جاغ1

الموسوعة الحرة

جاغ1
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةJAG1 ، Jag1، ABE2، Gsfabe2، Htu، Ozz، Ser-1، AGS، AHD، AWS، CD339، HJ1، JAGL1، خشنة 1، AGS1، DCHE، خشنة الكنسي الشق يجند 1، CMT2HH
معرفات خارجيةأوميم : 601920; إم جي آي : 1095416; هومولوجيني : 180؛ بطاقات الجينات : JAG1؛ OMA :JAG1 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

182

16449

فرقة موسيقية

ENSG00000101384

ENSMUSG00000027276

يونيبروت

رقم P78504

س9قXX0

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_000214

ن م_013822

RefSeq (بروتين)

رقم NP_000205

رقم NP_038850

الموقع (UCSC)العدد 20: 10.64 – 10.67 ميجا بايتالفصل 2: ​​136.92 – 136.96 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

Jagged1 ( JAG1 ) هو أحد خمسة بروتينات سطحية للخلية ( ربيطات ) تتفاعل مع أربعة مستقبلات في مسار إشارات Notch الثديي . مسار إشارات Notch هو مسار محفوظ للغاية يعمل على إنشاء وتنظيم قرارات مصير الخلية في العديد من أنظمة الأعضاء. بمجرد حدوث تفاعلات JAG1-NOTCH (المستقبل-الربيط)، يتم تحفيز سلسلة من الانقسامات البروتينية مما يؤدي إلى تنشيط النسخ للجينات المستهدفة اللاحقة. يقع جين JAG1 على الكروموسوم البشري 20 ، ويتم التعبير عنه في أنظمة أعضاء متعددة في الجسم ويسبب اضطرابًا جسميًا سائدًا يسمى متلازمة ألاجيل (ALGS) الناتج عن طفرات فقدان الوظيفة داخل الجين. تم تصنيف JAG1 أيضًا باسم CD339 ( مجموعة التمايز 339).

البنية والوظيفة

تم التعرف على JAG1 لأول مرة باعتباره ربيطة قادرة على تنشيط مستقبلات النوتش عندما تم استنساخ جين الفئران Jagged الذي يشفر بروتينًا مشابهًا في عام 1995. [5] [6] يتضمن هيكل بروتين JAG1 مكونًا صغيرًا داخل الخلايا ، ونمطًا غشائيًا ، يتبعه منطقة خارج الخلية تحتوي على منطقة غنية بالسيستين، و16 تكرارًا شبيهًا بـ EGF ، ومجال DSL، وأخيرًا ببتيد إشارة يبلغ إجمالي طوله 1218 حمضًا أمينيًا على مدى 26 إكسونًا مشفرًا . [7]

البروتين JAG1 الذي يشفره JAG1 هو المماثل البشري للبروتين المسنن في ذبابة الفاكهة . [5] يعد JAG1 البشري أحد خمسة ربيطات لمستقبلات في مسار إشارات NOTCH الذي يساعد في تحديد مصير الخلية ويكون نشطًا خلال العديد من مراحل النمو. يتفاعل المكون خارج الخلية من بروتين JAG1 جسديًا مع مستقبله Notch. يؤدي هذا التفاعل إلى بدء سلسلة من الانقسامات البروتينية التي تؤدي إلى نقل المجال الخلوي NOTCH الأصلي إلى نواة الخلية مما يؤدي إلى تنشيط جينات مستهدفة مختلفة. [8] [9] [10] [11]

