تفاعل بايليس-هيلمان

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 26 صور
الموسوعة الحرة

في الكيمياء العضوية ، يُعرف تفاعل بايليس-هيلمان ، أو موريتا-بايليس-هيلمان ، أو MBH، بأنه تفاعل لتكوين رابطة كربون-كربون بين ألكين مُنشَّط وكاشف إلكتروفيلي كربوني بوجود عامل حفاز نيوكليوفيلي ، مثل أمين ثالثي أو فوسفين . ويكون الناتج غنيًا بالمجموعات الوظيفية ، حيث يرتبط الألكين في الموقع ألفا بصيغة مُختزلة من الكاشف الإلكتروفيلي (مثل الألدهيد ، أو الكحول الأليلي ). [ 1 ] [ 2 ]

رد فعل بايليس-هيلمان
رد فعل بايليس-هيلمان

وقد سميت هذه التفاعلات نسبة إلى أنتوني  بي. بايليس وميلفيل إي.  دي. هيلمان، وهما اثنان من الكيميائيين الذين طوروا التفاعل في شركة سيلانيز ؛ وك. موريتا، الذي نشر أعمالاً سابقة [ 3 ] حول نفس الموضوع.

يوفر تفاعل MBH العديد من المزايا في التخليق العضوي :

  1. فهو يجمع بين المواد الأولية سهلة التحضير والاقتصاد الذري العالي .
  2. لا يتطلب الأمر سوى ظروف معتدلة ولا يتطلب أي معادن انتقالية .
  3. يمكن إجراء التخليق غير المتماثل من الكواشف المحبة للإلكترونات غير المتماثلة .
  4. تتيح الوظائف الكثيفة للمنتج إجراء العديد من التحولات الإضافية .

من عيوبه أن التفاعل بطيء للغاية.

الكواشف الشائعة

المحفز الأكثر استخدامًا للتفاعل هو الأمين الثالثي DABCO (ثلاثي إيثيلين ديامين) ؛ وتشمل المحفزات الأخرى المعروفة 4-ثنائي ميثيل أمينو بيريدين ، و DBU  (ثنائي أزا ثنائي حلقيأونديسين ) ، والعديد من الفوسفينات .

آلية التفاعل

اعتبارًا من عام 2012لا تزال بعض الأسئلة حول آلية تفاعل MBH مفتوحة.

أجرى هيل وإسحاق أولى التجارب الحركية في التسعينيات، واكتشفا أن معدل التفاعل بين الأكريلونيتريل والأسيتالدهيد كان من الرتبة الأولى بالنسبة لكل متفاعل وفي عامل حفاز DABCO. لم يُظهر الأكريلونيتريل المُدَوتَر ألفا أي تأثير نظائري حركي ، ولكن بدا أن الناتج يحفز تكوينه الذاتي . [ 4 ]

في نموذج اقترحه هوفمان قبل سبع سنوات، [ 5 ] يبدأ التفاعل بإضافة الأمين المحفز إلى الألكين المنشط في الموضع 1،4 . يخضع مركب الأزا- إينولات ثنائي القطب الناتج لإضافة ألدول إلى الألدهيد. ثم يؤدي انتقال البروتون داخل الجزيء إلى تكوين ناتج إضافة MBH النهائي، الذي يزيل العامل المحفز.

إذا كان نموذج هوفمان صحيحًا، فإن إضافة الألدول ستكون الخطوة المحددة لمعدل التفاعل ، وهو ما يتوافق مع غياب تأثير النظائر الحركية. [ 4 ] ومع ذلك، فإن آلية هوفمان لا تفسر التحفيز الذاتي للمنتج ولا (في تفاعل ألدهيدات الأريل مع الأكريلات ) التكوين الكبير لمنتج ثانوي من الديوكسانون .

في دراسات حديثة، أعاد كلٌ من ماكويد وآخرون وأغاروال وآخرون تقييم آلية MBH، مع التركيز على نقل البروتون والتحفيز الذاتي. [ 6 ] [ 7 ] ووفقًا لماكويد، فإن التفاعل بين أكريلات الميثيل وبارا-نيتروبنزالدهيد من الرتبة الثانية بالنسبة للألدهيد. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسة تأثيرًا حركيًا نظائريًا ملحوظًا لذرة الهيدروجين ألفا في الأكريلات (5.2 في ثنائي ميثيل سلفوكسيد ، ولكن ≥2 في جميع المذيبات)، مما يشير إلى أن انتزاع البروتون هو الخطوة المحددة لمعدل التفاعل.

لتفسير هذه إعادة التحليل، اقترح ماكويد تعديل اقتراح هوفمان، بحيث بعد إضافة الألدول الأولى، تُضاف إضافة ألدول ثانية لتكوين ألكوكسيد هيمي أسيتال. ثم يُحرر نقل البروتون المحدد لمعدل التفاعل الناتج A عبر حالة انتقالية سداسية الحلقات ، والذي يتفاعل بدوره لإنتاج ناتج MBH B أو ناتج ثانوي من الديوكسانون C.

في تعديل لاحق، لاحظ أغاروال أن الميثانول يثبط التحفيز الذاتي في تفاعل MBH. لذا، اقترح أنه في المراحل المبكرة من التفاعل، تعمل آلية مكافئة لاقتراح ماكويد، ولكن بعد تحويل 20%، يمكن للتفاعل مع مذيب كحولي أن يحل محل إضافة الألدول الثانية. ولدعم هذا الادعاء، قام أغاروال وهارفي بنمذجة المسارين باستخدام حسابات نظرية الكثافة الوظيفية ، وأظهرا أن منحنى الطاقة المحسوب يتطابق مع التأثيرات الحركية التجريبية للنظائر ومعدل التفاعل المرصود. [ 8 ] كما أظهرا أن الحاجز الإنثالبي الكلي للمسار المحفز بالكحول أصغر قليلاً من نظيره في المسار غير المحفز بالكحول، مما يفسر أنه مع زيادة تركيز الكحول (ناتج MBH)، يبدأ المسار المحفز بالكحول في السيطرة.

على الرغم من أن دراسات ماكويد وأغاروال حظيت باهتمام كبير، إلا أن الدليل القاطع على دور الوسيط أ ظل بعيد المنال حتى عام 2012.بما أن المركب A يمكن أن يتشكل بإضافة منفصلة للمركب B إلى الألدهيد، فإن أي مركبين A و C معزولين قد يكونان ناتجين عن تفاعلات جانبية ، وليس عن تفاعل MBH نفسه. كما لم يُقدَّم تفسير مقنع حتى الآن لبيانات هيل وإسحاق الأصلية من الدرجة الأولى.

يُثير تعديل أغاروال جدلاً خاصاً به. فإذا كان صحيحاً، فإن الخطوة المحددة لمعدل التفاعل تتغير من نقل البروتون إلى إضافة الألدول خلال مسار التفاعل [ 7 ] ، إلا أن الدراسات الحسابية اللاحقة خلصت إلى أن نقل البروتون لا يزال يمثل أعلى حاجز طاقة حتى في المراحل المتأخرة من التفاعل. من جهة أخرى، حصل كويلو وإيبرلين وآخرون على بيانات مطيافية الكتلة بالرش الإلكتروني تُعدّ دليلاً بنيوياً على وجود شكلين مختلفين لخطوة نقل البروتون في التفاعل [ 9 ] . 

النطاق والقيود

يُعد تفاعل MBH تفاعلاً عاماً للغاية. في معظم الحالات ، يكون الكاشف الإلكتروفيلي ألدهيداً أو كيتوناً (ولكن انظر أدناه) أو إيميناً (مؤخراً تفاعل أزا -بايليس-هيلمان )؛ ولكن هاليدات الأليل وهاليدات الألكيل والإيبوكسيدات ممكنة أيضاً. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] استخدام الألين بدلاً من الألكين البسيط كمركب أولي يُعطي وسيطاً يمكنه التفاعل عند ذرة الكربون γ بدلاً من α. [ 13 ]

في الوقت نفسه، قد يكون من الصعب تهيئة ظروف تفاعل مناسبة. فالتفاعل بطيء (قد يستغرق أسبوعين أو أكثر، حتى مع استخدام 25-100  مول  % من المحفز)، خاصةً مع (كألكين) الأوليفينات النشطة المستبدلة في الموضع بيتا، أو فينيل سلفونات ، أو فينيل سلفوكسيدات ؛ أو (كإلكتروفيل) الألدهيدات الأليفاتية المعاقة أو بنزالدهيدات الغنية بالإلكترونات . وبشكل عام، لا تكون الكيتونات نشطة بما يكفي في الظروف العادية للمشاركة بطريقة مفيدة في التخليق العضوي. [ 14 ] على سبيل المثال، استغرق التفاعل بين أكريلات ثالثي بوتيل المعاق فراغيًا وبنزالدهيد مع DABCO المحفز في غياب المذيب 4 أسابيع للحصول على تحويل متوسط ​​إلى المنتج النهائي.

في المذيبات غير البروتونية، يكون معدل التفاعل أبطأ، على الرغم من إمكانية الاسترداد باستخدام إضافات بروتونية (مثل الكحولات والأحماض الكربوكسيلية). [ 15 ]

عند هذه المعدلات المنخفضة، قد يؤدي نشاط الركائز إلى تفاعلات جانبية منافسة: إذ تتجمع الأكرولينات أيضًا وتُجري تفاعل إضافة حلقية مع الألينوات. كما أن الكواشف المحبة للإلكترونات من هاليدات الأليل وإيبوكسيدات الألكيل غالبًا ما تكون غير مستقرة. إن تفاعل إضافة مايكل-هيل (MBH) لكيتون فينيل الأريل مع الألدهيد ليس مباشرًا (انظر قسم تفاعل سيلا-MBH )، حيث يخضع كيتون فينيل الأريل النشط بسهولة لإضافة مايكل إلى جزيء آخر من كيتون فينيل الأريل، والذي يُضاف بدوره إلى الألدهيد لتكوين ناتج إضافة مايكل-هيل المزدوج. [ 16 ] 

بسبب الحجم السلبي الكبير للتنشيط، يمكن تحقيق تفاعلات بايليس-هيلمان البطيئة - بما في ذلك التفاعلات الكيتونية - عن طريق إجراء التفاعل تحت ضغط عالٍ (يصل إلى 20 كيلوبار). [ 14 ]   

المتغيرات

تفاعل سيلا-إم بي إتش

في تفاعل سيلا-MBH ، تتحد كيتونات فينيل أريل ألفا-سيليليتد مع الألدهيدات بوجود محفز TTMPP ، وهو كاشف فوسفين ثلاثي أريل كبير . [ 17 ] يتفاعل الإينولات ثنائي القطب الناتج عن إضافة المحفز النيوكليوفيلي إلى الإينون مع مجموعة الكربونيل في الألدهيد لتكوين ألكوكسيد. يخضع هذا الألكوكسيد لسلسلة من تفاعلات إعادة ترتيب بروك 1،3 والإزالة المتتالية لإنتاج إينون سيليلوكسي ميثيلين وإطلاق المحفز.

