RU-16117

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

RU-16117 هو دواء يحتوي على الإستروجين ، وقد خضع للدراسة كعلاج محتمل لأعراض نقص الإستروجين، مثل الهبات الساخنة وهشاشة العظام لدى النساء، ولكنه لم يُطرح في الأسواق. [ 1 ] وقد طُوّر للاستخدام عن طريق الفم . [ 1 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ RU-16117 إستروجينًا ، أو مُنشِّطًا لمستقبلات الإستروجين (ER). [ 1 ] [ 2 ] في أنسجة رحم الفئران ، يُظهر RU-16117 ألفةً لمستقبلات الإستروجين تتراوح بين 5 و13% ، ونشاطًا إستروجينيًا يُعادل 1% تقريبًا. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] في المقابل ، لا يُظهر أي ألفة لمستقبلات الأندروجين ، أو البروجسترون ، أو الجلوكوكورتيكويد ، أو مينيرالوكورتيكويد ، ولا أي نشاط مرتبط بالتفاعل مع هذه المستقبلات. [ 2 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 4 ] على الرغم من أن معدل ارتباط RU-16117 بمستقبلات الإستروجين يُماثل معدل ارتباط موكسيسترول ، إلا أنه ينفصل عنها بسرعة فائقة، بمعدل أسرع بثلاث مرات تقريبًا من الإستراديول، وأسرع بعشرين مرة تقريبًا من موكسيسترول. [ 1 ] [ 6 ] يشبه هذا حالة الإستريول ، الذي يتشابه معه RU-16117 في بعض الخصائص. [ 1 ] [ 6 ] يُوصف RU-16117 بأنه إستروجين ضعيف أو جزئي ، أو إستروجين/ مضاد إستروجين مختلط . [ 1 ] [ 2 ] وقد وُصف بأنه ذو فعالية عالية مضادة للإستروجين مع فعالية ضعيفة جدًا في تحفيز نمو الرحم . [ 7 ] [ 2 ] ومع ذلك، فقد أُبلغ عن أن الجرعات العالية و/أو الاستخدام المطول لـ RU-16117 تُحفز استجابات إستروجينية مكافئة لتلك التي يُحفزها الإستراديول والموكسيسترول. [ 1 ] [ 6 ] 

التقارب النسبي (%) لـ RU-16117 والستيرويدات ذات الصلة [ 5 ] [ 8 ] [ 3 ]
مُجَمَّعتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip غلوبولين رابط للكورتيكوستيرويد
إستراديول2.67.91000.60.138.7<0.1
إستريول؟؟15؟؟؟؟
إيثينيل إستراديول15-251-31121-3<1؟؟
موكسيسترول (11β-MeO- EE )0.8<0.1123.2<0.1<0.2<0.1
RU-16117 (11α-MeO- EE )1-3<113<1<1؟؟
القيم هي نسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي البروجسترون لمستقبل البروجسترون PR ، والتستوستيرون لمستقبل الأندروجين AR ، وE2 لمستقبل الإستروجين ER ، وDEXA ديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد GR ، والألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية MR ، و DHT ديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية SHBG ، والكورتيزول للغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد CBG .

كيمياء

RU-16117، المعروف أيضًا باسم 11α-ميثوكسي-17α-إيثينيل إستراديول (11α-MeO-EE) أو 11α-ميثوكسي-17α-إيثينيلسترا-1،3،5(10)-ترايين-3،17β-ديول، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من الإستراديول . [ 1 ] وهو تحديدًا مشتق من إيثينيل إستراديول ( 17α-إيثينيل إستراديول) مع مجموعة ميثوكسي في الموضع C11α. [ 1 ] المركب هو المتصاوغ C11α أو الإيبيمر C11 للموكسيسترول (11β-ميثوكسي-17α-إيثينيل إستراديول) . [ 1 ] [ 9 ]

توليف

يُشتق RU-16117 من Δ9,11-ديهيدروإستراديول (1). تُحمى مجموعتا الهيدروكسيل فيه أولًا بتكوين إيثرات البنزيل ، مما يُنتج المركب (2). ثم تُهدرج الرابطة المزدوجة المعزولة بالهيدروبورون، متبوعةً بالأكسدة باستخدام بيروكسيد الهيدروجين في وسط قلوي لإنتاج المركب (3). يُضاف المثيل إلى الكحول المُدخل حديثًا باستخدام يوديد الميثيل لإنتاج المركب (4). بعد إزالة مجموعات الحماية بالهدرجة التحفيزية لتكوين المركب (5)، تُؤكسد مجموعة الهيدروكسيل في الحلقة الخماسية إلى كيتون باستخدام ثلاثي أكسيد الكروم ، ويُفاعل الناتج (6) مع أسيتيليد البوتاسيوم لإدخال مجموعة الأسيتيليد الخاصة بالدواء. [ 1 ] [ 10 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 رينو جيه بي، أزاديان-بولانجر جي، بوتون إم إم، كولين إم سي، فور إن، فرناند-برولكس إل، وآخرون  . (أبريل 1984). "RU 16117، إستروجين ضعيف شبيه بالإستريول يُعطى عن طريق الفم". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 20 (4ب): 981-993 . doi : 10.1016/0022-4731(84)90008-6 . PMID 6427528 . 
  2. 1 2 3 4 5 رينو جيه بي، بون سي، بوتون إم إم، موغيلوسكي إم، فيليبير دي، أزادين-بولانجر (22 أكتوبر 2013). "فحص مضادات الهرمونات عن طريق دراسات المستقبلات" . في جيمس في إتش، باسكواليني جيه آر (محرران). وقائع المؤتمر الدولي الرابع حول الستيرويدات الهرمونية: مدينة مكسيكو، سبتمبر 1974. إلسيفير ساينس. الصفحات 618-621 . ISBN  978-1-4831-4566-2.
  3. 1 2 3 رينود جي بي، بوتون إم إم، موغيليوسكي إم، أوجاسو تي، فيليبرت دي، بيك جي، وآخرون . (يناير 1980). “مستقبلات هرمون الستيرويد والصيدلة”. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 12 : 143– 157. دوى : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . بميد 7421203 .  
  4. 1 2 بوتون إم إم، رينو جيه بي (أغسطس 1979). "أهمية حركية التفاعل في تحديد الاستجابة البيولوجية للإستروجينات". علم الغدد الصماء . 105 (2): 509-515 . doi : 10.1210/endo-105-2-509 . PMID 456327 . 
  5. 1 2 أوجاسو تي، رينود جي بي (نوفمبر 1978). "متجانسات الستيرويد الفريدة لدراسات المستقبلات" . أبحاث السرطان . 38 (11 نقطة 2): 4186 – 4198. بميد 359134 . 
  6. 1 2 3 رينو جيه بي (26 يناير 2016). "آلية عمل مضادات الهرمونات" . في جاكوب جيه (محرر). المستقبلات: وقائع المؤتمر الدولي السابع لعلم الأدوية، باريس، 1978. إلسيفير. الصفحات 261-266، 267 ، 274. ISBN  978-1-4831-5796-2.
  7. ↑ كيلي، ب. أ.، أسيلين، ج.، كارون، م. ج.، رينو، ج. ب.، لابري، ف. (يناير 1977). "فعالية تثبيطية عالية لمضاد إستروجين جديد، RU 16117 (11 ألفا-ميثوكسي إيثينيل إستراديول)، على تطور أورام الثدي الناجمة عن ثنائي ميثيل بنز(أ)أنثراسين". أبحاث السرطان . 37 (1): 76-81 . PMID 187338 . 
  8. ↑ أوجاسو تي، ديليتري جيه، مورنون جيه بي، توربان-فانديك سي، رينو جيه بي (1987). "نحو رسم خرائط مستقبلات البروجسترون والأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 27 ( 1-3 ): 255-269 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . PMID 3695484 . 
  9. ↑ راينو جيه بي، موغيلوسكي إم، فانييه بي (22 أكتوبر 2013). "تأثير بروتين ربط الإستراديول في الفئران (EBP) على ارتباط الإستروجين بمستقبله وعلى الاستجابات البيولوجية المُستحثة" . في: كاي إيه إم، كاي إم (محرران). تطور الاستجابة للهرمونات الستيرويدية: تطورات في العلوم البيولوجية . إلسيفير ساينس. ص 61 وما بعدها. ISBN  978-1-4831-5308-7.
  10. ↑ "RU 16117" . chemdrug.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-07-2024 .