادة التدوير المعوي الكبدي، حيث يتم إعادة امتصاصه من الأمعاء بعد إفرازه في الصفراء، مما يساهم في إطالة وجوده. [86]

إفراز

الإخراج يتم بشكل أساسي عن طريق الكبد والقناة الصفراوية مع عدم وجود إخراج تقريبًا عن طريق الكلى ولا يمكن غسله بالغسيل الكلوي. [1] يبلغ متوسط ​​عمر النصف للإزالة 58 يومًا (يتراوح من 25 إلى 100 يوم [ريمينجتون: علم وممارسة الصيدلة الطبعة 21]) للأميودارون و36 يومًا للمستقلب النشط، ديسيثيلايميودارون (DEA). [1] هناك نقل بنسبة 10-50٪ من الأميودارون وDEA في المشيمة بالإضافة إلى وجوده في حليب الثدي. [1] يحدث تراكم الأميودارون وDEA في الأنسجة الدهنية والأعضاء عالية التروية (أي الكبد والرئتين)، [1] لذلك، إذا كان الفرد يتناول الأميودارون بشكل مزمن إذا توقف عن تناوله، فسيظل في النظام لأسابيع إلى أشهر. [1]

في حين يتم التخلص من الأميودارون بشكل أساسي من الجسم من خلال التمثيل الغذائي الكبدي والإفراز الصفراوي، يتم إفراز جزء صغير جدًا من الأميودارون ومستقلباته دون تغيير في البول أو البراز. [73] [46]

يلعب الكبد دورًا مهمًا في التخلص من الأميودارون. بعد استقلابه على نطاق واسع بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450، وخاصة CYP3A4 و CYP2C8 ، يتم نقل الأميودارون إلى الصفراء عبر ناقل البروتين المقاوم للأدوية المتعددة 2 (MRP2). ثم يتم إطلاق الصفراء التي تحتوي على الأميودارون ومستقلباته في الجهاز الهضمي. [ بحاجة لمصدر طبي ]

يمكن إعادة امتصاص بعض هذه المركبات مرة أخرى إلى الدورة الدموية الجهازية من خلال إعادة الدورة المعوية الكبدية، حيث قد تخضع لجولات إضافية من التمثيل الغذائي قبل أن يتم إفرازها مرة أخرى في الصفراء. [ بحاجة لمصدر طبي ]

نظرًا لأن الإخراج الكلوي لا يساهم إلا بشكل ضئيل في التخلص من الأميودارون، فإن تعديل الجرعة بناءً على وظائف الكلى ليس ضروريًا بشكل عام. وذلك لأن معظم المرضى الذين يتمتعون بوظائف كلوية طبيعية يمكنهم التخلص من الدواء بشكل كافٍ من خلال التمثيل الغذائي الكبدي ومسارات الإخراج الصفراوية. [13]

علم الأدوية

يُصنف الأميودارون كعامل مضاد لاضطراب النظم من الفئة الثالثة ، ويطيل المرحلة الثالثة من جهد الفعل القلبي ، وهي مرحلة إعادة الاستقطاب حيث تنخفض نفاذية الكالسيوم بشكل طبيعي وتزداد نفاذية البوتاسيوم. ومع ذلك، فإن له العديد من التأثيرات الأخرى، بما في ذلك التأثيرات التي تشبه تأثيرات الفئات الأولى والثانية والرابعة من مضادات اضطراب النظم. [ بحاجة لمصدر طبي ]

الأميودارون هو مانع لقنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي ( KCNH2 ) وقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ( CACNA2D2 ). [87]

يؤدي الأميودارون إلى إبطاء معدل التوصيل وإطالة فترة مقاومة العقدة الجيبية الأذينية البطينية والعقدة الأذينية البطينية. [88] كما أنه يطيل فترات مقاومة البطينين وحزم هيس وألياف بوركينجي دون إظهار أي تأثيرات على معدل التوصيل. [88] وقد ثبت أن الأميودارون يطيل مدة جهد عمل الخلايا العضلية القلبية وفترة المقاومة وهو مثبط بيتا الأدرينالية غير التنافسي. [89]

كما يظهر أيضًا تأثيرات شبيهة بحاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم على العقدة الجيبية الأذينية والعقدة الأذينية البطينية ، ويزيد من فترة المقاومة من خلال تأثيرات قنوات الصوديوم والبوتاسيوم، ويبطئ التوصيل داخل القلب لجهد الفعل القلبي ، من خلال تأثيرات قنوات الصوديوم. يقترح أن الأميودارون قد يؤدي أيضًا إلى تفاقم النمط الظاهري المرتبط بمتلازمة QT-3 الطويلة مما يسبب طفرات مثل ∆KPQ. يرجع هذا التأثير إلى مزيج من حجب تيار الصوديوم الأقصى، ولكنه يساهم أيضًا في زيادة تيار الصوديوم المستمر. [90]