تفاعل راوهوت-كوريير

يُعد تفاعل راوهوت -كوريير نظيرًا فينيلوجيًا لتفاعل مايكل-بوش-هينتون، حيث يكون الكاشف الإلكتروفيلي مستقبل مايكل ، وليس ألدهيدًا أو إيمينًا. عادةً ما تُظهر تفاعلات راوهوت-كوريير بين الجزيئات انتقائية كيميائية ضعيفة ، لأن التفاعل يربط بين ألكينين مُنشطين، ولكن تم استخدام تفاعلات راوهوت-كوريير داخل الجزيء. على سبيل المثال، يمكن إجراء عملية التكوير الحلقي للألدهيدات غير المشبعة ألفا، بيتا في وجود مشتق البرولين وحمض الأسيتيك، مما يُنتج نواتج غنية بالمتصاوغات الضوئية. [ 18 ]

استراتيجيات متزامنة

كما ذُكر سابقًا، فإن بطء تفاعل MBH غالبًا ما يسمح بحدوث تفاعلات جانبية على ركائزه المُنشَّطة. في استراتيجيات التفاعل المتسلسل ، يُعدّ هذا ميزة، إذ يُتيح عمليات تخليق ذات اقتصاد ذري ​​عالٍ. على سبيل المثال، في تفاعل الاقتران ثلاثي المكونات للألدهيدات والأمينات والألكينات المُنشَّطة، يتفاعل الألدهيد مع الأمين لإنتاج إيمين قبل تكوين ناتج إضافة أزا- MBH، كما في تفاعل ألدهيدات الأريل، وثنائي فينيل فوسفيناميد ، وميثيل فينيل كيتون ، في وجود TiCl4 ، وثلاثي فينيل فوسفين ، وثلاثي إيثيل أمين : [ 19 ]

وبالمثل، يمكن أن تخضع الأسيتيلينات المنشطة لإضافة مترافقة وتبقى ألكينًا نشطًا لتفاعل MBH، كما هو الحال في تفاعل التدوير الانتقائي للإنانتيومر التالي حيث يضاف نيوكليوفيل فينولات إلى إينين وظيفي قبل إغلاق حلقة أزا- MBH المحفز بواسطة قاعدة أمينية كيرالية. [ 20 ]

التخليق غير المتماثل

المواد المساعدة الكيرالية

يمكن استخدام سلتام أوبولزر كعامل مساعد كيرالي لتفاعل MBH غير المتماثل. عند تفاعل أكريلات مُستبدل بسلتام أوبولزر مع ألدهيدات مختلفة بوجود محفز DABCO، تم الحصول على 1،3-ديوكسان-4-ونات نقية بصريًا مع انشطار العامل المساعد (بمردود يتراوح بين 67 و98%، ونقاء ضوئي يزيد عن 99%). يمكن تحويل المنتجات الحلقية إلى منتجات MBH المطلوبة باستخدام حمض الكافور سلفونيك والميثانول. [ 21 ]

يُعدّ أكريلويل هيدرازيد الكيرالي أحد المساعدات الهيدرازيدية ذات الصلة ، والذي يتفاعل بشكل انتقائي فراغي مع الألدهيدات. [ 22 ] ويمكن الحصول على كلا المتماثلين الفراغيين باختيار مذيبات مختلفة (ثنائي ميثيل سلفوكسيد مقابل خليط من رباعي هيدروفيوران والماء ) ، مما يشير إلى أن بنية الانتقال تتأثر بالمذيب.

يمكن أيضًا استخدام الألينات والإيمينات الكيرالية في تفاعل أزا- MBH غير المتماثل المحفز بواسطة DABCO. [ 23 ] يتفاعل 10-فينيل سلفونيل إيزوبورنيل بيوتا-2،3-ديينوات النشط ضوئيًا مع إيمين أريل لإنتاج α-ألينيل أمين بطريقة انتقائية فراغية (بمردود 37-57%).

محفز قاعدي لويس كيرالي

تستخدم بعض تفاعلات MBH الانتقائية للإنانتوميرات محفزات الأمينات الثلاثية الكيرالية. على سبيل المثال، يُعد β-ICD ، وهو مشتق من قلويدات الكينونا، مشهورًا بين المحفزات القائمة على هيكل الكينيدين ، وقد حفز تفاعل MBH انتقائيًا للإنانتوميرات باستخدام 1,1,1,3,3,3-هيكسافلوروإيزوبروبيل أكريلات كألكين مُنشط: [ 24 ]

لقد تبين أن الأكسجين الفينولي لـ β-ICD مهم في التفاعل، مما يعني أن β-ICD يعمل كحمض برونستد-لوري، وليس مجرد نيوكليوفيل.

يخضع السيكلوبنتينون والعديد من الألدهيدات العطرية والأليفاتية لتفاعل غير متماثل باستخدام محفز فو اللولبي المستوي DMAP في الإيزوبروبانول (بمردود يتراوح بين 54 و96%، ونقاء ضوئي يتراوح بين 53 و98%). في هذه الحالة، كان من الضروري استخدام يوديد المغنيسيوم كمحفز مساعد حمضي لويس لتسريع التفاعل. [ 25 ]

تمت دراسة الفوسفينات الكيرالية من النوع P. [ 26 ]

يمكن أيضًا استخدام ثنائيات الأمين البسيطة كمحفزات لتفاعل MBH. وقد وُجد أن ميثيل فينيل كيتون والعديد من بنزالدهيدات المستبدلة تخضع لتفاعل MBH غير متماثل. وكان محفز البيروليدين الكيرالي فعالًا مع بنزالدهيدات فقيرة بالإلكترونات مستبدلة في الموضعين أورثو وبارا (بمردود يتراوح بين 75 و99%، ونسبة نقاء ضوئي تتراوح بين 8 و73%). [ 27 ]

غالبًا ما تحتوي محفزات MBH الفوسفينية الكيرالية على وحدات حمض برونستد-لوري في بنيتها الأساسية. على سبيل المثال، طُوِّرت فوسفينات كيرالية تحتوي على قاعدة لويس، وحمض برونستد-لوري، وقاعدة برونستد-لوري مُنشَّطة حمضيًا، لتفاعل أزا- MBH غير متماثل (بمردود 86-96%، ونقاء ضوئي 79-92%). وقد اقتُرح أن وحدات حمض وقاعدة برونستد-لوري تُسهم في تثبيت الأنواع ثنائية القطب بطريقة انتقائية فراغيًا. [ 28 ]

يُعد المحفز الفوسفيني الكيرالي المشتق من BINOL فعالاً أيضاً في تفاعل أزا-MBH غير المتماثل لإيمينات N-توسيل مع الألكينات النشطة مثل ميثيل فينيل كيتون وفينيل أكريلات. [ 29 ]

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لفئة مميزة من جزيئات الفوسفين- سكواراميد الكيرالية أن تحفز بفعالية تفاعل MBH غير المتماثل داخل الجزيء. تفاعلت مركبات ω-فورميلينون لإنتاج منتجات حلقية غنية بالمتصاوغات الضوئية عند درجة حرارة الغرفة (بمردود يتراوح بين 64 و98%، ونسبة نقاء ضوئي تتراوح بين 88 و93%). [ 30 ]

محفز حمض لويس الكيرالي

حظيت محفزات حمض لويس الكيرالية باهتمام كبير لقدرتها على تنشيط المجموعة الساحبة للإلكترونات بطريقة انتقائية فراغية. وقد أثبتت محفزات أوكسازابوروليدينيوم الكاتيونية الكيرالية فعاليتها في تفاعل الاقتران الثلاثي بين إسترات α،β-أسيتيلينيك، والألدهيدات، ويوديد ثلاثي ميثيل سيليل (بمردود يتراوح بين 50 و99%، ونسبة نقاء فراغي تتراوح بين 62 و94%). ويمكن الحصول على كلا الناتجين المتماثلين فراغياً باستخدام متماثلين فراغيين مختلفين من المحفز. [ 31 ]

يُعدّ مُركّب الملح المعدني والرابطة الكيرالية استراتيجيةً فعّالة أيضًا. إذ يُمكن لـ La(OTf) ₃ والروابط الكيرالية المُشتقّة من الكافور أن تُحفّز الانتقائية الفراغية في تفاعل MBH المُحفّز بواسطة DABCO لمختلف الألدهيدات والأكريلات (بمردود يتراوح بين 25 و97%، ونسبة ee تتراوح بين 6 و95%). في هذه الحالات، تُستخدم عادةً روابط متعددة التنسيق للتمخلب مع المعدن، مما يُنشّط كلاً من الإينولات ثنائية القطب والألدهيد. [ 32 ]

يعمل نظام الربيطة المشتق من La(O-iPr) 3 وBINOL، بالإضافة إلى DABCO المحفز، في تفاعل أزا-MBH غير المتماثل لمختلف إيمينات N-ثنائي فينيل فوسفينويل وميثيل أكريلات. وقد كانت إيمينات الأريل، والهيتيرو أريل، والألكينيل مناسبة جميعها للحصول على مردود جيد وانتقائية فراغية عالية. [ 33 ]

تعمل معقدات البالاديوم (II) الكيرالية ذات البنية المخلبية كحمض لويس في تفاعل أزا-MBH المحفز بواسطة DABCO الانتقائي للإنانتيومرات بين الأكريلونيتريل ومجموعة متنوعة من إيمينات التوسيل، مما ينتج عنه α-ميثيلين-β-أمينونيتريل وظيفي (بمردود 75-98%، ونقاء ضوئي 76-98%). ويلزم استخدام أسيتات الفضة لتنشيط المحفز الأولي بروميد البالاديوم في الدورة التحفيزية. [ 34 ]

محفز مساعد حمضي كيرالي من نوع برونستد-لوري

تُجرى دراسات على مجموعة متنوعة من محفزات الثيوريا الكيرالية لتفاعلات MBH غير المتماثلة. يمكن أن تكون محفزات الثيوريا الكيرالية ومحفزات ثنائي (الثيوريا) فعالة في تفاعلات MBH و aza-MBH المحفزة بواسطة DABCO. [ 35 ] [ 36 ] على سبيل المثال، يُجري محفز الثيوريا الخاص بجاكوبسن تفاعل aza-MBH انتقائيًا فراغيًا (بمردود يتراوح بين 25 و49%، ونسبة نقاء فراغي تتراوح بين 87 و99%).

بينما يتطلب استخدام الثيوريا البسيطة وجود عامل حفاز نيوكليوفيلي، يمكن استخدام عوامل حفازة ثنائية الوظيفة، مثل فوسفين-ثيوريا، بمفردها في تفاعلات MBH غير المتماثلة. على سبيل المثال، تتفاعل العديد من الأكريلات والألدهيدات العطرية بوجود هذه العوامل الحفازة لإنتاج نواتج MBH متماثلة ضوئياً (بنسبة مردود تتراوح بين 32 و96%، ونسبة نقاء ضوئي تتراوح بين 9 و77%). [ 37 ]

قد يتضمن تفاعل MBH مشتق البرولين كمحفز مساعد. وقد اقتُرح أن محفز الإيميدازول النيوكليوفيلي والبرولين يؤثران على التفاعل عبر وسيط الإيمينيوم. [ 38 ] مع (S)-برولين وDABCO، تخضع سلفونات α-أميدو وألدهيدات α،β-غير المشبعة لتفاعل أزا-MBH عالي الانتقائية الفراغية (مردود 46-87%، نسبة E/Z 10:1-19:1، 82-99% ee). [ 39 ]

تطبيقات في التخليق العضوي

استُخدمت نواتج إضافة بايليس-هيلمان ومشتقاتها على نطاق واسع لتوليد المركبات الحلقية غير المتجانسة وغيرها من الهياكل الحلقية. [ 40 ]

تُستخدم تفاعلات MBH على نطاق واسع في التخليق العضوي. على سبيل المثال، استُخدم هذا التفاعل لبناء وسائط حلقية رئيسية لتخليق سالينوسبوراميد أ، ودايفرسونول، وأناتوكسين-أ. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

