ضمور دهني معمّم مكتسب

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ضمور الشحم المكتسب المعمم ( AGL )، المعروف أيضًا باسم متلازمة لورانس [ 1 ] ومتلازمة لورانس-سيب [ 1 ] ، هو حالة جلدية نادرة تظهر خلال مرحلة الطفولة أو المراهقة، وتتميز بفقدان الدهون الذي يؤثر على مناطق واسعة من الجسم، وخاصة الوجه والذراعين والساقين. [ 2 ] : 496 يوجد أربعة أنواع من ضمور الشحم بناءً على بدايته والمناطق المتأثرة: مكتسب أو وراثي ( خلقي أو عائلي)، ومعمم أو جزئي . يظهر كل من ضمور الشحم المكتسب والوراثي على شكل فقدان للأنسجة الدهنية ، في غياب الحرمان الغذائي. يُطلق على الفقدان شبه الكامل للأنسجة الدهنية تحت الجلد اسم ضمور الشحم المعمم، بينما يُشار إلى الفقدان الانتقائي للأنسجة الدهنية باسم ضمور الشحم الجزئي. [ 3 ] وبالتالي، كما يوحي الاسم، فإن ضمور الشحم المكتسب المعمم هو نقص شبه كامل في الأنسجة الدهنية في الجسم يتطور في وقت لاحق من الحياة. هو مرض نادر للغاية، حيث لم يُسجّل سوى حوالي 100 حالة في جميع أنحاء العالم. [ 4 ] [ 5 ] هناك ثلاثة أسباب رئيسية مُحتملة لمرض ضمور الدهون المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية: المناعة الذاتية ، أو التهاب النسيج الدهني تحت الجلد ، أو مجهول السبب . [ 6 ] بعد ظهوره، يتطور المرض على مدى أيام أو أسابيع أو شهور أو حتى سنوات. [ 6 ] تتشابه الأعراض السريرية لضمور الدهون المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية مع أنواع أخرى من ضمور الدهون، بما في ذلك المضاعفات الأيضية ونقص هرمون اللبتين في الدم. [ 6 ] [ 5 ] العلاجات متشابهة أيضًا، وهي داعمة في المقام الأول لتخفيف الأعراض. ​​على الرغم من أن ضمور الدهون الناتج عن فيروس نقص المناعة البشرية أو الأدوية يُعدّ من أنواع ضمور الدهون المكتسب، إلا أن أسبابه محددة ومختلفة للغاية، ولذلك لا يتم عادةً مناقشتها مع ضمور الدهون المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (انظر ضمور الدهون المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية ).

أعراض

تتشابه الأعراض السريرية مع أعراض ضمور الدهون الخلقي ، والفرق الوحيد هو أن مرضى ضمور الدهون الخلقي يولدون بتوزيع طبيعي للدهون، وتظهر الأعراض في مرحلة الطفولة والمراهقة، ونادرًا ما تبدأ بعد سن الثلاثين. [ 6 ] [ 7 ] وتصاب الإناث به أكثر من الذكور بنسبة 3:1. [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]

تتميز هذه الحالة بفقدان واسع النطاق للدهون تحت الجلد ، وتراكم الدهون في غير موضعها الطبيعي، ونقص هرمون اللبتين ، واضطرابات أيضية حادة مثل مقاومة الأنسولين . [ 9 ] يظهر فقدان الدهون تحت الجلد لدى مرضى متلازمة فقدان الدهون تحت الجلد في جميع أنحاء الجسم. وتؤثر هذه المتلازمة بشكل رئيسي على الوجه والأطراف، وقد تبدو غائرة أو منتفخة حول العينين. [ 6 ] [ 8 ] ومع ذلك، قد تختلف درجة وموقع شدة الحالة من شخص لآخر. [ 6 ] [ 8 ] ويختلف فقدان الدهون داخل البطن بشكل خاص. [ 7 ] ومع فقدان الدهون تحت الجلد، تظهر المناطق المصابة بروزًا واضحًا للأوردة والعضلات. وقد تظهر لدى المصابين بمتلازمة فقدان الدهون تحت الجلد المصاحبة لالتهاب النسيج الدهني تحت الجلد عقيدات حمامية. [ 10 ]

تشمل المضاعفات الأيضية مقاومة الأنسولين، وارتفاع معدل الأيض، ومستويات الدهون غير المنضبطة مثل فرط ثلاثي غليسيريد الدم، وانخفاض الكوليسترول الجيد (HDL)، وارتفاع الكوليسترول الضار (LDL). وقد يُصاب المرضى بداء السكري نتيجة لمقاومة الأنسولين .

كشفت تقارير الحالات عن وجود سرطان الغدد الليمفاوية لدى بعض المرضى، لكن مدى انتشاره غير معروف في الوقت الحالي. [ 3 ]

سبب

لا يوجد سبب معروف لهذا المرض؛ ومع ذلك، يُشتبه عمومًا في ثلاثة أصول لمرض التهاب الجلد الحبيبي الضموري: المرتبط بالتهاب النسيج الدهني تحت الجلد ، والمرتبط بأمراض المناعة الذاتية ، والتهاب الجلد الحبيبي الضموري مجهول السبب . [ 5 ] قد تشمل العوامل المحفزة العدوى التي تُفاقم التهاب النسيج الدهني تحت الجلد ، أو أي حالة مرضية يمكن أن تُحفز المناعة الذاتية . كما يوجد تداخل بين التهاب النسيج الدهني تحت الجلد وأنواع المناعة الذاتية. [ 7 ] تشير نظرية أخرى إلى أن التهاب الجلد الحبيبي الضموري هو مرض مناعي ذاتي بحد ذاته، حيث يمكن وصف التهاب النسيج الدهني تحت الجلد بأنه مرض مناعي ذاتي، إلا أن عوامل تحفيزه لا تزال غير معروفة. [ 7 ] قد تكون هناك عوامل وراثية كامنة متورطة؛ ومع ذلك، لم يتم تأكيد وجودها أو نفيه. [ 5 ]

التهاب النسيج الدهني تحت الجلد المرتبط بالتهاب الغدد الدهنية

يرتبط حوالي 25% من حالات ضمور الدهون تحت الجلد (AGL) التي تم الإبلاغ عنها سابقًا بالتهاب النسيج الدهني تحت الجلد. [ 6 ] [ 11 ] يتميز التهاب النسيج الدهني تحت الجلد بوجود عقيدات التهابية في الدهون تحت الجلد، وفي هذا النوع من ضمور الدهون تحت الجلد، يبدأ تدمير الأنسجة الدهنية موضعيًا في موقع العدوى أو الالتهاب ويتطور إلى ضمور دهني معمّم . [ 11 ] [ 7 ]

التهاب الدماغ النخاعي المرتبط بالمناعة الذاتية

يمثل الورم الحبيبي الوعائي ذو المنشأ المناعي الذاتي حوالي 25% من جميع حالات الورم الحبيبي الوعائي المبلغ عنها. [ 6 ] [ 11 ] وينجم هذا النوع من الأورام عن أمراض مناعية ذاتية أخرى، وأكثرها شيوعًا التهاب الجلد والعضلات الشبابي والتهاب الكبد المناعي الذاتي ، ولكنه يحدث أيضًا مع التهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة الحمامية الجهازية ، ومتلازمة شوغرن . [ 11 ]

التهاب الغدد الليمفاوية المعدي مجهول السبب

على الرغم من أن الورم الحبيبي الوعائي مجهول السبب يمثل حوالي 50% من جميع حالات الورم الحبيبي الوعائي، إلا أنه قد يختلف في منشئه، ولا يزال من غير الواضح كيف يتطور. [ 6 ] [ 11 ] [ 12 ]

لم يتم الإبلاغ عن أي إجراء وقائي معروف.

الآلية

لا تزال الآلية الفيزيولوجية المرضية الدقيقة غير معروفة إلى حد كبير؛ ومع ذلك، قد يكون لكل من الأصول الرئيسية الثلاثة، المناعية الذاتية، أو التهاب النسيج الدهني تحت الجلد، أو مجهولة السبب، آليات مختلفة في التسبب في المرض. [ 6 ] [ 11 ]

تحتوي الأنسجة الدهنية عادةً على خلايا دهنية لتخزين الدهون كمصدر للطاقة خلال فترة الصيام ، وتُفرز هرمون اللبتين لتنظيم توازن الطاقة وزيادة حساسية الأنسولين. أما في مرضى نقص اللبتين المرتبط بالعمر، فتكون الأنسجة الدهنية غير كافية، مما يؤدي إلى تراكم الدهون في أنسجة أخرى غير دهنية، كالعضلات أو الكبد ، مُسبباً ارتفاعاً في مستوى الدهون الثلاثية في الدم. ويُساهم الارتفاع المستمر في مستوى الدهون الثلاثية في تفاقم المشاكل الأيضية، بما في ذلك مقاومة الأنسولين . [ 12 ] ولأن مستوى اللبتين في الجسم يتناسب طردياً مع كمية الأنسجة الدهنية الموجودة، فإن مرضى نقص اللبتين يُعانون أيضاً من نقص هذا الهرمون، مما يُساهم في الإفراط في تناول الطعام ويُفاقم متلازمة التمثيل الغذائي . [ 12 ]

تم تحديد وجود أجسام مضادة ضد الخلايا الدهنية لدى عدد قليل من المرضى المصابين بـ AGL. [ 13 ]

تشخبص

يتم التشخيص بشكل شامل، إلى جانب الملاحظة البصرية، وتقييم نسبة الدهون في الجسم، ومراجعة نتائج التحاليل المخبرية التي تشمل الهيموجلوبين السكري، والجلوكوز، والدهون، وتاريخ المريض.

يُوصى بقياس سُمك طيات الجلد باستخدام الفرجار لتحديد كمية فقدان الدهون كمعلومة داعمة. [ 7 ] في هذا القياس، يُعتبر سُمك طيات الجلد الأقل من 10 مليمترات (0.39 بوصة) للرجال و 22 مليمترًا (0.87 بوصة) للنساء في الجزء الأمامي من الفخذ حدًا فاصلًا مُحتملًا لتشخيص ضمور الدهون. [ 7 ] في حالات أقل شيوعًا، يُمكن إجراء قياس امتصاص الضوء ثنائي الفوتون والتصوير بالرنين المغناطيسي لقياس نسبة الدهون في الجسم. [ 5 ]  

يمكن تقييم أشكال أخرى من مقاومة الأنسولين للتشخيص التفريقي . [ 5 ] تُعد مقاومة العلاج التقليدي لارتفاع سكر الدم وارتفاع ثلاثي الغليسريد مؤشرًا على ضمور الدهون. على وجه التحديد، يُؤخذ التشخيص بعين الاعتبار بقوة لدى المرضى الذين يحتاجون إلى 200 وحدة أو أكثر من الأنسولين يوميًا، والذين يعانون من ارتفاع مستمر في  مستويات ثلاثي الغليسريد إلى 250 ملغم/ديسيلتر أو أكثر. [ 7 ]

ينبغي توخي الحذر عند استخدام مستويات اللبتين. [ 7 ] فبينما تُفيد المستويات المنخفضة من اللبتين في التشخيص، إلا أنها ليست مؤشراً نوعياً لضمور الشحم. قد تُساعد المستويات المرتفعة من اللبتين في استبعاد احتمال الإصابة بضمور الشحم، ولكن لا توجد نطاقات معيارية مُعتمدة لمستويات اللبتين.

علاج

يتمثل النهج الأولي والعام لعلاج مرضى نقص هرمون اللبتين في معالجة المضاعفات الأيضية، مثل العلاج التعويضي باللبتين و/أو السيطرة على مستويات الدهون أو الجلوكوز غير الطبيعية . [ 12 ] تُستخدم أدوية السكري ، مثل الأنسولين أو الميتفورمين أو الثيازوليدينديونات ، لعلاج مقاومة الأنسولين أو ارتفاع مستويات الجلوكوز، بينما تُستخدم الستاتينات أو الفايبرات لعلاج فرط شحميات الدم . في حال استمرار الأعراض، يمكن وصف الميترليبتين .

