موتيه

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة
موتيه
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةMUTYH ، MYH، جليكوزيلاز الحمض النووي المتغير، متماثل المتغير (E. coli)
معرفات خارجيةأوميم : 604933; إم جي آي : 1917853; هومولوجيني : 8156؛ بطاقات الجينات : MUTYH؛ OMA :MUTYH - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

4595

70603

فرقة موسيقية

ENSG00000132781

ENSMUSG00000028687

يونيبروت

س9يو اي اف 7

س99ب21

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_001159581
NM_133250
NM_001316747

RefSeq (بروتين)

NP_001153053
NP_001303676
NP_573513

الموقع (UCSC)الفصل 1: 45.33 – 45.34 ميجا بايتالفصل الرابع: 116.66 – 116.68 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

MUTYH ( mutY DNA glycosylase ) هو جين بشري يشفر جليكوزيلاز DNA ، جليكوزيلاز MUTYH. وهو يشارك في إصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي وهو جزء من مسار إصلاح استئصال القاعدة . يزيل الإنزيم قواعد الأدينين من العمود الفقري للحمض النووي في المواقع التييقترن فيها الأدينين بشكل غير مناسب مع الجوانين أو السيتوزين أو 8-أوكسو-7،8-ديهيدروجوانين، وهو شكل شائع من تلف الحمض النووي التأكسدي.

يتمركز البروتين في النواة والميتوكوندريا. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى استعداد وراثي للإصابة بسرطان القولون والمعدة. تم العثور على العديد من المتغيرات المنسوخة التي تشفر أشكالًا متماثلة مختلفة لهذا الجين. [5]

الموقع والبنية

يقع جين MUTYH على الذراع القصير (p) للكروموسوم 1 (1p34.1)، من زوج القواعد 45,464,007 إلى زوج القواعد 45,475,152 (45,794,835–45,806,142). يتكون الجين من 16 إكسونًا ويبلغ حجمه 546 حمضًا أمينيًا [6] ويبلغ طوله حوالي 7.1 كيلو بايت. [7] يؤدي وجود ترابط ثنائي الكبريتيد إلى ظهور بنية بلورية معقدة لـ MUTY-DNA. [8] يقع الطرف الأميني للبنية البروتينية لجين MUTYH على الطرف 5' والطرف الكربوكسيلي على الطرف 3'. يوجد داخل الطرف الأميني حلزوني-دبوس شعري-حلزوني وشبه حلزوني-دبوس شعري-حلزوني بالإضافة إلى نمط عنقود الحديد.

الآلية

إصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي هو نتيجة لجهد تعاوني بين MUTYH و OGG1 و MTH1 . يعمل MUTYH على قاعدة الأدينين التي تم إقرانها بشكل خاطئ مع 8-oxoG، بينما يكتشف OGG1 ويعمل على 8-oxoG ، ويزيلها. [9] [10] ينظم TP53 نسخيًا MUTYH وقد يعمل كمنظم لـ p53. [11]

تعبير

يتم التعبير عن MUTYH بشكل مفرط في خلايا CD4-T، والبروستاتا ، والقولون، حيث تنقسم الخلايا بشكل متكرر، والمستقيم. هناك دليل على التعبير عن MUTYH في أنسجة الكلى والأمعاء والجهاز العصبي والعضلات. [6]

تفاعلات البروتين

لقد ثبت أن MUTYH يتفاعل مع بروتين التضاعف A1 ، [12] و PCNA [12] و APEX1 . [12]

يؤدي استئصال القواعد بواسطة MUTYH وOGG1 إلى تكوين مواقع apurinic / apyrimidinic ( مواقع AP ). هذه المواقع مسببة للطفرات بطبيعتها وتتطلب إصلاحًا مستمرًا وفوريًا يتحقق من خلال المشاركة النشطة للمجمعات البروتينية التي تعمل على إصلاح موقع AP عبر مسارات إصلاح الرقعة القصيرة والطويلة. يستخدم مسار إصلاح الرقعة القصيرة POLB ( DNA polymerase beta ) وAPE1 و XRCC1 و PARP1 مع إضافة جينات LIG1 أو LIG3 . عندما يحدث إدراج نوكليوتيد واحد، يقوم إنزيم AP endonuclease (APEX / APE1) بقطع أزواج القواعد غير المتطابقة في موقع AP وهذا يتسبب في تطور 5'dRP (فوسفات الديوكسي ريبوز 5')، وهي مجموعة حجب طرفية، و3'-OH (نهاية هيدروكسيل 3'). مطلوب POLB لإزالة 5'dRP، ويفعل ذلك من خلال النشاط الأنزيمي، أي البوليميراز ولياز dRP. يستخدم رباط الحمض النووي لإغلاق الشظايا بعد أن يتسبب استئصال dRP في تكوين 5'PO4 الضروري لتكوين روابط الفسفوديستر للحمض النووي. الغرض من PARP1 و XRCC1 في مسار إصلاح كسر السلسلة المفردة هو تثبيت خيوط الحمض النووي أثناء خضوعها للإصلاح والتخليق وملء الفجوات والربط. يعمل PARP1 كعامل تجنيد لـ XRCC1. يتم إنجاز إغلاق الشق للخيوط من خلال تكوين مجمع LIG1 (رباط الحمض النووي 1) و/أو LIG3/XRCCI الذي يرتبط بالطرف المعالج للخيوط المصححة ويعيد التكوين الأصلي للخيوط. تدخل عملية إصلاح الرقعة الطويلة حيز التنفيذ عندما يتعلق الأمر بعدد أكبر من النيوكليوتيدات، والتي تتراوح من 2 إلى 12. ومن المفترض أن بوليميراز 𝜹 (POLD) وبوليميراز 𝛆 (POLE)، بمساعدة PCNA ( مستضد نواة الخلية المتكاثرة ) بالاشتراك مع عامل التضاعف C (RFC) الذي يعمل كمثبت ويضع النيوكليوتيدات المصنعة حديثًا على شريط الحمض النووي. تعمل كل من البوليميرازات على إصلاح الحمض النووي من خلال استخدام آلية تخليق إزاحة الشريط. تحدث هذه الآلية في مجرى شريط الحمض النووي ويتحول 5' إلى "وسيط رفرف" مما يتسبب في "إزاحته". يزيل FEN1 ( نوكلياز داخلي خاص ببنية الرفرف 1 )، وهو نوكلياز، الشريط الإزاحة وينتج عن هذا شريط قابل للربط من الحمض النووي. يتضمن إصلاح الرقعة الطويلة، مثل إصلاح الرقعة القصيرة، استخدام APE1 وPARP1 وLIG1. يتم تحديد مسار الإصلاح جزئيًا من خلال كمية ATP الموجودة بعد إزالة نهاية فوسفات الديوكسي ريبوز. يفضل مسار الإصلاح الطويل في ظل ظروف تركيز ATP المنخفض بينما يفضل مسار الإصلاح القصير في ظل تركيزات عالية من ATP. [13]

تتضمن التفاعلات الأخرى الملحوظة MUTYH وبروتين التضاعف A وهو بروتين رابط لسلسلة واحدة يمنع تفاعل الحمض النووي أثناء التضاعف، كما يلعب دورًا كمنشط لإصلاح الضرر في الحمض النووي. هناك علاقة افتراضية بين تفاعل بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) مثل MSH 2,3 و6، وMLH1، وPMS1 و2، وMUTYH حيث تكون النتيجة المقترحة لشراكتهم هي زيادة قابلية الإصابة بالسرطان. [14]

التفاعلات الكيميائية

يتفاعل الجين مع المواد الكيميائية التالية:

أ) رباعي كلوريد الكربون : انخفاض التعبير عن mRNA MUTYH

ب) الإيثانول : عند استخدامه مع الدرونابينول، زاد التعبير عن mRNA لـ MUTYH. عند استخدامه بمفرده، كانت النتائج متضاربة حيث انخفضت وزادت mRNA لـ MUTYH.

