متلازمة ألاجيل

متلازمة ألاجيل (ALGS) اضطراب وراثي يؤثر بشكل أساسي على الكبد والقلب . تظهر المشاكل المرتبطة بهذا الاضطراب عادةً في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة. يُورث هذا الاضطراب بنمط وراثي سائد، ويُقدر معدل انتشاره بحالة واحدة لكل 30,000 مولود حي ^{[ 1 ] [ 2 ]} إلى حالة واحدة لكل 40,000 مولود حي. سُميت المتلازمة نسبةً إلى طبيب الأطفال الفرنسي دانيال ألاجيل ، الذي وصفها لأول مرة عام 1969. ^{[ 3 ] [ 4 ]} يعيش الأطفال المصابون بمتلازمة ألاجيل حتى سن 18 عامًا في حوالي 90% من الحالات. ^{[ 5 ]}

تتفاوت شدة هذا الاضطراب داخل العائلة الواحدة، حيث تتراوح الأعراض من خفيفة لدرجة عدم ملاحظتها، إلى أمراض قلبية و/أو كبدية حادة تستدعي زراعة الأعضاء . ^{[ 6 ]} متلازمة ألاجيل مرض نادر، ولكنه قد يُهدد الحياة بنسبة وفيات تصل إلى 10%. ^{[ 7 ]} وتُعزى غالبية الوفيات الناجمة عن متلازمة ألاجيل عادةً إلى مضاعفات قلبية أو فشل كبدي مزمن. ^{[ 8 ]}

قلب

تُعدّ الأعراض القلبية من السمات الشائعة لمتلازمة ألاجيل، وتُلاحظ لدى غالبية المرضى المُشخّصين بها. أكثر التشوهات البنيوية شيوعًا هو تضيّق /نقص تنسج الشرايين الرئوية الفرعية . يتفاوت هذا التضيّق في شدته، وقد يتفاقم مع مرور الوقت. في حال عدم علاجه، قد يُصاب المرضى بتضخم البطين الأيمن ، وارتفاع ضغط الدم في الجانب الأيمن من القلب، وفي النهاية قصور القلب الأيمن . تشمل بعض التشوهات القلبية الأخرى المرتبطة بمتلازمة ألاجيل رباعية فالوت ، وتضيّق الصمام الرئوي، وانقطاع قوس الأبهر، وعيوب الحاجز الأذيني والبطيني، ولكنها أقل شيوعًا. تتراوح الأعراض السريرية لهذه الآفات القلبية من نفخات قلبية خفيفة إلى أمراض قلبية زرقية شديدة . وقد ثبت أن شدة الإصابة القلبية ترتبط ارتباطًا مباشرًا بتوقعات سير المرض ونتائجه على المدى الطويل. إذا اعتُبر انسداد مخرج البطين الأيمن أو عيب القلب الخلقي خطيرًا للغاية، فإن خطر الإصابة بالأمراض والوفاة يزداد بشكل كبير. لذا، من المهم أن يخضع المرضى الذين يعانون من أعراض قلبية لتقييم شامل في البداية. وتُعد المتابعة المستمرة ضرورية في المستقبل نظرًا لتحسن نتائج المرضى مع الكشف المبكر عن أمراض القلب وعدم استقرار الدورة الدموية.

يُعزى متلازمة ألاجيل في أغلب الأحيان إلى طفرات فقدان الوظيفة في جين JAG1 (Jagged1)، وبشكل أقل شيوعًا إلى طفرات في جين NOTCH2 (Notch homolog 2). ^{[ 14 ] [ 15 ]} تكون طفرة JAG1 إما داخلية، وتوجد على الكروموسوم 20p12، أو تكون حذفًا لجين JAG1 بأكمله . ^{[ 16 ]} أما طفرات NOTCH2 فهي أقل احتمالًا للتسبب في متلازمة ألاجيل، ولكن النوع الأساسي من الطفرات المسببة لمتلازمة ألاجيل في NOTCH2 هو طفرة خاطئة . ^{[ 17 ]} الطفرة الخاطئة هي طفرة نقطية تُغير نيوكليوتيدًا واحدًا ، مما ينتج عنه كودون يُشفّر حمضًا أمينيًا خاطئًا . تُورث متلازمة ألاجيل بنمط وراثي سائد ، مما يعني أن نسخة واحدة من الجين المُعدّل كافية لإحداث الاضطراب. يشير مصطلح " الوراثة الجسمية " للمرض إلى أن الطفرة الجينية تحدث في أحد الكروموسومات الجسمية ، وهو أحد الكروموسومات الـ 44 في جسم الإنسان التي لا تنتمي إلى الكروموسومات الجنسية (الكروموسوم X أو Y). على الرغم من أن غالبية الحالات ناتجة عن الجين السائد المتنحي ، فقد وردت تقارير عن نسخة نادرة متنحية من المرض. ^{[ 16 ]} في حالة الوراثة المتنحية، يجب أن يرث مريض متلازمة ألاجيل جينين متحورين: واحد من كل والد. مع أن حوالي 40% من الطفرات موروثة من الوالدين المصابين، إلا أن معظم الحالات تنتج عن طفرات جديدة مكتسبة. تحدث هذه الطفرات نتيجة عوامل بيئية تُسبب طفرة في نسخة واحدة من الجين. ^{[ 17 ]} تشمل العوامل البيئية التي قد تؤدي إلى طفرات جينية الإشعاع، مثل الأشعة فوق البنفسجية من الشمس، أو مواد كيميائية مثل البنزين الموجود في دخان السجائر. ^{[ 18 ]}