ملف التعبير ودراسات الفئران

ساعدت دراسات التهجين الموضعي وإخراج الجينات المشروط في إثبات الدور الذي يلعبه JAG1 في التطور وتأثيراته على أنظمة الأعضاء المختلفة. في البشر، يكون لـ JAG1 تعبير واسع في العديد من أنواع الأنسجة بما في ذلك البنكرياس والقلب والمشيمة والبروستات والرئة والكلى والغدة الصعترية والخصية وكريات الدم البيضاء في البالغين. [ 12 ] في الجنين النامي، يتركز تعبير JAG1 حول الشريان الرئوي والشريان المتوسط ​​والمسار البعيد لتدفق القلب والشرايين الرئيسية والكلى التالية والأقواس الخيشومية والبنكرياس والوريد البابي والكيسة الأذنية . [ 12 ] بشكل عام ، ترتبط أنماط تعبير JAG1 بأنظمة الأعضاء المتأثرة في ALGS، على الرغم من أنه من المهم ملاحظة أن ليس كل الأنسجة التي يتم التعبير عنها في ALGS تتأثر. في الآونة الأخيرة، وجد أن تعبير JAG1 قد تغير في مرضى سرطان الثدي وسرطان قشرة الغدة الكظرية . [ 13] [14]

تم استخدام نماذج الفئران حيث يتم إيقاف تشغيل جين Jag1 في أنسجة معينة (نماذج الفئران ذات الحذف المشروط) لدراسة دور Jag1 في العديد من مناطق الأنسجة المحددة. في حين ثبت أن الحذف المتماثل لـ Jag1 مميت للجنين في الفئران، وقد تظهر الحذف المتغاير الزيجوت نمطًا ظاهريًا محدودًا فقط (يشمل العين)، فإن الفئران التي لديها طفرات كافية لكل من Jag1 و Notch2 تظهر مع النمط الظاهري ALGS. [15] تُظهر نماذج الفئران ذات الحذف المشروط للجين مع طفرات Jag1 المستهدفة للوريد البابي والبطانة والقمة العصبية القحفية جميعها سمات كلاسيكية لتلك الموجودة في الأفراد المصابين بـ ALGS، مما يسلط الضوء على دور هذا النوع من الأنسجة في أصول المرض [16] [17] [18] [19] [20]

النمط الظاهري للمرض

ALGS هو اضطراب متعدد الأنظمة جسمي سائد يؤثر على العديد من أنظمة الجسم بما في ذلك الكبد والقلب والهيكل العظمي والعين وبنية الوجه والكلى والجهاز الوعائي . تنبع المخاوف الأكثر أهمية سريريًا من مشاكل الكبد أو القلب أو الأوعية الدموية أو الكلى. تم اكتشاف الطفرات في JAG1 لأول مرة على أنها مسؤولة عن ALGS من قبل الباحثين في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا والمعاهد الوطنية للصحة في عام 1997. [6] عادةً ما يكون لدى المرضى المتوافقين سريريًا مع الاضطراب طفرة في JAG1 (94٪)، بينما يكون لدى 2٪ أصغر طفرة في NOTCH2 . [21] أكثر من نصف الأفراد الذين لديهم طفرات في الجين لم يرثوه من أي من الوالدين، وبالتالي لديهم طفرة جديدة . [21] [22] تشمل أنواع طفرة JAG1 اقتطاع البروتين ( موقع الوصل ، والإطار الزمني ، والهراء )، والخطأ ، وحذف الجين بالكامل بنسبة 80٪، و7٪، و12٪ على التوالي. نظرًا لأن جميع أنواع الطفرات تؤدي إلى نمط ظاهري للمريض، فمن المعتقد أن نقص النمط الجيني لـ JAG1 هو آلية عمل المرض المحتملة. [23] [24] [25] على الرغم من أن الأفراد يمكن أن يكون لديهم مجموعة من أنواع الطفرات في JAG1 ، فإن جميع الطفرات المعروفة تؤدي إلى فقدان وظيفة نسخة واحدة، ولا يوجد ارتباط بين نوع الطفرة أو موقعها وشدة المرض. على الرغم من أن الأفراد المصابين بـ ALGS لديهم العديد من أنظمة الجسم المتأثرة، إلا أن هناك مجموعة فرعية من الأفراد الذين يعانون من طفرات JAG1 والذين يعانون من رباعية فالو / تضيق الرئة الذين لا يظهرون العلامات السريرية الأخرى للمتلازمة. [26] ونظرًا للتعبير المتغير للمرض، فقد تكون هناك عوامل تعديل وراثية أو بيئية أخرى موجودة بخلاف طفرة JAG1 الأصلية .

في الآونة الأخيرة، تم ربط التغيرات في تعبير JAG1 بالعديد من أنواع السرطان. على وجه التحديد، ارتبط التنظيم التصاعدي لـ JAG1 بمعدلات بقاء منخفضة بشكل عام لمرضى سرطان الثدي وتعزيز انتشار الورم لدى مرضى سرطان قشرة الكظر. [13] [27] [28] [29]

انظر أيضا

ملحوظات

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000101384 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027276 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ ab Lindsell CE, Shawber CJ, Boulter J, Weinmaster G (1995). "Jagged: a mammalian ligand that activates Notch1". Cell . 80 (6): 909–17. doi : 10.1016/0092-8674(95)90294-5 . PMID  7697721. S2CID  11720367.
  6. ^ ab Oda T, Elkahloun AG, Pike BL, Okajima K, Krantz ID, Genin A, Piccoli DA, Meltzer PS, Spinner NB, Collins FS, Chandrasekharappa SC (1997). "الطفرات في جين Jagged1 البشري مسؤولة عن متلازمة ألاجيلي". Nat. Genet . 16 (3): 235–42. doi :10.1038/ng0797-235. PMID  9207787. S2CID  5775213.
  7. ^ Guarnaccia C, Pintar A, Pongor S (2004). "Exon 6 of human Jagged-1 encodes an independently fold unit". FEBS Lett . 574 (1–3): 156–60. doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.022 . PMID  15358557. S2CID  34651925.
  8. ^ Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Hirai H (2000). "التفاعل الفيزيائي بين Delta1 وJagged1 وJagged2 مع مستقبلات Notch1 وNotch3". Biochem. Biophys. Res. Commun . 276 (1): 385–9. doi :10.1006/bbrc.2000.3469. PMID  11006133.
  9. ^ Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (يوليو 2001). "الهوامش الهوسية والهوامش الجنونية تعدل مواقع مختلفة من منطقة Notch2 خارج الخلية، مما يؤدي إلى تعديل إشارات مختلفة". J. Biol. Chem . 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074/jbc.M103473200 . PMID  11346656.
  10. ^ Shimizu K, Chiba S, Kumano K, Hosoya N, Takahashi T, Kanda Y, Hamada Y, Yazaki Y, Hirai H (نوفمبر 1999). "Mouse jagged1 physical interacts with notch2 and other notch receptors. Assessment by quantitative methods". J. Biol. Chem . 274 (46): 32961–9. doi : 10.1074/jbc.274.46.32961 . PMID  10551863.
  11. ^ Shimizu K, Chiba S, Hosoya N, Kumano K, Saito T, Kurokawa M, Kanda Y, Hamada Y, Hirai H (سبتمبر 2000). "ارتباط Delta1 وJagged1 وJagged2 بـ Notch2 يحفز بسرعة الانقسام والانتقال النووي وفرط الفسفرة لـ Notch2". Mol. Cell. Biol . 20 (18): 6913–22. doi : 10.1128/MCB.20.18.6913-6922.2000. PMC 88767. PMID  10958687. 