ج) إيثينيل إستراديول : عند استخدامه بمفرده فإنه يؤدي إلى زيادة التعبير عن MUTYH mRNA. عند معالجته مع رباعي كلورو دي بنزويفيراز ديوكسين، هناك زيادة في التعبير عن MUTYH mRNA.

د) تاموكسيفين : يؤثر على MUTYH [15]

يلخص جدول ارتباطات الجين بالنمط الظاهري الأمراض/الحالات التي تنشأ عن الطفرات في MUTYH

النمط الظاهري/الحالة طريقة الوراثة
داء السلائل الغدي العائلي متنحية جسمية [16]
ورم شعري الطفرة الجسدية [17]
سرطان المعدة الطفرة الجسدية [18]
سرطان بطانة الرحم طفرة جرثومية ثنائية الأليلات [19]

تسبب الطفرات في جين MUTYH اضطرابًا جسديًا متنحٍ مشابهًا لمرض السلائل الغدي العائلي (يُسمى أيضًا السلائل المرتبطة بـ MUTYH ). لا تظهر السلائل الناتجة عن MUTYH المتحور حتى سن البلوغ وهي أقل عددًا من تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من طفرات جين APC . تحورت كلتا نسختي جين MUTYH في الأفراد الذين يعانون من مرض السلائل الغدي العائلي المتنحي جسديًا أي أن الطفرات في جين MUTYH ثنائية الأليلات. تؤثر الطفرات في هذا الجين على قدرة الخلايا على تصحيح الأخطاء التي تحدث أثناء تكرار الحمض النووي . تتسبب معظم الطفرات المبلغ عنها في هذا الجين في إنتاج إنزيم جليكوزيلاز غير وظيفي أو منخفض الأداء . عندما يتم المساس بإصلاح استئصال القاعدة في الخلية، تتراكم الطفرات في الجينات الأخرى، مما يؤدي إلى فرط نمو الخلايا وربما تكوين الورم. الطفرتان الأكثر شيوعًا لدى الأوروبيين القوقازيين هما تبادل الأحماض الأمينية (اللبنات الأساسية للبروتينات) في الإنزيم. تحل إحدى الطفرات محل الحمض الأميني التيروزين بالسيستين في الموضع 179 (يُكتب أيضًا باسم p.Tyr179Cys (p.Y179C)) أو عند وصف التغيير النوكليوتيدي، يُكتب باسم c.536A>G). أما الطفرة الشائعة الأخرى فتقوم بتبديل الحمض الأميني الجلايسين بحمض الأسبارتيك في الموضع 396 (يُكتب أيضًا باسم p.Gly396Asp (G396D) أو c.1187G>A)). [20]

إن ارتباط الجين بسرطان المعدة غير مباشر إلى حد ما ومتعدد العوامل. فعندما يصاب الشخص بجرثومة الملوية البوابية ( H. pylori )، تتسبب البكتيريا في تكوين جذور الأكسجين الحرة الموجودة في الغشاء المخاطي للمعدة وهذا يزيد من ميل الجينات إلى التسبب في الضرر التأكسدي. وقد أجريت دراسة على 95 حالة من المرضى الذين أصيبوا بسرطانات متفرقة، بدأت بوجود جرثومة الملوية البوابية، وكان لدى اثنين من المرضى الـ 95 طفرة ثنائية الأليلات في جين MUTYH. وقد حدثت الطفرات الجسدية غير المتجانسة للسرطان الأول الذي تم تحديده عند الكودون 391، حيث حدث تغيير في القواعد النوكليوتيدية من CCG (كودون حمض أميني برولين) إلى TCG (كودون حمض أميني سيرين)، بينما كان لدى السرطان الثاني تغيير في القاعدة النوكليوتيدية عند الكودون 400 من CAG (كودون حمض أميني جلوتامين) إلى GGG (كودون حمض أميني أرجينين). وُجِد أن الطفرات محفوظة بدرجة عالية في مجال هيدرولاز نوديكس في MUTYH. توفر طفرات الأحماض الأمينية هذه الأساس للطفرات الجسدية في الجهاز المعدي. [21]

لوحظت حالة الورم الشعري في حالة شقيقين من نسل أبوين من أقارب. كان لدى الشقيقين إدخال متماثل الزيجوت مكون من قاعدتين على جين MUTYH (الإكسون 13). ونتيجة لذلك، حدث تحول إطاري بسبب الإدخال وتم قراءة كودون توقف مبكر عند 438 على الجين. كان الورم الشعري هو المظهر الظاهري لهذه الطفرة. كما وجد أن أحد الشقيقين مصاب بسرطان غدي في المستقيم. ومن الجدير بالذكر أنه تم أيضًا التحقيق في CTNNB1، وهو جين مرتبط بالورم الشعري. ومع ذلك، لم يتم العثور على أي طفرات في هذا الجين، وبالتالي استبعاده كسبب محتمل لهذه الحالة. [22]

هناك علاقة ثابتة بين الشيخوخة وارتفاع تركيزات 8-oxoG، وخاصة في الأعضاء التي تظهر انخفاضًا في تكاثر الخلايا مثل الكلى والكبد والدماغ والرئتين. [23] يحدث وجود 8-oxoG أيضًا بتركيزات كبيرة في المرضى الذين يعانون من حالات عصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومرض هنتنغتون. [24] يسبب MUTYH تكوينًا مفرطًا لكسور أحادية السلسلة من خلال إصلاح استئصال القاعدة، في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي الحاد. [25] [26] عندما تتراكم أنواع 8-oxoguanine وتزداد تركيزها في الخلايا العصبية، يستجيب MUTYH بتحفيز انحلالها. [27]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000132781 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000028687 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ "جين إنتريز: نظير MUTYH mutY (الإشريكية القولونية)".
  6. ^ ab GeneCard لـ MUTYH
  7. ^ Slupska MM, Baikalov C, Luther WM, Chiang JH, Wei YF, Miller JH (يوليو 1996). "استنساخ وتسلسل جين بشري متماثل (hMYH) لجين الطفرة Escherichia coli الذي تتطلب وظيفته إصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي". مجلة علم الجراثيم . 178 (13): 3885–92 . doi :10.1128/jb.178.13.3885-3892.1996. PMC 232650. PMID  8682794. 
  8. ^ الميراث المندلي في الإنسان (OMIM) عبر الإنترنت: MUTYH - 604933
  9. ^ Shinmura K, Yokota J (أغسطس 2001). "جين OGG1 يشفر إنزيم إصلاح للحمض النووي التالف تأكسديًا ويشارك في تسرطن الإنسان". مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال . 3 (4): 597– 609. doi :10.1089/15230860152542952. PMID  11554447.
  10. ^ Kitsera N, Stathis D, Lühnsdorf B, Müller H, Carell T, Epe B, Khobta A (August 2011). "8-Oxo-7,8-dihydroguanine in DNA does not formed a barrier to transcription, but is transformed into transcription-blocking damage by OGG1". Nucleic Acids Research . 39 (14): 5926–34 . doi :10.1093/nar/gkr163. PMC 3152326. PMID  21441539 . 
  11. ^ أوكا إس، ليون جيه، تسوتشيموتو د، ساكومي ك، ناكابيببو واي (فبراير 2015). "MUTYH، وهو جليكوزيلاز الحمض النووي الأدينين، يتوسط في قمع الورم p53 عن طريق موت الخلايا المعتمدة على PARP". تكوين الأورام . 4 (2): هـ142. دوى :10.1038/oncsis.2015.4. بمك 4338427 . بميد  25706342. 
  12. ^ abc Parker A, Gu Y, Mahoney W, Lee SH, Singh KK, Lu AL (فبراير 2001). "النظير البشري لبروتين إصلاح MutY (hMYH) يتفاعل جسديًا مع البروتينات المشاركة في إصلاح استئصال قاعدة الحمض النووي الطويلة". مجلة الكيمياء الحيوية . 276 (8): 5547–55 . doi : 10.1074/jbc.M008463200 . PMID  11092888.
  13. ^ كيم واي جيه، ويلسون دي إم (يناير 2012). "نظرة عامة على الكيمياء الحيوية لإصلاح استئصال القاعدة". علم الأدوية الجزيئي الحالي . 5 (1): 3-13 . doi :10.2174/1874467211205010003. PMC 3459583. PMID  22122461 . 
  14. ^ Niessen RC، Sijmons RH، Ou J، Olthof SG، Osinga J، Ligtenberg MJ، Hogervorst FB، Weiss MM، Tops CM، Hes FJ، de Bock GH، Buys CH، Kleibeuker JH، Hofstra RM (مارس 2006). "MUTYH ونظام إصلاح عدم التطابق: شركاء في الجريمة؟" (بي دي إف) . الوراثة البشرية . 119 ( 1 – 2): 206 – 11. دوى :10.1007 / s00439-005-0118-5. بميد  16408224. S2CID  22651739.
  15. ^ "MUTYH". Entrez Gene .[ رابط ميت دائم ‍ ]
  16. ^ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): داء البوليبات الغدي العائلي 2؛ FAP2 - 608456
  17. ^ الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM): الورم الشعري – 132600
  18. ^ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): سرطان المعدة - 613659
  19. ^ Tricarico R، Bet P، Ciambotti B، Di Gregorio C، Gatteschi B، Gismondi V، Toschi B، Tonelli F، Varesco L، Genuardi M (فبراير 2009). “سرطان بطانة الرحم والتحول الجسدي G> T KRAS في المرضى الذين يعانون من طفرات MUTYH biallelic الدستورية”. رسائل السرطان . 274 (2): 266-70 . دوى :10.1016/j.canlet.2008.09.022. بميد  18980800.
  20. ^ Aretz S, Tricarico R, Papi L, Spier I, Pin E, Horpaopan S, Cordisco EL, Pedroni M, Stienen D, Gentile A, Panza A, Piepoli A, de Leon MP, Friedl W, Viel A, Genuardi M (يوليو 2014). "السلائل المرتبطة بـ MUTYH (MAP): دليل على أصل الطفرات الأوروبية الشائعة p.Tyr179Cys وp.Gly396Asp من خلال أحداث المؤسس". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 22 (7): 923-9 . doi :10.1038/ejhg.2012.309. PMC 4060104. PMID  23361220 . 
  21. ^ كيم سي جيه، تشو واي جي، بارك سي إتش، كيم إس واي، نام إس دبليو، لي إس إتش، يو إن جيه، لي جي واي، بارك دبليو إس (سبتمبر 2004). "التغيرات الجينية لجين MYH في سرطان المعدة". أونكوجين . 23 (40): 6820– 2. doi : 10.1038/sj.onc.1207574 . PMID  15273732.
  22. ^ Baglioni S, Melean G, Gensini F, Santucci M, Scatizzi M, Papi L, Genuardi M (أبريل 2005). "A kindred with MYH-associated polyposis and pilomatricomas". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 134A (2): 212– 4. doi :10.1002/ajmg.a.30585. PMID  15690400. S2CID  21866377.
  23. ^ Møller P, Løhr M, Folkmann JK, Mikkelsen L, Loft S (مايو 2010). "الشيخوخة والتلف التأكسدي للحمض النووي في الأعضاء الحيوانية". علم الأحياء الجذري الحر والطب . 48 (10): 1275– 85. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.003. PMID  20149865.
  24. ^ Bjørge MD، Hildrestrand GA، Scheffler K، Suganthan R، Rolseth V، Kuśnierczyk A، Rowe AD، Vågbø CB، Vetlesen S، Eide L، Slupphaug G، Nakabeppu Y، Bredy TW، Klungland A، Bjørås M (ديسمبر 2015). "الإجراءات التآزرية لـ Ogg1 وMutyh DNA Glycosylase تعدل السلوك الشبيه بالقلق في الفئران" (PDF) . تقارير الخلية . 13 (12): 2671– 8. دوى : 10.1016/j.celrep.2015.12.001 . بميد  26711335.
  25. ^ أوكا إس، أونو إم، تسوتشيموتو د، ساكومي ك، فورويتشي إم، ناكابيبو واي (2008). "طريقان متميزان لموت الخلايا ناجم عن الضرر التأكسدي للحمض النووي والميتوكوندريا". مجلة إمبو . 27 (2): 421-32 . دوى :10.1038/sj.emboj.7601975. بمك 2234344 . بميد  18188152. 
  26. ^ Oka S, Nakabeppu Y (2011). "DNA glycosylase encoded by MUTYH functions as a molecular switch for programmed cell death under oxidative stress to suppress tumorigenesis". Cancer Science . 102 (4): 677– 82. doi : 10.1111/j.1349-7006.2011.01869.x . PMID  21235684.
  27. ^ شنغ زد، أوكا إس، تسوتشيموتو د، أبوحسني إن، نومارو إتش، ساكومي ك، يامادا إتش، ناكابيببو واي (2012). "8-أوكسوجوانين يسبب تنكسًا عصبيًا أثناء إصلاح استئصال قاعدة الحمض النووي بوساطة MUTYH". مجلة التحقيقات السريرية . 122 (12): 4344–61 . دوى :10.1172/JCI65053. بمك 3533558 . بميد  23143307. 

قراءة إضافية

  • Cheadle JP, Sampson JR (أكتوبر 2003). "كشف الأسطورة حول إصلاح استئصال القاعدة والأمراض الوراثية البشرية". علم الوراثة الجزيئي البشري . 12 مواصفات رقم 2 (90002): R159–65. doi : 10.1093/hmg/ddg259 . PMID  12915454.
  • Croitoru ME, Cleary SP, Di Nicola N, Manno M, Selander T, Aronson M, Redston M, Cotterchio M, Knight J, Gryfe R, Gallinger S (نوفمبر 2004). "الارتباط بين الطفرات الجينية ثنائية الأليلات وأحادية الأليلات في الخلايا الجرثومية MYH وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 96 (21): 1631–4 . doi : 10.1093/jnci/djh288 . PMID  15523092.
  • Fleischmann C، Peto J، Cheadle J، Shah B، Sampson J، Houlston RS (أبريل 2004). "تحليل شامل لمساهمة تباين جين MYH في الخلايا الجرثومية في الإصابة بسرطان القولون والمستقيم المبكر". المجلة الدولية للسرطان . 109 (4): 554-8 . doi : 10.1002/ijc.20020 . PMID  14991577.
  • جونز إس، إيمرسون بي، ماينارد جيه، بيست جيه إم، جوردان إس، ويليامز جي تي، سامبسون جيه آر، تشيدل جيه بي (نوفمبر 2002). "الطفرات الجرثومية ثنائية الصبغيات في MYH تزيد من احتمالية الإصابة بأورام غدية متعددة في القولون والمستقيم وطفرات جسدية في جينات G:C-->T:A". علم الوراثة الجزيئي البشري . 11 (23): 2961–7 . doi : 10.1093/hmg/11.23.2961 . PMID  12393807.
  • جونز إس، لامبرت إس، ويليامز جي تي، بيست جي إم، سامبسون جيه آر، تشيدل جيه بي (أبريل 2004). "زيادة تواتر طفرة كيه-راس جي12سي في أورام القولون والمستقيم الحميدة الناتجة عن خلل التنسج النقوي المتعدد". المجلة البريطانية للسرطان . 90 (8): 1591–3 . doi :10.1038/sj.bjc.6601747. PMC 2410274.  PMID 15083190  .
  • Kambara T, Whitehall VL, Spring KJ, Barker MA, Arnold S, Wynter CV, Matsubara N, Tanaka N, Young JP, Leggett BA, Jass JR (مايو 2004). "دور العيوب الوراثية لـ MYH في تطور سرطان القولون والمستقيم المتفرق". الجينات والكروموسومات والسرطان . 40 (1): 1– 9. doi :10.1002/gcc.20011. PMID  15034862. S2CID  10087815.
  • Lipton L, Halford SE, Johnson V, Novelli MR, Jones A, Cummings C, Barclay E, Sieber O, Sadat A, Bisgaard ML, Hodgson SV, Aaltonen LA, Thomas HJ, Tomlinson IP (نوفمبر 2003). "السرطان في داء البوليبات المرتبط بـ MYH يتبع مسارًا وراثيًا مميزًا". Cancer Research . 63 (22): 7595– 9. PMID  14633673.