يشبه الأميودارون كيميائيًا هرمون الغدة الدرقية ( الثيروكسين )، وقد يساهم ارتباطه بمستقبل الغدة الدرقية النووي في بعض تأثيراته الدوائية والسامة. [91] تشمل آليات عمل الأميودارون حجب قنوات أيونات البوتاسيوم (إطالة فترة إعادة الاستقطاب)، وحجب قنوات أيونات الصوديوم، ومعاداة مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية. [13] يمكن وصف عمل الأميودارون بالتأثيرات التالية: [13]

  • حصار قناة البوتاسيوم، حيث يحجب الأميودارون قنوات البوتاسيوم المشاركة في إعادة استقطاب القلب أثناء المرحلة الثالثة من جهد الفعل، بحيث يعمل هذا الحصار على إطالة مدة جهد الفعل القلبي، مما يؤدي إلى زيادة فترة المقاومة وانخفاض الإثارة؛ [13]
  • حصار قناة الصوديوم، والذي يتميز بتثبيط تدفق أيونات الصوديوم عبر قنوات الصوديوم ذات البوابات الجهدية، بحيث يقلل الأميودارون من سرعة توصيل النبضات الكهربائية في أنسجة القلب مما يؤدي إلى إبطاء معدل ضربات القلب وتحسين التحكم في الإيقاع؛ [13]
  • حصار قنوات الكالسيوم، عن طريق تثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L في خلايا عضلة القلب، مما يقلل من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا أثناء انقباض البطين؛ [13]
  • تثبيط مستقبلات الأدرينالية غير التنافسية، مما يعني أن الأميودارون له تأثيرات مضادة لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية، مما يساعد على تقليل التحفيز الودي على القلب. [13]

تاريخ

كان الملاحظة الأصلية التي تفيد بأن جزيء السلف للأميودارون، الخلين ، له خصائص فعالة للقلب، قد أدلى بها عالم وظائف الأعضاء الروسي جليب فون أنريب أثناء عمله في القاهرة عام 1946. [92] يتم الحصول على الخلين من مستخلص نباتي من الخلة أو Ammi visnaga ، وهو نبات شائع في شمال إفريقيا. لاحظ أنريب أن أحد فنييه قد شُفي من أعراض الذبحة الصدرية بعد تناول الخلين، ثم استخدم لعلاج أمراض مختلفة غير قلبية. أدى هذا إلى جهود من جانب الصناعات الدوائية الأوروبية لعزل مركب نشط. [ بحاجة لمصدر ] تم تطوير الأميودارون في البداية عام 1961 في شركة لاباز، بلجيكا ، من قبل الكيميائيين توندور وبينون، الذين كانا يعملان على مستحضرات مشتقة من الخلين. أصبح شائعًا في أوروبا كعلاج للذبحة الصدرية . [93] [94] [95]

كمرشح للدكتوراه في جامعة أكسفورد، قرر براما سينغ أن الأميودارون والسوتالول لهما خصائص مضادة لاضطراب النظم وينتميان إلى فئة جديدة من العوامل المضادة لاضطراب النظم (التي ستصبح عوامل مضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة). [96] اليوم، تم التحقيق في آليات عمل الأميودارون والسوتالول بمزيد من التفصيل. وقد ثبت أن كلا العقارين يطيلان مدة جهد الفعل ، مما يطيل فترة المقاومة، من خلال التفاعل بين الوظائف الخلوية الأخرى مع قنوات البوتاسيوم . [95]

بناءً على عمل سينغ، بدأ الطبيب الأرجنتيني ماوريسيو روزنباوم في استخدام الأميودارون لعلاج مرضاه الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني والبطيني، مع نتائج مبهرة. بناءً على الأوراق التي كتبها روزنباوم لتطوير نظريات سينغ، بدأ الأطباء في الولايات المتحدة في وصف الأميودارون لمرضاهم الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الذي قد يهدد الحياة في أواخر السبعينيات. [97] [98]

كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مترددة في الموافقة رسميًا على استخدام الأميودارون منذ أن أظهرت التقارير الأولية زيادة في حدوث الآثار الجانبية الرئوية الخطيرة للدواء. في منتصف الثمانينيات، بدأت شركات الأدوية الأوروبية في الضغط على إدارة الغذاء والدواء للموافقة على الأميودارون من خلال التهديد بقطع الإمدادات عن الأطباء الأمريكيين إذا لم تتم الموافقة عليه. في ديسمبر 1985، وافقت إدارة الغذاء والدواء على الأميودارون لعلاج عدم انتظام ضربات القلب. [2] [99]

اسم

قد يكون الأميودارون اختصارًا [ بحاجة لمصدر ] لاسمه في الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (2-بوتيل-1-بنزوفوران-3-يل)-[4-[2-(ديثيل أمينو ) إيثوكسي]-3,5-دي يودو فينيل ]ميثان ون ، [100] حيث ar هو عنصر نائب للفينيل. ويدعم هذا جزئيًا درونيدارون وهو مشتق بنزوفيوران غير ميودين من الأميودارون، حيث يتم الحفاظ على ar ylmethan one . [ بحاجة لمصدر ]

الجرعات

يتوفر الأميودارون في تركيبات فموية ووريدية.

عن طريق الفم، يتوفر تحت الأسماء التجارية Pacerone (من إنتاج Upsher-Smith Laboratories, Inc. ) وCordarone (من إنتاج Wyeth-Ayerst Laboratories). [1] [2] يتوفر أيضًا تحت الاسم التجاري Aratac (من إنتاج Alphapharm Pty Ltd) في أستراليا ونيوزيلندا، وفي أستراليا أيضًا تحت العلامات التجارية Cardinorm وRithmik بالإضافة إلى عدد من العلامات التجارية العامة. يتوفر أيضًا Arycor في جنوب إفريقيا (من إنتاج Winthrop Pharmaceuticals). في أمريكا الجنوبية، يُعرف باسم Atlansil وينتج بواسطة Roemmers.

في الهند، يتم تسويق الأميودارون (الذي تنتجه شركة سيبلا للأدوية) تحت الاسم التجاري تاكيرا. وهو متوفر أيضًا في أمبولات وقوارير وريدية.

يتم تحديد جرعة الأميودارون التي يتم تناولها وفقًا للفرد واضطراب النظم الذي يتم علاجه. عند تناوله عن طريق الفم، تكون التوافر البيولوجي للأميودارون متغيرًا تمامًا. يتراوح الامتصاص من 22 إلى 95%، مع امتصاص أفضل عند تناوله مع الطعام. [26]

مراجع

  1. ^ abcdefg "قرص باسييرون-أميودارون هيدروكلوريد". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2022 . تم الاسترجاع 8 سبتمبر 2021 .
  2. ^ abc "أقراص كوردارون (أميودارون) للاستخدام عن طريق الفم، الموافقة الأولية في الولايات المتحدة: 1985". DailyMed . 30 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع 8 سبتمبر 2021 .
  3. ^ "حقنة نيكسترون-أميودارون هيدروكلوريد، محلول". DailyMed . مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2022 . تم الاسترجاع 8 سبتمبر 2021 .
  4. ^ abcdefghijk "Amiodarone Hydrochloride". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2016. تم الاسترجاع في 22 أغسطس 2016 .
  5. ^ ab Ali MU, Fitzpatrick-Lewis D, Kenny M, Raina P, Atkins DL, Soar J, et al. (نوفمبر 2018). "فعالية الأدوية المضادة لاضطراب النظم للسكتة القلبية القابلة للصدمة: مراجعة منهجية" (PDF) . الإنعاش . 132 : 63– 72. doi :10.1016/j.resuscitation.2018.08.025. PMID  30179691. S2CID  52154562. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 مارس 2020. تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2019 .
  6. ^ مراجعة الاستخدام الطبي للأميودارون (نيكسترون، باسييرون) . دار نشر زافيير للأبحاث. 24 يوليو 2018. رقم ISBN 978-1-7242-7798-5.
  7. ^ ab Feduska ET، Thoma BN، Torjman MC، Goldhammer JE (مايو 2021). "السمية الرئوية الحادة للأميودارون". مجلة تخدير القلب والأوعية الدموية . 35 (5): 1485– 1494. doi :10.1053/j.jvca.2020.10.060. PMID  33262034. S2CID  227253264.
  8. ^ الملفات التحليلية للمواد الدوائية والمواد المساعدة. أكاديميك بريس. 1992. ص. 4. ISBN 978-0-08-086115-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  9. ^ ab Fischer J, Ganellin CR (2005). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 12. ISBN 978-3-527-60749-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  10. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  12. ^ "إحصائيات استخدام عقار الأميودارون، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  13. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag Hamilton D, Nandkeolyar S, Lan H, Desai P, Evans J, Hauschild C, et al. (ديسمبر 2020). "أميودارون: دليل شامل للأطباء السريريين". Am J Cardiovasc Drugs . 20 (6): 549– 558. doi :10.1007/s40256-020-00401-5. PMID  32166725. S2CID  212682149.
  14. ^ ab Mori S, Tretter JT, Spicer DE, Bolender DL, Anderson RH (أبريل 2019). "ما هو تشريح القلب الحقيقي؟". Clin Anat . 32 (3): 288– 309. doi :10.1002/ca.23340. PMC 6849845. PMID 30675928  . 
  15. ^ ab Larson J, Rich L, Deshmukh A, Judge EC, Liang JJ (يونيو 2022). "الإدارة الدوائية لاضطرابات نظم القلب البطيني: نظرة عامة على الأدوية المضادة لاضطرابات نظم القلب". مجلة الطب السريري . 11 (11): 3233. doi : 10.3390/jcm11113233 . PMC 9181251. PMID  35683620 . 
  16. ^ ab Ortiz M, Martín A, Arribas F, Coll-Vinent B, Del Arco C, Peinado R, et al. (مايو 2017). "مقارنة عشوائية بين البروكايناميد الوريدي والأميودارون الوريدي لعلاج عدم انتظام ضربات القلب QRS الواسع المتسامح: دراسة PROCAMIO". مجلة القلب الأوروبية . 38 (17): 1329– 1335. doi :10.1093/eurheartj/ehw230. PMC 5410924. PMID  27354046 . 
  17. ^ لينا أ، كارليس جي، لياكوس أ، جورجيوبولوس جي، أويكونومو د، كوسكوني إي، وآخرون. (أكتوبر 2016). "الأميودارون والسكتة القلبية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". المجلة الدولية لأمراض القلب . 221 : 780-788 . دوى :10.1016/j.ijcard.2016.07.138. بميد  27434349.
  18. ^ Lupton JR, Neth MR, Sahni R, Jui J, Wittwer L, Newgard CD, et al. (سبتمبر 2023). "البقاء على قيد الحياة حسب الوقت المستغرق لإعطاء الأميودارون أو الليدوكايين أو الدواء الوهمي في حالات السكتة القلبية المقاومة للصدمة خارج المستشفى". طب الطوارئ الأكاديمي . 30 (9): 906- 917. doi :10.1111/acem.14716. PMID  36869657.
  19. ^ بيري إي، نهم إي، ستوب دي، أندرسون دي، نهم زد (يونيو 2023). "تأثير الوقت المستغرق لإعطاء الأميودارون على البقاء على قيد الحياة بعد السكتة القلبية خارج المستشفى". Resuscitation Plus . 14 : 100405. doi :10.1016/j.resplu.2023.100405. PMC 10250159. PMID  37303855 . 
  20. ^ اي بي سي ميديتش إف، باكولا إم، ألفيرفيتش إم، باكولا إم، موسيتش ك، ماريتش إن (أغسطس 2022). "الأميودارون وخلل الغدة الدرقية". اكتا كلين الكرواتية . 61 (2): 327-341 . دوى :10.20471/acc.2022.61.02.20. بمك 9934045 . بميد  36818930. 
  21. ^ "اضطرابات نظم القلب في فترة ما حول السكتة القلبية – خوارزمية تسرع القلب" مجلس الإنعاش (المملكة المتحدة) . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2016. تم الاسترجاع في 25 يناير 2016 .