  12. ^ ab Jones EA, Clement-Jones M, Wilson DI (2000). "تعبير JAGGED1 في الأجنة البشرية: الارتباط بنمط متلازمة ألاجيل". J. Med. Genet . 37 (9): 658–62. doi :10.1136/jmg.37.9.658. PMC 1734694. PMID  10978356 . 
  13. ^ ab Reedijk M, Odorcic S, Chang L, Zhang H, Miller N, McCready DR, Lockwood G, Egan SE (2005). "يُلاحظ التعبير المشترك عالي المستوى عن JAG1 وNOCH1 في سرطان الثدي البشري ويرتبط بضعف البقاء على قيد الحياة بشكل عام". Cancer Res . 65 (18): 8530–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1069 . PMID  16166334.
  14. ^ Simon DP, Giordano TJ, Hammer GD (2012). "Upregulated JAG1 enhances cell deployment in adrenocortical carcinoma". Clin. Cancer Res . 18 (9): 2452–64. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-2371. PMC 3848076. PMID  22427350 . 
  15. ^ McCright B, Lozier J, Gridley T (2002). "نموذج فأري لمتلازمة ألاجيل: Notch2 كمعدِّل وراثي لنقص جين Jag1". تطوير . 129 (4): 1075–82. doi :10.1242/dev.129.4.1075. PMID  11861489.
  16. ^ Loomes KM, Underkoffler LA, Morabito J, Gottlieb S, Piccoli DA, Spinner NB, Baldwin HS, Oakey RJ (1999). "يرتبط التعبير عن Jagged1 في قلب الثدييات النامية بأمراض القلب والأوعية الدموية في متلازمة ألاجيلي". Hum. Mol. Genet . 8 (13): 2443–9. doi : 10.1093/hmg/8.13.2443 . PMID  10556292.
  17. ^ Hofmann JJ, Briot A, Enciso J, Zovein AC, Ren S, Zhang ZW, Radtke F, Simons M, Wang Y, Iruela-Arispe ML (2012). "الحذف البطاني لجين Jag1 الفأري يؤدي إلى تكلس الصمامات والعيوب الخلقية في القلب المرتبطة بمتلازمة ألاجيلي". تطوير . 139 (23): 4449–60. doi :10.1242/dev.084871. PMC 3509736. PMID  23095891 . 
  18. ^ Hofmann JJ, Zovein AC, Koh H, Radtke F, Weinmaster G, Iruela-Arispe ML (2010). "Jagged1 في ميزانشيم الوريد البابي ينظم نمو القناة الصفراوية داخل الكبد: رؤى حول متلازمة ألاجيلي". تطوير . 137 (23): 4061–72. doi :10.1242/dev.052118. PMC 2976287. PMID  21062863 . 
  19. ^ High FA, Lu MM, Pear WS, Loomes KM, Kaestner KH, Epstein JA (2008). "التعبير البطاني عن ربيطة Notch Jagged1 مطلوب لتطور العضلات الملساء الوعائية". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (6): 1955–9. Bibcode :2008PNAS..105.1955H. doi : 10.1073/pnas.0709663105 . PMC 2538864. PMID  18245384 . 
  20. ^ Humphreys R, Zheng W, Prince LS, Qu X, Brown C, Loomes K, Huppert SS, Baldwin S, Goudy S (2012). "استئصال قمة العصب القحفي لـ Jagged1 يلخص النمط الظاهري القحفي الوجهي لمرضى متلازمة ألاجيل". Hum. Mol. Genet . 21 (6): 1374–83. doi :10.1093/hmg/ddr575. PMC 3465692. PMID 22156581  . 