  • Sampson JR, Dolwani S, Jones S, Eccles D, Ellis A, Evans DG, Frayling I, Jordan S, Maher ER, Mak T, Maynard J, Pigatto F, Shaw J, Cheadle JP (يوليو 2003). "السلائل الغدية القولونية والمستقيمية المتنحية الجسدية بسبب الطفرات الموروثة لـ MYH". لانسيت . 362 (9377): 39– 41. doi :10.1016/S0140-6736(03)13805-6. PMID  12853198. S2CID  35336308.
  • Sieber OM, Lipton L, Crabtree M, Heinimann K, Fidalgo P, Phillips RK, Bisgaard ML, Orntoft TF, Aaltonen LA, Hodgson SV, Thomas HJ, Tomlinson IP (فبراير 2003). "أورام غدية متعددة في القولون والمستقيم، وداء البوليبات الغدي الكلاسيكي، والطفرات في الخلايا الجرثومية في MYH". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (9): 791– 9. doi : 10.1056/NEJMoa025283 . PMID  12606733.
  • Venesio T، Molatore S، Cattaneo F، Arrigoni A، Risio M، Ranzani GN (يونيو 2004). "ارتفاع معدل حدوث طفرات جين MYH في مجموعة فرعية من المرضى المصابين بداء البوليبات الغدي العائلي". Gastroenterology . 126 (7): 1681– 5. doi : 10.1053/j.gastro.2004.02.022 . PMID  15188161.
  • وانج إل، وبودين إل إم، وبوردمان إل إيه، وستينبلوك كيه جيه، وبيترسن جي إم، وهالينج كيه سي، وفرينتش إيه جيه، وجونسون آر إيه، وبورجارت إل جيه، ورابي كيه، وليندور إن إم، وتيبوديو إس إن (يوليو 2004). "طفرات MYH في المرضى المصابين بالسلائل المخففة والكلاسيكية وسرطان القولون والمستقيم المبكر دون وجود سلائل". أمراض الجهاز الهضمي . 127 (1): 9-16 . doi : 10.1053/j.gastro.2004.03.070 . PMID  15236166.
  • نيلسن، م.؛ لينش، ه.؛ إنفانتي، إي.؛ براند، ر.؛ آدم، م. ب.؛ أردينجر، ه. وباجون، ر. أ.؛ والاس، س. أ.؛ بين إل. جيه. إتش.؛ ستيفنز، ك.؛ أميميا، أ. (2012). "السلائل المرتبطة بـ MUTYH". GeneReviews . PMID  23035301.
  • نيلسن م، مورو هـ، فاسين إتش إف، هيس إف جيه (يوليو 2011). "السلائل المرتبطة بـ MUTYH (MAP)". المراجعات النقدية في علم الأورام/علم الدم . 79 (1): 1– 16. doi :10.1016/j.critrevonc.2010.05.011. PMID  20663686.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MUTYH&oldid=1253601103"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate