البيوتين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

نموذج ثلاثي الأبعاد لملء الفراغ للبيوتين يدور حول محور (GIF)
نموذج ثلاثي الأبعاد لملء الفراغ للبيوتين يدور حول محور

البيوتين (المعروف أيضاً بفيتامين ب 7 وفيتامين هـ ) هو أحد فيتامينات ب ، وهي مجموعة من المغذيات الدقيقة الأساسية في النظام الغذائي . [ 1 ] [ 2 ] يتواجد البيوتين في كل خلية حية ، ويشارك كعامل مساعد للإنزيمات في العديد من العمليات الأيضية ، سواء في الإنسان أو في الكائنات الحية الأخرى، ويرتبط بشكل أساسي بالكيمياء الحيوية للدهون والكربوهيدرات والأحماض الأمينية . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

عند عزله، يكون البيوتين مادة صلبة بلورية بيضاء تشبه الإبرة. [ 4 ] يُستخلص البيوتين من الأطعمة، وخاصة اللحوم والكبد ، ويُباع كمكمل غذائي . [ 1 ]

اسم البيوتين ، المستعار من الكلمة الألمانية Biotin ، مشتق من الكلمة اليونانية القديمة βίοτος ( bíotos ؛ "الحياة") واللاحقة "-in" (لاحقة تستخدم في الكيمياء عادة للدلالة على "التكوين"). [ 5 ]

الوصف الكيميائي

يُصنَّف البيوتين كمركب حلقي غير متجانس ، يتكون من حلقة رباعي هيدروثيوفين تحتوي على الكبريت مُلتحمة بمجموعة يوريدو . وتُضاف سلسلة جانبية من حمض الكربوكسيل C5 إلى الحلقة الأولى. تعمل حلقة اليوريدو، التي تحتوي على مجموعة −N−CO−N−، كناقل لثاني أكسيد الكربون في تفاعلات الكربوكسيل. [ 6 ] يُعد البيوتين إنزيمًا مساعدًا لخمسة إنزيمات كربوكسيلاز ، والتي تُشارك في هدم الأحماض الأمينية والأحماض الدهنية ، وتخليق الأحماض الدهنية ، وتكوين الجلوكوز . [ 2 ] [ 3 ] يلعب البيوتينيل في بروتينات الهيستون في الكروماتين النووي دورًا في استقرار الكروماتين والتعبير الجيني. [ 3 ] [ 7 ]

التوصيات الغذائية

قامت الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب بتحديث المدخول الغذائي المرجعي للعديد من الفيتامينات عام ١٩٩٨. [ ١ ] في ذلك الوقت، لم تكن المعلومات كافية لتحديد متوسط ​​الاحتياج التقديري أو الكمية الغذائية الموصى بها، وهما مصطلحان يُستخدمان لمعظم الفيتامينات. في هذه الحالات، حددت الأكاديمية المدخول الكافي (AI) على أساس أنه في وقت لاحق، عندما تُفهم التأثيرات الفسيولوجية للبيوتين بشكل أفضل، سيتم استبدال المدخول الكافي بمعلومات أكثر دقة. تظهر أدناه المدخول الكافي للبيوتين لكل من الذكور والإناث. [ ١ ]

المدخول الكافي من البيوتين (AIs) [ 8 ]
الفئة العمريةالبيوتين AI (ميكروغرام/يوم)
من 0 إلى 6 أشهر5
من 7 إلى 12 شهرًا6
من سنة إلى ثلاث سنوات8
من 4 إلى 8 سنوات12
من 9 إلى 13 سنة20
من 14 إلى 18 سنة25
19 عامًا فأكثر30
الإناث الحوامل (من 14 إلى 50 سنة)30
الإناث المرضعات (من 14 إلى 50 سنة)35

وضعت أستراليا ونيوزيلندا أنظمة ذكاء اصطناعي مماثلة لتلك التي وضعتها الولايات المتحدة. [ 9 ]

تحدد الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) أيضاً الجرعات الكافية، حيث تحدد القيم بـ 40  ميكروغرام/يوم للبالغين، و40  ميكروغرام/يوم للحوامل، و45  ميكروغرام/يوم للرضاعة الطبيعية. أما بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و17 عاماً، فتزداد الجرعات الكافية مع التقدم في العمر من 20 إلى 35  ميكروغرام/يوم. [ 10 ]

أمان

تُقدّر الأكاديمية الوطنية الأمريكية للطب الحد الأقصى للفيتامينات والمعادن عندما تتوفر أدلة كافية على وجود حدٍّ حقيقي. أما بالنسبة للبيوتين، فلا يوجد حدٌّ أقصى له، إذ لم تُحدَّد الآثار الضارة لتناول كميات كبيرة منه. [ 8 ] كما راجعت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) سلامة البيوتين وتوصلت إلى النتيجة نفسها التي توصلت إليها الولايات المتحدة. [ 11 ]

لوائح وضع العلامات

لأغراض وضع العلامات على الأغذية والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة، تُعبّر الكمية في الحصة الواحدة كنسبة مئوية من القيمة اليومية. بالنسبة لوضع العلامات على البيوتين، كانت 100% من القيمة اليومية تساوي 300  ميكروغرام/يوم، ولكن اعتبارًا من 27 مايو 2016، تم تعديلها إلى 30  ميكروغرام/يوم لتتوافق مع الكمية الكافية للاستهلاك. [ 12 ] [ 13 ] كان الامتثال للوائح وضع العلامات المُحدّثة مطلوبًا بحلول 1 يناير 2020 للمصنّعين الذين تبلغ مبيعاتهم السنوية من الأغذية 10 ملايين دولار أمريكي  أو أكثر، وبحلول 1 يناير 2021 للمصنّعين ذوي حجم مبيعات الأغذية الأقل. [ 14 ] [ 15 ]

مصادر الغذاء

المصدر [ 1 ]الكمية (ميكروغرام/100 غرام)
كبد البقر31
بيض كامل10
سمك السلمون الوردي المعلب في الماء5
شريحة لحم الخنزير4
قطعة لحم البرجر4
بذور دوار الشمس المحمصة3
البطاطا الحلوة المطبوخة2

