بروتين البريون الرئيسي

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُشفّر بروتين البريون الرئيسي ( PrP ) في جسم الإنسان بواسطة جين PRNP المعروف أيضًا باسم CD230 ( مجموعة التمايز 230). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ويكون التعبير عن هذا البروتين أكثر وضوحًا في الجهاز العصبي، ولكنه يوجد أيضًا في العديد من الأنسجة الأخرى في جميع أنحاء الجسم. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

يمكن أن يوجد البروتين في أشكال متغايرة متعددة : الشكل الطبيعي PrP C ، والشكل المقاوم للبروتياز المسمى PrP Res مثل PrP Sc المسبب للمرض (داء الخرف)، وشكل متغاير موجود في الميتوكوندريا . يرتبط الشكل المطوي بشكل خاطئ PrP Sc بمجموعة متنوعة من الأمراض التنكسية العصبية المميتة بشكل موحد لدى البشر والحيوانات غير البشرية . في الحيوانات غير البشرية، تشمل هذه الأمراض داء الخرف في الأغنام ، واعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (مرض جنون البقر)، واعتلال الدماغ الإسفنجي القططي ، واعتلال الدماغ المعدي في المنك ، واعتلال الدماغ في الحيوانات ذات الحوافر الغريبة ، ومرض الهزال المزمن الذي يصيب الغزلان . تشمل أمراض البريون البشرية مرض كروتزفيلد-جاكوب (CJD)، والأرق العائلي المميت (FFI)، ومتلازمة جيرستمان-شتراوسلر-شينكر (GSS)، ومرض كورو ، ومرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير (vCJD). وتوجد أوجه تشابه بين مرض كورو، الذي يُعتقد أنه ناجم عن تناول الإنسان لأفراد مصابين، ومرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير، الذي يُعتقد أنه ناجم عن تناول الإنسان لمنتجات الماشية الملوثة بمرض جنون البقر (BSE).

جين

الكروموسوم 20

يقع جين PRNP البشري على الذراع القصير (p) للكروموسوم 20 بين نهاية (الطرف) الذراع والموضع 13، من الزوج القاعدي 4,615,068 إلى الزوج القاعدي 4,630,233.

بناء

يُعدّ بروتين PrP محفوظًا بدرجة عالية لدى الثدييات، مما يُعزز مصداقية الاستنتاجات المُستخلصة من التجارب على الحيوانات، مثل الفئران. [ 12 ] في الرئيسيات، تتراوح نسبة التشابه في تسلسل الأحماض الأمينية لبروتين PrP بين 92.9% و99.6% . يتكون التركيب ثلاثي الأبعاد لبروتين PrP البشري من نطاق كروي بثلاثة حلزونات ألفا وصفيحة بيتا ثنائية السلاسل متوازية عكسيًا ، وذيل طرفي أميني (NH2 ) ، وذيل طرفي كربوكسيلي قصير (COOH) . [ 13 ] يرتبط بروتين PrP بأغشية الخلايا بواسطة مرساة غشائية من غليكوفوسفاتيديل إينوزيتول (GPI) عند الطرف الكربوكسيلي ، ويُعدّ هذا الارتباط أساسيًا لنقل التغيرات التركيبية؛ إذ لا يتأثر بروتين PrP المُفرز الذي يفتقر إلى مُكوّن المرساة بالنظير المُعدي. [ 14 ]

يتكون التسلسل الأولي لبروتين PrP من 253 حمضًا أمينيًا قبل التعديلات اللاحقة للترجمة . تُزال التسلسلات الإشارية من الطرفين الأميني والكربوكسيلي بعد الترجمة، ليصبح طول البروتين الناضج 208 أحماض أمينية. في بروتين PrP البشري وبروتين PrP الخاص بالهامستر الذهبي ، يوجد موقعان للغليكوزيل على الحلزونين 2 و3 عند Asn 181 وAsn 197. أما في بروتين PrP الفأري ، فيوجد موقعا الغليكوزيل عند Asn 180 وAsn 196. توجد رابطة ثنائية الكبريتيد بين Cys 179 من الحلزون الثاني وCys 214 من الحلزون الثالث ( ترقيم C لبروتين PrP البشري ). [ 15 ]

يحتوي الحمض النووي الريبوزي الرسول لبروتين البريون (PrP ) على بنية عقدة كاذبة ( عقدة كاذبة بريونية )، والتي يُعتقد أنها تشارك في تنظيم ترجمة بروتين البريون . [ 16 ]

ارتباط الليجاند

يُعتقد أن التحول البنيوي لبروتين PrP إلى نظير داء الخرف مرتبط ببروتين رابط غير معروف ، ولكن لم يتم تحديد أي عامل من هذا القبيل حتى الآن. ومع ذلك، فقد تطورت مجموعة كبيرة من الأبحاث حول المرشحين وتفاعلهم مع البروتين C لبروتين PrP . [ 17 ]

تم تأكيد ارتباط النحاس والزنك والمنغنيز والنيكل ببروتين PrP ، وتحديدًا بمنطقة التكرار الثماني فيه. [ 18 ] يُسبب ارتباط هذه الروابط تغييرًا في بنية البروتين، لكن تأثيره غير معروف. وقد رُبط ارتباط المعادن الثقيلة ببروتين PrP بمقاومة الإجهاد التأكسدي الناجم عن سمية هذه المعادن . [ 18 ] [ 19 ]

نظير البروتين البريوني C (الخلوي الطبيعي)

لم تُعرف الوظيفة الدقيقة لبروتين PrP بعد. قد يلعب دورًا في نقل أيونات النحاس إلى داخل الخلايا من البيئة المحيطة. كما اقترح الباحثون أدوارًا لبروتين PrP في الإشارات الخلوية أو في تكوين المشابك العصبية . [ 20 ] يرتبط بروتين PrP C بالسطح الخارجي لغشاء الخلية بواسطة رابطة غليكوزيل فوسفاتيديل إينوزيتول عند الطرف الكربوكسيلي Ser 231.

يحتوي بروتين PrP على خمسة تكرارات من ثماني الببتيدات بتسلسل PHGGGWGQ (مع أن التكرار الأول يحمل تسلسلًا معدلًا قليلًا، يفتقر إلى الهيستيدين ، وهو PQGGGGWGQ). يُعتقد أن هذا التسلسل يُنشئ نطاقًا لربط النحاس عبر ذرات النيتروجين في السلاسل الجانبية للإيميدازول للهيستيدين، وذرات النيتروجين الأميدي منزوعة البروتون من الجليسين الثاني والثالث في التكرار. وبالتالي، فإن قدرة البروتين على ربط النحاس تعتمد على درجة الحموضة . يُظهر الرنين المغناطيسي النووي أن ربط النحاس يؤدي إلى تغيير في البنية الفراغية عند الطرف الأميني .

نظير بروتين البريون (PrP Sc) (داء الخرف)

يُعدّ PrP Sc نظيرًا بنيويًا لـ PrP C ، ويميل إلى التراكم في تجمعات كثيفة مقاومة للبروتياز داخل الأنسجة العصبية. [ 21 ] يتميز نظير PrP Sc غير الطبيعي ببنية ثانوية وثلاثية مختلفة عن PrP C ، ولكنه يحمل نفس التسلسل الأولي. فبينما يحتوي PrP C على نطاقات حلزونية ألفا ونطاقات غير منتظمة في الغالب، [ 22 ] لا يحتوي PrP Sc على حلزون ألفا، ويتكون لبّه من ألياف أميلويدية تتألف من مجموعة من جزيئات PrP مرتبطة معًا بواسطة صفائح بيتا متوازية ومتطابقة بين الجزيئات. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] هذه الطيّة الجديدة تجعل نظير PrP Sc شديد المقاومة للتحلل البروتيني .

يُعدّ انتشار بروتين PrP Sc موضوعًا ذا أهمية بالغة، إذ يرتبط تراكمه بالتنكس العصبي . ونظرًا للطبيعة التدريجية لاعتلالات الدماغ الإسفنجية، تفترض الفرضية السائدة أن بروتين PrP C الطبيعي يُجبر على الطي الخاطئ والتجمع نتيجة تفاعله مع بروتين PrP Sc . [ 26 ] ويُستمد دعم قوي لهذه الفرضية من دراسات أظهرت مقاومة فئران PRNP -knockout لإدخال بروتين PrP Sc . [ 27 ] وعلى الرغم من القبول الواسع لفرضية تحول البنية، إلا أن بعض الدراسات تُضعف الادعاءات بوجود صلة مباشرة بين بروتين PrP Sc والسمية الخلوية . [ 28 ]

ترتبط التغيرات الجينية في المواقع 136 و154 و171 بتفاوت قابلية الإصابة بداء الخرف في الأغنام . (تُقابل هذه المواقع في الأغنام المواقع 133 و151 و168 في الإنسان). ترتبط التغيرات الجينية في شكلي PrP-VRQ وPrP-ARQ بزيادة القابلية للإصابة، بينما يرتبط PrP-ARR بالمقاومة. يهدف البرنامج الوطني لمكافحة داء الخرف في المملكة المتحدة إلى استبعاد هذه التغيرات الجينية عن طريق زيادة تواتر الأليل المقاوم. [ 29 ] مع ذلك، فإن التغيرات الجينية في PrP-ARR تجعل الأغنام عرضة للإصابة بداء الخرف غير النمطي، لذا قد لا يُجدي هذا المسعى نفعًا.

وظيفة

الجهاز العصبي

إن الارتباط الوثيق بين بروتين PrP والأمراض التنكسية العصبية يثير تساؤلات حول وظيفته الطبيعية في الدماغ. يتمثل أحد الأساليب الشائعة لحل هذه المشكلة في استخدام فئران معدلة وراثيًا (فئران PrP-knockout) وفئران PrP-null لدراسة أوجه القصور والاختلافات. [ 30 ] أسفرت المحاولات الأولية عن سلالتين من فئران PrP-null لم تُظهر أي اختلافات فسيولوجية أو نمائية عند إخضاعها لمجموعة من الاختبارات. مع ذلك، أظهرت سلالات أحدث تشوهات معرفية ملحوظة. [ 17 ] مع تقدم فئران PrP-null في العمر، يؤدي فقدان ملحوظ لخلايا بوركنجي في المخيخ إلى انخفاض التناسق الحركي. ومع ذلك، فإن هذا التأثير ليس نتيجة مباشرة لغياب بروتين PrP، بل ينشأ من زيادة التعبير الجيني لـ Doppel . [ 31 ] تشمل الاختلافات الأخرى الملحوظة انخفاض الاستجابة للضغط النفسي وزيادة استكشاف البيئات الجديدة. [ 32 ] [ 33 ]

يتغير الإيقاع اليومي في الفئران المعدلة وراثيًا (التي تفتقر إلى جين معين). [ 11 ] يُعتقد أن الأرق العائلي المميت ناتج عن طفرة نقطية في جين PRNP عند الكودون 178، مما يؤكد دور بروتين PrP في دورات النوم والاستيقاظ. [ 34 ] بالإضافة إلى ذلك، تم إثبات وجود تنظيم يومي في الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لبروتين PrP، والذي يتذبذب بانتظام مع دورة الليل والنهار. [ 35 ]

ذاكرة

بينما تُظهر الفئران التي تعاني من نقص بروتين PrP قدرة طبيعية على التعلم وذاكرة قصيرة المدى ، فقد لوحظ وجود قصور في توطيد الذاكرة طويلة المدى . وكما هو الحال مع الرنح ، يُعزى هذا إلى التعبير الجيني لـ Doppel. ومع ذلك، فإن التعلم المكاني ، وهي وظيفة يتوسطها الحصين بشكل أساسي ، ينخفض ​​في الفئران التي تفتقر إلى هذا البروتين، ويمكن استعادته بإعادة بروتين PrP إلى الخلايا العصبية؛ مما يشير إلى أن فقدان وظيفة بروتين PrP هو السبب. [ 36 ] [ 37 ] يُعد تفاعل بروتين PrP في الحصين مع اللامينين (LN) محورياً في معالجة الذاكرة، ومن المرجح أن يتم تنظيمه بواسطة كينازات PKA وERK1/2. [ 38 ] [ 39 ]

تُستقى أدلة إضافية تدعم دور بروتين PrP في تكوين الذاكرة من عدة دراسات سكانية. فقد أظهر اختبار أُجري على شباب أصحاء تحسنًا في القدرة على التذكر طويل الأمد لدى حاملي النمط الجيني MM أو MV مقارنةً بالنمط VV. [ 40 ] وفي متلازمة داون، ارتبط استبدال حمض أميني واحد بالفالين بتدهور معرفي مبكر. [ 41 ] كما رُبطت عدة أشكال متعددة في جين PRNP بالضعف الإدراكي لدى كبار السن، فضلًا عن التدهور المعرفي المبكر. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] وقد بحثت جميع هذه الدراسات الاختلافات في الكودون 129، مما يُشير إلى أهميته في الوظيفة العامة لبروتين PrP، ولا سيما فيما يتعلق بالذاكرة.

الخلايا العصبية والتشابكات العصبية

يتواجد بروتين PrP في كلٍ من منطقتي ما قبل وما بعد المشبك العصبي، مع أعلى تركيز له في منطقة ما قبل المشبك. [ 45 ] ونظرًا لذلك، بالإضافة إلى مجموعة تأثيرات PrP السلوكية، فإن وظائف الخلايا العصبية وتفاعلاتها تحظى باهتمام خاص. استنادًا إلى ارتباطه بالنحاس، تُقترح إحدى وظائف PrP كمنظم للنحاس في الشق المشبكي . في هذا الدور، يمكن أن يعمل البروتين كآلية للحفاظ على توازن النحاس ، أو كمنظم للكالسيوم، أو كمستشعر للنحاس أو الإجهاد التأكسدي. [ 46 ] وقد رُبط فقدان وظيفة PrP بتقوية طويلة الأمد (LTP). يمكن أن يكون هذا التأثير إيجابيًا أو سلبيًا، ويعود إلى تغيرات في استثارة الخلايا العصبية ونقل الإشارات المشبكية في الحصين. [ 47 ] [ 48 ]

تشير بعض الأبحاث إلى أن بروتين PrP يشارك في نمو الخلايا العصبية وتمايزها ونمو محاورها . ويرتبط مسار نقل الإشارة المُنشط بواسطة PrP بنمو المحاور والتغصنات العصبية. [ 28 ] [ 49 ]

الجهاز المناعي

على الرغم من أن معظم الاهتمام ينصب على وجود بروتين PrP في الجهاز العصبي، إلا أنه موجود بكثرة أيضًا في خلايا الجهاز المناعي، بما في ذلك الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والخلايا اللمفاوية والنخاعية الناضجة، وبعض الخلايا اللمفاوية . كما تم الكشف عن بروتين PrP في الخلايا القاتلة الطبيعية ، والصفائح الدموية ، والخلايا الوحيدة . ويصاحب تنشيط الخلايا التائية ارتفاع ملحوظ في مستوى بروتين PrP، وإن لم يكن ذلك شرطًا أساسيًا. وقد يعود ضعف الاستجابة المناعية للأمراض الإسفنجية المعدية (TSE)، وهي أمراض تنكسية عصبية تسببها البريونات، إلى تحمل الجسم لبروتين PrP Sc الأصلي . [ 50 ]

العضلات والكبد والغدة النخامية

أظهرت الفئران التي تفتقر إلى بروتين PrP أدلةً على دوره في وظائف العضلات عند إخضاعها لاختبار السباحة القسرية ، والذي أظهر انخفاضًا في النشاط الحركي. كما أظهرت الفئران المسنة التي تعاني من فرط التعبير عن بروتين PRNP تدهورًا ملحوظًا في أنسجة العضلات.

توجد مستويات منخفضة جدًا من بروتين PrP في الكبد، وقد ترتبط بتليف الكبد. وقد ثبت أن وجود بروتين PrP في الغدة النخامية يؤثر على وظائف الغدد الصماء العصبية في البرمائيات، ولكن لا يُعرف الكثير عن بروتين PrP في الغدة النخامية لدى الثدييات. [ 17 ]

خلوي

أدى التعبير المتفاوت لبروتين PrP خلال دورة الخلية إلى تكهنات حول احتمالية تورط هذا البروتين في النمو. وقد أُجريت دراسات عديدة للتحقق من دوره في تكاثر الخلايا وتمايزها وموتها وبقائها. [ 17 ] وقد رُبط ارتباط بروتين PrP بتنشيط نقل الإشارات . كما تم إثبات تعديل مسارات نقل الإشارات من خلال الربط المتقاطع بالأجسام المضادة وربط الليجاندات (hop/STI1 أو النحاس). [ 17 ] ونظرًا لتنوع التفاعلات والتأثيرات والتوزيع، يُقترح أن يكون بروتين PrP بروتينًا سطحيًا ديناميكيًا يعمل في مسارات الإشارات. ترتبط مواقع محددة على طول البروتين ببروتينات أخرى وجزيئات حيوية ومعادن. تسمح هذه الواجهات لمجموعات محددة من الخلايا بالتواصل بناءً على مستوى تعبيرها والبيئة الدقيقة المحيطة بها. يدعم تثبيت بروتين PrP على طوف GPI في الطبقة الدهنية الثنائية الادعاءات بوظيفة هيكلية خارج الخلية . [ 17 ]

الأمراض الناجمة عن سوء طي بروتين البريون (PrP)

تم تحديد أكثر من 20 طفرة في جين PRNP لدى الأشخاص المصابين بأمراض البريون الوراثية ، والتي تشمل ما يلي: [ 51 ] [ 52 ]

يُعدّ تحوّل بروتين PrP C إلى بروتين PrP Sc الآلية التي تنتقل بها اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية (TSEs). قد ينشأ هذا التحوّل عن عوامل وراثية، أو عدوى من مصادر خارجية، أو تلقائيًا لأسباب غير معروفة. ويتزامن تراكم بروتين PrP Sc مع تفاقم التنكس العصبي، وهو السبب المُقترح. تؤدي بعض طفرات جين PRNP إلى تغيير في حمض أميني واحد (وحدات بناء البروتينات) في بروتين البريون. بينما تُدخل طفرات أخرى أحماضًا أمينية إضافية في البروتين، أو تُسبب إنتاج بروتين قصير بشكل غير طبيعي. تُؤدي هذه الطفرات إلى إنتاج الخلية لبروتينات بريون ذات بنية غير طبيعية. يتراكم بروتين PrP Sc غير الطبيعي في الدماغ، ويُدمر الخلايا العصبية، مما يُؤدي إلى ظهور الأعراض العقلية والسلوكية لأمراض البريون.

لا تُسبب العديد من التغيرات الأخرى في جين PRNP (المعروفة باسم تعدد الأشكال الجينية) أمراض البريون، ولكنها قد تؤثر على خطر إصابة الشخص بهذه الأمراض أو تُغير مسارها. يوفر الأليل الذي يُشفّر لمتغير PRNP، G127V، مقاومةً لمرض كورو . [ 55 ]

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تنتقل بعض أمراض البريون من مصادر خارجية لـ PrPSc . [ 56 ]

  • مرض الخرف - مرض تنكسي عصبي قاتل يصيب الأغنام، ولا ينتقل إلى البشر
  • اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (مرض جنون البقر) – مرض تنكسي عصبي قاتل يصيب الأبقار، ويمكن أن ينتقل إلى البشر عن طريق تناول أنسجة الدماغ أو النخاع الشوكي أو الجهاز الهضمي من بقرة مصابة
  • كورو – مرض اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي لدى البشر، ينتقل عن طريق أكل لحوم البشر في الجنائز. وبحسب التقاليد، كان يُعطى أفراد العائلة المصابون أجزاءً من الجهاز العصبي المركزي وفقًا للطقوس عند تناول لحوم أفراد العائلة المتوفين.

مرض الزهايمر

يُعدّ بروتين PrP C أحد المستقبلات الخلوية العديدة لقلائل بروتين بيتا النشواني الذائب (Aβ) ، والتي يُعتقد أنها تُساهم في الإصابة بمرض الزهايمر . [ 57 ] تتكون هذه القلائل من عدد قليل ومتغير من مونومرات Aβ ، وقد ثبت أنها تُلحق الضرر بالخلايا العصبية . [ 57 ] لا تزال الآلية الدقيقة التي تُسبب بها قلائل Aβ الذائبة السمية العصبية غير معروفة، وقد أسفر الحذف التجريبي لجين PRNP في الحيوانات عن نتائج متضاربة. فعندما حُقنت قلائل Aβ في بطينات دماغ نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر، لم يُوفر حذف جين PRNP أي حماية، على الرغم من أن الأجسام المضادة لبروتين PrP C منعت حدوث قصور في الذاكرة طويلة المدى والتعلم المكاني . [ 58 ] [ 49 ] يشير هذا إما إلى وجود علاقة غير متكافئة بين PRNP والتنكس العصبي الناتج عن قليل الوحدات من Aβ ، أو إلى أهمية علاقة خاصة بموقع معين. في حالة الحقن المباشر لقليل الوحدات من Aβ في الحصين ، وُجد أن الفئران المُعدلة وراثيًا لحذف جين PRNP لا يمكن تمييزها عن الفئران الضابطة فيما يتعلق بمعدلات موت الخلايا العصبية وقياسات اللدونة المشبكية . [ 57 ] [ 49 ] كما وُجد أن قليل الوحدات من Aβ يرتبط بـ PrP C في الكثافة بعد المشبكية ، مما يؤدي إلى فرط تنشيط مستقبل NMDA بشكل غير مباشر عبر إنزيم Fyn ، وبالتالي حدوث سمية استثارية . [ 58 ] ترتبط قليل الوحدات الذائبة من Aβ أيضًا بـ PrP C في الأشواك التغصنية ، مُشكلةً مُركبًا مع Fyn ومُنشطةً بشكل مفرط بروتين تاو ، وهو بروتين آخر متورط في مرض الزهايمر. [ 58 ] بما أن جين FYN يُشفّر إنزيم Fyn، فإن الفئران المُعدّلة وراثيًا بحذف جين FYN لا تُظهر أي أحداث سمية عصبية أو انكماشًا في التغصنات الشوكية عند حقنها بجزيئات Aβ قليلة الوحدات. [ 58 ] في الثدييات، لا تزال الأهمية الوظيفية الكاملة لـ PRNP غير واضحة، حيث تم تطبيق حذف PRNP كإجراء وقائي في صناعة الماشية دون حدوث ضرر واضح. [ 57 ] في الفئران، هذا الحذف نفسهتختلف الأعراض الظاهرية بين سلالات فئران الزهايمر، حيث تُظهر فئران hAPPJ20 وفئران TgCRND8 زيادة طفيفة في النشاط الصرعي ، مما يُسهم في تضارب النتائج عند دراسة معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى الزهايمر. [ 57 ] والجدير بالذكر أن حذف جين PRNP في كل من فئران APPswe وSEN1dE9، وهما نموذجان آخران من الفئران المعدلة وراثيًا لمرض الزهايمر، قد خفف من أعراض الموت الناجم عن الصرع التي لوحظت في مجموعة فرعية من هذه الحيوانات. [ 57 ] وبشكل عام، تشير الأدلة الحديثة إلى أن PRNP قد يكون مهمًا في التوسط في التأثيرات السامة للأعصاب لقليل الوحدات Aβ الذائبة وحالة مرض الزهايمر الناشئة. [ 57 ] [ 58 ] [ 49 ]

في البشر، يرتبط تعدد الأشكال الجينية للميثيونين / الفالين في الكودون 129 من جين PRNP (rs1799990) ارتباطًا وثيقًا بمرض الزهايمر. [ 59 ] يُظهر حاملو الأليل المتغير V (VV وMV) انخفاضًا بنسبة 13% في خطر الإصابة بمرض الزهايمر مقارنةً بالأفراد متماثلي الزيجوت للميثيونين (MM). مع ذلك، وُجدت التأثيرات الوقائية لحاملي الأليل المتغير V حصريًا لدى القوقازيين . ويقتصر انخفاض الخطر لدى حاملي الأليل V على مرض الزهايمر المتأخر فقط (≥ 65 عامًا). [ 59 ] يمكن لجين PRNP أيضًا أن يتفاعل وظيفيًا مع تعدد الأشكال الجينية في جينين آخرين متورطين في مرض الزهايمر، وهما PSEN1 و APOE ، مما يزيد من خطر الإصابة بكل من مرض الزهايمر ومرض كروتزفيلد-جاكوب العرضي . [ 57 ] ساهمت طفرة نقطية في الكودون 102 من جين PRNP، جزئيًا على الأقل، في إصابة ثلاثة مرضى منفصلين من نفس العائلة بالخرف الجبهي الصدغي غير النمطي، مما يشير إلى نمط ظاهري جديد لمتلازمة جيرستمان-شتراوسلر-شينكر . [ 57 ] [ 60 ] اقترحت الدراسة نفسها تسلسل جين PRNP في حالات الخرف التي تم تشخيصها بشكل غامض، حيث أن الأشكال المختلفة للخرف قد يكون تشخيصها التفريقي أمرًا صعبًا . [ 60 ]

بحث

تم استحداث سلالات من الأبقار تفتقر إلى بروتين PrP C ، وهي مقاومة لتكاثر البريونات دون ظهور أي تشوهات نمائية ظاهرة. إضافةً إلى كونها مصدرًا لمنتجات الأبقار الخالية من بروتينات البريون، يُمكن استخدام هذه الأبقار لإنتاج الأدوية البشرية في دمائها دون خطر تلوث هذه المنتجات بالعامل المُعدي المُسبب لمرض جنون البقر. [ 61 ] [ 62 ]

التفاعلات

توجد تفاعلات قوية بين بروتين PrP والبروتين المساعد Hop ( بروتين تنظيم Hsp70 / Hsp90 ؛ ويسمى أيضًا STI1 (البروتين المحفز بالإجهاد 1)). [ 63 ] [ 64 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000171867 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000079037 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ كريتزشمار، هـ. أ.، ستورينغ، ل. إ.، ويستاواي، د.، ستابلبين، و. هـ.، بروسينر، س. ب.، ديرموند، س. ج. (أغسطس 1986). "الاستنساخ الجزيئي لـ cDNA لبروتين البريون البشري". DNA . 5 (4): 315-324 . doi : 10.1089/dna.1986.5.315 . PMID 3755672 . 
  6. ↑ سباركس آر إس، سيمون إم، كوهن في إتش، فورنييه آر إي، ليم جيه، كليساك آي، وآخرون . (أكتوبر 1986). "تحديد مواقع جينات بروتين البريون البشري والفأري على الكروموسومات المتماثلة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (19): 7358-7362 . Bibcode : 1986PNAS...83.7358S . doi : 10.1073 / pnas.83.19.7358 . PMC 386716. PMID 3094007 .   
  7. ↑ لياو واي سي، ليبو آر في، كلاوسون جي إيه، سموكلر إي إيه (يوليو 1986). "الحمض النووي التكميلي لبروتين البريون البشري: الاستنساخ الجزيئي، والتخطيط الكروموسومي، والآثار البيولوجية". مجلة ساينس . 233 (4761): 364-367 . Bibcode : 1986Sci...233..364L . doi : 10.1126/science.3014653 . PMID 3014653 . 
  8. ↑ روباكيس، ن. ك.، ديفاين-غيج، إ. أ.، جينكينز، إ. س.، كاسكاك، ر. ج.، براون، و. ت.، كراوتشون، م. س.، سيلفرمان، و. ب. (أكتوبر 1986). "تحديد موقع جين بشري مماثل لجين PrP على الذراع القصير للكروموسوم 20 والكشف عن مستضدات مرتبطة بـ PrP في دماغ بشري طبيعي". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 140 (2): 758-765 . Bibcode : 1986BBRC..140..758R . doi : 10.1016/0006-291X(86)90796-5 . PMID 2877664 . 
  9. ↑ بروسينر إس بي (مايو 2001). "محاضرة شاتوك - الأمراض التنكسية العصبية والبريونات" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 344 (20): 1516-1526 . doi : 10.1056/NEJM200105173442006 . PMID 11357156 . 
  10. ↑ فايسمان ، سي (نوفمبر 2004). "حالة البريون". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 2 (11): 861-871 . doi : 10.1038/nrmicro1025 . PMID 15494743. S2CID 20992257 .  
  11. 1 2 زوموسا-سينوريه، في.، أرنو، ج. د.، فونتيس، ب.، ألفاريز-مارتينيز، م. ت.، لياوتارد، ج. ب. (2008). "الدور الفسيولوجي لبروتين البريون الخلوي" . البحوث البيطرية . 39 (4): 9. doi : 10.1051/vetres:2007048 . PMID 18073096 . 
  12. ↑ دامبرغر إف إف، كريستن بي، بيريز دي آر، هورنمان إس، ووثريش كيه (أكتوبر 2011). "بنية ووظيفة بروتين البريون الخلوي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (42): 17308-17313 . Bibcode : 2011PNAS..10817308D . doi : 10.1073/pnas.1106325108 . PMC 3198368. PMID 21987789 .  
  13. ↑ شاتزل إتش إم، دا كوستا إم، تايلور إل، كوهين إف إي، بروسينر إس بي (يناير 1995). "تنوع جينات بروتين البريون بين الرئيسيات". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 245 (4): 362-374 . doi : 10.1006/jmbi.1994.0030 . PMID 7837269 . 
  14. ↑ تشيسبورو ب، تريفيلو م، ريس ر، ميد-وايت ك، تينغ س، لاكاس ر، وآخرون (يونيو 2005). "بروتين البريون غير المرتبط يؤدي إلى مرض النشواني المعدي دون ظهور أعراض سريرية لمرض الخرف". مجلة ساينس . 308 (5727): 1435-1439 . Bibcode : 2005Sci...308.1435C . CiteSeerX 10.1.1.401.781 . doi : 10.1126/science.1110837 . PMID 15933194. S2CID 10064966 .    
  15. ↑ "بروتين البريون الرئيسي، UniProtKB P04156 (PRIO_HUMAN)" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يوليو 2025 .
  16. ↑ باريت، آي.، وبواسون، جي.، وجيندرون، بي.، وماجور، إف. (فبراير 2001). "تأكيد وجود العقد الكاذبة في الحمض النووي الريبوزي الرسول لبروتين البريون من خلال تحليل التسلسل المقارن والبحث عن الأنماط" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 29 (3): 753-758 . doi : 10.1093/nar/29.3.753 . PMC 30388. PMID 11160898 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 ليندن ر، مارتينز ف ر، برادو م أ، كاماروتا م، إزكويردو إ، برينتاني ر ر (أبريل 2008). "فسيولوجيا بروتين البريون". المراجعات الفسيولوجية . 88 (2): 673-728 . doi : 10.1152/physrev.00007.2007 . PMID 18391177 . 
  18. 1 2 برتشينا م، كونتسيكوفا إي، نوفاك م (يونيو 2015). "بروتين البريون يمنع تراكم المعادن الثقيلة في الخلايا، وبالتالي يحميها من سميتها" . مجلة Acta Virologica . 59 (2): 179-184 . doi : 10.4149/av_2015_02_179 . PMID 26104335 . 
  19. ↑ براون ، د. ر.، وكلايف، س.، وهاسويل، س. ج. (يناير 2001). "النشاط المضاد للأكسدة المرتبط بربط النحاس ببروتين البريون الأصلي" . مجلة الكيمياء العصبية . 76 (1): 69-76 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00009.x . PMID 11145979. S2CID 45647133 .  
  20. ↑ كاناني ج، بروسينر إس بي، دياكوفو ج، بايكيسكوف إس، ليغنامي ج (ديسمبر 2005). "يحفز بروتين البريون المُعاد تركيبه الاستقطاب السريع وتطور المشابك العصبية في خلايا عصبية من قرن آمون جنينية في الفئران في المختبر" . مجلة الكيمياء العصبية . 95 (5): 1373-1386 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03469.x . PMID 16313516. S2CID 24329326 .  
  21. ↑ روس، سي. أ.، وبويريه، إم. أ. (يوليو 2004). "تجمع البروتين والأمراض التنكسية العصبية". مجلة نيتشر الطبية . 10 (7 ملحق): S10– S17 . doi : 10.1038/nm1066 . PMID 15272267. S2CID 205383483 .  
  22. ↑ ريك ر، هورنمان س، وايدر ج، غلوكسهوبر ر، ووثريش ك (أغسطس 1997). "توصيف بروتين البريون الفأري المؤتلف كامل الطول، mPrP(23-231) باستخدام الرنين المغناطيسي النووي" ( ملف PDF) . رسائل FEBS . 413 (2): 282-288 . Bibcode : 1997FEBSL.413..282R . doi : 10.1016/S0014-5793(97)00920-4 . PMID 9280298. S2CID 39791520 .  
  23. ^ كراوس أ، هويت إف، شوارتز سي إل، هانسن ب، أرتيكيس إي، هيغسون إيه جي، وآخرون . (نوفمبر 2021). “بنية عالية الدقة ومقارنة سلالة بريونات الثدييات المعدية”. الخلية الجزيئية . 81 (21): 4540-4551.e6. دوى : 10.1016/j.molcel.2021.08.011 . بميد 34433091 .  
  24. ↑ مانكا إس دبليو، تشانغ دبليو، وينبورن إيه، بيتس جيه، جوينر إس، سايبيل إتش آر، وآخرون . (يوليو 2022). "بنية ألياف البريون RML خارج الجسم الحي باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة بدقة 2.7 أنغستروم" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 4004. Bibcode : 2022NatCo..13.4004M . doi : 10.1038/s41467-022-30457-7 . PMC 9279362. PMID 35831275 .   
  25. ↑ هويت إف، ستاندكه إتش جي، أرتيكيس إي، شوارتز سي إل، هانسن بي، لي كيه، وآخرون (يوليو 2022). "بنية المجهر الإلكتروني فائق البرودة لبريون RML غير المرتبط تكشف عن اختلافات في الأنماط المشتركة بين سلالات متميزة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 4005. Bibcode : 2022NatCo..13.4005H . doi : 10.1038/ s41467-022-30458-6 . PMC 9279418. PMID 35831291 .   
  26. ↑ ساندبرغ إم كيه، الدوجيلي إتش، شاربس بي، كلارك إيه آر، كولينج جيه ​​(فبراير 2011). "يحدث تكاثر البريون وسميته في الجسم الحي في مرحلتين آليتين متميزتين". نيتشر . 470 ( 7335): 540-542 . Bibcode : 2011Natur.470..540S . doi : 10.1038/nature09768 . PMID 21350487. S2CID 4399936 .  
  27. ↑ بويلر هـ، أغوزي أ، سايلر أ، غرينر ر.أ، أوتينريد ب، أغويه م، فايسمان س (يوليو 1993). "الفئران الخالية من بروتين PrP مقاومة لمرض الخرف" . مجلة Cell . 73 (7): 1339-1347 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90360-3 . PMID 8100741 . 
  28. 1 2 أغوزي أ، باومان ف، بريمر ج (2008). "السبب المراوغ لوجود البريون". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 31 : 439-477 . doi : 10.1146/annurev.neuro.31.060407.125620 . PMID 18558863 . 
  29. ↑ أتكينسون م (أكتوبر 2001). "الخطة الوطنية لمكافحة داء الخرف". السجل البيطري . 149 (15): 462. PMID 11688751 . 
  30. ↑ فايسمان سي، فليشيج إي (2003). "فئران معدلة وراثيًا وفئران مُستأصلة جين PrP في أبحاث البريون" . النشرة الطبية البريطانية . 66 : 43-60 . doi : 10.1093/bmb/66.1.43 . PMID 14522848 . 
  31. ↑ كاتامين إس، نيشيدا إن، سوجيموتو تي، نودا تي، ساكاغوتشي إس، شيغيماتسو كيه، وآخرون . (ديسمبر 1998). " ضعف التناسق الحركي في الفئران التي تفتقر إلى بروتين البريون" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 18 (6): 731-742 . doi : 10.1023/A:1020234321879 . PMC 11560154. PMID 9876879. S2CID 23409873 .    
  32. ↑ نيكو بي بي، دي باريس إف، فينادي إي آر، أمارال أو بي، روكينباخ آي، سواريس بي إل، وآخرون . (يوليو 2005). "تغير الاستجابة السلوكية للإجهاد الحاد في الفئران التي تفتقر إلى بروتين البريون الخلوي". أبحاث الدماغ السلوكية . 162 (2): 173-181 . doi : 10.1016/ j.bbr.2005.02.003 . PMID 15970215. S2CID 37511702 .   
  33. ↑ روسلر ر، والز ر، كويفيدو ج، دي باريس ف، زاناتا إس إم، غرانر إي، وآخرون . (أغسطس 1999). "التعلم الطبيعي لتجنب التثبيط والقلق، ولكن زيادة النشاط الحركي في الفئران الخالية من بروتين PrP(C)". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 71 (2): 349-353 . doi : 10.1016/S0169-328X(99)00193-X . PMID 10521590 .  
  34. ↑ ميدوري ر، تريتشلر هـ ج، لوبلانك أ، فيلار ف، مانيتو ف، تشين هـ ي، وآخرون . (فبراير 1992). "الأرق العائلي المميت، مرض بريوني مصحوب بطفرة في الكودون 178 من جين بروتين البريون" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 326 (7): 444-449 . doi : 10.1056/NEJM199202133260704 . PMC 6151859. PMID 1346338 .   
  35. ↑ كاغامبانغ، ف. ر.، واتلي، س. أ.، ميتشل، أ. ل.، باول، ج. ف.، كامبل، إ. س.، كوين، س. و. (1999). "التنظيم اليومي للحمض النووي الريبوزي الرسول لبروتين البريون في الدماغ الأمامي للفئران: إيقاع واسع الانتشار ومتزامن". علم الأعصاب . 91 (4): 1201-1204 . doi : 10.1016/S0306-4522(99)00092-5 . PMID 10391428. S2CID 42892475 .  
  36. ↑ كريادو جيه آر، سانشيز-ألافيز إم، كونتي بي، جياكينو جيه إل، ويلز دي إن، هنريكسن إس جيه، وآخرون (2005). "الفئران التي تفتقر إلى بروتين البريون تعاني من قصور إدراكي يتم علاجه بإعادة تكوين بروتين البريون في الخلايا العصبية". علم الأحياء العصبي للأمراض . 19 ( 1-2 ): 255-265 . doi : 10.1016/j.nbd.2005.01.001 . PMID 15837581. S2CID 2618712 .   
  37. ↑ بالدوتشي سي، بيج إم، سترافالاتشي إم، باستوني إيه، سكليب إيه، بياسيني إي، وآخرون . (فبراير 2010). "تُضعف قليل الوحدات الاصطناعية من بروتين بيتا النشواني الذاكرة طويلة الأمد بشكل مستقل عن بروتين البريون الخلوي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (5): 2295-2300 . Bibcode : 2010PNAS..107.2295B . doi : 10.1073 / pnas.0911829107 . PMC 2836680. PMID 20133875 .   
  38. ↑ كويتينيو إيه إس، فريتاس إيه آر، لوبيز إم إتش، حاج جي إن، روسلر آر، والتز آر، وآخرون . (ديسمبر 2006). "التفاعل بين بروتين البريون واللامينين يُعدِّل توطيد الذاكرة". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 24 (11): 3255-3264 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.05156.x . PMID 17156386. S2CID 17164351 .   
  39. ↑ شورتر ج، ليندكويست س (يونيو 2005). "البريونات كقنوات تكيفية للذاكرة والوراثة". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 6 (6): 435-450 . doi : 10.1038/nrg1616 . PMID 15931169. S2CID 5575951 .  
  40. ↑ باباسوتيروبولوس أ، وولمر م أ، أغوزي أ، هوك س، نيتش ر م، دي كيرفان د ج (أغسطس 2005). "يرتبط جين البريون بالذاكرة طويلة الأمد لدى الإنسان" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 14 (15): 2241-2246 . doi : 10.1093/hmg/ddi228 . PMID 15987701 . 
  41. ↑ ديل بو ر، كومي جي بي، جيوردا ر، كريمي م، لوكاتيللي ف، مارتينيلي-بونيشي ف، وآخرون . (يونيو 2003). "يؤثر تعدد الأشكال في الكودون 129 لجين بروتين البريون على الأداء المعرفي المبكر لدى الأفراد المصابين بمتلازمة داون". مجلة علم الأعصاب . 250 (6): 688-692 . doi : 10.1007/s00415-003-1057-5 . PMID 12796830. S2CID 21049364 .   
  42. ↑ بير سي، ريتشارد إف، دوفويل سي، أمانت سي، ألبيروفيتش إيه، أمويل بي (سبتمبر 1998). "تعدد أشكال بروتين البريون مرتبط بالضعف الإدراكي لدى كبار السن: دراسة EVA". علم الأعصاب . 51 (3): 734-737 . doi : 10.1212/wnl.51.3.734 . PMID 9748018. S2CID 11352163 .  
  43. ↑ كروس إي إيه، ديرماوت بي، هوينغ-دويسترمات جيه جيه، فان دن بروك إم، كروتس إم، بريتيلر إم إم، وآخرون . (أغسطس 2003) . "يرتبط التدهور المعرفي المبكر بتعدد أشكال الكودون 129 لبروتين البريون". حوليات علم الأعصاب . 54 (2): 275-276 . doi : 10.1002/ana.10658 . hdl : 1765/5865 . PMID 12891686. S2CID 31538672 .   
  44. ↑ كاتشيوالا إس جيه، هاريس إس إي، رايت إيه إف، هايوارد سي، ستار جيه إم، والي إل جيه، ديري آي جيه (سبتمبر 2005). "التأثيرات الجينية على الإجهاد التأكسدي وعلاقتها بالشيخوخة المعرفية الطبيعية". رسائل علم الأعصاب . 386 (2): 116-120 . doi : 10.1016 / j.neulet.2005.05.067 . PMID 16023289. S2CID 23642220 .  
  45. ↑ هيرمز ج، تينغز ت، غال س، مادلونغ أ، جيز أ، سيبرت هـ، وآخرون . (أكتوبر 1999). " دليل على موقع ووظيفة بروتين البريون قبل المشبكي" . مجلة علم الأعصاب . 19 (20): 8866-8875 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-20-08866.1999 . PMC 6782778. PMID 10516306 .   
  46. ↑ كاردوس ج، كوفاتش إ، هاجوس ف، كالمان م، سيموني م (أغسطس 1989). "تُطلق النهايات العصبية من أنسجة دماغ الفئران النحاس عند إزالة الاستقطاب. دور محتمل في تنظيم استثارة الخلايا العصبية". رسائل علم الأعصاب . 103 (2): 139-144 . doi : 10.1016 / 0304-3940(89)90565-X . PMID 2549468. S2CID 24917999 .  
  47. ↑ بيلي سي إتش، كاندل إي آر، سي كيه (سبتمبر 2004). "استمرارية الذاكرة طويلة الأمد: منهج جزيئي للتغيرات المستدامة ذاتيًا في نمو المشابك العصبية الناتج عن التعلم" . نيرون . 44 ( 1): 49-57 . doi : 10.1016/j.neuron.2004.09.017 . PMID 15450159. S2CID 2637074 .  
  48. ↑ باركو أ، بيلي سي إتش، كاندل إي آر (يونيو 2006). " الآليات الجزيئية المشتركة في الذاكرة الصريحة والضمنية" . مجلة الكيمياء العصبية . 97 (6): 1520-1533 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03870.x . PMID 16805766. S2CID 26307975 .  
  49. 1 2 3 4 لورين جيه، جيمبل دي إيه، نيغارد إتش بي، جيلبرت جيه دبليو، ستريتماتر إس إم (فبراير 2009). " بروتين البريون الخلوي يُساهم في إضعاف اللدونة المشبكية بواسطة قليل الوحدات من بروتين بيتا النشواني" . نيتشر . 457 (7233): 1128-1132 . Bibcode : 2009Natur.457.1128L . doi : 10.1038/nature07761 . PMC 2748841. PMID 19242475 .  
  50. ↑ إسحاق، جيه دي، جاكسون، جي إس، ألتمان، دي إم (أكتوبر 2006). "دور بروتين البريون الخلوي في الجهاز المناعي" . علم المناعة السريري والتجريبي . 146 (1): 1-8 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03194.x . PMC 1809729. PMID 16968391 .  
  51. ↑ كاستيلا ج، هيتز سي، سوتو سي (يونيو 2004). "الآليات الجزيئية للسمية العصبية لبروتين البريون المرضي". الطب الجزيئي الحالي . 4 (4): 397-403 . doi : 10.2174/1566524043360654 . PMID 15354870 . 
  52. ↑ كوفاتش جي جي، تراباتوني جي، هاينفيلنر جيه إيه، أيرونسايد جيه دبليو، نايت آر إس، بودكا إتش (نوفمبر 2002). "طيف النمط الظاهري لطفرات جين بروتين البريون". مجلة علم الأعصاب . 249 (11): 1567-1582 . doi : 10.1007/s00415-002-0896-9 . PMID 12420099. S2CID 22688729 .  
  53. ↑ كولينز إس، ماكلين سي إيه، ماسترز سي إل (سبتمبر 2001). "متلازمة غيرستمان-شتراوسلر-شينكر، والأرق العائلي المميت، ومرض كورو: مراجعة لهذه الاعتلالات الدماغية الإسفنجية المعدية النادرة لدى البشر". مجلة علم الأعصاب السريري . 8 (5): 387-397 . doi : 10.1054/jocn.2001.0919 . PMID 11535002. S2CID 31976428 .  
  54. ^ مونتاجنا بي، غامبيتي بي، كورتيلي بي، لوغاريسي إي (مارس 2003). “الأرق القاتل العائلي والمتقطع”. المشرط. علم الأعصاب . 2 (3): 167–176 . دوى : 10.1016/S1474-4422(03)00323-5 . بميد 12849238 . S2CID 20822956 .  
  55. ↑ ميد إس، ويتفيلد جيه، بولتر إم، شاه بي، أبيل جيه، كامبل تي، وآخرون . (نوفمبر 2009). "متغير جديد من بروتين البريون الواقي يتواجد في نفس موقع التعرض لمرض كورو" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (21): 2056-2065 . doi : 10.1056/NEJMoa0809716 . PMID 19923577 .  
  56. ↑ هوانغ د، لي إي واي، يو إتش، جيلينبورغ إن، تشو جيه إتش، بيتريتس بي، وآخرون (2009). " نهج نظامي لمرض البريون" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 5 (1) 252. doi : 10.1038/msb.2009.10 . PMC 2671916. PMID 19308092 .   
  57. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 لورين ج (2014). "بروتين البريون الخلوي كهدف علاجي في مرض الزهايمر". مجلة مرض الزهايمر . 38 (2): 227-244 . doi : 10.3233/JAD-130950 . PMID 23948943 . 
  58. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ تشو جيه، ليو بي (مايو ٢٠١٣). " مرض الزهايمر وبروتين البريون" . أبحاث الأمراض المستعصية والنادرة . ٢ (٢): ٣٥-٤٤ . doi : 10.5582/irdr.2013.v2.2.35 . PMC 4204584. PMID 25343100 .  
  59. هي جيه ، لي إكس، يانغ جيه، هوانغ جيه، فو إكس، تشانغ واي، فان إتش (مارس 2013). "الارتباط بين تعدد الأشكال الميثيونين/فالين (M/V) (rs1799990) في جين PRNP وخطر الإصابة بمرض الزهايمر: تحديث من خلال التحليل التلوي". مجلة العلوم العصبية . 326 ( 1-2 ): 89-95 . doi : 10.1016/j.jns.2013.01.020 . PMID 23399523. S2CID 31070331 .  
  60. 1 2 جيوفانيولي إيه آر، دي فيدي جي، أريسي إيه، رياتي إف، روسي جي، تاجليافيني إف (ديسمبر 2008). "الخرف الجبهي الصدغي غير النمطي كنمط ظاهري سريري جديد لمرض جيرستمان-شتراوسلر-شينكر مع طفرة PrP-P102L. وصف لعائلة إيطالية لم يتم الإبلاغ عنها سابقًا". العلوم العصبية . 29 (6): 405-410 . doi : 10.1007/s10072-008-1025-z . PMID 19030774. S2CID 20553167 .  
  61. ↑ وايس ر (1 يناير 2007). "علماء يعلنون عن اكتشاف هام بشأن مرض جنون البقر" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2007 .
  62. ↑ ريشت جا، كاسيناثان بي، هامير آن، كاستيلا جيه، ساتياسيلان تي، فارغاس إف، وآخرون . (يناير 2007). "إنتاج الماشية التي تفتقر إلى بروتين البريون" . التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 25 (1): 132-138 . دوى : 10.1038/nbt1271 . بمك 2813193 . بميد 17195841 .   
  63. ↑ أمريكو، تي. أ.، شياريني، إل. بي.، ليندن، ر. (يونيو 2007). "الإشارات المُستحثة بواسطة هوب/إس تي آي-1 تعتمد على الإدخال الخلوي". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 358 (2): 620-625 . Bibcode : 2007BBRC..358..620A . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.04.202 . PMID 17498662 . 
  64. ↑ زاناتا إس إم، لوبيز إم إتش، ميركادانتي إيه إف، حاج جي إن، كياريني إل بي، نوميزو آر، وآخرون . (يوليو 2002). "البروتين 1 المُحفَّز بالإجهاد هو ربيطة سطحية للخلايا للبريون الخلوي الذي يُحفِّز الحماية العصبية" . مجلة EMBO . 21 (13): 3307-3316 . doi : 10.1093/emboj/ cdf325 . PMC 125391. PMID 12093732 .