للمزيد من القراءة

كُتبت العديد من المراجعات، بما في ذلك:

  • Deevi Basavaiah، Anumolu Jaganmohan  Rao، and Tummanapalli Satyanarayana (2003)، “التطورات الحديثة في تفاعل وتطبيقات Baylis-Hillman”. الكيمياء. القس ، 103  (3)، الصفحات من  811 إلى 892. دوى : 10.1021/cr010043d
  • جي.  ماسون، سي.  هاوسمان، وج.  زو (2007)، "تفاعل موريتا-بايليس-هيلمان الانتقائي للإنانتيومرات ونظيره الآزاي". Angewandte Chemie International Edition ، 46: 4614-4628. doi : 10.1002/anie.200604366
  • فاليري ديكليرك، وجان مارتينيز، وفريدريك لاماتي (2009)، " تفاعل أزا -بايليس-هيلمان" ، مجلة الكيمياء ، 109  (1)، ص  1-48. doi : 10.1021/cr068057c
  • ديفي باسافايا، بهافانام سيخارا  ريدي، وساتبال سينغ  بادسارا (2010)، "مساهمات حديثة من تفاعل بايليس-هيلمان في الكيمياء العضوية"، مجلة Chemical Reviews ، المجلد 110  ، العدد 9، الصفحات  5447-5674. doi : 10.1021/cr900291g
  • Javier Mansilla and José M. Saá (2010)، “تفاعلات التحفيز التحسسي والعضوي موريتا-بايليس-هيلمان وآزا-موريتا-بايليس-هيلمان: قضايا كيميائية مجسمة.” الجزيئات 15  (2)، الصفحات من  709 إلى 734. دوى : 10.3390 / جزيئات 15020709
  • ديفي باسافايا وغور فيراراغافايا (2012)، "تفاعل بايليس-هيلمان: مفهوم جديد للإبداع في الكيمياء" ، مجلة الجمعية الكيميائية، doi : 10.1039/C1CS15174F

مراجع

  1. ↑ بايليس، إيه بي؛ هيلمان، إم إي دي براءة اختراع ألمانية رقم 2155113، 1972 .
  2. ^ سيجانيك، إي. أورغ. رد فعل. 1997 ، 51 ، 201. دوى : 10.1002 / 0471264180.or051.02
  3. ↑ K. Morita, Z. Suzuki and H. Hirose, Bull. Chem. Soc. Jpn., 1968 , 41, 2815.
  4. 1 2 J. Phys. Org. Chem. 1990, 3, 285.
  5. ↑ Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1983, 22, 795.
  6. ↑ رسائل عضوية، 2005، 7، 1، 147-150.
  7. 1 2 Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1706-1708.
  8. ↑ J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 15513.
  9. ↑ مجلة الكيمياء العضوية، 2009، 74(8)، 3031-3037
  10. ↑ Tetrahedron Lett. 2001, 42, 85.
  11. ↑ منظمة. بادئة رسالة. 2010، 12، 2418.
  12. ↑ Chem. Commun. 2006, 2977.
  13. ↑ J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 4196.
  14. 1 2 باسافايا وراو وساتيانارايانا 2003 .
  15. ↑ فورت، إيف؛ بيرث، ماري كريستين؛ كوبير، بول (1992). "إعادة النظر في آلية وتطبيقات تفاعل بايليس-هيلمان". تيتراهيدرون . 48 (31): 6371-6384 . doi : 10.1016/s0040-4020(01)88227-2 .
  16. ↑ "تفاعلات أزا-موريتا-بايليس-هيلمان الانتقائية للإنانتيومرات للأكريلونيتريل المحفزة بواسطة معقدات البلاديوم (II) المخلبية ذات روابط ثنائية (إيميدازولين) متناظرة C2 " هيودو، ك.؛ ناكامورا، س.؛ شيباتا، ن. Angew. Chem. Int. Ed. 2012، 51، 10337. doi : 10.1002/anie.201204891
  17. ↑ تروفيموف، ألكسندر؛ جيفورجيان، فلاديمير (2009). "تفاعل سيلا-موريتا-بايليس-هيلمان للكيتونات الأريل فينيلية: التغلب على مشكلة التضاعف". رسائل عضوية . 11 (1): 253-255 . doi : 10.1021/ol8026522 . PMID 19055398 . 
  18. ^ ماركيز لوبيز، يوجينيا. هيريرا، راكيل ب. ماركس، تيمو؛ جاكوبس، ويبكي سي؛ كونينج ، دانيال. دي فيغيريدو، ريناتا م.؛ كريستمان، ماتياس (2009). “تفاعلات Rauhut-Currier من النوع المتقاطع داخل الجزيئات عبر تنشيط Dienamine”. الحروف العضوية . 11 (18): 4116-4119 . دوى : 10.1021 / ol901614t . اتش دي ال : 10261/113980 . بميد 19673513 . 
  19. ↑ شي، مين؛ تشاو، غوي لينغ (2002). "تفاعلات أزا-بايليس-هيلمان أحادية الوعاء للأريل ألدهيدات وثنائي فينيل فوسفيناميد مع ميثيل فينيل كيتون في وجود TiCl4 و PPh3 و Et3N " . رسائل رباعي السطوح . 43 (50): 9171-9174 . doi : 10.1016/S0040-4039(02)02263-3 .
  20. ^ أليمان، خوسيه. نونيز، ألبرتو؛ مارزو، ليري؛ ماركوس، فانيسا؛ ألفارادو، كواوتيموك؛ روانو، خوسيه لويس جارسيا (2010). “التوليف غير المتماثل لـ 4-Amino-4H-Chromenes بواسطة تفاعلات Oxa-Michael / Aza-Baylis-Hillman الترادفية العضوية”. الكيمياء. يورو. ي . 16 (31): 9453-9456 . دوى : 10.1002/chem.201001293 . بميد 20661965 . 
  21. ↑ مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 1997، 119، 4317-4318
  22. ↑ منظمة. بادئة رسالة. 2000، 2، 6، 729-731
  23. ↑ يورو. J. أورغ. الكيمياء. 2010، 3249-3256
  24. ↑ مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 1999، 121، 10219-10220
  25. ^ الكيمياء. مشترك. 2010, 46, 2644-2646
  26. ↑ شياو، ي.؛ صن، ز.؛ غو، هـ.؛ كوون، أ. (2014). " الفوسفينات الكيرالية في التحفيز العضوي النيوكليوفيلي" . مجلة بيلشتاين للكيمياء العضوية . 10 : 2089-2121 . doi : 10.3762/bjoc.10.218 . PMC 4168899. PMID 25246969 .  
  27. ↑ J. Tetrahedron: Asymmetry, 2010, 1511.
  28. ↑ Adv. Synth. Catal. 2009, 351, 331
  29. ↑ Chem. Commun. 2003, 1310
  30. ^ الكيمياء. مشترك. 2011، 47، 1012
  31. ↑ Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 4398
  32. ↑ مجلة الكيمياء العضوية 2003، 68، 915-919
  33. ↑ مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 2010، 132، 11988
  34. ↑ Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 10337-10341
  35. ↑ Adv. Synth. Catal. 2005, 347, 1701-1708
  36. ↑ Tetrahedron Lett. 2011, 52, 6234
  37. ↑ Tetrahedron 2009, 65, 8185
  38. ^ الكيمياء. يورو، ج. 2009، 15، 1734
  39. ↑ J. Adv. Synth. Catal. 2011, 353, 1096
  40. ↑ Tetrahedron, 2008, 64(20), 4511-4574.
  41. ↑ J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 6230-6231.
  42. ↑ Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 307–309.
  43. ↑ Chem. Commun. 2008, 3432.