ثنائي إيثيلين جليكول

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

ثنائي إيثيلين جليكول ( DEG ) مركب عضوي صيغته الكيميائية (HOCH₂CH₂ ) ₂O . وهو سائل عديم اللون، عديم الرائحة تقريبًا ، وممتص للرطوبة ، وله مذاق حلو نوعًا ما . وهو ثنائي جزيء من الإيثيلين جليكول مكون من أربع ذرات كربون . يمتزج بالماء والكحول والإيثر والأسيتون والإيثيلين جليكول. [ 2 ] يُعد DEG مذيبًا شائع الاستخدام. [ 3 ] قد يكون مكونًا عاديًا في العديد من المنتجات الاستهلاكية ، وقد يكون ملوثًا . كما أُسيء استخدامه لتحلية النبيذ والبيرة، ولزيادة لزوجة المنتجات الصيدلانية الفموية والموضعية. وقد تسبب استخدامه في العديد من حالات التسمم منذ أوائل القرن العشرين. [ 2 ] [ 4 ]

تحضير

يُنتج ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) عن طريق التحلل المائي الجزئي لأكسيد الإيثيلين . وبحسب الظروف، تُنتج كميات متفاوتة من ثنائي إيثيلين جليكول والجليكولات ذات الصلة. والمنتج الناتج هو جزيئان من الإيثيلين جليكول مرتبطان برابطة إيثرية. [ 5 ]

يُشتق ثنائي إيثيلين جليكول كمنتج ثانوي من إيثيلين جليكول (MEG) وثلاثي إيثيلين جليكول . ويسعى هذا القطاع عمومًا إلى زيادة إنتاج MEG إلى أقصى حد. ويُعد إيثيلين جليكول المنتج الأكبر حجمًا من بين منتجات الجليكول في العديد من التطبيقات. ويعتمد توافر ثنائي إيثيلين جليكول على الطلب على مشتقات المنتج الأساسي، إيثيلين جليكول، وليس على متطلبات سوق ثنائي إيثيلين جليكول. [ 6 ]

يُعدّ ثنائي إيثيلين جليكول أحد أنواع الجليكولات العديدة المشتقة من أكسيد الإيثيلين. ومن أنواع الجليكولات المرتبطة بثنائي إيثيلين جليكول والتي تُنتج معه ، والتي تحمل الصيغة HOCH₂CH₂ ( OCH₂CH₂ ) nOH :

جميع هذه المركبات محبة للماء ، أكثر من معظم الديولات ، وذلك بفضل وظيفة الإيثر .

الاستخدامات

يُستخدم ثنائي إيثيلين جليكول في صناعة راتنجات البوليستر المشبعة وغير المشبعة ، والبولي يوريثان ، والملدنات . وهو مادة أولية للمورفولين و1،4 -ديوكسان . كما يُستخدم كمذيب للنيتروسليلوز ، والراتنجات ، والأصباغ ، والزيوت ، ومركبات عضوية أخرى . ويُستخدم أيضًا كمرطب للتبغ ، والفلين ، وأحبار الطباعة ، والغراء . [ 7 ] وهو أيضًا أحد مكونات سائل الفرامل ، ومواد التشحيم ، ومزيلات ورق الجدران، ومحاليل الضباب والدخان الاصطناعي ، ووقود التدفئة والطهي. [ 2 ] في منتجات العناية الشخصية (مثل كريمات ولوشنات البشرة ومزيلات العرق)، غالبًا ما يُستبدل ثنائي إيثيلين جليكول بإيثرات مختارة من ثنائي إيثيلين جليكول . تحتوي معظم أنواع مضادات التجمد التي تحتوي على الإيثيلين جليكول على نسبة قليلة من ثنائي إيثيلين جليكول، وهو منتج ثانوي لإنتاج الإيثيلين جليكول.

يُعد ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) مادة مجففة صناعية مهمة . فهو يمتص الماء من الغاز الطبيعي ، مما يقلل من تكوين هيدرات الميثان التي يمكن أن تسد الأنابيب. [ 8 ]

علم السموم

اكتُشفت سمية ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) عام 1937. تبلغ الجرعة السامة 0.14 ملغم /  كغم من وزن الجسم، والجرعة المميتة تتراوح بين 1.0 و1.63 غ/كغم. [ 9 ] تشير بعض الدراسات إلى أن الجرعة المميتة المتوسطة (LD50 ) لدى البالغين تبلغ حوالي 1 مل/كغم، [ 2 ] بينما تشير دراسات أخرى إلى أنها الجرعة المميتة الثلاثية (LD30 ). [ 5 ] نظرًا لآثاره الضارة، نادرًا ما يُسمح باستخدام ثنائي إيثيلين جليكول في الأطعمة والأدوية. [ 10 ] لا يسمح قانون اللوائح الفيدرالية الأمريكية بأكثر من 0.2% من ثنائي إيثيلين جليكول في بولي إيثيلين جليكول عند استخدام الأخير كمادة مضافة غذائية. [ 11 ] في أستراليا ، يُسمح باستخدامه بنسبة أقل من 0.25% وزن/وزن من ثنائي إيثيلين جليكول كشوائب في بولي إيثيلين جليكول (PEG)، [ 12 ] حتى في معجون الأسنان. [ 13 ]

يُظهر ثنائي إيثيلين جليكول سمية حادة "متوسطة إلى منخفضة" [ 14 ] في التجارب على الحيوانات. تتراوح الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) للثدييات الصغيرة بين 2 و25 غ/كغ، وهي أقل سمية من الإيثيلين جليكول، لكنها لا تزال قادرة على التسبب في سمية لدى البشر (بتركيزات عالية فقط). [ 15 ] يبدو أن ثنائي إيثيلين جليكول قد يكون أكثر خطورة على البشر [ 16 ] مما تشير إليه بيانات السمية الفموية في حيوانات المختبر. [ 2 ]

الحركية السمية

على الرغم من محدودية المعلومات المتوفرة حول الحركية السمية في البشر، إلا أن الملاحظات في حالات التسمم الجماعي والدراسات التجريبية تشير إلى المعلومات التالية:

الامتصاص والتوزيع

الطريقة الرئيسية لامتصاص الدواء هي تناوله عن طريق الفم . أما امتصاصه عبر الجلد فهو ضئيل للغاية، إلا إذا تم تناوله على جلد متشقق أو متضرر. بعد تناوله، يُمتص ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) عبر الجهاز الهضمي، ثم ينتشر في مجرى الدم إلى جميع أنحاء الجسم، ليصل إلى ذروة تركيزه في الدم خلال 30 إلى 120 دقيقة. وفي الكبد، يتم استقلاب ثنائي إيثيلين جليكول بواسطة الإنزيمات. [ 2 ] [ 9 ]

الأيض والإخراج

في البداية، اعتقد العلماء أن ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) يتحول في الكبد إلى إيثيلين جليكول، وهو سام بسبب إنتاجه الأيضي لحمض الجليكوليك ، وحمض الجليوكسيليك ، وفي النهاية حمض الأكساليك . [ 17 ] السبب الرئيسي لسمية الإيثيلين جليكول هو تراكم حمض الجليكوليك في الجسم، [ 18 ] ولكن تراكم بلورات أكسالات الكالسيوم في الكلى قد يؤدي أيضًا إلى الفشل الكلوي الحاد . [ 17 ] في حالة ثنائي إيثيلين جليكول، لا تترسب بلورات أكسالات الكالسيوم في الكلى، مما يشير إلى أن الإيثيلين جليكول ليس جزءًا من مساره الأيضي. تشير نماذج الفئران إلى أن ثنائي إيثيلين جليكول يُستقلب في الكبد بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الكحول المعتمد على NAD (ADH) إلى أيون هيدروجين ، و NADH، و2-هيدروكسي إيثوكسي أسيتالدهيد ( C4H8O3 ) . بعد ذلك بوقت قصير، يتم استقلاب 2-هيدروكسي إيثوكسي أسيتالدهيد ( C₄H₈O₃ ) بواسطة إنزيم نازعة هيدروجين الألدهيد (ALDH) إلى حمض ضعيف هو حمض 2 -هيدروكسي إيثوكسي أسيتيك (HEAA)، صيغته الكيميائية C₄H₈O₄ . لاحقًا ، يغادر HEAA الكبد عبر مجرى الدم، حيث يُرشح جزئيًا في الكليتين للتخلص منه. [ 2 ] [ 9 ]

الآليات

استنادًا إلى الدراسات المنشورة، يشير العلماء إلى أن ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) وحمض هيدروكسي إيثيل أمين (HEAA) غير المُستقلَبين يُعاد امتصاصهما جزئيًا عبر الترشيح الكبيبي . ونتيجةً لذلك، قد يُسبب حمض هيدروكسي إيثيل أمين (HEAA) الضعيف ومستقلباته تأخرًا كلويًا، مما يؤدي إلى الحماض الاستقلابي وتلف إضافي في الكبد والكلى. [ 2 ] [ 9 ]

العلامات والأعراض

تظهر أعراض التسمم عادةً في ثلاث فترات مميزة: [ 2 ]

علاج

ينبغي إعطاء الفوميبازول أو الإيثانول بسرعة لمنع استقلاب ثنائي إيثيلين جليكول إلى المركب أو المركبات التي تسبب تلف الكلى. [ 2 ]

  • فوميبازول : مثبط لإنزيم نازعة هيدروجين الكحول (ADH) ذو ألفة تفوق ألفة الإيثانول بـ 8000 مرة. يتميز هذا العلاج بآثار جانبية طفيفة. [ 5 ] ومع ذلك، فهو مكلف للغاية (حوالي 3000 دولار أمريكي لكل جلسة علاج). [ 19 ]
  • الإيثانول : يُعدّ الإيثانول ركيزة تنافسية لإنزيم نازع هيدروجين الكحول (ADH). يجب الحفاظ على تركيز ثابت للإيثانول في الدم يتراوح بين 1 و1.5 غ/ل (ما يعادل 0.5 إلى 0.75 ملغ/ل في الزفير) لتشبع الإنزيم بشكل مقبول. تُعطى جرعة ابتدائية من الإيثانول تتراوح بين 0.6 و0.7 غ لكل كيلوغرام من وزن الجسم (حوالي 0.8 مل/كغ أو 0.013 أونصة سائلة /رطل). قد يؤدي ذلك إلى التسمم بالإيثانول . لتجنب الآثار الجانبية، يجب إجراء مراقبة دورية لمستويات الإيثانول في الدم وتعديل الجرعة عند الحاجة. [ 2 ]

في حالات التشخيص المتأخر، عندما لا يكون الإيثانول أو الفوميبازول فعالين، لأن ثنائي إيثيلين جليكول قد تم استقلابه بالفعل، يصبح غسيل الكلى العلاج الوحيد المتاح. [ 5 ] يمكن إجراء غسيل الكلى إما بمفرده أو بالاشتراك مع الإيثانول أو الفوميبازول.

التكهن

يعتمد مآل المرض على التشخيص والعلاج الفوريين، نظراً لارتفاع معدل الوفيات الناجمة عن التسمم بثنائي إيثيلين جليكول. ويبقى المرضى الذين ينجون ولكنهم يصابون بالفشل الكلوي معتمدين على غسيل الكلى. ومن المرجح أن يعاني جميع المرضى من اعتلالات كبيرة. [ 5 ]

علم الأوبئة

تُعدّ الخصائص الفيزيائية لثنائي إيثيلين جليكول مادةً مُقلِّدةً ممتازةً للجلسرين (المعروف أيضًا باسم الجلسرول) أو البروبيلين جليكول المُستخدم في صناعة الأدوية ، وقد تسبّبت في العديد من الوفيات في مختلف البلدان. ​​تشمل هذه الحوادث استخدامه في الصين كمكوّن في معجون أسنان رخيص، واستخدامه من قِبل صانعي النبيذ في أوروبا كمادة غشّ لإنتاج نبيذ "حلو". [ 20 ] [ 21 ] كما استُخدم أيضًا في شراب السعال السام ، مما أدّى إلى وفاة العديد من الرضّع.

1937 – حادثة ماسينجيل (الولايات المتحدة)

في عام ١٩٣٧، قامت شركة إس إي ماسينجيل (شركة أدوية في ولاية تينيسي) بتصنيع سلفانيلاميد مذاب في ثنائي إيثيلين جليكول، لإنتاج بديل سائل لهذا الدواء. اختبرت الشركة المنتج الجديد، إكسير سلفانيلاميد ، من حيث اللزوجة والمظهر والرائحة. في ذلك الوقت، لم تكن قوانين الغذاء والدواء تشترط إجراء تحليل سمي قبل طرحه للبيع. عندما توفي ١٠٥ أشخاص في ١٥ ولاية خلال شهري سبتمبر وأكتوبر، قاد التحقيق إلى الإكسير، وكُشف عن السمية المحتملة لهذه المادة الكيميائية. [ ٢٢ ] [ ٢٣ ] [ ٢٤ ] كانت هذه الحادثة الدافع وراء قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي لعام ١٩٣٨. [ ٢٥ ] هذا القانون، على الرغم من تعديله بشكل كبير في السنوات اللاحقة، لا يزال الركيزة الأساسية لسلطة إدارة الغذاء والدواء التنظيمية حتى يومنا هذا. [ ٢٦ ]

1969 – جنوب أفريقيا

في كيب تاون، جنوب أفريقيا ، أصيب سبعة أطفال بالقيء والإسهال والجفاف ، وتوفوا نتيجة الفشل الكلوي بعد إعطائهم مهدئات متاحة دون وصفة طبية. وسرعان ما بدأت تظهر على المرضى أعراض انقطاع البول ، وحموضة في التنفس، وتضخم الكبد ، وفقدان الوعي. عولج المرضى بترطيب الجسم بالسوائل وتصحيح الحماض، لكن بعضهم لم ينجُ. كشف تشريح الجثث عن تلف في الكلى والكبد، وأظهرت الفحوصات المخبرية وجود ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) بدلاً من بروبيلين جليكول في المهدئات. [ 2 ] [ 25 ]

1985 – إسبانيا

أُصيب مرضى يتلقون علاجًا للحروق بفشل كلوي مفاجئ مصحوب بانقطاع البول. وكشفت التحقيقات اللاحقة أن جميع المرضى عولجوا بمرهم سلفاديازين الفضة الموضعي الذي يحتوي على 7 غ/كغ من ثنائي إيثيلين جليكول. وقد تسبب هذا الحادث في وفاة خمسة مرضى. [ 5 ] [ 27 ] [ 28 ] 

1985 – فضيحة النبيذ (النمسا)

خلال شهر يوليو/تموز عام 1985، وُجد أن النبيذ النمساوي يحتوي على ما يصل إلى 1000 جزء في المليون من مادة ثنائي إيثيلين جليكول (DEG)، مما يمنحه حلاوة مرغوبة. وقد حُظر النبيذ النمساوي في العديد من البلدان، وبدأ مكتب الكحول والتبغ والأسلحة النارية الأمريكي بفحص جميع أنواع النبيذ المستورد.

في نوفمبر، نشرت صحيفة نيويورك تايمز بيانًا بسحب النبيذ من الأسواق، أصدرته الحكومة الفيدرالية بعد أن فحص مكتب الكحول والتبغ والأسلحة النارية ألف زجاجة. أظهرت نتائج الفحص وجود مادة ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) في 45 زجاجة نمساوية، و5 زجاجات ألمانية، و12 زجاجة إيطالية. احتوت بعض الزجاجات على أقل من 10 أجزاء في المليون من هذه المادة، وهي كمية ضئيلة لا يمكن الكشف عنها بالتحاليل المخبرية في أوروبا. وقد أدى ذلك إلى تركيب أجهزة مخبرية أكثر حساسية في مختبرات بانافي بإيطاليا، وتشديد قوانين مراقبة الكحول في النمسا. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

بعد سحب ملايين زجاجات النبيذ من الأسواق، واجهت الحكومة النمساوية صعوبة في إيجاد طريقة للتخلص من المنتج. في سبتمبر/أيلول 1986، بدأت وزارة الأشغال العامة باختبار مزيج من النبيذ والملح لإذابة الجليد الخطير خلال فصل الشتاء. وكشفت النتائج الأولية أن المزيج كان أكثر فعالية من استخدام الملح وحده. [ 32 ] وفي العام التالي، أعلنت محطة توليد الطاقة الكهربائية النمساوية (Österreichische Draukraftwerke) في كارينثيا أن الفنيين طوروا طريقة لإنتاج الطاقة عن طريق حرق 30 مليون لتر (7 ملايين غالون) من النبيذ الملوث. [ 33 ]

1986 – الهند

في أحد مستشفيات بومباي بالهند، تم إدخال مرضى لتلقي العلاج من مشاكل صحية متنوعة. وصف الأطباء الجلسرين لتأثيره المدر للبول، لكن المرضى بدأوا يعانون من الفشل الكلوي. خضع أربعة عشر مريضًا لغسيل الكلى ، لكن العلاج لم ينجح. أسفرت هذه الحادثة عن وفاة 21 مريضًا واكتشاف تلوث الجلسرين بنسبة 18.5% حجم/حجم من ثنائي إيثيلين جليكول. [ 2 ] [ 25 ] [ 34 ]

1990 – نيجيريا

خلال أشهر الصيف، أُدخل 47 طفلاً إلى مستشفى جامعة جوس التعليمي في نيجيريا ، مصابين بانقطاع البول والحمى والقيء. لاحقًا، أصيب الأطفال بفشل كلوي وتوفوا. كان جميع الأطفال قد تلقوا شراب الباراسيتامول (أسيتامينوفين) لعلاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي المرتبطة بالملاريا. بمجرد أن حدد الأطباء شراب باراسيتامول مشتبهًا به، أُرسلت عينات منه إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة، والتي حددت مادة ثنائي إيثيلين جليكول (DEG). افترض الأطباء أن مادة DEG استُخدمت كبديل للبروبيلين جليكول، وقد شجعت هذه الحادثة الحكومة النيجيرية على وضع إرشادات لمراقبة جودة الأدوية. [ 2 ] [ 25 ] [ 35 ] [ 36 ]

1990–1992 – بنغلاديش

في بنغلاديش، بين عامي 1990 و1992، أصيب 339 طفلاً بالفشل الكلوي، وتوفي معظمهم، بعد تناولهم شراب الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) الملوث بثنائي إيثيلين جليكول. أجبر هذا التفشي الحكومة على حظر بيع شراب الباراسيتامول في ديسمبر 1992، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 53% في حالات دخول المرضى المصابين بالفشل الكلوي، وانخفاض بنسبة 84% في حالات دخول المستشفيات بسبب الفشل الكلوي غير المبرر. [ 37 ]

1992 – الأرجنتين

احتوى شراب البروبوليس الذي أنتجته مختبرات هويلين في بوينس آيرس ، الأرجنتين ، على نسبة تتراوح بين 24 و66.5% من مادة ثنائي إيثيلين جليكول، وتسبب في وفاة 29 شخصًا. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

1995-1996 – هايتي

أدوية ملوثة بـ DEG
منحنى الوباء في هايتي عام 1996

في أفقر دولة في نصف الكرة الغربي، لا يتم التعرف على تفشي الأمراض إلا إذا كان واسع الانتشار أو غير معتاد. فبين نوفمبر/تشرين الثاني 1995 ويونيو/حزيران 1996، أُدخل ما يقرب من 109 أطفال إلى المستشفى الجامعي في بورت أو برانس ، هايتي، مصابين بفشل كلوي حاد. [ 41 ] وبحلول يونيو/حزيران 1996، ودون معرفة سبب الوباء، تواصل ممثل منظمة الصحة للبلدان الأمريكية في هايتي مع منظمة الصحة العالمية ، التي بدورها طلبت من مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها إجراء تحقيق. [ 42 ] [ 35 ] [ 43 ]

أجرت الدكتورة كاثرين أوبراين، كبيرة المحققين في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، دراسة مقارنة بين الحالات والشواهد، بحثًا عن أدلة محتملة على تفشي الوباء. وكشفت الدراسة عن وجود ارتباط قوي بين تناول نوعين من منتجات الأسيتامينوفين السائلة المنتجة محليًا - أفبريل وفالودون - والإصابة بالمرض. وأظهرت الفحوصات المخبرية التي أجريت في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها على عينات مأخوذة من الآباء تلوثًا كبيرًا بمادة ثنائي إيثيلين جليكول (DEG). ثم قام الدكتور جويل سيلانيكيو (من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أيضًا، وزميل كاثرين أوبراين في خدمة استخبارات الأوبئة ) بالتحقيق في مصنع شركة فارفال، الشركة المصنعة للدواء. وكشفت فحوصات عينات الدواء المأخوذة من المصنع، والتي أجرتها كل من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ومختبر تجاري مستقل في ميامي، عن تلوث بمادة ثنائي إيثيلين جليكول بنسبة 16.4% فأكثر. وباستخدام التقنيات المتاحة آنذاك، خلصت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إلى أن الجلسرين المستخدم في تحضير الشراب كان ملوثًا بما يقارب 24% من مادة ثنائي إيثيلين جليكول. [ 43 ] نتيجةً لنتائج دراسة الحالات والشواهد، والتحقيق اللاحق في المصنع، أصدرت وزارة الصحة تحذيرات عامة، وتم سحب عبوات الدواءين من رفوف الصيدليات وإتلافها. وقد ساهمت هذه الإجراءات في وقف انتشار الوباء بسرعة.

لم يتم تذكر سوى 88 حالة وفاة لأطفال من قبل الأطباء أو توفرت سجلات طبية لها. وكان ما يقرب من نصف الضحايا دون سن الثانية. [ 44 ]

في نهاية يونيو/حزيران 1996، اكتشفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وجود جلسرين مغشوش، يعود مصدره إلى شركة "كيميكال تريدينج آند كونسلتينج" (وسيط ألماني)، التي اشترت 72 برميلاً من الشراب من شركة "فوس بي في " الهولندية. وكشفت سجلات "فوس" أن الشراب تم شراؤه من شركة "سينوكيم إنترناشونال كيميكالز" عبر تاجر ألماني يُدعى "ميتال-كيمي". في يوليو/تموز 1996، تواصلت السفارة الأمريكية في الصين مع "سينوكيم" وطلبت قائمة بأسماء مصنعي الجلسرين الصينيين، لكن الشركة رفضت الكشف عن أسمائهم. ولم تُفصح "سينوكيم" عن اسم مُصنِّع الشراب الملوث إلا في سبتمبر/أيلول 1996، حيث حددت مصنع "تيانهونغ فاين كيميكالز". وبينما حاولت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية معرفة عنوان "تيانهونغ"، تردد المسؤولون الصينيون في التدخل. وبعد عام ونصف من بدء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتتبع الشحنات السامة، زار المفتش تيد سزي مصنع "تيانهونغ فاين كيميكالز" في داليان ، شمال شرق الصين. بمجرد دخوله، لم يكن هناك ما يمكن فعله: فقد أُغلق المصنع بالفعل. فرضت السلطات الهولندية غرامة قدرها 250 ألف دولار على شركة فوس بي في، لعدم إبلاغها أي جهة عند فحصها للشراب واكتشافها شوائب فيه. [ 44 ]

2006 – الصين

اكتشف وانغ غويبينغ مدى سهولة دخول سوق توريد الأدوية في الصين وكسب أموال إضافية. وكشفت السجلات أيضاً أنه قام بتزوير رخصته وتقارير التحليل المختبري لخداع المشترين.

أعلن وانغ أنه بعد طلبه أول دفعة من الشراب المقلّد، ابتلع بعضًا منه. وبعد التأكد من سلامته، شحنه إلى شركة تشيتشيهار رقم 2 للأدوية عام 2005. وبعد فترة، عثر وانغ على إشارة إلى ثنائي إيثيلين جليكول في كتاب كيميائي. وبعد تصنيع دفعة ثانية من الشراب المحتوي على ثنائي إيثيلين جليكول لشركة تشيتشيهار رقم 2 للأدوية، لم يُجرَ أي اختبار تذوق. وانتهى الشراب المقلّد بأمبولات من أمبولات أميلاريسين أ، وهو دواء لمشاكل المرارة ؛ ومحلول حقنة شرجية خاص بالأطفال؛ وحقن لأمراض الأوعية الدموية؛ ومسكن ألم وريدي؛ ودواء لالتهاب المفاصل .

في أبريل/نيسان 2006، بدأ مستشفى مقاطعة قوانغدونغ في مدينة قوانغتشو بإعطاء دواء أميلاريسين أ لمرضاه. وبعد فترة وجيزة، توفي المرضى بعد تلقيهم الدواء. أُلقي القبض على وانغ، وأغلقت السلطات شركة تشيتشيهار رقم 2 للأدوية. وإلى جانب وانغ، تمت محاكمة خمسة موظفين آخرين. [ 45 ]

2006 – بنما

مع نهاية سبتمبر/أيلول 2006، امتلأ مستشفى أرنولفو أرياس مدريد في مدينة بنما بالمرضى الذين يعانون من أعراض متناقضة. بدت الأعراض متوافقة مع متلازمة غيلان-باريه ، لكن هؤلاء المرضى كانوا يعانون أيضًا من فقدان القدرة على التبول، وهو عرض لا علاقة له بمتلازمة غيلان-باريه. بلغت نسبة الوفيات الناجمة عن هذا المرض الغامض ما يقارب 50%، ما دفع إدارة المستشفى إلى عزل جميع المرضى في غرفة كبيرة ليتمكن الأطباء من تبادل المعلومات والنظريات. وسرعان ما بدأ المرضى من مناطق أخرى في البلاد بالتوافد إلى المستشفيات. لم يكن لدى الأطباء أي فكرة عما يحدث: كان المرض الغامض يصيب كبار السن الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وداء السكري . كان حوالي نصفهم يتناولون دواء ليسينوبريل (دواء لضغط الدم)، ولم يتذكر الكثيرون بوضوح ما إذا كانوا يتناولون أدوية أخرى. وللاشتباه في وجود مشكلة في دواء ليسينوبريل، تم سحبه من الصيدليات [ 45 ] بينما أجرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحاليل مخبرية، كشفت أن دواء ضغط الدم آمن؛ ثم دُعي علماء الأوبئة من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها للمشاركة. [ 35 ]

عندما أُدخل مريضٌ إلى المستشفى إثر إصابته بنوبة قلبية، ظهرت عليه أعراض مرض غامض، قام الدكتور نيستور سوسا، أخصائي الأمراض المعدية، بتحليل سجله الطبي. ولأن المرضى الذين عولجوا بدواء ليسينوبريل أصيبوا بالسعال (وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين)، فقد وُصف لهم دواءٌ مقشع . [ 45 ] وعلى الفور، أُرسلت عينات بيولوجية وشراب الدواء جوًا إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) لتحليلها. وعندما جاءت نتائج تحاليل البول سلبيةً لسلسلة من المعادن والمبيدات الحشرية أو نواتجها الأيضية، تذكر علماء مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها حادثتي نيجيريا وهايتي . واستخدمت المراكز معدات مخبرية حديثة لتحليل العينات وتأكيد النتائج: احتوت العينات على ما يقارب 8% حجم/حجم من ثنائي إيثيلين جليكول (DEG). وفي وقت لاحق، تم تحليل الجلسرين الخام، وكشفت النتائج عن وجود 22.2% حجم/حجم من ثنائي إيثيلين جليكول. [ 35 ]

شنت حكومة بنما حملة على مستوى البلاد، جمعت خلالها حوالي 6000 زجاجة من شراب السعال وثلاثة منتجات أخرى تحتوي على الجلسرين الملوث المصنّع من قبل مختبرات الضمان الاجتماعي. [ 46 ] اشترت مختبرات الضمان الاجتماعي 46 برميلاً من الشراب عبر وسيط بنمي، هو مجموعة كوميرسيال ميديكوم، التي اشترت المنتج من شركة راسفر إنترناشونال الإسبانية. في الواقع، استلمت راسفر المنتج من شركة سي إن إس سي فورتشن واي، التي اشترته بدورها من مصنع تايكسينغ للجلسرين. بناءً على طلب من الولايات المتحدة، حققت الهيئة الوطنية الصينية للأغذية والأدوية في مصنع تايكسينغ للجلسرين وشركة سي إن إس سي فورتشن واي، لكنها خلصت إلى أنهما ليسا ضمن اختصاصها لأن المصنع غير مرخص له بتصنيع الأدوية. [ 45 ] [ 47 ]

باعت شركة تايكسينغ الشراب تحت اسم "جلسرين تي دي"، وهو مصطلح لم يفهمه لا المفتشون الصينيون ولا السلطات الطبية الإسبانية. وللأسف، استخدمت تايكسينغ اختصار "تي دي" للكلمة الصينية " تيداي " التي تعني "بديل". [ 45 ] حاول مراسل صحيفة نيويورك تايمز الحصول على تعليق من شركة CNSC Fortune Way خلال مؤتمر CPHI العالمي (أكبر مؤتمر سنوي للأدوية في العالم) الذي عُقد في ميلانو، إيطاليا، عام 2007، لكن ممثلي الشركة رفضوا التعليق. [ 48 ]

في أغسطس/آب 2009، قررت المحكمة العليا إحالة ملف ثنائي إيثيلين جليكول إلى النيابة العامة لتمديد المهلة. [ 49 ] وفي الشهر التالي، نشر قسم علم السموم في معهد الطب الشرعي والعلوم الجنائية قائمةً تضم 1155 اسمًا، ثبتت إيجابية عينات أدويتهم لثنائي إيثيلين جليكول. وقد تم تحليل 3000 زجاجة فقط من أصل 6000 زجاجة تم جمعها. وحثّ المدعي العام المواطنين المتضررين على مراجعة النيابة العامة لتحديث الملف القانوني الرسمي وإجراء المزيد من التحاليل الطبية. [ 46 ] وبعد شهرين، كشفت النتائج عن ثبوت وفاة 145 شخصًا نتيجة التسمم بثنائي إيثيلين جليكول، إلا أن النيابة العامة لا تزال تحقق في 953 دعوى قضائية. [ 50 ]

ذكرت صحيفة نيويورك تايمز أن الحكومة الصينية أغلقت شركة تايكسينغ، وأن شركة سي إن إس سي فورتشن واي، المملوكة أيضاً للحكومة الصينية، لم تخضع لأي عقوبات. [ 48 ] وفي إسبانيا، أعلنت شركة راسفر إنترناشونال إفلاسها بعد أن رفع محامي شركة ميديكوم دعوى قضائية بقيمة 400 مليون دولار في يوليو/تموز 2008. [ 51 ] وتُحاكم السلطات الإسبانية أسونسيون كريادو، المديرة العامة لشركة راسفر إنترناشونال، وتنتظر مثول المواطنين البنميين، رينيه لوتشياني (المدير السابق للضمان الاجتماعي) وجيسيكا رودريغيز (المديرة الوطنية السابقة للمشتريات)، أمام المحكمة. وفي بنما، لا يزال دي لا كروز، الممثل القانوني لشركة ميديكوم، رهن الحبس الاحتياطي في انتظار المحاكمة. كما وُجهت اتهامات إلى سبعة عشر شخصاً آخرين على صلة بهذه القضية. وتنتظر بنما تسليم كريادو لمثولها أمام المحكمة. [ 52 ]

دفعت حالة بنما مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إلى وضع منهجية موحدة لتحديد ثنائي إيثيلين جليكول (DEG)، أملاً في استجابة أسرع في الحالات المستقبلية. كما حددت الوكالة ثنائي إيثيلين جليكول في البول كمؤشر حيوي للتعرض له. [ 35 ] وأصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا وثيقة إرشادية للصناعة "تهدف إلى تنبيه مصنعي الأدوية، ومحضري الأدوية، وموردي إعادة التعبئة، والموردين إلى المخاطر المحتملة على الصحة العامة للجلسرين الملوث بثنائي إيثيلين جليكول (DEG)"، وأوصت بإجراءات اختبار مناسبة لاستخدام الجلسرين. [ 53 ]

خلال شهر يونيو 2011، ارتفع عدد الوفيات المؤكدة وفقًا للقائمة الرسمية إلى 219 ضحية. [ 54 ]

2007 - حادثة معجون الأسنان العالمية

في مايو/أيار 2007، اكتشف مواطن بنمي يُدعى إدواردو أرياس معجون أسنان سعره 59 سنتًا ، يحمل ملصقًا يُشير إلى احتوائه على ثنائي إيثيلين جليكول (DEG). وتوصلت السلطات البنمية إلى أن مصدر المعجون شركة محلية في منطقة كولون للتجارة الحرة . في الواقع، اشترت الشركة المنتج من الصين، وأعادت تصديره إلى كوستاريكا وجمهورية الدومينيكان وهايتي، مما دفع بنما إلى إصدار تحذير محلي. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] وفي نهاية الشهر، تعهدت الحكومة الصينية بالتحقيق في معجون الأسنان "المُشتبه في تلوثه" والذي تم سحبه من الأسواق في بنما وجمهورية الدومينيكان، لكنها ذكرت، استنادًا إلى مقال نُشر عام 2000، أن معجون أسنان يحتوي على 15.6% من ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) ليس خطيرًا. [ 58 ]

في الأول من يونيو/حزيران 2007، حذّرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المستهلكين من استخدام معجون الأسنان الصيني، على الرغم من عدم توفر معلومات حول دخول هذه المعاجين إلى الولايات المتحدة، وبدأت بفحص جميع معاجين الأسنان الصينية المستوردة. [ 59 ] [ 60 ] بعد أيام، عثرت شركة كولجيت-بالموليف على معجون أسنان مزيف يحمل اسمها، ملوث بمادة ثنائي إيثيلين جليكول (DEG)، في متاجر التخفيضات في نيويورك ونيوجيرسي وبنسلفانيا وماريلاند . كان المعجون يحمل ملصق " صُنع في جنوب أفريقيا" ويحتوي على أخطاء إملائية مثل "isclinically" و"SOUTH AFRLCA" و"South African Dental Assoxiation". [ 61 ] [ 62 ] على الرغم من عدم ورود أي تقارير عن إصابات، فقد أبلغ العديد من الأشخاص في شرق الولايات المتحدة عن معاناتهم من الصداع والألم بعد استخدام المنتج. [ 63 ] اكتُشف لاحقاً أن عدداً كبيراً من الأنابيب المحتوية على السم انتهى بها المطاف في مستشفيات الأمراض العقلية ، والسجون ، ومراكز احتجاز الأحداث ، ومستشفيات أخرى، والعديد من المؤسسات الحكومية الأخرى. [ 64 ]

في يوليو/تموز 2007، رصدت السلطات الصحية في المملكة المتحدة معجون أسنان مزيفًا من علامة سنسوداين التجارية معروضًا للبيع في سوق للسلع المستعملة في ديربيشاير . [ 65 ] وسرعان ما انضمت دول أخرى إلى قائمة الدول التي سحبت معجون الأسنان الصيني الصنع، وهي: بليز ، وكندا ، وموزمبيق ، والمملكة العربية السعودية ، ونيوزيلندا ، وإسبانيا ، وإيطاليا ، واليابان ، وأيرلندا ، بالإضافة إلى مورد فندق في إنديانابوليس ، إنديانا ، الولايات المتحدة الأمريكية، كان يوزع معجون الأسنان الصيني في بربادوس ، وبلجيكا ، وبرمودا ، وبريطانيا ، وكندا ، وجمهورية الدومينيكان ، وفرنسا ، وألمانيا ، وأيرلندا ، وإيطاليا ، والمكسيك ، وإسبانيا، وسويسرا ، وجزر تركس وكايكوس ، والإمارات العربية المتحدة ، والولايات المتحدة . ما بدأ كإنذار محلي كشف عن مشكلة عالمية في أكثر من 30 دولة، شملت أكثر من 30 علامة تجارية. [ 66 ] وقد دفعت هذه الضجة العالمية المسؤولين الصينيين إلى حظر استخدام ثنائي إيثيلين جليكول في معجون الأسنان. [ 67 ]

2008 – نيجيريا

مع نهاية نوفمبر/تشرين الثاني 2008، بدأ الرضع يموتون بعد إصابتهم بحمى وقيء غير مبررين. وكشفت التحقيقات أن جميعهم تناولوا دواء "ماي بيكين بيبي"، وهو خليط لتسنين الأطفال ملوث بمادة ثنائي إيثيلين جليكول. وقد تسبب هذا السم في وفاة ما لا يقل عن 84 طفلاً نيجيرياً تتراوح أعمارهم بين شهرين وسبع سنوات. [ 68 ] [ 69 ]

تمكنت الحكومة النيجيرية من تتبع مصدر مادة ثنائي إيثيلين جليكول، حيث تبين أنها تعود إلى تاجر مواد كيميائية غير مرخص في لاغوس ، قام بدوره ببيعها إلى شركة أدوية محلية. أُغلقت شركة باريوا للأدوية، وسُحب المنتج من الأسواق. كما ألقت السلطات القبض على 12 شخصًا على صلة بالحادثة. ونظرًا لكونها الحادثة الثانية المتعلقة بالجلسرين المزيف، فقد دفعت هذه الحادثة الهيئة الوطنية النيجيرية لإدارة ومراقبة الأغذية والأدوية (NAFDAC) إلى تبني سياسة عدم التسامح مطلقًا مع المنتجات المقلدة. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]

2019/2020 – البرازيل

في ديسمبر/كانون الأول 2019، بدأت تظهر على بعض سكان مدينة بيلو هوريزونتي ، وجميعهم في البداية من نفس الحي، أعراضٌ مثل الغثيان والقيء وآلام البطن والفشل الكلوي الحاد وشلل العصب الوجهي وتشوش الرؤية والعمى المؤقت وتغيرات حسية. [ 73 ] وفي 9 يناير/كانون الثاني 2020، أشار تقريرٌ للشرطة إلى وجود كميات من ثنائي إيثيلين جليكول في أحد أنواع البيرة من مصنع "باكر" الصغير الراقي ، ما قد يكون تسبب في تسمم 18 شخصًا في بيلو هوريزونتي ومدن أخرى في ولاية ميناس جيرايس . [ 73 ] وفي 17 يناير/كانون الثاني، أكدت الشرطة الوفاة الرابعة نتيجة أعراضٍ مطابقة لتسمم ثنائي إيثيلين جليكول، كما تم العثور على تلوثٍ بهذا المركب في ثمانية أنواع من البيرة من نفس المصنع. [ 74 ] [ 75 ] وفي 9 يونيو/حزيران، وجهت الشرطة اتهاماتٍ إلى 11 شخصًا، من بينهم مالكو المصنع وموظفوه، بالقتل غير العمد والإيذاء الجسدي غير المقصود وتلوث الطعام. [ 76 ] في 18 يوليو، توفي الضحية العاشر في مستشفى بيلو هوريزونتي، وهو رجل يبلغ من العمر 65 عامًا كان قد أُدخل المستشفى منذ ديسمبر 2019 بسبب التسمم. [ 76 ] كشف التحقيق أن مادة ثنائي إيثيلين جليكول (DEG) استُخدمت كمبرد لمعدات مصنع الجعة، في نظام كان من المفترض أن يكون مغلقًا، لكن تسربًا غير مكتشف في النظام لوّث بعض دفعات الجعة. [ 76 ]

2020 – الهند

في الأسبوع الأول من عام 2020، أُدخل حوالي 17 طفلاً من رامناغار ، في إقليم جامو وكشمير ، إلى المستشفى، وتوفي أكثر من نصفهم بسبب الفشل الكلوي. وبعد التحقيق، اكتشفت سلطات مراقبة الأدوية الإقليمية أن دفعة معيبة من شراب السعال "كولدبيست بي سي " تحتوي على 34.97% من ثنائي إيثيلين جليكول، مما أدى إلى التسمم والفشل الكلوي اللاحق. تم سحب المنتج من الأسواق، وبعد التحقيق، صرّح مدير عام مراقبة الأدوية في الهند، في جي سوماني، في معرض "إنديا فارما 2020"، بأنه لم يتم اتباع ممارسات التصنيع الجيدة، وثبت وجود إهمال خلال عملية الإنتاج نفسها. وتقوم حكومة ولاية هيماشال براديش برفع دعوى جنائية ضد الشركة ومسؤوليها. [ 77 ] [ 78 ]

2022 – الهند/غامبيا/إندونيسيا/أوزبكستان

أصدرت منظمة الصحة العالمية تحذيراً بشأن أربعة أدوية هندية للأطفال "ملوثة"، من إنتاج شركة في سونيبات ​​بولاية هاريانا ، مشيرةً إلى أن هذه الأدوية التي تم رصدها في غامبيا قد تكون مرتبطة بإصابات كلوية حادة ووفاة 70 طفلاً في الدولة الواقعة غرب أفريقيا. وتشمل هذه الأدوية شراب السعال والبرد الذي تنتجه شركة "ميدن للأدوية المحدودة" في سونيبات ​​بالهند. وأكدت منظمة الصحة العالمية أن التحليلات المخبرية لعينات من كل منتج من المنتجات الأربعة أكدت احتوائها على كميات غير مقبولة من ثنائي إيثيلين جليكول وإيثيلين جليكول كمواد ملوثة.

لاحقًا، في 21 أكتوبر 2022، أُبلغ عن وفاة 99 طفلًا في إندونيسيا بعد تناولهم شراب السعال. ونتيجة لذلك، حظرت السلطات الإندونيسية جميع أدوية الشراب. ومع ذلك، أشارت إلى أن الشراب المشتبه في تسببه في الوفيات في غامبيا لم يكن يُباع محليًا في إندونيسيا. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

2025 - الهند

في سبتمبر/أيلول، توفي ما لا يقل عن 19 طفلاً دون سن الخامسة في ولاية ماديا براديش بعد تناولهم شراب السعال المسمى كولدرِف [ 82 ] ، من إنتاج شركة سريسان للأدوية في ولاية تاميل نادو . [ 83 ] احتوى الدواء الملوث على 48.6% من سم ثنائي إيثيلين جليكول (DEG)، بينما الحد المسموح به في الهند ومن قِبل منظمة الصحة العالمية هو 0.1%. [ 82 ] كما تشير الهند إلى وجود نوعين آخرين من شراب السعال السام؛ هما ريسبِفرِش تي آر (يحتوي على 1.342% من سم ثنائي إيثيلين جليكول) من إنتاج شركة ريدنكس للأدوية، وريلايف (يحتوي على 0.616% من سم ثنائي إيثيلين جليكول) من إنتاج شركة شيب فارما، وكلاهما مقرهما في ولاية غوجارات .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "ثنائي إيثيلين جلايكول (CHEBI:46807)" .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 شيب إل جيه، سلوتر آر جيه، تمبل دبليو إيه، بيزلي دي إم (2009). "التسمم بثنائي إيثيلين جليكول". علم السموم السريري . 47 (6): 525-35 . doi : 10.1080/15563650903086444 . PMID 19586352. S2CID 22023562 .  
  3. ↑ سيغفريد ريبسدات وديتر ماير، "إيثيلين جليكول"، في موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية، 2002، وايلي-في سي إتش، فاينهايم. doi : 10.1002/14356007.a10_101
  4. ↑ آير، كارينا تسوي، أيشواريا س. (14 أكتوبر 2025). "منظمة الصحة العالمية تصدر تحذيراً بشأن شراب السعال الملوث في الهند بعد وفيات عديدة بين الأطفال" . سي إن إن . تاريخ الاسترجاع: 14 أكتوبر 2025 .{{cite web}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  5. 1 2 3 4 5 6 مارافا جيه إم، هولاند إم جي، ستورك سي إم، هوي سي دي، هودجمان إم جيه (2008). "دايتيلين جليكول: مذيب واسع الاستخدام يشكل خطراً جسيماً للتسمم". مجلة طب الطوارئ . 35 (4): 401-406 . doi : 10.1016/j.jemermed.2007.06.025 . PMID 18024066 . 
  6. ↑ "ثنائي إيثيلين جلايكول (DEG)" .
  7. ↑ أونيل م. فهرس ميرك. الطبعة الرابعة عشرة. وايت هاوس ستيشن، نيوجيرسي: شركة ميرك وشركاه؛ 2006.
  8. ↑ كوهين، آلان ب. (2003). "المجففات". موسوعة كيرك-أوتمير للتكنولوجيا الكيميائية . doi : 10.1002/0471238961.0405190903150805.a01.pub2 . ISBN 978-0-471-48494-3.
  9. 1 2 3 4 كراوت، جيه إيه، وكورتز، آي (2008). "تناول الكحول السام: السمات السريرية والتشخيص والإدارة" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 3 (1): 208-225 . doi : 10.2215/CJN.03220807 . PMID 18045860 . 
  10. ↑ DEG: قيود التطبيق
  11. ↑ الإضافات المسموح بإضافتها مباشرة إلى أغذية الإنسان: بولي إيثيلين جلايكول ، قانون اللوائح الفيدرالية، الباب 21، المجلد 3، الجزء 172، القسم 172.820، تم تعديله في 1 أبريل 2006
  12. ↑ تقرير تقييم المخاطر الكيميائية الحالي، مؤرشف بتاريخ 20 يناير 2010 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine )، يونيو 2009
  13. ↑ "معجون أسنان يحتوي على أكثر من 0.25% من وزنه من ثنائي إيثيلين جليكول (DEG)" . هيئة المنافسة وحماية المستهلك الأسترالية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 ديسمبر 2009 .
  14. ↑ سمية ثنائي إيثيلين جلايكول
  15. ↑ ثنائي إيثيلين جليكول: بيانات السمية البشرية
  16. ↑ درجة: لماذا هو أكثر خطورة على البشر منه على الحيوانات؟
  17. 1 2 برنت، ج. (2001). " الإدارة الحالية للتسمم بالإيثيلين جليكول". الأدوية . 61 (7): 979-88 . doi : 10.2165/00003495-200161070-00006 . ISSN 0012-6667 . PMID 11434452. S2CID 22954381 .   
  18. ↑ كلاي، ك. ل.؛ مورفي، ر. س. (1977). "حول الحماض الاستقلابي الناتج عن التسمم بالإيثيلين جليكول". علم السموم التطبيقي وعلم الأدوية 39 (1): 39-49 . Bibcode : 1977ToxAP..39...39C . doi : 10.1016/0041-008X(77)90175-2 . ISSN 0041-008X . PMID 14421 .  
  19. ↑ برنامج الإقامة في الطب الباطني التابع لكلية الطب بجامعة ويك فورست، كارولاينا الشمالية، الولايات المتحدة. مؤرشف في 19-07-2010 في Wayback Machine . تم استرجاعه في 8 ديسمبر 2009.
  20. ^ فان دير ليندن كريمرز بي إم، سانجستر ب (1985). "العواقب الطبية لتلوث النبيذ بمادة ثنائي إيثيلين جلايكول". نيد تيجشر جينيسكد (باللغة الهولندية). 129 (39): 1890– 1. بميد 4069248 . 
  21. ↑ السلطات تحذر من استخدام بعض معاجين الأسنان. مؤرشف بتاريخ 26 يونيو 2007 في أرشيف الإنترنت ، جلف نيوز، نُشر في 4 يونيو 2007.
  22. ↑ بالنتين، سي. طعم التوت، طعم الموت - حادثة إكسير السلفانيلاميد عام 1937. مجلة المستهلك التابعة لإدارة الغذاء والدواء، يونيو 1981.
  23. ↑ "الطب: بعد الوفاة" . مجلة تايم . 20 ديسمبر 1937. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2009 .
  24. ↑ «والاس يكشف كيف تتبع عملاء فيدراليون إكسيرًا لوقف الوفيات» . صحيفة نيويورك تايمز . 26 نوفمبر 1937. تاريخ الاسترجاع: 20 يوليو 2009 .
  25. 1 2 3 4 واكس، بي إم (1995). "الإكسيرات والمخففات وإقرار قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي لعام 1938". حوليات الطب الباطني . 122 (6): 456-461 . doi : 10.7326/0003-4819-122-6-199503150-00009 . PMID 7856995. S2CID 32387092 .  
  26. ↑ تاريخ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على موقع FDA.gov
  27. ↑ شير جي جي، روبين سي إس، ميلر دي، بار دي، ماكجيهين إم إيه (2009). "التسمم الجماعي بثنائي إيثيلين جليكول المرتبط بالأدوية: مراجعة ومناقشة حول أصل التلوث" . مجلة سياسات الصحة العامة . 30 (2): 127-143 . doi : 10.1057 / jphp.2009.2 . PMID 19597445. S2CID 7016437 .  
  28. ↑ كانتاريل إم سي، فورت جيه، كامبس جيه، سانس إم، بييرا إل (مارس 1987). "تسمم حاد ناتج عن الاستخدام الموضعي لثنائي إيثيلين جليكول". حوليات الطب الباطني . 106 (3): 478-479 . doi : 10.7326/0003-4819-106-3-478_2 . PMID 3813252 . 
  29. ↑ مولوتسكي، آي. "اكتشاف مواد كيميائية سامة في أنواع النبيذ الشائعة". صحيفة نيويورك تايمز. 1 نوفمبر 1985. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2009.
  30. ↑ تاجليابو، ج. "فضيحة النبيذ المسموم تُثير مرارة قرية في النمسا". صحيفة نيويورك تايمز. 2 أغسطس 1985. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2009.
  31. ↑ مكتب الكحول والتبغ والأسلحة النارية. منشور صناعي رقم 86-13. مؤرشف في 14 أغسطس 2009 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) بتاريخ 6 أكتوبر 1986. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2009.
  32. ↑ "النبيذ الملوث يفسح الطريق". صحيفة ويلمنجتون مورنينج ستار. 22 ديسمبر 1986. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2009.
  33. ↑ رويترز. "محطة توليد طاقة نمساوية تحرق نبيذًا "سيئًا". 27 فبراير 1987. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2009
  34. ↑ بانديا، إس. ك. (1988). " رسالة من بومباي: مأساة لا هوادة فيها" . المجلة الطبية البريطانية . 297 (6641): 117-119 . doi : 10.1136/bmj.297.6641.117 . PMC 1833772. PMID 3408933 .  
  35. 1 2 3 4 5 أوبراين، ك. ل.؛ سيلانيكيو، ج. د.؛ هيكديفيرت، س.؛ بلاسيد، م. ف.؛ لويس، م.؛ بار، د. ب.؛ بار، ج. ر.؛ هوسبيداليس، س. ج.؛ لويس، م. ج.؛ شوارتز، ب.؛ فيلين، ر. م.؛ سانت فيكتور، س.؛ إسبيندولا، ج.؛ نيدهام، ل. ل.؛ دينرفيل، ك. (15 أبريل 1998). "وباء وفيات الأطفال بسبب الفشل الكلوي الحاد الناجم عن التسمم بثنائي إيثيلين جليكول. فريق التحقيق في الفشل الكلوي الحاد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 279 (15): 1175-1180 . doi : 10.1001/JAMA.279.15.1175 . PMID 9555756 . ويكي بيانات ()
  36. ^ أوكونغاي هو، إيغوجبوجا إس، لوسون جو، نوانا إي جيه (1992). “تسمم ثنائي إيثيلين جلايكول عند الأطفال النيجيريين”. آن تروب بيدياتر . 12 (3): 235– 8. دوى : 10.1080/02724936.1992.11747577 . بميد 1280035 . 
  37. ↑ حنيف م، مبارك م ر، رونان أ، رحمن د، دونوفان ج ج الابن، بينيش م ل (1995). " الفشل الكلوي المميت الناجم عن ثنائي إيثيلين جليكول في شراب الباراسيتامول: وباء بنغلاديش" . المجلة الطبية البريطانية . 311 (6997): 88-91 . doi : 10.1136/bmj.311.6997.88 . PMC 2550149. PMID 7613408 .  
  38. ↑ فيراري إل إيه، جيانوزي إل (2005). "المعايير السريرية، وتحليل ما بعد الوفاة، وتقدير الجرعة المميتة لدى ضحايا التسمم الشديد بثنائي إيثيلين جليكول". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 153 (1): 49-51 . doi : 10.1016/j.forsciint.2005.04.038 . PMID 15979833 . 
  39. ↑ شيب إل جيه، سلوتر آر جيه (2005). "تعليقات على تركيزات ثنائي إيثيلين جليكول". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 155 ( 2-3 ): 233. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.08.001 . PMID 16171962 . 
  40. ↑ "ارتفاع عدد ضحايا التسمم بالمنشطات إلى 20". صحيفة أكرون بيكون جورنال (أوهايو). 22 أغسطس 1992. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2009.
  41. ↑ بيندرغراست، مارك (2010). "مشقّة بالغة: الموت في هايتي". داخل تفشي الأوبئة: المحققون الطبيون النخبة في دائرة استخبارات الأوبئة . بوسطن: مارينر بوكس/هوتون ميفلين هاركورت. ص 300-301 . ISBN  978-0-547-48723-6. OCLC 988018975 . 
  42. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (2 أغسطس 1996). "الوفيات المرتبطة بتناول الجلسرين الملوث بثنائي إيثيلين جليكول المستخدم في تصنيع شراب الأسيتامينوفين - هايتي، نوفمبر 1995 - يونيو 1996". تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 45 (30): 649-50 . PMID 8769471 . ويكي بيانات ()
  43. ١ ٢ بار، دانا ب.؛ بار، جون ر.؛ ويراسيكيرا، جايانغا؛ وامسلي، جاكوب؛ كالب، سوزان ر.؛ سيودين، أندرياس؛ شير، جوشوا ج.؛ رينتز، إي. دانييل؛ لويس، لورين؛ روبين، كارول؛ نيدهام، لاري ل.؛ جونز، روبرت ل.؛ سامبسون، إريك ج. (يوليو ٢٠٠٧). "تحديد وقياس كمية ثنائي إيثيلين جليكول في المستحضرات الصيدلانية المتورطة في أوبئة التسمم: منظور مختبري تاريخي" . مجلة علم السموم التحليلي . ٣١ (٦): ٢٩٥-٣٠٣ . doi : 10.1093/JAT/31.6.295 . PMID 17725874 . ويكي بيانات ()
  44. 1 2 بوغدانيتش، والت (17 يونيو 2007). "تتبعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأدوية المسمومة، لكن الأثر توقف في الصين" . صحيفة نيويورك تايمز .
  45. 1 2 3 4 5 بوغدانيتش، دبليو؛ هوكر، جيه. (يونيو 2007). "من الصين إلى بنما، مسار من الأدوية المسمومة" . صحيفة نيويورك تايمز .
  46. 1 2 أوتيرو، ج. (سبتمبر 2009). "Aumentan Envenenados con Dietilene Glycol" . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 26-11-2009 . تم الاسترجاع 2009-12-11 .
  47. ↑ رينتز إي دي، لويس إل، موجيكا أو جيه، بار دي بي، شير جي جي، ويراسيكيرا جي، كوكلينيك بي، ماكجيهين إم، أوستيرلوه جيه، وامسلي جيه، لوم دبليو، ألين سي، سوسا إن، موتا جيه، روبين سي. (2008). " تفشي الفشل الكلوي الحاد في بنما عام 2006: دراسة حالة وضابطة" (نص كامل مجاني) . نشرة منظمة الصحة العالمية . 86 (10): 749-56 . doi : 10.2471/BLT.07.049965 . PMC 2649516. PMID 18949211 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  48. 1 2 "فيديو: شركات الأدوية الصينية غير الخاضعة للرقابة" . صحيفة نيويورك تايمز . 31 أكتوبر 2007. الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع 30 يونيو 2022 . 
  49. ^ أوتيرو، ج. (أغسطس 2009). "Caso Dietilene Glycol puede viciarse: Troitiño" . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 30-08-2009 . تم الاسترجاع 2009-12-11 .
  50. ^ أوتيرو ، ج. (نوفمبر 2009). "24 طفلًا مصابًا باستخدام المواد السامة" . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2010-01-09 . تم الاسترجاع 2009-12-11 .
  51. ^ بيريز ، ر. (يوليو 2008). "Rasfer Internacional se déclara enbancarrota" . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 28-09-2011.
  52. ^ ايروجو، ج. (يوليو 2009). "بنما تحظر العملية الإسبانية من خلال صندوق الجرابي الآسيوي" .
  53. ↑ "اختبار الجلسرين للكشف عن ثنائي إيثيلين جليكول" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 5 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 7 سبتمبر 2019.
  54. ↑ "Son 219 muertos por jarabe" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2011-07-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2011-06-28 .
  55. ↑ بوغدانيتش، دبليو.؛ ماكلين، آر. "معجون أسنان مسموم في بنما يُعتقد أنه من الصين"، صحيفة نيويورك تايمز ، 19 مايو 2007.
  56. ↑ «الصين تحقق في معجون أسنان يحتوي على مادة كيميائية قد تكون قاتلة» . صحيفة إنترناشونال هيرالد تريبيون. 22 مايو 2007. تاريخ الاطلاع: 22 مايو 2007 .
  57. ↑ "الولايات المتحدة تفحص جميع واردات معجون الأسنان من الصين" . سي إن إن . 23 مايو 2007. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2007 .
  58. ↑ شياومين، إكس؛ هونغي، دبليو. (24 مايو 2007). "الحكومة تحقق في قضية معجون الأسنان الملوث" . صحيفة تشاينا ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 ديسمبر 2009 .
  59. ↑ بوغدانيتش، دبليو. "تم العثور على معجون أسنان سام مصنوع في الصين في الولايات المتحدة"، صحيفة نيويورك تايمز ، 2 يونيو 2007.
  60. ↑ بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "إدارة الغذاء والدواء تنصح المستهلكين بتجنب معجون الأسنان الصيني الذي يحتوي على مواد كيميائية ضارة. إدارة الغذاء والدواء تحتجز شحنة ملوثة، وتصدر تنبيهًا بشأن الاستيراد"، 1 يونيو 2007.
  61. ↑ بيان صحفي من شركة كولجيت بالموليف. "العثور على معجون أسنان كولجيت مزيف" مؤرشف بتاريخ 28 مارس 2009 في أرشيف الإنترنت ، بتاريخ 14 يونيو 2007.
  62. ↑ بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "العثور على معجون أسنان كولجيت مزيف"، 14 يونيو 2007.
  63. ↑ "7online.com: توسيع نطاق سحب معجون الأسنان 18/6/2007" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6/7/2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21/6/2007 .
  64. ↑ بوغدانيتش، دبليو. "يُتوقع بيع أوسع لمعجون الأسنان الملوث في الصين"، صحيفة نيويورك تايمز ، 28 يونيو 2007.
  65. ↑ "العثور على مادة سامة في معجون أسنان بريطاني مزيف" . بي بي سي نيوز . 12 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2010 .
  66. ↑ "معجون أسنان ملوث في جميع أنحاء العالم" ، صحيفة نيويورك تايمز ، 30 سبتمبر 2007.
  67. ↑ بوغدانيتش، دبليو. "الرجل العادي الذي كشف عن معجون الأسنان الملوث" ، صحيفة نيويورك تايمز ، 1 أكتوبر 2007.
  68. ↑ «ارتفاع وفيات الأطفال في نيجيريا بسبب خليط التسنين الملوث إلى 84» . رويترز . 6 فبراير 2009.
  69. ↑ بولغرين، ليديا (7 فبراير 2009). "84 طفلاً يموتون بسبب الأدوية في نيجيريا" . صحيفة نيويورك تايمز .
  70. ↑ "نيجيريا: احتجاز 12 شخصاً بسبب شراب ملوث" . صحيفة نيويورك تايمز . 12 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2010 .
  71. ↑ بولغرين، ليديا (7 فبراير 2009). "84 طفلاً يموتون بسبب الأدوية في نيجيريا" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 1 مايو 2010 .
  72. ↑ «الهيئة الوطنية لإدارة الغذاء والدواء تتفاوض بشأن أحدث معدات مكافحة التزييف» . www.nafdac.gov.ng . 26 أغسطس 2009. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2009 .
  73. 1 2 كوهين، بيني؛ رونان ، غابرييل (9 يناير 2020). "Laudo da Polícia Civil aponta que cerveja agenterada causou doença misteriosa em BH" [ يشير تقرير الشرطة المدنية إلى أن البيرة المغشوشة تسببت في مرض غامض في بيلو هوريزونتي ] . إستادو دي ميناس (باللغة البرتغالية). بيلو هوريزونتي . تم الاسترجاع في 20 يوليو 2020 .
  74. ^ بورخيس ، ستيلا (16 يناير 2020). "الشرطة تؤكد وفاة 3ª بسبب المتلازمة الكلوية" [ تؤكد الشرطة الوفاة الثالثة بسبب المتلازمة الكلوية ] . UOL (باللغة البرتغالية). ساو باولو . تم الاسترجاع في 20 يوليو 2020 .
  75. ↑ "Ministério da Agricultura identifica contaminação em oito rótulos de cervejas da Backer" [ وزارة الزراعة تحدد التلوث في ثماني علامات تجارية من بيرة باكر] . G1 ميناس (باللغة البرتغالية). بيلو هوريزونتي: G1. 17 يناير 2020 . تم الاسترجاع في 20 يوليو 2020 .
  76. 1 2 3 أوغوستو، ليوناردو (18 يوليو 2020). "Morre 10ª vítima por inoticação de cerveja da Backer " [ وفاة الضحية العاشرة لتسمم بيرة باكر ] . تيرا (باللغة البرتغالية) . تم الاسترجاع في 20 يوليو 2020 .
  77. ↑ "وراء شراب السعال القاتل كولدبست: ثغرات صارخة في التنظيم والتصنيع" . إنديان إكسبريس. ١٢ مارس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ مارس ٢٠٢٠ .
  78. ↑ «وفيات أطفال في جامو وكشمير: تحقيق يكشف أن الأطفال تناولوا شراب سعال يحتوي على مادة كيميائية سامة» . ماني كونترول. ١٢ مارس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ مارس ٢٠٢٠ .
  79. ↑ «أدوية هندية ملوثة مرتبطة بوفاة 66 طفلاً في غامبيا: منظمة الصحة العالمية» . صحيفة تريبيون إنديا. 5 أكتوبر 2022.
  80. ↑ «غامبيا تقول إن وفيات الأطفال المرتبطة بشراب السعال ارتفعت إلى 70» . رويترز . 15 أكتوبر 2022 – عبر www.reuters.com.
  81. ↑ بي بي سي (21 أكتوبر 2022). "إندونيسيا تحظر جميع الأدوية الشرابية بعد وفاة 99 طفلاً" . بي بي سي .
  82. ١ ٢ "الهند تعلن أن ثلاثة أنواع من شراب السعال سامة بعد وفيات أطفال" . رويترز . ٩ أكتوبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ٩ أكتوبر ٢٠٢٥ .
  83. ↑ صدام، ريشيكا (9 أكتوبر/تشرين الأول 2025). "الشرطة الهندية تلقي القبض على مالك شركة شراب السعال المرتبطة بوفاة 19 طفلاً" . رويترز . تم الاطلاع عليه في 9 أكتوبر/تشرين الأول 2025 .
مصادر
  • فهرس ميرك ، الطبعة الثانية عشرة، 3168 .