حمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك

📅 آخر تحديث: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

حمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك [ ملاحظة 1 ] ( HMB )، المعروف أيضًا باسم قاعدته المرافقة ، بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيرات ، هو مادة ينتجها جسم الإنسان بشكل طبيعي، وتُستخدم كمكمل غذائي وكمكون في بعض الأطعمة الطبية التي تهدف إلى تعزيز التئام الجروح وتوفير الدعم الغذائي للأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات نتيجة السرطان أو فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ المصدر 1 ] في البالغين الأصحاء، ثبت أن تناول مكملات HMB يزيد من المكاسب الناتجة عن التمارين الرياضية في حجم العضلات وقوتها وكتلة الجسم الخالية من الدهون ، ويقلل من تلف العضلات الهيكلية الناتج عن التمارين، ويحسن أداء التمارين الهوائية، ويسرع التعافي من التمارين؛ [ المصدر 2 ] أما في الرياضيين المدربين والمنافسين، فالأدلة متضاربة حول ما إذا كان يُعزز بشكل ملحوظ المكاسب الناتجة عن تمارين المقاومة في كتلة الجسم الخالية من الدهون والقوة. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] تشير المراجعات الطبية والتحليلات التلوية إلى أن مكملات HMB تساعد أيضًا في الحفاظ على كتلة الجسم الخالية من الدهون وقوة العضلات أو زيادتها لدى الأفراد الذين يعانون من فقدان العضلات المرتبط بالتقدم في السن . [ ملاحظة 2 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] يُحدث HMB هذه التأثيرات جزئيًا عن طريق تحفيز إنتاج البروتينات وتثبيط تكسيرها في أنسجة العضلات. [ 14 ] [ 17 ] [ 18 ] لم تُلاحظ أي آثار جانبية من الاستخدام طويل الأمد كمكمل غذائي لدى البالغين. [ 19 ] [ 20 ]

اكتشف ستيفن إل. نيسن تأثيرات HMB على العضلات الهيكلية البشرية لأول مرة في جامعة ولاية أيوا في منتصف التسعينيات . [ 8 ] [ 21 ] اعتبارًا من عام 2018،لم تحظر الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات ، أو الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات ، أو أي منظمة رياضية وطنية أو دولية بارزة أخرى، مادة HMB. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] في عام 2006، استخدم حوالي 2% فقط من طلاب الجامعات الرياضيين في الولايات المتحدة مادة HMB كمكمل غذائي. [ 25 ] [ 26 ] وبحلول عام 2017، أفادت التقارير بانتشار استخدام HMB كمكمل غذائي لتحسين الأداء بين الرياضيين الشباب. [ 27 ]

الاستخدامات

النماذج المتاحة

يُباع HMB كمكمل غذائي يُصرف بدون وصفة طبية، على شكل حمض حر ، وهو حمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك (HMB-FA)، وعلى شكل ملح كالسيوم أحادي الهيدرات للقاعدة المرافقة ، وهو أحادي هيدرات بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيرات الكالسيوم (HMB-Ca، CaHMB). [ 25 ] [ 28 ] ونظرًا لأن جزءًا صغيرًا فقط من السلائف الأيضية لـ HMB، وهو ل -ليوسين ، يُستقلب إلى HMB، فإن التركيزات الفعالة دوائيًا لهذا المركب في بلازما الدم والعضلات لا يمكن تحقيقها إلا بتناول مكملات HMB مباشرةً. [ 1 ] [ 29 ] [ 30 ] ينتج جسم الشخص البالغ السليم حوالي 0.3 غرام يوميًا، بينما تُؤخذ مكملات HMB عادةً بجرعات تتراوح بين 3 و6 غرامات يوميًا. [ 20 ] يُباع HMB بتكلفة تقارب 50 دولارًا أمريكيًا شهريًا عند تناوله بجرعات 3 غرامات يوميًا. [ 19 ] يوجد مركب HMB أيضًا في العديد من المنتجات الغذائية والأغذية الطبية التي تسوقها شركة أبوت لابوراتوريز (مثل بعض تركيبات منتجي Ensure و Juven )، [ 8 ] [ 31 ] كما يوجد بكميات ضئيلة في بعض الأطعمة، مثل البرسيم ، والهليون ، والأفوكادو ، والقرنبيط ، والجريب فروت ، وسمك السلور . [ 32 ] [ 33 ]   

طبي

استُخدمت مكملات HMB في التجارب السريرية كعلاج للحفاظ على كتلة الجسم الخالية من الدهون في حالات ضمور العضلات، وخاصةً ساركوبينيا ، كما دُرست في تجارب سريرية كعلاج مساعد بالتزامن مع تمارين المقاومة . [ 14 ] [ 19 ] [ 29 ] استنادًا إلى مراجعتين طبيتين وتحليل تجميعي لسبع تجارب عشوائية مضبوطة ، يمكن لمكملات HMB الحفاظ على كتلة العضلات الخالية من الدهون وقوتها أو زيادتها لدى كبار السن المصابين بساركوبينيا . [ ملاحظة 2 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] لا يبدو أن HMB يؤثر بشكل كبير على كتلة الدهون لدى كبار السن. [ 14 ] [ 15 ] تشير الأدلة السريرية الأولية إلى أن مكملات HMB قد تمنع أيضًا ضمور العضلات أثناء الراحة في الفراش . [ 14 ] [ 27 ] تدعم مجموعة متزايدة من الأدلة فعالية HMB في الدعم الغذائي للحد من فقدان كتلة العضلات ووظائفها وقوتها ، أو حتى عكسه، والذي يحدث في حالات مرضية مفرطة الهدم مثل هزال السرطان ؛ [ 19 ] [ 29 ] [ 34 ] ونتيجة لذلك، أوصى مؤلفو مراجعتين للأدلة السريرية نُشرتا عام 2016 بأن تشمل الوقاية من ضمور العضلات وعلاجه بشكل عام تناول مكملات HMB، وممارسة تمارين المقاومة بانتظام، واتباع نظام غذائي غني بالبروتين . [ 19 ] [ 29 ]

شملت التجارب السريرية التي استخدمت HMB لعلاج ضمور العضلات إعطاء 3  غرامات من HMB يوميًا وفقًا لأنظمة جرعات مختلفة. [ 19 ] ووفقًا لإحدى المراجعات، فإن نظام الجرعات الأمثل هو إعطاؤه  بجرعة واحدة مقدارها 1 غرام، ثلاث مرات يوميًا، حيث يضمن ذلك تركيزات عالية من HMB في البلازما طوال اليوم؛ [ 19 ] ومع ذلك، اعتبارًا من عام 2016لا يزال البحث جارياً عن أفضل نظام جرعات لعلاج حالات ضمور العضلات. [ 29 ]

بعض المنتجات ذات العلامات التجارية التي تحتوي على HMB (مثل بعض تركيبات Ensure وJuven) هي أغذية طبية تُستخدم لتوفير الدعم الغذائي تحت إشراف طبي للأفراد الذين يعانون من ضمور العضلات الناتج عن فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أو السرطان ، ولتعزيز التئام الجروح بعد الجراحة أو الإصابة، أو بناءً على توصية من أخصائي طبي. [ المصادر 3 ] وقد أظهرت الدراسات أن Juven، وهو منتج غذائي يحتوي على 3  غرامات من HMB-Ca ، و14  غرامًا من L -arginine ، و14  غرامًا من L -glutamine لكل حصتين، [ 2 ] يُحسّن كتلة الجسم الخالية من الدهون خلال التجارب السريرية على الأفراد المصابين بالإيدز والسرطان، ولكن ليس على مرضى الهزال الروماتويدي . [ 20 ] [ 35 ] [ 36 ] ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث التي تتناول علاج الهزال السرطاني باستخدام Juven على مدى عدة أشهر لتحديد فعالية العلاج بشكل كافٍ. [ 20 ] [ 35 ]

تحسين الأداء

صورة لمكمل غذائي متوفر تجارياً لعلاج فرط نشاط الحموضة
تركيبة متوفرة تجارياً من HMB. تحتوي كل كبسولة جيلاتينية بحجم  000 على 1  غرام من HMB-Ca وكمية غير محددة من السليلوز الميكروكريستالي وستيرات المغنيسيوم .

مع برنامج تمارين مناسب،  ثبت أن تناول 3 غرامات من HMB كمكمل غذائي يوميًا يزيد من المكاسب الناتجة عن التمارين في حجم العضلات وقوتها وقدرتها ، وكتلة الجسم الخالية من الدهون، ويقلل من تلف العضلات الهيكلية الناتج عن التمارين، [ ملاحظة 3 ] ويسرع التعافي من التمارين عالية الكثافة. [ مصدر 2 ] استنادًا إلى أبحاث سريرية محدودة، قد يُحسّن تناول مكملات HMB أيضًا أداء التمارين الهوائية ويزيد من مكاسب اللياقة الهوائية عند دمجه مع التدريب المتقطع عالي الكثافة . [ 15 ] [ 17 ] تكون هذه التأثيرات لـ HMB أكثر وضوحًا لدى الأفراد غير المدربين والرياضيين الذين يمارسون تمارين المقاومة أو التمارين الهوائية عالية الكثافة. [ 1 ] [ 15 ] [ 17 ] أما لدى الأشخاص الذين يمارسون تمارين المقاومة، فإن تأثيرات HMB على قوة العضلات وكتلة الجسم الخالية من الدهون محدودة. [ 39 ] يؤثر HMB على حجم العضلات وقوتها وكتلتها وقدرتها على التعافي جزئيًا عن طريق تحفيز تخليق بروتين العضلات الليفي وتثبيط تحلل بروتين العضلات من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك تنشيط معقد mTORC1 وتثبيط التحلل البروتيني بوساطة البروتيازوم في العضلات الهيكلية. [ 17 ] [ 18 ]

تتأثر فعالية مكملات HMB في الحد من تلف العضلات الهيكلية الناتج عن التمارين المطولة أو عالية الشدة بتوقيت تناولها بالنسبة للتمرين. [ 1 ] [ 38 ] وقد تبين أن أكبر انخفاض في تلف العضلات الهيكلية الناتج عن جلسة تمرين واحدة يحدث عند تناول HMB-Ca قبل ساعة إلى ساعتين  من التمرين، أو عند تناول HMB-FA قبل 30 إلى 60 دقيقة من التمرين. [ 1 ] 

تشير الأدلة إلى أن تأثيرات HMB على الأداء الرياضي وتكوين الجسم قد تتعزز بتناول مكملات الكرياتين . [ 40 ] ومثل HMB، يُعد الكرياتين مُحسِّنًا للأداء الرياضي ، ويبدو أنه يُحسِّن القدرة اللاهوائية وكتلة العضلات لدى الأفراد الذين يمارسون تمارين عالية الكثافة. [ 41 ] وقد أشارت الدراسات إلى أنه عند تناولهما معًا، يُنتج الكرياتين تأثيرًا تآزريًا يُمكن أن يُعزز التحسينات التي يُحدثها HMB في الأداء الهوائي واللاهوائي، والقدرة على التحمل، وكتلة الجسم الخالية من الدهون في برامج التمارين الرياضية ذات الكثافة الكافية، مقارنةً بتناول HMB وحده. [ 40 ]

في عام 2006، لم تتجاوز نسبة الطلاب الرياضيين الجامعيين في الولايات المتحدة الذين استخدموا HMB كمكمل غذائي 2%. [ 25 ] [ 26 ] وبحلول عام 2017، انتشر استخدام HMB على نطاق واسع كمكمل غذائي لتحسين الأداء الرياضي بين الرياضيين. [ 27 ] وبحلول عام 2018،لم يتم حظر مادة HMB من قبل الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات ، أو الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات ، أو أي منظمة رياضية وطنية أو دولية بارزة أخرى. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

تأثيرات جانبية

يستند ملف أمان HMB لدى البالغين إلى أدلة من التجارب السريرية على البشر والدراسات الحيوانية . [ 19 ] [ 42 ] لم تُسجّل أي آثار جانبية  لدى الشباب أو كبار السن عند تناول HMB بجرعات 3 غرامات يوميًا لمدة تصل إلى عام. [ 19 ] [ 20 ] [ 42 ] كما لم تُسجّل أي آثار جانبية لدى الشباب الذين تناولوا 6  غرامات من HMB يوميًا لمدة تصل إلى شهرين. [ 20 ] [ 42 ] ولم تُسجّل أي آثار جانبية أيضًا لدى الدراسات التي أُجريت على فئران صغيرة نامية وماشية تناولت مكملات HMB، وذلك بناءً على التحاليل الكيميائية السريرية أو الخصائص الملحوظة. [ 1 ] [ 33 ] أما بالنسبة للبشر الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، فالبيانات المتوفرة حول سلامة مكملات HMB محدودة. [ 1 ] تبلغ الجرعة المكافئة من HMB للإنسان عند مستوى عدم ملاحظة أي تأثير ضار (NOAEL)، والتي حُدّدت في نموذج الفئران، حوالي 0.4 غرام/كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. [ ملاحظة 4 ] [ 42 ] [ 33 ]  

أجرت دراستان على الحيوانات فحصًا لتأثيرات مكملات HMB على نسل الخنازير الحوامل، ولم تُسجّل أي آثار ضارة على الجنين. [ 33 ] لم تُجرَ أي اختبارات سريرية على مكملات HMB لدى النساء الحوامل، [ 43 ] وتنصح شركة Metabolic Technologies, Inc. ، وهي الشركة المانحة لتراخيص إدراج HMB في المكملات الغذائية، النساء الحوامل والمرضعات بعدم تناول HMB ، نظرًا لقلة الدراسات المتعلقة بسلامته. [ 43 ]

علم الأدوية

مخطط سلسلة الإشارات
مخطط لسلاسل الإشارات الجزيئية الحيوية البنائية التي تشارك في تخليق بروتين العضلات الليفي وتكوين الميتوكوندريا استجابةً للتمارين البدنية وأحماض أمينية محددة أو مشتقاتها (بشكل أساسي L- ليوسين وHMB). [ 44 ]
الاختصارات والتمثيلات
 • PLD: فوسفوليباز D • PA: حمض الفوسفاتيديك • mTOR: الهدف الميكانيكي للراباميسين • AMP: أحادي فوسفات الأدينوزين • ATP: ثلاثي فوسفات الأدينوزين • AMPK: بروتين كيناز مُنشط بواسطة AMP • PGC-1α: مُنشط مُشارك لمستقبلات جاما المُنشطة بواسطة مُكاثرات البيروكسيسوم-1α • S6K1: كيناز p70S6 • 4EBP1: بروتين ربط عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E • eIF4E: عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E • RPS6: البروتين الريبوسومي S6 • eEF2: عامل الاستطالة حقيقي النواة 2 • RE: تمارين المقاومة ؛ EE: تمارين التحمل • Myo: اللييف العضلي ؛ ميتو: ميتوكوندريا • AA: أحماض أمينية • HMB: حمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك • ↑ يمثل التنشيط • Τ يمثل التثبيط                 

الديناميكا الدوائية

تم تحديد العديد من مكونات سلسلة الإشارات التي تتوسط الزيادة التي يحفزها HMB في تخليق بروتين العضلات الهيكلية البشرية في الجسم الحي . [ 17 ] [ 18 ] على غرار السلائف الأيضية لـ HMB ، L- ليوسين ، فقد ثبت أن HMB يزيد من تخليق البروتين في العضلات الهيكلية البشرية عبر فسفرة الهدف الميكانيكي للراباميسين (mTOR) والتنشيط اللاحق لمركب mTORC1 ، مما يؤدي إلى تخليق البروتين في الريبوسومات الخلوية عبر فسفرة الأهداف المباشرة لـ mTORC1 (أي كيناز p70S6 وبروتين كابت الترجمة 4EBP1 ). [ ملاحظة 5 ] [ 18 ] [ 44 ] [ 46 ] أظهرت الدراسات أن تناول مكملات HMB في العديد من أنواع الحيوانات غير البشرية يزيد من تركيز هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) في الدم عبر آلية غير معروفة، مما يعزز بدوره تخليق البروتين من خلال زيادة فسفرة mTOR. [ 1 ] [ 19 ] [ 33 ] واستنادًا إلى أدلة سريرية محدودة على البشر، يبدو أن تناول مكملات HMB يزيد من إفراز هرمون النمو وIGF-1 استجابةً لتمارين المقاومة. [ 17 ]

اعتبارًا من عام 2016لم يتم تحديد سلسلة الإشارات التي تتوسط انخفاض تحلل بروتين العضلات الناتج عن HMB في البشر الأحياء، على الرغم من أنه من الثابت أنه يُخفف من تحلل البروتين في البشر في الجسم الحي . [ 14 ] [ 18 ] على عكس L- ليوسين ، يُخفف HMB من تحلل بروتين العضلات بطريقة مستقلة عن الأنسولين في البشر. [ ملاحظة 6 ] [ 18 ] يُعتقد أن HMB يُقلل من تحلل بروتين العضلات في البشر عن طريق تثبيط الوحدات الفرعية 19S و 20S لنظام اليوبيكويتين-بروتيازوم في العضلات الهيكلية، وعن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج في نوى العضلات الهيكلية عبر آليات غير معروفة. [ 18 ] [ 19 ] [ 46 ]

استنادًا إلى الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، يبدو أن مركب HMB يُستقلب داخل العضلات الهيكلية إلى كوليسترول ، والذي قد يُدمج بعد ذلك في غشاء الخلية العضلية ، مما يُحسّن سلامة الغشاء ووظيفته. [ 36 ] [ 37 ] قد تُساهم تأثيرات HMB على استقلاب بروتين العضلات في استقرار بنية الخلية العضلية. [ 33 ] أشارت إحدى المراجعات إلى أن الانخفاض الملحوظ في تركيز مؤشرات تلف العضلات في البلازما (مثل إنزيمات العضلات ككيناز الكرياتين ونازعة هيدروجين اللاكتات ) لدى البشر بعد ممارسة التمارين الرياضية المكثفة، والذي يُعزى إلى تأثير HMB، قد يكون ناتجًا عن تحسّن وظيفة غشاء الخلية العضلية بوساطة الكوليسترول. [ ملاحظة 3 ] [ 33 ]

أظهرت الدراسات أن HMB يحفز تكاثر وتمايز واندماج خلايا العضلات الساتلية البشرية في المختبر ، مما قد يزيد من قدرة العضلات الهيكلية على التجدد، وذلك عن طريق زيادة التعبير البروتيني لبعض عوامل تنظيم التكوين العضلي (مثل myoD والميوجينين ) وعوامل نسخ الجينات (مثل MEF2 ). [ 1 ] [ 20 ] [ 47 ] ويتم تحفيز تكاثر خلايا العضلات الساتلية البشرية بواسطة HMB في المختبر من خلال فسفرة بروتينات كيناز ERK1 و ERK2 المنشطة بالميتوجين . [ 20 ] [ 33 ] [ 47 ] كما يتم تحفيز تمايز خلايا العضلات الساتلية البشرية بواسطة HMB وتسريع اندماجها في نسيج عضلي في المختبر من خلال فسفرة Akt ، وهو بروتين كيناز متخصص في السيرين/ثريونين . [ 20 ] [ 33 ] [ 47 ]

الحركية الدوائية

رسم بياني لتركيز HMB في البلازما مع مرور الوقت
يوضح هذا الرسم البياني تركيز HMB في البلازما (بوحدات ميكرومول لكل لتر من بلازما الدم ) بمرور الوقت بعد تناول  جرعة 1 غرام من شكل الكالسيوم أو الحمض الحر من HMB. [ 1 ]

مقارنة الحركية الدوائية بين أشكال الجرعات

تختلف حركية الدواء لكل من حمض HMB الحر ( HMB-FA ) وملح الكالسيوم أحادي الهيدرات ( HMB-Ca ) . [ 1 ] [ 28 ] يُمتص HMB-FA بسهولة أكبر في مجرى الدم، وله نصف عمر إطراح أطول (3 ساعات) مقارنةً بـ HMB-Ca (2.5 ساعة). [ 1 ] [ 28 ] يزيد امتصاص الأنسجة واستخدامها لـ HMB-FA بنسبة 25-40% عن HMB-Ca. [ 1 ] [ 28 ] لا يختلف جزء الجرعة المتناولة الذي يُطرح في البول بين الشكلين. [ 1 ]  

امتصاص HMB-Ca

بعد تناوله، يتحول مركب HMB-Ca إلى β-هيدروكسي β-ميثيل بوتيرات بعد تفككه في الأمعاء. [ 1 ] عند تناول جرعة HMB-Ca ، يعتمد مقدار ووقت بلوغ ذروة تركيز HMB في البلازما على الجرعة وتناول الطعام المصاحب. [ 1 ] تزيد الجرعات العالية من HMB-Ca من معدل الامتصاص ، مما ينتج عنه ذروة تركيز HMB في البلازما ( Cmax ) أعلى بكثير مما هو متوقع في علاقة خطية بين الجرعة والاستجابة، وتحدث هذه الذروة بشكل أسرع مقارنةً بالجرعات المنخفضة. [ ملاحظة 7 ] [ 1 ] يؤدي تناول HMB-Ca مع المواد السكرية إلى إبطاء معدل امتصاص HMB، مما ينتج عنه ذروة تركيز HMB في البلازما أقل وتحدث لاحقًا. [ ملاحظة 7 ] [ 1 ]

إفراز HMB-Ca

يُطرح مركب HMB عن طريق الكليتين ، حيث يُفرز ما يقارب 10-40% من الجرعة المُتناولة دون تغيير في البول. [ 1 ] [ 3 ] أما النسبة المتبقية، 60-90% من الجرعة، فتُحتفظ بها الأنسجة أو تُطرح على شكل نواتج أيضية لمركب HMB. [ 1 ] [ 3 ] وتزداد نسبة الجرعة المُفرزة دون تغيير من مركب HMB في البول مع زيادة الجرعة. [ ملاحظة 8 ] [ 1 ]

الاسْتِقْلاب

التخليق الحيوي واستقلاب بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بوتيرات في البشر
مخطط استقلاب الليوسين، وHMB، وإيزوفاليريل-CoA في البشر
بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بوتيرات ( HMB )
يُطرح في البول (10-40%)

مسار الميفالونات
إنزيم غير معروف
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
مسار الأيض البشري لـ HMB وإيزوفاليريل-CoA بالنسبة إلى L- ليوسين . [ 1 ] [ 50 ] [ 51 ] من بين المسارين الرئيسيين، يُستقلب L- ليوسين  في الغالب إلى إيزوفاليريل-CoA، بينما يُستقلب حوالي 5% فقط إلى HMB. [ 1 ] [ 50 ] [ 51 ]

يتم تحفيز استقلاب HMB بواسطة إنزيم غير معروف يحوله إلى β-هيدروكسي β-ميثيل بوتيريل-CoA ( HMB-CoA ). [ 48 ] [ 51 ] يتم استقلاب HMB-CoA إما بواسطة إنزيم إينويل-CoA هيدراتاز أو إنزيم آخر غير معروف، مما ينتج β-ميثيل كروتونيل-CoA ( MC-CoA ) أو هيدروكسي ميثيل غلوتاريل-CoA ( HMG-CoA ) على التوالي. [ 3 ] [ 51 ] ثم يتم تحويل MC-CoA بواسطة إنزيم ميثيل كروتونيل-CoA كاربوكسيلاز إلى ميثيل غلوتاكونيل-CoA ( MG-CoA )، والذي يتم تحويله لاحقًا إلى HMG-CoA بواسطة إنزيم ميثيل غلوتاكونيل-CoA هيدراتاز . [ 3 ] [ 51 ] [ 52 ] ثم يُشطر HMG-CoA إلى أسيتيل-CoA وأسيتوأسيتات بواسطة إنزيم HMG-CoA لياز ، أو يُستخدم في إنتاج الكوليسترول عبر مسار الميفالونات . [ 3 ] [ 51 ]

التخليق الحيوي

يُصنّع مركب HMB في جسم الإنسان من خلال استقلاب حمض الليوسين- L ، وهو حمض أميني متفرع السلسلة . [ 51 ] لدى الأفراد الأصحاء، يتم استقلاب حوالي  60% من حمض الليوسين- L الغذائي بعد عدة ساعات، حيث يتحول ما يقارب 5% (بنسبة تتراوح بين 2 و10% ) من حمض الليوسين- L  الغذائي إلى HMB . [ 3 ] [ 19 ] [ 51 ]

تُحفَّز غالبية عملية استقلاب الليوسين- L مبدئيًا بواسطة إنزيم ناقل أمين الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة ، مُنتِجةً ألفا-كيتوإيزوكابروات (α-KIC). [ 3 ] [ 51 ] يُستقلب α-KIC في الغالب بواسطة إنزيم الميتوكوندريا نازعة هيدروجين ألفا-كيتو أسيد المتفرعة السلسلة ، الذي يُحوِّله إلى إيزوفاليريل-CoA . [ 3 ] [ 51 ] يُستقلب إيزوفاليريل-CoA لاحقًا بواسطة نازعة هيدروجين إيزوفاليريل-CoA ويُحوَّل إلى MC-CoA ، الذي يُستخدم في تخليق أسيتيل-CoA ومركبات أخرى. [ 51 ] أثناء نقص البيوتين ، يمكن تصنيع HMB من MC-CoA عبر إنزيم هيدراتاز إينويل-CoA وإنزيم ثيوإستراز غير معروف ، [ 48 ] [ 49 ] [ 53 ] حيث يحولان MC-CoA إلى HMB-CoA و HMB-CoA إلى HMB على التوالي. [ 49 ] يتم استقلاب كمية صغيرة نسبيًا من α-KIC في الكبد بواسطة إنزيم 4-هيدروكسي فينيل بيروفات ديوكسيجيناز السيتوبلازمي (KIC ديوكسيجيناز)، الذي يحول α-KIC إلى HMB. [ 3 ] [ 51 ] [ 54 ] في الأفراد الأصحاء، يُعد هذا المسار الثانوي - الذي يتضمن تحويل L- ليوسين إلى α-KIC ثم إلى HMB - هو المسار السائد لتصنيع HMB. [ 3 ] [ 51 ]  

كيمياء

الصيغة الهيكلية لحمض الزبدة مع تحديد ذرات الكربون ألفا وبيتا وجاما
الصيغة الهيكلية لحمض الزبدة مع تحديد ذرات الكربون ألفا وبيتا وجاما
الصيغة الهيكلية لحمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك
صيغة حمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك

حمض بيتا-هيدروكسي بيتا -ميثيل بيوتيريك هو حمض بيتا - هيدروكسي أحادي الكربوكسيل ، وهو منتج طبيعي صيغته الجزيئية C₅H₁₀O₃ . [ 55 ] [ 56 ] في درجة حرارة الغرفة، يوجد حمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك النقي على شكل سائل شفاف، عديم اللون إلى أصفر فاتح ، قابل للذوبان في الماء. [ 6 ] [ 57 ] حمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك حمض ضعيف ، وقيمة pKa له تساوي 4.4. [ 5 ] معامل انكساره (ن25 درجة مئويةλ=589نم{\displaystyle {\mathit {n}} _ {\text{25 درجة مئوية}}^{\mathrm {\lambda =589nm} }}) هو 1.42. [ 5 ]

التركيب الكيميائي

حمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك هو أحد أفراد عائلة الأحماض الكربوكسيلية من المركبات العضوية . [ 55 ] وهو نظير بنيوي لحمض البيوتيريك ، حيث يحتوي على مجموعة هيدروكسيل ومجموعة ميثيل على ذرة الكربون بيتا . [ 55 ] [ 58 ] وبالمثل، تشمل النظائر البنيوية الأخرى حمض بيتا -هيدروكسي بيوتيريك وحمض بيتا-ميثيل بيوتيريك . [ 55 ] [ 58 ]

توليف

تم تطوير العديد من الطرق التركيبية لحمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك . وقد اقتربت أولى عمليات التخليق الكيميائي المبلغ عنها من حمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك عن طريق أكسدة طليعة الألكين ، والديول المتجاور ، والكحول :

  • في عام 1877 ، أبلغ الكيميائيان الروسيان مايكل وألكسندر زايتسيف عن تحضير HMB عن طريق أكسدة 2-ميثيلبنت-4-ين-2-أول بحمض الكروميك ( H2CrO4 ) ؛ [ 59 ]
  • في عامي 1880 و1889، أفاد شيروكوف وريفورماتسكي (على التوالي) أن الانشطار التأكسدي للديول المتجاور 4-ميثيل بنتان-1،2،4-تريول باستخدام برمنجنات البوتاسيوم المحمضة (KMnO4 ) ينتج HMB [ 60 ] [ 61 ] - هذه النتيجة هي الأقرب إلى التخليق الأول حيث أن KMnO4 المخفف البارد يؤكسد الألكينات إلى ديولات cis متجاورة والتي يؤكسدها KMnO4 الحمضي الساخن بشكل أكبر إلى مركبات تحتوي على الكربونيل، ولا يتم الحصول على وسيط الديول عند استخدام ظروف حمضية ساخنة لأكسدة الألكين . [ 62 ] بعبارة أخرى، فإن 4-ميثيل بنتان-1،2،4-تريول الراسيمي هو مشتق من 2-ميثيل بنت-4-ين-2-ول وحمض β-هيدروكسي β-ميثيل بيوتيريك هو مشتق من كليهما؛ و،
  • في عام 1892، أبلغ كونداكوف عن تحضير HMB عن طريق أكسدة 3-ميثيل بيوتان-1،3-ديول بالبرمنجنات. [ 63 ]
رسم بياني يوضح أولى الطرق التركيبية لحمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك
أولى الطرق التركيبية لحمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك

اعتمادًا على الظروف التجريبية، ينتج عن تفاعل الإضافة الحلقية بين الأسيتون والكيتين إما β-أيزوفاليرولاكتون أو 4،4-ثنائي ميثيل أوكسيتان-2-ون، [ 64 ] [ 65 ] وكلاهما يتحلل مائيًا في ظل ظروف قاعدية لإنتاج القاعدة المرافقة لـ HMB. يوفر تفاعل الهالوفورم مسارًا آخر لتحضير HMB يتضمن الهلجنة الكاملة لمنطقة ميثيل كيتون في كحول ثنائي الأسيتون باستخدام هيبوبروميت الصوديوم أو هيبوكلوريت الصوديوم ؛ [ 5 ] [ 66 ] [ 67 ] يتوفر كحول ثنائي الأسيتون بسهولة من تكثيف الألدول للأسيتون. [ 66 ] يتضمن النهج العضوي المعدني لتحضير HMB كربوكسلة كحول ثالثي بوتيل باستخدام أول أكسيد الكربون وكاشف فنتون ( بيروكسيد الهيدروجين والحديدوز ) . [ 5 ] [ 68 ] بدلاً من ذلك، يمكن تحضير HMB من خلال الأكسدة الميكروبية لحمض بيتا ميثيل بيوتيريك بواسطة فطر Galactomyces reessii . [ 69 ]

رسم بياني يوضح الطرق التركيبية اللاحقة لحمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك
طرق تركيبية لاحقة لحمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك

الكشف في سوائل الجسم

تم قياس تركيزات HMB لدى الأفراد الأصحاء
السوائل الحيويةالفئة العمريةتركيزمصادر
يقصديتراوحالوحدات
بلازما الدمللبالغين (18+)4.00–10.0ميكرومتر[ 55 ]
تلميح أداة السائل النخاعيللبالغين (18+)4.02.0–6.0ميكرومتر[ 55 ]
الساركوبلازماالبالغون (21-23)7.04.0–10.0ميكرومتر[ 18 ]
حليب الأمللبالغين (18+)–42–164ميكروغرام/لتر[ 70 ]
البولللبالغين (18+)–3.2–25.0ميكرومول/مليمول  كرياتينين[ 55 ]
البولالأطفال (1-18)–0–68ميكرومول/مليمول  كرياتينين[ 55 ]

تم قياس تركيز HMB المُنتَج طبيعيًا في العديد من سوائل الجسم البشري باستخدام تقنيات مطيافية الرنين المغناطيسي النووي ، والكروماتوغرافيا السائلة-مطياف الكتلة ، والكروماتوغرافيا الغازية-مطياف الكتلة . [ 70 ] [ 55 ] في بلازما الدم والسائل النخاعي الشوكي لدى البالغين الأصحاء، بلغ متوسط ​​التركيز المولي لـ HMB 4.0 ميكرومولار (ميكرومول). [ 55 ] كما بلغ متوسط ​​تركيز HMB في السائل العضلي لدى الرجال الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 21 و23 عامًا 7.0 ميكرومولار. [ 18 ] وفي بول الأفراد الأصحاء من جميع الأعمار، تراوح تركيز HMB المُفرَز في البول بين 0 و68 ميكرومول لكل مليمول من الكرياتينين . [ 55 ] في حليب الثدي لدى النساء المرضعات السليمات، تم قياس تركيز HMB و L- ليوسين ضمن نطاق 42-164 ميكروغرام/لتر و2.1-88.5 ملليغرام/لتر على التوالي. [ 70 ] في المقابل، تم الكشف عن HMB وقياسه في حليب الأبقار السليمة بتركيز أقل من 20-29 ميكروغرام/لتر. [ 71 ] هذا التركيز منخفض للغاية بحيث لا يُعد مصدرًا غذائيًا كافيًا لـ HMB للحصول على تراكيز فعالة دوائيًا من المركب في بلازما الدم. [ 71 ]      

في دراسة تناول فيها المشاركون 2.42 غرام من حمض HMB-FA  النقي أثناء الصيام، ارتفع متوسط ​​تركيز HMB في البلازما من مستوى أساسي قدره 5.1 ميكرومول إلى 408 ميكرومول بعد 30 دقيقة. [ 18 ] وبعد 150 دقيقة من تناوله، بلغ متوسط ​​تركيز HMB في البلازما لدى المشاركين 275 ميكرومول. [ 18 ]     

لوحظت تراكيز غير طبيعية من HMB في البول وبلازما الدم في العديد من الحالات المرضية، حيث يمكن أن تُستخدم كمؤشر حيوي تشخيصي ، لا سيما في حالات الاضطرابات الأيضية . [ 55 ] يسرد الجدول التالي بعض هذه الاضطرابات مع تراكيز HMB المرتبطة بها والتي تم الكشف عنها في البول أو بلازما الدم. [ 55 ]

تركيزات HMB غير الطبيعية المقاسة في حالات المرض
حالة طبيةالسوائل الحيويةالفئة العمريةتركيزمصادر
يقصديتراوحالوحدات
نقص البيوتينيداز †دمللبالغين (18+)9.50–19.0ميكرومولار (ميكرومولار)[ 55 ]
نقص البيوتينيداز †دمالأطفال (1-13)88.010.0–166.0ميكرومتر[ 55 ]
نقص البيوتينيداز †البولالأطفال (1-13)275.050.0–500.0ميكرومول/مليمول كرياتينين [ 55 ]
بيلة حمض 3-ميثيل جلوتاكونيك (النوع الأول) †البولالأطفال (1-13)200.0150.0–250.0ميكرومول/مليمول  كرياتينين[ 55 ]
التهاب المريء اليوزينيالبولالأطفال (1-13)247.40–699.4ميكرومول/مليمول  كرياتينين[ 55 ]
ارتجاع مَعدي مريئيالبولالأطفال (1-13)119.85.5–234.0ميكرومول/مليمول  كرياتينين[ 55 ]
نقص إنزيم HMG-CoA lyase †البولالأطفال (1-13)2030.060.0–4000.0ميكرومول/مليمول  كرياتينين[ 55 ]
نقص إنزيم MC-CoA كاربوكسيلاز †البولالأطفال (1-13)30350.01700.0–59000.0ميكرومول/مليمول  كرياتينين[ 55 ]
يشير الرمز † إلى أن الحالة الطبية هي اضطراب أيضي .

تاريخ

نُشر أول تقرير عن التخليق الكيميائي لـ HMB عام 1877 على يد الكيميائيين الروسيين ميخائيل وألكسندر زايتسيف . [ 59 ] عُزل HMB من لحاء شجرة إريثروفليوم كومينغا (شجرة من مدغشقر) عام 1941 على يد ليوبولد روزيتشكا . [ 72 ] أما أول تقرير عن عزل HMB كمستقلب بشري فكان على يد تاناكا وزملاؤه عام 1968 من مريض مصاب بحمضية إيزوفاليريك . [ 73 ] [ 74 ]

اكتشف ستيفن إل. نيسن، في جامعة ولاية آيوا، تأثيرات HMB على العضلات الهيكلية البشرية لأول مرة في منتصف التسعينيات . [ 8 ] [ 21 ] أسس نيسن شركة تُدعى "ميتابوليك تكنولوجيز" (MTI) في نفس الفترة تقريبًا، والتي استحوذت لاحقًا على ست براءات اختراع متعلقة بـ HMB ، استخدمتها الشركة لترخيص حق تصنيع HMB وإضافته إلى المكملات الغذائية. [ 21 ] [ 75 ] [ 76 ] عندما أصبح HMB متاحًا تجاريًا لأول مرة في أواخر التسعينيات، تم تسويقه حصريًا كمكمل غذائي رياضي لمساعدة الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام على بناء العضلات. [ 75 ] طورت MTI لاحقًا منتجين يحتويان على HMB، وهما "جوفين" و"ريفيجور"، وحصلت شركة "أبوت نيوتريشن" على حقوق تسويقهما في عامي 2003 و2008 على التوالي. [ 8 ] [ 75 ] ومنذ ذلك الحين، سوّقت شركة أبوت منتج جوفين كغذاء طبي، وسوّقت علامة ريفيجور التجارية لمادة HMB كمكون فعال في المنتجات الغذائية (مثل بعض تركيبات إنسور) وغيرها من الأغذية الطبية (مثل بعض تركيبات جوفين). [ 8 ] [ 31 ] [ 75 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ تشمل المرادفات والتهجئات البديلة ما يلي: حمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك ، وحمض 3-هيدروكسي-3-ميثيل بيوتانويك (اسم IUPAC )، وحمض 3-هيدروكسي إيزوفاليريك ، وحمض بيتا هيدروكسي إيزوفاليريك . [ 7 ]
  2. أظهرت التحليلات التلوية أن متوسط ​​الزيادة في كتلة العضلات نتيجة تناول مكملات HMB لدى كبار السن بلغ 0.35 كيلوغرام (0.77 رطل ). [ 14 ] وتتراوح فترة الثقة 95% للزيادة المقدرة في كتلة العضلات نتيجة تناول مكملات HMB بين 0.11 و0.59 كيلوغرام (0.24 و1.30 رطل ). [ 14 ] وشملت التجارب السبع العشوائية المضبوطة التي أُدرجت في التحليل التلوي 147من كبار السن في مجموعات العلاج بـ HMB و140من كبار السن في مجموعات المقارنة . [ 14 ] وتراوحت مدة التجارب السبع بين شهرين و11شهرًا، وكان متوسط ​​مدة الدراسات، مُرجّحًا بحجم العينة ، حوالي 6أشهر. [ 14 ]      
  3. تم تقييم تأثير HMB على تلف العضلات الهيكلية في دراسات أُجريت على البشر باستخدام أربعة مؤشرات حيوية مختلفة لتلف العضلات أو تحلل البروتين: كرياتين كيناز المصل ، ولاكتات ديهيدروجينيز المصل ، ونيتروجين اليوريا في البول ، و3-ميثيل هيستيدين في البول . [ 1 ] [ 25 ] [ 37 ] عندما تكون شدة التمرين وحجمه كافيين لإحداث تلف في العضلات الهيكلية، كما هو الحال أثناء الجري لمسافات طويلة أو التحميل التدريجي ، فقد ثبت أن مكملات HMB تُخفف من ارتفاع هذه المؤشرات الحيوية بنسبة 20-60% . [ 1 ] [ 25 ] [ 38 ]
  4. تم تحديد مستوى الجرعة التي لا تُلاحظ عندها أي آثار ضارة ( NOAEL ) بناءً على دراسة استمرت ثلاثة أشهر وشملت عدة مجموعات من فئران سلالة سبريج-داولي ، حيث تم إعطاؤها جرعات يومية مختلفة من HMB-FA . [ 42 ] [ 33 ] لم تُلاحظ أي آثار ضارة في أي مجموعة تلقت HMB، ولذلك تم تحديد أعلى جرعة يومية من HMB تم إعطاؤها في هذه الدراسة على أنها مستوى الجرعة التي لا تُلاحظ عندها أي آثار ضارة (NOAEL). [ 42 ] [ 33 ]
  5. ↑ لم تُظهرجرعات متساوية تقريبًا من حمض HMB-FA النقي (2.42 غرام) و L- ليوسين (3.42 غرام) تأثيرات بنائية قابلة للتمييز إحصائيًا، وذلك وفقًا لقياس التخليق الجزئي لبروتينات اللييف العضلي في العضلات الهيكلية لدى البشر الأحياء. [ 18 ] [ 45 ] بعد 150دقيقة من تناولها، زادت هذه الجرعات من حمض HMB-FA و L- ليوسين من تخليق بروتين العضلات بنسبة 70% و110% تقريبًا على التوالي في إحدى الدراسات. [ 18 ] [ 45 ]  
  6. ↑ بعد 150 دقيقة من تناول جرعة 2.42 غرام من حمض HMB-FA النقي، انخفضت نسبة  تكسيربروتين العضلات الهيكلية لدى البشر الأحياء بنسبة 57% في إحدى الدراسات. [ 18 ] [ 45 ] يعتمدتأثير الليوسين على تكسير بروتين العضلات كليًا على إفراز الأنسولين ، ولذلك لم يُقاس في الدراسة نفسها. [ 18 ] بالمقارنة، يبلغ متوسط ​​الانخفاض المعتمد على الأنسولين في تكسير بروتين العضلات بعد تناول وجبة كاملة تحتوي على الليوسين والكربوهيدرات حوالي 50%. [ 18 ]
  7. في إحدى الدراسات، أدى تناول جرعة 1 غرام من HMB-Ca من قبل متطوعين أصحاء إلى بلوغ مستوى HMB في البلازما ذروته عند 120 ميكرومول بعدساعتين من تناول الجرعة، بينما أدى تناولجرعة 3 غرام من HMB-Ca إلى بلوغ مستوى HMB في البلازما ذروته عند 487ميكرومول بعدساعة واحدة من تناول الجرعة. [ 1 ] أما تناول 3غرامات من HMB-Ca مع 75غرامًا من الجلوكوز فقد أدى إلى انخفاض مستوى HMB في البلازما إلى ذروته عند 352ميكرومول، والذي حدث لاحقًا بعدساعتين من تناول الجرعة. [ 1 ]          
  8. ↑ في إحدى الدراسات، أدى تناول جرعة 1 غرام و3 غرام من HMB إلى إفراز 14% و28% من الجرعة على شكل HMB في البول، على التوالي. [ 1 ]
  9. ↑ يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة إنزيم ثيوإستراز غير معروف . [ 48 ] [ 49 ]

ملاحظات مرجعية

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 ويلسون جيه إم، فيتشن بي جيه، كامبل بي، ويلسون جي جيه، زانشي إن، تايلور إل، وآخرون  . (فبراير 2013). "بيان موقف الجمعية الدولية للتغذية الرياضية: بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB)" . مجلة الجمعية الدولية للتغذية الرياضية . 10 (1) 6. doi : 10.1186/1550-2783-10-6 . PMC 3568064. PMID 23374455 . خلصت الجمعية الدولية للتغذية الرياضية إلى ما يلي: 1. يمكن استخدام HMB لتعزيز التعافي عن طريق تخفيف تلف العضلات الهيكلية الناتج عن التمارين الرياضية لدى الرياضيين وغير الرياضيين. ... 4. ثبت أن تناول 38 ملغم/كغم من وزن الجسم يوميًا من HMB يعزز تضخم العضلات الهيكلية وقوتها وقدرتها لدى الرياضيين وغير الرياضيين عند اتباع برنامج تمارين مناسب. ... 8. تشمل آليات عمل HMB تثبيط تحلل البروتين وزيادة تخليقه. 9. يُعد الاستهلاك المزمن لـ HMB آمنًا لكل من الشباب وكبار السن.    
  2. ١ ٢ ٣ "معلومات المنتج: مشروب التغذية العلاجية المتقدمة Ensure Enlive" (ملف PDF) . شركة أبوت للتغذية. ٩ أغسطس ٢٠١٦. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ ١٢ أكتوبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ أغسطس ٢٠١٦. • يُستخدم تحت إشراف طبي. • يحتوي على HMB + بروتين لصحة العضلات.  معلومات المنتج: جوفين (ملف PDF) . أبوت نيوتريشن. 7 مايو 2016. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 12 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2016. • يُعطى عن طريق الفم أو كوحدة منفصلة عبر أنبوب التغذية ... • يُستخدم تحت إشراف طبي. • نيوترافيجور® (CaHMB، بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات الكالسيوم)    
  3. 1 2 "صحيفة بيانات السلامة: حمض 3-هيدروكسي-3-ميثيل بيوتيريك" . ألفا إيسار. 23 مارس 2005. مؤرشفة من الأصل في 17 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليها في 9 نوفمبر 2016 .
  4. 1 2 3 4 5 كوفمان، د. د.، كرامر، ر.، موشيل، و. إ. (يونيو 1958). "التخليق بواسطة تفاعلات الجذور الحرة. 5. تخليق جديد للأحماض الكربوكسيلية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 80 (11): 2882-2887 . Bibcode : 1958JAChS..80.2882C . doi : 10.1021/ja01544a072 .
  5. 1 2 "حمض 3-OH-أيزوفاليريك". ChemSpider . الجمعية الملكية للكيمياء. 2015. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 10 أغسطس 2016. نقطة الغليان التجريبية: ... 128 درجة مئوية / 7 مم ... الذوبانية التجريبية: قابل للذوبان في الماء    
  6. ↑ "حمض بيتا-هيدروكسي إيزوفاليريك " . مركب PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. 3 فبراير 2018. مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2018. تم الاسترجاع في 6 فبراير 2018. الأسماء الكيميائية: حمض بيتا-هيدروكسي إيزوفاليريك؛ حمض 3-هيدروكسي-3-ميثيل بيوتانويك؛ ... حمض 3-هيدروكسي إيزوفاليريك؛ حمض 3-هيدروكسي-3-ميثيل بيوتيريك  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 لين جيه (13 مايو 2013). "البروتينات في صحة الإنسان وأدائه" . جامعة ولاية آيوا. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2016. اكتشف الدكتور نيسن، بالتعاون مع الدكتور ناجي ن. أبو مراد، الأستاذ ورئيس قسم الجراحة في جامعة فاندربيلت، بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB) وفوائده الصحية. يُسوّق HMB حاليًا على الصعيد الوطني من قبل مختبرات أبوت تحت اسم Revigor™، وهو أحد مكونات Ensure® Muscle Health، وJuven®، وهو مشروب غذائي أثبتت الدراسات السريرية فعاليته في تعزيز الشفاء بعد الإصابة أو الجراحة.
  8. 1 2 خامسي ر (مايو 2013). "إعادة النظر في الصيغة" . مجلة نيتشر ميديسين . 19 (5): 525-529 . doi : 10.1038/nm0513-525 . PMID 23652097. S2CID 205379191. من المرجح أن تتزايد التساؤلات حول تعريف الغذاء الطبي مع نمو السوق، الذي يتجاوز الآن بكثير مرض بيلة الفينيل كيتون (PKU) واضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية الأخرى. ... يوفر منتج "جوفين " من شركة أبوت نيوتريشن العناصر الغذائية للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو الإيدز الذين يعانون من فقدان الوزن المفرط بسبب المرض.   
  9. ١ ٢ "إضافة منتج JUVEN إلى خط منتجات أبوت لابوراتوريز الغذائية للأشخاص المصابين بالسرطان، وفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، والجروح/قرح الضغط" . بي آر نيوزواير . أبوت لابوراتوريز. ١٢ مارس ٢٠٠٤. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١١ ديسمبر ٢٠١٦ .
  10. ↑ جاكوبوفسكي جيه إس، نونيس إي إيه، تيكسيرا إف جيه، فيسيو في، مورتون آر دبليو، بانفيلد إل، وآخرون . (مايو 2020). "لا يُحسّن تناول مكملات مستقلب الليوسين بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB) التغيرات في تكوين الجسم أو القوة الناتجة عن تمارين المقاومة لدى الشباب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المغذيات . 12 ( 5): 1523. doi : 10.3390/nu12051523 . PMC 7285233. PMID 32456217 .   
  11. ↑ هولاند، بي. إم.، روبرتس، بي. إم.، كريجر، جيه. دبليو.، شونفيلد، بي. جيه. (فبراير 2022). "هل يُحسّن HMB تكوين الجسم لدى الرياضيين؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أبحاث القوة والتكييف . 36 (2): 585-592 . doi : 10.1519/JSC.0000000000003461 . PMID 31868817 . 
  12. ↑ سانشيز-مارتينيز ج، سانتوس-لوزانو أ، غارسيا-هيرموسو أ، سادارانجاني ك ب، كريستي-مونتيرو س (يوليو 2018). "تأثيرات مكملات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات على القوة وتكوين الجسم لدى الرياضيين المدربين والمتنافسين: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة العلوم والطب في الرياضة . 21 (7): 727-735 . doi : 10.1016/j.jsams.2017.11.003 . PMID 29249685 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 وو هـ، شيا ي، جيانغ ج، دو هـ، غو ش، ليو ش، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تأثير مكملات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات على فقدان العضلات لدى كبار السن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة أرشيفات علم الشيخوخة وطب الشيخوخة . 61 (2): 168-175 . doi : 10.1016/j.archger.2015.06.020 . PMID 26169182. بشكل عام، يشير هذا التحليل التجميعي إلى أن بيتا-هيدروكسي-بيتا - ميثيل بوتيرات يمكن أن يمنع فقدان كتلة الجسم الخالية من الدهون لدى كبار السن. ولكن يبدو أن تأثيرات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات على قوة العضلات والوظيفة البدنية تختلف باختلاف الفئات السكانية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية المصممة جيدًا لتأكيد فعالية بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات في منع فقدان قوة العضلات والوظيفة البدنية. ... كما تم استكشاف الآليات الكامنة وراء دور HMB في تجديد العضلات: أشارت النتائج إلى أن HMB يعزز تخليق البروتين عن طريق تنظيم مسارات الإشارات البنائية ويخفف من تحلل البروتين عن طريق تنظيم مسارات الإشارات الهدمية (Wilkinson et al., 2013).   
  14. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هولتشيك م (أغسطس ٢٠١٧). "مكملات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات والعضلات الهيكلية في حالات الصحة وهزال العضلات" . مجلة كاشكسيا، ساركوبينيا والعضلات . ٨ (٤): ٥٢٩-٥٤١ . doi : 10.1002/jcsm.12208 . PMC ٥٥٦٦٦٤١. PMID ٢٨٤٩٣٤٠٦. تشير التقارير الملخصة هنا إلى أن بيتا-هيدروكسي - بيتا - ميثيل بوتيرات يوفر عددًا من الفوائد للأفراد المشاركين في رياضات القوة والتحمل. من المرجح أن تكون التأثيرات على كتلة العضلات وقوتها، وخاصة أثناء تدريبات المقاومة، مرتبطة بكبح تحلل البروتين وتأثير إيجابي على تخليق البروتين. من المحتمل أن تكون فوائده في الأداء الهوائي مرتبطة بشكل أكبر بتحسين تكوين الميتوكوندريا وأكسدة الدهون. قد تُعزى التأثيرات الإيجابية على التعافي من الأضرار الناجمة عن التمارين الرياضية إلى دور HMB كمادة أولية للكوليسترول، الذي يُعدّل سيولة الغشاء ويؤثر على قنوات الأيونات، بالإضافة إلى استثارة الغشاء. ... وقد أظهرت الدراسات أن HMB يُمكن أن يمنع تطور ضمور العضلات لدى كبار السن، وأن التأثير الأمثل لـ HMB على نمو العضلات وقوتها يتحقق عند دمجه مع التمارين الرياضية.   
  15. 1 2 روسي إيه بي، دينترونو إيه، روبيل إس، كالياري سي، غاتازو إس، زويكو إي، وآخرون . (أكتوبر 2017). "إمكانات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات كاستراتيجية جديدة لإدارة ساركوبينيا والسمنة المصاحبة لها". الأدوية والشيخوخة . 34 (11): 833-840 . doi : 10.1007/s40266-017-0496-0 . PMID 29086232. S2CID 4284897. تؤكد التجارب السريرية التي أُجريت على كبار السن أن بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات يمكن أن يخفف من تطور ساركوبينيا لديهم. يؤدي تناول مكملات بيتا-هيدروكسي-بيتا - ميثيل بوتيرات إلى زيادة كتلة العضلات الهيكلية وقوتها لدى كبار السن، ويكون تأثيره أكبر عند دمجه مع التمارين البدنية.   
  16. 1 2 3 4 5 6 7 سيلفا في آر، بيلوزو إف إل، ميشيلتي تي أو، كونرادو إم، ستاوت جيه آر، بيمينتل جي دي، وآخرون . (سبتمبر 2017). "قد يُحسّن تناول حمض بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات الحر من التعافي وتكيف العضلات بعد تمارين المقاومة: مراجعة منهجية" ( ملف PDF) . بحوث التغذية . 45 : 1-9 . doi : 10.1016/j.nutres.2017.07.008 . hdl : 11449/170023 . PMID 29037326. يُعتقد عمومًا أن آليات عمل HMB ترتبط بتأثيره على كلٍ من تخليق بروتين العضلات وهدمه (الشكل 1) [2، 3]. يبدو أن HMB يحفز تخليق بروتين العضلات من خلال زيادة تنظيم معقد mTORC1، وهو مسار إشارات يشارك في تنسيق بدء ترجمة بروتين العضلات [2، 4]. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لـ HMB تأثيرات معاكسة على مسار اليوبيكويتين-بروتيازوم، وهو نظام يعمل على تحطيم البروتينات داخل الخلايا [5، 6]. تشير الأدلة أيضًا إلى أن HMB يعزز تكاثر الخلايا العضلية وتمايزها واندماجها [7]. ... وقد ثبت أن تناول HMB-FA خارجيًا يزيد من إشارات البناء العضلي، ويحفز تخليق بروتين العضلات، ويخفف من تحلل بروتين العضلات لدى البشر [2].   
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 ويلكنسون دي جيه، حسين تي، هيل دي إس، فيليبس بي إي، كروسلاند إتش، ويليامز جيه، وآخرون . (يونيو 2013). "تأثيرات الليوسين ومستقلبه بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات على استقلاب بروتين العضلات الهيكلية البشرية" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 591 (11): 2911-2923 . doi : 10.1113/jphysiol.2013.253203 . PMC 3690694. PMID 23551944. يتوافق تحفيز تخليق البروتين العضلي من خلال إشارات mTORc1 بعد التعرض لـ HMB مع الدراسات ما قبل السريرية ( إيلي وآخرون، 2008). ... علاوة على ذلك، لوحظ تباين واضح في سعة فسفرة 4EBP1 (عند Thr37/46 وSer65/Thr70) وp70S6K (Thr389) استجابةً لكل من الليوسين وHMB، حيث أظهر الأخير فسفرة أكثر وضوحًا واستدامة. ... مع ذلك، ولأن استجابة تخليق البروتين العضلي (MPS) كانت متشابهة بشكل عام، فإن هذا التباين في الإشارات الخلوية لم يُترجم إلى تأثيرات بنائية قابلة للتمييز إحصائيًا في مقياسنا الأساسي لنتيجة تخليق البروتين العضلي. ... ومن المثير للاهتمام، أنه على الرغم من أن تناول HMB عن طريق الفم لم يُحدث أي زيادة في مستوى الأنسولين في البلازما، إلا أنه تسبب في انخفاض في معدل بناء البروتين العضلي (MPB) بنسبة 57%. عادةً، يُعزى انخفاض معدل هدم البروتين بعد تناول الطعام (بنسبة 50% تقريبًا) إلى تأثيرات الأنسولين في الحفاظ على النيتروجين، إذ لم يؤدِ تثبيت تركيز الأنسولين عند مستوى ما بعد الامتصاص (5 ميكرو وحدة / مل ) مع التسريب المستمر للأحماض الأمينية (18 غ / ساعة ) إلى تثبيط هدم البروتين (Greenhaff et al. 2008). ولهذا السبب، اخترنا عدم قياس هدم البروتين في مجموعة الليوسين، نظرًا لتوقع فرط الأنسولين في الدم (الشكل 3C). وبالتالي، يُقلل HMB من هدم البروتين بطريقة مشابهة للأنسولين، ولكنها مستقلة عنه. تتوافق هذه النتائج مع التقارير التي تُشير إلى التأثيرات المضادة للهدم لـ HMB في تثبيط هدم البروتين في النماذج ما قبل السريرية، وذلك عن طريق تخفيف التحلل البروتيني بوساطة البروتيازوم استجابةً لـ LPS (Eley et al. 2008).          
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 بريوش تي، باجانو إيه إف، بي جي، شوبارد إيه (أغسطس 2016). " هزال العضلات والشيخوخة: نماذج تجريبية، وتراكم الدهون، والوقاية" (ملف PDF) . الجوانب الجزيئية للطب . 50 : 56-87 . doi : 10.1016/j.mam.2016.04.006 . PMID 27106402. S2CID 29717535. في الختام، يبدو أن علاج HMB استراتيجية آمنة وفعالة ضد ساركوبينيا، وبشكل أعم ضد هزال العضلات، لأن HMB يحسن كتلة العضلات وقوتها والأداء البدني . يبدو أن مركب HMB قادر على التأثير على ثلاث من الآليات الأربع الرئيسية المتورطة في ضمور العضلات (دوران البروتين، موت الخلايا المبرمج، وعملية التجديد)، بينما يُفترض أنه يؤثر بقوة على الآلية الرابعة (ديناميكيات الميتوكوندريا ووظائفها). علاوة على ذلك، يُعدّ HMB غير مكلف (حوالي 30-50 دولارًا أمريكيًا شهريًا عند تناول 3 غرامات يوميًا) وقد يقي من هشاشة العظام (بروكباور وزيميل، 2013؛ تاتارا، 2009؛ تاتارا وآخرون، 2007، 2008، 2012) ويقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (نيسن وآخرون، 2000). لكل هذه الأسباب، ينبغي استخدام HMB بشكل روتيني في حالات ضمور العضلات، وخاصة لدى كبار السن. ... يُعدّ تناول 3 غرامات من CaHMB ثلاث مرات يوميًا ( غرام واحد في كل مرة) الجرعة المثلى، مما يسمح بالتوافر الحيوي المستمر لـ HMB في الجسم (ويلسون وآخرون، 2013).     
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 مولفينو أ، جويا ج، روسي فانيلي ف، موسكاريتولي م (ديسمبر 2013). "مكملات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات في الصحة والمرض: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية" . الأحماض الأمينية . 45 (6): 1273-1292 . doi : 10.1007/s00726-013-1592- z . hdl : 11573/524784 . PMID 24057808. S2CID 8688823 . في الوضع الطبيعي، يستقلب الفرد 60 غرامًا من الليوسين (L-LEU) للحصول على 3 غرامات من هيدروكسي ميثيل بوتيرات (HMB)، لكن الشخص الذي يزن 70 كيلوغرامًا ينتج 0.2-0.4 غرام من HMB يوميًا، وذلك تبعًا لجرعة الليوسين في النظام الغذائي (فان كوفيرينغ ونيسن، 1992). ... قد يُوصى بالجرعة المعتادة البالغة 3 غرامات يوميًا بشكل روتيني للحفاظ على كتلة العضلات ووظيفتها أو تحسينهما في الصحة والمرض. إن سلامة HMB واضحة لا لبس فيها. ... تُظهر هذه النتائج أنه يمكن استخدام HMB/ARG/GLN بأمان لعلاج ضمور العضلات المرتبط بالإيدز والسرطان.         
  20. 1 2 3 فيتزجيرالد م ( مايو 2014). طوائف الحميات: المغالطة المدهشة الكامنة وراء صيحات التغذية ودليل للأكل الصحي لبقية الناس . كتب بيغاسوس. ص 148. ISBN  978-1-60598-595-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يوليو 2016. اكتُشف مركب HMB في منتصف التسعينيات من القرن الماضي على يد ستيف نيسن، الباحث في جامعة ولاية أيوا .
  21. 1 2 ريب جيه إم (مارس 2013). "بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بوتيرات" . طب نمط الحياة ( الطبعة الثانية). مطبعة سي آر سي. ص 724. ISBN   978-1-4398-4544-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 22 مارس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2016 .
  22. 1 2 "قائمة المواد المحظورة (يناير 2018)" (ملف PDF) . الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 22 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2017 .
  23. 1 2 "قائمة المواد المحظورة في الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات 2018-2019" . الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. 10 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2018 .
  24. 1 2 3 4 5 6 موميا أ، فوال م، إستس ر (أبريل 2015). "المواد المحسّنة للأداء في الرياضة: مراجعة للأدبيات". الطب الرياضي . 45 (4): 517-531 . doi : 10.1007/s40279-015-0308-9 . PMID 25663250. S2CID 45124293. يتوفر HMB حاليًا كمكمل غذائي يُباع بدون وصفة طبية. لم يتم اختبار هذا الدواء ولم تحظره أي منظمة رياضية. ... أظهر ويلسون وآخرون [91] أنه عند تناول الذكور غير المدربين على تمارين المقاومة HMB قبل التمرين، انخفض ارتفاع مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH)، وكان HMB يميل إلى تقليل الألم. نايتر وآخرون. أظهرت دراسة [92] انخفاضًا في مستوى إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) وإنزيم كرياتين فوسفوكيناز (CPK)، وهو ناتج ثانوي لتكسير العضلات، عند تناول HMB بعد الجري لمسافات طويلة. ... يبدو أن فائدة HMB تتأثر بتوقيت تناوله قبل التمارين الرياضية والجرعة [97]. علاوة على ذلك، يبدو أن الاستهلاك المزمن لـ HMB آمن [97]. ... لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة من استهلاك HMB.     
  25. ١ ٢ فريق البحث التابع للرابطة الوطنية لرياضة الجامعات (يناير ٢٠٠٦). "دراسة الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات حول عادات تعاطي المواد المخدرة لدى طلاب الجامعات الرياضيين" (ملف PDF) . الرابطة الوطنية لرياضة الجامعات. ص ٧. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ١٠ مايو ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٤ يونيو ٢٠١٦ . 
  26. 1 2 3 كروز-جينتوفت، أ. ج. (2018). "بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB): من البيانات التجريبية إلى الأدلة السريرية في ساركوبينيا" . مجلة علوم البروتين والببتيد الحالية . 18 (7): 668-672 . doi : 10.2174/1389203718666170529105026 . PMID 28554316. يُستخدم HMB على نطاق واسع كمكمل غذائي مُحسِّن للأداء من قِبل الرياضيين الشباب. ... تُظهر هذه الدراسة أنه لدى كبار السن الأصحاء، قد يُحافظ تناول مكملات HMB على كتلة العضلات خلال 10 أيام من الراحة في الفراش. هذه النتائج مُشجِّعة، ولكنها تحتاج إلى تأكيد من قِبل مجموعات بحثية أخرى.   
  27. ١ ٢ ٣ ٤ فولر جيه سي، شارب آر إل، أنجوس إتش إف، خوو بي واي، راثماتشر جيه إيه (نوفمبر ٢٠١٥). " مقارنة التوافر الحيوي ومعدلات التصفية البلازمية لتوصيل بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات في شكل الحمض الحر وملح الكالسيوم" . مصدر أولي. المجلة البريطانية للتغذية . ١١٤ (٩): ١٤٠٣-١٤٠٩ . doi : 10.1017/S0007114515003050 . PMID 26373270. مؤخرًا، أصبح شكل الحمض الحر من HMB (HMB-FA) متوفرًا تجاريًا في شكل كبسولات (كبسولات جيلاتينية). أُجريت هذه الدراسة لمقارنة التوافر الحيوي لـ HMB باستخدام شكلي الكبسولات المتوفرين تجاريًا: HMB-FA وCa-HMB. ... في الختام، يُحسّن HMB-FA في شكل كبسولات معدل التصفية والتوافر الحيوي لـ HMB مقارنةً بـ Ca-HMB في شكل كبسولات.  
  28. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ أرجيليس جيه إم، كامبوس إن، لوبيز-بيدروسا جيه إم، رويدا آر، رودريغيز-ماناس إل (سبتمبر ٢٠١٦). " العضلات الهيكلية تنظم عملية الأيض عبر التفاعل بين الأعضاء: أدوارها في الصحة والمرض" . مجلة جمعية المديرين الطبيين الأمريكيين . ١٧ (٩): ٧٨٩-٧٩٦ . doi : 10.1016/j.jamda.2016.04.019 . hdl : 11268/9072 . PMID 27324808. تشير الدراسات إلى أن البروتين الغذائي والليوسين أو مستقلبه بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB) يمكن أن يحسن وظيفة العضلات، مما يحسن بدوره الأداء الوظيفي. ... وقد حددت هذه الدراسات مستقلب الليوسين، بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB)، كمحفز قوي لتخليق البروتين، بالإضافة إلى كونه مثبطًا لتكسير البروتين في حالات الهزال الشديد. ... وتشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن HMB قد يساعد في إبطاء، أو حتى عكس، فقدان العضلات المصاحب لضمور العضلات، وتحسين مقاييس قوة العضلات. ... ومع ذلك، لا يوفر الليوسين الغذائي كمية كبيرة من HMB: إذ لا تتجاوز نسبة الليوسين المُهدم الذي يتحول إلى HMB 5%. ... وبالتالي، على الرغم من أن الليوسين الغذائي بحد ذاته قد يؤدي إلى تحفيز طفيف لتخليق البروتين من خلال إنتاج كمية صغيرة من HMB، فإن تناول HMB مباشرةً يؤثر بشكل أقوى على هذه الإشارات، مما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في كتلة العضلات. ... في الواقع، وجدت دراسات عديدة أن إضافة HMB إلى النظام الغذائي قد يعكس بعض فقدان العضلات المصاحب لضمور العضلات والأمراض المرتبطة بفرط الهدم. ... ينبغي أن يشمل العلاج الشامل لضمور العضلات تناول مكملات غذائية تحتوي على HMB، مع العلم أن الجرعة المثلى لكل حالة لا تزال قيد البحث. ... يُنصح حاليًا المرضى المعرضون لخطر الإصابة بضمور العضلات أو المصابون به باتباع نظام غذائي غني بالبروتين، وممارسة تمارين المقاومة، وتناول مكملات من مستقلب الليوسين HMB.        
  29. ↑ لاندي ف، كالفاني ر، توساتو م، مارتون أ م، أورتولاني إ، سافيرا ج، وآخرون . (مايو 2016). " تناول البروتين وصحة العضلات في الشيخوخة: من المعقولية البيولوجية إلى الأدلة السريرية" . المغذيات . 8 (5): 295. doi : 10.3390/nu8050295 . PMC 4882708. PMID 27187465. يُعدّ HMB مستقلبًا نشطًا لليوسين ، يُنشّط مسار إشارات mTOR في العضلات. بعد امتصاصه، يتحول الليوسين الغذائي إلى ألفا-كيتوإيزوكابروات (KIC)، والذي يُستقلب بدوره إما إلى إيزوفاليريل-CoA أو HMB. في الظروف الطبيعية، يتحول معظم KIC إلى إيزوفاليريل-CoA، بينما يُستقلب حوالي 5% فقط من الليوسين إلى HMB. هذا يعني أنه للوصول إلى المستويات الدوائية المطلوبة من HMB، يجب إعطاء هذا المركب مباشرةً، بدلاً من زيادة جرعة الليوسين. ... يُمارس HMB تأثيراته من خلال آليات وقائية مضادة للهدم، ويؤثر بشكل مباشر على تخليق البروتين. كما ثبت أن HMB يُثبّت غشاء الخلية العضلية، ويُعدّل تحلل البروتين، ويُحفّز تخليق البروتين [68].    
  30. ١ ٢ "نظرة عامة على التغذية من أبوت" (ملف PDF) . أبوت . مختبرات أبوت. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ ٣ سبتمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣ سبتمبر ٢٠١٦ .
  31. ↑ ويلسون جي جي، ويلسون جي إم، مانينين إيه إتش (يناير 2008). "تأثيرات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB) على الأداء الرياضي وتكوين الجسم عبر مستويات مختلفة من العمر والجنس والخبرة التدريبية: مراجعة" . التغذية والأيض . 5 1. doi : 10.1186/1743-7075-5-1 . PMC 2245953. PMID 18173841 .  
  32. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Szcześniak KA, Ostaszewski P, Fuller JC, Ciecierska A, Sadkowski T (يونيو 2015). " المكملات الغذائية من بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات في الحيوانات - مراجعة" . مجلة علم وظائف الأعضاء الحيوانية والتغذية الحيوانية . 99 (3): 405-417 . doi : 10.1111/jpn.12234 . PMID 25099672. يُعد الكوليسترول مكونًا رئيسيًا لغشاء الخلية، والغشاء العضلي هو الذي يعتمد بشكل أساسي على التخليق الحيوي للكوليسترول. وهذا أمر بالغ الأهمية في ظل ظروف الإجهاد، حيث قد تفتقر خلايا العضلات إلى القدرة على إنتاج كميات كافية من الكوليسترول الضروري لوظيفة أغشية الخلايا بشكل سليم. أظهرت العديد من الدراسات البيوكيميائية أن HMB قد يكون طليعة لتخليق الكوليسترول (Bachhawat et al., 1955; Bloch et al., 1954; Coon et al., 1955; Adamson and Greenberg, 1955; Gey et al., 1957). ووفقًا للمراجع ذات الصلة، يُدمج كربون HMB في الكوليسترول. لذا، فإن زيادة تركيز HMB داخل العضلات قد توفر ركيزة متاحة بسهولة لتخليق الكوليسترول اللازم لتكوين غشاء الليف العضلي واستقراره. ... من المعروف أن تناول مكملات HMB يقلل من مستويات الإنزيمات التي تشير إلى تلف العضلات بعد التمرين، مثل كرياتين فوسفوكيناز (CK) ولاكتات ديهيدروجينيز (LDH)، مما يوحي بتحسين وظيفة غشاء الخلية العضلية. وقد أظهرت دراسات عديدة أجريت على البشر الذين خضعوا لتدريبات المقاومة والتحمل هذا الأمر (ويلسون وآخرون، 2013) . نظريًا، قد يُسهم استخدام HMB كمادة أولية للكوليسترول في استقرار أغشية خلايا العضلات؛ إلا أن هذا لم تؤكده الدراسات البحثية. في الواقع، قد يُساعد تأثير HMB على استقلاب البروتين في استقرار بنية العضلات أكثر من أي تأثير قد يُحدثه HMB على استقلاب الكوليسترول في الخلية.   
  33. ↑ مولين، جي إي (فبراير 2014). "المكملات الغذائية للرياضيين: تطبيقات محتملة في علاج سوء التغذية". التغذية في الممارسة السريرية . 29 (1): 146-147 . doi : 10.1177/0884533613516130 . PMID 24336486. يوجد عدد من المنتجات الغذائية في السوق يُروج لها لتحسين الأداء الرياضي. ويبدو أن HMB هو الأكثر واعدة وله تطبيقات سريرية لتحسين كتلة العضلات ووظيفتها. لذا ، فإن مواصلة البحث باستخدام هذا المنتج الغذائي العلاجي للوقاية من سوء التغذية و/أو تحسينه في حالات ضمور العضلات أمرٌ ضروري. 
  34. 1 2 موتشامات، كولز هـ، مارينوفا م، كاسا س، شتيبر س، كونراد ر، وآخرون . (يوليو 2016). "مراجعة منهجية حول دور الفيتامينات والمعادن والبروتينات والمكملات الغذائية الأخرى في علاج الهزال لدى مرضى السرطان: مشروع مركز أبحاث الرعاية التلطيفية الأوروبي للهزال" . مجلة الهزال ، ساركوبينيا، والعضلات . 8 (1): 25-39 . doi : 10.1002/jcsm.12127 . PMC 5326814. PMID 27897391. بالنظر إلى الدراسات التي تناولت البروتينات والمكملات الغذائية الأخرى، أظهر مزيج HMB والأرجينين والجلوتامين نتائج مثيرة للاهتمام ... في إحدى الدراسات، اكتسب 32 مريضًا ما معدله 2 كجم من وزن الجسم.[21] كانت هذه الدراسة واحدة من ثلاث دراسات أكدت الآثار الإيجابية لهذا المزيج في تشخيصات/حالات متنوعة، مثل مرضى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والبالغين الأصحاء.[40] وفي دراسة أخرى، أجريت على عينة أكبر بكثير تضم حوالي 470 مريضًا بالسرطان، لم يُلاحظ فرق يُعتد به إحصائيًا فيما يتعلق بكتلة الجسم الخالية من الدهون بعد 8 أسابيع، إلا أنه لوحظ اتجاه قوي نحو زيادة كتلة الجسم الخالية من الدهون، كما تم قياسها بواسطة كل من المعاوقة الحيوية وقياسات ثنيات الجلد.[22] وخلاصة القول، ينبغي دراسة تأثير مزيج HMB والأرجينين والجلوتامين على زيادة الوزن في دراسات لاحقة على مرضى السرطان، مع التركيز على فترات زمنية تمتد لعدة أشهر.        
  35. ١ ٢ رحمن أ، ويلوند ك، فيتشن ب ج، جيجي بوي ك، أغاروالا ر، دروفر ج و، وآخرون . (يوليو ٢٠١٤). "كبار السن الذين يعانون من ضعف مكتسب في وحدة العناية المركزة: الدور المحتمل لمكملات بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بوتيرات (HMB)؟" . مجلة التغذية الوريدية والمعوية . ٣٨ (٥): ٥٦٧-٥٧٥ . doi : 10.1177/0148607113502545 . PMID 24072740. أظهرت أكثر من ٢٠ دراسة منشورة على البشر فائدة مكملات HMB المرتبطة بزيادة كتلة الجسم الخالية من الدهون دون زيادة في الدهون، وتحسين مؤشرات قوة العضلات، وتقليل ظهور ألم العضلات مع التدريب، وتقليل مؤشرات تلف العضلات. ... إحدى الآليات الخلوية المقترحة لـ HMB هي بشكل أساسي من خلال تثبيت غشاء الكوليسترول في خلايا العضلات. يُستقلب مركب HMB إلى β-هيدروكسي-β-ميثيل غلوتاريل-كوإنزيم أ (HMG-CoA) في سيتوبلازم خلايا العضلات، والذي يتحول بدوره إلى كوليسترول. ... تُنتج العضلات الكوليسترول الخاص بها للحفاظ على سلامة غشاء الخلية، وعادةً ما يكون ذلك من HMG-CoA، لأنها لا تستطيع تلبية احتياجاتها من الكوليسترول عن طريق الامتصاص من الدورة الدموية.    
  36. 1 2 3 لوكوز إف، باندي إم سي، رادهاكريشنا ك (2015). "تأثيرات مشتقات الأحماض الأمينية على الأنشطة البدنية والعقلية والفسيولوجية". مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 55 (13): 1793-1807 . doi : 10.1080/10408398.2012.708368 . PMID 24279396. S2CID 22657268. يُعدّ HMB، وهو مشتق من الليوسين، مانعًا لتلف العضلات ويزيد من قوتها عن طريق تقليل تحلل البروتين الناتج عن التمرين في العضلات، كما أنه يساعد في زيادة كتلة الجسم الخالية من الدهون. ... يتحول HMB إلى HMB-CoA الذي يُستخدم بعد ذلك في تخليق الكوليسترول في خلايا العضلات (نيسن وأبومراد، 1997). يُعدّ الكوليسترول ضروريًا لنموّ وإصلاح واستقرار أغشية الخلايا أثناء التمرين (تشين، 1984). ... تدعم دراسات التحليل التلوي والدراسات الفردية التي أُجريت استخدام HMB كعامل مساعد فعّال لزيادة قوة الجسم وتحسين تكوينه، وللوقاية من تلف العضلات أثناء تمارين المقاومة.    
  37. رحيمي ، م.ح.، محمدي، ح . ، إسحاقي، ح.، عسكري، ج.، ميراغجاني، م. (2018). "تأثيرات مكملات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات على التعافي بعد تلف العضلات الناتج عن التمرين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 37 (7): 640-649 . doi : 10.1080/07315724.2018.1451789 . PMID 29676656. S2CID 4991601. كشفت الأدلة الحالية عن تأثير يعتمد على الوقت لـ HMB في خفض مستويات LDH وCK في مصل الدم لدى البالغين. لذلك، يمكن اعتبار HMB عاملًا أساسيًا في التدخلات العلاجية للتعافي من تلف العضلات.  
  38. ↑ سانشيز-مارتينيز ج، سانتوس-لوزانو أ، غارسيا-هيرموسو أ، سادارانجاني ك ب، كريستي-مونتيرو س (يوليو 2018). "تأثيرات مكملات بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات على القوة وتكوين الجسم لدى الرياضيين المدربين والمتنافسين: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة العلوم والطب في الرياضة . 21 (7): 727-735 . doi : 10.1016/j.jsams.2017.11.003 . PMID 29249685. S2CID 25776302 .  
  39. 1 2 راثماشر، جيه. إيه.، بيتشفورد، إل. إم.، ستاوت، جيه. آر.، تاونسند، جيه. آر.، ياغر، آر.، كريدر، آر. بي.، وآخرون . (2025). "بيان موقف الجمعية الدولية للتغذية الرياضية: بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB)" . مجلة الجمعية الدولية للتغذية الرياضية . 22 (1) 2434734. doi : 10.1080/15502783.2024.2434734 . PMC 11740297. PMID 39699070. تم إثبات التأثيرات التراكمية لمكملات HMB-Ca والكرياتين من خلال زيادات ملحوظة في كتلة الجسم الخالية من الدهون وقوة العضلات التراكمية دون أي تفاعل. أدى الكرياتين مع HMB إلى زيادة ملحوظة في القدرة الهوائية لدى نخبة مجدفي الذكور مقارنةً بـ HMB-Ca أو الكرياتين وحده. علاوة على ذلك، فإن تناول مكملات HMB بالإضافة إلى الكرياتين، إلى جانب برنامج تدريب مكثف على القوة، يزيد من القدرة اللاهوائية والقدرة على التحمل ويحسن تكوين الجسم مقارنة بـ HMB وحده.   
  40. ↑ واكس ب، كيركسيك سي إم، جاغيم إيه آر، مايو جيه جيه، ليونز بي سي، كريدر آر بي (2 يونيو 2021). " الكرياتين لتحسين الأداء الرياضي، مع مراعاة التعافي لدى الأفراد الأصحاء" . المغذيات . 13 (6): 1915. doi : 10.3390/nu13061915 . PMC 8228369. PMID 34199588 .  
  41. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ بوراك إم إس، فولبي إي (ديسمبر ٢٠١٦). "فعالية وسلامة مكملات الليوسين لدى كبار السن" . مجلة التغذية . ١٤٦ ( ١٢): ٢٦٢٥S– ٢٦٢٩S. doi : 10.3945/jn.116.230771 . PMC 5118760. PMID 27934654. اختبرت إحدى الدراسات سلامة استخدام HMB طويل الأمد في الفئران. أجرى فولر وآخرون (٥٠) دراسة استمرت ٩١ يومًا باستخدام فئران سبريج-داولي لاختبار سلامة حمض بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بيوتيريك الحر (HMBFA). ينتج عن هذا الشكل الجديد من HMB تركيزات أعلى من HMB في مصل الدم مقارنةً بـ CaHMB. في هذه الدراسة، أُعطيت الفئران جرعات من HMBFA بنسب 0%، 0.8%، 1.6%، أو 4% من النظام الغذائي حسب وزن الجسم. وتُعادل أعلى جرعة حوالي 400 ملغم/كغم / يوم للإنسان . لم تُلاحظ أي آثار جانبية ضارة في أي من مجموعات العلاج. وبالمثل، كانت نتائج تحاليل الدم والبول ضمن المعدل الطبيعي في جميع المجموعات، دون وجود فروق بينها. وخلص الباحثون إلى أن HMBFA آمن للاستهلاك في نموذج الفئران. ... لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة مع مكملات الليوسين، أو الأحماض الأمينية الأساسية، أو HMB؛ والمخاطر الصحية المرتبطة بهذه المكملات قليلة ويمكن التنبؤ بها.    
  42. ١ ٢ " من لا ينبغي له تناول HMB؟" . شركة ميتابوليك تكنولوجيز، ١١ سبتمبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٦ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٣ أغسطس ٢٠١٦. يُنصح النساء الحوامل أو المرضعات بعدم تناول HMB لأنه لم يتم إجراء دراسات سلامة لهذين الفئتين بعد.
  43. ١ ٢ بروك إم إس، ويلكنسون دي جيه، فيليبس بي إي، بيريز-شيندلر جيه، فيليب إيه، سميث كيه، وآخرون . (يناير ٢٠١٦). "استتباب العضلات الهيكلية ومرونتها في الشباب والشيخوخة: تأثير التغذية والتمارين الرياضية" . مجلة Acta Physiologica . ٢١٦ (١): ١٥-٤١ . doi : 10.1111/apha.12532 . PMC 4843955. PMID 26010896. تشمل الآليات الكامنة وراء التأثيرات البنائية لتناول الطعام كلاً من تحفيز تخليق البروتين العضلي (ريني وآخرون ، ١٩٨٢) وكبح هدم البروتين العضلي ( ويلكس وآخرون، ٢٠٠٩). يعود الارتفاع الكبير في معدل تخليق البروتين العضلي (MPS) بشكل شبه كامل إلى الأحماض الأمينية الأساسية (EAAs) (سميث وآخرون، 1992)، حيث تُعد الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة (BCAA: الليوسين، والإيزوليوسين، والفالين)، وخاصة الليوسين [ومستقلباته، مثل حمض بيتا هيدروكسي بيتا ميثيل بيوتيريك (HMB) (فان كوفيرينغ ونيسن، 1992)]، عنصرًا أساسيًا في هذه التأثيرات (ويلكنسون وآخرون، 2013). على الرغم من أن الآليات الكامنة وراء الخصائص البنائية الفريدة لليوسين لم تُحدد بشكل كامل، فقد أظهرت دراسات حديثة أُجريت على الخميرة وخلايا الثدييات المستزرعة أن إنزيم سينثيتاز الليوسيل tRNA يقع في مسار الإشارة قبل تنشيط ما كان يُعرف سابقًا باسم "مستشعر الأحماض الأمينية الخلوي"، وهو معقد mTORC1 (الهدف الميكانيكي للراباميسين 1)، استجابةً لليوسين (بونفيلس وآخرون، 2012؛ هان وآخرون، 2012). وقد تم تأكيد ذلك من خلال التجارب التي أظهرت أن الليوسين هو أكثر الأحماض الأمينية الأساسية فعالية في زيادة نشاط (أي فسفرة) mTORC1 (Atherton et al. 2010b) وركائزه.   
  44. ١ ٢ ٣ فيليبس إس إم (يوليو ٢٠١٥). " المكملات الغذائية لدعم تمارين المقاومة لمكافحة ضمور العضلات المرتبط بالتقدم في السن" . التقدم في التغذية . ٦ (٤): ٤٥٢-٤٦٠ . doi : 10.3945/an.115.008367 . PMC 4496741. PMID 26178029 .  
  45. 1 2 3 كورناسيو ر، ريدرير إ، بتلر-براون ج، مولي ف، يوني ز، هاليفي أ (مايو 2009). "يحفز بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بوتيرات (HMB) تكاثر الخلايا العضلية وتمايزها وبقائها عبر مسارات MAPK/ERK وPI3K/Akt". المصدر الأساسي. مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - أبحاث الخلية الجزيئية . 1793 (5): 755-763 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.12.017 . PMID 19211028 . 
  46. 1 2 3 "تفاعل KEGG: R10759" . موسوعة كيوتو للجينات والمجينات . مختبرات كانيهيسا. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 24 يونيو 2016 .
  47. 1 2 3 موك دي إم، ستراتون إس إل، هورفاث تي دي، بوغوسيفيتش إيه، ماثيوز إن آي، هنريش سي إل، وآخرون . (نوفمبر 2011). "يزداد إفراز حمض 3-هيدروكسي إيزوفاليريك وكارنيتين 3-هيدروكسي إيزوفاليريل في البول استجابةً لتناول الليوسين لدى البشر الذين يعانون من نقص طفيف في البيوتين" . مصدر أولي. مجلة التغذية . 141 (11): 1925-1930 . doi : 10.3945/jn.111.146126 . PMC 3192457. PMID 21918059. يؤدي انخفاض نشاط MCC إلى إعاقة تحفيز خطوة أساسية في هدم الميتوكوندريا لليوسين، وهو أحد الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة . يؤدي الخلل الأيضي إلى تحويل ميثيل كروتونيل مرافق الإنزيم أ إلى 3-هيدروكسي إيزوفاليريل مرافق الإنزيم أ في تفاعل يحفزه إنزيم إينويل مرافق الإنزيم أ هيدراتاز (22، 23). يمكن أن يؤدي تراكم 3-هيدروكسي إيزوفاليريل مرافق الإنزيم أ إلى تثبيط التنفس الخلوي إما بشكل مباشر أو من خلال تأثيره على نسب أسيل مرافق الإنزيم أ إلى مرافق الإنزيم أ الحر، في حال عدم حدوث المزيد من الأيض وإزالة سمية 3-هيدروكسي إيزوفاليريل مرافق الإنزيم أ (22). من المرجح أن يكون نقل 3-هيدروكسي إيزوفاليريل مرافق الإنزيم أ إلى الكارنيتين بواسطة أربعة إنزيمات ناقلة لأسيل مرافق الإنزيم أ موزعة في الحجيرات الخلوية بمثابة خزان مهم لجزيئات الأسيل (39-41). من المحتمل أن تتم إزالة سمية 3-هيدروكسي إيزوفاليريل مرافق الإنزيم أ بواسطة إنزيم ناقل أسيتيل الكارنيتين، مما ينتج عنه 3HIA-كارنيتين، والذي يُنقل عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا (وبالتالي خارج الميتوكوندريا فعليًا) بواسطة ناقل أسيل كارنيتين (39). يُعتقد أن 3HIA-كارنيتين إما يتم إزالة مجموعة الأسيل منه مباشرة بواسطة هيدرولاز إلى 3HIA أو يخضع لتبادل CoA ثان لتشكيل 3-هيدروكسي إيزوفاليريل CoA مرة أخرى متبوعًا بإطلاق 3HIA و CoA الحر بواسطة ثيوإستراز.   
  48. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 كولماير م (مايو 2015). "ليوسين" . استقلاب المغذيات: التراكيب والوظائف والجينات (الطبعة الثانية ). دار النشر الأكاديمية. الصفحات 385-388 . ISBN   978-0-12-387784-0أُرشف من المصدر الأصلي في ٢٢ مارس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٦ يونيو ٢٠١٦. مصدر الطاقة: في النهاية، يتحلل معظم الليوسين، موفرًا حوالي ٦.٠ سعر حراري/غرام. يتأكسد حوالي ٦٠٪ من الليوسين المتناول خلال بضع ساعات ... تكوين الكيتونات: تتحول نسبة كبيرة (٤٠٪ من الجرعة المتناولة) إلى أسيتيل مرافق الإنزيم أ، وبالتالي تساهم في تخليق الكيتونات والستيرويدات والأحماض الدهنية ومركبات أخرى. الشكل 8.57: استقلاب ل -ليوسين. مؤرشف بتاريخ 22 مارس 2018 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  49. ^ "استقلاب الليوسين" . بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ. أرشفة من الأصلي في 17 أغسطس 2016 . تم الاسترجاع في 12 أغسطس 2016 .
  50. ↑ "تفاعل KEGG: R04137" . موسوعة كيوتو للجينات والمجينات . مختبرات كانيهيسا. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 24 يونيو 2016 .
  51. ↑ "الإنسان العاقل: تفاعل ثنائي أوكسيجيناز 4-هيدروكسي فينيل بيروفات" . ميتا سايك . معهد ستانفورد للأبحاث الدولية. 20 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2016 .
  52. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ويشارت دي إس، غو إيه سي، أولر إي، وانغ إف، أنجوم إيه، بيترز إتش، وآخرون . " عرض بطاقة الميتابولوم لحمض 3-هيدروكسي إيزوفاليريك (HMDB0000754)" . قاعدة بيانات الميتابولوم البشري، HMDB . 5.0. 
  53. ↑ "3-هيدروكسي إيزوفاليرات" . الكيانات الكيميائية ذات الأهمية البيولوجية . المعهد الأوروبي للمعلوماتية الحيوية. 16 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2016 .
  54. ↑ طلب براءة الاختراع رقم 2015094925 الصادر عن منظمة التجارة العالمية ، وايت تي أو، بعنوان "كبسولة صلبة مستقرة مملوءة بسائل تحتوي على حمض بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بيوتيريك"، نُشر في 25 يونيو 2015، ومُسجل باسم شركة كابسوجيل بلجيكا إن في. 
  55. 1 2 "حمض 3-هيدروكسي إيزوفاليريك" . الكيانات الكيميائية ذات الأهمية البيولوجية . المعهد الأوروبي للمعلوماتية الحيوية. 23 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2016 .
  56. أقدم مرجع لتخليق حمض بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل بيوتيريك في قاعدة بيانات Reaxys الكيميائية، حتى سبتمبر 2016، هو: Saytzeff M, Saytzeff A (1877). "Synthese des Allyldimethylcarbinols" [ تخليق أليل ثنائي ميثيل كاربينول ] . حوليات جوستوس ليبيغ للكيمياء (بالألمانية). 185 ( 2-3 ): 151-169 . doi : 10.1002/jlac.18771850204 .
  57. ^ شيروكوف أ (يناير 1881). "Ueber die β-Dipropyl- und β-Diäthyläthylenmilchsäure und über die Oxydation des Allyldimethylcarbinols und Diallylcarbinols mit übermangansaurem Kalium" [ على β-dipropyl- و β-diethylenyl -lactic acid، وعلى أكسدة أليل ثنائي ميثيل كاربينول وثنائي أليل كاربينول مع وجود فائض البوتاسيوم ] . Journal für Praktische Chemie (باللغة الألمانية). 23 (1): 196-208 . دوى : 10.1002/prac.18810230115 .
  58. ^ ريفورماتسكي ب (30 أكتوبر 1889). "تصنيع مادة الجليسرين mittelst unterchloriger Säure" [ تحضير بعض الجلسرين بواسطة حمض الهيبوكلوروز ] . Journal für Praktische Chemie (باللغة الألمانية). 40 (1): 396-419 . دوى : 10.1002/prac.18890400137 .
  59. ↑ ماكموري، جيه إي (2010). "أكسدة الألكينات: الإيبوكسدة، والهيدروكسيل، والانشطار" . أساسيات الكيمياء العضوية ( الطبعة السابعة). سينجايج ليرنينج . الصفحات 124-126 ، 142. ISBN   978-1-4390-4971-6.
  60. ↑ كونداكوف ج (1892). "حول تأثير الأحماض المعدنية على ثنائي ميثيل أليل". مجلة الجمعية الفيزيائية الكيميائية الروسية (باللغة الروسية). 1 : 508-513 .استخلصها جروسيت (1893). "Ueber die Einwirkung von Mineralsauren auk Dimethylallen" [ حول عمل الأحماض المعدنية على ثنائي ميثيل الألليلات ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (باللغة الألمانية). 26 (4): 96. دوى : 10.1002/cber.18930260412 .
  61. ^ جريشام TL، جانسن جي إي، ماكينة حلاقة FW، Beears WL (يناير 1954). "β-بروبيولاكتون. الرابع عشر. β-إيزوفاليرولاكتون". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 76 (2): 486– 488. بيب كود : 1954JAChS..76..486G . دوى : 10.1021/ja01631a045 .
  62. ↑ طلب براءة اختراع رقم 2012140276 الصادر عن منظمة التجارة العالمية ، نوتي سي، شميد إل، ريتينر بي، هانسيلمان بي، بيرشتيدت إيه، بعنوان "عملية تحضير حمض 3-هيدروكسي-3-ميثيل بيوتيريك أو أملاحه الكالسيومية"، نُشر في 10 يناير 2013، ومُسجل باسم شركة لونزا المحدودة . 
  63. 1 2 كوهن م (سبتمبر 1903). "Zur Kenntnis des Diacetonalkohols und des Mesityloxyds" [ معرفة كحول ثنائي الأسيتون وأكسيد الميسيتيل ] . Monatshefte für Chemie und Verwandte Teile Anderer Wissenschaften . 24 (9): 765-772 . دوى : 10.1007 / BF01526057 . S2CID 96317019 . 
  64. ↑ دورايسوامي إل كيه (فبراير 2001). "مثال 5.2" . هندسة التخليق العضوي . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 102-124 . ISBN  978-0-19-509689-7.
  65. ↑ كوتشي جيه كيه (ديسمبر 2012). "آلية التحلل المتجانس في التحفيز المعدني" . آليات التحفيز العضوي المعدني: دور الوسائط التفاعلية في العمليات العضوية . نيويورك: إلسيفير. ص 67. ISBN  978-0-323-14410-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 22 مارس 2018.
  66. ↑ لي آي واي، نيسن إس إل، روزازا جيه بي (نوفمبر 1997). "تحويل حمض بيتا-ميثيل بيوتيريك إلى حمض بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بيوتيريك بواسطة غالاكتوميسيس ريسي " . مصدر أولي. علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 63 (11): 4191-4195 . Bibcode : 1997ApEnM..63.4191L . doi : 10.1128/AEM.63.11.4191-4195.1997 . PMC 168736. PMID 9361403 .  
  67. 1 2 3 إهلينغ إس، ريدي تي إم (سبتمبر 2015). "التحليل المباشر لليوسين ومستقلباته: حمض بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بيوتيريك، وحمض ألفا-كيتوإيزوكابرويك، وحمض ألفا-هيدروكسي إيزوكابرويك في حليب الثدي البشري باستخدام كروماتوغرافيا السائل-مطياف الكتلة". مصدر أولي. مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 63 (34): 7567-7573 . Bibcode : 2015JAFC...63.7567E . doi : 10.1021/acs.jafc.5b02563 . PMID 26271627 . 
  68. 1 2 إهلينغ إس، ريدي تي إم (فبراير 2014). "دراسة وجود حمض بيتا-هيدروكسي-بيتا-ميثيل بيوتيريك وحمض ألفا-هيدروكسي أيزوكابرويك في حليب الأبقار كامل الدسم ومنتجات الألبان المخمرة باستخدام طريقة كروماتوغرافيا سائلة-مطياف كتلة معتمدة". مصدر أولي. مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 62 (7): 1506-1511 . Bibcode : 2014JAFC...62.1506E . doi : 10.1021/jf500026s . PMID 24495238 . 
  69. ^ Ružička L ، Dalma G، Engel BG، Scott WE (1941). "Zur Kenntnis der Erythrophleum-Alkaloide. (5. Mitteilung). Identifizierung der niedermolekularen Spaltsäure des Coumingins" [ فيما يتعلق بقلويدات الإريثروفلوم. (الاتصال الخامس). التعرف على أحماض الانقسام ذات الوزن الجزيئي المنخفض من الكومينجين . هلفتيكا شيميكا اكتا (باللغة الألمانية). 24 (1): 1449–1458 . بيب كود : 1941HChAc..24.1449R . دوى : 10.1002/hlca.194102401171 .
  70. ↑ تاناكا ك، أور جيه سي، إيسيلباخر كيه جيه (مايو 1968). "تحديد حمض بيتا-هيدروكسي إيزوفاليريك في بول مريض مصاب بحمضية إيزوفاليريك". المصدر الأساسي. مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الدهون واستقلاب الدهون . 152 (3): 638-41 . doi : 10.1016/0005-2760(68)90107-0 . PMID 5656832 . 
  71. ↑ تاناكا ك (1975). "اضطرابات استقلاب الأحماض العضوية". في: غول جي إي (محرر). بيولوجيا خلل وظائف الدماغ . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 145-214 . doi : 10.1007/978-1-4684-2673-1_3 . ISBN  978-1-4684-2675-5.
  72. ١ ٢ ٣ ٤ "مقترح صندوق تنمية القيم في جامعة أيوا للتنمية الاقتصادية: السنة المالية ٢٠١١" (ملف PDF) . جامعة أيوا. الصفحات ١٣-١٦ . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ١ سبتمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١ سبتمبر ٢٠١٦ . 
  73. ↑ "براءات اختراع مسجلة باسم شركة Metabolic Technologies, Inc." . Justia Patent .اعتبارًا من مارس 2018 ،تشمل براءات الاختراع الممنوحة ما يلي: US8815280 و US9259430 و US9539224 و US9707241 و US9770424 .