الكيميرا (علم الوراثة)

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
زهرة الكيميرا ثنائية اللون

الكيميرا الجينية ( أو الكيميرا ) هي كائن حي واحد يتكون من خلايا ذات أنماط جينية مختلفة . يمكن إنتاج الكيميرات الحيوانية عن طريق اندماج جنينين (أو أكثر) . أما في النباتات وبعض الكيميرات الحيوانية، فتتضمن الفسيفساء أنواعًا متميزة من الأنسجة نشأت من نفس الزيجوت ، ولكنها تختلف بسبب الطفرات التي تحدث أثناء الانقسام الخلوي الطبيعي .

عادةً، لا يمكن ملاحظة التباين الجيني بالعين المجردة؛ ومع ذلك، فقد تم اكتشافه أثناء إثبات النسب. [ 1 ] عمليًا، في علم الزراعة ، تشير كلمة "كيميرا" إلى نبات أو جزء منه تتكون أنسجته من نوعين أو أكثر من الخلايا ذات تركيب جيني مختلف؛ وقد ينشأ ذلك من طفرة في البرعم، أو في حالات نادرة، عند نقطة التطعيم ، من اندماج خلايا النباتين؛ وفي هذه الحالة يُشار إليه عادةً باسم "هجين التطعيم"، على الرغم من أنه ليس هجينًا بالمعنى الجيني للهجين. [ 2 ]

في المقابل، يُطلق على الفرد الذي تحتوي كل خلية فيه على مادة وراثية من كائنين من سلالات أو أصناف أو أنواع أو أجناس مختلفة اسم الهجين . [ 3 ]

هناك طريقة أخرى لحدوث التخلق الكيميائي في الحيوانات وهي زراعة الأعضاء ، حيث تُمنح إحدى الحيوانات أنسجةً تطورت من جينوم مختلف . على سبيل المثال، غالباً ما تحدد زراعة نخاع العظم فصيلة دم المتلقي . [ 4 ]

التصنيفات

الكيميرية الطبيعية

يحدث مستوى معين من التخلق الوراثي بشكل طبيعي في البرية في العديد من أنواع الحيوانات، بما في ذلك حالات نادرة من التخلق الوراثي في ​​البشر، [ 5 ] وفي بعض الحالات قد يكون جزءًا مطلوبًا (إلزاميًا) من دورة حياتهم.

عند البشر

يمكن أن تحدث الكيميرية الطبيعية في الأجنة البشرية عندما يتكون جنين واحد من اندماج بويضتين مخصبتين منفصلتين خلال المراحل المبكرة من الحمل. [ 5 ] تُصنف خمسة من أكثر أنواع الكيميرية الطبيعية شيوعًا في البشر إلى: الكيميرية الخلوية (كيميرا الدم)، والكيميرية الجسدية الكاملة، والكيميرية الجنينية الأمومية، والكيميرية الجرثومية ، والكيميرية الورمية. تتميز الكيميرية الخلوية والكيميرية الجسدية الكاملة في البشر بوجود خلايا في الجسم تُظهر تركيبات حمض نووي مختلفة عند فحصها. بالنسبة لبعض الأفراد، قد تتغير تركيبات الحمض النووي المختلفة على مدار حياتهم. في كلتا الحالتين، الكيميرية الخلوية والكيميرية الجسدية الكاملة، غالبًا لا توجد مؤشرات مرئية لوجود هذا الحمض النووي المختلط، ولا يتم اكتشاف الكيميرية إلا بعد فحص العينات البيولوجية، غالبًا أثناء تشخيص مشكلات طبية أخرى. [ 6 ] تحدث الكيميرية الجنينية الأمومية في البشر عندما تستمر الخلايا الجنينية في التواجد في دم الأفراد الذين سبق لهم الحمل لمدة تصل إلى عقود بعد الحمل، أو، على العكس من ذلك، عندما تستمر الخلايا الأبوية في دم الطفل حتى مرحلة البلوغ. [ 5 ] يتميز التخلق الكيميري للخلايا الجرثومية بوجود بويضات تحمل كروموسومات XY ثنائية، أي بويضات فردية تحمل مجموعتين مختلفتين من الحمض النووي الصبغي. أما النوع الكيميري البشري الشائع الأخير فيوجد في الأورام الكيميرية، حيث يُظهر الورم السرطاني مجموعتين مختلفتين من الحمض النووي، وقد ينعكس ذلك أو لا ينعكس في خصائص كيميرية أخرى لدى الإنسان المصاب؛ مثل الأورام التي تحدث في حالات التخلق الكيميري بين الأم والجنين والتي تحمل مادة وراثية من كل من الحمض النووي للأم والجنين. [ 5 ]

في الإسفنج البحري

تم رصد ظاهرة التخلق الهجين في بعض أنواع الإسفنج البحري. [ 7 ] وقد تم العثور على أربعة أنماط جينية متميزة في فرد واحد، وهناك احتمال لوجود تباين جيني أكبر. يعمل كل نمط جيني بشكل مستقل من حيث التكاثر، لكن الأنماط الجينية المختلفة داخل الكائن الحي تتصرف كفرد واحد كبير من حيث الاستجابات البيئية مثل النمو. [ 7 ]

في الإلزامي

لقد ثبت أن ذكور النمل الأصفر المجنون هي كائنات هجينة حتمية، وهي أول حالة معروفة من نوعها. في هذا النوع، تنشأ الملكات من بيض مخصب بنمط وراثي RR (تكاثري × تكاثري)، بينما تُظهر العاملات الإناث العقيمة نمطًا وراثيًا RW (تكاثري × عامل)، أما الذكور، فبدلًا من أن تكون أحادية المجموعة الكروموسومية ، كما هو الحال عادةً في النمل، فإنها تُظهر أيضًا نمطًا وراثيًا RW، ولكن في هذه الحالة لا يندمج النمط الوراثي R للبويضة مع النمط الوراثي W للحيوان المنوي، لذا تتطور ككائن هجين بخلايا تحمل النمط الوراثي R وخلايا أخرى تحمل النمط الوراثي W. [ 8 ] [ 9 ]

الكيميرية الاصطناعية

توزيع الصفات الكيميرية حسب الجيل

يشير مصطلح "الخيمرية الاصطناعية" إلى أمثلة على الخيمرية التي ينتجها البشر، سواء لأغراض البحث أو الأغراض التجارية.

الكيميرية الرباعية الأمشاج

البنفسج الأفريقي الذي يُظهر ظاهرة الكيميرا

الكيميرية الرباعية الأمشاج هي شكل من أشكال الكيميرية الخلقية. تحدث هذه الحالة نتيجة إخصاب بويضتين منفصلتين بحيوانين منويين، يتبعهما اندماجهما في مرحلة الكيسة الأريمية أو الزيجوت. ينتج عن ذلك نمو كائن حي ذي خلايا مختلطة. بعبارة أخرى، تتكون الكيميرا من اندماج توأمين غير متطابقين . ولذلك، يمكن أن يكون ذكراً أو أنثى أو خنثى. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

للحالة الرباعية الأمشاج آثار مهمة على زراعة الأعضاء أو الخلايا الجذعية . وعادةً ما تتمتع الكائنات الهجينة بتسامح مناعي تجاه كلا نوعي الخلايا.

التخلق الميكروي

التخلق الجزئي هو وجود عدد قليل من الخلايا التي تختلف جينيًا عن خلايا الشخص المضيف. يولد معظم الناس ببضع خلايا متطابقة جينيًا مع خلايا أمهاتهم، وتقل نسبة هذه الخلايا لدى الأفراد الأصحاء مع تقدمهم في العمر. وقد لوحظ أن الأشخاص الذين يحتفظون بأعداد أكبر من الخلايا المتطابقة جينيًا مع خلايا أمهاتهم لديهم معدلات أعلى للإصابة ببعض أمراض المناعة الذاتية، ويُعزى ذلك على الأرجح إلى أن الجهاز المناعي مسؤول عن تدمير هذه الخلايا، وأن خللًا مناعيًا شائعًا يمنعه من القيام بذلك، مما يُسبب أيضًا مشاكل في المناعة الذاتية.

يُعزى ارتفاع معدلات أمراض المناعة الذاتية إلى وجود خلايا من أصل أمومي، ولذلك في دراسة أُجريت عام ٢٠١٠ على رجل يبلغ من العمر ٤٠ عامًا مصاب بمرض شبيه بتصلب الجلد (وهو مرض روماتيزمي مناعي ذاتي)، اعتُقد أن الخلايا الأنثوية التي تم الكشف عنها في مجرى دمه باستخدام تقنية التهجين الموضعي الفلوري (FISH) هي خلايا من أصل أمومي. مع ذلك، تبيّن أن شكل التخلق الجزئي لديه ناتج عن توأم متلاشٍ، ولا يُعرف ما إذا كان التخلق الجزئي الناتج عن توأم متلاشٍ قد يُهيئ الأفراد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية أيضًا. [ ١٧ ] غالبًا ما تمتلك الأمهات أيضًا بعض الخلايا المتطابقة جينيًا مع خلايا أطفالهن، كما يمتلك بعض الأشخاص خلايا متطابقة جينيًا مع خلايا أشقائهم (الأشقاء من الأم فقط، لأن هذه الخلايا تنتقل إليهم لأن أمهاتهم احتفظن بها).

التخلق الكيميائي في الخلايا الجرثومية

تحدث ظاهرة التخلق الجيني عندما لا تكون الخلايا الجنسية (مثل الحيوانات المنوية والبويضات ) للكائن الحي متطابقة جينيًا مع خلاياه. وقد اكتُشف مؤخرًا أن قرود المارموسيت قادرة على حمل الخلايا التناسلية لأشقائها التوائم (غير المتطابقة) نتيجة اندماج المشيمة أثناء التطور الجنيني. (تلد قرود المارموسيت دائمًا تقريبًا توائم غير متطابقة). [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

الأنواع

الحيوانات

مثال على ببغاء الكيميرا نصف الجانب

مع نمو الكائن الحي، قد يمتلك أعضاءً تحتوي على مجموعات مختلفة من الكروموسومات . على سبيل المثال، قد يمتلك الكائن الهجين كبدًا مكونًا من خلايا تحمل مجموعة من الكروموسومات، وكلىً مكونة من خلايا تحمل مجموعة أخرى. وقد حدث هذا في البشر، وكان يُعتقد سابقًا أنه نادر للغاية، إلا أن الأدلة الحديثة تشير إلى عكس ذلك. [ 21 ] [ 22 ]

ينطبق هذا بشكل خاص على قرد المرموسيت . تُظهر الأبحاث الحديثة أن معظم قرود المرموسيت كائنات هجينة، تتشارك الحمض النووي مع توائمها غير المتطابقة . [ 18 ] يتبادل 95% من توائم المرموسيت غير المتطابقة الدم من خلال اندماج المشيمة ، مما يجعلها كائنات هجينة دموية . [ 23 ] [ 24 ]

في الببغاء الأسترالي ، ونظرًا لتعدد ألوان ريشه ، قد تكون الببغاوات الهجينة رباعية الأمشاج لافتة للنظر، إذ يظهر الطائر الناتج انقسامًا واضحًا بين نوعين لونيين ، غالبًا ما يكونان منقسمين بشكل ثنائي في المنتصف. تُعرف هذه الطيور باسم ببغاوات نصف الجانب . [ 25 ] 

الكائن الخيمري الحيواني هو كائن حي واحد يتكون من مجموعتين أو أكثر من الخلايا المختلفة وراثيًا، والتي نشأت من بويضات مخصبة مختلفة تشارك في التكاثر الجنسي . إذا نشأت الخلايا المختلفة من نفس البويضة المخصبة، يُطلق على الكائن الحي اسم " الفسيفساء" . تتكون الكائنات الخيمرية الفطرية من أربع خلايا أصلية على الأقل (بويضتان مخصبتان أو جنينان في مراحلهما المبكرة اندمجا معًا). تحتفظ كل مجموعة من الخلايا بخصائصها المميزة، ويكون الكائن الحي الناتج مزيجًا من الأنسجة. وقد تم توثيق حالات لكائنات خيمرية بشرية . [ 21 ]

الكيميرية في البشر

يعتبر البعض التوزع الفسيفسائي شكلاً من أشكال التخلق الخيميائي، [ 26 ] بينما يعتبرهما آخرون حالتين مختلفتين. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] ينطوي التوزع الفسيفسائي على طفرة في المادة الوراثية داخل الخلية، مما يؤدي إلى ظهور مجموعة فرعية من الخلايا تختلف عن باقي الخلايا. أما التخلق الخيميائي الطبيعي فهو اندماج أكثر من بويضة مخصبة في المراحل المبكرة من التطور الجنيني . وهو أقل شيوعاً بكثير من التوزع الفسيفسائي. [ 29 ]

في حالة الكيميرية الاصطناعية، يمتلك الفرد سلالة خلوية موروثة جينياً عند تكوين الجنين البشري، وسلالة أخرى تم إدخالها من خلال إجراء جراحي، بما في ذلك زراعة الأعضاء أو نقل الدم . [ 30 ] تشمل أنواع عمليات الزرع التي قد تؤدي إلى هذه الحالة زراعة نخاع العظم وزراعة الأعضاء، حيث يعمل جسم المتلقي بشكل أساسي على دمج خلايا الدم الجذعية الجديدة فيه بشكل دائم.

يجادل بوكلاج بأن العديد من سلالات الخلايا البشرية "الفسيفسائية" ستُكتشف أنها "خلايا هجينة إذا تم اختبارها بشكل صحيح". [ 31 ]

في المقابل، فإن الإنسان الذي تحتوي كل خلية فيه على مادة وراثية بشرية بالإضافة إلى مادة وراثية من نوع آخر سيكون هجينًا بين الإنسان والحيوان . [ 3 ]

رغم أن طبيب الأمراض الجلدية الألماني ألفريد بلاشكو وصف خطوط بلاشكو عام 1901، إلا أن علم الوراثة لم يتمكن من وضع مصطلحات لوصف هذه الظاهرة إلا في ثلاثينيات القرن العشرين. وقد استُخدم مصطلح "الخيمرية الجينية" على الأقل منذ مقالة بيلغوفسكي عام 1944. [ 32 ]

في التوائم غير المتطابقة، تحدث الكيميرية الفطرية عن طريق التفاغرات الوعائية الدموية . ويزداد احتمال أن يكون النسل كيميرا إذا تم تكوينه عن طريق التلقيح الصناعي . [ 15 ] غالبًا ما تستطيع الكيميرات التكاثر، لكن الخصوبة ونوع النسل يعتمدان على سلالة الخلايا التي نشأت منها المبايض أو الخصيتان؛ وقد ينتج عن ذلك درجات متفاوتة من الاختلافات بين الجنسين إذا كانت إحدى مجموعات الخلايا أنثوية وراثيًا والأخرى ذكرية وراثيًا.