البيوتين ثابت في درجة حرارة الغرفة ولا يتأثر بالطهي. [ 2 ] يُقدّر متوسط ​​استهلاك البيوتين الغذائي في المجتمعات الغربية بين 35 و70 ميكروغرام/يوم. ويتناول الرضع حوالي 6 ميكروغرام/يوم. [ 3 ] يتوفر البيوتين في المكملات الغذائية، إما بشكل منفرد أو كمكون في الفيتامينات المتعددة . [ 1 ] [ 2 ]

بحسب موقع تبادل البيانات العالمي للتدعيم الغذائي، فإن نقص البيوتين نادر لدرجة أن الدول لا تشترط تدعيم الأغذية. [ 16 ]

علم وظائف الأعضاء

البيوتين هو أحد فيتامينات ب القابلة للذوبان في الماء. [ 1 ] يؤدي تناول كميات كبيرة منه كمكمل غذائي إلى امتصاصه، ثم إفرازه في البول على شكل بيوتين. [ 1 ] [ 2 ] أما تناول البيوتين كجزء من نظام غذائي طبيعي فيؤدي إلى إفراز البيوتين ومستقلباته في البول. [ 2 ]

امتصاص

يرتبط البيوتين الموجود في الطعام بالبروتينات. تقوم الإنزيمات الهاضمة بتفكيك البروتينات إلى ببتيدات مرتبطة بالبيوتين. يقوم إنزيم البيوتينيداز المعوي ، الموجود في إفرازات البنكرياس وفي أغشية الحافة الفرشية لأجزاء الأمعاء الدقيقة الثلاثة ، بتحرير البيوتين، الذي يُمتص بعد ذلك من الأمعاء الدقيقة. [ 2 ] [ 3 ] عند تناوله كمكمل غذائي للبيوتين، يكون امتصاصه غير قابل للإشباع، مما يعني أنه حتى الكميات الكبيرة جدًا تُمتص بفعالية. يكون النقل عبر الصائم أسرع منه عبر اللفائفي . [ 3 ]

تُنتج الميكروبات المعوية في الأمعاء الغليظة كميات من البيوتين تُقدّر بأنها مماثلة للكمية المُتناولة في النظام الغذائي، ويوجد جزء كبير من هذا البيوتين في صورة حرة (غير مرتبطة بالبروتين)، وبالتالي فهو مُتاح للامتصاص. ولا يُعرف مقدار ما يمتصه الإنسان، على الرغم من أن إحدى الدراسات أشارت إلى أن خلايا الظهارة القولونية البشرية في المختبر أظهرت قدرة على امتصاص البيوتين. [ 17 ]

بمجرد امتصاصه، يقوم ناقل الفيتامينات المتعددة المعتمد على الصوديوم (SMVT) بنقل البيوتين إلى الكبد. [ 3 ] كما يرتبط SMVT بحمض البانتوثينيك ، لذا فإن تناول كميات كبيرة من أي من هذين الفيتامينين قد يعيق نقل الآخر. [ 18 ]

الأيض والإخراج

تتم عملية هدم البيوتين عبر مسارين. في أحدهما، يُفصل السلسلة الجانبية لحمض الفاليريك، مما ينتج عنه بيسنوربيوتين. أما في المسار الآخر، فيتأكسد الكبريت، مما ينتج عنه سلفوكسيد البيوتين. يتكون محتوى البول من البيوتين بنسبة تقارب النصف، بالإضافة إلى بيسنوربيوتين، وسلفوكسيد البيوتين، وكميات ضئيلة من نواتج أيضية أخرى. [ 3 ]

العوامل التي تؤثر على متطلبات البيوتين

يرتبط تعاطي الكحول المزمن بانخفاض ملحوظ في مستوى البيوتين في البلازما. [ 19 ] ويبدو أن امتصاص البيوتين في الأمعاء يتأثر أيضًا بدواءي كاربامازيبين وبريميدون المضادين للصرع . [ 19 ] كما تم الإبلاغ عن مستويات منخفضة نسبيًا من البيوتين في بول أو بلازما المرضى الذين خضعوا لاستئصال جزئي للمعدة أو يعانون من أسباب أخرى لانعدام حمض المعدة ، وكذلك مرضى الحروق وكبار السن والرياضيين. [ 20 ] قد يرتبط الحمل والرضاعة بزيادة الطلب على البيوتين. في الحمل، قد يعود ذلك إلى تسارع محتمل في استقلاب البيوتين ، بينما في الرضاعة، لم يتم توضيح سبب زيادة الطلب بعد. وقد أظهرت دراسات حديثة إمكانية وجود نقص طفيف في البيوتين أثناء الحمل ، كما يتضح من زيادة إفراز حمض 3-هيدروكسي إيزوفاليريك في البول ، وانخفاض إفراز البيوتين وبيسنوربيوتين في البول، وانخفاض تركيز البيوتين في البلازما. [ 3 ]

التخليق الحيوي في غير الثدييات

يُعد البيوتين، الذي تُصنّعه النباتات، ضروريًا لنمو النبات وتطوره. [ 21 ] كما تُصنّع البكتيريا البيوتين أيضًا، [ 22 ] ويُعتقد أن البكتيريا الموجودة في الأمعاء الغليظة قد تُصنّع البيوتين الذي يمتصه الكائن الحي المضيف ويستخدمه. [ 17 ]

تبدأ عملية التخليق الحيوي من مادتين طليعيتين، هما الألانين وبيميلويل- CoA. تُشكل هاتان المادتان حمض 7-كيتو-8-أمينوبيلارجونيك (KAPA). يُنقل حمض KAPA من بيروكسيسومات النبات إلى الميتوكوندريا، حيث يُحوّل إلى حمض 7،8-ديامينوبيلارجونيك (DAPA) بمساعدة الإنزيم BioA. يُحفز إنزيم ديثيوبيوتين سينثاز تكوين حلقة اليوريا عبر كربامات DAPA المُنشط بواسطة ATP، مُنتجًا ديثيوبيوتين بمساعدة الإنزيم BioD، والذي يُحوّل بدوره إلى بيوتين بواسطة الإنزيم BioB. [ 23 ] تُحفز الخطوة الأخيرة بواسطة إنزيم بيوتين سينثاز ، وهو إنزيم SAM جذري. يُتبرع بالكبريت بواسطة فيريدوكسين [2Fe-2S] غير عادي. [ 24 ] اعتمادًا على نوع البكتيريا، يمكن تصنيع البيوتين عبر مسارات متعددة. [ 23 ]

