كوليكالسيفيرول

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الكوليكالسيفيرول ، المعروف أيضاً بفيتامين د 3 أو الكوليكالسيفيرول أو الكالسيول ، هو فيتامين د يُصنّع في الجلد ، ويوجد في بعض الأطعمة ويُستخدم كمكمل غذائي . [ 3 ] وُصف لأول مرة عام 1936، [ 4 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 5 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 68 الأكثر شيوعاً في الولايات المتحدة، بأكثر من 9  ملايين وصفة طبية، [ 6 ] [ 7 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

يُصنّع الكوليكالسيفيرول في الجلد بعد التعرض لأشعة الشمس. [ 11 ] ثم يتحول في الكبد إلى كالسيفيديول (25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول د)، والذي يتحول بدوره في الكلى إلى كالسيتريول (1،25-ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول د). [ 11 ] من أهم وظائف الكالسيتريول تعزيز امتصاص الكالسيوم في الأمعاء. [ 12 ] يوجد الكوليكالسيفيرول في أطعمة مثل الأسماك الدهنية، وكبد البقر، والبيض، والجبن. [ 13 ] [ 14 ] في بعض البلدان، يُضاف الكوليكالسيفيرول أيضًا إلى منتجات مثل النباتات، وحليب البقر، وعصير الفاكهة، والزبادي، والسمن النباتي. [ 13 ] [ 14 ]

يمكن تناول الكوليكالسيفيرول عن طريق الفم كمكمل غذائي للوقاية من نقص فيتامين د، أو كدواء لعلاج الأمراض المصاحبة له، بما في ذلك الكساح . [ 15 ] [ 16 ] كما يُستخدم في علاج نقص فوسفات الدم العائلي ، وقصور جارات الدرقية الذي يُسبب انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم ، ومتلازمة فانكوني . [ 16 ] [ 8 ] قد لا تكون مكملات فيتامين د فعالة لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى الحادة . [ 17 ] [ 8 ] يمكن أن تؤدي الجرعات الزائدة لدى البشر إلى القيء، والإمساك، وضعف العضلات، والتشوش الذهني. [ 12 ] تشمل المخاطر الأخرى حصى الكلى . [ 17 ] الجرعات التي تزيد عن40000 وحدة دولية (  عادةً ما تكون الجرعة المطلوبة قبل حدوث ارتفاع في مستوى الكالسيوم في الدم هي 1000 ميكروغرام يوميًا . [ 18 ] الجرعات العادية،تعتبر جرعات تتراوح بين 800 و2000  وحدة دولية يوميًا آمنة أثناء الحمل . [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

يبدو أن الكوليكالسيفيرول (فيتامين د 3 ) يحفز نظام إشارات الإنترفيرون من النوع الأول في الجسم الذي يحمي من البكتيريا والفيروسات، على عكس فيتامين د 2. [ 19 ]

نقص فيتامين د

الكوليكالسيفيرول هو شكل من أشكال فيتامين د، يُصنّع طبيعيًا في الجلد، ويعمل كهرمون أولي، حيث يتحول إلى كالسيتريول . وهذا مهم للحفاظ على مستويات الكالسيوم وتعزيز صحة العظام ونموها. [ 11 ] ويمكن تناول الكوليكالسيفيرول كمكمل غذائي للوقاية من نقص فيتامين د أو علاجه. غرام واحد منه هو40,000,000 (​​40 × 10 6 ) وحدة دولية ، أو ما يعادلها1  وحدة دولية هي0.025  ميكروغرام ، أو25  نانوغرام . تم تحديد القيم المرجعية الغذائية لفيتامين د ( إرغوكالسيفيرول ، وهو فيتامين د 2 ، أو كوليكالسيفيرول، وهو فيتامين د 3 )، أو كليهما، وتختلف التوصيات باختلاف البلد:

  • في الولايات المتحدة:15  ميكروغرام/يوم (600  وحدة دولية/يوم لجميع الأفراد (ذكورًا وإناثًا وحوامل/مرضعات)  الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة و70 عامًا. أما بالنسبة لجميع الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 70  عامًا،20  ميكروغرام/يوم ( يوصى بجرعة 800 وحدة دولية/يوم . [ 20 ]
  • في الاتحاد الأوروبي:15  ميكروغرام/يوم (600  وحدة دولية/يوم لجميع الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن  سنة واحدة و10  ميكروغرام/يوم (400  وحدة دولية/يوم ) للرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و11  شهرًا، بافتراض الحد الأدنى من تخليق فيتامين د في الجلد. [ 21 ]
  • في المملكة المتحدة: "الكمية الآمنة" (SI) من8.5–10  ميكروغرام/يوم (340-400  وحدة دولية/يوم ) للرضع أقل من سنة  واحدة  (بما في ذلك الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية حصرية) ومؤشر حساسية من10  ميكروغرام/يوم (400  وحدة دولية/يوم ) للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة وأقل من 4  سنوات؛ أما بالنسبة لجميع الفئات السكانية الأخرى التي تبلغ أعمارها 4 سنوات فأكثر (بما في ذلك النساء الحوامل/المرضعات) فإن الكمية المرجعية للمغذيات (RNI) هي10  ميكروغرام/يوم (400  وحدة دولية/يوم ). [ 22 ]

يُلاحظ انخفاض مستويات فيتامين د 3 بشكل أكثر شيوعًا لدى الأفراد الذين يعيشون في المناطق الشمالية أو الذين يعانون من أسباب أخرى لقلة التعرض المنتظم لأشعة الشمس، كالبقاء حبيسي المنازل، أو الضعف، أو كبار السن، أو السمنة، أو ذوي البشرة الداكنة، أو الذين يرتدون ملابس تغطي معظم الجلد. [ 23 ] [ 24 ] يُنصح بتناول المكملات الغذائية لهذه الفئات. [ 24 ]

أوصى معهد الطب في عام 2010 بتناول جرعة قصوى من فيتامين د مقدارها4000  وحدة دولية/يوم ، حيث وُجد أن الجرعة اللازمة لأقل مستوى مُلاحظ من الآثار الجانبية هي 40000 وحدة دولية يوميًا لمدة 12  أسبوعًا على الأقل، [ 25 ] وأن هناك حالة واحدة من التسمم أعلى منتناول 10000 وحدة دولية من فيتامين  د يوميًا لأكثر من سبع سنوات؛ وقد حدثت هذه الحالة من التسمم في ظروف دفعت باحثين آخرين إلى التشكيك في مدى مصداقيتها عند وضع توصيات بشأن تناول فيتامين د. [ 25 ] يحتاج المرضى الذين يعانون من نقص حاد في فيتامين د إلى العلاج بجرعة تحميلية ؛ ويمكن حساب مقدارها بناءً على مستوى 25-هيدروكسي فيتامين د في الدم ووزن الجسم. [ 26 ]

توجد تقارير متضاربة بشأن الفعالية النسبية للكوليكالسيفيرول (فيتامين د 3 ) مقابل الإرغوكالسيفيرول (فيتامين د 2 )، حيث تشير بعض الدراسات إلى انخفاض فعالية فيتامين د 2 ، بينما لا تُظهر دراسات أخرى أي فرق. توجد اختلافات في امتصاص وارتباط وتثبيط الشكلين، وتشير الأدلة عمومًا إلى تفوق الكوليكالسيفيرول في رفع مستوياته في الدم، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث. [ 27 ]

يُستخدم علاج الكوليكالسيفيرول في الكساح بطريقة أقل شيوعًا، حيث يُعطى بجرعة كبيرة واحدة ويُعرف باسم علاج ستوس . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] يُعطى العلاج إما عن طريق الفم أو عن طريق الحقن العضلي .300000 وحدة دولية  (7500  ميكروغرام ) إلى500000 وحدة دولية  (12500 ميكروغرام   =​12.5  ملغ )، في جرعة واحدة، أو أحيانًا في جرعتين إلى أربع جرعات مقسمة. وهناك مخاوف بشأن سلامة هذه الجرعات الكبيرة. [ 30 ]

ارتبط انخفاض مستويات فيتامين د في الدم بانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون الكلي لدى الذكور. وقد يُحسّن تناول مكملات فيتامين د تركيز هرمون التستوستيرون الكلي، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الأبحاث. [ 31 ]

أمراض أخرى

خلصت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2007 إلى أن المدخول اليومي منقد يساهم تناول 1000 إلى 2000  وحدة دولية يوميًا من فيتامين د 3 في تقليل معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مع أدنى حد من المخاطر. [ 32 ] كما أظهرت دراسة نُشرت عام 2008 في مجلة أبحاث السرطان أن إضافة فيتامين د 3 (مع الكالسيوم) إلى النظام الغذائي لبعض الفئران التي تتغذى على نظام غذائي مشابه في محتواه الغذائي لنظام غذائي غربي جديد يحتوي على 1000 وحدة دولية من الكوليكالسيفيرول يوميًا، قد منع تطور سرطان القولون. [ 33 ] أما في البشر، مععند تناول 400  وحدة دولية يومياً، لم يكن لمكملات الكوليكالسيفيرول أي تأثير على خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. [ 34 ]

لا يُنصح بتناول المكملات الغذائية للوقاية من السرطان، إذ أن تأثيرات الكوليكالسيفيرول ضئيلة للغاية. [ 35 ] ورغم وجود ارتباطات بين انخفاض مستويات الكوليكالسيفيرول في مصل الدم وارتفاع معدلات الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، والتصلب المتعدد ، والسل ، وأمراض القلب، والسكري، [ 36 ] إلا أن الرأي السائد هو أن زيادة مستوياته عن طريق المكملات الغذائية غير مفيدة. [ 37 ] ويُعتقد أن مرض السل قد يؤدي إلى انخفاض مستوياته. [ 38 ] ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح تمامًا كيف يرتبط هذان الأمران. [ 39 ]

الكيمياء الحيوية

بناء

الكوليكالسيفيرول هو أحد الأشكال الخمسة لفيتامين د . [ 40 ] الكوليكالسيفيرول هو سيكوستيرويد ، أي جزيء ستيرويدي ذو حلقة واحدة مفتوحة. [ 41 ]

آلية العمل

الكوليكالسيفيرول غير نشط بمفرده. يتحول إلى شكله النشط عبر عمليتي هيدروكسلة : الأولى في الكبد، بواسطة إنزيم CYP2R1 أو CYP27A1 ، لتكوين 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول ( كالسيفيديول ، 25-OH فيتامين د 3 ). أما عملية الهيدروكسلة الثانية فتحدث بشكل رئيسي في الكلى بواسطة إنزيم CYP27B1 لتحويل 25-OH فيتامين د 3 إلى 1،25-ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول ( كالسيتريول ، 1،25-(OH) 2 فيتامين د 3 ). ترتبط جميع هذه المستقلبات في الدم ببروتين ربط فيتامين د . يتم تنظيم عمل الكالسيتريول بواسطة مستقبل فيتامين د ، وهو مستقبل نووي ينظم تخليق مئات البروتينات ويتواجد في جميع خلايا الجسم تقريبًا. [ 11 ]

التخليق الحيوي

انقر على الأيقونة الموجودة في الزاوية اليمنى السفلية لفتحها.

انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [ § 1 ]

[[ملف:
VitaminDSynthesis_WP1531Go to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
VitaminDSynthesis_WP1531Go to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to article
]]
مسار تخليق فيتامين د ( عرض / تعديل )
  1. ↑ يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .

يُعدّ 7-ديهيدروكوليسترول المادة الأولية للكوليكالسيفيرول. [ 11 ] في الطبقة الخارجية من الجلد، يخضع 7-ديهيدروكوليسترول لتفاعل كهروكيميائي نتيجةً لتعرضه للأشعة فوق البنفسجية من النوع B بأطوال موجية تتراوح بين290 و 310  نانومتر ، مع حدوث ذروة التخليق عند293  نانومتر . [ 42 ] ينتج عن ذلك فتح الحلقة B لسلف الفيتامين عبر مسار دوراني متزامن ، مما يؤدي إلى تكوين ما قبل فيتامين د 3 (ما قبل الكوليكالسيفيرول). [ 43 ] في عملية مستقلة عن الأشعة فوق البنفسجية، يخضع ما قبل الكوليكالسيفيرول لإعادة ترتيب سيغماتروبي [1,7] وجهي [ 44 ] ، وفي النهاية يتحول إلى متصاوغ لتكوين فيتامين د 3 .

تتواجد أطوال موجات الأشعة فوق البنفسجية النشطة (UVB) بكميات قليلة في ضوء الشمس، ويمكن إنتاج كميات كافية من الكوليكالسيفيرول مع تعرض معتدل للجلد، وذلك تبعًا لشدة أشعة الشمس. [ 42 ] يؤثر وقت اليوم والفصل وخط العرض والارتفاع على شدة أشعة الشمس، كما أن التلوث والغيوم والزجاج كلها عوامل تقلل من كمية التعرض للأشعة فوق البنفسجية (UVB). يُقاس متوسط ​​تعرض الوجه والذراعين والساقين.قد يكون التعرض لأشعة الشمس لمدة تتراوح بين 5 و30  دقيقة مرتين أسبوعيًا كافيًا، ولكن كلما كانت البشرة أغمق، وكلما كانت أشعة الشمس أضعف، زادت مدة التعرض المطلوبة. من المستحيل حدوث جرعة زائدة من فيتامين د نتيجة التعرض للأشعة فوق البنفسجية؛ إذ تصل البشرة إلى حالة توازن حيث يتحلل الفيتامين بنفس سرعة إنتاجه. [ 42 ]

يمكن إنتاج الكوليكالسيفيرول في الجلد من الضوء المنبعث من مصابيح الأشعة فوق البنفسجية في أجهزة التسمير ، والتي تنتج الأشعة فوق البنفسجية بشكل أساسي في طيف الأشعة فوق البنفسجية أ ، ولكنها تنتج عادةً من 4% إلى 10% من إجمالي انبعاثات الأشعة فوق البنفسجية على شكل أشعة فوق بنفسجية ب. وتكون مستوياته في الدم أعلى لدى الأشخاص الذين يترددون بكثرة على صالونات التسمير. [ 42 ]

وُجد أن الصمام الثنائي الباعث للضوء فوق البنفسجي (LED) بطول موجي 293 نانومتر أكثر كفاءة بمقدار 2.4 مرة في إنتاج فيتامين د 3 من الشمس في أقل من 1/60 من الوقت. [ 45 ]

يمكن مناقشة ما إذا كان الكوليكالسيفيرول وجميع أشكال فيتامين د تُعتبر " فيتامينات " بحكم تعريفها، إذ يتضمن تعريف الفيتامينات أن الجسم لا يستطيع تصنيع المادة ويجب تناولها. ويُصنّع الجسم الكوليكالسيفيرول أثناء التعرض للأشعة فوق البنفسجية ب. [ 11 ]

يتم تنظيم الخطوات الثلاث في عملية تصنيع وتفعيل فيتامين د 3 على النحو التالي:

  • يُصنّع الكوليكالسيفيرول في الجلد من 7-ديهيدروكوليسترول تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية ب (UVB). ويصل إلى حالة توازن بعد عدة دقائق، وذلك تبعاً لشدة الأشعة فوق البنفسجية ب في ضوء الشمس -والتي تتحدد بدورها بخط العرض، والفصل، وغطاء السحب، والارتفاع -وعمر الجلد ودرجة تصبغه.
  • إن عملية الهيدروكسيل في الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد للكوليكالسيفيرول إلى كالسيفيديول (25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول) بواسطة 25-هيدروكسيلاز تخضع لتنظيم ضعيف، إن وجد، وتعكس مستويات الدم لهذا الجزيء إلى حد كبير كمية الكوليكالسيفيرول المنتجة في الجلد بالإضافة إلى أي فيتامين د 2 أو د 3 يتم تناوله.
  • تخضع عملية هيدروكسيل الكالسيفيديول إلى الكالسيتريول في الكلى بواسطة إنزيم 1-ألفا-هيدروكسيلاز لتنظيم دقيق: إذ يتم تحفيزها بواسطة هرمون الغدة الدرقية، وتُعد نقطة التحكم الرئيسية في إنتاج هرمون الكالسيتريول النشط في الدورة الدموية (1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د 3 ). [ 11 ]

الإنتاج الصناعي

يُنتج الكوليكالسيفيرول صناعيًا لاستخدامه في المكملات الغذائية وتدعيم الأطعمة . ويُعرف كدواء باسم الكوليكالسيفيرول ( USAN ) أو الكوليكالسيفيرول ( INN ، BAN ). يُنتج الكوليكالسيفيرول عن طريق تعريض 7-ديهيدروكوليسترول المستخلص من اللانولين الموجود في صوف الأغنام للأشعة فوق البنفسجية . [ 46 ] يُستخلص الكوليسترول من شحم الصوف وكحول شمع الصوف الناتج عن تنظيف الصوف بعد جزّه. يخضع الكوليسترول لعملية من أربع خطوات لإنتاج 7-ديهيدروكوليسترول، وهو نفس المركب الموجود في جلد الحيوانات. ثم يُعرّض 7-ديهيدروكوليسترول للأشعة فوق البنفسجية. تتشكل بعض المتماكبات غير المرغوب فيها أثناء التشعيع، وتُزال هذه المتماكبات بتقنيات مختلفة، تاركةً مادة راتنجية تنصهر عند درجة حرارة الغرفة تقريبًا، وعادةً ما تكون فعاليتها من 25 إلى 30 مليون وحدة دولية . 

يُنتج الكوليكالسيفيرول صناعياً أيضاً لاستخدامه في المكملات الغذائية المستخلصة من الأشنات ، وهو مناسب للنباتيين. [ 47 ] [ 48 ]

استقرار

الكوليكالسيفيرول حساس للغاية للأشعة فوق البنفسجية وسيتحلل بسرعة، ولكن بشكل عكسي، لتكوين الستيرولات الفائقة، والتي يمكن أن تتحول بشكل لا رجعة فيه إلى الإرغوستيرول .

مبيد حشري

تُعد القوارض أكثر حساسيةً لجرعات عالية من الكوليكالسيفيرول مقارنةً بالأنواع الأخرى، وقد استُخدم هذا المركب في الطعوم السامة لمكافحة هذه الآفات. [ 49 ] [ 10 ]

تتميز الديناميكا الدوائية للكوليكالسيفيرول بأن الجرعات العالية منه قد تُسبب فرط كالسيوم الدم ، مما يؤدي إلى تكلس الأنسجة الرخوة في الجسم، وبالتالي الفشل الكلوي ، واضطرابات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، وتثبيط الجهاز العصبي المركزي، واضطرابات الجهاز الهضمي. وتظهر الأعراض عادةً خلالقد تستمر الأعراض من 18 إلى 36  ساعة بعد تناول الطعم، وتشمل الاكتئاب، وفقدان الشهية ، وكثرة التبول ، والعطش الشديد . [ 9 ] تميل جرعات الكوليكالسيفيرول العالية إلى التراكم بسرعة في الأنسجة الدهنية ، ولكنها تُطلق ببطء [ 50 ] مما يؤدي إلى تأخير الوفاة لعدة أيام من وقت وضع الطعم ذي الجرعة العالية. [ 49 ]

في نيوزيلندا، أصبحت حيوانات الأبوسوم آفة خطيرة. وللسيطرة عليها، يُستخدم الكوليكالسيفيرول كمكون فعال في الطعوم القاتلة. [ 51 ] تبلغ الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) 16.8  ملغم/كغم، ولكنها تنخفض إلى 9.8  ملغم/كغم فقط عند إضافة كربونات الكالسيوم إلى الطعم. [ 52 ] [ 53 ] الكلى والقلب من الأعضاء المستهدفة. [ 54 ] سُجلت جرعة مميتة وسطية (LD50 ) تبلغ 4.4 ملغم/كغم في الأرانب، مع حدوث الوفاة لجميع الأرانب تقريبًا عند تناول جرعات تزيد عن 15 ملغم/كغم. [ 55 ] سُجلت سمية الكوليكالسيفيرول عبر نطاق واسع من الجرعات، حيث سُجلت جرعة مميتة وسطية (LD50 ) تصل إلى 88 ملغم/كغم أو جرعة مميتة منخفضة (LDLo ) تصل إلى 2 ملغم/كغم في الكلاب. [ 56 ]    

أفاد باحثون بأن هذا المركب أقل سميةً للحيوانات غير المستهدفة مقارنةً بالأجيال السابقة من مبيدات القوارض المضادة للتخثر ( الوارفارين ومشتقاته ) أو البروميثالين ، [ 57 ] ولم تُسجّل حالات تسمم ناتجة عن تناول حيوان مسموم. [ 9 ] ومع ذلك ، يشير المصدر نفسه إلى أن استخدام الكوليكالسيفيرول في مبيدات القوارض قد يُشكّل خطرًا كبيرًا على الحيوانات الأخرى، مثل الكلاب والقطط، عند تناول طُعم مبيدات القوارض أو أشكال أخرى من الكوليكالسيفيرول مباشرةً. [ 9 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021" . وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. تاريخ الاطلاع: 25 مارس 2024 .
  2. ↑ "ملخص القرار التنظيمي لمحلول فيتامين د3 الفموي" . وزارة الصحة الكندية . 5 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2024 .
  3. ↑ كولستون إيه إم، بوشي سي، فيروزي إم (2013). التغذية في الوقاية من الأمراض وعلاجها . دار النشر الأكاديمية. ص 818. ISBN  978-0-12-391884-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 30 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2016 .
  4. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 451. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 30 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2016 .
  5. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  7. ↑ "إحصائيات استخدام دواء كوليكالسيفيرول، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  8. 1 2 3 هاميلتون ر (2015). دستور الأدوية الجيبية تاراسكون 2015، طبعة المعطف المختبري الفاخرة . جونز وبارتليت للتعليم. ص 231. ISBN  978-1-284-05756-0.
  9. ١ ٢ ٣ ٤ خان ، س. أ.، وشيل، م. م. (نوفمبر ٢٠١٤). "دليل ميرك البيطري - التسمم بمبيدات القوارض: مقدمة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٠ أكتوبر ٢٠٢١. يُعدّ معدل الإصابة بتسمم فيتامين د٣ في الحيوانات أقل نسبيًا من معدل الإصابة بتسمم مضادات التخثر والبروميثالين. ولم يتم توثيق حالات التسمم غير المباشر الناتج عن فيتامين د٣.
  10. 1 2 ريزور إس إي، أرجو دبليو إم، بولكين إس، نولتي دي إل. فعالية طعوم الكوليكالسيفيرول في مكافحة غوفر الجيب وتأثيراتها المحتملة على القوارض غير المستهدفة في غابات شمال غرب المحيط الهادئ . مؤتمر آفات الفقاريات (2006). وزارة الزراعة الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2012. تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2019. يبدو أن طعم الكوليكالسيفيرول بتركيز 0.15% مناسب لمكافحة غوفر الجيب. يمكن أن يكون الكوليكالسيفيرول مادة سامة بجرعة عالية واحدة أو مادة سامة بجرعات منخفضة متعددة تراكمية.
  11. 1 2 3 4 5 6 7 نورمان، أ. و. (أغسطس 2008). "من فيتامين د إلى هرمون د: أساسيات نظام الغدد الصماء لفيتامين ج الضروري للصحة الجيدة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 88 (2): 491S– 499S. doi : 10.1093/ajcn/88.2.491S . PMID 18689389 . 
  12. ١ ٢ ٣ "كوليكالسيفيرول (نصائح طبية للمرضى) - Drugs.com" . www.drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٣٠ ديسمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٩ ديسمبر ٢٠١٦ .
  13. 1 2 "مكتب المكملات الغذائية - فيتامين د" . ods.od.nih.gov . 11 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2016 .
  14. 1 2 روس إيه سي، تايلور سي إل، ياكتين إيه إل، ديل فالي إتش بي، وآخرون . (معهد الطب (الولايات المتحدة)؛ لجنة مراجعة المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين د والكالسيوم) (2011). المدخول الغذائي المرجعي للكالسيوم وفيتامين د (ملف PDF) . مطبعة الأكاديميات الوطنية. doi : 10.17226/13050 . ISBN  978-0-309-16394-1PMID 21796828 . S2CID 58721779 .​  
  15. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 69 ( الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. الصفحات 703-704 . ISBN   978-0-85711-156-2.
  16. 1 2 ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر، محرران. (2009). دليل منظمة الصحة العالمية النموذجي للأدوية 2008. منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.
  17. 1 2 "كبسولات أفيتيكول 1000 وحدة دولية - ملخص خصائص المنتج (SPC) - (eMC)" . www.medicines.org.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2016 .
  18. ↑ فيث ر (مايو 1999). "مكملات فيتامين د، وتركيزات 25-هيدروكسي فيتامين د، والسلامة" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 69 (5): 842-856 . doi : 10.1093/ajcn/69.5.842 . PMID 10232622 . 
  19. ↑ هاريدي ر (28 فبراير 2022). "وُجد أن أحد أنواع فيتامين د يعزز جهاز المناعة، بينما قد يعيقه نوع آخر" . نيو أطلس . تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2022 .
  20. ↑ المراجع الغذائية للكالسيوم وفيتامين د، مؤرشفة بتاريخ 24 ديسمبر 2010 في أرشيف الإنترنت
  21. ↑ "القيم المرجعية الغذائية لفيتامين د | الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية" . 28 أكتوبر 2016.
  22. ↑ "مذكرة توضيحية مشتركة من الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية واللجنة الاستشارية العلمية البريطانية للتغذية بشأن القيم المرجعية الغذائية لفيتامين د" (PDF) .
  23. ↑ ميثال أ، وول د.أ، بونجور ج.ب، بوركهارت ب، داوسون-هيوز ب، إيسمان ج.أ، وآخرون . (نوفمبر 2009). " الحالة العالمية لفيتامين د ومحددات نقص فيتامين د" . هشاشة العظام الدولية . 20 (11): 1807-20 . doi : 10.1007/s00198-009-0954-6 . PMID 19543765. S2CID 52858668 .   
  24. 1 2 "الفيتامينات والمعادن - فيتامين د" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 3 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 15 نوفمبر 2020 .
  25. 1 2 فيث ر (مايو 1999). "مكملات فيتامين د، وتركيزات 25-هيدروكسي فيتامين د، والسلامة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 69 (5): 842-56 . doi : 10.1093/ajcn/69.5.842 . PMID 10232622 . 
  26. ^ فان جرونينجن إل، أوبدينوردت إس، فان سورج أ، تيلتينج د، جيسين أ، دي بوير إتش (أبريل 2010). "المبادئ التوجيهية لجرعة تحميل كوليكالسيفيرول للبالغين الذين يعانون من نقص فيتامين د" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 162 (4): 805-11 . دوى : 10.1530 / EJE-09-0932 . بميد 20139241 . 
  27. ↑ تريبكوفيتش إل، لامبرت إتش، هارت كيه، سميث سي بي، بوكا جي، بينسون إس، وآخرون . (يونيو 2012). "مقارنة مكملات فيتامين د2 وفيتامين د3 في رفع مستوى 25-هيدروكسي فيتامين د في الدم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 95 (6): 1357-1364 . doi : 10.3945/ajcn.111.031070 . PMC 3349454. PMID 22552031 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  28. ↑ شاه، ب. ر.، وفينبيرغ، ل. (سبتمبر 1994). "العلاج ليوم واحد للكساح الناتج عن نقص فيتامين د الغذائي: طريقة مفضلة". مجلة طب الأطفال . 125 (3): 487-490 . doi : 10.1016/S0022-3476(05)83303-7 . PMID 8071764 . 
  29. ↑ تشاتيرجي د، سوامي إم كيه، غوبتا في، شارما في، شارما إيه، تشاتيرجي كيه (مارس 2017). "سلامة وفعالية العلاج بالدفع في الكساح الغذائي" . مجلة البحوث السريرية في طب الغدد الصماء للأطفال . 9 (1): 63-69 . doi : 10.4274/jcrpe.3557 . PMC 5363167. PMID 27550890 .  
  30. 1 2 بوثرا م، غوبتا ن، جاين ف (يونيو 2016). "تأثير جرعة عالية من الكوليكالسيفيرول عن طريق الحقن العضلي لدى الأطفال المصابين بالكساح الغذائي". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 29 (6): 687-92 . doi : 10.1515 / jpem-2015-0031 . PMID 26913455. S2CID 40611968 .  
  31. ↑ تشين سي، تشاي إتش، تشنغ جيه، وينغ بي، تشين واي، لي كيو، وآخرون . (أغسطس 2019). " العلاقة السببية بين فيتامين د وهرمون التستوستيرون الكلي لدى الرجال: تحليل عشوائي مندلي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 104 (8): 3148-3156 . doi : 10.1210/jc.2018-01874 . PMID 30896763. S2CID 84841517 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  32. ↑ غورهام إي دي، غارلاند سي إف، غارلاند إف سي، غرانت دبليو بي، موهر إس بي، ليبكين إم، وآخرون . (مارس 2007). "المستوى الأمثل لفيتامين د للوقاية من سرطان القولون والمستقيم: تحليل تلوي كمي" . المجلة الأمريكية للطب الوقائي (تحليل تلوي). 32 (3): 210-216 . doi : 10.1016/j.amepre.2006.11.004 . PMID 17296473 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  33. ↑ يانغ ك، كوريهارا ن، فان ك، نيومارك هـ، ريغاس ب، بانكروفت ل، وآخرون . (أكتوبر 2008). "التحفيز الغذائي لأورام القولون في نموذج فأر مصاب بسرطان القولون المتفرق" . أبحاث السرطان . 68 (19): 7803-10 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1209 . PMID 18829535 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  34. ↑ واكتاوسكي-ويندي جيه، كوتشن جيه إم، أندرسون جي إل، عساف إيه آر، برونر آر إل، أوسوليفان إم جيه، وآخرون . (فبراير 2006). "مكملات الكالسيوم وفيتامين د وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (7): 684-96 . doi : 10.1056/NEJMoa055222 . PMID 16481636. S2CID 20826870 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  35. ↑ بيلاكوفيتش ج، غلود ل ل، نيكولوفا د، ويتفيلد ك، ويترسليف ج، سيمونيتي ر ج، وآخرون . (يناير 2014). " مكملات فيتامين د للوقاية من الوفيات لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD007470. doi : 10.1002/14651858.cd007470.pub3 . PMC 11285307. PMID 24414552 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  36. ↑ جارلاند سي إف، جارلاند إف سي، جورام إي دي، ليبكين إم، نيومارك إتش، موهر إس بي، وآخرون . (فبراير 2006). " دور فيتامين د في الوقاية من السرطان" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 96 (2): 252-261 . doi : 10.2105/AJPH.2004.045260 . PMC 1470481. PMID 16380576 .   
  37. ↑ روس إيه سي، مانسون جيه إي، أبرامز إس إيه، ألوا جيه إف، برانون بي إم، كلينتون إس كيه، وآخرون . (يناير 2011). "تقرير 2011 حول المدخول الغذائي المرجعي للكالسيوم وفيتامين د من معهد الطب: ما يحتاج الأطباء إلى معرفته" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 96 (1): 53-58 . doi : 10.1210/jc.2010-2704 . PMC 3046611. PMID 21118827 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  38. ↑ غو إكس، بان إل، تانغ إف، غاو إتش، شياو دي (أغسطس 2018). "العلاقة بين مستوى فيتامين د ومرض السل لدى الأطفال: تحليل تجميعي" . مجلة الطب . 97 (35) e12179. doi : 10.1097/MD.0000000000012179 . PMC 6392646. PMID 30170465 .  
  39. ↑ كيفلي تي إس، نول إن، لامبرت سي، نور دي، بيسالسكي إتش كيه (أكتوبر 2015). "نقص فيتامين د بين مرضى السل في أفريقيا: مراجعة منهجية". التغذية . 31 (10): 1204-1212 . doi : 10.1016/j.nut.2015.05.003 . PMID 26333888 . 
  40. ↑ "كوليكالسيفيرول" في قاموس دورلاند الطبي
  41. ↑ "حول فيتامين د" . جامعة كاليفورنيا، ريفرسايد. نوفمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2017 .
  42. 1 2 3 4 واكر م، هوليك إم إف (يناير 2013). "أشعة الشمس وفيتامين د: منظور عالمي للصحة" . طب الغدد الصماء الجلدية . 5 (1): 51-108 . doi : 10.4161 / derm.24494 . PMC 3897598. PMID 24494042 .  
  43. ↑ ماكلوغلين، جيه. إيه.، أندرسون، آر. آر.، هوليك، إم. إف. (مايو 1982) . "الخصائص الطيفية لضوء الشمس تُعدّل عملية التمثيل الضوئي لفيتامين د3 الأولي ونظائره الضوئية في جلد الإنسان". مجلة ساينس . 216 (4549): 1001-1003 . Bibcode : 1982Sci...216.1001M . doi : 10.1126/science.6281884 . PMID 6281884. S2CID 23011680 .  
  44. ↑ أوكامورا، دبليو إتش، وإلناجار، إتش واي، وروثر، إم، ودوبريف، إس (1993). "التحول الحراري [1,7]-سيغماتروبي لفيتامين د 3 الأولي إلى فيتامين د 3 : تخليق ودراسة مشتقات البنتاديوترو". مجلة الكيمياء العضوية . 58 (3): 600-610 . doi : 10.1021/jo00055a011 .
  45. ↑ كالاجيان، ت. أ.، الدوخي، أ.، فيرونيكيس، أ. ج.، بيرسونز، ك.، هوليك، م. ف. (سبتمبر 2017). "تُعدّ الثنائيات الباعثة للضوء فوق البنفسجي ب (LEDs) أكثر كفاءة وفعالية في إنتاج فيتامين د3 في جلد الإنسان مقارنةً بضوء الشمس الطبيعي" . التقارير العلمية . 7 (1): 11489. doi : 10.1038/s41598-017-11362-2 . PMC 5597604. PMID 28904394 .  
  46. ↑ قصة فيتامين د3. مؤرشفة في 22 يناير 2012 في أرشيف الإنترنت. تم الاطلاع عليها في 8 أبريل 2012.
  47. ↑ "مكملات فيتامين د3 النباتية من فيتاشاين" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2013 .
  48. ↑ وانغ تي، بينغتسون جي، كارنفلت آي، بيورن إل أو (سبتمبر 2001). "الفيتامينات الأولية وفيتامينات د 2 ود 3 في طحالب كلادينا على امتداد تدرج خطوط العرض: علاقة محتملة بمستويات الأشعة فوق البنفسجية" . مجلة الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية ب: البيولوجيا . 62 ( 1-2 ): 118-122 . doi : 10.1016/s1011-1344(01)00160-9 . PMID 11693362. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2012 . 
  49. 1 2 كوليكالسيفيرول: مبيد قوارض فريد من نوعه . وقائع المؤتمر الحادي عشر لآفات الفقاريات (1984). جامعة نبراسكا لينكولن. مارس 1984. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2019. الكوليكالسيفيرول مبيد قوارض سام حاد (جرعة واحدة) و/أو مزمن (جرعات متعددة) يتميز بنشاط فريد في مكافحة القوارض المتطفلة، بما في ذلك الجرذان المقاومة لمضادات التخثر. يختلف الكوليكالسيفيرول عن مبيدات القوارض الحادة التقليدية في أنه لا يسبب نفورًا من الطعم عند تناوله، كما أنه يؤخر ظهور القوارض النافقة، حيث تظهر أولى القوارض النافقة بعد 3-4 أيام من المعالجة.
  50. ↑ براور دي إيه، فان بيك جيه، فيرويردا إتش، بروغمان إيه إم، فان دير كليس إف آر، فان دير هايدن إتش جيه، وآخرون (يونيو 1998). "يتراكم فيتامين د بسرعة في الأنسجة الدهنية للفئران، ثم يُطلق ببطء جرعة عالية منه عند تناوله عن طريق الفم" . المجلة البريطانية للتغذية . 79 (6): 527-532 . doi : 10.1079/BJN19980091 . hdl : 11370/7b70eb86-ae48-4040-844b-741a3c66f233 . PMID 9771340. درسنا تأثير تناول جرعة عالية من الكوليكالسيفيرول عن طريق الفم على مستوى الكوليكالسيفيرول في البلازما والأنسجة الدهنية، وعلى إطلاقه اللاحق، وعلى مستوى 25-هيدروكسي فيتامين د (25(OH)D) في البلازما. ... نستنتج أن الكوليكالسيفيرول الذي يتم تناوله عن طريق الفم يتراكم بسرعة في الأنسجة الدهنية ويتم إطلاقه ببطء شديد أثناء وجود توازن الطاقة.   
  51. ↑ "Pestoff DECAL Possum Bait - Rentokil Initial Safety Data Sheets" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 15 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مايو 2020 .
  52. ↑ مورغان د (2006). "فعالية طعوم جل الكوليكالسيفيرول في مكافحة الأبوسوم (Trichosurus vulpecula) ميدانيًا". مجلة نيوزيلندا لعلم الحيوان . 33 (3): 221-228 . doi : 10.1080/03014223.2006.9518449 . S2CID 83765759 . 
  53. ↑ جولي إس إي، هندرسون آر جيه، فرامبتون سي، إيسون سي تي (1995). "سمية الكوليكالسيفيرول وتفاقمها بواسطة كربونات الكالسيوم في حيوان الأبوسوم ذي الذيل الكثيف الشائع". بحوث الحياة البرية . 22 (5): 579-83 . Bibcode : 1995WildR..22..579J . doi : 10.1071/WR9950579 .
  54. ↑ "صحيفة بيانات سلامة المواد من كيوي كير" (ملف PDF) . مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 فبراير 2013.
  55. ↑ RJ Henderson و CT Eason (2000)، السمية الحادة للكوليكالسيفيرول وطعوم جليفور للأرنب الأوروبي، Oryctolagus cuniculus ، أبحاث الحياة البرية 27 (3) 297-300.
  56. ↑ مايكل إي. بيترسون وكيرستين فلوغيمان، كوليكالسيفيرول (مراجعة الموضوع) ، مواضيع في طب الحيوانات الأليفة، المجلد 28، العدد 1، فبراير 2013، الصفحات 24-27.
  57. ↑ كوخر، د.ك.، وكور، ج.، وبانغا، هـ.س.، وبرار، ر.س. (2010). "التغيرات النسيجية المرضية في الأعضاء الحيوية لفئران المنازل التي أُعطيت جرعة قاتلة من الكوليكالسيفيرول (فيتامين د3)". المجلة الهندية لبحوث الحيوان . 2 (3): 193-196 . ISSN 0367-6722 . إن استخدام الكوليكالسيفيرول كمبيد للقوارض في الطُعم يقلل من خطر التسمم الثانوي ويقلل من سمية الأنواع غير المستهدفة.