في 22 يناير 2019، نشرت الجمعية الوطنية لاستشاريي علم الوراثة مقالًا بعنوان "شرح ظاهرة الكيميرية: كيف يمكن لشخص واحد أن يمتلك مجموعتين من الحمض النووي دون علمه "، حيث ذكرت فيه أن "انتقال الحمل بتوأم إلى طفل واحد يُعد حاليًا من الأشكال النادرة. ومع ذلك، نعلم أن ما بين 20 إلى 30% من حالات الحمل الفردي كانت في الأصل حملًا بتوأم أو حملًا متعددًا". [ 33 ]

معظم الأشخاص الذين يحملون صفات هجينة يعيشون حياتهم دون أن يدركوا أنهم كذلك. قد يكون الاختلاف في المظهر الخارجي طفيفًا (مثل وجود إبهام مستقيم وآخر غير مستقيم، أو اختلاف طفيف في لون العينين، أو اختلاف نمو الشعر على جانبي الجسم، إلخ) أو غير قابل للكشف تمامًا. كما قد تظهر على الأشخاص الذين يحملون صفات هجينة، تحت طيف معين من الأشعة فوق البنفسجية، علامات مميزة على الظهر تشبه رؤوس الأسهم المتجهة للأسفل من الكتفين إلى أسفل الظهر؛ وهذا أحد مظاهر عدم انتظام التصبغ المعروف باسم خطوط بلاشك . [ 34 ]

ومن الحالات الأخرى حالة كارين كيغان ، التي اشتبه في البداية بأنها ليست الأم البيولوجية لأطفالها، بعد أن أظهرت فحوصات الحمض النووي التي أجريت على أبنائها البالغين لزراعة الكلى التي كانت بحاجة إليها أنها ليست والدتهم. [ 21 ] [ 35 ]

النباتات

تشكلت الخلايا الخضراء في مركز أوراق نبات البيلارجونيوم هذا من طبقة الخلايا الطلائية، التي تحتوي على الكلوروفيل بشكل طبيعي. لا تمتد هذه الطبقة الخلوية إلى حواف الأوراق، مما يُظهر خلايا الطبقات النمائية الأخرى التي تفتقر إلى الكلوروفيل. هذا ما يُعرف بالخيمرية المحيطية.

بناء

يُستخدم التمييز بين الكيميرات النباتية القطاعية، والميرية، والمحيطية على نطاق واسع. [ 36 ] [ 37 ] تتضمن الكيميرات المحيطية اختلافًا جينيًا يستمر في الخلايا المنحدرة من طبقة مرستيمية معينة . هذا النوع من الكيميرات أكثر استقرارًا من الطفرات الميريكلية أو القطاعية التي تؤثر فقط على الأجيال اللاحقة من الخلايا. [ 38 ]

الكيميرات المطعمة

تاكسوس موزاييك

تُنتَج هذه النباتات عن طريق تطعيم آباء مختلفين وراثيًا، أو أصناف مختلفة ، أو أنواع مختلفة (قد تنتمي إلى أجناس مختلفة). قد تندمج الأنسجة جزئيًا بعد التطعيم لتشكيل كائن حي واحد نامٍ يحتفظ بنوعي الأنسجة في فرع واحد. [ 39 ] وكما هو الحال مع الأنواع المكونة التي من المرجح أن تختلف في مجموعة واسعة من الخصائص، فمن المرجح أيضًا أن يكون سلوك هذه النباتات الهجينة المشتقة من التطعيم شديد التباين. [ 40 ] ولعل أول نبات هجين معروف من هذا النوع هو نبات بيزاريا ، وهو نتاج اندماج الأترج الفلورنسي والبرتقال المر . ومن الأمثلة المعروفة على النباتات الهجينة المطعمة نبات لابورنوسيتيسوس 'أدامي' ، الناتج عن اندماج نبات لابورنوم ونبات الكناسة ، وأشجار "العائلة"، حيث تُطعَّم أصناف متعددة من التفاح أو الكمثرى على الشجرة نفسها. وتُزرع العديد من أشجار الفاكهة عن طريق تطعيم جسم شتلة على جذر . [ 41 ]

الكائنات الخيمرية الكروموسومية

هذه كائنات هجينة تختلف فيها الطبقات في تركيبها الكروموسومي . أحيانًا، تنشأ الكائنات الهجينة نتيجة فقدان أو اكتساب كروموسومات فردية أو أجزاء كروموسومية بسبب انقسام خاطئ . [ 42 ] في أغلب الأحيان، تحتوي الكائنات الهجينة الخلوية على عدد مضاعف بسيط من العدد الطبيعي للكروموسومات في الطبقة المتغيرة. وتؤثر هذه الكائنات بشكل كبير على حجم الخلية وخصائص نموها.

الكيميرات النووية المتمايزة جينياً

تنشأ هذه الكائنات الهجينة نتيجة طفرة تلقائية أو مُستحثة في جين نووي إلى أليل سائد أو متنحي. وكقاعدة عامة، تتأثر صفة واحدة في كل مرة في الورقة أو الزهرة أو الثمرة أو غيرها من الأجزاء.

الكائنات الهجينة ذات الجينات المتمايزة في البلاستيدات

تنشأ هذه الكائنات الهجينة نتيجة طفرة تلقائية أو مُستحثة في جين البلاستيدات، يتبعها فرز نوعين من البلاستيدات أثناء النمو الخضري. وبدلاً من ذلك، بعد التلقيح الذاتي أو الديناميكا الحرارية للأحماض النووية ، قد تنفصل البلاستيدات من بويضة مختلطة أو زيجوت مختلط على التوالي. يُمكن تمييز هذا النوع من الكائنات الهجينة عند نشأته من خلال نمط الفرز في الأوراق. بعد اكتمال الفرز، تُفرّق الكائنات الهجينة المحيطية عن الكائنات الهجينة ذات الجينات النووية المختلفة، والتي تُشابهها في المظهر، من خلال وراثتها غير المندلية . غالبية الكائنات الهجينة ذات الأوراق المُبرقشة هي من هذا النوع.

تؤثر جميع الكائنات الهجينة ذات الجينات البلاستيدية المختلفة، وبعض الكائنات الهجينة ذات الجينات النووية المختلفة، على لون البلاستيدات داخل الأوراق، وتُصنف هذه الكائنات ضمن مجموعة الكائنات الهجينة الكلوروفيلية ، أو يُفضل تصنيفها ضمن مجموعة الكائنات الهجينة ذات الأوراق المبرقشة. في معظم حالات التبرقش، تتمثل الطفرة في فقدان البلاستيدات الخضراء في النسيج المُطفر، بحيث يصبح جزء من نسيج النبات خاليًا من الصبغة الخضراء وعاجزًا عن القيام بعملية التمثيل الضوئي . لا يستطيع هذا النسيج المُطفر البقاء على قيد الحياة بمفرده، ولكنه يبقى حيًا بفضل ارتباطه بنسيج التمثيل الضوئي الطبيعي. في بعض الأحيان، تُوجد أيضًا كائنات هجينة ذات طبقات تختلف فيما يتعلق بجيناتها النووية والبلاستيدية.

الأصول

هناك أسباب متعددة لتفسير حدوث ظاهرة الكيميرا النباتية خلال مرحلة تعافي النبات:

  1. تبدأ عملية تكوين الأعضاء في الساق من أصل متعدد الخلايا. [ 43 ]
  2. يؤدي التسامح الداخلي إلى عدم فعالية العوامل الانتقائية الضعيفة.
  3. آلية حماية ذاتية (حماية متبادلة). تعمل الخلايا المتحولة كحراس لحماية الخلايا غير المتحولة. [ 44 ]
  4. قد تكون السمة الملحوظة للخلايا المعدلة وراثيًا تعبيرًا عابرًا عن الجين الواسم، أو قد يكون ذلك بسبب وجود خلايا الأغروباكتيريوم.
كشف

ينبغي أن يسهل اكتشاف الخلايا غير المتحولة وإزالتها لتجنب ظهور الكيميرات. وذلك لأهمية الحفاظ على استقرار قدرة النباتات المعدلة وراثيًا عبر الأجيال المختلفة. تُستخدم جينات مُبلِّغة، مثل GUS والبروتين الفلوري الأخضر [ 45 ] (GFP)، مع علامات انتقائية نباتية (مبيدات الأعشاب، الأجسام المضادة، إلخ). مع ذلك، يعتمد التعبير عن GUS على مرحلة نمو النبات، وقد يتأثر GFP بالتألق الذاتي للأنسجة الخضراء. يُمكن أن يكون تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) طريقة بديلة للكشف عن الكيميرات. [ 46 ]

الفيروسات

بحيرة بويلينغ سبرينغز، كاليفورنيا، هي المكان الذي تم فيه العثور على أول فيروس هجين طبيعي في عام 2012. [ 47 ]

في عام ٢٠١٢، اكتُشف بشكل غير متوقع أول مثال لفيروس هجين طبيعي من الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (RNA-DNA) خلال دراسة جينومية شاملة للبيئة الحمضية القاسية لبحيرة بويلينغ سبرينغز في منتزه لاسين البركاني الوطني ، كاليفورنيا. [ ٤٧ ] [ ٤٨ ] سُمّي الفيروس BSL-RDHV (فيروس بويلينغ سبرينغز الهجين من الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين). [ ٤٩ ] يرتبط جينومه بفيروس دائري من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ، والذي يصيب عادةً الطيور والخنازير، وفيروس تومبوس من الحمض النووي الريبي ، والذي يصيب النباتات. أثارت هذه الدراسة دهشة العلماء، لأن فيروسات الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين تختلف، ولم يكن مفهومًا كيف تكوّن هذا الفيروس الهجين. [ ٤٧ ] [ ٥٠ ]

كما تم العثور على فيروسات هجينة أخرى، وتُعرف هذه المجموعة باسم فيروسات CHIV ("الفيروسات الهجينة"). [ 51 ]

بحث

أول الكائنات الخيمرية المعروفة من الرئيسيات هما توأما قرد الريسوس، روكو وهيكس، ولكل منهما ستة جينومات. وقد تم إنشاؤهما عن طريق مزج خلايا من متبرعات التوتية رباعية الخلايا القادرة على التطور إلى أي نوع من الخلايا؛ وعلى الرغم من أن الخلايا لم تندمج أبدًا، إلا أنها عملت معًا لتكوين أعضاء. وقد اكتُشف أن أحد هذين القردين، روكو، كان كائنًا خيمريًا جنسيًا؛ حيث احتوت 4% من خلايا دم روكو على كروموسومين X. [ 23 ]

حدث إنجاز هام في تجارب الكيميرا في عام 1984 عندما تم إنتاج خروف-ماعز هجين عن طريق دمج أجنة من ماعز وخروف ، ونجا حتى مرحلة البلوغ. [ 52 ]

في إطار البحث في بيولوجيا نمو جنين الطائر، أنتج الباحثون كائنات هجينة اصطناعية من السمان والدجاج عام 1987. وباستخدام تقنيتي الزرع والاستئصال في مرحلة جنين الدجاج، تم استئصال الأنبوب العصبي وخلايا العرف العصبي للدجاجة واستبدالها بأجزاء مماثلة من السمان. [ 53 ] بعد الفقس، ظهرت ريش السمان بوضوح حول منطقة الجناح، بينما كان باقي جسم الدجاجة مكونًا من خلاياها الخاصة.

في أغسطس/آب 2003، أفاد باحثون في جامعة شنغهاي الطبية الثانية في الصين بنجاحهم في دمج خلايا جلدية بشرية مع بويضات أرانب لإنتاج أول أجنة بشرية هجينة. تُركت الأجنة لتنمو لعدة أيام في المختبر، ثم تم تدميرها لاستخلاص الخلايا الجذعية الناتجة . [ 54 ] وفي عام 2007، ابتكر علماء في كلية الطب بجامعة نيفادا خروفًا يحتوي دمه على 15% من الخلايا البشرية و85% من خلايا الأغنام. [ 55 ]

في عام 2023، أفادت دراسة عن أول قرد هجين باستخدام خطوط الخلايا الجذعية الجنينية، وكان هذا هو المولود الحي الوحيد من بين 12 حملًا ناتجة عن 40 جنينًا مزروعًا من قرد المكاك آكل السرطان . وبلغ متوسط ​​نسبة الخلايا المنحدرة من الخلايا الجذعية المانحة 67%، ووصلت أعلى نسبة إلى 92% في جميع الأنسجة الـ 26 المختبرة، مقارنةً بنسبة 0.1-4.5% في التجارب السابقة على القرود الهجينة. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

العمل مع الفئران

فأرة هجينة مع صغارها الذين يحملون جين لون الفراء الأغوتي ؛ لاحظ عينها الوردية

تُعدّ الفئران الكيميرية حيوانات مهمة في البحوث البيولوجية، إذ تُتيح دراسة مجموعة متنوعة من المسائل البيولوجية في حيوان يمتلك مجموعتين جينيتين متميزتين. وتشمل هذه المسائل فهمًا أعمق لمشاكل مثل المتطلبات النسيجية الخاصة بجين معين، وسلالة الخلايا، وإمكاناتها.

يمكن تلخيص الطرق العامة لإنتاج الفئران الهجينة إما عن طريق حقن أو تجميع الخلايا الجنينية من مصادر مختلفة. أنتجت بياتريس مينتز أول فأر هجين في ستينيات القرن الماضي من خلال تجميع أجنة في مرحلة الثماني خلايا. [ 59 ] أما الحقن، فقد كان رائدًا فيه ريتشارد غاردنر ورالف برينستر، حيث قاما بحقن الخلايا في الكيسة الأريمية لإنتاج فئران هجينة ذات خطوط جرثومية مشتقة بالكامل من الخلايا الجذعية الجنينية المحقونة . [ 60 ] يمكن الحصول على الفئران الهجينة من أجنة الفئران التي لم تنغرس بعد في الرحم، وكذلك من الأجنة المنغرسة. يمكن للخلايا الجذعية الجنينية من الكتلة الخلوية الداخلية للكيسة الأريمية المنغرسة أن تساهم في جميع سلالات خلايا الفأر، بما في ذلك الخط الجرثومي. تُعد الخلايا الجذعية الجنينية أداة مفيدة في إنتاج الفئران الهجينة، إذ يمكن تحوير الجينات فيها باستخدام إعادة التركيب المتماثل ، مما يسمح باستهداف الجينات . منذ هذا الاكتشاف في عام 1988، أصبحت الخلايا الجذعية الجنينية أداة رئيسية في إنتاج فئران هجينة محددة. [ 61 ]

البيولوجيا الأساسية

تنبع القدرة على إنتاج كائنات هجينة من الفئران من فهم مراحل نمو الفأر المبكرة. فبين مرحلتي إخصاب البويضة وانغراس الكيسة الأريمية في الرحم، تحتفظ أجزاء مختلفة من جنين الفأر بقدرتها على التمايز إلى سلالات خلوية متنوعة. وبمجرد وصول الجنين إلى مرحلة الكيسة الأريمية، يتكون من عدة أجزاء، أهمها الأديم الظاهر المغذي ، والكتلة الخلوية الداخلية ، والأديم الباطن البدائي . وينتج عن كل جزء من هذه الأجزاء أجزاء مختلفة من الجنين؛ فالكتلة الخلوية الداخلية تُنتج الجنين نفسه، بينما يُنتج الأديم الظاهر المغذي والأديم الباطن البدائي تراكيب خارج جنينية تدعم نمو الجنين. [ 62 ] وتكون الأجنة في مرحلة الخليتين إلى الثماني خلايا مؤهلة لإنتاج كائنات هجينة، لأنه في هذه المراحل من النمو، لا تكون خلايا الأجنة قد التزمت بعدُ بالتمايز إلى أي سلالة خلوية محددة، ويمكنها أن تُنتج الكتلة الخلوية الداخلية أو الأديم الظاهر المغذي. في حالة استخدام جنينين ثنائيي الصيغة الصبغية في مرحلة الثماني خلايا لإنتاج كائن هجين، يمكن العثور على التهجين لاحقًا في الأديم الظاهر ، والأديم الباطن البدائي، والأديم الظاهر المغذي للكيسة الأريمية للفأر . [ 63 ] [ 64 ]

من الممكن تشريح الجنين في مراحل أخرى بحيث ينتج عنه سلالة خلوية واحدة من الجنين بشكل انتقائي دون الأخرى. على سبيل المثال، يمكن استخدام مجموعات فرعية من الخلايا الجنينية لإنتاج كائنات هجينة ذات سلالة خلوية محددة من جنين واحد. فعلى سبيل المثال، يمكن استخدام الكتلة الخلوية الداخلية لكيسة أريمية ثنائية الصيغة الصبغية لإنتاج كائن هجين مع كيسة أريمية أخرى لجنين ثنائي الصيغة الصبغية مكون من ثماني خلايا؛ وستُنتج الخلايا المأخوذة من الكتلة الخلوية الداخلية الأديم الباطن البدائي والطبقة الخارجية في الفأر الهجين. [ 65 ]

انطلاقًا من هذه المعرفة، تم تطوير استخدام الخلايا الجذعية الجنينية في تكوين الكائنات الهجينة. يمكن استخدام هذه الخلايا مع أجنة في مرحلتي الثماني خلايا والخلية الثنائية لإنتاج كائنات هجينة، حيث تُنتج هذه الخلايا الجنين نفسه بشكل حصري. كما يمكن تعديل الأجنة المستخدمة في هذه الكائنات وراثيًا لتساهم بشكل خاص في جزء واحد فقط منها. ومن الأمثلة على ذلك الكائن الهجين المُكوَّن من خلايا جذعية جنينية وأجنة رباعية الصيغة الصبغية، والذي يُصنع اصطناعيًا عن طريق الدمج الكهربائي لجنينين ثنائيي الصيغة الصبغية في مرحلة الخليتين. يُنتج الجنين رباعي الصيغة الصبغية بشكل حصري الأديم الظاهر المغذي والأديم الباطن البدائي في الكائن الهجين. [ 66 ] [ 67 ]

أساليب الإنتاج

توجد تركيبات متنوعة يمكن أن تُنتج فأرًا هجينًا ناجحًا، وبناءً على هدف التجربة ، يُمكن اختيار تركيبة مناسبة من الخلايا والأجنة. تشمل هذه التركيبات، على سبيل المثال لا الحصر، ما يلي: جنين ثنائي الصبغيات مع خلايا جذعية جنينية، أو جنين ثنائي الصبغيات مع جنين ثنائي الصبغيات، أو خلية جذعية جنينية مع جنين رباعي الصبغيات، أو جنين ثنائي الصبغيات مع جنين رباعي الصبغيات، أو خلايا جذعية جنينية مع خلايا جذعية جنينية. يُعدّ دمج الخلايا الجذعية الجنينية مع جنين ثنائي الصبغيات تقنية شائعة لإنتاج الفئران الهجينة، نظرًا لإمكانية استهداف الجينات في الخلايا الجذعية الجنينية. يُمكن إنتاج هذه الأنواع من الفئران الهجينة إما عن طريق تجميع الخلايا الجذعية مع الجنين ثنائي الصبغيات، أو عن طريق حقن الخلايا الجذعية في الجنين ثنائي الصبغيات. في حال استخدام الخلايا الجذعية الجنينية لاستهداف الجينات لإنتاج فأر هجين، فإن الإجراء الشائع هو: إدخال بنية لإعادة التركيب المتماثل للجين المستهدف في خلايا جذعية جنينية مستزرعة من فأر مانح، وذلك عن طريق التثقيب الكهربائي. ستتمتع الخلايا التي تحمل نتيجة إيجابية لحدث إعادة التركيب بمقاومة للمضادات الحيوية، بفضل كاسيت الإدخال المستخدم في استهداف الجينات؛ وستكون قابلة للاختيار الإيجابي. [ 68 ] [ 69 ] تُحقن الخلايا الجذعية الجنينية الحاملة للجين المستهدف الصحيح في كيسة أريمية لفأر مضيف ثنائي الصبغيات. ثم تُزرع هذه الكيسات الأريمية المحقونة في أنثى فأر بديلة حامل كاذبة، والتي ستُكمل نمو الأجنة وتلد فأرًا تنحدر سلالته الجرثومية من الخلايا الجذعية الجنينية للفأر المتبرع. [ 70 ] يمكن تحقيق الإجراء نفسه من خلال تجميع الخلايا الجذعية الجنينية والأجنة ثنائية الصبغيات؛ حيث تُزرع الأجنة ثنائية الصبغيات في أطباق تجميع في آبار تتسع لجنين واحد، وتُضاف الخلايا الجذعية الجنينية إلى هذه الآبار، وتُزرع التجمعات حتى يتكون جنين واحد ويصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية، ويمكن بعد ذلك نقله إلى الفأر البديل. [ 71 ]  

الأخلاق والتشريعات

تتبنى الولايات المتحدة وأوروبا الغربية قوانين وأخلاقيات صارمة تحظر صراحةً بعض أنواع التجارب التي تستخدم الخلايا البشرية، مع وجود تباين كبير في الإطار التنظيمي. [ 72 ] ومع ظهور الكائنات الهجينة البشرية، يبرز التساؤل: أين يرسم المجتمع الآن حدود الإنسانية؟ يطرح هذا التساؤل قضايا قانونية وأخلاقية خطيرة، ويثير جدلاً واسعاً. فالشمبانزي، على سبيل المثال، لا يتمتع بأي صفة قانونية، ويُقتل رحمةً به إذا شكّل تهديداً للبشر. وإذا تم تعديل الشمبانزي وراثياً ليصبح أكثر شبهاً بالإنسان، فقد يُطمس الخط الأخلاقي الفاصل بين الحيوان والإنسان. وسيكون النقاش القانوني الخطوة التالية في عملية تحديد ما إذا كان ينبغي منح بعض الكائنات الهجينة حقوقاً قانونية. [ 73 ] وإلى جانب القضايا المتعلقة بحقوق الكائنات الهجينة، أعرب أفراد عن قلقهم بشأن ما إذا كان إنشاء كائنات هجينة بشرية ينتقص من "كرامة" الإنسان. [ 74 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فريدمان، لورين (2 فبراير 2014). "قصة أغرب من الخيال لامرأة كانت توأم نفسها" . بزنس إنسايدر . تم الاطلاع عليه في 4 أغسطس 2014 .
  2. ↑ بو، جوردي؛ فيرغوس، أريادنا؛ مارتينيز-غارسيا، خايمي؛ برات، سالومي (2003). "تكوين درنات البطاطس: دليل على مسار تحفيز يعتمد على SD ومسار يعتمد على الجبريلين". الهرمونات النباتية في التكنولوجيا الحيوية النباتية والزراعة . ص 57-66 . doi : 10.1007/978-94-017-2664-1_6 . ISBN  978-90-481-6472-1.
  3. 1 2 تاديو، سارة؛ روبرت، جيسون س. (4 نوفمبر 2014). "«الهجائن والكائنات الخيمرية: دراسة استشارية حول الآثار الأخلاقية والاجتماعية لإنشاء أجنة بشرية/حيوانية في البحوث» (2007)، من إعداد هيئة الإخصاب البشري وعلم الأجنة. موسوعة مشروع الأجنة . hdl : 10776/8232 .
  4. ↑ لام، سوزانا؛ هولتين، سيباستيان؛ بريستون، جون؛ كامبل، سكوت (2020). "التغير الزمني في فصيلة الدم بعد زراعة نخاع العظم: حالة زراعة ناجحة من متبرع متوفى غير متوافق مع فصيلة الدم ABO" . تقارير حالات زراعة الأعضاء . 2020 : 1-4 . doi : 10.1155/2020/7461052 . PMC 7396079. PMID 32774979 .  
  5. 1 2 3 4 رينكفيتش، بوكي (2001). "الخيمرية الطبيعية البشرية: سمة مكتسبة أم أثر من آثار التطور؟" . علم المناعة البشرية . 62 (6): 651-657 . doi : 10.1016/S0198-8859(01)00249-X .
  6. ^ كوايو، كايو روبليدو؛ توريس، مارغريت أفونسو؛ دي فريتاس سنتورياو، نيوتن؛ موتو، ناير هيديكو؛ روزا ماسيل، غوستافو أرانتس؛ كارلا دي سوزا، باتريشيا؛ كيشيموتو، ريناتا كيومي؛ موليردوس سانتوس، مورين فرناندا؛ جوميز، جلاوسيا سانتانا؛ كيم، تشونغ اي. بوسكو دي أوليفيرا، جواو؛ فيلوسو، إلفيرا ديوليندا آر بي (2025). "P744: الخيمرية الخلوية في امرأة ذات نمط طبيعي 46،XY" . علم الوراثة في الطب مفتوح . 3 103113. دوى : 10.1016/j.gimo.2025.103113 . ISSN 2949-7744 . 
  7. 1 2 بلانكر، أندريا؛ أوريز، ماريا-ج. (سبتمبر 2011). "«العيش معًا على مسافة: التنوع الجيني الخفي في تجمعات الإسفنج» . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 28 (9): 2435-2438 . doi : 10.1093/molbev/msr096 . hdl : 10261/46231 . PMID 21498599 . 
  8. ↑ داراس، هـ.؛ بيرني، س.؛ هاسين، س.؛ دريشر، ج.؛ فيلدهار، هـ.؛ كيلر، ل. (7 أبريل 2023). "الخيمرية الإلزامية في ذكور النمل الأصفر المجنون". مجلة ساينس . 380 (6640): 55-58 . Bibcode : 2023Sci...380...55D . doi : 10.1126/science.adf0419 . PMID 37023182 . 
  9. ↑ كالاواي، إيوين (6 أبريل 2023). "الجينومات الغريبة للنمل المجنون تُعدّ سابقة بيولوجية". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-023-01002-3 . PMID 37024590 . 
  10. ^ شونله، إي. شميد، دبليو؛ شينزيل، أ. ماهلر، م. ريتر، م. شينكر، T.؛ ميتاكساس، م. فروش، P.؛ فروش، ER (يوليو 1983). “46،XX/46،XY الخيمرية في رجل طبيعي ظاهريا”. الوراثة البشرية . 64 (1): 86-89 . دوى : 10.1007 / BF00289485 . بميد 6575956 . 
  11. ↑ بينكهورست، م.؛ دي ليو، ن.؛ أوتين، ب. ج. (يناير 2009). "كيميرا أنثى سليمة ذات نمط نووي 46,XX/46,XY". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 22 (1): 97-102 . doi : 10.1515/jpem.2009.22.1.97 . PMID 19344081 . 
  12. ^ جينسيك، أ. جينسيكوفا، أ. هروبيسكو، م. ميرجانكوفا، أو. (1980). "الخيمرية 46،XX/46،XY في الأنثى المظهرية". الوراثة البشرية . 55 (3): 407-408 . دوى : 10.1007 / bf00290226 . بميد 7203474 . 
  13. ^ فرج، تي. العوضي، س.أ. تيبيت، ف. السيد، م؛ سوندرشان، تي إس؛ العثمان، س.أ. البدرماني، م.ح (ديسمبر 1987). "خنثى حقيقي من جانب واحد مع 46،XX/46،XY خيمرية تشتتية" . مجلة علم الوراثة الطبية . 24 (12): 784-786 . دوى : 10.1136/jmg.24.12.784 . بمك 1050410 . بميد 3430558 .  
  14. ↑ شاه، في سي؛ كريشنا مورثي، دي إس؛ روي، إس؛ كونتراكتور، بي إم؛ شاه، إيه في (نوفمبر 1982). "الخنثى الحقيقي: 46، XX/46، XY، دراسات سريرية خلوية ونسيجية مرضية". المجلة الهندية لطب الأطفال . 49 (401): 885-890 . doi : 10.1007/bf02976984 . PMID 7182365 . 
  15. سترين ، ليزا؛ جون سي إس دين؛ مارك بي آر هاميلتون؛ ديفيد تي بونثرون (1998). "كائن هجين خنثوي حقيقي ناتج عن اندماج جنين بعد التلقيح الصناعي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 338 (3): 166-169 . doi : 10.1056/NEJM199801153380305 . PMID 9428825 . 
  16. ↑ هادجياثاناسيو، سي جي؛ براونر، آر؛ لورتات-جاكوب، إس؛ نيفوت، إس؛ جوبير، إف؛ فيلوس، إم؛ نيهول-فيكيتي، سي؛ رابابورت، آر. (نوفمبر 1994). "الخنثى الحقيقية: المتغيرات الجينية والإدارة السريرية". مجلة طب الأطفال . 125 (5 الجزء 1): 738-744 . doi : 10.1016/s0022-3476(94)70067-2 . PMID 7965425 . 
  17. ↑ بيلفون، ل.؛ هايمان، ب.؛ كنعان، س.؛ عزوز، د.؛ راك، ج.؛ مارتن، م.؛ رودييه، ج.؛ روفوس، ف.؛ لامبرت، س. (2010). "خلايا من توأم مختفي كمصدر للخلايا الميكروية بعد 40 عامًا" . الكيميرية . 1 ( 2): 56-60 . doi : 10.4161/chim.1.2.14294 . PMC 3023624. PMID 21327048 .  
  18. روس ، سي إن؛ فرينش، جيه إيه؛ أورتي، جي (2007). "الخيمرية الجرثومية والرعاية الأبوية في قرود المرموسيت (Callithrix kuhlii)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 104 (15): 6278-6282 . Bibcode : 2007PNAS..104.6278R . doi : 10.1073/pnas.0607426104 . PMC 1851065. PMID 17389380 .  
  19. ↑ زيمر، كارل (27 مارس 2007). "في عائلة المرموسيت، تبدو الأمور نسبية حقًا" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2010 .
  20. ↑ هوبر، روان (26 مارس 2007). "قد تحمل قرود المارموسيت الخلايا الجنسية لأشقائها" . مجلة نيو ساينتست .
  21. 1 2 3 نورتون، آرون ت.؛ زينر، أوزي (سبتمبر 2008). "أي نصف هو الأم؟: التخلق الرباعي الأمشاج والذاتية العابرة". مجلة الدراسات النسائية الفصلية . 36 ( 3-4 ): 106-125 . doi : 10.1353/wsq.0.0115 .
  22. ↑ بوكلاج، تشارلز إي. (2010). كيف يُصنع البشر الجدد: الخلايا والأجنة، التوائم والكائنات الهجينة، اليسار واليمين، العقل/الذات، الروح، الجنس، والفصام . وورلد ساينتيفيك. ISBN 978-981-283-514-7.
  23. 1 2 ماساهيتو تاتشيبانا، ميشيل سبارمان، وشوخرات ميتاليبوف (يناير 2012). "إنتاج قرود ريسوس هجينة" . مجلة Cell . 148 ( 1-2 ): 285-295 . doi : 10.1016/j.cell.2011.12.007 . PMC 3264685. PMID 22225614 .  
  24. ↑ جينجوزيان، ن.؛ باتسون، ج. س.؛ إيدي، ب. (1964). "أدلة دموية وخلوية وراثية على وجود كيميرية دموية في قرد المرموسيت، تامارينوس نيغريكوليس". علم الوراثة الخلوية . 10 (6): 384-393 . doi : 10.1159/000129828 . PMID 14267132 . 
  25. ↑ GrrlScientist. "اللاعبون ذوو الجوانب المتشابهة: حكاية عصفورين" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يوليو 2023 .
  26. ↑ ستيوارت، سي إل (2001). "الخيميرا". موسوعة برينر لعلم الوراثة . الصفحات 516-518 . doi : 10.1016/B978-0-12-374984-0.00228-X . ISBN  978-0-08-096156-9ص  517: شكل آخر من أشكال الكيميرا هو الفسيفساء، وهو فرد مركب مشتق من بويضة مخصبة واحدة.
  27. ↑ مادان، كامليش (1 سبتمبر 2020). "الكائنات الهجينة البشرية الطبيعية: مراجعة" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة الطبية . 63 (9) 103971. doi : 10.1016/j.ejmg.2020.103971 . PMID 32565253. الكائن الهجين هو كائن حي تتكون خلاياه من بويضتين مخصبتين أو أكثر، على عكس الكائن الفسيفسائي الذي تتكون سلالات خلاياه المختلفة من بويضة مخصبة واحدة . 
  28. ↑ أندرسون، د؛ بيلينغهام، ر. إي؛ لامبكين، ج. هـ؛ ميداوار، ب. ب (ديسمبر 1951). "استخدام ترقيع الجلد للتمييز بين التوائم المتطابقة والتوائم غير المتطابقة في الماشية". الوراثة . 5 (3): 379-397 . Bibcode : 1951Hered...5..379A . doi : 10.1038/hdy.1951.38 . بالمعنى الجنيني الحالي (وهو أيضًا المعنى الكلاسيكي)، فإن "الكائن الهجين" هو كائن حي تنحدر خلاياه من سلالتين أو أكثر من سلالات الزيجوت المتميزة، وهذا هو المعنى الذي يُقصد به مصطلح "الكائن الهجين الجيني" هنا. أما مصطلح "الفسيفساء الجينية" فهو أقل ملاءمة، لأن الفسيفساء تتكون من خلايا سلالة زيجوت واحدة.
  29. سانتليس ، ب . (نوفمبر 2004). "الفسيفساء والتهجين كمكونات للتغاير الجيني داخل الكائن الحي". مجلة علم الأحياء التطوري . 17 (6): 1187-1188 . Bibcode : 2004JEBio..17.1187S . doi : 10.1111/j.1420-9101.2004.00813.x . PMID 15525401. تنشأ الفسيفساء من اختلافات جينية جوهرية ناتجة، من بين عمليات أخرى، عن طفرات جسدية، بينما ينشأ التهجين من اندماج أو تطعيم متباين. ولذلك ، فإن التهجين أقل شيوعًا بكثير وينطوي على تغيير جيني أكبر بكثير من الفسيفساء. 
  30. ↑ رينكفيتش، ب. (يونيو 2001). "الخيمرية الطبيعية لدى الإنسان: سمة مكتسبة أم أثر من آثار التطور؟". علم المناعة البشرية . 62 (6): 651-657 . doi : 10.1016/s0198-8859(01)00249-x . PMID 11390041 . 
  31. ↑ بوكلاج، تشارلز إي. (مارس 2006). "تكوين الأجنة في الكائنات الخيمرية والتوائم وعدم تناظر الخط الوسطي الأمامي" . التكاثر البشري . 21 (3): 579-591 . doi : 10.1093/humrep/dei370 . PMID 16253966 . 
  32. ^ بيلجوفسكي، مارك ليونيدوفيتش (1944). "في مسألة ميكانيكية الفسيفساء المرتبطة بمناطق الكروموسومات غير المتجانسة". Жуurнал Общей Биологии (باللغة الروسية). 5 (6): 325 – 356.ترجمة: بيلغوفسكي، إم إل (1962). أسباب التفسيف المرتبط بمناطق الكروموسومات غير المتجانسة . hdl : 2027/mdp.39015086686659 . OTS 61-11476.
  33. ↑ «شرح ظاهرة الكيميرية: كيف يمكن لشخص واحد أن يمتلك مجموعتين من الحمض النووي دون علمه» . الجمعية الوطنية لاستشاريي علم الوراثة . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2020 .
  34. ↑ ستار، باري (30 نوفمبر 2004). "فهم علم الوراثة: صحة الإنسان والجينوم" . اسأل عالم وراثة . كلية الطب بجامعة ستانفورد . مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2011.
  35. ↑ "التوأم بداخلي: أشخاص استثنائيون" . أشخاص استثنائيون . 9 مارس 2006. القناة الخامسة (المملكة المتحدة). مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2006.
  36. ↑ كيرك، جون توماس أوزموند؛ تيلني-باسيت، ريتشارد إيه إي (1978). البلاستيدات: كيمياؤها، وبنيتها، ونموها، ووراثتها . دار نشر إلسيفير/نورث هولاند الطبية الحيوية. رقم ISBN 978-0-444-80022-0.
  37. ↑ فان هارتن، أ.م. (1978). تقنيات التهجين الطفري وسلوك قمم براعم البطاطا المشععة (أطروحة). doi : 10.18174/210958 . ISBN 978-90-220-0667-2. معرف مخرجات CORE 29384160 . 
  38. ↑ الكيميرات ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2024
  39. ↑ نوريس، ر.؛ سميث، ر.هـ.؛ فون، ك.س. (أبريل 1983). "استخدام الكيميرات النباتية لتحديد الأصل الجديد للبراعم". مجلة ساينس . 220 (4592): 75-76 . Bibcode : 1983Sci...220...75N . doi : 10.1126/science.220.4592.75 . PMID 17736164 . 
  40. ↑ تيلني-باسيت، ريتشارد إيه إي (1991). النباتات الكيميرية . مطبعة جامعة كامبريدج . ISBN 978-0-521-42787-6.
  41. ↑ "زراعة الفاكهة: تطعيم أشجار الفاكهة في البستان المنزلي [ صحيفة حقائق ] | قسم الإرشاد الزراعي بجامعة نيو هامبشاير" . extension.unh.edu . 17 يناير 2018. تاريخ الاطلاع: 23 فبراير 2020 .
  42. ↑ تومسون، جيمس د.؛ هير، إي. أ.؛ هامريك، ج. ل.؛ ستون، ج. ل. (22 نوفمبر 1991). "الفسيفساء الجينية في أشجار التين الخانق: آثارها على الحفاظ على المناطق الاستوائية". مجلة ساينس . 254 (5035): 1214-1216 . Bibcode : 1991Sci...254.1214T . doi : 10.1126/science.254.5035.1214 . PMID 17776412 . 
  43. ↑ تشو، شيويه يون؛ تشاو، مان؛ ما، شنغ؛ غي، يا مينغ؛ تشانغ، مينغ فانغ؛ تشن، لي بينغ (11 سبتمبر 2007). "تحفيز ونشأة البراعم العرضية من نباتات هجينة من الخردل الهندي (Brassica juncea) والكرنب (Brassica oleracea)". تقارير خلية النبات . 26 (10): 1727-1732 . Bibcode : 2007PCelR..26.1727Z . doi : 10.1007/s00299-007-0398-4 . PMID 17622536 . 
  44. ↑ بارك، سونغ هـ.؛ روز، سوزان س.؛ زاباتا، سيسيليا؛ سريفاتاناكول، ميتيني؛ سميث، روبرتا هـ. (أبريل 1998). "الحماية المتبادلة وجينات العلامات الانتقائية في تحويل النباتات". علم الأحياء الخلوي والتنموي في المختبر - النبات . 34 (2): 117-121 . Bibcode : 1998IVCDB..34..117P . doi : 10.1007/BF02822775 .
  45. ↑ راكوسي-تيكان، إيلينا؛ أوروري، كريستيان م.؛ ديجكسترا، كاميليا؛ ثيمي، رامونا؛ أوروري، أدريانا؛ ديفي، مايكل ر. (مايو 2007). "جدوى استخدام جين gfp المُخبِر لرصد التحويل الوراثي ثنائي ورباعي الصيغة الصبغية للبطاطا بواسطة بكتيريا أغروباكتيريوم". تقارير خلية النبات . 26 (5): 661-671 . Bibcode : 2007PCelR..26..661R . doi : 10.1007/s00299-006-0273-8 . PMID 17165042 . 
  46. ↑ فايز، محمد؛ فايز، ليديا؛ بورغوس، لورينزو (ديسمبر 2010). "استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي للكشف عن الكائنات الهجينة في التبغ والمشمش المعدلين وراثيًا ومراقبة تفككها" . مجلة BMC للتكنولوجيا الحيوية . 10 (1) 53. doi : 10.1186/1472-6750-10-53 . PMC 2912785. PMID 20637070 .  
  47. 1 2 3 ديمر، جيفري س؛ ستيدمان، كينيث م (2012). "اكتشاف جينوم فيروسي جديد في بيئة قاسية يشير إلى إعادة تركيب بين مجموعات غير مرتبطة من فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA)" . بيولوجي دايركت . 7 (1): 13. Bibcode : 2012BiDir...7...13D . doi : 10.1186/1745-6150-7-13 . PMC 3372434. PMID 22515485 .  
  48. ↑ تومسون، هيلين (19 أبريل 2012). "ينبوع حار يُنتج جينومًا هجينًا". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2012.10492 .
  49. ↑ ديفور، كايتلين (12 يوليو 2012). "علماء يكتشفون فيروسًا هجينًا" . مجلة الباحثين الشباب . تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2020 .
  50. ↑ بيوميد سنترال (18 أبريل 2012). "هل يمكن لجينوم فيروسي مكتشف حديثًا أن يغير ما كنا نعتقد أننا نعرفه عن تطور الفيروسات؟" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2020 .
  51. ^ فوكوي، أكيرا. ميتسوي، تاداو (1965). "مساهمة في دراسة الكريات البيض المصطبغة في Urodeles" . أوكاجيماس فوليا أناتوميكا جابونيكا . 41 (5): 285-293 . دوى : 10.2535/ofaj1936.41.5_285 . بميد 5898234 . 
  52. ↑ "إنها سيارة جيب" . مجلة تايم . 27 فبراير 1984. مؤرشفة من الأصل في 16 فبراير 2008. تم الاطلاع عليها في 4 يناير 2012 .
  53. ↑ "سينما علم الأحياء النمائي، لو دوارين" . sdbonline.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أبريل 2020 .
  54. ↑ موت، ماريان (25 يناير 2005). "هجائن الحيوانات والبشر تثير جدلاً" . أخبار ناشيونال جيوغرافيك . مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2005.
  55. ↑ ألميدا-بورادا، غراسا؛ بورادا، كريستوفر؛ غوبتا، نيكول؛ تورابي، علي؛ ثاين، ديفيد؛ زنجاني، إسماعيل د. (أكتوبر 2007). "الكائنات الهجينة بين الإنسان والأغنام كنموذج لتعبئة الخلايا الجذعية البشرية وتقييم إمكانات الطعوم المكونة للدم" . علم الدم التجريبي . 35 (10): 1594-1600 . doi : 10.1016/j.exphem.2007.07.009 . PMC 2048750. PMID 17889724 .  
  56. ^ تساو، جينغ؛ لي، ونجوان؛ لي، جي؛ مزيد، محمد عبد؛ لي، تشونيانغ؛ جيانغ، يو؛ جيا، وينكي؛ وو، ليانغ؛ لياو، تشاودي؛ صن، شيو؛ سونغ، ويكسيانغ؛ فو، جيتشيانغ؛ وانغ، يان. لو، يونغ؛ شو ، يوتينج (نوفمبر 2023). "ولادة حية لقرد خيالي بمساهمة عالية من الخلايا الجذعية الجنينية" . خلية . 186 (23): 4996-5014.e24. دوى : 10.1016/j.cell.2023.10.005 . بميد 37949056 . 
  57. ↑ وونغ، كاريسا (16 نوفمبر 2023). "هذا القرد الصغير الهجين مُكوّن من خلايا جنينين". مجلة نيتشر . 623 (7987): 468-469 . Bibcode : 2023Natur.623..468W . doi : 10.1038/d41586-023-03473-w . PMID 37945704 . 
  58. ↑ "أول ولادة حية لقرد هجين باستخدام خطوط الخلايا الجذعية الجنينية" . يوريك أليرت! . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2023 .
  59. ↑ مينتز، ب.؛ سيلفرز، دبليو كيه (1967). ""التسامح المناعي "الذاتي" في الفئران غير المتجانسة جينياً". مجلة ساينس . 158 (3807): 1484-1486 . ​​رمز Bibcode : 1967Sci...158.1484M . doi : 10.1126/science.158.3807.1484 . PMID 6058691 . 
  60. ↑ روبرتسون، إي جيه (1986). "خطوط الخلايا الجذعية متعددة القدرات كطريق إلى خط الخلايا الجرثومية للفأر". تريندز جينيت . 2 : 9-13 . doi : 10.1016/0168-9525(86)90161-7 .
  61. ↑ دوتشمان، ت؛ مايدا، ن؛ سميثيز، أ (نوفمبر 1988). "طفرة موجهة لجين Hprt في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 85 (22): 8583-8587 . Bibcode : 1988PNAS...85.8583D . doi : 10.1073/pnas.85.22.8583 . PMC 282503. PMID 3186749 .  
  62. ↑ رالستون، أ؛ روسانت، ج (أغسطس 2005). "التنظيم الجيني لأصول الخلايا الجذعية في جنين الفأر". علم الوراثة السريرية . 68 (2): 106-112 . doi : 10.1111/j.1399-0004.2005.00478.x . PMID 15996204 . 
  63. ↑ تام، باتريك بي إل؛ روسانت، جانيت (22 ديسمبر 2003). "الكائنات الجنينية الفأرية الهجينة: أدوات لدراسة نمو الثدييات". التطور . 130 (25): 6155-6163 . doi : 10.1242/dev.00893 . PMID 14623817 . 
  64. ↑ روسانت، ج. (أكتوبر 1976). "تطور الخلايا الجنينية المعزولة من بويضات الفئران ذات 4 و8 خلايا بعد انغراسها". مجلة علم الأجنة وعلم التشكل التجريبي . 36 (2): 283-290 . PMID 1033982 . 
  65. ↑ بابايوانو، فيرجينيا؛ جونسون، راندال (1999). "إنتاج الكائنات الهجينة عن طريق حقن الخلايا الجذعية الجنينية المستهدفة في الكيسة الأريمية والتوتية". استهداف الجينات . doi : 10.1093/oso/9780199637928.003.0008 . ISBN 978-0-19-963792-8.
  66. ^ كوبياك، جاسيك ز. تاركوفسكي ، أندريه ك. (أبريل 1985). “الانصهار الكهربائي للمتفجرات الفأرية”. أبحاث الخلايا التجريبية . 157 (2): 561–566 . دوى : 10.1016/0014-4827(85)90143-0 . بميد 3884349 . 
  67. ↑ ناجي، أندراس؛ روسانت، جانيت (1999). "إنتاج وتحليل الكيميرات التجميعية للخلايا الجذعية الجنينية". استهداف الجينات . doi : 10.1093/oso/9780199637928.003.0009 . ISBN 978-0-19-963792-8.
  68. ↑ جاسين، م؛ مويناهان، م.إ؛ ريتشاردسون، س (1996). "التعديل الوراثي الموجه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 93 ( 17): 8804-8808 . رمز Bibcode : 1996PNAS...93.8804J . doi : 10.1073/pnas.93.17.8804 . PMC 38547. PMID 8799106 .  
  69. ↑ ليدرمان، ب (2000). "الخلايا الجذعية الجنينية واستهداف الجينات" . علم وظائف الأعضاء التجريبي . 85 (6) S0958067000021059: 603–613 . doi : 10.1017/S0958067000021059 . PMID 11187956 . 
  70. ↑ "إنتاج فئران الكيميرا عن طريق حقن الكيسة الأريمية" . برنامج EUCOMM، معهد ويلكوم ترست سانجر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 فبراير 2026 .
  71. ↑ تاناكا، ميكا؛ هادجانتوناكيس، آنا-كاترينا؛ ناجي، أندراس (2001). "الكائنات الهجينة التجميعية: دمج الخلايا الجذعية الجنينية والأجنة ثنائية ورباعية الصيغة الصبغية". بروتوكولات تعطيل الجينات . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 158. الصفحات 135-154 . doi : 10.1385/1-59259-220-1:135 . ISBN   1-59259-220-1PMID 11236654​​ 
  72. ↑ فوتيهالي، إلماس، ما وراء البيولوجيا، مجموعة الاستشراف الاستراتيجي
  73. ↑ بروش، كوينتون (20 فبراير 2014). "تعريف الإنسانية: أخلاقيات الحيوانات الهجينة وزراعة الأعضاء" . موقع تريبل هيليكس الإلكتروني . مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2015 .
  74. ↑ "مشروع قانون رقم 659 - الكونغرس 109 (2005-2006): مشروع قانون لتعديل الباب 18 من قانون الولايات المتحدة، لحظر الكائنات الهجينة البشرية" . www.congress.gov . 17 مارس 2005.

للمزيد من القراءة