  21. ^ ab Krantz ID، Colliton RP، Genin A، Rand EB، Li L، Piccoli DA، Spinner NB (1998). “الطيف وتواتر الطفرات الخشنة (JAG1) في مرضى متلازمة ألاجيل وأسرهم”. أكون. جي هوم. جينيت . 62 (6): 1361–9. دوى :10.1086/301875. بمك 1377154 . بميد  9585603. 
  22. ^ Warthen DM، Moore EC، Kamath BM، Morrissette JJ، Sanchez-Lara PA، Sanchez P، Piccoli DA، Krantz ID، Spinner NB (2006). “طفرات Jagged1 (JAG1) في متلازمة ألاجيل: زيادة معدل اكتشاف الطفرة”. همم. موتات . 27 (5): 436-43. دوى :10.1002/humu.20310. بميد  16575836. S2CID  45080348.
  23. ^ Penton AL, Leonard LD, Spinner NB (2012). "Notch signaling in human development and disease". Semin. Cell Dev. Biol . 23 (4): 450–7. doi :10.1016/j.semcdb.2012.01.010. PMC 3638987. PMID  22306179 . 
  24. ^ Morrissette JD, Colliton RP, Spinner NB (2001). "النقل المعيب داخل الخلايا ومعالجة الطفرات غير المتجانسة في جين JAG1 في متلازمة ألاجيلي". Hum. Mol. Genet . 10 (4): 405–13. doi : 10.1093/hmg/10.4.405 . PMID  11157803.
  25. ^ Crosnier C, Driancourt C, Raynaud N, Dhorne-Pollet S, Pollet N, Bernard O, Hadchouel M, Meunier-Rotival M (1999). "الطفرات في جين JAGGED1 متفرقة بشكل كبير في متلازمة ألاجيل". طب الجهاز الهضمي . 116 (5): 1141–8. doi :10.1016/S0016-5085(99)70017-X. PMID  10220506.
  26. ^ Bauer RC, Laney AO, Smith R, Gerfen J, Morrissette JJ, Woyciechowski S, Garbarini J, Loomes KM, Krantz ID, Urban Z, Gelb BD, Goldmuntz E, Spinner NB (2010). "Jagged1 (JAG1) طفرات في المرضى المصابين برباعية فالوت أو تضيق الشريان الرئوي". Hum. Mutat . 31 (5): 594–601. doi :10.1002/humu.21231. PMC 2914103. PMID  20437614 . 
  27. ^ Dickson BC, Mulligan AM, Zhang H, Lockwood G, O'Malley FP, Egan SE, Reedijk M (2007). "ارتفاع مستوى JAG1 mRNA والبروتين يتنبأان بنتائج سيئة في سرطان الثدي". Mod. Pathol . 20 (6): 685–93. doi : 10.1038/modpathol.3800785 . PMID  17507991.
  28. ^ Li D, Masiero M, Banham AH, Harris AL (2014). "The notch ligand JAGGED1 as a target for anti-tumor therapy". Front Oncol . 4 : 254. doi : 10.3389 /fonc.2014.00254 . PMC 4174884. PMID  25309874. 
  29. ^ Lu C، Bonome T، Li Y، Kamat AA، Han LY، Schmandt R، Coleman RL، Gershenson DM، Jaffe RB، Birrer MJ، Sood AK (2007). "التغيرات الجينية التي تم تحديدها من خلال ملف تعريف التعبير في الخلايا البطانية المرتبطة بالورم من سرطان المبيض الغازي". Cancer Res . 67 (4): 1757–68. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3700 . PMID  17308118.

قراءة إضافية

  • Piccoli DA, Spinner NB (2002). "متلازمة ألاجيلي وجين جاجد1". Semin. Liver Dis . 21 (4): 525–34. doi :10.1055/s-2001-19036. PMID  11745040. S2CID  46554750.
  • Lindsell CE, Boulter J, diSibio G, Gossler A, Weinmaster G (1997). "أنماط التعبير عن الجينات Jagged وDelta1 وNotch1 وNotch2 وNotch3 تحدد أزواج المستقبلات والربيطة التي قد تعمل في التطور العصبي". Mol. Cell. Neurosci . 8 (1): 14–27. doi :10.1006/mcne.1996.0040. PMID  8923452. S2CID  8058790.
  • Zimrin AB, Pepper MS, McMahon GA, Nguyen F, Montesano R, Maciag T (1997). "يعزز الأوليجونوكليوتيد المضاد للحس لربيطة الشق المسننة تكوين الأوعية الدموية المحفز بعامل نمو الخلايا الليفية في المختبر". J. Biol. Chem . 271 (51): 32499–502. doi : 10.1074/jbc.271.51.32499 . PMID  8955070.
  • Li L, Krantz ID, Deng Y, Genin A, Banta AB, Collins CC, Qi M, Trask BJ, Kuo WL, Cochran J, Costa T, Pierpont ME, Rand EB, Piccoli DA, Hood L, Spinner NB (1997). "متلازمة ألاجيلي ناجمة عن طفرات في جين جاجيد1 البشري، الذي يشفر ربيطة لجين نوتش1". Nat. Genet . 16 (3): 243–51. doi :10.1038/ng0797-243. PMID  9207788. S2CID  8794354.
  • Oda T، Elkahloun AG، Meltzer PS، Chandrasekharappa SC (1997). "تحديد واستنساخ المتماثل البشري (JAG1) لجين Jagged1 لدى الفئران من المنطقة الحرجة لمتلازمة Alagille في 20p12". Genomics . 43 (3): 376–9. doi :10.1006/geno.1997.4820. PMID  9268641.
  • Li L, Milner LA, Deng Y, Iwata M, Banta A, Graf L, Marcovina S, Friedman C, Trask BJ, Hood L, Torok-Storb B (1998). "النظير البشري لـ Jagged1 لدى الفئران المعبر عنه بواسطة سدى النخاع يمنع تمايز الخلايا 32D من خلال التفاعل مع Notch1". المناعة . 8 (1): 43-55. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80457-4 . PMID  9462510.
  • Hock B, Böhme B, Karn T, Yamamoto T, Kaibuchi K, Holtrich U, Holland S, Pawson T, Rübsamen-Waigmann H, Strebhardt K (1998). "التفاعل الذي يتم بوساطة مجال PDZ بين مستقبل التيروزين كيناز EphB3 المرتبط بـ Eph والبروتين الرابط لـ ras AF6 يعتمد على نشاط الكيناز للمستقبل". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (17): 9779–84. Bibcode :1998PNAS...95.9779H. doi : 10.1073/pnas.95.17.9779 . PMC  21413. PMID  9707552 .
  • جراي جي إي، مان آر إس، ميتسياديس إي، هنريك دي، كاركانجيو إم إل، بانكس إيه، ليمان جيه، وارد دي، إيش هورويتز دي، أرتافانيس تساكوناس إس (1999). “الروابط البشرية لمستقبلات الشق”. أكون. جيه باثول . 154 (3): 785-94. دوى :10.1016/S0002-9440(10)65325-4. بمك  1866435 . بميد  10079256.
  • Bash J, Zong WX, Banga S, Rivera A, Ballard DW, Ron Y, Gélinas C (1999). "Rel/NF-kappaB يمكنه تحفيز مسار إشارات Notch عن طريق تحريض التعبير عن Jagged1، وهو ربيطة لمستقبلات Notch". EMBO J. 18 ( 10): 2803–11. doi :10.1093/emboj/18.10.2803. PMC  1171361. PMID  10329626 .
  • Pilia G، Uda M، Macis D، Frau F، Crisponi L، Balli F، Barbera C، Colombo C، Frediani T، Gatti R، Iorio R، Marazzi MG، Marcellini M، Musumeci S، Nebbia G، Vajro P، Ruffa G ، زانكان إل، كاو أ، ديفيرجيليس إس (2000). “تحليل طفرة Jagged-1 في مرضى متلازمة ألاجيل الإيطالية”. همم. موتات . 14 (5): 394-400. دوى : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<394::AID-HUMU5>3.0.CO;2-1 . بميد  10533065. S2CID  45123109.
  • Wong MK, Prudovsky I, Vary C, Booth C, Liaw L, Mousa S, Small D, Maciag T (2000). "شكل غير غشائي من Jagged-1 ينظم تكوين هياكل تشبه الوتر تعتمد على المصفوفة". Biochem. Biophys. Res. Commun . 268 (3): 853–9. doi :10.1006/bbrc.2000.2173. PMID  10679295.
  • Heritage ML، MacMillan JC، Colliton RP، Genin A، Spinner NB، Anderson GJ (2000). "اكتشاف طفرة Jagged1 (JAG1) في مجموعة سكانية أسترالية مصابة بمتلازمة ألاجيلي". Hum. Mutat . 16 (5): 408–16. doi : 10.1002/1098-1004(200011)16:5<408::AID-HUMU5>3.0.CO;2-9 . PMID  11058898. S2CID  22168402.
  • كارانو إف إن، مردوخ بي، جالاشر إل، وو دي إم، كوريموتو إم، ساكانو إس، بهاتيا إم (2000). "يمثل ربيطة نوتش جاجد-1 عامل نمو جديد للخلايا الجذعية المكونة للدم لدى البشر". مجلة الطب التجريبي . 192 (9): 1365-72. doi :10.1084/jem.192.9.1365. PMC  2193352. PMID  11067884 .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=JAG1&oldid=1245140233"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate