اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية ( TSEs )، أو أمراض البريون ، [ 1 ] هي مجموعة من الأمراض النادرة والمتفاقمة والمستعصية والمميتة حتمًا، والتي تُسبب تدهور الجهاز العصبي لدى البشر والحيوانات الأخرى ، مثل الأبقار والأغنام . تُسبب أمراض البريون بروتينات ذات شكل غير طبيعي تُسمى البريونات ، وهي فكرة كانت تُعتبر في السابق جذرية، ولكنها الآن مدعومة بالأدلة العلمية. [ 2 ] [ 3 ] تتكون البريونات من بروتين يُسمى بروتين البريون الرئيسي (PrP). [ 2 ] ينقل بروتين PrP المشوه بنيته غير الطبيعية إلى جزيئات PrP الأصلية من خلال عملية تشبه التبلور (وهي عملية تُحوّل فيها البروتينات المطوية بشكل خاطئ البروتينات الطبيعية إلى نفس الشكل غير الطبيعي). ولأن بروتين PrP يُنتج باستمرار من الخلية، وتلتصق البروتينات غير الطبيعية ببعضها البعض، فإنها تتراكم في الدماغ، مما يُتلف الخلايا العصبية ويُسبب المرض في النهاية. [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]

تُسبب أمراض البريون تدهورًا عقليًا وجسديًا متفاقمًا مع مرور الوقت، مثل التشوش الذهني، وصعوبة الاستيقاظ، وفقدان التناسق الحركي. [ 5 ] [ 6 ] من السمات المرضية الرئيسية لأمراض البريون تكوّن فراغات صغيرة ( فجوات ) في أجزاء مختلفة من الجهاز العصبي المركزي ، كالدماغ والحبل الشوكي، مما يُعطي النسيج مظهرًا إسفنجيًا تحت المجهر . [ 2 ] [ 3 ] كما تُظهر المناطق المصابة تراكمًا لبروتين PrP المطوي بشكل خاطئ، ونموًا غير طبيعي للخلايا الداعمة ( التليف الدبقي )، وفقدانًا للخلايا العصبية. [ 7 ]

تشمل أمراض البريون في الحيوانات داء الخرف في الأغنام، واعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (المعروف باسم "جنون البقر") في الماشية، ومرض الهزال المزمن في الغزلان والأيائل، وغيرها. [ 8 ] أما في البشر، فتشمل مرض كروتزفيلد-جاكوب ، ومتلازمة جيرستمان-شتراوسلر-شينكر ، والأرق العائلي المميت ، ومرض كورو ، واعتلال البريون المتفاوت الحساسية للبروتياز . [ 6 ] [ 9 ] وقد قُسِّم مرض كروتزفيلد-جاكوب إلى أربعة أنواع فرعية: متفرقة ( مجهولة السبب )، ووراثية، وناجمة عن العلاج، ومتغيرة . وتشكل هذه الأمراض طيفًا من الحالات ذات الصلة التي تتداخل علاماتها وأعراضها.

تُعدّ أمراض البريون غير مألوفة لأنها قد تكون وراثية أو معدية أو مجهولة السبب. [ 2 ] تنجم أمراض البريون الوراثية عن طفرات نادرة في جين PRNP ، وهو الجين المسؤول عن ترميز بروتين PrP. على عكس الأمراض المعدية التقليدية، التي تنتشر عن طريق عوامل ذات جينوم DNA أو RNA (مثل الفيروسات أو البكتيريا )، تنتقل أمراض البريون عن طريق البريونات، التي تتكون مادتها الفعالة من بروتين PrP غير طبيعي فقط. يمكن أن تحدث العدوى عندما يتعرض الكائن الحي للبريونات من خلال تناول طعام ملوث أو عن طريق التدخل الطبي (مثل العلاج بمواد بيولوجية ملوثة بالبريونات عن طريق الخطأ). [ 10 ] يُسبب التعرض لبريونات مرض جنون البقر (BSE) الشكل المتغير من مرض كروتزفيلد-جاكوب لدى البشر. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] في حين أن أمراض البريون تنتشر بسهولة نسبية بين الحيوانات، إلا أن انتقالها إلى البشر نادر جدًا. معظم الأشخاص الذين يُصابون بمرض البريون لم يتعرضوا مطلقًا لحيوان مصاب أو مادة ملوثة. في معظم الحالات، لا يوجد سبب محدد. [ 14 ] تحدث أمراض البريون المتفرقة في غياب طفرة في جين PrP أو مصدر للعدوى.

على الرغم من أن الأبحاث أظهرت أن قدرة البريونات على إحداث العدوى تعتمد على شكل بروتين PrP غير الطبيعي، [ 2 ] [ 4 ] فمن المرجح أن مواد مساعدة تساهم في تكوينها و/أو قدرتها على إحداث العدوى. في اختبار تضخيم البروتين المطوي بشكل خاطئ الدوري (PMCA)، لا يمكن لبروتين PrP C النقي أن يتحول إلى شكل PrP المعدي إلا بإضافة مكونات أخرى، مثل متعدد الأنيونات (عادةً RNA) والدهون . قد تشكل مكونات أخرى، تُعرف بالعوامل المساعدة، جزءًا من البريون المعدي، أو تعمل كمحفزات لتضاعف بريون بروتيني فقط. [ 15 ] بالنظر إلى إمكانية إنتاج العوامل المساعدة عن طريق التخليق الكيميائي بدلاً من استخلاصها حصريًا من الحالات المصابة (أو أي حيوان على الإطلاق)، فمن المنطقي القول إنها لا تشكل الجزء المعدي من البريون. ومع ذلك، فإن هذه المحفزات (وخاصة الأنيون المتعدد) تميل إلى أن تكون جزءًا من تجمعات البريون، مما يجعل تكوين تجمعات جديدة أسهل في المختبر . [ 16 ] [ 17 ]

تصنيف

يمكن تصنيف أمراض البريون وفقًا لخصائص البريونات المتورطة في كل نوع من أنواع الأمراض. يشير PrP C إلى بروتين البريون "الخلوي"، وهو الشكل الطبيعي للبروتين غير المطوي بشكل خاطئ. [ 18 ] ويشير PrP Sc إلى شكل بروتين البريون المرتبط بمرض الخرف. [ 18 ] ومن المصطلحات العامة الأخرى لبروتين البريون المرتبط بالأمراض: PrP Res (حيث يرمز Res إلى "مقاوم" للبروتياز)، [ 19 ] وPrP D (حيث يرمز D إلى "مرض"). [ 20 ] في الجدول أدناه، تم تصنيف أنواع البريون المختلفة بناءً على المرض المرتبط بها. لا تزال الاختلافات في الشكل بين أشكال بروتين البريون المختلفة غير مفهومة تمامًا، على الرغم من أن الطرق الحديثة، مثل المجهر الإلكتروني فائق البرودة، بدأت في معالجة هذه المشكلة. [ 21 ] [ 22 ]

اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعروفة
رمز ICTVdbاسم المرضالمضيف الطبيعياسم البريوننظير بروتين البريونالمجترات
الثدييات غير البشرية
90.001.0.01.001.سكرابيالأغنام والماعز​بريون سكرابيPrP Scنعم
90.001.0.01.002.اعتلال الدماغ المعدي لدى المنك (TME)المنكبريون TMEPrP TMEلا
90.001.0.01.003.مرض الهزال المزمن (CWD)الأيل ، والغزال ذو الذيل الأبيض ، والغزال البغل ، والغزال الأحمربريون مرض الهزال المزمنبروتين البريون المسبب لمرض الهزال المزمننعم
90.001.0.01.004.اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (BSE) المعروف باسم "مرض جنون البقر"الماشيةبريون جنون البقرPrP BSEنعم
90.001.0.01.005.اعتلال الدماغ الإسفنجي لدى القطط (FSE)القططبريون FSEPrP FSEلا
90.001.0.01.006.اعتلال الدماغ لدى الحيوانات الغريبة ذات الحوافر (EUE)النيالا والكودو الكبيربريون الاتحاد الأوروبيPrP EUEنعم
اعتلال الدماغ الإسفنجي عند الإبل (CSE) [ 23 ]جملPrP CSEنعم
الأمراض البشرية
90.001.0.01.007.كوروالبشركورو بريونبروب كورولا
90.001.0.01.008.مرض كروتزفيلد-جاكوب (CJD)بريون مرض كروتزفيلد جاكوبPrP sCJDلا
مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير (vCJD، nvCJD)بريون مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير [ 24 ]مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير (PrP vCJD)
90.001.0.01.009.متلازمة غيرستمان-ستراوسلر-شينكر (GSS)بريون GSSPrP GSSلا
90.001.0.01.010.الأرق المميت (FFI)بريون FFIبروتين البريون FFIلا
اعتلال الدماغ الإسفنجي العائلي [ 25 ]

علم الأمراض

صورة مجهرية لترسب بروتين البريون (PrP) (باللون البني) في قشرة دماغ شخص توفي بمرض كروتزفيلد-جاكوب (CJD). صبغة مناعية نسيجية لبروتين البريون؛ صبغة نيسل المضادة (باللون الأزرق)؛ مقياس الرسم = 100 ميكرون (0.1 مم).

يتميز تلف الأنسجة التنكسي الناجم عن مرض البريون في الجهاز العصبي بأربع سمات:

لطالما استُخدمت هذه السمات المرضية العصبية لتشخيص أمراض البريون. ومع ذلك، قد تختلف الأنماط المحددة بين الحالات وداخل مناطق مختلفة من الجهاز العصبي المركزي . [ 27 ] [ 26 ] في البشر، غالبًا ما تُظهر أمراض البريون ذات الأسباب الوراثية أو المعدية المختلفة سمات مرضية متباينة.

على سبيل المثال، يُعدّ تكوّن لويحات الأميلويد غير شائع في معظم أمراض البريون، ولكنه يُلاحظ بشكل متكرر في بعض الأمراض، مثل مرض كورو ومرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير (vCJD). في حالات نادرة، قد تُظهر أمراض البريون اعتلالًا بروتينيًا مشابهًا لما يُرى في مرض الزهايمر ، مما يُبرز تنوع أعراض هذه الأمراض. [ 26 ]

على الرغم من هذا التباين، فإن جميع أمراض البريون تشترك في السمة المشتركة المتمثلة في تراكم بروتين البريون غير الطبيعي في الجهاز العصبي. [ 28 ]

العلامات والأعراض

تختلف العلامات السريرية لأمراض البريون لدى البشر، ولكن العلامات الأكثر شيوعًا، وخاصة مرض كروتزفيلد جاكوب المتقطع (CJD)، تشمل ما يلي:

  • الخرف سريع التطور
  • الشذوذات السلوكية والأعراض النفسية
  • فقدان التنسيق و/أو المشية غير الثابتة ( الترنح )
  • حركات ارتعاش لا إرادية ( الرمع العضلي ). [ 29 ] [ 30 ]
  • أحاسيس غير عادية، أرق ، وارتباك

تتطور أمراض البريون عادةً بسرعة بمجرد ظهور الأعراض. ​​على سبيل المثال، يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بمرض كروتزفيلد جاكوب حوالي ستة أشهر، على الرغم من أن بعض الأفراد قد يعيشون لمدة عام أو أكثر. [ 29 ] جميع أمراض البريون قاتلة في نهاية المطاف.

تُظهر الأبحاث المتعلقة بأمراض البريون الوراثية والمكتسبة (المعدية) أن هذه الفترة القصيرة من ظهور الأعراض تسبقها عادةً مرحلة صمت طويلة، تتراكم خلالها بروتينات البريون غير الطبيعية تدريجيًا في الدماغ دون التسبب في أعراض ملحوظة. في بعض الحالات، قد تستمر مرحلة الصمت هذه لعقود؛ فعلى سبيل المثال، قد تتجاوز فترة حضانة مرض كورو 50 عامًا. [ 3 ]

نظراً لاختلاف علامات وأعراض أمراض البريون على نطاق واسع وتشابهها في كثير من الأحيان مع أعراض الاضطرابات العصبية الأخرى، فإن التشخيص القائم على السمات السريرية وحدها يمثل تحدياً. [ 29 ]

علم الوراثة

لا تتجاوز نسبة الحالات الوراثية لأمراض البريون لدى البشر 10-15%؛ إذ تحدث معظمها بشكل متفرق، أي في غياب طفرات جينية معروفة أو عدوى. [ 31 ] [ 29 ] ومع ذلك، كان اكتشاف الجين المسؤول عن أمراض البريون الوراثية حدثًا حاسمًا في ربط تشوهات بروتين البريون بأمراض البريون الوراثية والمعدية والمجهولة السبب. [ 2 ] جميع الأشكال العائلية لأمراض البريون ناتجة عن طفرات وراثية في جين PRNP، الذي يرمز لبروتين PrP. [ 31 ]

يمكن أن تسبب الطفرات في جين PRNP أمراض البريون. وتشمل هذه الأمراض: [ 32 ]

تزيد هذه الطفرات من احتمالية أن يتشوه بروتين البريون (PrP) ويتراكم في الجهاز العصبي. ويمكن أن تسبب الطفرات المختلفة أمراض البريون ذات الخصائص السريرية والمرضية المختلفة. [ 33 ]

لم تُفهم الوظيفة الطبيعية لبروتين PrP فهمًا كاملًا، ولكن يُعتقد أنه يلعب دورًا في العمليات الخلوية ويُعبر عنه على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، وخاصة في الجهاز العصبي. [ 34 ] عندما يُعطل جين PRNP في حيوانات مثل الفئران والأبقار والماعز، تُصبح الحيوانات التي تفتقر إلى بروتين PrP مقاومة لعدوى البريون. [ 34 ] ويبدو أن الثدييات الأخرى، مثل الكلبيات ، تتمتع أيضًا بمناعة ضد عدوى البريون. [ 35 ] [ 36 ] على الرغم من أن غياب جين PRNP وظيفي قد يؤدي إلى تغييرات في أنسجة مختلفة، إلا أن الحيوانات تبقى على قيد الحياة وتبدو طبيعية نسبيًا، على الأقل في مراحلها العمرية المبكرة. [ 34 ]

العدوى

كان يُشتبه في أن مرض الخرف المعدي ينتقل بين الأغنام منذ بدايات وجود تقارير موثوقة عنه. [ 37 ] إلا أنه لم يُثبت انتقاله بشكل قاطع إلا في ثلاثينيات القرن العشرين، وذلك من خلال تجارب التلقيح التي أجراها جان كوييه وبول لويس شيل [ 38 ] [ 37 ] (انظر التاريخ أدناه). في عام 1959، لاحظ ويليام هادلو تشابهًا لافتًا بين مرض الخرف المعدي وحالات الكورو التي وصفها د. كارلتون غايدوسيك لدى البشر . [ 39 ] دفعت السمات المشتركة بين هذه الأمراض البشرية وغير البشرية غايدوسيك إلى إجراء سلسلة من التجارب أثبت فيها أن اعتلالات الدماغ الإسفنجية البشرية قابلة للانتقال إلى الرئيسيات غير البشرية . أبلغت مجموعته البحثية عن قابلية انتقال مرض كورو في عام 1966، [ 40 ] ومرض كروتزفيلد-جاكوب (CJD) في عام 1968، [ 41 ] ومتلازمة جيرستمان-شتراوسلر-شينكر (GSS) في عام 1981. [ 42 ] أظهرت هذه التجارب أن اعتلالات الدماغ الإسفنجية البشرية، مثل تلك الموجودة في الأنواع غير البشرية، يمكن أن تكون معدية؛ ولأن هذه الأمراض لها فترة حضانة طويلة بشكل غير عادي بعد التعرض للعامل المعدي، [ 30 ] فقد كان يُشار إلى هذا العامل أحيانًا باسم "الفيروس البطيء". [ 43 ] [ 2 ] لم يُثبت بشكل قاطع أن العامل المعدي هو بروتين في المقام الأول حتى أدى عمل ستانلي بروسينر إلى ظهور مفهوم البريون في عام 1982. [ 44 ] [ 2 ]

تُعدّ أمراض البريون المعدية لدى البشر نادرة الحدوث، ويتناقص معدل انتشارها. وقد تمّ التعرّف على أنواعها الناتجة عن التدخل الطبي منذ ثمانينيات القرن الماضي: إذ ينتقل مرض كروتزفيلد-جاكوب عن غير قصد إلى المرضى عبر حقن هرمون النمو المستخلص من الغدد النخامية لجثث بشرية ، وعبر طعوم الأم الجافية من جثث، وفي حالات نادرة (أحيانًا) عبر عمليات زرع القرنية، ونقل منتجات الدم، والتعرّض لأدوات ملوثة تُستخدم في جراحة الدماغ . [ 29 ] يمكن للبريونات أن تنجو من التسخين في جهاز التعقيم بالبخار (الأوتوكلاف) ، وهي طريقة تُستخدم للتعقيم التقليدي للأدوات الجراحية. [ 45 ] لهذا السبب، يجب اتخاذ احتياطات خاصة لضمان التعقيم الكامل لأدوات جراحة الأعصاب . [ 46 ]

يمكن أن يؤدي تناول أجزاء من الحيوانات المصابة إلى انتقال أمراض البريون، لا سيما في الأنواع غير البشرية التي تنتشر فيها أمراض البريون المعدية. في هذه الحالات، لا يزال كيفية وصول العامل الممرض إلى أجزاء أخرى من الجسم غير واضح تمامًا؛ فإلى جانب انتقال البريونات عبر الجهاز الهضمي ، قد تحدث اعتلالات دماغية إسفنجية معدية بشكل طبيعي عند ملامسة مواد تحتوي على البريون لأنسجة متضررة كاللثة أو الجلد أو الملتحمة . [ 47 ] تشير الدراسات المبكرة إلى أن النباتات قد تكون ناقلة للبريونات عند تناول نبات مصاب. [ 48 ]  وقد ثبت ذلك في أنواع نباتية معينة، مثل تلك التي تتغذى عليها الحيوانات، كالبرسيم والشعير ، وغيرها. إذ يمكن للجذور امتصاص البريونات المنبعثة في التربة من الحيوانات المصابة النافقة سابقًا، ونقلها إلى أجزاء النبات. وهذا بدوره قد يصيب الحيوان الذي يتناول النبات الحامل للبريون.

يُعدّ انتقال العدوى عن طريق الاستهلاك نادرًا جدًا لدى البشر، ومن الأمثلة المعروفة على ذلك مرض كورو ومرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير (vCJD). [ 6 ] كورو مرض بريوني (منقرض الآن) بلغ حدّ الوباء في منتصف القرن العشرين بين شعب الفور في بابوا غينيا الجديدة . وحتى التخلي عن هذه الممارسة في منتصف القرن العشرين، كان شعب الفور يستهلكون موتاهم كطقس جنائزي. [ 49 ] ومع توقف طقوس أكل لحوم البشر ، توقفت حالات الإصابة الجديدة بمرض كورو تدريجيًا. [ 29 ] أما مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير (vCJD) فهو مرض بريوني معدٍ يصيب البشر، وهو مرض حيواني المنشأ ينتج عن استهلاك أنسجة الأبقار المصابة بمرض جنون البقر (اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري). [ 30 ] ويُعتقد أن الأبقار أصيبت بمرض جنون البقر نتيجة استهلاكها أغذية تحتوي على منتجات لحوم مشتقة من حيوانات مصابة بمرض بريوني، ربما أغنام مصابة بداء الخرف. [ 29 ] لحسن الحظ، تم القضاء على مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير (vCJD) إلى حد كبير بفضل الجهود المبذولة لاستبعاد منتجات اللحوم الملوثة من سلسلة الغذاء. وتحظر اللوائح في العديد من الدول المتقدمة الآن استخدام البروتينات الحيوانية المُعالجة في علف المجترات كإجراء احترازي ضد انتشار عدوى البريون في الماشية والحيوانات الأخرى. [ 50 ]

لا تنتقل البريونات عبر الهواء، أو عن طريق اللمس، أو بمعظم أشكال الاتصال العرضي الأخرى. ومع ذلك، قد تنتقل عن طريق ملامسة الأنسجة المصابة، أو سوائل الجسم، أو الأدوات الطبية الملوثة. لا تُجدي إجراءات التعقيم العادية ، مثل الغليان أو التشعيع، في جعل البريونات غير مُعدية. إلا أن المعالجة بمحلول مبيض قوي، غير مخفف تقريبًا، و/أو هيدروكسيد الصوديوم، أو التسخين إلى درجة حرارة لا تقل عن 134  درجة مئوية، تُدمر البريونات. [ 51 ]

كشفت المراقبة الوبائية عن حالات من اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري غير النمطي (مرض جنون البقر) ومرض الخرف في الماشية، بالإضافة إلى مرض الهزال المزمن في الأيائل، مما يسلط الضوء على إمكانية انتقال أمراض البريون بين الحيوانات والبشر وتأثيرها على صحة الحيوان والإنسان. [ 52 ]

فرضيات أخرى

أصبحت فرضية البروتين المعدي التفسير السائد لأسباب أمراض البريون. [ 29 ] [ 2 ] [ 43 ] مع ذلك، في السنوات التي تلت اكتشاف قدرتها على العدوى، طُرحت فرضيات أخرى بشأن العامل المعدي. تشمل هذه الفرضيات أشكالًا غير تقليدية من الكربوهيدرات، والدهون، والأحماض النووية ، أو عوامل معدية غير مألوفة أو خفية. [ 2 ] فيما يتعلق بالعوامل المعدية القائمة على الأحماض النووية، تفترض فرضية لورا مانويليديس وجود عامل فيروسي خفي ، [ 53 ] بينما تفترض فرضية أخرى اقترحها فرانك أو. باستيان أن عدوى سبيروبلازما ، وتحديدًا سبيروبلازما ميروم ، هي سبب اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية. [ 54 ] مع ذلك، لم تحظَ أي فرضية بديلة بدعم كافٍ لإزاحة نموذج البريون. [ 2 ] [ 55 ] [ 56 ]

تشخبص

يُمثل التباين في أعراض أمراض البريون وتطورها السريع بعد ظهور العلامات والأعراض تحديًا خاصًا للتشخيص. [ 57 ] ولأن العلامات المبكرة للمرض قد تُشابه تلك الموجودة في اضطرابات دماغية أخرى، غالبًا ما يتأخر تشخيص أمراض البريون. [ 29 ] عند الفحص السريري، يُشتبه في الإصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب المتقطع (أكثر أمراض البريون شيوعًا لدى البشر) عندما يُعاني المريض من تدهور سريع في الإدراك والحركة. ويمكن دعم التشخيص بالاختبارات التالية: 1) تخطيط كهربية الدماغ (EEG) - في مرض كروتزفيلد-جاكوب، يتغير نمط موجات الدماغ مع تقدم المرض، ومن بين التشوهات النموذجية ظهور موجات حادة وبطيئة دورية في الإشارة الكهربائية؛ 2) اختبارات السائل النخاعي الشوكي (CSF)، وخاصة قياس بروتين 14-3-3 ، وبروتين تاو ، وسلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة ، والتي ترتفع جميعها في أمراض البريون؛ 3) التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) الذي يُمكنه الكشف عن تغيرات مميزة في بنية الدماغ. 4) يُستخدم اختبار التحويل المُستحث بالاهتزاز في الوقت الحقيقي ( RT-QuIC ) للكشف عن وجود بروتين البريون غير الطبيعي في السائل النخاعي. [ 58 ] [ 57 ] [ 59 ] على الرغم من أن العديد من التغيرات التي تكشفها هذه الاختبارات تحدث في أمراض أخرى، إلا أن الجمع بين نتائج الاختبارات يُمكن أن يُثبت وجود مرض البريون بحساسية ونوعية عاليتين . مع ذلك، فإن التشخيصات الإيجابية الكاذبة ، وإن كانت نادرة، لا تزال واردة؛ لذا، يتطلب التشخيص النهائي لأمراض البريون فحصًا مباشرًا لأنسجة الدماغ. [ 57 ]

علاج

لا توجد حاليًا طرق معروفة لعلاج أو الوقاية من مرض البريون. الرعاية الداعمة هي الخيار الوحيد لتخفيف عبء المرض على المصابين. [ 60 ] دُرست بعض الأدوية، مثل مثبطات البروتياز المشتقة من المشيمية (PSPs) والتتراسيكلين والدوكسيسيكلين ، تجريبيًا لعلاج مرض كروتزفيلد جاكوب (CJD)، لكن نتائجها متفاوتة ومخيبة للآمال عمومًا. تم تجاهل PRN100، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة ، كعلاج واعد أظهر قدرته على إطالة عمر فئران المختبر إلى متوسط ​​العمر الطبيعي؛ ولا تزال فعاليته على البشر قيد الدراسة. [ 61 ] في عام 2024، وصفت سونيا فالاب وزوجها بروتين CHARM، وهو بروتين مُهندس لإسكات جين PrnP بشكل انتقائي ، وهو الجين المسبب لأمراض البريون، [ 62 ] والذي وُجد أنه يُطيل أعمار الفئران المصابة بالمرض بنسبة 52% في عام 2025. [ 63 ] [ 64 ]

علم الأوبئة

تتميز أمراض البريون في الطب بتنوعها، إذ يمكن أن تكون عشوائية أو وراثية أو معدية المنشأ. [ 29 ] [ 2 ] وهناك العديد من أمراض البريون المختلفة التي تصيب الإنسان والحيوانات، ولكل منها خصائصها المميزة (مثل نوع الكائن المضيف الأساسي ، ومعدل الإصابة ، ومسار المرض، والباثولوجيا). [ 26 ] [ 65 ] [ 8 ] يُعد مرض كروتزفيلد جاكوب (CJD) أكثر أمراض البريون شيوعًا لدى البشر، ويُقدر انتشاره عالميًا بمعدل 1 إلى 2 شخص لكل مليون نسمة سنويًا. [ 66 ] ومن بين هذه الحالات، حوالي 85% عشوائية، و10-15% وراثية، وأقل من 1% مكتسبة عن طريق العدوى. [ 29 ] [ 66 ] يزداد معدل الإصابة بمرض كروتزفيلد جاكوب المتقطع (sCJD) مع التقدم في السن، ويُرجح ظهوره بين سن 55 و75 عامًا. [ 29 ] وعلى الرغم من وجود اختلافات طفيفة بين الجنسين، إلا أن معدل الإصابة لدى الذكور والإناث يبدو متقاربًا. [ 67 ] تشير التحليلات في عدة دول إلى ارتفاع معدل الإصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب المتقطع (sCJD) في السنوات الأخيرة. [ 68 ] [ 66 ] [ 69 ] قد يُعزى هذا الارتفاع جزئيًا إلى تحسن طرق الكشف عن المرض، مع الأخذ في الاعتبار أن تزايد عدد كبار السن يُعد عاملًا محتملًا أيضًا. [ 68 ] [ 66 ] [ 69 ] تشمل أمراض البريون المتفرقة الأقل شيوعًا الأرق المميت المتفرق (sFI) واعتلال البريون المتغير الحساسية للبروتياز (VPSPr). [ 70 ]

تنتج أمراض البريون الوراثية (القابلة للتوريث) لدى الإنسان عن تغيرات في جين PRNP، الذي يُشفّر بروتين PrP. [ 70 ] وتشمل الفئات الرئيسية لأمراض البريون الوراثية: مرض كروتزفيلد-جاكوب الوراثي (gCJD)، ومتلازمة جيرستمان-شتراوسلر-شينكر (GSS)، والأرق العائلي المميت (FFI). [ 70 ] ويُعدّ مرض كروتزفيلد-جاكوب الوراثي (gCJD) النوع الأكثر شيوعًا، بينما يُعدّ الأرق العائلي المميت (FFI) نادرًا للغاية. [ 29 ] وبالإضافة إلى الطفرات في جين PRNP المُسببة للمرض، توجد اختلافات في هذا الجين قد تزيد أو تُقلّل من احتمالية الإصابة بالأنواع الفرعية الثلاثة المُسببة لأمراض البريون (الوراثية، والمعدية، والعرضية). [ 70 ] [ 29 ] [ 71 ]

تُعدّ أمراض البريون المعدية لدى البشر نادرة جدًا، إذ لم تتجاوز نسبتها تاريخيًا 1% من الحالات؛ وتشمل هذه الأمراض: كورو، ومرض كروتزفيلد جاكوب المُستحثّ بالعلاج (iCJD)، ومرض كروتزفيلد جاكوب المُتغيّر (vCJD). [ 14 ] وقد تعرّض البشر للبريونات عبر الأطعمة الملوثة، أو المواد البيولوجية المُستخلصة من جثث بشرية (هرمونات أو أنسجة مُستخلصة من جثث)، أو الأدوات الجراحية الملوثة. [ 70 ] في الفترة من عام 1957 إلى عام 2004، تم توثيق أكثر من 2700 حالة إصابة بمرض كورو بين شعب فور في بابوا غينيا الجديدة. [ 72 ] ومع توقف عادة أكل لحوم البشر في خمسينيات القرن الماضي، بدأ عدد الحالات في الانخفاض، ويُعتبر المرض اليوم مُستأصلًا. [ 71 ]

من بين ما يقارب 500 حالة معروفة من مرض كروتزفيلد جاكوب المُستحث طبيًا، كان معظمها لمتلقين لهرمونات الغدة النخامية من متبرعين متوفين (200 حالة، معظمها في فرنسا) أو طعوم الأم الجافية من متبرعين متوفين (أكثر من 200 حالة، معظمها في اليابان). [ 71 ] أما بقية حالات مرض كروتزفيلد جاكوب المُستحث طبيًا فكانت نادرة جدًا؛ وشملت عمليات زرع القرنية (2-10 حالات)، والتعرض داخل الجمجمة لأقطاب تخطيط الدماغ الكهربائي الملوثة (حالتان)، والتعرض لأدوات جراحية ملوثة (4 حالات)، أو نقل الدم (3 حالات). [ 46 ] [ 71 ]

نتج الشكل المتغير من مرض كروتزفيلد-جاكوب (vCJD) عن تعرض البشر للحوم الأبقار المصابة بمرض جنون البقر (BSE) والملوثة بالبريونات. [ 73 ] [ 71 ] وحتى عام 2021، تم الإبلاغ عن 232 حالة من vCJD في جميع أنحاء العالم. [ 71 ] وكانت معظم هذه الحالات في المملكة المتحدة (178 حالة) وفرنسا (28 حالة)، بينما ظهرت الحالات الـ 26 المتبقية في بلدان أخرى. [ 71 ] وكان لدى جميع مرضى vCJD، باستثناء مريض واحد، تعدد أشكال جيني محدد (MM) في الكودون 129 من جين PRNP، مما يؤكد أهمية هذا الموضع الجيني كمعدل للاستعداد للإصابة بمرض البريون. [ 71 ] وقد أدى استبعاد الماشية المصابة بمرض البريون من سلسلة الغذاء إلى إنهاء أزمة vCJD، على الرغم من استمرار بعض المخاوف من أن الأشخاص الذين يحملون تعدد أشكال جيني معينة في PRNP قد يصابون بالمرض بعد فترة حضانة أطول. [ 70 ] بشكل عام، أدى تحسين فهم البريونات وقابليتها للانتقال إلى تقليل خطر الإصابة بأمراض البريون المعدية لدى البشر بشكل كبير. [ 74 ] [ 75 ]

في الأنواع غير البشرية، يختلف وبائيات أمراض البريون عن تلك الموجودة لدى البشر، إذ أن معظم الحالات ذات منشأ معدٍ. [ 8 ] [ 73 ] يمكن أن ينتقل مرض الخرف بين الأغنام والماعز في الأسر، ويُعد مرض الهزال المزمن (CWD) غير معتاد لانتشاره بين كل من مجموعات الأيائل الأسيرة والبرية، وخاصة في أمريكا الشمالية. [ 76 ] تم التعرف على مرض الهزال المزمن لأول مرة في الأيائل الأسيرة في كولورادو (الولايات المتحدة الأمريكية) عام 1967، ومنذ ذلك الحين توسع نطاق انتشاره ليشمل العديد من مناطق أمريكا الشمالية بالإضافة إلى بلدان أخرى. [ 76 ] مرض الهزال المزمن شديد العدوى، وينتقل عن طريق الاتصال المباشر بين الحيوانات أو عن طريق ملامسة المواد الملوثة بالبريونات. [ 76 ] يمكن للحيوانات المصابة أن تفرز البريونات في اللعاب والبراز والبول في البيئة، ويمكن أن تظل البريونات معدية لسنوات بعد ذلك. [ 76 ]

نتجت معظم أمراض البريون الأخرى غير البشرية عن تغذية الحيوانات بأغذية ملوثة بالبريون؛ فبالإضافة إلى جنون البقر، تشمل هذه الأمراض اعتلال الدماغ المعدي في المنك، واعتلال الدماغ الإسفنجي في الحيوانات الغريبة ذات الحوافر، واعتلال الدماغ الإسفنجي في القطط. [ 8 ] في ثمانينيات وتسعينيات القرن الماضي، انتشر اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (جنون البقر) بين الماشية بمعدل وبائي، وخاصة في المملكة المتحدة. [ 73 ] لا يُعرف كيف ظهرت أولى حالات جنون البقر، ولكن يُعتقد أن الوباء كان مدفوعًا بتغذية الماشية بمسحوق اللحم والعظام الذي يحتوي على بقايا الحيوانات المصابة المعالجة. [ 73 ] بلغ وباء جنون البقر ذروته في عام 1992 حيث سُجلت 37000 حالة مؤكدة. نتيجةً لحظر إطعام الماشية مسحوق اللحم والعظام، انخفضت الأعداد إلى خانة الآحاد بعد عام ٢٠١١. [ ٧٣ ] تسبب استهلاك البشر للحوم الماشية المصابة بمرض جنون البقر في تفشي مرض كروتزفيلد جاكوب المتحور (انظر أعلاه). في حالة بعض أمراض البريون غير البشرية الناشئة حديثًا (أو المكتشفة حديثًا)، مثل مرض الهزال المزمن في الدول الاسكندنافية ومرض بريوني يصيب الإبل، تكون الأصول غير معروفة في بعض الأحيان. [ ٧٣ ] في حين أن انتقال مرض البريون من الحيوانات إلى البشر يبدو غير شائع، إلا أن احتمالية العدوى الحيوانية المنشأ قد برزت من خلال وباء جنون البقر، ولا تزال هذه الاحتمالية مصدر قلق بين متخصصي الصحة العامة. [ ٥٢ ] [ ٧٣ ]

تاريخ

أولى التقارير عن إصابة الأغنام بمرض الخرف.

إن التاريخ المبكر لاعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية هو في جوهره تاريخ مرض الخرف . [ 37 ] وُصفت أمراض مشابهة لأمراض البريون في نصوص قديمة، [ 77 ] لكن من غير الواضح ما إذا كانت هذه الأمراض تُصنف فعلاً ضمن اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية. يبدأ التاريخ الموثق لاعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية بوصف باللغة الألمانية لمرض الخرف عام 1750 [ 37 ] وتقرير باللغة الإنجليزية في مجلس العموم البريطاني عام 1755. [ 38 ] في ذلك الوقت، كان مرض الخرف معروفًا بين المزارعين والرعاة أكثر من الأطباء البيطريين، ويعود ذلك جزئيًا إلى تشجيع أولئك الذين يعتمدون على الحيوانات في معيشتهم على إخفاء المرض في قطعانهم عن السلطات. [ 37 ] واستنادًا إلى الأدبيات الشحيحة في ذلك الوقت، كان مرض الخرف موجودًا في قطعان الأغنام منذ عام 1732 على الأقل. [ 38 ] [ 37 ]

أشار تقريرٌ لـ ج. ج. ليوبولد عام ١٧٥٠ بوضوح إلى أن مرض الخرف مرضٌ مُعدٍ: "لذلك، فإن أفضل ما يمكن أن يفعله الراعي الذي يرى حيوانًا مصابًا بالخرف هو استبعاده وذبحه لخدم النبيل. لذا، يُنصح الراعي بفصل هذا الحيوان فورًا عن الماشية السليمة، لأن هذا المرض مُعدٍ ويمكن أن يُلحق ضررًا كبيرًا بالقطيع". [ ٣٧ ] ومع ذلك، فقد تم الاشتباه في العديد من الأسباب الأخرى للخرف، بما في ذلك (من بين أمور أخرى) المياسما، والظروف الجوية، والتغذية، والعمر، والتزاوج الداخلي، والخصائص الجنسية للكباش. [ 37 ] يتضح هذا الالتباس جلياً في اقتباس من الطبيب البيطري الفرنسي روش لوبين عام 1848 (نقله ماكسيم شوارتز ): "في بلادنا، تشمل أسباب مرض الخرف التكاثر المفرط للكباش؛ والقتال العنيف الذي تخوضه فيما بينها؛ والاستخدام المستمر للأعلاف التي تثيرها؛ والقفز؛ والجهد البدني الشديد؛ والجري السريع عند مطاردة الكلاب؛ والرعد الشديد؛ وأشعة الشمس الساطعة في الأيام القليلة الأولى بعد جز الصوف؛ وتكرار دورة الشبق بين الإناث العقيمات." [ 78 ]

اكتشاف التغيرات الإسفنجية في مرض الخرف.

كان اكتشاف التغيرات الإسفنجية (التجويف) في الجهاز العصبي للأغنام على يد تشارلز بيسنويت وزملاؤه في أواخر تسعينيات القرن التاسع عشر حدثًا محوريًا آخر في تاريخ اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية. [ 38 ] [ 37 ] وقد فشلت الدراسات السابقة في تحديد السمات المرضية المرتبطة بهذا المرض. [ 78 ] وكان إدراك هذا التلف الدماغي كسمة رئيسية لمرض الخرف خطوة حاسمة نحو التعريف المرضي لاعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية بشكل عام. [ 79 ]

اكتشاف اعتلال الدماغ الإسفنجي لدى الإنسان

قدّم هانز جيرهارد كرويتزفيلدت تقرير حالة عن مرض تنكسي عصبي غير مألوف عام 1920، وتلاه وصف لخمس حالات عام 1921 رأى ألفونس ماريا جاكوب أنها مشابهة لحالة كرويتزفيلدت. [ 80 ] ثم أطلق والتر سبيلمير على المرض عام 1922 اسم "مرض كرويتزفيلدت-جاكوب". [ 81 ] لاحقًا، وجد الباحثون أن حالة كرويتزفيلدت الأصلية لم تكن على الأرجح اعتلالًا دماغيًا إسفنجيًا، ولكن تم تأكيد حالتين من الحالات الخمس الأولى التي وصفها جاكوب على أنهما ما يُعرف الآن بمرض كرويتزفيلدت-جاكوب. [ 80 ] على الرغم من أن جاكوب يُعتبر صاحب الأسبقية في الاكتشاف، إلا أن "مرض كرويتزفيلدت-جاكوب" (CJD) لا يزال الاسم الأكثر شيوعًا للمرض، وخاصة في الأدبيات الإنجليزية. [ 80 ]

دليل على أن مرض الخرف مرض معدٍ

قبل ثلاثينيات القرن العشرين، حاول العديد من العلماء نقل مرض الخرف عن طريق إدخال أنسجة مصابة إلى أغنام سليمة، لكن التجارب باءت بالفشل، ربما لأن الباحثين لم يأخذوا في الحسبان فترة حضانة الخرف الطويلة جدًا. [ 38 ] [ 37 ] لم يتم إثبات قابلية انتقال المرض بشكل قاطع إلا في ثلاثينيات القرن العشرين من خلال تجارب قام فيها جان كوييه وبول لويس شيل بوضع أنسجة من حيوانات مريضة في أغنام سليمة. [ 38 ] [ 37 ] وإدراكًا منهما لفترة الحضانة الطويلة بشكل غير عادي لمرض الخرف الذي يُكتسب عادةً، نجح كوييه وشيل حيث فشل الآخرون بالانتظار لأكثر من عام حتى ظهور المرض. [ 38 ] وكانت تجاربهما الأولى التي تشير بقوة إلى وجود نوع من العوامل المعدية في نقل مرض الخرف. [ 78 ] في عام 1961، أبلغ ريتشارد تشاندلر عن انتقال مرض الخرف إلى الفئران؛ إن توفر نموذج حيواني أصغر حجماً وأقصر عمراً (مقارنة بالأغنام والماعز) قد سرّع بشكل كبير من الدراسات اللاحقة لآليات المرض. [ 82 ] [ 38 ]

دليل على أن اعتلالات الدماغ الإسفنجية البشرية قابلة للانتقال

استنادًا إلى إدراك هادلو لأوجه التشابه بين مرض كورو ومرض سكرابي، [ 82 ] واصل دانيال كارلتون غايدوسيك إثبات قابلية انتقال مرض كورو، ومرض كروتزفيلد-جاكوب، ومتلازمة غيرستمان-شتراوسلر-شينكر إلى الرئيسيات غير البشرية. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] نظرًا لندرته، لم يكن مرض كروتزفيلد-جاكوب معروفًا على نطاق واسع قبل اكتشاف أن اعتلالات الدماغ الإسفنجية البشرية قابلة للانتقال. [ 78 ] [ 82 ] جمع عمل غايدوسيك، بالتعاون مع باحثين مثل ويليام هادلو، وإيغور كلاتزو، وإليزابيث بيك، ومايكل ألبرز ، وكلارنس ج. غيبس، بين خطين بحثيين منفصلين سابقًا: أحدهما في الطب البيطري والآخر في الطب البشري. [ 78 ] في عام 1976، تقاسم غايدوسيك جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء مع باروخ إس. بلومبرغ "لاكتشافاتهما المتعلقة بآليات جديدة لنشأة وانتشار الأمراض المعدية". [ 83 ] وقد تعززت قابلية انتقال اعتلالات الدماغ الإسفنجية إلى البشر من خلال أزمة جنون البقر واكتشاف أشكال مرض البريون الناجمة عن التدخل الطبي (انظر علم الأوبئة، أعلاه).

دليل على أن العامل المعدي غير عادي

في ستينيات القرن العشرين، بدأ الباحثون بتأكيد الشكوك القديمة بأن أمراض الدماغ الإسفنجية المعدية ناجمة عن عامل مُعدٍ غير عادي: فقد أثبت إيان باتيسون مقاومة عامل داء الخرف للحرارة والفورمالديهايد ( اللذين يقضيان على معظم الميكروبات والفيروسات)، وباستخدام الأشعة فوق البنفسجية والإلكترونات، خلصت تيكفا ألبر إلى أن العامل صغير للغاية، وأنه من غير المرجح أن يتكاثر عبر الأحماض النووية. [ 78 ] [ 82 ] في ذلك الوقت تقريبًا، نشر جون ستانلي غريفيث تعليقًا موجزًا ​​اقترح فيه ثلاث طرق يمكن أن يتكاثر بها العامل المُعدي دون استخدام الأحماض النووية. [ 84 ] اقترحت "الطريقة الثانية" لغريفيث أن البروتين الخلوي المُنتَج بشكل طبيعي قد يتخذ شكلًا غير طبيعي يتكاثر عن طريق تحويل البروتينات المشابهة إلى الشكل نفسه، وهي فرضية سبقت صياغة مفهوم البريون رسميًا في ثمانينيات القرن العشرين.

تم إثبات مبدأ البريون

في عام ١٩٨٢، صاغ ستانلي بروسينر مصطلح "بريون" للإشارة إلى العوامل المعدية التي تتكون أساسًا أو حصريًا من البروتينات. [ ٨٥ ] أظهرت الأبحاث في السنوات اللاحقة أن بروتين PrP يُنتَج بشكل طبيعي في الجسم، وأن طفرات جين PRNP مرتبطة بأمراض البريون. [ ٧١ ] وقد برزت أهمية البريونات كعوامل معدية في مجال الصحة العامة من خلال أزمة جنون البقر ومرض البريون المُستَحث طبيًا لدى البشر. [ ٣٨ ] في عام ١٩٩٧، مُنح ستانلي بروسينر جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء "لاكتشافه البريونات - مبدأ بيولوجي جديد للعدوى". [ ٨٦ ] في القرن الحادي والعشرين، توسع هذا البحث مع اكتشاف أن العديد من الأمراض (غير المعدية) التي تنطوي على تراكم البروتينات غير الطبيعية قد تكون ناجمة عن آلية جزيئية مماثلة. وتشمل هذه الأمراض التنكسية مثل مرض الزهايمر ، ومرض باركنسون ، والتصلب الجانبي الضموري ، وخرف أجسام ليوي ، واعتلالات تاو ، وداء النشواني الجهازي ، وغيرها. [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2023 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 بروسينر، إس. بي. (10 نوفمبر 1998). "البريونات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (23): 13363-13383 . Bibcode : 1998PNAS...9513363P . doi : 10.1073 / pnas.95.23.13363 . PMC 33918. PMID 9811807 .  
  3. 1 2 3 4 وادزورث، جيه دي، وكولينج، جيه (أغسطس 2010). " علم الأمراض الجزيئي لمرض البريون البشري" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 121 (1): 69-77 . doi : 10.1007/s00401-010-0735-5 . PMC 3015177. PMID 20694796 .  
  4. 1 2 أغوزي أ، كاليلا أ.م. (2009). "البريونات: تجمع البروتينات والأمراض المعدية". المراجعات الفسيولوجية . 89 (4): 1105-1152 . doi : 10.1152/physrev.00006.2009 . PMID 19789378 . 
  5. ↑ تشيسبورو، بروس (يونيو 2003). "مقدمة عن اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية أو أمراض البريون". النشرة الطبية البريطانية . 66 (1): 1-20 . doi : 10.1093/bmb/66.1.1 . PMID 14522845 . 
  6. 1 2 3 وادزورث، جيه دي، وكولينج، جيه (2007). "تحديث حول مرض البريون البشري" . بيوشيم بيوفيز أكتا . 1772 (6): 598-609 . doi : 10.1016/j.bbadis.2007.02.010 . PMID 17408929 . 
  7. ↑ ريتشي دي إل، سميث سي (2025). "الطيف المرضي لمرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق" . علم الأمراض . 57 (2): 196-206 . doi : 10.1016/j.pathol.2024.09.005 . PMID 39665904 . 
  8. ١ ٢ ٣ ٤ عمران م، محمود س (نوفمبر ٢٠١١). "نظرة عامة على أمراض البريون الحيوانية" . مجلة علم الفيروسات . ٨ ٤٩٣. doi : 10.1186/1743-422X-8-493 . PMC 3228711. PMID 22044871 .  
  9. ↑ أيرونسايد، جيه دبليو، ريتشي، دي إل، باريا، إم إيه (2017). "أمراض البريون". علم الأمراض العصبية . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 145. الصفحات 393-403 . doi : 10.1016/B978-0-12-802395-2.00028-6 . ISBN   978-0-12-802395-2PMID 28987186​​ 
  10. ↑ براون ب، بريس م، براندل جيه بي، ساتو ت، مكشين ل، زير آي، فليتشر أ، ويل آر جي، بوتشياري م، كاشمان إن آر، داينيو جيه إتش، سيرفيناكوفا ل، فرادكين جيه، شونبرغر إل بي، كولينز إس جيه (2000). "مرض كروتزفيلد-جاكوب الناتج عن التدخل الطبي في الألفية الجديدة". علم الأعصاب . 55 (8): 1075-81 . doi : 10.1212/WNL.55.8.1075 . PMID 11071481 . 
  11. ↑ "مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير" . منظمة الصحة العالمية . فبراير 2012. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2002. تم الاطلاع عليه في 25 أبريل 2017 .
  12. ↑ "حول مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير (vCJD)" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 12 نوفمبر 2024.
  13. ↑ كولينج، جون؛ سايدل، كاتي سي إل؛ ميدز، جولي؛ أيرونسايد، جيمس؛ هيل، أندرو إف. (أكتوبر 1996). "التحليل الجزيئي لتنوع سلالات البريون وأسباب مرض كروتزفيلد جاكوب 'المتغير الجديد'". مجلة نيتشر . 383 (6602): 685-690 . Bibcode : 1996Natur.383..685C . doi : 10.1038/383685a0 . PMID 8878476 . 
  14. ريتشي دي إل، باريا إم إيه (2021). " أمراض البريون: عامل معدٍ فريد أم نموذج للأمراض التنكسية العصبية؟" . الجزيئات الحيوية . 11 (2): 207. doi : 10.3390/biom11020207 . PMC 7912988. PMID 33540845 .  
  15. ↑ لي كيه إس ، كوجي بي (2007). "وصفة مبسطة للبريونات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية . 104 (23): 9551-9552 . Bibcode : 2007PNAS..104.9551L . doi : 10.1073/pnas.0703910104 . PMC 1887566. PMID 17535888 .  
  16. ↑ جيوغيجان، جيمس سي؛ فالديس، بابلو أ؛ أوريم، نيكولاس ر؛ ديليو، ناثان ر؛ ويليامسون، ر. أنتوني؛ هاريس، برنت ت؛ سوباتابوني، سوراشاي (ديسمبر 2007). "الدمج الانتقائي للجزيئات متعددة الأنيونات في بريونات الهامستر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (50): 36341-36353 . doi : 10.1074/jbc.M704447200 . PMC 3091164. PMID 17940287 .  
  17. ↑ شاكيد، جي إم؛ ماينر، زد؛ أفراهام، آي؛ ترابولوس، إيه؛ غابيزون، آر (27 أبريل 2001). "إعادة تكوين عدوى البريون من بروتين PrP المقاوم للبروتياز المذاب ومكونات غير بروتينية لعصيات البريون" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (17): 14324-14328 . doi : 10.1074/jbc.M007815200 . PMID 11152454 . 
  18. 1 2 بريولا إس إيه، تشيسبورو بي، كوجي بي (مايو 2003). "الطب الحيوي: نظرة من القمة - أمراض البريون من منظور شامل" . مجلة ساينس . 300 (5621): 917-919 . doi : 10.1126/science.1085920 . PMID 12738843. S2CID 38459669. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2020 .  
  19. ↑ بريولا إس إيه، كوجي بي، ريس آر إي، تشيسبورو بي (1994). "تتداخل جزيئات PrP غير المتجانسة مع تراكم PrP المقاوم للبروتياز في خلايا الورم العصبي الفأري المصابة بداء الخرف" . مجلة علم الفيروسات . 68 (8): 4873-4878 . doi : 10.1128/JVI.68.8.4873-4878.1994 . PMC 236427. PMID 7913509 .  
  20. ↑ ليزمي إس، مارتن إس، سيمون إس، كوموي إي، بينسيك إيه، ديسليس جيه بي، غراسي جيه، جيفري إم، بارون تي (2004). "تحليل جزيئي مقارن لبروتين البريون غير الطبيعي في حالات داء الخرف البريوني الميداني واعتلال الدماغ الإسفنجي البقري التجريبي في الأغنام باستخدام تقنيات التلطيخ الغربي والكيمياء المناعية النسيجية" . مجلة علم الفيروسات . 78 (7): 3654-3662 . doi : 10.1128/jvi.78.7.3654-3662.2004 . PMC 371064. PMID 15016886 .  
  21. ↑ مانكا إس دبليو، وينبورن إيه، كولينج جيه، وادزورث جيه دي (2023). "سلالات البريون من منظور المجهر الإلكتروني فائق البرودة" . أبحاث الخلايا والأنسجة . 392 (1): 167-178 . doi : 10.1007/s00441-022-03676-z . PMC 10113314. PMID 36028585 .  
  22. ↑ أرتيكيس إي، كراوس أ، كوجي ب (أغسطس 2022). " البيولوجيا التركيبية لبريونات الثدييات خارج الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 298 (8) 102181. doi : 10.1016/j.jbc.2022.102181 . PMC 9293645. PMID 35752366 .  
  23. ^ دريدي ، دايخا (9 مايو 2018). "Deux chercheurs algériens découvrent la maladie du 'chameau fou' à ورقلة" [ باحثان جزائريان يكتشفان مرض "جنون الجمل" في ورقلة ] . هافبوست المغرب (بالفرنسية). أرشفة من الأصلي في 17 يونيو 2018.
  24. ↑ يُعتقد أنه مطابق لبريون مرض جنون البقر.
  25. ^ Nitrini R، Rosemberg S، Passos-Bueno MR، da Silva LS، Iughetti P، Papadopoulos M، Carrilho PM، Caramelli P، Albrecht S، Zatz M، LeBlanc A (أغسطس 1997). “اعتلال الدماغ الإسفنجي العائلي المرتبط بطفرة جينية لبروتين البريون”. حوليات علم الأعصاب . 42 (2): 138– 46. دوى : 10.1002/ana.410420203 . بميد 9266722 . 
  26. 1 2 3 4 ديرموند، إس جيه؛ أيرونسايد، جيه دبليو؛ بوزاموندو-بيرنشتاين، إي؛ بيريتز، دي؛ فريزر، جيه آر (2004). "علم الأمراض العصبية لأمراض البريون". في بروسينر، إس بي (محرر). بيولوجيا وأمراض البريون . مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. ص 777-856 . ISBN  0-87969-693-1.
  27. ↑ جيفري م، وجودبراند آي إيه، وجودسير سي إم (1995). "علم أمراض اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية مع التركيز بشكل خاص على البنية الدقيقة". ميكرون . 26 (3): 277-298 . doi : 10.1016/0968-4328(95)00004-N . PMID 7788281 . 
  28. ↑ "ما هو مرض البريون؟ الأسباب والأعراض والعلاج" . رؤى بيولوجية . 30 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2026 .
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 غيشويند، دكتور في الطب (2015). "أمراض البريون" . كونتينوم (مينيابوليس، مينيسوتا) . 21 (6 (الأمراض العصبية المعدية)): 1612-1638 . doi : 10.1212/CON.0000000000000251 . PMC 4879966. PMID 26633779 .  
  30. 1 2 3 ويل آر جي، أيرونسايد جيه دبليو (2017). "أمراض البريون البشرية المتفرقة والمعدية" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 7 (1) a024364. doi : 10.1101/cshperspect.a024364 . PMC 5204333. PMID 27793965 .  
  31. 1 2 ميد، سيمون (مارس 2006). "علم وراثة أمراض البريون". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 14 (3): 273-281 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201544 . PMID 16391566 . 
  32. ↑ "جين PRNP: علم الوراثة في MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2026 .
  33. ↑ تشا إس ، كيم إم واي (2023). "دور بروتين البريون الخلوي في الجهاز المناعي" . تقارير بي إم بي . 56 (12): 645-650 . doi : 10.5483/BMBRep.2023-0151 . PMC 10761747. PMID 37817440 .  
  34. 1 2 3 وولف إم إيه، سيناتور إيه، أغوزي إيه (2017). "الوظيفة البيولوجية لبروتين البريون الخلوي: تحديث" . بي إم سي بيولوجي . 14 (34) 34. doi : 10.1186/s12915-017-0375-5 . PMC 5412054. PMID 28464931 .  
  35. ^ فيدال، إنريك. فرنانديز بورخيس، ناتاليا؛ إيرانيا، هاسير؛ بارا، بياتريس؛ بينتادو، بيلين؛ سانشيز مارتن، مانويل أ؛ شاركو، خورخي م.؛ أوردونيز، مونتسيرات؛ بيريز كاسترو، ميغيل أ؛ بومارولا، مارتي؛ ماثيسون، كانديس ك.؛ مايورال، توماس؛ قشتالة, خواكين (مارس 2020). "الكلاب مقاومة لعدوى البريون، بسبب وجود حمض الأسبارتيك أو الجلوتاميك في الموضع 163 من بروتين البريون لديها" . مجلة FASEB: النشرة الرسمية لاتحاد الجمعيات الأمريكية لعلم الأحياء التجريبي . 34 (3): 3969– 3982. doi : 10.1096/fj.201902646R . ISSN 1530-6860 . PMID 31944411 .  
  36. ↑ تشانغ، جيابو (25 أبريل 2012)، طبيعة العوامل المعدية: نماذج PrP للأنواع المقاومة لأمراض البريون (الكلاب والأرانب والخيول) ، arXiv : 1106.4628
  37. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 شنايدر ك، فانغيراو هـ، ميكائيلسن ب، راب و.هـ (2008). "التاريخ المبكر لاعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية، كما يتضح من مرض الخرف". نشرة أبحاث الدماغ . 77 (6): 343-355 . doi : 10.1016/j.brainresbull.2008.09.012 . PMID 18951958 . 
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 براون، ب.، وبرادلي، ر. (ديسمبر 1998). "1755 وما تلاها: مدخل تاريخي لاعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي" . المجلة الطبية البريطانية . 317 (7174): 1688-1692 . doi : 10.1136/bmj.317.7174.1688 . PMC 1114482. PMID 9857129 .  
  39. ↑ هادلو ، دبليو جيه (2008). "تشبيه مرض كورو بمرض سكرابي: القصة التي لا تزال عالقة في الأذهان" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن . 363 (1510): 3644. doi : 10.1098/rstb.2008.4013 . PMC 2735530. PMID 18849258 .  
  40. 1 2 غايدوسيك دي سي، غيبس سي جيه، ألبرز إم (1966). "نقل تجريبي لمتلازمة شبيهة بمتلازمة كورو إلى الشمبانزي". مجلة نيتشر . 209 (5025): 794-796 . رمز Bibcode : 1966Natur.209..794G . doi : 10.1038/209794a0 (غير نشط في 3 يونيو 2026). PMID 5922150 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط )
  41. 1 2 جيبس ​​سي جيه، غايدوسيك دي سي، آشر دي إم، ألبرز إم بي، بيك إي، دانيال بي إم، ماثيوز دبليو بي (1968). "مرض كروتزفيلد-جاكوب (اعتلال الدماغ الإسفنجي): انتقاله إلى الشمبانزي". مجلة ساينس . 161 (3839): 388-389 . Bibcode : 1968Sci...161..388G . doi : 10.1126/science.161.3839.388 . PMID 5661299 . 
  42. 1 2 ماسترز سي إل، غايدوسيك دي سي، غيبس سي جيه (1981). "عزل فيروس مرض كروتزفيلد-جاكوب من متلازمة غيرستمان-شتراوسلر مع تحليل الأشكال المختلفة لترسب لويحات الأميلويد في اعتلالات الدماغ الإسفنجية الناجمة عن الفيروس". الدماغ . 104 (3): 559-588 . doi : 10.1093/brain/104.3.559 . PMID 6791762 . 
  43. 1 2 زابيل، دكتور في الطب، وريد ، سي (2015). "نبذة تاريخية عن البريونات" . مسببات الأمراض والأمراض . 73 (9) ftv087. doi : 10.1093/femspd/ftv087 . PMC 4626585. PMID 26449713 .  
  44. ↑ بروسينر، إس. بي. (1982). "جسيمات بروتينية معدية جديدة تسبب داء الخرف". مجلة ساينس . 216 (4542): 136-144 . Bibcode : 1982Sci...216..136P . doi : 10.1126/science.6801762 . PMID 6801762 . 
  45. ↑ فيرني ك، هاميلتون س، سومرفيل ر.أ. (2012). "فعالية محدودة للتعقيم بالبخار في تعطيل عدوى مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير". مجلة عدوى المستشفيات . 80 (1): 46-51 . doi : 10.1016/j.jhin.2011.09.004 . PMID 22099953 . 
  46. بوندا دي جيه، مانجيلا إس، مهنديراتا بي، خان إف، ميلر بي آر، أونوزوليكي كيه، بوتي جي، كوهين إم إل، شونبرجر إل بي، كالي آي (2016). "أمراض البريون البشرية: دروس جراحية مستفادة من انتقال البريون الناتج عن التدخل الطبي" . مجلة Neurosurgical Focus . 41 (1): E10. doi : 10.3171/2016.5.FOCUS15126 . PMC 5082740. PMID 27364252 .  
  47. ↑ كوفاكس جي جي، بودكا إتش (2008). " أمراض البريون: من البروتين إلى علم أمراض الخلايا" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 172 (3): 555-565 . doi : 10.2353/ajpath.2008.070442 . PMC 2258253. PMID 18245809 .  
  48. ↑ كارلسون، كريستينا م.؛ توماس، صموئيل؛ كيتينغ، ماثيو و.؛ سوتو، بولينا؛ غيبس، نيكول م.؛ تشانغ، هايون؛ ويبز، جيمي ك.؛ أوستن، أنابيل ج.؛ شنايدر، جاي ر.؛ موراليس، رودريغو؛ جونسون، كريستوفر ج.؛ بيدرسن، جويل أ. (15 ديسمبر 2023). " النباتات كناقلات لانتقال البريونات البيئية" . iScience . 26 (12) 108428. Bibcode : 2023iSci...26j8428C . doi : 10.1016/j.isci.2023.108428 . ISSN 2589-0042 . PMC 10382945. PMID 37520732 .   
  49. ↑ كولينز إس، ماكلين سي إيه، ماسترز سي إل (2001). "متلازمة غيرستمان-شتراوسلر-شينكر، والأرق العائلي المميت، ومرض كورو: مراجعة لهذه الاعتلالات الدماغية الإسفنجية المعدية النادرة لدى البشر". مجلة علم الأعصاب السريري . 8 (5): 387-397 . doi : 10.1054/jocn.2001.0919 . PMID 11535002 . 
  50. ^ هايم د، كيهم يو (2003). “إدارة مخاطر اعتلال الدماغ الإسفنجي القابل للانتقال في أوروبا”. مجلة علمية وتقنية . 22 (1): 179– 199. دوى : 10.20506/rst.22.1.1392 . بميد 12793779 . 
  51. ↑ "خيارات تطهير البريون - السلامة البيولوجية والصحة المهنية" . جامعة مينيسوتا . 17 نوفمبر 2017.
  52. 1 2 بيلاي، إرمياس د.؛ شونبرغر، لورانس ب. (21 أبريل 2005). "تأثير أمراض البريون على الصحة العامة" . المراجعة السنوية للصحة العامة . 26 (1): 191-212 . doi : 10.1146/annurev.publhealth.26.021304.144536 . PMID 15760286 . 
  53. ↑ مانويليديس ل (2013). " الجسيمات المعدية، والإجهاد، والبروتينات النشوانية البريونية المستحثة: منظور موحد" . مجلة الضراوة . 4 (5): 373-383 . doi : 10.4161/viru.24838 . PMC 3714129. PMID 23633671 .  
  54. ↑ باستيان، فرانك أو. (فبراير 2014). "حالة تورط بكتيريا سبيروبلازما في إمراضية اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية". مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 73 (2): 104-114 . doi : 10.1097/NEN.0000000000000033 . PMID 24423635 . 
  55. ↑ زو، و. كيو.، وجامبيتي، ب. (2005). "من الميكروبات إلى البريونات: الدليل النهائي على فرضية البريون". الخلية . 121 (2): 155-157 . doi : 10.1016/j.cell.2005.04.002 . PMID 15851020 . 
  56. ↑ سوتو ، سي (2010). "فرضية البريون: نهاية الجدل؟" . اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 36 (3): 151-158 . doi : 10.1016/j.tibs.2010.11.001 . PMC 3056934. PMID 21130657 .  
  57. شيمامورا ، إم . آي.، وساتوه، ك. (2025). "التحديات والمراجعات في معايير التشخيص: تعزيز الكشف المبكر عن أمراض البريون" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 26 (5): 2037. doi : 10.3390/ijms26052037 . PMC 11900056. PMID 40076658 .  
  58. ↑ زير، آي (2022). "التشخيص المختبري لمرض كروتزفيلد-جاكوب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (14): 1345-1350 . doi : 10.1056/NEJMra2119323 . PMID 35388668 . 
  59. ↑ هيرمان ب، أبلبي ب، براندل جيه بي، كوجي ب، كولينز س، غيشويند م، غرين أ، هايك س، كوفاكس جي جي، لادوغانا أ، لورينز ف، ميد س، نيشيدا ن، بال س، بارشي ب، بوتشياري م، ساتوه ك، زانوسو ج، زير إي (2021). "المؤشرات الحيوية والإرشادات التشخيصية لمرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 20 (3): 235-246 . doi : 10.1016 / S1474-4422(20)30477-4 . PMC 8285036. PMID 33609480 .  
  60. ↑ "الأساليب العلاجية لأمراض البريون | المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية" . www.niaid.nih.gov . 21 أكتوبر 2019. تاريخ الاطلاع: 17 يوليو 2024 .
  61. ↑ جامعة لندن (2 فبراير 2021). "العلاجات الدوائية" . العيادة الوطنية للبريون . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2024 .
  62. ↑ نيومان، إدوين ن.؛ بيرتوزي، تيسا م.؛ وو، إيلين؛ سيراك، فيونا؛ هارفي، جون و.؛ براور، باميلا ب.؛ بيرتل، كاثرين ب.؛ كوفي، أليسا؛ هوارد، مايكل؛ كاماث، نيكيتا؛ لينز، كيني؛ غوزمان، كينيا؛ ريموند، مايكل هـ.؛ خليل، أحمد س.؛ ديفيرمان، بنجامين إي. (28 يونيو 2024). "إسكات بروتين البريون على مستوى الدماغ عن طريق توصيل مُعدِّل جيني مُدمج مُهندس بواسطة فيروس AAV" . مجلة ساينس . 384 (6703) ado7082. Bibcode : 2024Sci...384o7082N . doi : 10.1126/science.ado7082 . ISSN 1095-9203 . PMC 11875203 . PMID 38935715 .   
  63. ↑ "المحررات اللاجينية هي شكل ألطف من تحرير الجينات" . مجلة الإيكونوميست . ISSN 0013-0613 . تاريخ الاطلاع: 2 يونيو 2026 . 
  64. ↑ آن، ميروي؛ ديفيس، جيسي ر.؛ ليفي، جوناثان م.؛ سيراك، فيونا إي.؛ هارفي، جون و.؛ براور، باميلا ب.؛ بيرتل، كاثرين ب.؛ بيرّيوس، كيارا ن.؛ نيوبي، غريغوري أ.؛ ييه، وي-هسي؛ كاماث، نيكيتا؛ مورتبرغ، ميريديث؛ ليان، يوان؛ هوارد، مايكل؛ دي سوزا-لينز، كندريك (أبريل 2025). "تعديل القواعد في الجسم الحي يطيل عمر نموذج فأر مُؤنسن لمرض البريون" . مجلة نيتشر الطبية . 31 (4): 1319-1328 . doi : 10.1038/s41591-024-03466-w . ISSN 1546-170X . PMC 12003183 . PMID 39810005 .   
  65. ↑ عمران م، محمود س (2011). "نظرة عامة على أمراض البريون البشرية" . مجلة علم الفيروسات . 8 559. doi : 10.1186/1743-422X-8-559 . PMC 3296552. PMID 22196171 .  
  66. 1 2 3 4 أوتلي إل، كارول سي، وونغ آر، هيلتون دي إيه، ستيفنسون إم (2020). "مرض كروتزفيلد-جاكوب: مراجعة منهجية للانتشار العالمي، والعدوى، وفترة الحضانة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 20 (1): e2– e10. doi : 10.1016/S1473-3099(19)30615-2 . PMID 31876504 . 
  67. ↑ هولمان آر سي، بيلاي إي دي، كريستنسن كي واي، مادكس آر إيه، مينينو إيه إم، فولكيما إيه إم، هابرلينغ دي إل، هاميت تي إيه، كوتشانيك كي دي، سيجفار جيه جيه، شونبرغر إل بي (2010). "أمراض البريون البشرية في الولايات المتحدة" . PLOS ONE . 5 (1) e8521. Bibcode : 2010PLoSO...5.8521H . doi : 10.1371/journal.pone.0008521 . PMC 2797136. PMID 20049325 .  
  68. 1 2 نيشيمورا واي، هارادا كيه، كوياما تي، هاجيا إتش، أوتسوكا إف (2020). "تحليل اتجاهات على مستوى اليابان في معدل الإصابة والوفيات بمرض كروتزفيلد-جاكوب بين عامي 2005 و2014" . التقارير العلمية . 10 (1) 15509. Bibcode : 2020NatSR..1015509N . doi : 10.1038/ s41598-020-72519-0 . PMC 7511945. PMID 32968173 .  
  69. 1 2 كرين إم إيه، ناير-ديساي إس، جيميل إيه، روملي جيه إيه، بروباسكو جيه سي (2024). "التغير في وبائيات مرض كروتزفيلد-جاكوب في الولايات المتحدة، 2007-2020" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 81 (2): 195-197 . doi : 10.1001/jamaneurol.2023.4678 . PMC 10714279. PMID 38079182 .  
  70. 1 2 3 4 5 6 Appleby BS, Shetty S, Elkasaby M (2022). "الجوانب الوراثية لأمراض البريون البشرية" . Frontiers in Neurology . 13 1003056. doi : 10.3389/fneur.2022.1003056 . PMC 9579322. PMID 36277922 .  
  71. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 نافي ر، أرندت سي تي، هاتينجن إي (2023). "أمراض البريون البشرية وبروتين البريون - ما هي الحالة الراهنة للمعرفة؟" . علم الأعصاب الانتقالي . 14 (1) 20220315. doi : 10.1515/ tnsci -2022-0315 . PMC 10579786. PMID 37854584 .  
  72. ↑ كولينج، جون؛ ويتفيلد، جيروم؛ ماكينتوش، إدوارد؛ بيك، جون؛ ميد، سيمون؛ توماس، دافيد جيه؛ ألبرز، مايكل بي (يونيو 2006). "مرض كورو في القرن الحادي والعشرين - مرض بريوني بشري مكتسب ذو فترات حضانة طويلة جدًا". مجلة لانسيت . 367 (9528): 2068-2074 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68930-7 . PMID 16798390. S2CID 11506094 .  
  73. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ هيوستن ف، أندريوليتي أ (٢٠١٩). "أمراض البريون الحيوانية: المخاطر على صحة الإنسان" . علم أمراض الدماغ . ٢٩ (٢): ٢٤٨-٢٦٢ . doi : 10.1111/bpa.12696 . PMC 8028554. PMID 30588682 .  
  74. ↑ براون ب، براندل جيه بي، ساتو تي، ناكامورا واي، ماكنزي جيه، ويل آر جي، لادوجانا إيه، بوتشياري إم، ليشيك إي دبليو، شونبرجر إل بي (2012). "مرض كروتزفيلد-جاكوب الناتج عن التدخل الطبي ، التقييم النهائي" . الأمراض المعدية الناشئة . 18 (6): 901-907 . doi : 10.3201/eid1806.120116 . PMC 3358170. PMID 22607808 .  
  75. ↑ نوربي إي (2011). "البريونات وأمراض طي البروتين". مجلة الطب الباطني . 270 (1): 1-14 . doi : 10.1111/j.1365-2796.2011.02387.x . PMID 21481020 . 
  76. 1 2 3 4 موري ج، ريفيرا ن، نوفاكوفسكي ج، ماتيوس-بينيلا ن (2024). "مراجعة لانتشار مرض الهزال المزمن (CWD) ومراقبته ومكافحته في صناعة تربية الأيائل في الولايات المتحدة" . بريون . 18 ( 1): 54-67 . doi : 10.1080/19336896.2024.2343220 . PMC 11037284. PMID 38648377 .  
  77. ↑McAlister, Vivian (June 2005). "Sacred disease of our times: failure of the infectious disease model of spongiform encephalopathy". Clinical and Investigative Medicine. 28 (3): 101–4. PMID 16021982. ProQuest 196431000.
  78. 123456Schwartz, Maxime (2003). How the Cows Turned Mad. Berkeley California: University of California Press. ISBN 0-520-23531-2.
  79. ↑Hadlow WJ (1995). "Neuropathology and the scrapie-kuru connection". Brain Pathology. 5 (1): 27–31. doi:10.1111/j.1750-3639.1995.tb00574.x. PMID 7767488.
  80. 123Katscher, Friedrich (May 1998). "It's Jakob's disease, not Creutzfeldt's". Nature. 393 (6680): 11. Bibcode:1998Natur.393Q..11K. doi:10.1038/29862. PMID 9590681.
  81. ↑Spielmeyer W (1922). "Die Histopathologische Forschung in der Psychiatrie". Klinische Wochenschrift. 1 (37): 1817–1819. doi:10.1007/BF01716575.
  82. 1234Poser CM (2002). "Notes on the history of the prion diseases. Part I". Clinical Neurology and Neurosurgery. 104 (1): 1–9. doi:10.1016/s0303-8467(01)00186-x. PMID 11792469.
  83. ↑"Nobel Prize in Physiology or Medicine 1976". Nobel Prize.org. Retrieved 17 August 2025.
  84. ↑Griffith JS (September 1967). "Self-replication and scrapie". Nature. 215 (5105): 1043–4. Bibcode:1967Natur.215.1043G. doi:10.1038/2151043a0. PMID 4964084. S2CID 4171947.
  85. ↑ بروسينر، إس. بي. (أبريل 1982). "جسيمات بروتينية معدية جديدة تسبب داء الخرف". مجلة ساينس . 216 (4542): 136-144 . Bibcode : 1982Sci...216..136P . doi : 10.1126/science.6801762 . PMID 6801762 . 
  86. ↑ « جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء، 1997» . NobelPrize.org. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2010. مُنحت جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1997 إلى ستانلي ب. بروسينر «لاكتشافه البريونات - مبدأ بيولوجي جديد للعدوى».
  87. ↑ ووكر إل سي، ليفين إتش، ماتسون إم بي، جوكر إم (2006). " اعتلالات البروتين المستحثة" . اتجاهات في علم الأعصاب . 29 (8): 438-443 . doi : 10.1016/j.tins.2006.06.010 . PMC 10725716. PMID 16806508 .  
  88. ↑ جوكر م، ووكر إل سي (2013). "الانتشار الذاتي لتجمعات البروتينات المسببة للأمراض في الأمراض التنكسية العصبية" . نيتشر . 501 ( 7465): 45-51 . Bibcode : 2013Natur.501...45J . doi : 10.1038/nature12481 . PMC 3963807. PMID 24005412 .  
  89. ↑ غوديرت م (2015). "التنكس العصبي. مرضا الزهايمر وباركنسون: مفهوم البريون وعلاقته ببروتينات Aβ، وتاو، وألفا-سينوكلين المتجمعة". مجلة ساينس . 349 (6248) 1255555. doi : 10.1126/science.1255555 . PMID 26250687 . 
  90. ↑ بروسينر، ستانلي ب. (2017). أمراض البريون . كولد سبرينغ هاربور: مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. ISBN 978-1-62182-010-9.