نقص هرمون الإستروجين

نقص الإستروجين ، أو انخفاض مستوى الإستروجين ، يشير إلى انخفاض مستوى الإستروجين عن المعدل الطبيعي . وهو مصطلح شامل يُستخدم لوصف نقص الإستروجين في حالات مرضية مختلفة. كما يرتبط نقص الإستروجين بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، [ 1 ] وقد رُبط بأمراض مثل التهابات المسالك البولية [ 2 ] وهشاشة العظام .

قد يؤدي انخفاض مستوى هرمون الإستروجين لدى النساء إلى ظهور أعراض مثل الهبات الساخنة ، واضطرابات النوم ، وضعف صحة العظام ، [ 3 ] وتغيرات في الجهاز البولي التناسلي . ويشيع نقص الإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث ، أو المصابات بقصور المبيض الأولي ، أو اللواتي يعانين من انقطاع الطمث . وتشمل أعراض نقص الإستروجين بشكل أساسي الجهاز البولي التناسلي، بما في ذلك ترقق طبقات أنسجة المهبل وزيادة درجة حموضة المهبل . في حين أن مستويات الإستروجين الطبيعية تحمي بيئة المهبل من الالتهابات والعدوى والأمراض المنقولة جنسيًا . [ 4 ] كما يمكن أن يحدث نقص الإستروجين لدى الرجال أيضًا، على سبيل المثال بسبب قصور الغدد التناسلية .

توجد علاجات هرمونية وغير هرمونية لمنع الآثار السلبية لانخفاض مستويات هرمون الاستروجين وتحسين نوعية الحياة.

العلامات والأعراض

محرك الأوعية الدموية

تشمل أعراض انخفاض مستويات هرمون الإستروجين الهبات الساخنة، وهي عبارة عن شعور مفاجئ وشديد بالحرارة، يتركز في الجزء العلوي من الجسم، مما يؤدي إلى احمرار الجلد. يُعتقد أن هذه الهبات تحدث نتيجة تضيّق المنطقة الحرارية النووية في منطقة ما تحت المهاد ، مما يجعل الجسم أكثر حساسية لتغيرات درجة حرارته. [ 5 ] كما تُعدّ اضطرابات النوم الليلية من الأعراض الشائعة المرتبطة بنقص الإستروجين. قد يعاني الأشخاص من صعوبة في النوم، والاستيقاظ عدة مرات في الليلة، والاستيقاظ المبكر، مع وجود تباين في هذه الأعراض بين الأعراق والمجموعات الإثنية. [ 6 ]

الجهاز البولي التناسلي

تشمل الأعراض الكلاسيكية الأخرى تغيرات فيزيائية وكيميائية في الفرج والمهبل والجهاز البولي السفلي . [ 7 ] تمر الأعضاء التناسلية بتغيرات ضمورية مثل فقدان المرونة، وفقدان طيات المهبل ، وزيادة درجة حموضة المهبل، [ 8 ] مما قد يؤدي إلى تغيرات في البكتيريا المهبلية وزيادة خطر هشاشة الأنسجة والتشقق . تشمل العلامات التناسلية الأخرى الجفاف أو نقص الترطيب ، والحرقان، والتهيج، وعدم الراحة أو الألم، بالإضافة إلى ضعف الوظيفة. [ 9 ] يمكن أن تؤدي المستويات المنخفضة من هرمون الإستروجين إلى محدودية الإثارة الجنسية وتسبب عسر الجماع ، أو ألم أثناء الجماع بسبب التغيرات في طبقات جدار المهبل الأربع. [ 10 ] كما تعاني النساء ذوات مستويات الإستروجين المنخفضة من زيادة الحاجة الملحة للتبول وعسر التبول ، أو ألم أثناء التبول. يُعتبر نقص الإستروجين أيضًا أحد عوامل الخطر الرئيسية للإصابة بعدوى المسالك البولية غير المعقدة لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي لا يتناولن العلاج الهرموني البديل . [ 11 ]

صحة العظام

يساهم هرمون الإستروجين في صحة العظام بعدة طرق؛ [ 12 ] إذ يؤدي انخفاض مستويات الإستروجين إلى زيادة ارتشاف العظام عبر الخلايا الآكلة للعظام والخلايا العظمية ، وهي خلايا تساعد في إعادة تشكيل العظام ، [ 13 ] مما يجعل العظام أكثر عرضة للتدهور ويزيد من خطر الكسور. ويمكن أن يؤدي انخفاض مستويات الإستروجين في نهاية المطاف إلى أمراض أكثر خطورة، مثل الجنف [ 14 ] أو هشاشة العظام من النوع الأول ، وهو مرض يُرقق العظام ويُضعفها، مما يؤدي إلى انخفاض كثافة العظام والكسور. [ 15 ] [ 16 ] ويلعب نقص الإستروجين دورًا مهمًا في تطور هشاشة العظام لدى كلا الجنسين، وهو أكثر وضوحًا لدى النساء وفي سن مبكرة (سن اليأس) بخمس إلى عشر سنوات مقارنة بالرجال. كما أن النساء أكثر عرضة لخطر الإصابة بهشاشة العظام ونقص كثافة العظام . [ 16 ]

الأسباب

يمكن أن تؤدي مجموعة متنوعة من الحالات إلى نقص هرمون الإستروجين، وأكثرها شيوعًا انقطاع الطمث . [ 5 ] كما يمكن أن يؤدي قصور المبيض الأولي (انقطاع الطمث المبكر) الناتج عن أسباب مختلفة، مثل العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي أو ظهور أعراض تلقائية، إلى انخفاض هرمون الإستروجين والعقم . [ 17 ]

يُمكن أن يُؤدي قصور الغدد التناسلية (وهي حالةٌ يقلّ فيها نشاط الغدد التناسلية - الخصيتان عند الرجال والمبيضان عند النساء -) إلى انخفاض هرمون الإستروجين. [ 18 ] في حالة قصور الغدد التناسلية الأولي ، تُكتشف مستويات مرتفعة من هرمونات الغدد التناسلية في الدم في مناسبتين على الأقل تفصل بينهما عدة أسابيع، مما يُشير إلى قصور في وظائف الغدد التناسلية. [ 18 ] أما في حالة قصور الغدد التناسلية الثانوي (حيث يكون السبب خللاً في منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية )، فقد تكون مستويات هرمونات الغدد التناسلية في الدم منخفضة. [ 19 ]

وتشمل الأسباب الأخرى بعض الأدوية، وعدم حساسية الغونادوتروبين ، والأخطاء الخلقية في استقلاب الستيرويد (على سبيل المثال، نقص الأروماتاز ، ونقص 17α-هيدروكسيلاز ، ونقص 17،20-لياز ، ونقص 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، ونقص إنزيم انقسام السلسلة الجانبية للكوليسترول أو نقص البروتين التنظيمي الحاد لتكوين الستيرويد ) وانقطاع الطمث الوظيفي.

المخاطر

قد يؤدي انخفاض مستويات هرمون الإستروجين الداخلي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء اللاتي يصلن إلى سن اليأس المبكر . [ 1 ] يُعدّ الإستروجين ضروريًا لإرخاء الشرايين باستخدام أكسيد النيتريك المُشتق من الخلايا البطانية، مما يُحسّن صحة القلب عن طريق تقليل الآثار الضارة المُسببة لتصلب الشرايين . [ 20 ] قد تكون النساء المصابات بقصور المبيض المبكر أكثر عرضةً لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية نتيجةً لانخفاض إنتاج الإستروجين. [ 21 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يؤثر نقص هرمون الإستروجين على كلٍ من المهبل والجهاز البولي؛ إذ تشترك الأعضاء التناسلية الأنثوية والجهاز البولي السفلي في وظيفة مستقبلات الإستروجين نفسها نتيجةً لتطورهما الجنيني. الإستروجين هرمونٌ وعائي (يؤثر على ضغط الدم) يحفز تدفق الدم ويزيد من الإفرازات المهبلية والترطيب. كما تحفز مستقبلات الإستروجين المنشطة تكاثر الأنسجة في جدران المهبل، مما يساهم في تكوين الطيات المهبلية . وتساعد هذه الطيات في الإثارة الجنسية من خلال زيادة ترطيبها وتمددها وتوسعها. [ 22 ]

تشمل التأثيرات البولية التناسلية لانخفاض هرمون الإستروجين ترقق ظهارة المهبل ، وفقدان وظيفة الحاجز المهبلي، وانخفاض طيات المهبل، وانخفاض مرونة الأنسجة، وانخفاض النشاط الإفرازي لغدد بارتولين ، مما يؤدي إلى تهيج الغشاء المخاطي المهبلي والشعور بالألم. ويمكن أن يزيد هذا الترقق في طبقات ظهارة المهبل من خطر الإصابة بالالتهابات، مثل التهاب المسالك البولية. [ 4 ]

تُهيمن بكتيريا جنس اللاكتوباسيلس على المهبل ، حيث تُشكل عادةً أكثر من 70% من البكتيريا المهبلية لدى النساء. تُعالج هذه البكتيريا الجليكوجين ونواتج تحلله، مما يُحافظ على انخفاض درجة حموضة المهبل. ترتبط مستويات الإستروجين ارتباطًا وثيقًا بوفرة اللاكتوباسيلس ودرجة حموضة المهبل، إذ تُحفز المستويات المرتفعة من الإستروجين زيادة سُمك ظهارة المهبل وإنتاج الجليكوجين داخل الخلايا. يُفترض أن هذا التواجد الكبير للاكتوباسيلس وما يتبعه من انخفاض في درجة الحموضة يُفيد النساء من خلال الحماية من مسببات الأمراض المنقولة جنسيًا والعدوى الانتهازية، وبالتالي تقليل خطر الإصابة بالأمراض. [ 23 ]

تشخبص

يُلاحظ انخفاض مستوى هرمون الإستروجين عادةً في سن اليأس، ويساعد في تشخيص حالات أخرى مثل قصور المبيض المبكر وانقطاع الطمث الوظيفي. [ 17 ] [ 24 ] يمكن فحص مستويات الإستروجين من خلال عدة اختبارات معملية: مؤشر نضج المهبل، واختبار تحفيز البروجستوجين ، ومسحات مهبلية للخلايا القاعدية الصغيرة . [ 19 ]

سن اليأس

يُشخَّص انقطاع الطمث عادةً من خلال أعراض ضمور المهبل، والفحص الحوضي، وأخذ تاريخ طبي شامل يتضمن آخر دورة شهرية. لا يوجد فحص قاطع لتحديد انقطاع الطمث، إذ تُعدّ مجموعة الأعراض المؤشر الرئيسي [ 5 ] ، ولأنّ انخفاض مستويات الإستراديول يصعب رصده بدقة بعد انقطاع الطمث [ 25 ] . مع ذلك، يمكن إجراء فحوصات مخبرية للتمييز بين انقطاع الطمث والتشخيصات الأخرى.

انقطاع الطمث الوظيفي الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد

يُشخَّص انقطاع الطمث الوظيفي الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد (FHA) بناءً على نتائج انقطاع الطمث لمدة ثلاثة أشهر أو أكثر، وانخفاض مستوى هرمونات الغدد التناسلية والإستراديول في الدم. [ 26 ] ونظرًا لأن الأسباب الشائعة لانقطاع الطمث الوظيفي الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد تشمل الإفراط في ممارسة الرياضة، وقلة تناول الطعام، أو التعرض لضغط نفسي شديد، فإن تشخيص هذه الحالة يتضمن تقييم أي تغييرات في ممارسة الرياضة، والوزن، ومستوى التوتر. بالإضافة إلى ذلك، يشمل تقييم انقطاع الطمث التاريخ المرضي والفحص السريري، والتحاليل الكيميائية الحيوية، والتصوير الطبي، وقياس مستوى هرمون الإستروجين. كما أن فحص مشاكل الدورة الشهرية والفحوصات السريرية لقياس هرمونات مثل البرولاكتين في الدم ، والهرمون المنبه للغدة الدرقية ، والهرمون المنبه للجريب (FSH) يمكن أن يساعد في استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لانقطاع الطمث. وتشمل هذه الحالات المحتملة فرط برولاكتين الدم ، وقصور المبيض المبكر، ومتلازمة تكيس المبايض . [ 27 ]

قصور المبيض الأولي

قد يحدث قصور المبيض الأولي ، المعروف أيضًا باسم فشل المبيض المبكر، لدى النساء قبل سن الأربعين نتيجةً لقصور الغدد التناسلية المفرط في إفراز الهرمونات المنشطة للغدد التناسلية. [ 19 ] قد يظهر قصور المبيض الأولي على شكل انقطاع الطمث، وله أعراض مشابهة لأعراض سن اليأس، ولكن يُستخدم قياس مستوى الهرمون المنبه للجريب (FSH) للتشخيص. [ 21 ]

علاج

يمكن استخدام العلاج بالهرمونات البديلة لعلاج نقص الإستروجين وأعراض انقطاع الطمث، وانخفاض مستويات الإستروجين لدى النساء قبل انقطاع الطمث وبعده. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أدوية الإستروجين منخفضة الجرعة لعلاج أعراض انقطاع الطمث. ويمكن استخدام العلاج بالهرمونات البديلة مع أو بدون بروجستيرون لتحسين أعراض مثل الهبات الساخنة، والتعرق، واضطرابات النوم، وجفاف المهبل، والشعور بعدم الراحة. [ 28 ] وتوصي إدارة الغذاء والدواء بتجنب العلاج بالهرمونات البديلة لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ مرضي أو خطر الإصابة بسرطان الثدي، أو نزيف مهبلي غير مشخص، أو ارتفاع ضغط الدم غير المعالج، أو جلطات دموية غير مبررة، أو أمراض الكبد. [ 28 ]

تشمل العلاجات الهرمونية البديلة لأعراض نقص الإستروجين الوعائية الحركية أشكالًا مختلفة من الإستروجين، مثل الإستروجينات المقترنة من الخيول، و17β-إستراديول، والإستراديول عبر الجلد، والإيثينيل إستراديول، وحلقة الإستراديول. [ 28 ] بالإضافة إلى العلاج الهرموني البديل، توجد بروجستينات شائعة تُستخدم لحماية بطانة الرحم. تشمل هذه الأدوية أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ، والبروجستيرون ، وأسيتات نوريثيستيرون ، ودروسبيرينون . [ 28 ]

تشمل العلاجات غير الدوائية للهبات الساخنة استخدام المراوح المحمولة لخفض درجة حرارة الغرفة، وارتداء ملابس متعددة الطبقات، وتجنب التبغ والأطعمة الحارة والكحول والكافيين. ولا توجد أدلة كافية تدعم فعالية علاجات أخرى مثل الوخز بالإبر واليوغا والتمارين الرياضية في تخفيف الأعراض. ​​[ 29 ]

عند الرجال

تُعدّ الإستروجينات مهمة أيضًا في وظائف الأعضاء لدى الذكور. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] قد يحدث نقص الإستروجين لدى الرجال نتيجة قصور الغدد التناسلية . [ 33 ] تشمل الأسباب النادرة جدًا نقص إنزيم الأروماتاز ​​ومتلازمة عدم حساسية الإستروجين . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] قد تكون بعض الأدوية سببًا لنقص الإستروجين لدى الرجال. [ 34 ] [ 35 ] قد يؤدي نقص الإستروجين لدى الرجال إلى هشاشة العظام ، من بين أعراض أخرى. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] قد يكون للإستروجينات أيضًا دور إيجابي في الرغبة الجنسية لدى الرجال. [ 33 ] [ 36 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 أتسما ف، بارتلينك م ل، غروبي د إ، فان دير شو ي ت (2006). "حالة ما بعد انقطاع الطمث وانقطاع الطمث المبكر كعوامل خطر مستقلة لأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تجميعي". انقطاع الطمث . 13 (2): 265-79 . doi : 10.1097/01.gme.0000218683.97338.ea . PMID 16645540. S2CID 46530925 .  
  2. بيروتا سي، أزنار إم، ميخيا آر، ألبرت إكس، نغ سي دبليو (أبريل 2008). "الإستروجينات للوقاية من التهابات المسالك البولية المتكررة لدى النساء بعد انقطاع الطمث". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD005131. doi : 10.1002/14651858.CD005131.pub2 . PMID 18425910 . 
  3. بريور، جيه سي (أغسطس 2018). "البروجسترون للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها لدى النساء" . سن اليأس . 21 (4): 366-374 . doi : 10.1080/13697137.2018.1467400 . PMID 29962257. S2CID 49649035 .  
  4. 1 2 ناوموفا ، إي.، وكاستيلو-برانكو، سي. (2018). "خيارات العلاج الحالية لضمور المهبل بعد انقطاع الطمث" . المجلة الدولية لصحة المرأة . 10 : 387-395 . doi : 10.2147/IJWH.S158913 . PMC 6074805. PMID 30104904 .  
  5. 1 2 3 Warren MP، Shu AR، Dominguez JE (2000)، Feingold KR، Anawalt B، Boyce A، Chrousos G (eds.)، "انقطاع الطمث واستبدال الهرمونات" ، Endotext ، South Dartmouth (MA): MDText.com، Inc.، PMID 25905278 
  6. كرافيتز إتش إم، تشاو إكس، برومبرجر جيه تي، جولد إي بي، هول إم إتش، ماثيوز كيه إيه، ساورز إم آر (يوليو 2008). "اضطرابات النوم خلال فترة انقطاع الطمث لدى عينة من النساء من مجتمع متعدد الأعراق" . مجلة النوم . 31 (7): 979-990 . PMC 2491500. PMID 18652093 .  
  7. بورتمان دي جيه، غاس إم إل (أكتوبر 2014). "متلازمة الجهاز البولي التناسلي لانقطاع الطمث: مصطلحات جديدة لضمور الفرج والمهبل من الجمعية الدولية لدراسة الصحة الجنسية للمرأة وجمعية انقطاع الطمث في أمريكا الشمالية". انقطاع الطمث . 21 (10): 1063-1068 . doi : 10.1097/GME.0000000000000329 . PMID 25160739. S2CID 21886335 .  
  8. ^ Sartori MG، Feldner PC، Jarmy-Di Bella ZI، Aquino Castro R، Baracat EC، Rodrigues de Lima G، Castello Girão MJ (فبراير 2011). "المنشطات الجنسية في أمراض المسالك البولية النسائية". سن اليأس . 14 (1): 5– 14. دوى : 10.3109/13697137.2010.508542 . بميد 20839956 . S2CID 32209654 .  
  9. كيم إتش كيه، كانغ إس واي، تشونغ واي جيه، كيم جيه إتش، كيم إم آر (أغسطس 2015). "مراجعة حديثة لمتلازمة الجهاز البولي التناسلي لانقطاع الطمث" . مجلة طب انقطاع الطمث . 21 (2): 65-71 . doi : 10.6118/jmm.2015.21.2.65 . PMC 4561742. PMID 26357643 .  
  10. لارا إل إيه، أوسيتشي بي، فيرياني آر إيه، ريس آر إم، دي سا إم إف، دي فريتاس إم إم، وآخرون . (يناير 2009). "تأثير نقص الإستروجين على جدار المهبل: تداخله مع الاستجابة الجنسية الطبيعية". مجلة الطب الجنسي . 6 (1): 30-39 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2008.01052.x . PMID 19170834 .  
  11. البدر أ، الشيخ ج (أغسطس 2013). "إدارة التهابات المسالك البولية المتكررة لدى النساء: مراجعة" . مجلة جامعة السلطان قابوس الطبية . 13 (3): 359-367 . doi : 10.12816/0003256 . PMC 3749018. PMID 23984019 .  
  12. ميتشيكالسكي ب، بودفيجورنا-ستوبا أ، جينازاني أ.ر (2010). "نقص الإستروجين لدى الشابات وتأثيره على كثافة كتلة العظام". علم الغدد الصماء النسائية . 26 (9): 652-657 . doi : 10.3109/09513590.2010.486452 . ISSN 0951-3590 . PMID 20504098. S2CID 26063411 .   
  13. خوسلا س (سبتمبر 2008). "الإستروجين والعظام: رؤى من رجال مقاومين للإستروجين، ورجال يعانون من نقص الأروماتاز، ورجال أصحاء" . مجلة العظام . 43 (3): 414-417 . doi : 10.1016/j.bone.2008.05.005 . PMC 2553890. PMID 18567553 .  
  14. لاتالسكي م، دانيليفيتش-برومبيريك أ، فاتيغا م، لاتالسكا م، كروبر م، زولاك ب (أكتوبر 2017). " رؤى حديثة حول أسباب الجنف مجهول السبب لدى المراهقين" . مجلة أرشيف جراحة العظام والإصابات . 137 (10): 1327-1333 . doi : 10.1007/s00402-017-2756-1 . PMC 5602042. PMID 28710669 .  
  15. مكتب الجراح العام (الولايات المتحدة) (2004). أمراض العظام . مكتب الجراح العام (الولايات المتحدة).
  16. 1 2 السوات، ك. أ. (مايو 2017). "الفروق بين الجنسين في هشاشة العظام" . مجلة البحوث الطبية السريرية . 9 (5): 382-387 . doi : 10.14740/jocmr2970w . PMC 5380170. PMID 28392857 .  
  17. 1 2 نيلسون إل إم (فبراير 2009). " الممارسة السريرية. قصور المبيض الأولي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (6): 606-14 . doi : 10.1056/nejmcp0808697 . PMC 2762081. PMID 19196677 .  
  18. 1 2 ريتشارد-إيجلين أ (1 سبتمبر 2018). "قصور الغدد التناسلية لدى الذكور والإناث". عيادات التمريض في أمريكا الشمالية . متلازمات فشل الأعضاء. 53 (3): 395-405 . doi : 10.1016/j.cnur.2018.04.006 . ISSN 0029-6465 . PMID 30100005. S2CID 51966781 .   
  19. 1 2 3 بهاغافاث ب، لايمان إل سي (2013). "الفصل 32 - علم الوراثة للعقم عند الإناث لدى البشر". في ريموين د، بيريتز ر، كورف ب (محررون). مبادئ وممارسة علم الوراثة الطبية لإيمري وريمون . أكسفورد: أكاديميك برس. ص 1-24 . ISBN  978-0-12-383834-6.
  20. دوبي ر (2012). الهرمونات الجنسية . BoD – كتب حسب الطلب. ص 39. ISBN  978-953-307-856-4.
  21. 1 2 غارغوس إي، دينز آر، أنازودو إيه، وودروف تي كيه (سبتمبر 2018). "إدارة أعراض قصور المبيض الأولي لدى الناجيات من سرطان الطفولة والمراهقة" . مجلة الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . 16 ( 9): 1137-1149 . doi : 10.6004/jnccn.2018.7023 . PMC 6607891. PMID 30181423 .  
  22. ^ غاندي ج، تشن أ، داجور جي، سوه واي، سميث إن، كالي بي، خان إس إيه (ديسمبر 2016). "المتلازمة البولية التناسلية لانقطاع الطمث: نظرة عامة على المظاهر السريرية والفيزيولوجيا المرضية والمسببات والتقييم والإدارة" . أكون. جيه أوبست. جينكول . 215 (6): 704-711 . دوى : 10.1016/j.ajog.2016.07.045 . بميد 27472999 . 
  23. كور هـ، ميرشانت م، حق م م، ماندي س س (2020). "التفاعل بين الهرمونات التناسلية الأنثوية والميكروبات المهبلية عبر مراحل مختلفة من الدورة النسائية" . فرونت ميكروبيول . 11 : 551. doi : 10.3389/fmicb.2020.00551 . PMC 7136476. PMID 32296412 .  
  24. غوردون سي إم، أكرمان كي إي، بيرغا إس إل، كابلان جيه آر، ماستوراكوس جي، ميسرا إم، مراد إم إتش، سانتورو إن إف، وارين إم بي (مايو 2017). "انقطاع الطمث الوظيفي الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد: دليل إرشادي للممارسة السريرية صادر عن جمعية الغدد الصماء" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 102 (5): 1413-1439 . doi : 10.1210/jc.2017-00131 . PMID 28368518 . 
  25. ديمرز إل إم، هانكينسون إس إي، هايموند إس، كي تي، روزنر دبليو، سانتين آر جيه، وآخرون . (يونيو 2015). "قياس التعرض للإستروجين واستقلابه: توصيات ورشة عمل حول القضايا السريرية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (6): 2165-2170 . doi : 10.1210/jc.2015-1040 . PMC 5393513. PMID 25850026 .   
  26. شوفيلت سي إل، تورباتي تي، دوترا إي (مايو 2017). "انقطاع الطمث الناتج عن خلل في منطقة ما تحت المهاد وعواقبه الصحية طويلة الأمد" . ندوات في طب الإنجاب . 35 (3): 256-262 . doi : 10.1055/s-0037-1603581 . PMC 6374026. PMID 28658709 .  
  27. Sowińska-Przepiera E، Andrysiak-Mamos E، Jarząbek-Bielecka G، Walkowiak A، Osowicz-Korolonek L، Syrenicz M، وآخرون . (2015). "انقطاع الطمث الوظيفي تحت المهاد - تحديات التشخيص والمراقبة والعلاج" . الغدد الصماء بولسكا . 66 (3): 252-60 . دوى : 10.5603/EP.2015.0033 . بميد 26136135 .  
  28. 1 2 3 4 غودمان، ن. ف.، كوبين، ر. هـ.، غينزبورغ، س. ب.، كاتز، إ. أ.، وود، د. إ. (2011). "الإرشادات الطبية للجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين للممارسة السريرية لتشخيص وعلاج انقطاع الطمث" . ممارسة الغدد الصماء . 17 ملحق 6 (ملحق 6): 1-25 . doi : 10.4158/EP.17.S6.1 . PMID 22193047 . 
  29. كاونيتز إيه إم، مانسون جيه إي (أكتوبر 2015). " إدارة أعراض انقطاع الطمث" . طب التوليد وأمراض النساء . 126 (4): 859-76 . doi : 10.1097/AOG.0000000000001058 . PMC 4594172. PMID 26348174 .  
  30. 1 2 3 سيمبسون إي آر، جونز إم إي (2006). "من الفئران إلى البشر: الأشكال المتعددة للإستروجينات". وقائع ندوة مؤسسة إرنست شيرينغ (مراجعة). وقائع ندوة مؤسسة إرنست شيرينغ. 2006/1 (1): 45-67 . doi : 10.1007/2789_2006_016 . ISBN 978-3-540-49547-5PMID 17824171 
  31. هامس إس آر ، ليفين إي آر (مايو 2019). "تأثير الإستروجينات على الذكور والأندروجينات على الإناث" . مجلة التحقيقات السريرية (مراجعة). 129 (5 ) : 1818-1826 . doi : 10.1172/JCI125755 . PMC 6486327. PMID 31042159 .  
  32. 1 2 3 كوك، بي إس، نانجابا، إم كيه، كو، سي، برينس، جي إس، هيس، آر إيه (يوليو 2017). " الإستروجينات في فسيولوجيا الذكور" . مجلة علم وظائف الأعضاء (مراجعة). 97 (3): 995-1043 . doi : 10.1152/physrev.00018.2016 . PMC 6151497. PMID 28539434 .  
  33. 1 2 كاكر ر، ترايش أ.م، مورغنتالر أ (يونيو 2012). "الإستروجينات لدى الرجال: الآثار السريرية على الوظيفة الجنسية وعلاج نقص التستوستيرون". مجلة الطب الجنسي (مراجعة). 9 (6): 1681-96 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2012.02726.x . PMID 22512993 . 
  34. دي روندي دبليو، دي يونغ إف إتش (يونيو 2011). " مثبطات الأروماتاز ​​لدى الرجال: الآثار والخيارات العلاجية" . بيولوجيا التكاثر والغدد الصماء (مراجعة). 9 : 93. doi : 10.1186/1477-7827-9-93 . PMC 3143915. PMID 21693046 .  
  35. راسل ن، تشيونغ أ، غروسمان م (أغسطس 2017). "الإستراديول للتخفيف من الآثار الجانبية لعلاج حرمان الأندروجين" . مجلة الغدد الصماء والسرطان (مراجعة). 24 (8): R297– R313. doi : 10.1530/ERC-17-0153 . PMID 28667081 . 
  36. ويبوو إي، واسرسوغ آر جيه (سبتمبر 2013). "تأثير الإستروجين على الرغبة الجنسية لدى الذكور المخصيين: دلالات لمرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بحرمان الأندروجين". مجلة المراجعات النقدية في علم الأورام وأمراض الدم (مراجعة). 87 (3): 224-238 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2013.01.006 . PMID 23484454 .