الاكتئاب المقاوم للعلاج

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعرَّف الاكتئاب المقاوم للعلاج ( TRD ) عادةً بأنه اضطراب اكتئابي حاد لا يستجيب فيه الشخص المصاب بشكل كافٍ لاثنين على الأقل من مضادات الاكتئاب المختلفة بجرعة مناسبة ولمدة كافية. [ 1 ] يُعد العلاج بالصدمات الكهربائية ، والكيتامين والإسكيتامين ، والتحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) ، وبعض الأدوية المساعدة، من العلاجات الفعالة . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

يُعرَّف عدم الاستجابة الكافية عادةً بأنه انخفاض أعراض الاكتئاب بنسبة تقل عن 25% بعد العلاج بمضادات الاكتئاب. [ 5 ] يشكك العديد من الأطباء والباحثين في صحة المفهوم السريري للاكتئاب المقاوم للعلاج وجدواه السريرية كما هو مُصوَّر حاليًا. [ 6 ] [ 7 ] ولا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كان ينبغي إدراج عدم الاستجابة الكافية لطرائق العلاج الأخرى، مثل العلاج النفسي، ضمن تعريف الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 8 ]

تتزايد ظاهرة مقاومة العلاج، حيث يُصنف ما يقارب 30% من الأفراد المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد على أنهم مقاومون للعلاج وفقًا للتعريف المذكور أعلاه. [ 9 ] هناك العديد من العوامل التي قد تُسهم في عدم كفاية العلاج، مثل: تاريخ من التجارب السلبية المتكررة أو الشديدة في مرحلة الطفولة ، والتوقف المبكر عن العلاج ، وعدم النظر في العلاج النفسي وغيره من التدخلات النفسية والاجتماعية، وعدم التزام المريض، والتشخيص الخاطئ ، والضعف الإدراكي، وانخفاض الدخل وغيره من المحددات الاجتماعية، والحالات الطبية المصاحبة، بما في ذلك الاضطرابات النفسية المصاحبة . [ 5 ] قد يُشار أيضًا إلى حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج بنوع الأدوية التي يُقاومها المرضى (مثل مقاومة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ). [ 10 ] كما يُمكن تصنيفها بناءً على عدد العلاجات التي جُرِّبت. [ 11 ] على الرغم من تسميتها بالاكتئاب المقاوم للعلاج، إلا أن هناك العديد من خيارات العلاج المتاحة والموصوفة في قسم العلاج أدناه.

عوامل الخطر

الاضطرابات النفسية المصاحبة

غالباً ما تمر الاضطرابات النفسية المصاحبة للاكتئاب دون تشخيص أثناء علاجه . وإذا تُركت دون علاج، فقد تُعيق أعراض هذه الاضطرابات عملية التقييم والعلاج. تُعد اضطرابات القلق من أكثر أنواع الاضطرابات شيوعاً المرتبطة بالاكتئاب المقاوم للعلاج. غالباً ما يتواجد هذان الاضطرابان معاً، ويتشاركان في بعض الأعراض. ​​وقد أظهرت بعض الدراسات أن المرضى الذين يعانون من كلٍ من اضطراب الاكتئاب الشديد واضطراب الهلع هم الأكثر عرضة لعدم الاستجابة للعلاج. كما قد يكون تعاطي المخدرات مؤشراً على الاكتئاب المقاوم للعلاج، إذ قد يدفع المرضى المصابين بالاكتئاب إلى عدم الالتزام بالعلاج، وقد تُفاقم آثار بعض المواد أعراض الاكتئاب. تشمل الاضطرابات النفسية الأخرى التي قد تُنبئ بالاكتئاب المقاوم للعلاج: اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، [ 12 ] واضطرابات الشخصية ، واضطراب الوسواس القهري ، واضطرابات الأكل . [ 13 ]

الاضطرابات الطبية المصاحبة

قد يعاني بعض الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالاكتئاب المقاوم للعلاج من حالة صحية كامنة غير مشخصة تُسبب الاكتئاب أو تُساهم فيه. تُعد اضطرابات الغدد الصماء، مثل قصور الغدة الدرقية ، وداء كوشينغ ، وداء أديسون ، من بين أكثر العوامل شيوعًا التي تُساهم في الاكتئاب . وتشمل العوامل الأخرى داء السكري ، ومرض الشريان التاجي ، والسرطان ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، ومرض باركنسون . ومن العوامل الأخرى أن الأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المصاحبة قد تُقلل من فعالية مضادات الاكتئاب أو تُسبب أعراض الاكتئاب . [ 13 ]

سمات الاكتئاب

الأشخاص المصابون بالاكتئاب والذين تظهر عليهم أعراض ذهانية كالأوهام أو الهلوسة هم أكثر عرضة لمقاومة العلاج. ومن سمات الاكتئاب الأخرى المرتبطة بضعف الاستجابة للعلاج طول مدة نوبات الاكتئاب . [ 10 ] كما أن الأفراد المصابين بالاكتئاب والذين يعانون من الأرق أو يصابون بالاكتئاب في سن مبكرة هم أكثر عرضة لمقاومة العلاج. [ 14 ] وأخيرًا، فإن الأشخاص الذين يعانون من اكتئاب حاد والذين لديهم ميول انتحارية هم أكثر عرضة لعدم الاستجابة للعلاج بمضادات الاكتئاب . [ 15 ]

التركيبة السكانية

تم تحديد فئات سكانية متعددة باعتبارها أكثر عرضة لمقاومة العلاج. يُعدّ الأفراد غير المتزوجين أو الذين يُعرّفون أنفسهم كعُزّاب إحدى هذه الفئات الأكثر عرضة للخطر. [ 14 ] كما يبدو أن الأفراد العاطلين عن العمل يستجيبون بشكل ضعيف للعلاج. [ 16 ] وأخيرًا، على الرغم من تحديد كل من الجنس الذكري والأنثوي كعوامل خطر، إلا أنه يبدو أن الإناث أكثر عرضة لمقاومة العلاج. [ 17 ]

علاج

يُعدّ العلاج بالصدمات الكهربائية، والكيتامين (بما في ذلك الإسكيتامين)، وبعض أساليب تعديل النشاط العصبي (مثل التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة/التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة) من أفضل العلاجات المدعومة بالأدلة، مع وجود بعض العوامل المساعدة التي أظهرت فائدة. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

دواء

مضادات الاكتئاب

زيادة الجرعة

يُعدّ رفع جرعة مضادات الاكتئاب استراتيجية شائعة لعلاج الاكتئاب الذي لا يستجيب للعلاج بعد فترة كافية. وعادةً ما يقوم الأطباء الذين يستخدمون هذه الاستراتيجية بزيادة الجرعة حتى يُبلغ المريض عن آثار جانبية غير محتملة ، أو حتى تختفي الأعراض، أو حتى تصل الجرعة إلى الحدّ الآمن. [ 18 ]

تغيير أو الجمع بين مضادات الاكتئاب

أظهرت الدراسات تباينًا واسعًا في فعالية تغيير مضادات الاكتئاب ، حيث تتراوح نسبة الاستجابة لمضاد اكتئاب مختلف بين 25% و70%. [ 19 ] وتدعم الدراسات فعالية تغيير نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ؛ إذ استجاب 50% من المرضى الذين لم يستجيبوا بعد تناول نوع معين من هذه المثبطات بعد تناول نوع آخر. وقد يكون تغيير فئة مضادات الاكتئاب لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج فعالًا أيضًا. فقد يستجيب المرضى الذين لم يستجيبوا بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) للموكلوبيميد أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، أو البوبروبيون ، أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) . [ 18 ]

تم اختبار الكيتامين كمضاد اكتئاب سريع المفعول [ 20 ] لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في اضطراب ثنائي القطب ، واضطراب الاكتئاب الشديد . [ 21 ] تمت الموافقة على سبرافاتو، وهو بخاخ أنفي من الإسكيتامين ، [ 22 ] من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019 لاستخدامه في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج عند دمجه مع مضاد اكتئاب فموي. [ 23 ] [ 24 ] من النتائج الواعدة المتعلقة بالكيتامين انخفاض معدل الانتحار لدى المرضى الذين يعانون من مقاومة العلاج. [ 25 ] لا يزال سبرافاتو محدود التوفر. يجب أن يكون عمر المرضى فوق 18 عامًا وأن يكونوا جزءًا من برنامج تقييم المخاطر واستراتيجيات التخفيف منها . بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن إعطاء الإسكيتامين للاستخدام المنزلي، والعلاج مكلف للغاية، على الرغم من أن التأمين قد يغطي التكاليف. [ 26 ] في حين يبدو أن الكيتامين فعال إلى حد ما في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، إلا أن هناك تباينًا كبيرًا في تأثيره. [ 27 ]

تمت الموافقة على مادة السيلوسيبين من قبل إدارة السلع العلاجية (TGA) لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في أستراليا اعتبارًا من عام 2023. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

تشير بعض الأدلة ذات الجودة المنخفضة إلى المتوسطة إلى نجاح استخدام ميانسيرين لتعزيز فعالية مضادات الاكتئاب على المدى القصير (8-12 أسبوعًا) . قد يؤدي التحول إلى ميانسيرين وحده إلى تحسن، لكن حجم التأثير يكون أقل. لم تُذكر بيانات عن جودة الحياة . البيانات مستمدة من دراسة واحدة استوفت معايير إدراج كوكرين لعام 2019. [ 31 ] كما استُخدم مضاد الاكتئاب ميرتازابين لتعزيز فعالية مضادات الاكتئاب. أُدرجت دراسة واحدة حول هذه الممارسة في التحليل التلوي لكوكرين لعام 2019. وخلصت الدراسة إلى أن تعزيز فعالية مضادات الاكتئاب باستخدام ميرتازابين ليس أفضل من تعزيزها باستخدام دواء وهمي. [ 31 ]

المنشطات، أو العوامل الدوبامينية و/أو النورإبينفرينية

المنبهات فئة من الأدوية تُستخدم عادةً لعلاج اضطرابات نقص الانتباه، مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) ، ولكنها تُستخدم أيضًا لعلاج مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 32 ] من بين المنبهات التي دُرست في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: ميثيل فينيدات ، ليسديكسامفيتامين ، مودافينيل ، وأتوموكسيتين . [ 33 ] عند استخدامها، تُستخدم هذه الأدوية عادةً لتعزيز فعالية مضادات الاكتئاب التقليدية، وعلى الرغم من تنوع آثارها، إلا أنها تُظهر بعض الفائدة، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض الطاقة، وضعف الدافعية، ونقص الانتباه نتيجةً للاكتئاب. [ 34 ]

على الرغم من فائدة هذه الأدوية، إلا أن هناك بعض موانع الاستخدام العامة التي يجب مراعاتها. أولًا، يُتجنب استخدام هذه الأدوية عادةً لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات نظرًا لاحتمالية إساءة استخدامها. مع ذلك، يمكن النظر في استخدام كل من مودافينيل وأتوموكسيتين لهذه الفئة من المرضى لانخفاض احتمالية إساءة استخدامهما. [ 35 ] إضافةً إلى ذلك، يُتجنب استخدام المنشطات عمومًا لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في القلب وارتفاع ضغط الدم الشديد. [ 36 ] تشمل الاعتبارات المهمة الأخرى وجود تاريخ من الذهان والقلق ، إذ قد تتفاقم كلتا الحالتين أثناء تناول المنشطات. [ 37 ]

أدوية أخرى

تشمل الأدوية التي ثبتت فعاليتها في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج الليثيوم ، والليوثايرونين ، والبنزوديازيبينات ، ومضادات الذهان غير النمطية ، والمنشطات .

قد يكون إضافة الليثيوم فعالاً للأشخاص الذين يتناولون بعض أنواع مضادات الاكتئاب، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs). يقلل استخدام الليثيوم في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج من احتمالية استمرار المرض بنسبة تتراوح بين 56% و95%. [ 38 ] وقد ثبت أن إضافة الليثيوم إلى مضادات الاكتئاب تُحسّن اضطراب الاكتئاب الشديد في العديد من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة . [ 39 ] [ 40 ] وارتبط العلاج بإضافة الليثيوم بمعدل شفاء بلغ 41.2% من الاكتئاب أحادي القطب، مقارنةً بنسبة 14.4% مع الدواء الوهمي. [ 41 ] [ 42 ] ويقلل الليثيوم بشكل كبير من خطر الانتحار في حالات الاكتئاب الشديد المتكرر بنسبة 88.5%. [ 43 ] إضافةً إلى تقليل الانتحار، يقلل الليثيوم أيضاً من معدل الوفيات لأي سبب لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المزاج. [ 44 ] ومن عيوب الليثيوم الحاجة إلى إجراء فحوصات دم دورية للتحقق من مستويات الليثيوم في الجسم. [ 45 ]

الليوثايرونين (هرمون الغدة الدرقية الاصطناعي T3 ) هو نوع من هرمونات الغدة الدرقية ، وقد ارتبط بتحسن المزاج وأعراض الاكتئاب. قد تُحسّن البنزوديازيبينات من حالات الاكتئاب المقاومة للعلاج عن طريق تقليل الآثار الجانبية الضارة التي تُسببها بعض مضادات الاكتئاب، وبالتالي زيادة التزام المريض بالعلاج. [ 46 ]

يمكن إضافة مضادات الذهان غير النمطية ، مثل أريبيبرازول وكويتيابين وأولانزابين ، إلى مضادات الاكتئاب كجزء من تعزيز العلاج. [ 42 ] كما أصدرت شركة إيلي ليلي، التي تبيع أولانزابين وفلوكستين بشكل منفصل، تركيبة دوائية مركبة تحتوي على أولانزابين وفلوكستين في كبسولة واحدة. تشير بعض الأدلة ذات الجودة المنخفضة إلى المتوسطة (7 دراسات استوفت معايير إدراج كوكرين 2019) إلى نجاح استخدام مضادات الذهان كاريبرازين وأولانزابين وكويتيابين وزيبراسيدون لتعزيز أدوية الاكتئاب على المدى القصير (8-12 أسبوعًا). [ 31 ] وقد أظهرت هذه الأدوية نتائج واعدة في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، ولكنها مصحوبة بآثار جانبية أكثر خطورة. [ 47 ] ومن بين الدراسات التي استوفت معايير إدراج كوكرين 2019، أفادت دراستان بأن إضافة الكويتيابين لا تُحسّن جودة الحياة بشكل عام . [ 31 ]

استوفت إحدى الدراسات التي تناولت دواء بوسبيرون، وهو ناهض جزئي لمستقبلات 5-HT1A ، معايير إدراج كوكرين لعام 2019. وأفادت الدراسة بأن إضافة بوسبيرون لم تُحسّن الحالة مقارنةً بإضافة الدواء الوهمي. [ 31 ] في نهاية المطاف، هناك العديد من الأدوية التي جُرّبت لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، وقد تفاوتت نتائجها.

العلاجات النفسية الجسدية

العلاج بالصدمات الكهربائية

لا يُعتبر العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) خيارًا علاجيًا إلا في حالات الاكتئاب الشديدة المقاومة للعلاج. ويُستخدم عندما تفشل الأدوية مرارًا في تحسين الأعراض، وعادةً عندما تكون أعراض المريض شديدة لدرجة تستدعي دخوله المستشفى. ويتضمن هذا العلاج إحداث نوبة صرع مُتحكم بها لدى المريض لفترة قصيرة (30-90 ثانية). غالبًا ما يتلقى المرضى ما بين 6 إلى 12 جلسة على مدار عدة أسابيع (بمعدل 2-3 جلسات أسبوعيًا).

ثبت أن العلاج بالصدمات الكهربائية يقلل من الأفكار الانتحارية ويخفف أعراض الاكتئاب. [ 48 ] كما يُستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من الهوس ، والذهان ، والجمود ، وغيرها. ورغم أن الآلية الدقيقة التي يعالج بها العلاج بالصدمات الكهربائية الاكتئاب غير معروفة، إلا أننا نعلم أن العديد من جوانب التركيب الكيميائي ووظيفة الدماغ تتغير أثناء نوبات الصرع. [ 49 ] ويشمل ذلك تغيرات في النواقل العصبية المهمة مثل السيروتونين ، والنورأدرينالين ، والدوبامين . [ 50 ] كما يرتبط بزيادة في عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية . [ 51 ]

عند التفكير في العلاج بالصدمات الكهربائية، من المهم مراعاة الآثار الجانبية المحتملة. في أغلب الأحيان، يُبلغ المرضى عن ضعف في الوظائف الإدراكية ، بما في ذلك صعوبة في الذاكرة قصيرة المدى والذاكرة الشخصية ، بالإضافة إلى ضعف الانتباه والتعلم. [ 49 ] ورغم أن هذه الآثار الجانبية قد تكون مزعجة، إلا أنها غالبًا ما تكون قصيرة الأجل وتزول في غضون أيام قليلة، حيث يلاحظ العديد من المرضى تحسنًا عامًا في الوظائف الإدراكية، بما في ذلك الذاكرة، بعد انتهاء العلاج. [ 52 ]

التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)

يُعتبر التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS ) خيارًا علاجيًا قيّمًا للاكتئاب المقاوم للعلاج، ويحظى باعتراف متزايد. يتضمن هذا العلاج وضع ملف كهرومغناطيسي بالقرب من الرأس لتحفيز الأعصاب في مناطق الدماغ المسؤولة عن تنظيم المزاج والاكتئاب. [ 53 ] وقد قارنت العديد من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالغفل بين التحفيز المغناطيسي المتكرر الحقيقي والوهمي. وأظهرت هذه التجارب باستمرار فعالية هذا العلاج ضد الاكتئاب الشديد. كما أُجريت العديد من التحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية [ 54 ] التي أكدت فعالية التحفيز المغناطيسي المتكرر في علاج الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج، بالإضافة إلى دراسات واقعية أظهرت فعاليته في بيئات سريرية "واقعية". [ 55 ] [ 56 ] وبالرغم من فعاليته، إلا أنه يُتحمل جيدًا بشكل عام مع آثار جانبية قليلة جدًا. وقد وجدت مراجعة استرجاعية واسعة النطاق لسجلات 495 مريضًا، أُجريت في بيئة سريرية واقعية، أن التحفيز المغناطيسي المتكرر كان فعالًا في جميع الفئات العمرية (15-78 عامًا)، دون وجود فروق ذات دلالة إحصائية في استجابة العلاج أو معدلات الشفاء حسب العمر. يشير هذا إلى أن التقدم في السن لا يُعد عائقًا أمام فعالية التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 57 ] على الرغم من أن التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) يُبشر بالخير كعلاج بديل للاكتئاب لدى المراهقين، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة القوية لتحديد دوره بشكل كامل ضمن خيارات العلاج المتاحة. [ 58 ]

التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (dTMS)

يُعدّ التحفيز المغناطيسي العميق عبر الجمجمة (dTMS ) امتدادًا لفكرة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)، ولكن مع الأمل في أن يؤدي التحفيز الأعمق للمناطق تحت القشرية في الدماغ إلى زيادة فعاليته. [ 59 ] وقد خلصت مراجعة منهجية وتقييم للتكنولوجيا الصحية أُجريا عام 2015 إلى عدم وجود أدلة كافية للتوصية بهذه الطريقة على حساب العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) أو التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)، وذلك لقلة الدراسات المنشورة. [ 59 ]

تحفيز العصب المبهم

استُخدم تحفيز العصب المبهم أيضًا لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 60 ] وبينما لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم تأثيره بشكل أفضل، فقد وجد تحليل تلوي أدلة على أنه قد يُفيد الأفراد الذين يعانون من مقاومة العلاج. [ 61 ]

التحفيز العميق للدماغ

استُخدم التحفيز العميق للدماغ في عدد قليل من التجارب السريرية لعلاج الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج. [ 62 ]

العلاج بالنوبات المغناطيسية

يجري حاليًا دراسة العلاج بالتحفيز المغناطيسي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 63 ]

التحفيز المباشر عبر الجمجمة

التحفيز المباشر عبر الجمجمة هو شكل من أشكال التعديل العصبي الذي يستخدم تيارًا مباشرًا منخفضًا وثابتًا يتم توصيله عبر أقطاب كهربائية على الرأس. [ 64 ]

العلاج النفسي

توجد أدلة قليلة حول فعالية العلاج النفسي في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 15 ] ومع ذلك، تشير مراجعة الأدبيات إلى أنه قد يكون خيارًا علاجيًا فعالًا. [ 65 ] [ 66 ] قد يكون العلاج النفسي فعالًا لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج لأنه يساعد في تخفيف التوتر الذي قد يساهم في ظهور أعراض الاكتئاب. [ 67 ]

أظهرت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين أن العلاجات النفسية (بما في ذلك العلاج السلوكي المعرفي ، والعلاج السلوكي الجدلي ، والعلاج التفاعلي ، والعلاج النفسي الديناميكي المكثف قصير الأمد) بالإضافة إلى الرعاية المعتادة (باستخدام مضادات الاكتئاب) قد تكون مفيدة لأعراض الاكتئاب، ولتحسين معدلات الاستجابة والشفاء على المدى القصير (حتى ستة أشهر) لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج. ويبدو أن التأثيرات على المدى المتوسط ​​(7-12 شهرًا) والطويل (أكثر من 12 شهرًا) مفيدة بنفس القدر. ويبدو أن إضافة العلاجات النفسية، بما في ذلك العلاج السلوكي المعرفي، إلى الرعاية المعتادة (مضادات الاكتئاب) مقبولة تمامًا مثل الرعاية المعتادة وحدها، ويمكن استخدامها كخط علاج أول للاكتئاب المقاوم للعلاج الخفيف إلى المتوسط. [ 68 ] [ 42 ] وقد أكدت مراجعة منهجية أخرى هذه النتائج، حيث وجدت تحسنًا في معدلات الاستجابة والشفاء للعلاج السلوكي المعرفي على المدى القصير والمتوسط ​​والطويل. [ 69 ]

النتائج

يرتبط الاكتئاب المقاوم للعلاج بحالات انتكاس أكثر من الاكتئاب الذي يستجيب للعلاج. أظهرت إحدى الدراسات أن ما يصل إلى 80% من المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج والذين احتاجوا لأكثر من دورة علاجية واحدة قد انتكسوا خلال عام. كما يرتبط الاكتئاب المقاوم للعلاج بانخفاض جودة الحياة على المدى الطويل. [ 70 ] ويُبلغ الأفراد الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج عن انخفاض إنتاجية العمل، وارتفاع معدلات البطالة، وصعوبة في إنجاز المهام اليومية مقارنةً بعامة السكان. [ 14 ]

بينما يُعرَّف مقاومة العلاج بأنها عدم الاستجابة لاثنين على الأقل من مضادات الاكتئاب، فقد ثبت أن تجارب الأدوية الإضافية تزيد من احتمالية المقاومة، وبالتالي، عودة الاكتئاب. [ 9 ] ويتضح ذلك من خلال دراسة لم تشهد سوى 8 مرضى من أصل 124 في حالة شفاء بعد عامين من العلاج القياسي للاكتئاب. [ 71 ] غالبًا ما يؤدي هذا إلى صعوبات كبيرة للأفراد الذين يعانون من مقاومة العلاج. ومع ذلك، أشارت دراسات إضافية ومراجعات منهجية للأدبيات إلى تحسن أعراض الاكتئاب المقاوم للعلاج عند مراقبتها لفترات أطول من عامين. [ 72 ]

بحث

في عام 2018، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيف العلاج المبتكر للعلاج بمساعدة السيلوسيبين للاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 73 ] [ 74 ] وخلصت مراجعة منهجية نُشرت عام 2021 إلى أن استخدام السيلوسيبين كمادة صيدلانية يرتبط بانخفاض حدة أعراض الاكتئاب. [ 75 ]

مراجع

  1. ↑ ويجيراتني سي، ساشديف بي (سبتمبر 2008). "الاكتئاب المقاوم للعلاج: نقد للمناهج الحالية". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 42 (9): 751-762 . doi : 10.1080 / 00048670802277206 . PMID 18696279. S2CID 2848646 .  
  2. 1 2 غو كيو، غو إل، وانغ واي، شانغ إس (2024). "فعالية وسلامة ثمانية علاجات محسّنة للاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". بحوث الطب النفسي . 339 116018. doi : 10.1016/j.psychres.2024.116018 . ISSN 1872-7123 . PMID 38924903 .  
  3. 1 2 ماكنتاير آر إس، السويدان إم، باون بي تي، بيرك إم، ديميتينير كيه، غولدبيرغ جيه إف، وآخرون . (2023). " الاكتئاب المقاوم للعلاج: التعريف، والانتشار، والكشف، والإدارة، والتدخلات البحثية" . الطب النفسي العالمي . 22 (3): 394-412 . doi : 10.1002/wps.21120 . ISSN 1723-8617 . PMC 10503923. PMID 37713549 .    
  4. 1 2 سايلنز ج، غرامسر أ، واتزال ف، زاراتي سي أ، لانزنبرغر ر، كراوس سي (2025). "الفعالية النسبية لعلاجات مضادات الاكتئاب في الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . علم الأدوية النفسية العصبية . 50 (6): 913-919 . doi : 10.1038/s41386-024-02044-5 . ISSN 1740-634X . PMC 12032262. PMID 39739012 .   
  5. 1 2 سفورزيني إل، ووريل سي، كوس إم، أندرسون آي إم، أويزيرات بي، أرولت في، وآخرون . (مارس 2022). " دليل إرشادي توافقي قائم على طريقة دلفي لتعريف الاكتئاب المقاوم للعلاج في التجارب السريرية" . الطب النفسي الجزيئي . 27 (3): 1286-1299 . doi : 10.1038/s41380-021-01381-x . PMC 9095475. PMID 34907394 .   
  6. ↑ مالهي جي إس، داس بي، ماني زد، إيروين إل (يناير 2019). "الاكتئاب المقاوم للعلاج: مرض إشكالي أم مشكلة في منهجنا؟". المجلة البريطانية للطب النفسي . 214 (1): 1-3 . doi : 10.1192/bjp.2018.246 . PMID 30565539. غالبًا ما يكون عدم الاستجابة نتيجةً لإعطاء علاج غير مناسب، والذي يحدث أساسًا بسبب فشل النموذج العلاجي . 
  7. ↑ روست ف، بوكر ت، غونسارد أ، دي فيليس ج، أسيبورغ ل، مالدا-كاستيلو ج، وآخرون . (أغسطس 2024). " تعقيد الاكتئاب المقاوم للعلاج: منهج قائم على البيانات" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 358 : 292-301 . doi : 10.1016/j.jad.2024.04.093 . PMID 38697222. تكشف نتائجنا عن حالة معقدة ومتعددة الأوجه، وتدعو إلى إعادة صياغة مفهوم الاكتئاب المقاوم للعلاج بشكل عاجل، والذي يشمل العديد من المتغيرات والتجارب المترابطة.  
  8. ↑ سكوت ف، هامبسي إي، جنانابراجاسام س، كارتر ب، ماروود ل، تايلور ر.و، وآخرون . (مارس 2023). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للعلاجات المعززة والمركبة للاكتئاب المقاوم للعلاج في مراحله المبكرة" . مجلة علم الأدوية النفسية . 37 (3): 268-278 . doi : 10.1177/02698811221104058 . PMC 10076341. PMID 35861202 .   
  9. 1 2 راش إيه جيه، تريفيدي إم إتش، ويسنيوسكي إس آر، نيرنبرغ إيه إيه، ستيوارت جيه دبليو، واردن دي، وآخرون . (نوفمبر 2006). "النتائج الحادة وطويلة الأمد لدى مرضى الاكتئاب الخارجيين الذين يحتاجون إلى خطوة علاجية واحدة أو عدة خطوات: تقرير STAR*D". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (11): 1905-1917 . doi : 10.1176/ajp.2006.163.11.1905 . PMID 17074942 .  
  10. 1 2 بيرمان آر إم، ناراسيمهان إم، تشارني دي إس (1997). "الاكتئاب المقاوم للعلاج: التعريفات والخصائص". الاكتئاب والقلق . 5 (4): 154-164 . doi : 10.1002/(sici)1520-6394(1997)5:4 < 154::aid - da2 > 3.0.co ; 2-d . PMID 9338108. S2CID 33974050 .  
  11. ↑ فوينسكوس د، داسكالاكيس ز ج، بلومبرجر د م (2020-01-21). " إدارة الاكتئاب المقاوم للعلاج: التحديات والاستراتيجيات" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 16 : 221-234 . doi : 10.2147/ndt.s198774 . PMC 6982454. PMID 32021216 .  
  12. ↑ ستيرنات تي، كاتزمان إم إيه (25 أغسطس 2016). "علم الأحياء العصبي للشعور بالمتعة: العلاقة بين الاكتئاب المقاوم للعلاج، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وإدمان المواد المخدرة" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 12 : 2149-2164 . doi : 10.2147/NDT.S111818 . PMC 5003599. PMID 27601909 .  
  13. 1 2 كورنستين إس جي، شنايدر آر كيه (2001). "السمات السريرية للاكتئاب المقاوم للعلاج". مجلة الطب النفسي السريري . 62 (ملحق 16): 18-25 . PMID 11480880 . 
  14. 1 2 3 أوكونور إس جيه، هيويت إن، كوتش جيه، أورسيني إل (13 نوفمبر 2023). "مؤشرات وعوامل خطر الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية" . مجلة الطب النفسي السريري . 85 (1). doi : 10.4088/JCP.23r14885 . ISSN 1555-2101 . PMID 37967334 .  
  15. 1 2 ثاس، إم إي، كاسبر، إس، مونتغمري، إس (2013). الاكتئاب المقاوم للعلاج - دور العلاج النفسي في إدارة الاكتئاب المقاوم للعلاج . ص 183-208 . doi : 10.1002/9781118556719 . ISBN  978-1-118-55671-9.
  16. ↑ غرونمان إف إتش، يورغنسن إم بي، نوردينتوفت إم، أندرسن بي كيه، أوسلر إم (15 يناير 2020). "العوامل الاجتماعية والديموغرافية والسريرية التي تُشكل خطرًا على الاكتئاب المقاوم للعلاج: دراسة جماعية سكانية دنماركية" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 261 : 221-229 . doi : 10.1016/j.jad.2019.10.005 . PMID 31655377 . 
  17. ↑ دوم، ب.، كونوفسكي، ب.، تاكاش، ب.، فيهير، ل.، بالاز، ت.، ديدي، ك.، وآخرون . (2021-01-20). هاشيموتو، ك. (محرر). "الخصائص السريرية للاكتئاب المقاوم للعلاج لدى البالغين في المجر: أدلة من الواقع العملي من تحليل بيانات استرجاعي لمدة 7 سنوات" . PLOS ONE . 16 (1) e0245510. Bibcode : 2021PLoSO..1645510D . doi : 10.1371/journal.pone.0245510 . ISSN 1932-6203 . PMC 7817060. PMID 33471854 .    
  18. شيلتون آر سي، أوسونتوكون أو، هاينلوث إيه إن، كوريا إس إيه (فبراير 2010). "خيارات علاجية للاكتئاب المقاوم للعلاج". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 24 (2): 131-161 . doi : 10.2165/11530280-000000000-00000 . PMID 20088620. S2CID 32936223 .  
  19. ↑ فريدمان إي إس، أندرسون آي إم (2011). إدارة الاكتئاب في الممارسة السريرية . لندن: سبرينغر.الصفحة 81
  20. ↑ عبد الله سي جي، ساناكورا جي ، دومان آر إس، كريستال جيه إتش (2015). "الكيتامين ومضادات الاكتئاب سريعة المفعول: نافذة على علم الأعصاب الجديد لعلاج اضطرابات المزاج" . المجلة السنوية للطب . 66 : 509-523 . doi : 10.1146/annurev-med-053013-062946 . PMC 4428310. PMID 25341010 .  
  21. ↑ سيرافيني جي، هاولاند آر إتش، روفيدي إف، جيراردي بي، أموري إم (سبتمبر 2014). "دور الكيتامين في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 12 (5): 444-461 . doi : 10.2174/1570159X12666140619204251 . PMC 4243034. PMID 25426012 .  
  22. ↑ "أيام وتكاليف الإعاقة المرتبطة بالصحة النفسية لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج الذين بدأوا العلاج ببخاخ إسكيتامين الأنفي والعلاجات التقليدية في الولايات المتحدة الأمريكية" . www.analysisgroup.com . تاريخ الاطلاع: 13 نوفمبر 2025 .
  23. ↑ ماكنتاير، آر إس، روزنبلات، جي دي، نيميروف، سي بي، ساناكورا، جي، مورو، جي دبليو، بيرك، إم، وآخرون . (مايو 2021). "تجميع الأدلة على استخدام الكيتامين والإسكيتامين في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: رأي خبراء دوليين حول الأدلة المتاحة وتطبيقها" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 178 (5). منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي: 383-399 . doi : 10.1176/appi.ajp.2020.20081251 . PMC 9635017. PMID 33726522 .   
  24. ↑ باهر ر، لوبيز أ، ري جيه إيه (يونيو 2019). "إسكيتامين الأنفي (سبرافاتو) لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج بالتزامن مع مضادات الاكتئاب الفموية" . مجلة الطب والعلاج . 44 (6): 340-375 . PMC 6534172. PMID 31160868 .  
  25. ↑ ساتيانارايانا راو تي، أندرادي سي (2017). "دور محتمل للكيتامين في الوقاية من الانتحار في طب الطوارئ والطب النفسي العام" . المجلة الهندية للطب النفسي . 59 (3): 259-261 . doi : 10.4103/psychiatry.IndianJPsychiatry_345_17 . ISSN 0019-5545 . PMC 5659073. PMID 29085082 .   
  26. ↑ باهر ر، لوبيز أ، ري جيه إيه (2019). "إسكيتامين الأنفي (سبرافاتو™) لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج بالتزامن مع مضادات الاكتئاب الفموية" . مجلة إدارة الأدوية والعلاجات: مجلة محكمة لإدارة قوائم الأدوية . 44 (6): 340-375 . PMC 6534172. PMID 31160868 .  
  27. ↑ النفيسي ي، تشين-لي د، كرين إي، جواد إم واي، رودريغز إن بي، سيبان إف، وآخرون . (25-05-2022). "فعالية الكيتامين في الواقع العملي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة البحوث النفسية . 151 : 693-709 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2022.04.037 . PMID 35688035 .  
  28. ↑ نوت دي جيه، هانت بي، شلاغ إيه كيه، فيتزجيرالد بي (ديسمبر 2024). "قصة أستراليا: الوضع الراهن والتحديات المستقبلية للتطبيقات السريرية للمؤثرات العقلية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية bph.17398. doi : 10.1111/bph.17398 . PMID 39701143 . 
  29. ↑ دونلي سي إن، ديكسون ريتشي جي، ديكسون ريتشي أو (2023). "من محظور إلى موصوف: إعادة جدولة MDMA والسيلوسيبين في أستراليا" . علم المخدرات والسياسة والقانون . 9 20503245231198472. doi : 10.1177/20503245231198472 . ISSN 2050-3245 . 
  30. ↑ زاجورسكي ن (1 سبتمبر 2023). "أستراليا تُقنّن استخدام المواد المُهلوسة في علاج الاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة" . أخبار الطب النفسي . 58 (9) appi.pn.2023.09.9.20. doi : 10.1176/appi.pn.2023.09.9.20 . ISSN 0033-2704 . تاريخ الاسترجاع: 17 مايو 2025 . 
  31. 1 2 3 4 5 ديفيز ب، إجاز س، ​​ويليامز سي جيه، كيسلر د، لويس ج، وايلز ن (ديسمبر 2019). " التدخلات الدوائية لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD010557. doi : 10.1002/14651858.CD010557.pub2 . PMC 6916711. PMID 31846068 .  
  32. ↑ روهي إتش جي، هويزر جيه، سوينكلز جيه إيه، شين إيه إتش (ديسمبر 2006). "تغيير مضادات الاكتئاب بعد أول مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين في اضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية". مجلة الطب النفسي السريري . 67 (12): 1836-1855 . doi : 10.4088/JCP.v67n1203 . PMID 17194261. S2CID 9758110 .  
  33. ↑ Corp SA، Gitlin MJ، Altshuler LL (25-09-2014). "مراجعة لاستخدام المنشطات وبدائلها في علاج الاكتئاب ثنائي القطب واضطراب الاكتئاب الشديد" . مجلة الطب النفسي السريري . 75 (9): 1010-1018 . doi : 10.4088/JCP.13r08851 . ISSN 0160-6689 . PMID 25295426 .  
  34. ↑ أور ك، تايلور د (2007). "المنشطات النفسية في علاج الاكتئاب: مراجعة للأدلة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 21 (3): 239-257 . doi : 10.2165/00023210-200721030-00004 . ISSN 1172-7047 . PMID 17338594 .  
  35. ↑ مارياني جيه جيه، ليفين إف آر (2007-01-02). "استراتيجيات علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط المصاحب لاضطرابات تعاطي المواد المخدرة" . المجلة الأمريكية للإدمان . 16 (ملحق 1): 45-56 . doi : 10.1080/10550490601082783 . ISSN 1055-0496 . PMC 2676785. PMID 17453606 .   
  36. ↑ تشانغ إل، ياو إتش، لي إل، دو ريتز إي، أنديل بي، غارسيا-أرغيباي إم، وآخرون . (23 نوفمبر 2022). "خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالأدوية المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . JAMA Network Open . 5 (11): e2243597. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.43597 . ISSN 2574-3805 . PMC 9685490. PMID 36416824 .    
  37. ↑ فرزام ك، فايزي ر.م، سعد آبادي أ (2025)، "المنشطات" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30969718 ، تاريخ الاسترجاع 24-03-2025 
  38. ↑ شيلتون آر سي، أوسونتوكون أو، هاينلوث إيه إن، كوريا إس إيه (فبراير 2010). "خيارات علاجية للاكتئاب المقاوم للعلاج". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 24 (2): 131-161 . doi : 10.2165/11530280-000000000-00000 . ISSN 1179-1934 . PMID 20088620 .  
  39. ↑ أوندوراغا ج، سيم ك، توندو ل، غوروديشير أ، أزوا إ، تاي ك هـ، وآخرون . (فبراير 2019). "علاج الليثيوم لاضطراب الاكتئاب أحادي القطب: مراجعة منهجية". مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (2): 167-176 . doi : 10.1177/0269881118822161 . ISSN 1461-7285 . PMID 30698058 .   
  40. ↑ باور م، أدلي م، ريكن ر، سيفيروس إ، بيلهاتش م (أبريل 2014). "دور إضافة الليثيوم في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 28 (4): 331-342 . doi : 10.1007/s40263-014-0152-8 . ISSN 1179-1934 . PMID 24590663 .  
  41. ↑ كروسلي، ن. أ.، وباور، م. (يونيو 2007). "تسريع وتعزيز فعالية مضادات الاكتئاب باستخدام الليثيوم لعلاج اضطرابات الاكتئاب: تحليلان تلويان لتجارب عشوائية مضبوطة بالغفل". مجلة الطب النفسي السريري . 68 (6): 935-940 . doi : 10.4088/jcp.v68n0617 . PMID 17592920 . 
  42. 1 2 3 ستيفنز دي سي (فبراير 2024). " الاكتئاب المقاوم للعلاج لدى كبار السن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 390 (7): 630-639 . doi : 10.1056/NEJMcp2305428 . PMC 10885705. PMID 38354142 .  
  43. ↑ غوزيتا ف، توندو ل، سينتورينو ف، بالديساريني ر.ج. (مارس 2007). "العلاج بالليثيوم يقلل من خطر الانتحار في اضطراب الاكتئاب الشديد المتكرر". مجلة الطب النفسي السريري . 68 (3): 380-383 . doi : 10.4088/jcp.v68n0304 . ISSN 1555-2101 . PMID 17388706 .  
  44. ↑ سيبرياني أ، بريتي هـ، هوتون ك، جيديس جيه آر (أكتوبر 2005). "الليثيوم في الوقاية من السلوك الانتحاري والوفيات لأي سبب لدى مرضى اضطرابات المزاج: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 162 (10): 1805-1819 . doi : 10.1176/appi.ajp.162.10.1805 . PMID 16199826 . 
  45. ↑ تشوكهاوالا كيه بي، لي إس، سعد آبادي إيه (2025)، "الليثيوم" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30085604 ، تاريخ الاسترجاع 2026-02-03 
  46. ↑ كارفاليو إيه إف، كافالكانتي جيه إل، كاستيلو إم إس، ليما إم سي (أكتوبر 2007). "استراتيجيات تعزيز علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة أدبية" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 32 (5): 415-428 . doi : 10.1111/j.1365-2710.2007.00846.x . PMID 17875106 . 
  47. ↑ ستيد إل جي، ستيد إس إم، كوفمان إم إس، ميلين جي جي (2005). الإسعافات الأولية للتدريب السريري في الطب النفسي: دليل من طالب إلى طالب . نيويورك: ماكجرو هيل. ص 140. ISBN  978-0-07-144872-7.
  48. ↑ فينك م (2009). العلاج بالصدمات الكهربائية: دليل للمختصين ومرضاهم . أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 9780195365740.
  49. 1 2 تريفو إس، سيفسينكو أ، ستانيسكو إم، دراغوي أ، كريستيا إم (2021-09-09). "فعالية العلاج بالصدمات الكهربائية كعلاج أولي محتمل للاكتئاب المقاوم للعلاج (مراجعة)" . الطب التجريبي والعلاجي . 22 (5) 1281. doi : 10.3892/etm.2021.10716 . ISSN 1792-0981 . PMC 8461517. PMID 34630636 .   
  50. ↑ بالدينجر ب، لوتان أ، فراي ر، كاسبر س، ليرر ب، لانزنبرجر ر (2014-06-01). "الناقلات العصبية والعلاج بالصدمات الكهربائية" . مجلة العلاج بالصدمات الكهربائية . 30 (2): 116-121 . doi : 10.1097/YCT.0000000000000138 . ISSN 1095-0680 . PMID 24820941 .  
  51. ↑ تشانغ إكس، تشانغ زد، شا دبليو، شي سي، شي جي، تشو إتش، وآخرون . (ديسمبر 2009). "العلاج بالصدمات الكهربائية يزيد من مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF) في مصل الدم لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للأدوية". مجلة أبحاث الطب النفسي . 170 ( 2-3 ): 273-275 . doi : 10.1016/j.psychres.2009.01.011 . PMID 19896212. S2CID 3392108 .   
  52. ↑ سيمكوفسكا م، ماكلوغلين د.م. (15-09-2010). "الأداء المعرفي الموضوعي المرتبط بالعلاج بالصدمات الكهربائية للاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . الطب النفسي البيولوجي . 68 (6): 568-577 . doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.009 . ISSN 0006-3223 . PMID 20673880 .  
  53. ↑ جاينز، ب. ن.، لويد، س. و.، لوكس، ل.، غارتلهنر، ج.، هانسن، ر. أ.، برود، س.، وآخرون . (15 مايو 2014). "التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الطب النفسي السريري . 75 (5): 477-489 . doi : 10.4088/JCP.13r08815 . ISSN 0160-6689 . PMID 24922485 .   
  54. ↑ هوفينجتون سي إل، ماكجير إيه، ليباج إم، بيرليم إم تي (يونيو 2013). "التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) لعلاج الاكتئاب الشديد والفصام: مراجعة منهجية للتحليلات التلوية الحديثة" . حوليات الطب . 45 (4): 308-321 . doi : 10.3109/07853890.2013.783993 . PMID 23687987. S2CID 46443378 .  
  55. ↑ كاربنتر إل إل، جانيكاك بي جي، آرونسون إس تي، بويادجيس تي، بروك دي جي، كوك آي إيه، وآخرون . (يوليو 2012). "التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) للاكتئاب الشديد: دراسة رصدية طبيعية متعددة المواقع لنتائج العلاج الحاد في الممارسة السريرية". الاكتئاب والقلق . 29 (7): 587-596 . doi : 10.1002/da.21969 . PMID 22689344. S2CID 22968810 .   
  56. ↑ إيوبا ر، بانيهيدينا إ، زامار أ (2015). "الاكتئاب المقاوم للعلاج: تجربة أول عيادة للعلاج بالتحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة في المملكة المتحدة". مجلة علم الأعصاب المستقبلي . 10 (3): 211-215 . doi : 10.2217/fnl.15.8 .
  57. ↑ بريدمور إس، موري آر، ريباك إم (2021). "التباين في عتبة الحركة". تحفيز الدماغ . 14 (5): 1259-1260 . doi : 10.1016/j.brs.2021.08.013 . PMID 34416370 . 
  58. ↑ جيستر-برومز ج، سترومبيرجسون هـ، بيرسون ج، بودين ر (2025-07-03). "التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة منخفض التردد لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج لدى المراهقين - دراسة جدوى" . مجلة BMC للطب النفسي . 25 (1) 679. doi : 10.1186/s12888-025-07115-5 . ISSN 1471-244X . PMC 12231907. PMID 40611001 .   
  59. 1 2 "تأثير التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة باستخدام القطب H" . Statens beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU) [ الوكالة السويدية لتقييم التكنولوجيا الصحية وتقييم الخدمات الاجتماعية ] (باللغة السويدية). أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع 2017/06/02 .
  60. ↑ كارينو، ف. ر.، وفريزر ، أ. (يوليو 2017). "تحفيز العصب المبهم لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج" . العلاجات العصبية . 14 (3): 716-727 . doi : 10.1007/s13311-017-0537-8 . PMC 5509631. PMID 28585221 .  
  61. ↑ Bottomley JM, LeReun C, Diamantopoulos A, Mitchell S, Gaynes BN (2020-04-01). "علاج تحفيز العصب المبهم (VNS) لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . الطب النفسي الشامل . 98 152156. doi : 10.1016/j.comppsych.2019.152156 . ISSN 0010-440X . PMID 31978785 .  
  62. ↑ أندرسون آر جيه، فراي إم إيه، أبو السعود أو إيه، لي كيه إتش، ماكجيليفراي جيه إيه، بيرك إم، وآخرون . (سبتمبر 2012). " التحفيز العميق للدماغ لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: الفعالية والسلامة وآليات العمل" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 36 (8): 1920-1933 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.06.001 . PMID 22721950. S2CID 207089716 .   
  63. ↑ أبهيلاشا ب، فيليب س، سينغاي ك (مايو 2026). "العلاج المغناطيسي للنوبات: نهج جديد لعلاج مرضى اضطرابات المزاج" . المجلة الهندية للطب النفسي . 48 (3): 251-256 . doi : 10.1177/02537176261419322 . ISSN 0253-7176 . PMC 12880922. PMID 41659198 .   
  64. ↑ بالم يو، شيلر سي، فينتسكو زد، أوبرماير إم، كيسر دي، ريزينجر إي، وآخرون . (يوليو 2012). "التحفيز المباشر عبر الجمجمة لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". تحفيز الدماغ . 5 (3): 242-251 . doi : 10.1016/j.brs.2011.08.005 . ISSN 1876-4754 . PMID 21962978 .   
  65. ↑ تريفيدي آر بي، نيوسما جيه إيه، ويليامز جيه دبليو (يونيو 2011). "دراسة جدوى العلاج النفسي لمرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية" . مجلة الطب الباطني العام . 26 (6): 643-650 . doi : 10.1007/s11606-010-1608-2 . PMC 3101965. PMID 21184287 .  
  66. ↑ فان برونزويك إس، موبين إن، بيجرز إل، روه إتش جي، بيترز إف (24 أغسطس/آب 2018). "فعالية العلاج النفسي للاكتئاب المقاوم للعلاج: تحليل تلوي وتحليل انحدار تلوي" . الطب النفسي . 49 (3): 366-379 . doi : 10.1017/S003329171800199X . hdl : 11370/cdbc9295-2ebe-44fc-9c36-e28d652f5914 . ISSN 0033-2917 . PMID 30139408 .  
  67. ↑ غريدن ج، ريبا م، ماكينيس م (2011). الاكتئاب المقاوم للعلاج: خارطة طريق للرعاية الفعالة . أرلينغتون، فيرجينيا: دار النشر الأمريكية للطب النفسي.
  68. ↑ إعجاز س، ​​ديفيز ب، ويليامز سي جيه، كيسلر د، لويس ج، وايلز ن (مايو 2018). " العلاجات النفسية للاكتئاب المقاوم للعلاج لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD010558. doi : 10.1002/14651858.CD010558.pub2 . PMC 6494651. PMID 29761488 .  
  69. ↑ لي جيه إم، تشانغ واي، سو دبليو جيه، ليو إل إل، غونغ إتش، بينغ دبليو، وآخرون . (2018-10-01). "العلاج السلوكي المعرفي للاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أبحاث الطب النفسي . 268 : 243-250 . doi : 10.1016/j.psychres.2018.07.020 . ISSN 0165-1781 . PMID 30071387 .   
  70. ↑ فيكادو أ، وودرسون إس سي، ماركوبولو ك، دونالدسون سي، بابادوبولوس أ، كلير إيه جيه (يوليو 2009). "ماذا يحدث للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج؟ مراجعة منهجية لدراسات النتائج المتوسطة إلى طويلة الأجل". مجلة الاضطرابات العاطفية . 116 ( 1-2 ): 4-11 . doi : 10.1016/j.jad.2008.10.014 . PMID 19007996 . 
  71. ↑ دانر دي إل، راش إيه جيه، راسل جيه إم، بيرك إم، وودارد إس، وينغارد بي، وآخرون (2006). "دراسة مستقبلية طويلة الأمد متعددة المراكز للنتائج الطبيعية للمرضى المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج" . مجلة الطب النفسي السريري . 67 (5): 688-695 . doi : 10.4088/JCP.v67n0501 . PMID 16841617 .  
  72. ↑ أوليفيرا-مايا إيه جيه، بوبروفسكا إيه، كونستانت إي، إيتو تي، كامباروف واي، لودكي إتش، وآخرون . (يناير 2024). "الاكتئاب المقاوم للعلاج في الممارسة السريرية الواقعية: مراجعة منهجية للأدبيات لبيانات من 2012 إلى 2022" . Advances in Therapy . 41 (1): 34–64 . doi : 10.1007/s12325-023-02700-0 . ISSN 1865-8652 . PMC 10796703. PMID 37882883 .    
  73. ↑ «شركة كومباس باثويز تحصل على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج باستخدام السيلوسيبين» . كومباس باثويز. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 ديسمبر 2018 .
  74. ↑ ستينز ر (2 ديسمبر 2019). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنف عقار السيلوسيبين كعلاج ثوري للاكتئاب السريري" . فارمافوروم. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2021 .
  75. ↑ فيتكيفيتش جي، ستوكوسا آي، بيغزا إم، غورزيكا بي، بودلو آر (أغسطس 2021). "ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، والسيلوسيبين، وثنائي ميثيل تريبتامين في علاج الاكتئاب: مراجعة منهجية" . المستحضرات الصيدلانية . 14 (8): 793. doi : 10.3390/ph14080793 . PMC 8399008. PMID 34451890 .