  22. ^ "UpToDate". مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024 . تم الاسترجاع 5 فبراير 2024 .
  23. ^ "الرجفان الأذيني بعد الجراحة: شائع وغير معالج؟". أكتوبر 2022. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024 . تم الاسترجاع 5 فبراير 2024 .
  24. ^ "انخفاض الأميودارون في تجربة القلب التاجية". مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024 . تم الاسترجاع 5 فبراير 2024 .
  25. ^ Guarnieri T, Nolan S, Gottlieb SO, Dudek A, Lowry DR (أغسطس 1999). "الأميودارون الوريدي للوقاية من الرجفان الأذيني بعد جراحة القلب المفتوح: تجربة تقليل الأميودارون في القلب التاجي (ARCH)". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 34 (2): 343-347 . doi :10.1016/S0735-1097(99)00212-0. PMID  10440143. S2CID  24714524.
  26. ^ abcde Siddoway LA (ديسمبر 2003). "Amiodarone: Guidelines for Use and Monitoring". American Family Physician . 68 (11): 2189– 2197. PMID  14677664. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2024 .
  27. ^ Neff MJ (أبريل 2005). "Practice Guideline Briefs". American Family Physician . 71 (7): 1434. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2024 .
  28. ^ King DE, Dickerson LM, Sack JL (15 July 2002). "Acute Management of Atrial Fibrillation: Part I. Rate and Rhythm Control". American Family Physician . 66 (2): 249– 257. PMID  12152960. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2024 .
  29. ^ O'Bryan LJ, Redfern OC, Bedford J, Petrinic T, Young JD, Watkinson PJ (2020). "إدارة الرجفان الأذيني الجديد لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة: مراجعة سردية منهجية". BMJ Open . 10 (3): e034774. doi :10.1136/bmjopen-2019-034774. PMC 7202704. PMID 32209631.  مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2024 . 
  30. ^ Letelier LM, Udol K, Ena J, Weaver B, Guyatt GH (2003). "فعالية الأميودارون في تحويل الرجفان الأذيني إلى إيقاع جيبي" . أرشيف الطب الباطني . 163 (7): 777– 785. doi :10.1001/archinte.163.7.777. PMID  12695268. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 5 فبراير 2024 .
  31. ^ "التوصيات | الرجفان الأذيني: التشخيص والإدارة | التوجيه | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية". 27 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2024 . تم الاسترجاع 5 فبراير 2024 .
  32. ^ Johnston BW، Chean CS، Duarte R، Hill R، Blackwood B، McAuley DF، Welters ID. إدارة الرجفان الأذيني الجديد لدى المرضى البالغين الذين يعانون من حالة حرجة: مراجعة منهجية وتوليف سردي. المجلة البريطانية للتخدير. 1 مايو 2022؛ 128(5): 759-71.
  33. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (يونيو 1982). "الوفيات بين حديثي الولادة المرتبطة باستخدام الكحول البنزيلي - الولايات المتحدة". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 31 (22): 290– 291. PMID  6810084. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2012.
  34. ^ abc Cappellani D, Bartalena L, Bogazzi F (سبتمبر 2023). "مراجعة قصيرة: مفاهيم جديدة في التعامل مع المرضى المصابين بفرط نشاط الغدة الدرقية الناجم عن الأميودارون". J Endocrinol Invest . 47 (2): 275– 283. doi : 10.1007/s40618-023-02168-3 . PMC 10859339. PMID  37731073. S2CID  262088052. 
  35. ^ abcde "Amiodarone". Drugs.com. 18 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2022. تم الاسترجاع 25 يوليو 2022 .
  36. ^ abcd Chokesuwattanaskul R، Shah N، Chokesuwattanaskul S، Liu Z، Thakur R (أبريل 2020). "جرعة منخفضة من الأميودارون آمنة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". J Innov Card Rhythm Manag . 11 (4): 4054– 4061. doi :10.19102/icrm.2020.110403. PMC 7192149. PMID  32368381 . 
  37. ^ Colunga Biancatelli RM، Congedo V، Calvosa L، Ciacciarelli M، Polidoro A، Iuliano L (يوليو 2019). "ردود الفعل السلبية للأميودارون". جي جيرياتر كارديول . 16 (7): 552-566 . دوى :10.11909/j.issn.1671-5411.2019.07.004 (غير نشط 2 نوفمبر 2024). بمك 6689516 . بميد  31447894. {{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  38. ^ ab Gašparini D، Raljevi D، Pehar-Pejčinovi V، Klarica Gembić T، Perši V، Turk Wensveen T (2023). "عندما يلتقي التهاب الغدة الدرقية الناجم عن الأميودارون باعتلال عضلة القلب مع التربيط المفرط: تقرير حالة". جبهة القلب والأوعية الدموية ميد . 10 : 1212965. دوى : 10.3389/fcvm.2023.1212965 . بمك 10401478 . بميد  37547257. 
  39. ^ Scaramozzino MU, Sapone G, Plastina UR, Nucara M (مارس 2023). "سمية الرئة الناجمة عن الأميودارون: حالة لم يتم صياغتها بشكل صحيح في البداية". Cureus . 15 (3): e36818. doi : 10.7759/cureus.36818 . PMC 10146449. PMID  37123694 . 
  40. ^ Tsai IL، Huang LT، Yu YT، Lee CT، Huang TH (يونيو 2023). "العروض الشعاعية والنسيجية المتغيرة لمرض الرئة الخلالي المرتبط بالأميودارون وأهمية تجنب إعادة التعرض". Respirol Case Rep . 11 (6): e01165. doi :10.1002/rcr2.1165. PMC 10209837. PMID  37249923 . 
  41. ^ Budin CE, Cocuz IG, Sabău AH, Niculescu R, Ianosi IR, Ioan V, et al. (ديسمبر 2022). "التليف الرئوي المرتبط بالأميودارون - هل هو نمط مرضي فسيولوجي قياسي؟ مراجعة الأدبيات القائمة على الحالات". التشخيص . 12 (12): 3217. doi : 10.3390/diagnostics12123217 . PMC 9777900. PMID  36553223 . 
  42. ^ ميتروفان سي، كريتو أ، ميتروفان سي، بار سي، Ghiciuc CM (2022). "الأميودارون يسبب مرض الرئة". حالات القوس كلين . 9 (3): 126-132 . دوى :10.22551/2022.36.0903.10217. بمك 9512125 . بميد  36176494. 
  43. ^ Duineveld MD, Kers J, Vleming LJ (سبتمبر 2023). "تقرير حالة عن خلل وظيفي كلوي تدريجي نتيجة لارتفاع مستوى الفسفوليبيدوز الناتج عن الأميودارون". Eur Heart J Case Rep . 7 (9): ytad457. doi :10.1093/ehjcr/ytad457. PMC 10516635. PMID  37743903 . 
  44. ^ "الآثار الجانبية لدواء أميودارون". Drugs.com. 25 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2016. تم الاسترجاع 25 يوليو 2022 .
  45. ^ abc Tsang W, Houlden RL (يوليو 2009). "تسمم الغدة الدرقية الناتج عن الأميودارون: مراجعة". مجلة أمراض القلب الكندية . 25 (7): 421– 4. doi :10.1016/s0828-282x(09)70512-4. PMC 2723027. PMID  19584973 . 
  46. ^ abcd Florek JB, Lucas A, Girzadas D (2024). Amiodarone . PMID  29489285. NCBI NBK482154. 
  47. ^ Lombardi A, Inabnet WB, Owen R, Farenholtz KE, Tomer Y (يناير 2015). "إجهاد الشبكة الإندوبلازمية كآلية جديدة في التهاب الغدة الدرقية المدمر الناجم عن الأميودارون". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (1): E1-10. doi :10.1210/jc.2014-2745. PMC 4283007. PMID  25295624. 
  48. ^ Hall GM, Hunter JM, Cooper MS (2010). Core Topics in Endocrinology in Anache and Critical Care. Cambridge University Press. p. 170. ISBN 978-1-139-48612-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  49. ^ Venturi S (2011). "الأهمية التطورية لليود". علم الأحياء الكيميائي الحالي . 5 (3): 155– 162. doi :10.2174/187231311796765012 (غير نشط 17 نوفمبر 2024). ISSN  1872-3136.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  50. ^ Venturi S (2014). "اليود والأحماض الدهنية غير المشبعة واليودوليبيدات في الصحة والمرض: منظور تطوري". التطور البشري . 29 ( 1-3 ): 185-205 . ISSN  0393-9375.
  51. ^ Bartalena L, Bogazzi F, Chiovato L, Hubalewska-Dydejczyk A, Links TP, Vanderpump M (مارس 2018). "2018 European Thyroid Association (ETA) Guidelines for the Management of Amiodarone-Associated Thyroid Dysfunction". European Thyroid Journal . 7 (2): 55– 66. doi :10.1159/000486957. PMC 5869486. PMID  29594056 . 
  52. ^ Batcher EL, Tang XC, Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Hershman JM (أكتوبر 2007). "اضطرابات وظيفة الغدة الدرقية أثناء العلاج بالأميودارون للرجفان الأذيني المستمر". المجلة الأمريكية للطب . 120 (10): 880– 885. doi :10.1016/j.amjmed.2007.04.022. PMID  17904459. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2020 .
  53. ^ abc Ylli D، Wartofsky L، Burman KD (يناير 2021). "تقييم وعلاج اضطرابات الغدة الدرقية الناجمة عن الأميودارون". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 106 (1): 226-236 . دوى :10.1210/clinem/dgaa686. بميد  33159436. S2CID  226275566.
  54. ^ Chew E, Ghosh M, McCulloch C (يونيو 1982). "قرنية العين المحفزة بالأميودارون". المجلة الكندية لطب العيون. مجلة طب العيون الكندية . 17 (3): 96– 99. PMID  7116220.
  55. ^ Passman RS, Bennett CL, Purpura JM, Kapur R, Johnson LN, Raisch DW, et al. (مايو 2012). "اعتلال العصب البصري المرتبط بالأميودارون: مراجعة نقدية". المجلة الأمريكية للطب . 125 (5): 447– 453. doi :10.1016/j.amjmed.2011.09.020. PMC 3322295. PMID  22385784 . 
  56. ^ Roy FH (2012). التشخيص التفريقي للعين (الطبعة التاسعة). مدينة بنما، بنما: دار نشر جايبي هايلايتس الطبية. ص 94. ISBN 978-93-5025-571-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  57. ^ Flaharty KK, Chase SL, Yaghsezian HM, Rubin R (1989). "Hepatotoxicity associated with amiodarone therapy". Pharmacotherapy . 9 (1): 39– 44. doi :10.1002/j.1875-9114.1989.tb04102.x. PMID  2646621. S2CID  37972060.
  58. ^ Singhal A, Ghosh P, Khan SA (مارس 2003). "جرعة منخفضة من الأميودارون تسبب تليف الكبد الكحولي الزائف". Age and Ageing . 32 (2): 224– 225. doi : 10.1093/ageing/32.2.224 . PMID  12615569.
  59. ^ Puli SR, Fraley MA, Puli V, Kuperman AB, Alpert MA (نوفمبر 2005). "تليف الكبد الناجم عن العلاج الفموي بالأميودارون بجرعات منخفضة". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 330 (5): 257– 261. doi :10.1097/00000441-200511000-00012. PMID  16284489.
  60. ^ Murphy RP, Canavan M (يناير 2020). "تغير لون الجلد بسبب الأميودارون". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 382 (3): e5. doi :10.1056/NEJMicm1906774. PMID  31940702. S2CID  210333420.
  61. ^ "تحذيرات حول تناول الأميودارون أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2021 .
  62. ^ Fraser AG, McQueen IN, Watt AH, Stephens MR (يونيو 1985). "اعتلال الأعصاب الطرفية أثناء العلاج طويل الأمد بجرعات عالية من الأميودارون". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 48 (6): 576– 578. doi :10.1136/jnnp.48.6.576. PMC 1028375. PMID  2989436 . 
  63. ^ توماس أ، وودارد سي، روفنر إي إس، وين إيه جيه (فبراير 2003). "المضاعفات البولية للأدوية العصبية". عيادات المسالك البولية في أمريكا الشمالية . 30 (1): 123– 131. doi :10.1016/S0094-0143(02)00111-8. PMID  12580564.
  64. ^ Bembo SA, Carlson HE (يونيو 2004). "Gynecomastia: its features, and when and how to treatment" (PDF) . Cleveland Clinic Journal of Medicine . 71 (6): 511– 7. doi :10.3949/ccjm.71.6.511 (غير نشط 24 نوفمبر 2024). PMID  15242307. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 يوليو 2009.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  65. ^ ab Su VY, Hu YW, Chou KT, Ou SM, Lee YC, Lin EY, et al. (مايو 2013). "الأميودارون وخطر الإصابة بالسرطان: دراسة سكانية على مستوى البلاد". Cancer . 119 (9): 1699– 1705. doi : 10.1002/cncr.27881 . PMID  23568847. S2CID  24144312.
  66. ^ Lesko LJ (أغسطس 1989). "التفاعلات الدوائية الحركية مع الأميودارون". الحركية الدوائية السريرية . 17 (2): 130– 140. doi :10.2165/00003088-198917020-00005. PMID  2673606.
  67. ^ ماركوس إف آي (أكتوبر 1983). "التفاعلات الدوائية مع الأميودارون". مجلة القلب الأمريكية . 106 (4 جزء 2): 924– 930. doi :10.1016/0002-8703(83)90017-0. PMID  6137140.
  68. ^ abcdefghijkl Brunton LL, Knollmann BC (1 نوفمبر 2022). Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics . McGraw Hill. ISBN 978-1264258079.
  69. ^ Tisdale JE, Chung MK, Campbell KB, Hammadah M, Joglar JA, Leclerc J, et al. (أكتوبر 2020). "اضطرابات نظم القلب الناجمة عن الأدوية: بيان علمي من جمعية القلب الأمريكية". Circulation . 142 (15): e214 – e233 . doi : 10.1161/CIR.0000000000000905 . PMID  32929996.
  70. ^ abc Holbrook A, Schulman S, Witt DM, Vandvik PO, Fish J, Kovacs MJ, et al. (فبراير 2012). "الإدارة القائمة على الأدلة للعلاج المضاد للتخثر: العلاج المضاد للتخثر والوقاية من الجلطات، الطبعة التاسعة: إرشادات الممارسة السريرية القائمة على الأدلة من الكلية الأمريكية لأطباء الصدر". Chest . 141 (2 Suppl): e152S–e184S. doi :10.1378/chest.11-2295. PMC 3278055 . PMID  22315259. 
  71. ^ "UpToDate: معلومات عن دواء الوارفارين". مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2024 . تم الاسترجاع 17 نوفمبر 2024 .
  72. ^ ab "معلومات عن هيدروكلوريد الأميودارون (المُسوق باسم كوردارون وباسيرون)". FDA . 18 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2024 . تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2024 .
  73. ^ abc "Cordarone (amiodarone HCl) tables" (PDF) . FDA. 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 22 مارس 2024 .
  74. ^ جون إي. مورفي (27 أغسطس 2021). الحركية الدوائية السريرية . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. رقم ISBN 978-1585287000.
  75. ^ Hansten PD, Horn JR (12 أبريل 2014). تحليل التفاعلات الدوائية وإدارتها 2014. Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1574393644.
  76. ^ ويست إس (21 مارس 2015). "جيلياد تحذر بعد وفاة مريض التهاب الكبد الذي يتناول دواء للقلب". بلومبرج . مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2017.
  77. ^ "أميودارون | فسيولوجيا مضطربة". مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع 22 مارس 2024 .
  78. ^ Lesko L (1989). "التفاعلات الدوائية الحركية مع الأميودارون". الحركية الدوائية السريرية . 17 (2): 130– 140. doi :10.2165/00003088-198917020-00005. PMID  2673606.
  79. ^ Bressler R (2006). "عصير الجريب فروت والتفاعلات الدوائية. استكشاف آليات هذا التفاعل والسمية المحتملة لبعض الأدوية". طب الشيخوخة . 61 (11): 12-18 . PMID  17112309.
  80. ^ "معلومات عن سيمفاستاتين/أميودارون". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع في 21 سبتمبر 2008 .
  81. ^ Palleria C, Di Paolo A, Giofrè C, Caglioti C, Leuzzi G, Siniscalchi A, et al. (يوليو 2013). "التفاعل الدوائي الحركي الدوائي وتأثيره في الإدارة السريرية". مجلة البحوث في العلوم الطبية . 18 (7): 601– 610. PMC 3897029. PMID  24516494 . 
  82. ^ VandenBrink BM, Isoherranen N (يناير 2010). "دور المستقلبات في التنبؤ بالتفاعلات الدوائية: التركيز على تثبيط السيتوكروم بي 450 غير القابل للعكس". الرأي الحالي في اكتشاف وتطوير الأدوية . 13 (1): 66- 77. PMC 2898504. PMID  20047147 . 
  83. ^ ab Latini R, Tognoni G, Kates RE (أبريل 1984). "الدوائية السريرية للأميودارون". الحركية السريرية . 9 (2): 136– 156. doi :10.2165/00003088-198409020-00002. PMID  6370540.
  84. ^ هافركامب دبليو، إسرائيل سي، بارواني أ (سبتمبر 2017). "[الجوانب السريرية للعلاج بالأميودارون]". هيرزشريتماخرثر اليكتروفيزيول (باللغة الألمانية). 28 (3): 307-316 . دوى :10.1007 / s00399-017-0516-0. بميد  28643175.
  85. ^ Di L, Balesano A, Jordan S, Shi SM (يناير 2021). "دور الكحول ديهيدروجينيز في استقلاب الدواء: ما وراء أكسدة الإيثانول". مجلة الجمعية الأمريكية لعلم النفس 23 (1): 20. doi :10.1208/s12248-020-00536-y. PMID  33415501.
  86. ^ Shleghm MR, Mircioiu C, Voicu VA, Mircioiu I, Anuta V (2020). "تقدير إطلاق الأميودارون في الجسم الحي من خلال الحرائك الدوائية لمستقلبه النشط والارتباط بإطلاقه في المختبر". Front Pharmacol . 11 : 621667. doi : 10.3389/fphar.2020.621667 . PMC 7917713. PMID  33658939 . 
  87. ^ "أميودارون". Drugbank. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2019. استرجاع 28 مايو 2019 .
  88. ^ ab Harris L, Williams RR, eds. (1986). Amiodarone: pharmacology, pharmacokinetics, poisonology, clinical effects . باريس: الطب والعلوم الدولية. ص. 12. ISBN 978-2-86439-125-8.
  89. ^ "FDA Drug Label". مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2017.
  90. ^ Ghovanloo MR، Abdelsayed M، Ruben PC (2016). "تأثيرات الأميودارون وN-desethylamiodarone على قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد الكهربائي في القلب". Frontiers in Pharmacology . 7 : 39. doi : 10.3389/fphar.2016.00039 . PMC 4771766. PMID  26973526 . 
  91. ^ Brunton LL, Lazo JS, Parker K, eds. (2005). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.[ الصفحة المطلوبة ]
  92. ^ Anrep GV, Barsoum GS, Kenawy MR, Misrahy G (أكتوبر 1946). "Ammi Visnaga في علاج متلازمة الذبحة الصدرية". مجلة القلب البريطانية . 8 (4): 171– 177. doi :10.1136/hrt.8.4.171. PMC 503580. PMID  18610042 . 
  93. ^ Deltour G, Binon F, Tondeur R, Goldenberg C, Henaux F, Sion R, et al. (سبتمبر 1962). "[دراسات في سلسلة البنزوفوران. السادس. النشاط التاجي الموسع للمشتقات المؤلكلة والأمينو المؤلكلة لـ 3-بنزويل بنزوفيوران]". الأرشيف الدولي للديناميكيات الدوائية والعلاج (بالفرنسية). 139 : 247– 254. PMID  14026835.
  94. ^ Charlier R, Deltour G, Tondeur R, Binon F (سبتمبر 1962). "[دراسات في سلسلة البنزوفوران. VII. دراسة دوائية أولية لـ 2-بوتيل-3-(3,5-ثنائي يودو-4-بيتا-N-ثنائي إيثيل أمينو إيثوكسي بنزويل)-بنزوفوران]". الأرشيف الدولي للديناميكيات الدوائية والعلاج (بالفرنسية). 139 : 255– 264. PMID  14020244.
  95. ^ ab مضادات عدم انتظام ضربات القلب . كتب ذ.م.م. ISBN 978-1-156-39374-1.
  96. ^ Singh BN, Vaughan Williams EM (أغسطس 1970). "تأثير الأميودارون، وهو عقار جديد مضاد للذبحة الصدرية، على عضلة القلب". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 39 (4): 657– 667. doi :10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x. PMC 1702721. PMID 5485142  . 
  97. ^ روزنباوم إم بي، تشيالي با، هالبيرن إم إس، ناو جي جي، برزيبيلسكي جي، ليفي آر جيه، وآخرون. (ديسمبر 1976). "الفعالية السريرية للأميودارون كعامل مضاد لاضطراب النظم". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 38 (7): 934-944 . دوى :10.1016 / 0002-9149 (76) 90807-9. بميد  793369.
  98. ^ Rosenbaum MB، Chiale PA، Haedo A، Lázzari JO، Elizari MV (أكتوبر 1983). "عشر سنوات من الخبرة مع الأميودارون". مجلة القلب الأمريكية . 106 (4 قرش 2): 957-964 . دوى :10.1016/0002-8703(83)90022-4. بميد  6613843.
  99. ^ "حزمة موافقة الدواء: أقراص كوردارون (أميودارون هيدروكلوريد). رقم طلب الموافقة على الدواء #018972". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 6 فبراير 2014 .
  100. ^ "ملخص مركب لـ CID 2157". pubchem.ncbi.nil.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2016.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أميودارون&oldid=1263130527"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate