أكسيد النيتروز (دواء)

أكسيد النيتروز، كغاز طبي ، هو غاز يُستنشق ويُستخدم كمسكن للألم ، ويُعطى عادةً مع مزيج من الأكسجين بنسبة 50%. ويُستخدم غالبًا مع أدوية أخرى للتخدير . ^{[ 2 ]} تشمل الاستخدامات الشائعة أثناء الولادة ، وبعد الإصابات ، وكجزء من الرعاية التلطيفية . [ ^{2 ] يبدأ} مفعوله عادةً في غضون نصف دقيقة، ويستمر لمدة دقيقة تقريبًا. ^{[ 1 ]}

اكتُشف أكسيد النيتروز بين عامي 1772 و1793، واستُخدم للتخدير عام 1844. ^{[ 3 ]} وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 4 ]} غالبًا ما يُباع على شكل مزيج بنسبة 50/50 مع الأكسجين . ^{[ 1 ]} تتوفر أجهزة مزودة بصمام تحكم للاستخدام الذاتي. ^{[ 5 ]} يُعدّ تركيبه وصيانته غير مكلفين نسبيًا بالنسبة للدول النامية . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

هناك آثار جانبية قليلة، باستثناء القيء ، عند الاستخدام قصير الأمد. ^{[ 1 ] [ 2 ]} مع الاستخدام طويل الأمد، قد يحدث فقر الدم أو التنميل . ^{[ 2 ]} يجب إعطاؤه دائمًا مع 21% أكسجين على الأقل . ^{[ 2 ]} لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من انسداد معوي أو استرواح صدري . ^{[ 2 ]} لا يُنصح باستخدامه في المراحل المبكرة من الحمل . ^{[ 1 ]} من الممكن الاستمرار في الرضاعة الطبيعية بعد الاستخدام. ^{[ 8 ]}

_{استُخدم غاز أكسيد النيتروز} النقي لأول مرة كمسكن طبي في ديسمبر 1844، عندما أجرى هوراس ويلز أول 12-15 عملية جراحية للأسنان باستخدام هذا الغاز في هارتفورد . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

إلا أن ظهورها كطريقة مقبولة بشكل عام كان في عام 1863، عندما قدمها غاردنر كوينسي كولتون على نطاق أوسع في جميع عيادات جمعية كولتون لطب الأسنان، التي أسسها في نيو هيفن ومدينة نيويورك . ^{[ 12 ]}

كانت أولى الأجهزة المستخدمة في طب الأسنان لإعطاء الغاز عبارة عن كيس تنفس بسيط مصنوع من قماش مطاطي. ^{[ 13 ]}

كان استنشاق الغاز النقي غالبًا ما يُسبب نقص الأكسجين، وأحيانًا الموت اختناقًا . وفي نهاية المطاف، أدرك الممارسون ضرورة توفير ما لا يقل عن 21% من الأكسجين في الغاز (وهي النسبة نفسها الموجودة في الهواء). ^{[ 11 ]} في عام 1911، وصف طبيب التخدير آرثر إرنست غويدل لأول مرة استخدام مزيج أكسيد النيتروز والأكسجين عن طريق الاستنشاق الذاتي. ولم يُنشر البحث الأول في هذا المجال إلا في عام 1961، من قِبل مايكل تونستال وآخرين، والذي وصف استخدام مزيج مُعد مسبقًا بنسبة 50:50 من أكسيد النيتروز والأكسجين، مما أدى إلى تسويق المنتج. ^{[ 11 ]}

في عام ١٩٧٠، أدرك بيتر باسكت أن مزيج أكسيد النيتروز والأكسجين المُجهز مسبقًا قد يُسهم بدورٍ هام في توفير إدارة تسكين الألم قبل الوصول إلى المستشفى، والذي يُقدمه طاقم الإسعاف. تواصل باسكت مع رئيس قسم الإسعاف في لواء إسعاف غلوسترشاير، آلان ويذنيل، لعرض هذه الفكرة. لاقت الفكرة رواجًا عندما تفاوض باسكت مع شركة الأكسجين البريطانية لتوفير أجهزة مزيج أكسيد النيتروز والأكسجين المُجهز مسبقًا لأغراض التدريب. بدأت دورات تدريبية منتظمة في مستشفى فرينشاي (بريستول)، وأُجريت دراسة تجريبية في غلوسترشاير (حيث كان طاقم سيارات الإسعاف يتألف من سائق وأحد رجال الإسعاف الجدد ذوي التدريب العالي)، ونُشرت نتائج هذه التجربة في عام ١٩٧٠. ^{[ ١٤ ]}

يتم اليوم إعطاء أكسيد النيتروز في المستشفيات بواسطة جهاز تسكين نسبي ، والذي يتضمن العديد من التحسينات مثل مقاييس التدفق ومنظمات التدفق الثابت ، وجهاز تبخير التخدير ، وجهاز التنفس الصناعي الطبي ، ونظام التخلص من الغازات ، ويقوم بتوفير تدفق دقيق الجرعة يتم تنشيطه عن طريق التنفس من أكسيد النيتروز الممزوج بالأكسجين .

الجهاز المستخدم في طب الأسنان أبسط بكثير، وهو مصمم للاستخدام من قبل المريض وهو بكامل وعيه. يتم توصيل الغاز عبر جهاز استنشاق مزود بصمام عند الطلب يوضع على الأنف، والذي لا يطلق الغاز إلا عندما يستنشق المريض من خلاله.

أكسيد النيتروز (N₂O ₎ مادة فعالة بحد ذاتها (لا تتطلب أي تغييرات في الجسم لتصبح فعالة)، ولذا يبدأ مفعولها تقريبًا في نفس الفترة الزمنية التي تستغرقها الدورة الدموية من الرئتين إلى الدماغ ، ويبلغ ذروته بعد 30 ثانية من بدء تناولها. ^{[ 1 ]} يُطرح من الجسم دون تغيير عبر الرئتين، ولا يتراكم في الجسم في الظروف الطبيعية، مما يفسر زوال مفعوله السريع خلال 60 ثانية تقريبًا. ^{[ 1 ]} وهو فعال في تسكين الألم أثناء المخاض والولادة . ^{[ 15 ]}

لقد ثبت أن أكسيد النيتروز علاج فعال وآمن لأعراض انسحاب الكحول . ^{[ 16 ]}

أكسيد النيتروز أكثر قابلية للذوبان من الأكسجين والنيتروجين، لذا يميل إلى الانتشار في أي حيز هوائي داخل الجسم. وهذا ما يجعله خطيرًا عند استخدامه مع المرضى المصابين باستِرواح الصدر أو الذين مارسوا الغوص مؤخرًا ، كما يُنصح بتوخي الحذر عند استخدامه في حالات انسداد الأمعاء.

تأثيره المسكن قوي (يعادل 15  ملغ من المورفين عن طريق الحقن تحت الجلد ^{[ 1 ]} ) ^{[ 17 ] [ 18 ]} ويتسم بسرعة بدء التأثير واختفائه، أي أنه سريع المفعول للغاية ويتلاشى بسرعة كبيرة.

عند استخدام أكسيد النيتروز مع غازات التخدير الأخرى، فإنه يُسبب زيادة في معدل التنفس وانخفاضًا في حجم المد والجزر، يتناسبان طرديًا مع الجرعة، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض التهوية الدقيقة. ومثل المخدرات الاستنشاقية، يزيد أكسيد النيتروز من تدفق الدم الدماغي وضغط الجمجمة. إلا أنه، على عكس المخدرات الاستنشاقية، يؤدي إلى زيادة معدل استهلاك الأكسجين في الدماغ. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

_{لا يُنصح باستخدام أكسيد النيتروز (} N₂O ) للمرضى الذين يعانون من انسداد معوي، أو استرواح الصدر، أو أمراض الأذن الوسطى أو الجيوب الأنفية، ^{[ 1 ]} أو الذين تلقوا حقنة غاز داخل العين مؤخرًا، ^{[ 21 ]} كما لا يُنصح باستخدامه لأي مريض مارس الغوص خلال الـ 24 ساعة الماضية، ^{[ 22 ]} أو للمرضى النفسيين الذين يعانون من اضطرابات شديدة. ^{[ 23 ]} وهناك أيضًا احتياطات سريرية مطبقة خلال الثلثين الأولين من الحمل، ولدى المرضى الذين يعانون من انخفاض مستوى الوعي. ^{[ 1 ]}

الغاز عبارة عن خليط من نصف أكسيد النيتروز (N₂O ₎ ونصف أكسجين (O₂ ₎ . ^{[ 1 ] [ 23 ]} تعود قدرة N₂O على دمج _{الأكسجين} تحت ضغط عالٍ مع بقائه في الحالة الغازية إلى تأثير بوينتينغ (نسبةً إلى الفيزيائي الإنجليزي جون هنري بوينتينغ ). ^{[ 1 ]} يتضمن تأثير بوينتينغ ذوبان غاز O₂ _عند تمريره عبر سائل N₂O _، مع تبخر السائل لتكوين خليط غازي من _O₂ و _N₂O . ^{[ 1 ]}

بما أن المادتين عبارة عن غازات مختلطة بشكل متجانس، فإن الأسطوانة توفر خليطًا ثابتًا بنسبة 50/50 حتى تفرغ تمامًا، حتى لو بردت الأسطوانة بشكل أديباتي قليلاً نتيجة التفريغ. ^{[ 24 ]}

قد يتكثف بعض غاز أكسيد النيتروز (N₂O ₎ إلى سائل إذا تم تبريد الأسطوانة إلى درجات حرارة منخفضة (-7 درجة مئوية أو أقل)، وهو ما قد يكون خطيرًا إذا لم يُتخذ إجراء بشأنه. ^{[ 24 ]} يحدث هذا بسهولة أكبر مع الأسطوانات المستخدمة جزئيًا أو ذات الضغط المنخفض. حتى بعد إعادة تسخين محتويات الأسطوانة إلى الحالة الغازية، قد تظل غير متجانسة لعدة أيام. لذلك، يُنصح عادةً بتسخين الأسطوانات في وضع أفقي (لزيادة انتقال الحرارة إلى أقصى حد) لمدة 48 ساعة، ثم إعادة تجانس الغاز عن طريق قلب الأسطوانة ثلاث مرات. ^{[ 24 ]} 

• 
  غطاء مميز باللونين الأزرق والأبيض لأسطوانة غاز إنتونوكس
• 
  وصلة صمام شريدر النموذجية ، مما يجعل الغاز قابلاً للاستخدام فقط مع مجموعات التبرع القائمة على الطلب

يُعطى الغاز ذاتيًا عبر صمام عند الطلب ، باستخدام قطعة فموية أو قطعة تثبيت الأسنان أو قناع الوجه. ^{[ 23 ]} يُعدّ إعطاء غاز إنتونوكس ذاتيًا آمنًا، لأنه في حال استنشاق كمية كافية لبدء التخدير، يفقد المريض القدرة على الإمساك بالصمام، فيسقطه ويُخرج الغاز المتبقي مع الزفير. وهذا يعني أنه على عكس غازات التخدير الأخرى، لا يتطلب وجود طبيب تخدير لإعطائه. يضمن وجود 50% من الأكسجين في إنتونوكس حصول المريض على كمية كافية من الأكسجين في الحويصلات الهوائية والممرات الهوائية لفترة قصيرة من انقطاع النفس ، مما يضمن سلامته.

الآلية الدوائية لعمل N_{لا يُعرف دور الأكسجين -2} (2O)في الطب بشكل كامل. مع ذلك، فقد ثبت أنه يُعدِّل بشكل مباشر مجموعة واسعة منقنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند، ومن المرجح أن يلعب هذا دورًا رئيسيًا في العديد من تأثيراته. فهو يُثبِّط بشكل معتدلقنواتNMDARوقنوات_{الأسيتيل}التي تحتوي علىالوحدة الفرعيةβ2، ويُثبِّط بشكل ضعيفمستقبلاتAMPAوالكايناتوGABA_Cو5-HT3_،ويُعزِّز بشكل طفيفمستقبلاتGABA_Aوالجليسين. ^{[ 25 ] [ 26 ]} كما ثبت أنه يُنشِّط(K ⁺⁾ ذات المجالين المساميين.القنوات . ^{[ 27 ]} بينما Nيؤثر الأكسجين _-2 على العديد من قنوات الأيونات، ومن المرجح أن تكون تأثيراته المخدرةوالمهلوسة والمُنشِّطةناتجةبشكلأساسي، أو كلي، عن طريق تثبيط التيارات التي تتوسطها مستقبلات NMDA. ^{[ 25 ] [ 28 ]} بالإضافة إلى تأثيراته على قنوات الأيونات،N_{قد يعمل الأكسجين المشع (2O} )على محاكاةأكسيد النيتريك(NO) في الجهاز العصبي المركزي، وقد يرتبط ذلكالمسكنةوالمضادةللقلق. ^{[ 28 ]} أكسيد النيتروز أكثر قابلية للذوبان من النيتروجين بمقدار 30 إلى 40 مرة.

كانت Nitronox علامة تجارية مسجلة لمجموعة BOC بين عامي 1966 و1999، ^{[ 29 ]} وأعيد تسجيلها بواسطة Hs Tm Inc منذ عام 2005. وهي تُعرف أيضًا بشكل عام باسم "الغاز والهواء" في المملكة المتحدة. ^{[ 30 ]}

أظهرت التجارب السريرية إمكانية استخدام أكسيد النيتروز ( _N₂O ) كمضاد للاكتئاب ، لا سيما في حالات الاكتئاب المقاومة للعلاج ، وهو سريع المفعول. ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]} في تجربة سريرية من المرحلة الثانية، أظهر العلاج بتركيز 25% من أكسيد النيتروز فعالية مماثلة للعلاج بتركيز 50%، ولكنه ارتبط بآثار جانبية أقل بكثير. ^{[ 33 ]}

• "إنتونوكس" . بيبي سنتر . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11-11-2006.
• هيلتون أ. "إنتونوكس" . www.suslik.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-08-2004.