الميتريلبتين (MYALEPT) هو نظير مُعاد التركيب لهرمون اللبتين البشري ، وقد اعتمدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2014 لعلاج الحثل الشحمي المعمم كعلاج مساعد للنظام الغذائي لعلاج مضاعفات نقص اللبتين . [ 14 ] وهو الخيار الدوائي الوحيد المعتمد لعلاج الأعراض المرتبطة بالحثل الشحمي المعمم، ولا يُستخدم لمرضى الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية أو مضاعفات الحثل الشحمي الجزئي . [ 14 ] على الرغم من كونه نظيرًا مُعاد التركيب لهرمون اللبتين البشري، إلا أنه لا يُطابق اللبتين الطبيعي تمامًا، إذ يُنتج في بكتيريا الإشريكية القولونية (E. coli) ويحتوي على بقايا ميثيونين مُضافة في طرفه الأميني. [ 14 ] يعمل الميتريلبتين عن طريق الارتباط بمستقبل اللبتين البشري ( ObR ) وتنشيطه . [ 14 ] ينتمي هذا المستقبل إلى عائلة السيتوكينات من الفئة الأولى ، ويُفعّل مسار JAK/STAT . يتوفر الدواء على شكل مسحوق بتركيز 11.3 ملغ في قارورة للحقن تحت الجلد بعد تحضيره، ويجب حفظه بعيدًا عن الضوء. يتطلب العلاج تسجيل المرضى وأطبائهم واعتمادهم في برنامج تقييم مخاطر دواء ماياليبت واستراتيجية تخفيفها (REMS)، نظرًا لأن المرضى الذين يتلقون هذا العلاج معرضون لخطر الإصابة بأجسام مضادة للميترليبتين ، مما يقلل من فعاليته، ويزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية . [ 14 ] أظهرت دراسة سريرية أجريت على مرضى السكري الذين تناولوا الميترليبتين تحسنًا في حساسية الأنسولين ، كما يتضح من انخفاض مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) ومستوى سكر الدم الصائم، وانخفاض السعرات الحرارية المتناولة، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الدهون الثلاثية في الدم الصائم. [ 12 ] 

كان فصل البلازما في السابق خيارًا لخفض مستويات الدهون الثلاثية المرتفعة للغاية للوقاية من التهاب البنكرياس والورم الأصفر المؤلم ، ولكن استخدامه انخفض بعد الموافقة على الميترليبتين. [ 15 ]

يمكن إجراء علاجات تجميلية، مثل إعادة بناء الوجه أو زراعة الأعضاء ، لاستبدال الأنسجة الدهنية .

كما يُنصح بإجراء تعديلات على نمط الحياة، بما في ذلك تغيير النظام الغذائي إلى نظام غذائي أقل دهوناً وممارسة الرياضة.

لا تزال التوقعات بشأن مآل المرض غير معروفة حتى ديسمبر 2017. [ 5 ]

بحث

تركز الكثير من الأبحاث المتعلقة بعلاج ضمور الدهون على سلامة وفعالية العلاج التعويضي بالليبتين، والتوقعات إيجابية في العديد من الدراسات.

وفقًا لدراسة سريرية مستقبلية مفتوحة التسمية أجريت في معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، أدى استخدام الميترليبتين إلى خفض مستوى سكر الدم الصائم من 180  ملغم/ديسيلتر إلى 121  ملغم/ديسيلتر، ومستوى الهيموغلوبين السكري (HbA1c) من 8.4% إلى 6.4%، ومستوى الكوليسترول الكلي من 214  ملغم/ديسيلتر إلى 146  ملغم/ديسيلتر، ومستوى الدهون الثلاثية من 467 (200-847) ملغم/ديسيلتر إلى 180 (106-312) ملغم/ديسيلتر بعد 12 شهرًا من الاستخدام (p<0.001). [ 16 ] كما انخفض استخدام المرضى لأدوية السكري، وأدوية خفض الدهون، والأنسولين (p<0.001). [ 16 ] في تقارير سريرية أخرى تناولت دراسة 3 مرضى تم تشخيصهم بمتلازمة نقص هرمون الليبتين (AGL) المصحوبة بنقص هرمون الليبتين في الدم، وداء السكري غير المنضبط، وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم، والذين عولجوا بالميتريليبتين لمدة تتراوح بين 12 و168 أسبوعًا، لوحظ انخفاض كبير في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) من 10.9% إلى 5.8%، وعودة مستوى الدهون الثلاثية في الدم إلى طبيعته مع انخفاض متوسط ​​قدره 90%. وأفاد المرضى بتحسن جودة حياتهم وانخفاض حاجتهم إلى أدوية أخرى دون آثار جانبية خطيرة. [ 9 ]

أشار بحث نُشر في عام 2017 إلى أن مريضًا في منتصف العمر أصيب بـ AGL بعد العلاج والتعافي من نقص الصفيحات المناعي الذاتي الذي تضمن العلاج بالغلوبولين المناعي والبريدنيزون، [ 17 ] مما يشير إلى أن المحفز المناعي الذاتي قد يساهم في تطور AGL.

تركز أبحاث أخرى على الجينات المسؤولة عن ضمور الدهون؛ إلا أن صلتها بضمور الدهون المعمم المكتسب لم تُؤكد بعد. أشار تقرير سريري نُشر في يوليو 2017 إلى أن إصابة شقيقين بضمور الدهون المعمم في سن مبكرة كانت نتيجة طفرة خاصة باللامين سي، ولكن من غير المعروف حتى الآن ما إذا كان هذا يُصنف ضمن ضمور الدهون المكتسب أو الوراثي. [ 18 ]

نُشرت العديد من التقارير عن الحالات المرضية. وسيكون التحليل التلوي لهذه التقارير المنشورة خلال العقد الماضي مفيدًا للغاية في تحديد الخصائص الديموغرافية للمرضى، وأسباب المرض، وتوقعات سير المرض.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 رابيني، رونالد ب.؛ بولونيا، جان L.؛ جوريزو، جوزيف ل.، محررون. (2007). الأمراض الجلدية: مجموعة مكونة من 2 حجم . سانت لويس: موسبي. رقم ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ↑ جيمس، ويليام د.؛ بيرغر، تيموثي ج.؛ إلستون، ديرك م.، محرران. (2006). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة التاسعة). سوندرز إلسيفير. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. براون ، ريبيكا جيه ؛ تشان، جان إل؛ جافي، إيلين إس؛ كوكران، إيلين؛ ديباولي، أليكس إم؛ غوتييه، جان فرانسوا؛ غوجارد، سيسيل؛ فيغورو، كورين؛ غوردن، فيليب (2016-01-02). "الورم الليمفاوي في الحثل الشحمي المعمم المكتسب" . مجلة اللوكيميا والليمفوما . 57 (1): 45-50 . doi : 10.3109/10428194.2015.1040015 . PMC 4755279. PMID 25864863 .  
  4. ↑ غارغ، أبهيمانيو (18 مارس 2004). "ضمور الدهون المكتسب والوراثي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (12): 1220-1234 . doi : 10.1056/nejmra025261 . PMID 15028826 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 فانتيغيم، بري ماري كريستين، محررة. (يناير 2009). "Orphanet: ضمور الشحم المعمم المكتسب" . www.orpha.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2017 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 حسين، إرام؛ غارغ، أبهيمانيو (2016). "متلازمات ضمور الشحم" . عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 45 (4): 783-797 . doi : 10.1016/j.ecl.2016.06.012 . PMC 4947059. PMID 27823605 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 هاندلسمان، يهودا؛ أورال، إليف أ.؛ بلومغاردن، زاكاري ت.؛ براون، ريبيكا ج.؛ تشان، جين ل.؛ أينهورن، دانيال؛ غاربر، آلان ج.؛ غارغ، أبهيمانيو؛ غارفي، دبليو. تيموثي (2013). "النهج السريري للكشف عن ضمور الدهون - بيان توافق آراء الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء" . ممارسة الغدد الصماء . 19 (1): 107-116 . doi : 10.4158/endp.19.1.v767575m65p5mr06 . PMC 4108221. PMID 23435042 .  
  8. 1 2 3 غاردنر، ديفيد ج.؛ شوباك، دولوريس م. (10-10-2017). غاردنر، ديفيد ج.؛ شوباك، دولوريس م. (محرران). علم الغدد الصماء الأساسي والسريري لغرينسبان ( الطبعة العاشرة). نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم. ISBN  9781259589287. OCLC 995848612 . 
  9. 1 2 موسو، كارلا؛ ماجور، ماريا لورا؛ أندريس، يوجينيا؛ سيمها، فينايا (2017-01-05). "علاج الميترليبتين لثلاثة مرضى مصابين بضمور دهني معمّم" . رؤى الطب السريري: تقارير الحالات . 9 : 123-127 . doi : 10.4137/ccrep.s40196 . PMC 5217977. PMID 28096701 .  
  10. ↑ بيلينغز، جيه كيه؛ ميلغراوم، إس إس؛ غوبتا، إيه كيه؛ هيدينغتون، جيه تي؛ راسموسن، جيه إي (ديسمبر 1987). "التهاب النسيج الدهني الضموري: مرض التهابي مناعي ذاتي محتمل يصيب الدهون. تقرير عن ثلاث حالات". أرشيف الأمراض الجلدية . 123 (12): 1662-1666 . doi : 10.1001/archderm.123.12.1662 . PMID 3688906 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 نوليس، توم (2013). "استكشاف الفيزيولوجيا المرضية وراء ضمور الدهون الوراثي والمكتسب الأكثر شيوعًا" . مجلة علم الوراثة البشرية . 59 (1): 16-23 . doi : 10.1038/jhg.2013.107 . PMID 24152769 . 
  12. 1 2 3 4 5 أورال، إليف أريوغلو؛ سيمها، فينايا؛ رويز، إيلين؛ أنديفيلت، أليكسا؛ بريمكومار، أهاليا؛ سنيل، بيتر؛ فاغنر، أنتوني جيه؛ ديباولي، أليكس إم؛ ريتمان، مارك إل. (21 فبراير 2002). "العلاج التعويضي باللبتين لضمور الشحم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 346 (8): 570-578 . doi : 10.1056/nejmoa012437 . PMID 11856796 . 
  13. ↑ هوبلر، أ.؛ أبيندروث، ك.؛ كينر، ت.؛ ستوكر، و.؛ كاوف، إ.؛ هاين، ج.؛ شتاين، ج. (1998). "اضطراب عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين في حالة داء السكري الضموري الدهني المكتسب المعمم (متلازمة لورانس) المرتبط بالأجسام المضادة الذاتية ضد أغشية الخلايا الدهنية". علم الغدد الصماء والسكري التجريبي والسريري . 106 (1): 79-84 . doi : 10.1055/s-0029-1211955 . PMID 9516065 . 
  14. 1 2 3 4 5 "الصفحة الرئيسية | ماياليبت" . www.myalept.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2017 .
  15. ↑ بولان، تشارلز؛ أورال، إليف أريوغلو؛ غوردن، فيليب؛ تايلور، سيميون؛ ليتمان، سوزان ف. (يناير 2002). "العلاج المكثف طويل الأمد بتبادل البلازما لفرط ثلاثي غليسيريد الدم الحاد في ضمور الدهون المكتسب المعمم" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 87 (1): 380-384 . doi : 10.1210/jcem.87.1.8176 . PMID 11788680 . 
  16. 1 2 ديكر-كوهين، تاليا؛ كوكران، إيلين؛ جوردن، فيليب؛ براون، ريبيكا جيه. (2015-05-01). " ضمور الشحم الجزئي والمعمم: مقارنة الخصائص الأساسية والاستجابة للميتريلبتين" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (5): 1802-1810 . doi : 10.1210/jc.2014-4491 . PMC 4422900. PMID 25734254 .  
  17. ↑ كونينغهام، جوليا؛ نادال، روزا؛ بروم، كاثرين (2017). "ضمور دهني معمّم مكتسب عقب نقص الصفيحات المناعي" . المجلة الأمريكية للطب . 130 (10): e445– e446. doi : 10.1016/j.amjmed.2017.04.035 . PMID 28549922 . 
  18. ↑ باتني، نيفيديتا؛ شينغ، تشاو؛ أغاروال، أنيل ك.؛ غارغ، أبهيمانيو (2017-09-01). "ضمور دهني معمّم يبدأ في سن مبكرة نتيجة طفرة غير متجانسة جديدة في جين LMNA تؤثر على اللامين C" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 173 (9): 2517-2521 . doi : 10.1002/ajmg.a.38341 . PMC 5593256. PMID 28686329 .