الكيمياء الحيوية للعوامل المساعدة

يقوم إنزيم هولوكربوكسيلاز سينثيتاز بربط البيوتين تساهميًا بخمسة إنزيمات كربوكسيلاز بشرية : [ 3 ]

في الحالتين الأوليين، يعمل البيوتين كعامل مساعد مسؤول عن نقل البيكربونات إلى أسيتيل-CoA ، محولًا إياه إلى مالونيل-CoA لتخليق الأحماض الدهنية . يشارك PC في استحداث الجلوكوز . يحفز MCC خطوة في استقلاب الليوسين . يحفز PCC خطوة في استقلاب بروبيونيل-CoA . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] يؤدي التحلل الأيضي للكربوكسيلازات البيوتينيلية إلى تكوين البيوسيتين . يتحلل هذا المركب لاحقًا بواسطة البيوتينيداز لإطلاق البيوتين، الذي يُعاد استخدامه بعد ذلك بواسطة هولوكربوكسيلاز سينثيتاز. [ 3 ]

يُعدّ ربط البروتينات الهيستونية بالبيوتين في الكروماتين النووي تعديلاً لاحقاً للترجمة يلعب دوراً في استقرار الكروماتين والتعبير الجيني. [ 3 ] [ 7 ]

نقص

يُعدّ نقص البيوتين الأولي، أي النقص الناتج عن قلة البيوتين في النظام الغذائي، نادرًا نظرًا لوجود البيوتين في العديد من الأطعمة. وقد يُسبب النقص غير السريري أعراضًا خفيفة، مثل ترقق الشعر، وهشاشة الأظافر، أو طفح جلدي، عادةً ما يظهر على الوجه. [ 8 ] [ 3 ]

إلى جانب نقص تناول البيوتين في النظام الغذائي (وهو أمر نادر)، قد ينجم نقص البيوتين عن اضطراب وراثي يؤثر على استقلاب البيوتين. وأكثر هذه الاضطرابات شيوعًا هو نقص إنزيم البيوتينيداز . يؤدي انخفاض نشاط هذا الإنزيم إلى فشل إعادة تدوير البيوتين من البيوسيتين . أما نقص إنزيم الكربوكسيلاز وناقلات البيوتين فهو أقل شيوعًا. [ 3 ] [ 25 ] بدأ فحص حديثي الولادة للكشف عن نقص البيوتينيداز في الولايات المتحدة عام 1984، وتُجري العديد من الدول الآن فحوصات للكشف عن هذا الاضطراب الوراثي عند الولادة. العلاج هو تناول مكملات البيوتين الغذائية مدى الحياة. [ 1 ] إذا تُرك نقص البيوتينيداز دون علاج، فقد يكون مميتًا. [ 26 ]

تشخبص

لا يُعد انخفاض مستوى البيوتين في الدم والبول مؤشرًا دقيقًا على عدم كفاية تناول البيوتين. [ 3 ] مع ذلك، يُمكن أن يكون فحص الدم مفيدًا لتأكيد تناول المكملات الغذائية المحتوية على البيوتين، ولتحديد ما إذا كانت فترة الامتناع عن استخدام المكملات كافيةً لاستبعاد احتمالية تداخلها مع اختبارات الكشف عن المخدرات. [ 27 ] [ 28 ] تعتمد المقاييس غير المباشرة على حاجة الكربوكسيلازات للبيوتين. يُعد 3-ميثيل كروتونيل-CoA خطوةً وسيطةً في هدم الحمض الأميني الليوسين . في غياب البيوتين، يتحول المسار إلى حمض 3-هيدروكسي إيزوفاليريك . يُعد إفراز هذا المركب في البول مؤشرًا مبكرًا ودقيقًا على نقص البيوتين. [ 8 ] [ 3 ]

نقص ناتج عن اضطرابات التمثيل الغذائي

نقص البيوتينيداز هو نقص في الإنزيم المسؤول عن إعادة تدوير البيوتين، نتيجة طفرة جينية وراثية. [ 1 ] يحفز البيوتينيداز فصل البيوتين عن البيوسيتين والببتيدات البيوتينيلية (نواتج التحلل البروتيني لكل هولوكربوكسيلاز)، وبالتالي يعيد تدوير البيوتين. [ 8 ] كما أنه مهم في تحرير البيوتين من البيوتين المرتبط بالبروتينات الغذائية. [ 29 ] بدأ فحص حديثي الولادة للكشف عن نقص البيوتينيداز في الولايات المتحدة عام 1984، [ 30 ] وبحلول عام 2017، أفيد بأنه مطلوب في أكثر من 30 دولة. [ 31 ]

يُعرَّف نقص البيوتينيداز الشديد بأنه انخفاض نشاط الإنزيم في مصل الدم إلى أقل من 10% من المستوى الطبيعي، والذي تم الإبلاغ عنه بقيمة 7.1 نانومول/دقيقة/مل، وتتراوح نسبة حدوثه بين حالة واحدة لكل 40,000 إلى حالة واحدة لكل 60,000، ولكنها قد تصل إلى حالة واحدة لكل 10,000 في البلدان التي ترتفع فيها نسبة زواج الأقارب (أبناء العمومة من الدرجة الثانية أو أقرب). أما نقص البيوتينيداز الجزئي فيُعرَّف بأنه انخفاض نشاط الإنزيم في مصل الدم إلى ما بين 10% و30% من المستوى الطبيعي. [ 30 ] وتستند بيانات معدل الحدوث إلى فحص حديثي الولادة الذي تفرضه الحكومات. [ 31 ] في حالة النقص الشديد، يكون العلاج عن طريق تناول جرعات فموية تتراوح بين 5 و20  ملغ يوميًا. وقد أُبلغ عن زوال النوبات في غضون ساعات إلى أيام، بينما تختفي الأعراض الأخرى في غضون أسابيع. [ 30 ] كما يُوصى بعلاج نقص البيوتينيداز الجزئي حتى وإن لم تظهر أعراض على بعض الأشخاص غير المعالجين. [ 30 ] يوصى بالعلاج مدى الحياة باستخدام مكملات البيوتين لكل من نقص البيوتينيداز الشديد والجزئي. [ 1 ]

تُعرف الاضطرابات الأيضية الوراثية التي تتميز بنقص نشاط الكربوكسيلازات المعتمدة على البيوتين باسم نقص الكربوكسيلاز المتعدد . ويشمل ذلك نقص إنزيم هولوكربوكسيلاز سينثيتاز . [ 1 ] يمنع نقص هولوكربوكسيلاز سينثيتاز خلايا الجسم من استخدام البيوتين بكفاءة، وبالتالي يعيق تفاعلات الكربوكسيلاز المتعددة. [ 29 ] قد يكون هناك أيضًا خلل جيني يؤثر على بروتين ناقل الفيتامينات المتعددة المعتمد على الصوديوم. [ 25 ]

قد تشمل المظاهر البيوكيميائية والسريرية لأي من هذه الاضطرابات الأيضية الحماض الكيتولاكتيكي ، والحماض العضوي ، وفرط أمونيا الدم ، والطفح الجلدي، وانخفاض التوتر العضلي ، والنوبات ، وتأخر النمو ، وتساقط الشعر ، والغيبوبة . [ 3 ]

الاستخدام في مجال التكنولوجيا الحيوية

تُستخدم نسخ معدلة كيميائيًا من البيوتين على نطاق واسع في صناعة التقنية الحيوية لعزل البروتينات والمركبات غير البروتينية لإجراء التحليلات الكيميائية الحيوية . [ 32 ] نظرًا لأن الأفيدين المشتق من البيض يرتبط بقوة بالبيوتين بثابت تفكك K <sub>d</sub> ≈ 10 <sup>-15  </sup> مولار، [ 33 ] يمكن عزل المركبات البيوتينيلية ذات الأهمية من العينة بالاستفادة من هذا التفاعل شديد الاستقرار. أولًا، تُربط كواشف البيوتين المعدلة كيميائيًا بالمركبات المستهدفة في المحلول عبر عملية تُسمى البيوتينيلية. ويُحدد اختيار نوع التعديل الكيميائي المستخدم ارتباط كاشف البيوتين ببروتين معين. [ 32 ] ثانيًا، تُحضن العينة مع الأفيدين المرتبط بالخرز، ثم تُشطف لإزالة جميع البروتينات غير المرتبطة، مع الإبقاء فقط على البروتين البيوتينيلي المرتبط بالأفيدين. أخيرًا، يمكن فصل البروتين البيوتينيلي عن الخرز باستخدام كمية زائدة من البيوتين الحر. [ 34 ] يمكن لهذه العملية أيضًا استخدام الستربتافيدين المشتق من البكتيريا والمرتبط بالخرز، ولكن نظرًا لأن ثابت تفككه أعلى من ثابت تفكك الأفيدين، فإن ظروفًا قاسية للغاية مطلوبة لفصل البروتين المُبيوتيني عن الخرز، مما يؤدي غالبًا إلى تغيير طبيعة البروتين المطلوب. [ 33 ]

التلاعب بنتائج المختبرات الطبية

عند تناول كميات كبيرة من البيوتين في المكملات الغذائية، قد يحدث تداخل ذو دلالة سريرية مع فحوصات الدم التشخيصية التي تستخدم تقنية البيوتين-ستربتافيدين. تُستخدم هذه التقنية عادةً لقياس مستويات هرمونات مثل هرمونات الغدة الدرقية ، ومواد تحليلية أخرى مثل 25-هيدروكسي فيتامين د. يمكن أن يُنتج تداخل البيوتين نتائج طبيعية أو غير طبيعية خاطئة. [ 1 ] [ 35 ] في الولايات المتحدة، يُباع البيوتين كمكمل غذائي بدون وصفة طبية بجرعات تتراوح بين 1 و10  ملغ لكل جرعة، مع ادعاءات بدعم صحة الشعر والأظافر، وبجرعة 300  ملغ يوميًا كعلاج فعال محتمل للتصلب المتعدد [ 36 ] [ 37 ] (انظر قسم الأبحاث ). يؤدي الإفراط في تناول 5  ملغ/يوم أو أكثر إلى ارتفاع تركيزه في البلازما، مما يتداخل مع فحوصات البيوتين-ستربتافيدين المناعية بطريقة غير متوقعة. [ 27 ] [ 28 ] يُنصح العاملون في مجال الرعاية الصحية بتوجيه المرضى للتوقف عن تناول مكملات البيوتين لمدة 48 ساعة أو حتى أسابيع قبل الاختبار، وذلك حسب نوع الاختبار والجرعة وتكرار تناول البيوتين. [ 27 ] كما يُقترح توفير إرشادات للعاملين في المختبرات للكشف عن أي تداخلات ناتجة عن البيوتين والتعامل معها. [ 28 ]

تاريخ

في عام 1916، لاحظ دبليو جي بيتمان أن النظام الغذائي الغني ببياض البيض النيء يُسبب أعراضًا تسممية لدى الكلاب والقطط والأرانب والبشر. [ 38 ] وبحلول عام 1927، أجرى علماء مثل مارغريت بواس وهيلين بارسونز تجارب أثبتت الأعراض المرتبطة بـ"إصابة بياض البيض". ووجدوا أن الفئران التي تغذت على كميات كبيرة من بياض البيض كمصدر وحيد للبروتين أظهرت خللًا عصبيًا، وتساقطًا للشعر ، والتهابًا جلديًا، وفي النهاية، الموت. [ 39 ] [ 40 ]

في عام 1936، وثّق فريتز كوجل وبينو تونيس عزل عامل نمو الخميرة في مقالٍ نُشر في مجلة بعنوان " Darstellung von krystallisiertem biotin aus eigelb " (تمثيل البيوتين المتبلور من صفار البيض). [ 41 ] يُشتق اسم البيوتين من الكلمة اليونانية bios (بمعنى "يعيش") واللاحقة "-in" (لاحقة كيميائية عامة تُستخدم في الكيمياء العضوية). [ 5 ] وقد عزلت مجموعات بحثية أخرى، تعمل بشكل مستقل، المركب نفسه تحت أسماء مختلفة. بدأ العالم المجري بول جيورجي البحث في العامل المسؤول عن تلف بياض البيض عام 1933، وفي عام 1939، نجح في تحديد ما أسماه "فيتامين H" (يرمز الحرف H إلى Haar und Haut ، وهي كلمة ألمانية تعني "الشعر والجلد"). [ 42 ] [ 43 ] وكشفت المزيد من الدراسات الكيميائية لفيتامين H أنه قابل للذوبان في الماء وموجود بكميات كبيرة في الكبد. [ 44 ] بعد تجارب أُجريت على الخميرة وبكتيريا الريزوبيوم تريفولي ، عزل ويست وويلسون مركبًا أطلقوا عليه اسم الإنزيم المساعد R. [ 45 ] [ 46 ] وبحلول عام 1940، تبيّن أن المركبات الثلاثة متطابقة، وأُطلق عليها مجتمعةً اسم البيوتين. [ 47 ] واصل جيورجي أبحاثه حول البيوتين، وفي عام 1941 نشر ورقة بحثية تُبيّن أن تلف بياض البيض ناتج عن ارتباط البيوتين بالأفيدين . [ 48 ] [ 49 ] على عكس العديد من الفيتامينات، لا تتوفر معلومات كافية لتحديد الكمية الغذائية الموصى بها، لذا تُحدد الإرشادات الغذائية "كمية كافية" بناءً على أفضل ما توصل إليه العلم، مع العلم أنه سيتم استبدال هذه الكمية بمعلومات أكثر دقة في وقت لاحق. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

باستخدام بكتيريا الإشريكية القولونية ، اقترح رولف وإيزنبرغ في عام 1968 مسارًا للتخليق الحيوي. وُصفت الخطوة الأولى بأنها تكثيف بيميليل-CoA والألانين لتكوين حمض 7-أوكسو-8-أمينوبلارجونيك. ومن ثم، وصفا عملية من ثلاث خطوات، آخرها إدخال ذرة كبريت لتكوين حلقة رباعي هيدروثيوفين. [ 50 ]

بحث

تصلب متعدد

استُخدمت جرعات عالية من البيوتين (300  ملغ/يوم = 10000 ضعف الكمية الكافية ) في التجارب السريرية لعلاج التصلب المتعدد ، وهو مرض مناعي ذاتي مزيل للميالين. [ 36 ] [ 37 ] وتفترض الفرضية أن البيوتين قد يُعزز إعادة تكوين غمد الميالين للخلايا العصبية، مما يُبطئ أو حتى يعكس التنكس العصبي. وتتمثل الآليات المقترحة في أن البيوتين يُنشط إنزيم أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز، وهو إنزيم رئيسي مُحدد لمعدل التفاعل أثناء تخليق الميالين، وذلك عن طريق تقليل نقص الأكسجة المحورية من خلال زيادة إنتاج الطاقة. [ 36 ] [ 37 ] وتتباين نتائج التجارب السريرية. خلصت مراجعة أجريت عام 2019 إلى ضرورة إجراء مزيد من البحث حول العلاقة بين أعراض التصلب المتعدد والبيوتين، [ 36 ] في حين لم تُظهر مراجعتان أجريتا عام 2020 على عدد أكبر من التجارب السريرية أي دليل قاطع على الفوائد، [ 51 ] بل أشارتا إلى بعض الأدلة على زيادة نشاط المرض وارتفاع خطر الانتكاس. [ 52 ]

الشعر، الأظافر، البشرة

في الولايات المتحدة، يُروج للبيوتين كمكمل غذائي لتقوية الشعر والأظافر ، على الرغم من أن البيانات العلمية التي تدعم هذه النتائج لدى البشر لا تزال قيد البحث المستمر. [ 2 ] [ 53 ] [ 54 ]

أشارت مراجعةٌ للبيوتين كعلاجٍ لتساقط الشعر إلى دراساتٍ لحالاتٍ لأطفالٍ رُضّعٍ وصغارٍ يعانون من نقصٍ وراثيٍّ في البيوتين، وقد تحسّن نموّ شعرهم بعد تناول المُكمّلات، لكنّها ذكرت أيضاً أنّه "لم تُجرَ أيّ تجاربٍ عشوائيةٍ مُضبوطةٍ لإثبات فعالية مُكمّلات البيوتين لدى الأفراد الأصحّاء". [ 54 ] كما يُضاف البيوتين إلى مُنتجاتٍ موضعيةٍ للشعر والبشرة تحمل ادّعاءاتٍ مُشابهة. [ 55 ]

أشارت مراجعة للدراسات المنشورة حول الأظافر إلى تحسن في حالة الأظافر الهشة، استنادًا إلى تجربتين سريريتين أُجريتا قبل عام ١٩٩٠، حيث تم إعطاء مكمل غذائي فموي بجرعة ٢.٥  ملغ/يوم لعدة أشهر، دون وجود مجموعة مقارنة تتلقى دواءً وهميًا. [ ٥٣ ] وخلصت مراجعة تحليلية حديثة نُشرت عام ٢٠١٨ إلى أن "البيوتين استُخدم لعلاج العديد من حالات الأظافر بنتائج واعدة". [ ٥٦ ]

ينص قانون المكملات الغذائية والصحة والتعليم لعام ١٩٩٤ على أنه يجب على إدارة الغذاء والدواء الأمريكية السماح على ملصق المنتج بما يُعرف بـ"التركيب:الوظيفة" (S:F) من ادعاءات صحية تُشير إلى أن أحد المكونات ضروري للصحة. على سبيل المثال: يساعد البيوتين في الحفاظ على صحة الجلد والشعر والأظافر. في حال وجود ادعاء S:F، يجب أن يتضمن الملصق إخلاء المسؤولية التالي: "لم تقم إدارة الغذاء والدواء بتقييم هذا البيان. هذا المنتج ليس مخصصًا لتشخيص أي مرض أو علاجه أو الوقاية منه." [ ٥٧ ]

الحيوانات

يُعد البيوتين ضروريًا لصحة حوافر الماشية. ويُعدّ العرج الناتج عن مشاكل الحوافر شائعًا، حيث تُقدّر نسبة انتشاره في القطيع بين 10 و35%. [ 58 ] تشمل عواقب العرج انخفاض استهلاك العلف، وانخفاض إنتاج الحليب، وزيادة تكاليف العلاج البيطري. وقد أظهرت النتائج بعد 4-6 أشهر من إضافة البيوتين بجرعة 20  ملغ/يوم إلى العلف اليومي انخفاضًا في خطر الإصابة بالعرج. [ 58 ] [ 59 ] وأشارت مراجعة للتجارب المضبوطة إلى أن إضافة البيوتين بجرعة 20  ملغ/يوم زادت من إنتاج الحليب بنسبة 4.8%. ورجّحت المناقشة أن يكون هذا نتيجة غير مباشرة لتحسين صحة الحوافر أو تأثيرًا مباشرًا على إنتاج الحليب. [ 60 ]

تُعدّ حالات مثل التهاب الصفيحة المزمن، وتشققات الحوافر، وجفاف وهشاشة الأقدام التي لا تستطيع تثبيت الحدوة، من المشاكل الشائعة لدى الخيول. يُعتبر البيوتين مكملاً غذائياً شائعاً، وتوصي بعض الدراسات بأن تحتاج الخيول إلى 15 إلى 25  ملغ يومياً. تشير الدراسات إلى أن البيوتين يُحسّن نمو قرن الحافر الجديد بدلاً من تحسين حالة الحافر الموجود، لذا يلزم تناوله لعدة أشهر حتى يتم استبدال جدار الحافر بالكامل. [ 61 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "البيوتين - صحيفة حقائق للمهنيين الصحيين" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة . 10 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "البيوتين" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون، كورفاليس، أوريغون. 2025. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2025 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Penberthy WT , Sadri M , Zempleni J ( 2020 ). "البيوتين". في BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (محررون). المعرفة الحالية في التغذية، الطبعة الحادية عشرة . لندن، المملكة المتحدة: Academic Press (Elsevier). ص 289-304 . ISBN  978-0-323-66162-1.
  4. ↑ "البيوتين" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2025 .
  5. 1 2 "بيوتين" . قاموس أصل الكلمات على الإنترنت. 2025. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2025 .
  6. ↑ والدروب جي إل، هولدن إتش إم، سانت موريس إم (نوفمبر 2012). "إنزيمات استقلاب ثاني أكسيد الكربون المعتمد على البيوتين: ما تكشفه البنى عن آليات تفاعلها" . علم البروتين . 21 (11): 1597-1619 . doi : 10.1002/pro.2156 . PMC 3527699. PMID 22969052 .  
  7. 1 2 Xu YM, Du JY, Lau AT (سبتمبر 2014). " التعديلات اللاحقة للترجمة للهيستون البشري H3: تحديث". علم البروتينات . 14 ( 17-18 ): 2047-2060 . doi : 10.1002/pmic.201300435 . PMID 25044606. S2CID 11293428 .  
  8. معهد الطب (2025). " البيوتين" . المدخول الغذائي المرجعي للثيامين، والريبوفلافين، والنياسين، وفيتامين ب6، والفولات، وفيتامين ب12، وحمض البانتوثينيك، والبيوتين، والكولين . واشنطن العاصمة : مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات 374-389 . ISBN  0-309-06554-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أغسطس 2025 .
  9. 1 2 "المجلس الوطني للصحة والبحوث الطبية: القيم المرجعية للمغذيات في أستراليا ونيوزيلندا" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 21 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 فبراير 2010 .
  10. 1 2 "نظرة عامة على القيم الغذائية المرجعية لسكان الاتحاد الأوروبي كما استخلصتها لجنة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية المعنية بالمنتجات الغذائية والتغذية والحساسية" (ملف PDF) . 2017. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2017 .
  11. ↑ "الحدود القصوى المسموح بها لتناول الفيتامينات والمعادن" (ملف PDF) . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية. 2006. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 16 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2016 .
  12. ↑ "السجل الفيدرالي، 27 مايو 2016، وضع العلامات على الأغذية: مراجعة ملصقات الحقائق الغذائية والمكملات الغذائية" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 سبتمبر 2017.
  13. ↑ "القيمة اليومية المرجعية لقاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD)" . قاعدة بيانات ملصقات المكملات الغذائية (DSLD) . مؤرشفة من الأصل في 7 أبريل 2020. تم الاطلاع عليها في 16 مايو 2020 .
  14. ↑ "تغييرات على ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  15. ↑ "موارد الصناعة حول التغييرات في ملصق الحقائق الغذائية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  16. ↑ "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التدعيم" . تبادل البيانات العالمي للتدعيم . مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 11 يناير 2011 .
  17. 1 2 سعيد ح.م. (نوفمبر 2013). "التطورات الحديثة في نقل الفيتامينات الذائبة في الماء في أعضاء الجهاز الهضمي: التركيز على القولون والبنكرياس" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - الجهاز الهضمي والكبد . 305 ( 9): G601–10. doi : 10.1152/ajpgi.00231.2013 . PMC 3840235. PMID 23989008 .  
  18. ↑ شيرابو إس آر، روتر سي جيه، ميلر إي إل، وآخرون . (31 مارس 2013). "الخصوصية العالية في استجابة ناقل الفيتامينات المتعددة المعتمد على الصوديوم لمشتقات حمض البانتوثينيك". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 13 (7): 837-42 . doi : 10.2174/1568026611313070006 . PMID 23578027 .  
  19. 1 2 سعيد ح.م. (أغسطس 2011). "امتصاص الأمعاء للفيتامينات الذائبة في الماء في الصحة والمرض" . مجلة الكيمياء الحيوية . 437 (3): 357-372 . doi : 10.1042/BJ20110326 . PMC 4049159. PMID 21749321 .  
  20. ↑ كومبس، جي إف (2008). الفيتامينات: الجوانب الأساسية في التغذية والصحة . سان دييغو: إلسيفير، إنك. ISBN 978-0-12-183493-7.
  21. ↑ ماروياما ج، ياماأوكا س، ماتسو إي، وآخرون (ديسمبر 2012). "وظيفة مكتشفة حديثًا للبيروكسيسومات: دورها في التخليق الحيوي للبيوتين" . سلوك إشارات النبات . 7 (12): 1589-1593 . Bibcode : 2012PlSiB...7.1589M . doi : 10.4161/psb.22405 . PMC 3578898. PMID 23073000 .   
  22. ↑ ساتيابوترا ج، شيروين ك.إي، بوكر ج.و، وآخرون (مارس 2016). "آليات تنظيم التعبير الجيني بواسطة البيوتين في الميكروبات" . Synth Syst Biotechnol . 1 (1): 17–24 . doi : 10.1016/j.synbio.2016.01.005 . PMC 5640590. PMID 29062923 .   
  23. ١ ٢ هو واي، كرونان جيه إي (٥ نوفمبر ٢٠٢٠). "تقوم بكتيريا ألفا بروتيو بتخليق طليعة البيوتين بيميلويل-ACP باستخدام إنزيم BioZ 3-كيتواسيل-ACP سينثاز وهدم الليسين" . نيتشر كوميونيكيشنز . ١١ (١): ٥٥٩٨. Bibcode : 2020NatCo..11.5598H . doi : 10.1038/s41467-020-19251-5 . ISSN 2041-1723 . PMC 7645780. PMID 33154364 .   
  24. ↑ كريمر، جيه دي، وجاريت، جيه تي (2018). "تنقية وتوصيف واختبارات كيميائية حيوية لإنزيم بيوتين سينثاز من الإشريكية القولونية ". إنزيمات SAM الجذرية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 606. الصفحات 363-388 . doi : 10.1016/bs.mie.2018.06.003 . ISBN   9780128127940PMID 30097099​​ 
  25. 1 2 زيمبليني ج، حسن ي.إ، ويجيراتني س.س (نوفمبر 2008). "نقص البيوتين والبيوتينيداز" . مراجعة الخبراء في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (6): 715-24 . doi : 10.1586/17446651.3.6.715 . PMC 2726758. PMID 19727438 .  
  26. ↑ وولف ب (سبتمبر 2016). "نقص البيوتينيداز وإرثنا في صناعة الشمبانيا". جين . 589 (2): 142-150 . doi : 10.1016/j.gene.2015.10.010 . PMID 26456103 . 
  27. 1 2 3 لونغ جيه إتش، فاشيست إس كيه (يناير 2020). "كيمياء البيوتين-ستربتافيدين والقلق المتزايد بشأن تداخل البيوتين الناشئ في المقايسات المناعية السريرية" . ACS Omega . 5 (1): 10-18 . doi : 10.1021/acsomega.9b03013 . PMC 6963918. PMID 31956746 .  
  28. 1 2 3 بوين ر، بينافيدس ر، كولون فرانكو ج م، وآخرون . (ديسمبر 2019). "أفضل الممارسات للحد من مخاطر تداخل البيوتين مع الاختبارات المعملية" . الكيمياء الحيوية السريرية . 74 : 1-11 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2019.08.012 . PMID 31473202 .  
  29. 1 2 وولف ب، غرير ر.إي، سيكور مكفوي ج.ر، وآخرون (1985). "نقص البيوتينيداز: خلل جديد في إعادة تدوير الفيتامينات". مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 8 (ملحق 1): 53-58 . doi : 10.1007/BF01800660 . PMID 3930841. S2CID 11554577 .   
  30. 1 2 3 4 كاندا إي، كالكان أوتشار إس، تشوكر إم (2020). "نقص البيوتينيداز: الانتشار والتأثير واستراتيجيات العلاج" . طب الأطفال والصحة والعلاج . 11 : 127-133 . doi : 10.2147/PHMT.S198656 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMC 7211084. PMID 32440248 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  31. 1 2 غلينيس أ (نوفمبر 2012). "دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لتقييم فعالية مكمل غذائي فموي لدى النساء اللواتي يعانين من ترقق الشعر" . مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 5 (11): 28-34 . PMC 3509882. PMID 23198010 .  
  32. 1 2 "نظرة عامة على وسم البروتينات" . شركة ثيرمو فيشر العلمية . مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2012 .
  33. 1 2 لايتينن أو إتش، هيتونن في بي، نوردلوند إتش آر، وآخرون . (ديسمبر 2006). "الأفيدينات والستربتافيدينات المُهندسة وراثيًا" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 63 (24): 2992-3017 . doi : 10.1007/s00018-006-6288- z . PMC 11136427. PMID 17086379. S2CID 7180383 .    
  34. ↑ موراغ إي، باير إي إيه، ويلتشيك إم (ديسمبر 1996). "نيترو-أفيدين ونيترو-ستربتافيدين مثبتان كقوالب تقارب قابلة لإعادة الاستخدام لتطبيقات تقنية الأفيدين-بيوتين". مجلة الكيمياء الحيوية التحليلية . 243 (2): 257-263 . doi : 10.1006/abio.1996.0514 . PMID 8954558 . 
  35. ↑ «تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أن البيوتين قد يتداخل مع نتائج الفحوصات المخبرية: بيان سلامة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 28 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2021 .
  36. 1 2 3 4 تريفونوس سي، مانتزورو إم، فوتيو دي، وآخرون . (سبتمبر 2019). "المكملات الغذائية في السيطرة على أعراض التصلب المتعدد ونوباته: الأدلة السريرية الحالية والآفاق المستقبلية" . الأدوية . 6 (3): 95. doi : 10.3390/medicines6030095 . PMC 6789617. PMID 31547410 .   
  37. 1 2 3 سيدل إف، برنارد دي، موك دي إم، وآخرون . (نوفمبر 2016). "استهداف إزالة الميالين ونقص الأكسجة الظاهري باستخدام جرعات عالية من البيوتين كعلاج للتصلب المتعدد المترقي" . علم الأدوية العصبية . 110 (الجزء ب): 644-53 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.028 . PMID 26327679 .  
  38. ↑ باتمان، دبليو جي (يونيو 1916). "هضم واستخدام بروتينات البيض" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 26 : 263-291 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)87458-0 .
  39. ↑ بواس ، م. أ. (1927). "تأثير التجفيف على الخصائص الغذائية لبياض البيض" . المجلة البيوكيميائية . 21 (3): 712-724.1. doi : 10.1042/bj0210712 . PMC 1251968. PMID 16743887 .  
  40. ↑ بارسونز إتش تي، كيلي إي (1933). "طبيعة العامل المُسبب لالتهاب الجلد في بياض البيض الغذائي كما يتضح من بعض المعالجات الكيميائية". مجلة الكيمياء البيولوجية . 100 (11): 377-379 . doi : 10.1111/j.1753-4887.1980.tb05948.x . PMID 7005763. S2CID 86107167 .  
  41. ^ كوجل وتونيس (1936). "Über das Bios-Problem. Darstellung von krystallisiertem Biotin aus Eigelb. 20. Mitteilung über pflanzliche Wachstumsstoffe". Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie . 242 ( 1– 2): 43– 73. دوى : 10.1515/bchm2.1936.242.1-2.43 .
  42. ↑ جيورجي ب (ديسمبر 1939). "العامل العلاجي (فيتامين هـ) لإصابة بياض البيض، مع إشارة خاصة إلى وجوده في مختلف المواد الغذائية وفي الخميرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 131 (2): 733-44 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)73468-6 .
  43. ↑ جيورجي ب، كون ر، ليدرير إي (ديسمبر 1939). "محاولات لعزل العامل (فيتامين هـ) المعالج لتلف بياض البيض" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 131 (2): 745-59 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)73469-8 .
  44. ↑ بيرش، تي دبليو، وجيورجي، بي (ديسمبر 1939). "الخواص الفيزيائية والكيميائية لعامل (فيتامين هـ) المعالج لإصابات بياض البيض" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 131 (2): 761-66 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)73470-4 .
  45. ↑ ويست، بي. إم.، وويلسون ، بي. دبليو. (يونيو 1939). "علاقة الإنزيم المساعد R بالبيوتين". مجلة ساينس . 89 (2322): 607-608 . Bibcode : 1939Sci....89..607W . doi : 10.1126/science.89.2322.607 . PMID 17751623. S2CID 30138816 .  
  46. ↑ دوفينيو، ف.، هوفمان، ك.، ميلفيل، د.ب.، وآخرون . (أغسطس 1941). "عزل البيوتين (فيتامين هـ) من الكبد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 140 (2): 643-51 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)51355-7 . 
  47. ↑ جيورجي ب، روز س س، هوفمان ك، وآخرون (ديسمبر 1940). "ملاحظة إضافية حول تطابق فيتامين هـ مع البيوتين". مجلة ساينس . 92 (2400): 609. Bibcode : 1940Sci....92..609G . doi : 10.1126/science.92.2400.609 . PMID 17795447 .  
  48. ↑ جيورجي ب، روز س س، إيكين ر إي، وآخرون (مايو 1941). "إصابة بياض البيض نتيجة عدم امتصاص البيوتين أو تعطيله". مجلة ساينس . 93 (2420): 477-478 . Bibcode : 1941Sci....93..477G . doi : 10.1126/science.93.2420.477 . JSTOR 1668938. PMID 17757050 .   
  49. ↑ جيورجي ب، روز سي إس (1943). "تحرير البيوتين من مركب الأفيدين-بيوتين (AB)". علم الأحياء التجريبي والطب . 53 (1): 55-7 . doi : 10.3181/00379727-53-14183 . S2CID 84419614 . 
  50. ↑ رولف ب، أيزنبرغ م.أ. (أغسطس 1968). "التحليل الجيني والكيميائي الحيوي لمواقع البيوتين في الإشريكية القولونية K-12" . مجلة علم البكتيريا . 96 (2): 515-24 . doi : 10.1128/JB.96.2.515-524.1968 . PMC 252325. PMID 4877129 .  
  51. ↑ موتي ج، غولد ر (ديسمبر 2020). "البيوتين بجرعات عالية في التصلب المتعدد: نهاية الطريق". لانسيت نيورول . 19 (12): 965-966 . doi : 10.1016/S1474-4422(20)30353-7 . PMID 33222766. S2CID 225049079 .  
  52. ↑ غولدشميت، سي إتش، وكوهين ، جيه إيه (يوليو 2020). "صعود وهبوط استخدام جرعات عالية من البيوتين لعلاج التصلب المتعدد المترقي" . العلاجات العصبية . 17 (3): 968-970 . doi : 10.1007/s13311-020-00907-5 . PMC 7609671. PMID 32761325 .  
  53. 1 2 كاشمان إم دبليو، سلون إس بي (2010). "التغذية وأمراض الأظافر". الأمراض الجلدية السريرية . 28 (4): 420-5 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2010.03.037 . PMID 20620759 . 
  54. 1 2 باتيل دي بي، سوينك إس إم، كاستيلو-سوتشيو إل (أغسطس 2017). "مراجعة لاستخدام البيوتين لعلاج تساقط الشعر" . اضطرابات ملحقات الجلد . 3 (3): 166-169 . doi : 10.1159/000462981 . PMC 5582478. PMID 28879195 .  
  55. ↑ فيومي إم زد (2001). "التقرير النهائي عن تقييم سلامة البيوتين". المجلة الدولية لعلم السموم . 20 (ملحق 4): 1-12 . doi : 10.1080/10915810160233712 . PMID 11800048 . 
  56. ↑ ليبنر، إس آر، شير، آر كيه "البيوتين لعلاج أمراض الأظافر: ما هي الأدلة؟" . مجلة علاج الأمراض الجلدية .
  57. ↑ جانيت رينكويست (مارس 2003)، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية - مكتب المفتش العام - ملصقات المكملات الغذائية: العناصر الرئيسية (ملف PDF) ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، OEI-01-01-00120، مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 نوفمبر 2004 ، تم استرجاعه في 2 أبريل 2013
  58. 1 2 لانغوفا ل، نوفوتنا إ، نيمكوفا ب، وآخرون . (أكتوبر 2020). "تأثير العناصر الغذائية على صحة حوافر الماشية" . مجلة الحيوانات . 10 (10): 1824. doi : 10.3390/ani10101824 . PMC 7600182. PMID 33036413 .   
  59. ↑ "البيوتين والعرج - مراجعة" . ممارسات الماشية . 13 (الجزء 2): 145-153 . أكتوبر 2005. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2022. تم الاسترجاع في 17 مايو 2022 .
  60. ↑ تشين ب، وانغ ج، وانغ ي م، وآخرون (يوليو 2011). "تأثير البيوتين على إنتاج الحليب لدى الأبقار الحلوب: تحليل تجميعي" . مجلة علوم الألبان . 94 (7): 3537-46 . doi : 10.3168/jds.2010-3764 . PMID 21700041 .  
  61. ↑ "أساسيات البيوتين" . أساسيات كنتاكي للخيول . 4 نوفمبر 2003. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 18 يناير 2021 .
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالبيوتين على ويكيميديا ​​كومنز