التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي

التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي ( PAM )، المعروف أيضًا باسم داء النيجليرية ، هو عدوى دماغية قاتلة في أغلب الأحيان ، تسببها طفيليات النيجليرية فوليري الحرة المعيشة . تشمل الأعراض الصداع ، والحمى ، والغثيان ، والقيء ، وتيبس الرقبة ، والتشوش الذهني ، والهلوسة ، والنوبات . ^{[ 5 ]} تتطور الأعراض بسرعة خلال خمسة أيام تقريبًا، وتظهر عليها خصائص كل من التهاب السحايا والتهاب الدماغ ، لتصبح نوعًا من التهاب السحايا والدماغ . عادةً ما تحدث الوفاة في غضون أسبوع إلى أسبوعين من ظهور الأعراض. ^{​​[ 5 ] [ 1 ]}

توجد طفيليات نيجليريا فوليري عادةً في المسطحات المائية العذبة الدافئة ، مثل البرك والبحيرات والأنهار والينابيع الساخنة . وتوجد في طور أميبي ، أو طور سوطي مؤقت، أو كيس ميكروبي في التربة، وفي مصادر المياه البلدية سيئة الصيانة، وسخانات المياه، وبالقرب من مصارف المياه الدافئة للمنشآت الصناعية ، وفي حمامات السباحة قليلة الكلور أو عديمة الكلور . ولا يوجد دليل على وجودها في المياه المالحة . ونظرًا لندرة هذا المرض، فإنه غالبًا ما يُستبعد من التشخيص. ^{[ 6 ]}

على الرغم من ندرة حدوث العدوى، ^{[ 1 ]} إلا أنها تؤدي حتماً تقريباً إلى الوفاة، حيث تتراوح نسبة الوفيات بين 95 و98%. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

تبدأ الأعراض بالظهور بعد يوم إلى اثني عشر يومًا من التعرض للعدوى (بمتوسط ​​خمسة أيام). ^{[ 5 ]} تشمل الأعراض الأولية تغيرات في حاسة التذوق والشم ، والصداع ، والحمى ، والغثيان ، والقيء ، وآلام الظهر ، ^{[ 11 ]} وتيبس الرقبة . وتشبه الأعراض الثانوية أعراض التهاب السحايا، بما في ذلك التشوش الذهني ، والهلوسة ، وقلة التركيز، والترنح ، والتشنجات ، والنوبات . بعد ظهور الأعراض، يتطور المرض بسرعة، وعادةً ما تحدث الوفاة بعد يوم إلى ثمانية عشر يومًا (بمتوسط ​​خمسة أيام)، ^{[ 12 ]} على الرغم من أنها قد تستغرق وقتًا أطول. في عام 2013، توفي رجل في تايوان بعد 25 يومًا من إصابته بـ "نيجليريا فوليري" . ^{[ 13 ]}

يُصيب هذا المرض الأطفال الأصحاء أو الشباب الذين تعرضوا مؤخرًا لمسطحات المياه العذبة. ^{[ 3 ]} ويتكهن العلماء بأن الفئات العمرية الأصغر سنًا أكثر عرضة للإصابة بالمرض لأن المراهقين لديهم صفيحة غربالية أقل تطورًا وأكثر مسامية ، والتي تنتقل الأميبا من خلالها للوصول إلى الدماغ. ^{[ 14 ]}

يغزو طفيل نيجليريا فوليري الجهاز العصبي المركزي عبر الأنف، وتحديداً من خلال الغشاء المخاطي الشمي للأنسجة الأنفية. ويحدث هذا عادةً نتيجة دخول الماء الملوث بالطفيل إلى الأنف أثناء أنشطة مثل السباحة أو الاستحمام أو غسل الأنف . ^{[ 15 ]}

تتبع الأميبا ألياف العصب الشمي عبر الصفيحة الغربالية للعظم الغربالي إلى الجمجمة. هناك، تهاجر إلى البصلتين الشميتين ، ثم إلى مناطق أخرى من الدماغ، حيث تتغذى على النسيج العصبي . بعد ذلك، يبدأ الكائن الحي في التهام خلايا الدماغ تدريجيًا من خلال عملية التروغوسيتوز ، ^{[ 16 ]} بواسطة الأميبوستوم ، وهو جهاز امتصاص فريد غني بالأكتين يمتد من سطح الخلية. ^{[ 17 ]} ثم تصبح الأميبا ممرضة ، مسببةً التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي (PAM أو PAME). ^{[ 6 ]}

يُظهر التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي أعراضًا مشابهة لأعراض التهاب السحايا البكتيري والفيروسي الشائع نسبيًا. عند بدء المرض فجأة، تظهر مجموعة كبيرة من الأعراض. ​​تؤثر السيتوكينات الداخلية ، التي تُفرز استجابةً لمسببات الأمراض، على الخلايا العصبية المنظمة للحرارة في منطقة ما تحت المهاد ، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة حرارة الجسم. ^{[ 18 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر السيتوكينات على العضو الوعائي للصفيحة الطرفية ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج البروستاجلاندين E2، مما يساهم في فرط الحرارة. ^{[ 19 ]} علاوة على ذلك، يُحفز إفراز السيتوكينات، والسموم الخارجية التي تُفرزها مسببات الأمراض، وزيادة الضغط داخل الجمجمة، مستقبلات الألم في السحايا ^{[ 18 ]} مما ينتج عنه إحساس بالألم.

يؤدي إطلاق الجزيئات السامة للخلايا في الجهاز العصبي المركزي إلى تلف واسع النطاق في الأنسجة ونخرها ، مثل تلف العصب الشمي نتيجة تحلل الخلايا العصبية وإزالة الميالين. ^{[ 20 ]} وبالتحديد، يصبح العصب الشمي والبصلتان الشميتان نخريتين ونازفتين. ^{[ 21 ]} ويؤدي ثني العمود الفقري إلى تيبس الرقبة ، أو تصلبها، نتيجة تمدد الأغشية السحائية الملتهبة. ^{[ 18 ]} ويحفز ارتفاع ضغط الجمجمة منطقة ما بعد البصلة الشمية ، مما يُسبب إحساسًا بالغثيان، والذي قد يؤدي إلى فتق دماغي وتلف التكوين الشبكي . ^{[ 18 ]} وفي النهاية، يؤدي ارتفاع السائل النخاعي الشوكي الناتج عن التهاب الأغشية السحائية إلى زيادة ضغط الجمجمة إلى حد يؤدي إلى تدمير الجهاز العصبي المركزي. على الرغم من أن الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة وراء النوبات التي يسببها PAM غير معروفة، إلا أنه يُعتقد أن النوبات تنشأ من تغير نفاذية السحايا ^{[ 18 ]} الناجمة عن زيادة الضغط داخل الجمجمة.

تتكاثر طفيليات نيجليريا فوليري في المسطحات المائية الدافئة والراكدة ( عادةً خلال أشهر الصيف)، وتدخل الجهاز العصبي المركزي بعد استنشاق الماء الملوث عن طريق الالتصاق بالعصب الشمي . ^{[ 3 ]} ثم تهاجر عبر الصفيحة الغربالية إلى البصلات الشمية في الدماغ الأمامي ، ^{[ 23 ]} حيث تتكاثر بسرعة عن طريق التغذي على الأنسجة العصبية.

يمكن زراعة طفيل نيجليريا فوليري في أنواع عديدة من الأوساط السائلة الخالية من الكائنات الحية الأخرى ، أو على أطباق أجار غير مغذية مغطاة بالبكتيريا. يمكن استخدام بكتيريا الإشريكية القولونية لتغطية طبق الأجار غير المغذي، وتُضاف إليه قطرة من راسب السائل النخاعي. تُحضن الأطباق بعد ذلك عند درجة حرارة 37  درجة مئوية، وتُفحص يوميًا للتأكد من اختفاء آثار البكتيريا على سطح الأجار، مما يدل على أن الأطوار المغذية قد تغذت على البكتيريا. ^{[ 24 ]}

يتم الكشف عن البكتيريا في الماء عن طريق طرد عينة ماء مضاف إليها بكتيريا الإشريكية القولونية ، ثم وضع الراسب على طبق أجار غير مغذي. بعد عدة أيام، يُفحص الطبق مجهريًا، وتُحدد أكياس النيجليريا بناءً على شكلها. ويمكن تأكيد هوية النوع نهائيًا باستخدام طرق جزيئية أو كيميائية حيوية مختلفة. ^{[ 25 ]}

يمكن تأكيد وجود النيجليريا عن طريق ما يُسمى باختبار السوط، حيث يُعرَّض الكائن الحي لبيئة منخفضة التوتر ( ماء مقطر ). وعلى عكس الأميبات الأخرى، تتحول النيجليريا إلى الحالة السوطية في غضون ساعتين. ويمكن تأكيد قدرتها على إحداث المرض عن طريق تعريضها لدرجة حرارة عالية (42  درجة مئوية): إذ تستطيع النيجليريا فوليري النمو عند هذه الدرجة، بينما لا تستطيع النيجليريا جروبري غير الممرضة ذلك . ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}

صرح مايكل بيتش، أخصائي الأمراض المنقولة بالمياه الترفيهية في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، في تصريحات لوكالة أسوشيتد برس، أن ارتداء مشابك الأنف لمنع استنشاق المياه الملوثة سيكون وسيلة فعالة للوقاية من الإصابة بالتهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي، مشيرًا إلى أنه "يجب أن تدخل المياه إلى أعلى الأنف في البداية". ^{[ 29 ]}

أوصت الإرشادات الواردة في البيان الصحفي الصادر عن مراكز مكافحة الأمراض في تايوان بمنع دخول الماء العذب إلى الأنف، وتجنب غمر الرأس في الماء العذب أو تحريك الطين فيه بالأقدام. وفي حال ظهور أعراض الحمى أو الصداع أو الغثيان أو القيء بعد أي تعرض للماء العذب ، حتى مع الاعتقاد بعدم دخول الماء العذب إلى الأنف، يجب نقل المصابين بهذه الأعراض إلى المستشفى فورًا، مع التأكد من إبلاغ الأطباء بتاريخ تعرضهم للماء العذب. ^{[ 30 ]}

استنادًا إلى الأدلة المختبرية وتقارير الحالات، كانت الجرعات البطولية ^{[ 31 ]} من الأمفوتريسين ب هي الدعامة الأساسية التقليدية لعلاج PAM منذ أول ناجٍ تم الإبلاغ عنه في الولايات المتحدة في عام 1982. ^{[ 4 ]}

غالباً ما يستخدم العلاج أيضاً العلاج المركب مع العديد من المضادات الحيوية الأخرى بالإضافة إلى الأمفوتريسين، مثل فلوكونازول ، وميكونازول ، وريفامبيسين ، وأزيثروميسين . وقد أظهرت هذه المضادات نجاحاً محدوداً فقط عند إعطائها في المراحل المبكرة من العدوى. ^{[ 32 ]}

على الرغم من شيوع استخدام الريفامبيسين، بما في ذلك في جميع حالات النجاة الأربع في أمريكا الشمالية، إلا أن استمرار استخدامه محل تساؤل. ^{[ 4 ]} إذ يتميز بنشاط متفاوت في المختبر فقط ، وله تأثيرات قوية على المستويات العلاجية للمضادات الحيوية الأخرى المستخدمة عن طريق تحفيز مسارات السيتوكروم P450 . ^{[ 33 ] [ 4 ]} ويُستخدم الفلوكونازول بشكل شائع لأنه أظهر تأثيرات تآزرية ضد النيجليريا عند استخدامه مع الأمفوتريسين في المختبر . ^{[ 4 ]}

في الفترة من 2013 إلى 2016، تم علاج ثلاث حالات بنجاح في الولايات المتحدة باستخدام دواء ميلتيفوسين . ^{[ 4 ]} في إحدى هذه الحالات، تلقت فتاة تبلغ من العمر 12 عامًا دواء ميلتيفوسين مع إدارة مُوجَّهة لدرجة الحرارة للسيطرة على الوذمة الدماغية ، وهي حالة ثانوية للعدوى. وقد نجت دون أي ضرر عصبي. يُعزى نجاتها إلى إدارة درجة الحرارة المُوجَّهة، بالإضافة إلى التشخيص المبكر والعلاج الدوائي. ^{[ 34 ]} في عام 2016، نجا أيضًا فتى يبلغ من العمر 16 عامًا من التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي. وقد عُولج بنفس البروتوكولات التي عُولجت بها الفتاة البالغة من العمر 12 عامًا في عام 2013. وقد تعافى بشكل شبه كامل من الناحية العصبية؛ ومع ذلك، فقد ذكر المريض صعوبات في التعلم بعد التعافي. ^{[ 35 ] [ 36 ]} اعتبارًا من عام 2015عرضت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية دواء ميلتيفوسين على الأطباء لعلاج الأمراض التي تسببها الأميبا الحرة المعيشة، بما في ذلك نيجليريا ، ^{[ 35 ]} على الرغم من عدم وجود أي بيانات حول مدى وصول الدواء إلى الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 4 ]} في عام 2022، نجا صبي آخر يبلغ من العمر 13 عامًا من العدوى، على الرغم من أن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لم تؤكد ذلك. ^{[ 37 ]}

في عام 2018، أصبحت فتاة تبلغ من العمر 10 سنوات في مدينة توليدو الإسبانية أول شخص يصاب بالمرض في إسبانيا، وتم علاجها بنجاح باستخدام الأمفوتريسين ب عن طريق الوريد وداخل القراب . ^{[ 38 ]}

أظهرت دراسة أجريت عام 2023 على الفئران أن العلاج الذي تضمن مشتقًا من دواء أكوزيبورول يُعرف باسم AN3057 أدى إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ، وأظهر معدل شفاء بنسبة 28% دون انتكاس. ^{[ 39 ] [ 40 ]}

منذ وصفها لأول مرة في ستينيات القرن الماضي، لم يُسجّل سوى نجاة تسعة أشخاص فقط حول العالم من بين 450 حالة تم تشخيصها بمرض التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي (PAM)، ما يشير إلى معدل وفيات يبلغ حوالي 98.5%. ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 3 ]} يشمل الناجون أربعة في الولايات المتحدة، وواحد في المكسيك، وواحد في إسبانيا، وواحد في الهند. أُصيب أحد الناجين في الولايات المتحدة على الأرجح بتلف دماغي دائم، بينما تعافى اثنان من الناجين الموثقين في الولايات المتحدة تمامًا دون أي ضرر عصبي؛ وقد خضع كلاهما للعلاج وفقًا للبروتوكولات نفسها.

يُظهر تقرير مُحدّث صادر عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها وجود 167 حالة مُبلّغ عنها من التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي (PAM) في الولايات المتحدة بين عامي 1962 و2024. وكما هو الحال في التقرير السابق، لا يزال هناك أربعة ناجين معروفين فقط من هذا المرض في الولايات المتحدة. ^{[ 43 ]} وحددت دراسة مُحدّثة لحالات التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي الناجم عن طفيل نايجليريا فوليري، نُشرت عام 2021، ما مجموعه 381 حالة على مستوى العالم حتى عام 2018، مع تأكيد شفاء سبع حالات فقط. ^{[ 44 ]}

يُعدّ هذا المرض نادرًا وشديد الفتك: فقد حدّدت دراسة أُجريت عام 2025، 488 حالة من التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي (PAM) تم الإبلاغ عنها عالميًا منذ عام 1962. [45] وقد أظهرت أبحاث العلاج الدوائي في جامعة آغا خان في باكستان أن اختبارات حساسية الأدوية المخبرية لبعض الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمستخدمة لعلاج الأمراض غير المعدية (وقد تبيّن أن الديجوكسين والبروسيكليدين ^{هما الأكثر فعالية} من بين الأدوية التي دُرست ) أثبتت قدرتها على قتل طفيل نيجليريا فوليري بمعدل قتل للأميبا يزيد عن 95%. ^{[ 46 ]} كما اقترح المصدر نفسه جهازًا لإيصال الدواء عبر الجمجمة إلى الدماغ. ^{[ 47 ]}

من المرجح أن يصبح تشخيص التهاب السحايا والدماغ الأميبي أكثر شيوعًا، نظرًا لتأثير تغير المناخ على ارتفاع درجات حرارة المياه السطحية، وتغير درجة حموضة المياه، وموصليتها، وتوافرها. ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]} اعتبارًا من عام 2013،كان من المتوقع أن يزداد عدد الحالات المبلغ عنها ببساطة بسبب التشخيصات الأكثر دقة التي يتم إجراؤها في كل من الحالات الجارية ونتائج التشريح. ^{[ 51 ]}

في الولايات المتحدة، تُعدّ الولايات الجنوبية الأكثر شيوعًا في تسجيل حالات الإصابة بالتهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي (PAM) الناجم عن طفيل نايجليريا فوليري ، حيث سجلت تكساس وفلوريدا أعلى معدلات انتشار. وتُعدّ الفئة العمرية الأكثر تضررًا هي الأطفال من 5 إلى 14 عامًا (الذين يلعبون في الماء). ^{[ 52 ]} وقد طُرح تغير المناخ كسبب محتمل لظهور حالات في مينيسوتا عامي 2010 و2012. ^{[ 53 ]}

في عام ١٨٩٩، اكتشف فرانز شاردينجر لأول مرة أميبا أطلق عليها اسم Amoeba gruberi ، والتي كانت قادرة على التحول إلى سوطية، ووثّقها. ^{[ ٥٤ ]} أسس ألكسيس أليكسييف جنس Naegleria في عام ١٩١٢، حيث جمع الأميبا السوطية في هذا الجنس. وقد صاغ مصطلح Naegleria نسبةً إلى كورت ناغلر، الباحث في مجال الأميبا. ^{[ ٥٥ ]} لم يُسجّل أول أربع حالات إصابة بشرية بالتهاب السحايا والدماغ الأميبي إلا في عام ١٩٦٥، عندما أبلغ الطبيبان مالكولم فاولر ورودني ف. كارتر في أديلايد، أستراليا. شملت هذه الحالات أربعة أطفال أستراليين، أحدهم في عام ١٩٦١ والآخران في عام ١٩٦٥، وقد توفوا جميعًا جراء هذا المرض. ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]} وقد قدم عملهم على الأميبو-سوطيات مثالاً على كيفية تمكّن الأوليات من العيش بفعالية في البيئة بحرية، وفي جسم الإنسان المضيف. ^{[ 59 ]}

في عام 1966، أطلق بات على العدوى الناتجة عن نيجليريا فوليري اسم التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي (PAM) لتمييز هذا الغزو للجهاز العصبي المركزي عن الغزوات الثانوية الأخرى التي تسببها أنواع أخرى من الأميبا مثل إنتاميبا هيستوليتيكا . ^{[ 59 ]} وأظهرت دراسة استرجاعية أن أول حالة موثقة من التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي ربما حدثت في بريطانيا عام 1909. ^{[ 57 ]} وفي عام 1966، تم الإبلاغ عن أربع حالات في الولايات المتحدة. وبحلول عام 1968، تم تحديد الكائن المسبب، الذي كان يُعتقد سابقًا أنه نوع من هارتمنيلا ، على أنه نوع جديد من نيجليريا . وفي العام نفسه، تم الإبلاغ عن حدوث ست عشرة حالة على مدى ثلاث سنوات (1962-1965) في أوستي ناد لابم ، تشيكوسلوفاكيا . ^{[ 60 ]} وفي عام 1970، أطلق كارتر على نوع الأميبا اسم نيجليريا فوليري ، نسبةً إلى مالكولم فاولر. ^{[ 61 ] [ 62 ]}

تُعرف نيجليريا فوليري أيضًا باسم "الأميبا الآكلة للدماغ". وقد أُطلق هذا الاسم الشائع أيضًا على بالاموثيا ماندريلاريس ، مما أدى إلى بعض الالتباس بينهما؛ إذ لا تربط بالاموثيا ماندريلاريس أي صلة بنيجليريا فوليري ، وهي تُسبب مرضًا مختلفًا يُسمى التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي . وعلى عكس داء النيجليريا، الذي يُشاهد عادةً لدى الأشخاص ذوي المناعة الطبيعية، يُشاهد التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي عادةً لدى الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة، مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أو سرطان الدم . ^{[ 63 ]}

كان داء النيجلرية موضوعًا في الموسم الثاني من مسلسل الدراما الطبية الغامضة " هاوس، طبيب " في الحلقة المكونة من جزأين بعنوان "نشوة". ^{[ 64 ] [ 65 ]} كما كان موضوع حلقة "39 اختلافًا" من الموسم السادس من مسلسل " الطبيب الجيد " بعد تشخيص إصابة أحد المرضى بعدوى النيجلرية الدماغية. ^{[ 66 ]}

خصصت المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة 800 ألف دولار لأبحاث هذا المرض في عام 2016. ^{[ 67 ]} وقد خضعت الفينوثيازينات للاختبار في المختبر وعلى نماذج حيوانية لمرض التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي. ^{[ 68 ]} إن تحسين رصد الحالات من خلال زيادة الوعي والإبلاغ والمعلومات عنها قد يُسهم في الكشف المبكر عن العدوى، ويُقدم رؤى ثاقبة حول العوامل البشرية أو البيئية المُسببة للعدوى ، ويُتيح تقييمًا أفضل لفعالية العلاج. ^{[ 3 ]}

• بالاموثيا ماندريلاريس – كائن ممرض غير مرتبط يشترك في نفس الاسم الشائع مع نيجليريا فوليري

• صفحة معلومات عن عدوى النيجليريا من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
• معلومات عامة عن نيجليريا من موقع مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها
• مقالات حول داء النيجلرية في جوجل سكولار