يشفر الجينان JAG1 و NOTCH2 بروتيناتٍ أساسيةً لتسلسل إشارات جين Notch . تحديدًا، يشفر JAG1 ربيطةً ترتبط بسطح الخلية، وتنظم مسار إشارات Notch. يلعب هذا الربيطة دورًا حاسمًا في إشارات الخلايا خلال التطور الجنيني. إذا تعطل هذا المسار نتيجةً لطفرات، فلن ينمو الرضيع بشكلٍ سليم. ^{[ 6 ]} تُسبب متلازمة ألاجيل نقصًا في القنوات الصفراوية، وتتميز بضيقها وتشوهها. يؤدي نقص القنوات الصفراوية إلى تراكم الصفراء في الكبد، مما ينتج عنه تندب الكبد، الأمر الذي يُعيق وظائفه الطبيعية، مثل ترشيح الدم واستقلاب الأدوية. ^{[ 6 ]}

قد يكون تشخيص متلازمة ألاجيل صعبًا للغاية. فبينما يولد المصابون بها، إلا أنها تُشخَّص غالبًا في مرحلة الطفولة. ويعود هذا الصعوبة إلى اختلاف شدة المرض بشكل كبير بين المرضى. ^{[ 19 ]} تشمل بعض الفحوصات السريرية الشائعة لتشخيص المرض تصوير العمود الفقري بالأشعة السينية، وفحوصات القلب للكشف عن أي عيوب مثل نفخة القلب ، وخزعة الكبد للكشف عن أمراض الكبد أو أي مؤشرات مبكرة لها. إذا ظهرت على المريض أعراض متعددة مثل اليرقان ، ونفخة القلب ، والملامح الوجهية المميزة المذكورة سابقًا (عيون غائرة، وجباه عريضة، إلخ)، فمن المرجح تشخيصه بمتلازمة ألاجيل. ^{[ 19 ]} ويمكن إجراء تشخيص أكثر دقة وتحديدًا من خلال الاختبارات الجينية . إذ يُمكن استخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي للكشف عن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في الجين (الجينات) المتأثرة. يمكن لتقنية تضخيم المجسات المعتمدة على الربط المتعدد (MLPA) الكشف عن عمليات الحذف و/أو الإدخال الكبيرة، ويتم استخدام التهجين الجينومي المقارن للمصفوفات الدقيقة لتحسين دقة تقنية MLPA. ^{[ 20 ]}

من المهم التمييز بين متلازمة ألاجيل وانسداد القناة الصفراوية، لأن الأخيرة تستفيد من إجراء كاساي في الفترة المبكرة بعد الولادة، بينما قد يؤدي هذا الإجراء إلى تفاقم متلازمة ألاجيل. تشمل العلامات غير المباشرة لانسداد القناة الصفراوية في التصوير بالموجات فوق الصوتية شكل المرارة غير الطبيعي والصغير، وعلامة الحبل المثلثي، وتضخم الشريان الكبدي ، على الرغم من أن هذه العلامات قد تتداخل مع متلازمة ألاجيل. ^{[ 21 ]}

يُمكن البدء بالعلاج مبكرًا بمجرد تشخيص المرض. تشمل علاجات متلازمة ألاجيل عادةً الأدوية والعلاجات و/أو الإجراءات الجراحية. تهدف جميع العلاجات إلى تحسين إفراز الصفراء من الكبد، وتخفيف الألم الناتج عن المرض، والمساعدة في تحسين نقص التغذية. ^{[ 22 ]} كما يُعد النظام الغذائي عاملًا حاسمًا في تحسين جودة الحياة عند التعايش مع متلازمة ألاجيل. ^{[ 23 ]}

• ركود صفراوي كبدي عائلي متقدم

^{[ 1 ]}

• GeneReviews/NCBI/UW/NIH دخول على متلازمة ألاجيل
• مدخلات OMIM حول متلازمة ألاجيل
• ميدلاين بلس: متلازمة ألاجيل

تتضمن هذه المقالة نصًا من الملكية العامة من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب