النقائل

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 18 صور
الموسوعة الحرة

النقائل
أسماء أخرىمرض نقيلي
رسم توضيحي يوضح النقائل الدموية
نطق
  • ورم خبيث / mᵻˈtastəsɪs / الانبثاث / məˈtæstəsiːz /​​​​​
التخصصعلم الأورام

النقائل هي انتشار العامل الممرض من موقع أولي أو أساسي إلى موقع مختلف أو ثانوي داخل جسم المضيف؛ [1] يستخدم المصطلح عادةً عند الإشارة إلى النقائل بواسطة ورم سرطاني . [2] المواقع المرضية الجديدة، إذن، هي النقائل ( النقائل ). [3] [4] يتم تمييزها عمومًا عن غزو السرطان ، وهو الامتداد المباشر والاختراق من قبل الخلايا السرطانية إلى الأنسجة المجاورة. [5]

يحدث السرطان بعد أن يتم تعديل الخلايا وراثيًا لتتكاثر بسرعة وإلى أجل غير مسمى. هذا الانتشار غير المنضبط عن طريق الانقسام المتساوي ينتج عنه ورم غير متجانس أولي . تخضع الخلايا التي تشكل الورم في النهاية إلى التنسج ، يليه خلل التنسج ثم عدم التنسج ، مما يؤدي إلى ظهور نمط خبيث . يسمح هذا الخباثة بالغزو في الدورة الدموية، يليه غزو موقع ثانٍ لتكوين الورم .

بعض الخلايا السرطانية، المعروفة باسم الخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs)، قادرة على اختراق جدران الأوعية الليمفاوية أو الدموية ، وتنتشر عبر مجرى الدم إلى مواقع وأنسجة أخرى في الجسم. [6] هذه العملية، المعروفة على التوالي بالانتشار الليمفاوي أو الدموي ، لا تسمح فقط للخلايا الفردية ولكن أيضًا لمجموعات الخلايا، أو مجموعات الخلايا السرطانية المنتشرة ، بالسفر. تشير الأدلة إلى أن مجموعات الخلايا السرطانية المنتشرة قد تحتفظ بتكوينها متعدد الخلايا طوال فترة النقائل، مما يعزز قدرتها على إنشاء أورام ثانوية. [7] يتماشى هذا المنظور مع فرضية خروج السرطان ، والتي تفترض أن الحفاظ على بنية المجموعة هذه يساهم في زيادة إمكانية النقائل. النقائل هي واحدة من السمات المميزة للسرطان ، وتميزه عن الأورام الحميدة . [8] يمكن لمعظم أنواع السرطان أن تنتشر، وإن كان بدرجات متفاوتة. على سبيل المثال، نادرًا ما ينتشر سرطان الخلايا القاعدية . [8]

عندما تنتشر خلايا الورم، يسمى الورم الجديد ورمًا ثانويًا أو نقيليًا ، وتكون خلاياه مماثلة لتلك الموجودة في الورم الأصلي أو الأولي . [9] وهذا يعني أنه إذا انتشر سرطان الثدي إلى الرئتين، فإن الورم الثانوي يتكون من خلايا ثدي غير طبيعية، وليس خلايا رئة غير طبيعية. ثم يُطلق على الورم في الرئة سرطان الثدي النقيلي ، وليس سرطان الرئة . يعد النقائل عنصرًا أساسيًا في أنظمة تحديد مرحلة السرطان مثل نظام تحديد مرحلة TNM ، حيث يمثل "M". في التجميع المرحلي الشامل ، يضع النقائل السرطان في المرحلة الرابعة. تقل احتمالات العلاج الشافي بشكل كبير، أو غالبًا ما تتم إزالته بالكامل عندما ينتشر السرطان.

العلامات والأعراض

سطح مقطوع من الكبد يظهر عقيدات خبيثة متعددة شاحبة اللون تنشأ من سرطان البنكرياس

في البداية ، يتم ضرب الغدد الليمفاوية القريبة مبكرًا. [ 10] الرئتين والكبد والدماغ والعظام هي أكثر مواقع النقائل شيوعًا من الأورام الصلبة. [10]

على الرغم من أن السرطان المتقدم قد يسبب الألم ، إلا أنه في كثير من الأحيان لا يكون هو العرض الأول.

ومع ذلك، لا تظهر أي أعراض على بعض المرضى. [10] عندما يصاب العضو بمرض نقيلي فإنه يبدأ في الانكماش حتى تنفجر العقد الليمفاوية ، أو تخضع للتحلل .

الفسيولوجيا المرضية

الأورام النقيلية شائعة جدًا في المراحل المتأخرة من السرطان. قد يحدث انتشار النقائل عن طريق الدم أو الجهاز الليمفاوي أو من خلال كلا الطريقين. أكثر المواقع شيوعًا للنقائل هي الرئتين والكبد والدماغ والعظام [ 10 ]

حاليًا، تم اقتراح ثلاث نظريات رئيسية لشرح المسار النقيلي للسرطان: فرضية التحول الظهاري المتوسطي (EMT) والتحول المتوسطي الظهاري (MET) (1)، وفرضية الخلايا الجذعية السرطانية (2)، وفرضية الهجين الاندماجي بين الخلايا البلعمية والخلايا السرطانية (3). كما تم اقتراح بعض الفرضيات الجديدة، أي أنه تحت تأثير عوامل الضغط البيوكيميائية و/أو الفيزيائية المحددة، يمكن أن تخضع الخلايا السرطانية للطرد النووي مع التهام الخلايا البلعمية والاندماج اللاحق، مع تكوين خلايا اندماج السرطان (CFCs). [11] إن فهم لغز انتشار الخلايا السرطانية إلى مواقع بعيدة، والذي يمثل أكثر من 90٪ من الوفيات المرتبطة بالسرطان، يتطلب إجراء تحقيق شامل. تدور الأسئلة الرئيسية المعلقة حول بقاء الخلايا السرطانية وهجرتها، مثل النواة، حيث تواجه تحديات في المرور عبر الصمامات الشعرية وقوى القص الهيدروديناميكية في نظام الدورة الدموية، مما يجعل الخلايا السرطانية الدائرية مصدرًا غير محتمل للنقائل. علاوة على ذلك، فإن فهم كيفية تكيف الخلايا السرطانية مع البيئة النقيلية وبقائها خاملة (خمول الورم) لفترات طويلة يطرح أسئلة صعبة تتطلب مزيدًا من التحقيق. [11]

العوامل المعنية

تتضمن النقائل سلسلة معقدة من الخطوات التي تترك فيها الخلايا السرطانية موقع الورم الأصلي وتهاجر إلى أجزاء أخرى من الجسم عبر مجرى الدم أو عبر الجهاز الليمفاوي أو بالامتداد المباشر. للقيام بذلك، تنفصل الخلايا الخبيثة عن الورم الأولي وترتبط بالبروتينات التي تشكل المصفوفة خارج الخلية المحيطة (ECM) وتحللها، والتي تفصل الورم عن الأنسجة المجاورة. من خلال تحلل هذه البروتينات، تتمكن الخلايا السرطانية من اختراق المصفوفة خارج الخلية والهروب. لا يكون موقع النقائل عشوائيًا دائمًا، حيث تميل أنواع مختلفة من السرطان إلى الانتشار إلى أعضاء وأنسجة معينة بمعدل أعلى من المتوقع بالصدفة الإحصائية وحدها. [12] يميل سرطان الثدي، على سبيل المثال، إلى النقائل إلى العظام والرئتين. يبدو أن هذه الخصوصية يتم توسطها بواسطة جزيئات الإشارة القابلة للذوبان مثل الكيموكينات [13] وعامل النمو المحول بيتا . [14] يقاوم الجسم النقائل من خلال مجموعة متنوعة من الآليات من خلال تصرفات فئة من البروتينات المعروفة باسم مثبطات النقائل ، والتي يُعرف منها حوالي اثني عشر بروتينًا. [15]

تظهر الخلايا البشرية أنواعًا مختلفة من الحركة: الحركة الجماعية ، والحركة من النوع المتوسطي ، والحركة الأميبية . غالبًا ما تتحول الخلايا السرطانية بشكل انتهازي بين أنواع مختلفة من الحركة. يأمل بعض الباحثين في مجال السرطان في إيجاد علاجات يمكنها إيقاف أو على الأقل إبطاء انتشار السرطان عن طريق منع بعض الخطوات الضرورية في نوع واحد أو أكثر من أنواع الحركة. [16] [17]

تتضمن جميع خطوات الشلال النقيلي عددًا من العمليات الفيزيائية. تتطلب هجرة الخلايا توليد القوى، وعندما تنتقل الخلايا السرطانية عبر الأوعية الدموية، يتطلب هذا تكوين فجوات فيزيائية في الأوعية الدموية. [18] بالإضافة إلى القوى، فإن تنظيم أنواع مختلفة من الالتصاقات بين الخلايا والخلايا والمصفوفة أمر بالغ الأهمية أثناء النقائل. [ بحاجة لمصدر ]

يتم تنظيم الخطوات النقيلية بشكل حاسم من خلال أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك خلايا الأوعية الدموية (الخلايا البطانية) أو الخلايا المناعية أو الخلايا السدوية. إن نمو شبكة جديدة من الأوعية الدموية، تسمى تكوين الأوعية الدموية للورم ، [19] هو السمة المميزة للسرطان. لذلك فقد اقترح أن مثبطات تكوين الأوعية الدموية من شأنها أن تمنع نمو النقائل. [8] وقد ثبت أن الخلايا السلفية البطانية لها تأثير قوي على النقائل وتكوين الأوعية الدموية. [20] [21] تعتبر الخلايا السلفية البطانية مهمة في نمو الورم وتكوين الأوعية الدموية والنقائل، ويمكن تمييزها باستخدام مثبط ربط الحمض النووي 1 (ID1). يعني هذا الاكتشاف الجديد أن الباحثين اكتسبوا القدرة على تتبع الخلايا السلفية البطانية من نخاع العظم إلى الدم إلى سدى الورم وحتى دمجها في الأوعية الدموية للورم. تشير الخلايا السلفية البطانية المدمجة في الأوعية الدموية للورم إلى أن هذا النوع من الخلايا في تطور الأوعية الدموية مهم في حالة الورم والنقائل. علاوة على ذلك، يمكن أن يؤدي استئصال الخلايا السلفية البطانية في نخاع العظم إلى انخفاض كبير في نمو الورم وتطور الأوعية الدموية. لذلك، تعد الخلايا السلفية البطانية مهمة في بيولوجيا الورم وتقدم أهدافًا علاجية جديدة. [22] عادةً ما يتم إلغاء تنظيم الجهاز المناعي في السرطان ويؤثر على العديد من مراحل تطور الورم، بما في ذلك النقائل. [ بحاجة لمصدر ]

تلعب التنظيمات الجينية أيضًا دورًا مهمًا في النمو النقيلي للخلايا السرطانية المنتشرة. تظهر النقائل تغيرات في تعديلات الهيستون، مثل مثيلة H3K4 ومثيلة H3K9، عند مقارنتها بالأورام الأولية المطابقة. [23] قد تسمح هذه التعديلات الجينية في النقائل بتكاثر الخلايا السرطانية المنتشرة وبقائها في الأعضاء البعيدة. [24]

أظهرت دراسة حديثة أن PKC-iota يعزز غزو خلايا الورم الميلانيني عن طريق تنشيط Vimentin أثناء EMT. أدى تثبيط PKC-iota أو إسكاته إلى زيادة مستويات E-cadherin وRhoA مع انخفاض إجمالي Vimentin وVimentin المفسفر (S39) وPar6 في خلايا الورم الميلانيني النقيلي. تشير هذه النتائج إلى أن PKC-ι يشارك في مسارات الإشارات التي تنظم EMT في الورم الميلانيني وبالتالي تحفز النقائل بشكل مباشر. [25]

في الآونة الأخيرة، تشير سلسلة من التجارب البارزة إلى أن الاستفادة من التفاعل بين الخلايا بوساطة حويصلات الإكسوسوم هي عامل حاسم يشارك في جميع خطوات سلسلة الغزو والنقائل. [26]

الطرق

تحدث النقيلة بأربع طرق:

عبر الجسم

يمكن أن ينتشر الورم الخبيث إلى تجاويف الجسم عن طريق اختراق سطح الفراغات الصفاقية أو الجنبية أو التامورية أو تحت العنكبوتية. على سبيل المثال، يمكن أن تنتشر أورام المبيض عبر الصفاق إلى سطح الكبد. [ بحاجة لمصدر ]

الانتشار الليمفاوي

يسمح الانتشار الليمفاوي بنقل خلايا الورم إلى العقد الليمفاوية الإقليمية بالقرب من الورم الأساسي، وفي النهاية إلى أجزاء أخرى من الجسم. يُطلق على هذا اسم الإصابة العقدية أو العقد الإيجابية أو المرض الإقليمي. "العقد الإيجابية" هو مصطلح يستخدمه المتخصصون الطبيون لوصف العقد الليمفاوية الإقليمية التي ثبتت إصابتها بالخباثة. من الممارسات الطبية الشائعة اختبار عقدة ليمفاوية واحدة على الأقل بالقرب من موقع الورم عن طريق الخزعة عند إجراء عملية جراحية لفحص الورم أو إزالته. تسمى هذه العقدة الليمفاوية بعد ذلك العقدة الليمفاوية الحارسة . الانتشار الليمفاوي هو الطريق الأكثر شيوعًا للنقائل الأولية للسرطانات . [8] على النقيض من ذلك، من غير الشائع أن ينتشر الساركوما عبر هذا الطريق. لا يُحسب الانتشار الموضعي إلى العقد الليمفاوية الإقليمية بالقرب من الورم الأساسي عادةً على أنه نقائل، على الرغم من أن هذه علامة على نتيجة أسوأ . في نهاية المطاف، يصرف الجهاز الليمفاوي من القناة الصدرية والقناة الليمفاوية اليمنى إلى الجهاز الوريدي الجهازي عند الزاوية الوريدية وإلى الأوردة العضدية الرأسية ، وبالتالي يمكن لهذه الخلايا النقيلية أن تنتشر في النهاية أيضًا من خلال الطريق الدموي. [ بحاجة لمصدر ]

عقدة ليمفاوية تم استبدالها بالكامل تقريبًا بورم ميلانيني نقيلي. الصبغة البنية هي ترسب بؤري للميلانين

انتشار الدم

هذا هو الطريق النموذجي لانتشار الساركوما، ولكنه أيضًا الطريق المفضل لأنواع معينة من السرطان، مثل سرطان الخلايا الكلوية الذي ينشأ في الكلى وسرطانات الغدة الدرقية الجريبية. نظرًا لجدرانها الأرق، فإن الأوردة تتعرض للغزو بشكل أكثر تكرارًا من الشرايين، ويميل النقائل إلى اتباع نمط التدفق الوريدي . أي أن الانتشار الدموي غالبًا ما يتبع أنماطًا مميزة اعتمادًا على موقع الورم الأساسي. على سبيل المثال، ينتشر سرطان القولون والمستقيم بشكل أساسي عبر الوريد البابي إلى الكبد. [ بحاجة لمصدر ]

انتشار قنوي

قد تنتشر بعض الأورام، وخاصة السرطانات، على طول الفراغات القنوية التشريحية. وتشمل هذه الفراغات على سبيل المثال القنوات الصفراوية والجهاز البولي والمجاري الهوائية والفراغ تحت العنكبوتية . وتشبه هذه العملية عملية الانتشار عبر الجسم. ومع ذلك، غالبًا ما يظل من غير الواضح ما إذا كانت الأورام التي يتم تشخيصها في نفس الوقت في نظام قنوي هي عملية نقيلية واحدة أو في الواقع أورام مستقلة ناجمة عن نفس العامل ( سرطان المجال ). [ بحاجة لمصدر ]

أهداف محددة للأعضاء

المواقع الرئيسية لانتشار بعض أنواع السرطان الشائعة. يشار إلى السرطانات الأولية بـ " ... السرطان " ومواقع انتشارها الرئيسية بـ " ... النقائل ". [27]

هناك ميل لدى بعض الأورام إلى الانتشار في أعضاء معينة. وقد ناقش ستيفن باجيت هذا الأمر لأول مرة في عام 1889 تحت مسمى نظرية "البذرة والتربة". [28] ويطلق على ميل الخلية النقيلية إلى الانتشار إلى عضو معين مصطلح "الانتشار العضوي". على سبيل المثال، ينتشر سرطان البروستاتا عادة إلى العظام. وعلى نحو مماثل، يميل سرطان القولون إلى الانتشار إلى الكبد. وغالبًا ما ينتشر سرطان المعدة إلى المبيض عند النساء، ويطلق عليه ورم كروكينبيرج . [ بحاجة لمصدر ]

وفقًا لنظرية "البذرة والتربة"، من الصعب على الخلايا السرطانية البقاء على قيد الحياة خارج منطقة المنشأ، لذلك من أجل الانتشار يجب أن تجد موقعًا له خصائص مماثلة. [29] على سبيل المثال، تنتقل خلايا الورم الثديي، التي تجمع أيونات الكالسيوم من حليب الثدي، إلى أنسجة العظام، حيث يمكنها جمع أيونات الكالسيوم من العظام. ينتشر الورم الميلانيني الخبيث إلى المخ، ربما لأن الأنسجة العصبية والخلايا الصبغية تنشأ من نفس سلالة الخلايا في الجنين . [30]

في عام 1928، تحدى جيمس إيوينج نظرية "البذرة والتربة" واقترح أن النقائل تحدث فقط من خلال طرق تشريحية وميكانيكية. وقد تم استخدام هذه الفرضية مؤخرًا لاقتراح العديد من الفرضيات حول دورة حياة الخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs) ولإعطاء فرضية مفادها أنه يمكن فهم أنماط الانتشار بشكل أفضل من خلال منظور "التصفية والتدفق". [31] ومع ذلك، تشير الأدلة المعاصرة إلى أن الورم الأولي قد يملي النقائل العضوية عن طريق تحفيز تكوين منافذ ما قبل النقائل في مواقع بعيدة، حيث قد تزرع الخلايا النقيلية الواردة وتستعمر. [26] على وجه التحديد، ثبت أن حويصلات الإكسوسوم التي تفرزها الأورام تؤوي مواقع ما قبل النقائل، حيث تنشط العمليات المؤيدة للنقائل مثل تكوين الأوعية الدموية وتعديل السياق المناعي، وذلك لتعزيز بيئة دقيقة مواتية لنمو الورم الثانوي. [26]

النقائل والسرطان الأولي

من المفترض أن النقائل تتزامن دائمًا مع السرطان الأولي، وبالتالي، فهي ورم بدأ من خلية أو خلايا سرطانية في جزء آخر من الجسم. ومع ذلك، فإن أكثر من 10٪ من المرضى الذين يراجعون وحدات الأورام سيكون لديهم نقائل دون العثور على ورم أولي. في هذه الحالات، يشير الأطباء إلى الورم الأولي بأنه "غير معروف" أو "خفي"، ويقال إن المريض مصاب بسرطان من أصل أولي غير معروف (CUP) أو أورام أولية غير معروفة (UPT). [32] يُقدر أن 3٪ من جميع أنواع السرطان هي من أصل أولي غير معروف. [33] أظهرت الدراسات أنه إذا لم يكشف الاستجواب البسيط عن مصدر السرطان (سعال الدم - "ربما الرئة "، التبول الدم - "ربما المثانة ")، فإن التصوير المعقد لن يفعل ذلك أيضًا. [33] في بعض هذه الحالات قد يظهر الورم الأولي لاحقًا. [ بحاجة لمصدر ]

لقد سمح استخدام المناعة الكيميائية لعلماء الأمراض بتحديد هوية العديد من هذه النقائل. ومع ذلك، فإن تصوير المنطقة المشار إليها لا يكشف إلا في بعض الأحيان عن ورم أولي. وفي حالات نادرة (على سبيل المثال، في حالة الورم الميلانيني )، لا يتم العثور على ورم أولي، حتى عند تشريح الجثة . لذلك يُعتقد أن بعض الأورام الأولية يمكن أن تتراجع تمامًا، لكنها تترك وراءها نقائلها. وفي حالات أخرى، قد يكون الورم صغيرًا جدًا و/أو في مكان غير معتاد بحيث لا يمكن تشخيصه. [ بحاجة لمصدر ]

تشخبص

النقائل الرئوية التي تظهر في الأشعة السينية للصدر

تشبه الخلايا في الورم النقيلي تلك الموجودة في الورم الأولي. بمجرد فحص الأنسجة السرطانية تحت المجهر لتحديد نوع الخلية، يمكن للطبيب عادةً معرفة ما إذا كان هذا النوع من الخلايا موجودًا بشكل طبيعي في جزء الجسم الذي تم أخذ عينة الأنسجة منه. [ بحاجة لمصدر ]

على سبيل المثال، تبدو خلايا سرطان الثدي متشابهة سواء كانت موجودة في الثدي أو انتشرت إلى جزء آخر من الجسم. لذا، إذا كانت عينة الأنسجة المأخوذة من ورم في الرئة تحتوي على خلايا تشبه خلايا الثدي، فإن الطبيب يحدد أن ورم الرئة هو ورم ثانوي. ومع ذلك، فإن تحديد الورم الأولي يمكن أن يكون صعبًا للغاية في كثير من الأحيان، وقد يضطر أخصائي علم الأمراض إلى استخدام العديد من التقنيات المساعدة، مثل المناعة النسيجية ، وFISH ( التهجين الموضعي الفلوري )، وغيرها. وعلى الرغم من استخدام التقنيات، إلا أنه في بعض الحالات يظل الورم الأولي مجهول الهوية.

قد يتم اكتشاف السرطانات النقيلية في نفس وقت اكتشاف الورم الأساسي، أو بعد أشهر أو سنوات. عندما يتم اكتشاف ورم ثانٍ لدى مريض عولج من السرطان في الماضي، فإنه غالبًا ما يكون ورمًا نقيليًا وليس ورمًا أساسيًا آخر.

كان يُعتقد سابقًا أن معظم خلايا السرطان لديها إمكانات نقائل منخفضة وأن هناك خلايا نادرة تكتسب القدرة على النقائل من خلال تطوير الطفرات الجسدية. [34] وفقًا لهذه النظرية، لا يمكن تشخيص السرطانات النقيلية إلا بعد حدوث النقائل. ستفحص الوسائل التقليدية لتشخيص السرطان (على سبيل المثال الخزعة ) مجموعة فرعية من خلايا السرطان فقط ومن المرجح جدًا ألا تأخذ عينات من المجموعة الفرعية ذات الإمكانات النقيلية. [35]

لم يتم إثبات نظرية الطفرة الجسدية لتطور النقائل في سرطانات الإنسان. بدلاً من ذلك، يبدو أن الحالة الجينية للورم الأولي تعكس قدرة هذا السرطان على النقائل. [35] حددت الأبحاث التي تقارن التعبير الجيني بين سرطانات الغدد الأولية والنقائلية مجموعة فرعية من الجينات التي يمكن لتعبيرها التمييز بين الأورام الأولية والأورام النقيلية، والتي يطلق عليها "التوقيع النقيلي". [35] تشمل الجينات ذات التنظيم الصاعد في التوقيع: SNRPF و HNRPAB و DHPS و securin . كما ارتبط التنظيم السلبي للأكتين والميوسين وفئة MHC II بالتوقيع. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ التعبير المرتبط بالنقائل لهذه الجينات أيضًا في بعض الأورام الأولية، مما يشير إلى أنه يمكن تحديد الخلايا التي لديها القدرة على النقائل في وقت واحد مع تشخيص الورم الأولي. [36] حددت الأعمال الأخيرة شكلاً من أشكال عدم الاستقرار الجيني في السرطان يسمى عدم استقرار الكروموسوم (CIN) كمحرك للنقائل. [37] في الخلايا السرطانية العدوانية، تتسرب أجزاء الحمض النووي غير المستقرة من الكروموسومات غير المستقرة إلى السيتوزول مما يؤدي إلى تنشيط مزمن للمسارات المناعية الفطرية، والتي يتم اختطافها بواسطة الخلايا السرطانية للانتشار إلى أعضاء بعيدة.

وقد ارتبط التعبير عن هذه العلامة النقيلية بسوء التشخيص، وقد ثبت أن هذا متسق في عدة أنواع من السرطان. وقد تبين أن التشخيص كان أسوأ بالنسبة للأفراد الذين عبرت أورامهم الأولية عن العلامة النقيلية. [35] بالإضافة إلى ذلك، تبين أن التعبير عن هذه الجينات المرتبطة بالنقائل ينطبق على أنواع أخرى من السرطان بالإضافة إلى سرطان الغدة الدرقية . كان لنقائل سرطان الثدي ، ورم الأرومة النخاعية ، وسرطان البروستاتا أنماط تعبير مماثلة لهذه الجينات المرتبطة بالنقائل. [35]

إن تحديد هذه العلامة المرتبطة بالنقائل يوفر وعدًا بتحديد الخلايا ذات الإمكانات النقيلية داخل الورم الأولي والأمل في تحسين تشخيص هذه السرطانات المرتبطة بالنقائل. بالإضافة إلى ذلك، فإن تحديد الجينات التي يتغير تعبيرها في النقائل يوفر أهدافًا محتملة لتثبيط النقائل. [35]

إدارة

إن العلاج والبقاء على قيد الحياة يتحددان إلى حد كبير من خلال ما إذا كان السرطان يظل موضعيًا أو ينتشر إلى أماكن أخرى في الجسم. وإذا انتشر السرطان إلى أنسجة أو أعضاء أخرى، فإنه يزيد عادة بشكل كبير من احتمالات وفاة المريض. يمكن لبعض أنواع السرطان - مثل بعض أشكال سرطان الدم ، أو سرطان الدم، أو الأورام الخبيثة في الدماغ - أن تقتل دون أن تنتشر على الإطلاق.

بمجرد انتشار السرطان، لا يزال من الممكن علاجه بالجراحة الإشعاعية ، أو العلاج الكيميائي ، أو العلاج الإشعاعي ، أو العلاج البيولوجي ، أو العلاج الهرموني ، أو الجراحة ، أو مزيج من هذه التدخلات ("العلاج المتعدد الوسائط"). يعتمد اختيار العلاج على العديد من العوامل، بما في ذلك نوع السرطان الأولي، وحجم وموقع النقائل، وعمر المريض وصحته العامة، وأنواع العلاجات المستخدمة سابقًا. في المرضى الذين تم تشخيصهم بـ CUP، غالبًا ما يكون من الممكن علاج المرض حتى عندما لا يمكن تحديد مكان الورم الأولي.

نادرًا ما تكون العلاجات الحالية قادرة على علاج السرطان النقيلي، على الرغم من أن بعض الأورام، مثل سرطان الخصية وسرطان الغدة الدرقية ، قابلة للشفاء عادةً.

تم التوصية بالرعاية التلطيفية ، وهي الرعاية التي تهدف إلى تحسين نوعية حياة الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة، كجزء من برامج إدارة النقائل. [38] وجدت نتائج مراجعة منهجية للأدبيات حول العلاج الإشعاعي لنقائل الدماغ أنه لا يوجد دليل يذكر لإبلاغ الفعالية المقارنة والنتائج التي تركز على المريض فيما يتعلق بنوعية الحياة والحالة الوظيفية والتأثيرات المعرفية. [39]

بحث

على الرغم من أن النقائل مقبولة على نطاق واسع على أنها نتيجة لهجرة خلايا الورم، إلا أن هناك فرضية تقول إن بعض النقائل هي نتيجة لعمليات التهابية من قبل خلايا مناعية غير طبيعية. [40] يشير وجود سرطانات نقيلية في غياب الأورام الأولية أيضًا إلى أن النقائل لا تحدث دائمًا بسبب الخلايا الخبيثة التي تترك الأورام الأولية. [41]

أثبت البحث الذي أجراه فريق سارنا أن خلايا الورم الميلانيني شديدة الصبغة لها معامل يونج حوالي 4.93، بينما في الخلايا غير الصبغية كان 0.98 فقط. [42] وفي تجربة أخرى وجدوا أن مرونة خلايا الورم الميلانيني مهمة لانتشارها ونموها: كانت الأورام غير الصبغية أكبر من الأورام الصبغية وكان من الأسهل عليها أن تنتشر. وأظهروا أن هناك خلايا صبغية وغير صبغية في أورام الورم الميلانيني ، بحيث يمكن أن تكون مقاومة للأدوية وخبيثة. [42]

تاريخ

كان أول طبيب أبلغ عن إمكانية حدوث نقائل موضعية من مصدر سرطاني أولي إلى الأنسجة المجاورة هو ابن سينا . وقد وصف حالة سرطان الثدي والحالة النقيلية في كتابه القانون في الطب . واستندت فرضيته إلى المسار السريري للمريض. [43] [44]

في مارس 2014 اكتشف الباحثون أقدم مثال كامل لإنسان مصاب بسرطان نقيلي. تطورت الأورام في هيكل عظمي عمره 3000 عام تم العثور عليه في عام 2013 في مقبرة في السودان يعود تاريخها إلى عام 1200 قبل الميلاد. تم تحليل الهيكل العظمي باستخدام التصوير الشعاعي والمجهر الإلكتروني الماسح. نُشرت هذه النتائج في مجلة المكتبة العامة للعلوم . [45] [46] [47]

علم أصول الكلمات

النقيلة هي كلمة يونانية تعني "الإزاحة"، من μετά، ميتا ، "التالي"، وστάσις، ركود ، "الموضع".

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "Metastasis". Merriam–Webster online . تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2017 .
  2. ^ "ما هو النقائل؟". Cancer.Net . الجمعية الأمريكية للسرطان، 2 فبراير 2016.
  3. ^ كلاين سي ايه (سبتمبر 2008). "السرطان. سلسلة النقائل". ساينس . 321 (5897): 1785–1787. doi :10.1126/science.1164853. PMID  18818347. S2CID  206515808.
  4. ^ Chiang AC, Massagué J (ديسمبر 2008). "الأساس الجزيئي للنقائل". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (26): 2814–2823. doi :10.1056/NEJMra0805239. PMC 4189180. PMID  19109576 . 
  5. ^ "الغزو والنقائل". Cancer Australia . Australian Government. 2014-12-16. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2017 . تم استرجاعه في 2018-10-26 .
  6. ^ Maheswaran S, Haber DA (فبراير 2010). "خلايا الورم المتداولة: نافذة على بيولوجيا السرطان والنقائل". الرأي الحالي في علم الوراثة والتنمية . 20 (1): 96-99. doi :10.1016/j.gde.2009.12.002. PMC 2846729. PMID  20071161 . 
  7. ^ Aceto N, Bardia A, Miyamoto DT, Donaldson MC, Wittner BS, Spencer JA, et al. (أغسطس 2014). "تجمعات الخلايا السرطانية المنتشرة هي سلائف قليلة النسائل لسرطان الثدي النقيلي". Cell . 158 (5): 1110–1122. doi :10.1016/j.cell.2014.07.013. PMC 4149753. PMID  25171411 . 
  8. ^ abcd Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Robbins SL, Cotran RS (2005). Robbins and Cotran pathologic basis of disease (7th ed.). Philadelphia: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  9. ^ أديس ف (2018/07/24). "ما هو النقيلي؟" [ما هو الانبثاث؟]. drfelipeades.com (باللغة البرتغالية البرازيلية) . تم الاسترجاع 2018/10/23 .
  10. ^ abcdefghijkl "سرطان نقيلي: أسئلة وأجوبة". المعهد الوطني للسرطان . المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة . تم الاسترجاع في 2008-11-01 .
  11. ^ ab Olteanu GE, Mihai IM, Bojin F, Gavriliuc O, Paunescu V (أغسطس 2020). "التطور التكيفي الطبيعي للسرطان: القدرة النقيلية لخلايا السرطان". المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 20 (3): 303-309. doi :10.17305/bjbms.2019.4565. PMC 7416172. PMID  32020846 . 
  12. ^ Nguyen DX, Massagué J (مايو 2007). "المحددات الجينية لانتشار السرطان". Nature Reviews. Genetics . 8 (5): 341–352. doi :10.1038/nrg2101. PMID  17440531. S2CID  17745552.
  13. ^ Zlotnik A, Burkhardt AM, Homey B (أغسطس 2011). "مستقبلات الكيموكينات الثابتة والنقائل الخاصة بالأعضاء". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 11 (9): 597–606. doi :10.1038/nri3049. PMID  21866172. S2CID  34438005.
  14. ^ Drabsch Y, ten Dijke P (يونيو 2011). "TGF-β signaling in breast cancer cell invaden and bone metastasis". مجلة علم أحياء الغدد الثديية والأورام . 16 (2): 97–108. doi :10.1007/s10911-011-9217-1. PMC 3095797. PMID  21494783 . 
  15. ^ Yoshida BA, Sokoloff MM, Welch DR , Rinker-Schaeffer CW (نوفمبر 2000). "الجينات الكابتة للنقائل: مراجعة ومنظور لمجال ناشئ". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 92 (21): 1717-1730. doi : 10.1093/jnci/92.21.1717 . PMID  11058615.
  16. ^ Parri M, Chiarugi P (سبتمبر 2010). "Rac and Rho GTPases in cancer cell motility control". Cell Communication and Signaling . 8 (1): 23. doi : 10.1186 /1478-811X-8-23 . PMC 2941746. PMID  20822528. 
  17. ^ فريدل ب، وولف ك (مايو 2003). "غزو الخلايا السرطانية وهجرتها: التنوع وآليات الهروب". مراجعات الطبيعة. السرطان . 3 (5): 362-374. doi :10.1038/nrc1075. PMID  12724734. S2CID  5547981.
  18. ^ Escribano J, Chen MB, Moeendarbary E, Cao X, Shenoy V, Garcia-Aznar JM, et al. (مايو 2019). "توازن القوى الميكانيكية يدفع تكوين الفجوة البطانية وقد يسهل تسرب الخلايا السرطانية والمناعية". PLOS Computational Biology . 15 (5): e1006395. arXiv : 1811.09326 . Bibcode : 2019PLSCB..15E6395E. doi : 10.1371/journal.pcbi.1006395 . PMC 6497229. PMID  31048903 . 
  19. ^ Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J (يناير 1991). "تكوين الأوعية الدموية للورم والنقائل - الارتباط في سرطان الثدي الغازي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 324 (1): 1-8. doi : 10.1056/NEJM199101033240101 . PMID  1701519.
  20. ^ Gao D, Nolan DJ, Mellick AS, Bambino K, McDonnell K, Mittal V (يناير 2008). "الخلايا السلفية البطانية تتحكم في مفتاح تكوين الأوعية الدموية في نقائل الرئة لدى الفئران". مجلة العلوم . 319 (5860): 195–198. رمز Bibcode :2008Sci...319..195G. doi :10.1126/science.1150224. PMID  18187653. S2CID  12577022.
  21. ^ نولان دي جيه، سياروتشي أ، ميليك أس، جاجي جيه إس، بامبينو كيه، جوبتا إس، وآخرون (يونيو 2007). "الخلايا السلفية البطانية المشتقة من نخاع العظام هي عامل رئيسي في تكوين الأوعية الدموية الجديدة في الأورام الناشئة". الجينات والتنمية . 21 (12): 1546-1558. doi :10.1101/gad.436307. PMC 1891431. PMID  17575055 . 
  22. ^ Mellick AS, Plummer PN, Nolan DJ, Gao D, Bambino K, Hahn M, et al. (سبتمبر 2010). "استخدام مثبط عامل النسخ لربط الحمض النووي 1 لاستهداف الخلايا السلفية البطانية بشكل انتقائي يوفر استراتيجيات جديدة لمنع تكوين الأوعية الدموية ونمو الورم". Cancer Research . 70 (18): 7273–7282. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-1142. PMC 3058751. PMID  20807818 . 
  23. ^ Franci C, Zhou J, Jiang Z, Modrusan Z, Good Z, Jackson E, et al. (2013). "العلامات الحيوية للمرض المتبقي وخلايا الورم المنتشرة والنقائل في نموذج سرطان الثدي MMTV-PyMT". PLOS ONE . 8 (3): e58183. Bibcode :2013PLoSO...858183F. doi : 10.1371/journal.pone.0058183 . PMC 3592916. PMID  23520493 . 
  24. ^ Lujambio A, Esteller M (فبراير 2009). "كيف يمكن للجينات الوراثية تفسير النقائل البشرية: دور جديد للميكروRNAs". Cell Cycle . 8 (3): 377–382. doi : 10.4161/cc.8.3.7526 . PMID  19177007.
  25. ^ Ratnayake WS, Apostolatos AH, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (نوفمبر 2017). "مثبطان جديدان غير نمطيين لبروتين كيناز سي؛ ACPD وDNDA يخففان بفعالية من تكاثر الخلايا والتحول الظهاري إلى المتوسطي للورم الميلانيني النقيلي مع تحفيز موت الخلايا المبرمج". المجلة الدولية لعلم الأورام . 51 (5): 1370-1382. doi :10.3892/ijo.2017.4131. PMC 5642393. PMID 29048609  . 
  26. ^ abc Syn N, Wang L, Sethi G, Thiery JP, Goh BC (يوليو 2016). "النقائل بوساطة الإكسوسوم: من التحول الظهاري المتوسطي إلى الهروب من المراقبة المناعية". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 37 (7): 606-617. doi :10.1016/j.tips.2016.04.006. PMID  27157716.
  27. ^ توجد قائمة الإدخالات والمراجع المضمنة في صفحة الصورة الرئيسية في كومنز: كومنز:ملف:مواقع النقائل للسرطانات الشائعة.svg#ملخص
  28. ^ Ribatti D, Mangialardi G, Vacca A (ديسمبر 2006). "Stephen Paget and the 'seed and ground' theory of metastatic dissemination". Clinical and Experimental Medicine . 6 (4): 145–149. doi :10.1007/s10238-006-0117-4. PMID  17191105. S2CID  26736196.
  29. ^ هارت، آي آر (1982)."البذور والتربة" من جديد: آليات النقائل الخاصة بالموقع". مراجعات السرطان والنقائل . 1 (1): 5-16. doi : 10.1007/BF00049477. PMID  6764375. S2CID  19573769.
  30. ^ وينبرغ، را (2007). علم الأحياء السرطاني . نيويورك: تايلور وفرانسيس. رقم ISBN 978-0-8153-4076-8.مقتبس من مقالة أنجيه ن. (3 أبريل/نيسان 2007). "الأساسيات: مجموعة متمردة من الخلايا تقوم بمهمة جشعة مدمرة". صحيفة نيويورك تايمز .
  31. ^ Scott J, Kuhn P, Anderson AR (يوليو 2012). "Unifying metastasis--integrating invasation, cycle and end-organization". Nature Reviews. Cancer . 12 (7): 445–446. doi :10.1038/nrc3287. PMC 4533867. PMID 22912952  . 
  32. ^ Ettinger DS, Agulnik M, Cates JM, Cristea M, Denlinger CS, Eaton KD, et al. (ديسمبر 2011). "NCCN Clinical Practice Guidelines Occult primary". مجلة الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . 9 (12): 1358–1395. doi : 10.6004/jnccn.2011.0117 . PMID  22157556.
  33. ^ ab Briasoulis E, Pavlidis N (1997). "سرطان من أصل أولي غير معروف". The Oncologist . 2 (3): 142–152. doi : 10.1634/theoncologist.2-3-142 . PMID  10388044.
  34. ^ Poste G, Fidler IJ (يناير 1980). "The pathogenesis of cancer metastasis". Nature . 283 (5743): 139–146. Bibcode :1980Natur.283..139P. CiteSeerX 10.1.1.553.5472 . doi :10.1038/283139a0. PMID  6985715. S2CID  4302076. 
  35. ^ abcdef Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR (يناير 2003). "التوقيع الجزيئي للنقائل في الأورام الصلبة الأولية". Nature Genetics . 33 (1): 49–54. doi :10.1038/ng1060. PMID  12469122. S2CID  12059602.
  36. ^ van 't Veer LJ ، Dai H، van de Vijver MJ، He YD، Hart AA، Mao M، et al. (يناير 2002). “تنميط التعبير الجيني يتنبأ بالنتائج السريرية لسرطان الثدي”. طبيعة . 415 (6871): 530-536. دوى :10.1038/415530أ. اتش دي ال : 1874/15552 . بميد  11823860. S2CID  4369266.
  37. ^ Bakhoum SF، Ngo B، Laughney AM، Cavallo JA، Murphy CJ، Ly P، وآخرون. (يناير 2018). "عدم استقرار الكروموسومات يدفع النقائل من خلال استجابة الحمض النووي السيتوبلازمي". Nature . 553 (7689): 467–472. Bibcode :2018Natur.553..467B. doi :10.1038/nature25432. PMC 5785464. PMID  29342134 . 
  38. ^ Irwin KE, Greer JA, Khatib J, Temel JS, Pirl WF (فبراير 2013). "الرعاية التلطيفية المبكرة وسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي: الآليات المحتملة للبقاء على قيد الحياة لفترة أطول". أمراض الجهاز التنفسي المزمنة . 10 (1): 35-47. doi :10.1177/1479972312471549. PMID  23355404. S2CID  6743524.
  39. ^ Garsa A, Jang JK, Baxi S, Chen C, Akinniranye O, Hall O, et al. (2021). "العلاج الإشعاعي لسرطان المخ النقيلي: مراجعة منهجية". علم الأورام الإشعاعي العملي . 11 (5): 354-365. doi :10.1016/j.prro.2021.04.002. PMID  34119447.
  40. ^ Shahriyari L (2016). "فرضية جديدة: بعض النقائل هي نتيجة لعمليات التهابية من قبل الخلايا المتكيفة، وخاصة الخلايا المناعية المتكيفة في مواقع الالتهاب". F1000Research . 5 : 175. doi : 10.12688/f1000research.8055.1 . PMC 4847566. PMID  27158448 . 
  41. ^ López-Lázaro M (2015-01-01). "إن قدرة الخلايا الجذعية على الهجرة يمكن أن تفسر وجود سرطان في موقع أولي غير معروف. إعادة التفكير في النقائل". Oncoscience . 2 (5): 467–475. doi :10.18632/oncoscience.159. PMC 4468332. PMID 26097879  . 
  42. ^ أب Sarna M، Krzykawska-Serda M، Jakubowska M، Zadlo A، Urbanska K (يونيو 2019). "وجود الميلانين يمنع انتشار خلايا سرطان الجلد في الفئران بطريقة ميكانيكية فريدة من نوعها". التقارير العلمية . 9 (1): 9280. بيب كود :2019NatSR...9.9280S. دوى :10.1038/s41598-019-45643-9. بمك 6594928 . بميد  31243305. 
  43. ^ زارشيناس م م، محمدي باردبوري أ (فبراير 2017). "وصف سرطان الثدي النقيلي في العصور الوسطى؛ من وجهة نظر ابن سينا". مجلة الثدي . 31 : 20-21. doi :10.1016/j.breast.2016.10.019. PMID  27810694.
  44. ^ Kardeh S, Kardeh B (2019-01-01). "مفاهيم ابن سينا ​​حول نقائل السرطان من القرن الحادي عشر". مجلة جالينوس الطبية . 8 : e1292. doi : 10.31661 /gmj.v8i0.1292 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). PMC 8344088. PMID  34466487. {{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  45. ^ Kelland K (17 مارس 2014). "علماء الآثار يكتشفون أقدم مثال لإنسان مصاب بالسرطان". رويترز . تم الاسترجاع في 18 مارس 2014 .
  46. ^ Ghosh P (18 مارس 2014). "الهيكل العظمي القديم هو أقدم حالة إصابة بالسرطان تم اكتشافها حتى الآن". BBC . تم الاسترجاع في 18 مارس 2014 .
  47. ^ روس ب (17 مارس 2014). "اكتشاف أقدم سرطان محتمل في هيكل عظمي عمره 3000 عام قد يكشف عن "تطور" الأمراض الحديثة". إنترناشيونال بيزنس تايمز . تم الاسترجاع في 18 مارس 2014 .
ابحث عن كلمة "نقيلة" في ويكاموس، القاموس الحر.
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على الوسائط المتعلقة بـ النقائل .
  • "أسئلة وأجوبة: السرطان النقيلي". المعهد الوطني للسرطان . المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2012.
  • سيه آي، جون واي (20 نوفمبر 2014). "كيف ينتشر السرطان – المسار". TED-Ed – عبر يوتيوب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=نقائل&oldid=1254935173"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate