سي اكس سي ار 5
| سي اكس سي ار 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| المعرفات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| أسماء مستعارة | CXCR5 ، BLR1، CD185، MDR15، مستقبل كيموكين CXC motif 5، مستقبل كيموكين CXC من النوع 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| معرفات خارجية | OMIM : 601613؛ MGI : 103567؛ HomoloGene : 1298؛ GeneCards : CXCR5؛ OMA : CXCR5 - نظائر | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ويكي بيانات | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
مستقبل كيموكين CXC من النوع 5 ( CXC-R5 ) والمعروف أيضًا باسم CD185 ( مجموعة التمايز 185) أو مستقبل ليمفوما بوركيت 1 ( BLR1 ) هو مستقبل عبر غشائي مرتبط ببروتين ج للكيموكين CXCL13 (المعروف أيضًا باسم BLC) وينتمي إلى عائلة مستقبل كيموكين CXC . إنه يمكّن الخلايا التائية من الهجرة إلى العقدة الليمفاوية ومناطق الخلايا البائية. في البشر، يتم ترميز بروتين CXC-R5 بواسطة جين CXCR5 . [5]
توزيع الأنسجة ووظيفتها
يتم التعبير عن جين BLR1 / CXCR5 بشكل خاص في ليمفوما بوركيت والأنسجة الليمفاوية، مثل بصيلات الغدد الليمفاوية وكذلك في الطحال . يلعب الجين دورًا أساسيًا في هجرة الخلايا البائية . [6] من خلال إفرازات CXCL13، تتمكن الخلايا البائية من تحديد موقع العقدة الليمفاوية. [6]
بالإضافة إلى ذلك، اقترحت بعض الدراسات الحديثة أن CXCL13، من خلال CXCR5، قادر على تجنيد الخلايا السلفية المكونة للدم (CD3 − CD4 + ) والتي من شأنها أن تسبب تطور العقد الليمفاوية وبقع باير . [7] [8]
تسلط دراسات أخرى الضوء على دور CXCR5 في الخلايا التائية، حيث إنها غير قادرة على الوصول إلى بصيلات الخلايا البائية دون التعبير عن CXCR5. [9] [10] هذه خطوة أساسية في إنتاج الأجسام المضادة عالية الألفة حيث تحتاج الخلايا البائية والخلايا التائية إلى التفاعل من أجل تنشيط مفتاح فئة Ig. [9]
لقد ثبت أن CXCR5 يتم التعبير عنه في كل من الخلايا التائية CD4 [11] و CD8 [12] ، على الرغم من أنه غالبًا ما يُعتبر العلامة المحددة للخلايا التائية المساعدة الجريبية (Tfh). [13]
الدور في تطور السرطان
في الآونة الأخيرة، تبين أن الإفراط في التعبير عن CXCR5 لدى مرضى سرطان الثدي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بنقائل العقد الليمفاوية، [14] وقد يساهم التعبير المرتفع عن CXCR5 في بقاء الخلايا غير الطبيعية والهجرة في أورام الثدي التي تفتقر إلى بروتين p53 الوظيفي . [15] الأليل الثانوي لـ SNP rs630923، الموجود في منطقة مُروِّج جين CXCR5 والمرتبط بخطر الإصابة بالتصلب المتعدد ، مسؤول عن ظهور موقع ربط MEF2C مما أدى إلى انخفاض نشاط مُروِّج جين CXCR5 في الخلايا البائية أثناء التنشيط، مما قد يؤدي إلى انخفاض الاستجابة المناعية الذاتية [16]
في حين كان يُعتقد أن الكيموكينات ومستقبلات الكيموكينات تشارك في تطور السرطان والحفاظ عليه، فقد خضع CXCR5 مؤخرًا للتحقيق لدوره في التقدم النقيلي لسرطان البروستاتا. أشارت دراسة حديثة إلى أن أنسجة سرطان البروستاتا وكذلك خطوط الخلايا تعبر عن مستويات غير أساسية أعلى من CXCR5. [17] وعلاوة على ذلك، وجدت الدراسة وجود علاقة بين مستوى CXCR5 ودرجة جليسون . تم النظر أيضًا في موقع CXCR5 وارتبطت درجات جليسون الأعلى بـ CXCR5 النووي بينما ارتبط CXCR5 السيتوبلازمي والغشائي بسرطان البروستاتا الحميد والمبكر. [17]
مراجع
- ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000160683 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000047880 – Ensembl ، مايو 2017
- ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ Dobner T, Wolf I, Emrich T, Lipp M (نوفمبر 1992). "التعبير الخاص بالتمايز لمستقبل جديد مقترن بالبروتين G من سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 22 (11): 2795-2799. doi :10.1002/eji.1830221107. PMID 1425907. S2CID 35096818.
- ^ ab Förster R, Mattis AE, Kremmer E, Wolf E, Brem G, Lipp M (ديسمبر 1996). "مستقبل كيموكين مفترض، BLR1، يوجه هجرة الخلايا البائية إلى أعضاء لمفاوية محددة وحجرات تشريحية محددة للطحال". Cell . 87 (6): 1037–1047. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81798-5 . PMID 8978608. S2CID 17558174.
- ^ Honda K, Nakano H, Yoshida H, Nishikawa S, Rennert P, Ikuta K, et al. (مارس 2001). "الأساس الجزيئي للتفاعل بين الخلايا المكونة للدم/الخلايا المتوسطة أثناء بدء تكوين رقعة باير". مجلة الطب التجريبي . 193 (5): 621–630. doi :10.1084/jem.193.5.621. PMC 2193398. PMID 11238592 .
- ^ Finke D, Acha-Orbea H, Mattis A, Lipp M, Kraehenbuhl J (سبتمبر 2002). "خلايا CD4+CD3- تحفز تطور رقعة باير: دور تنشيط إنتغرين ألفا4 بيتا1 بواسطة CXCR5". المناعة . 17 (3): 363–373. doi : 10.1016/S1074-7613(02)00395-3 . PMID 12354388.
- ^ ab Junt T, Fink K, Förster R, Senn B, Lipp M, Muramatsu M, et al. (ديسمبر 2005). "زرع الخلايا البائية والخلايا التائية المعتمدة على CXCR5 في المنافذ الجريبية يزيد من استجابات الخلايا البائية المضادة للفيروسات". مجلة المناعة . 175 (11): 7109-7116. doi : 10.4049/jimmunol.175.11.7109 . PMID 16301613.
- ^ Hardtke S, Ohl L, Förster R (سبتمبر 2005). "التعبير المتوازن عن CXCR5 وCCR7 على الخلايا التائية المساعدة الجريبية يحدد موقعها المؤقت على بصيلات العقدة الليمفاوية وهو ضروري لمساعدة الخلايا البائية الفعّالة". Blood . 106 (6): 1924–1931. doi : 10.1182/blood-2004-11-4494 . PMID 15899919.
- ^ Chevalier N, Jarrossay D, Ho E, Avery DT, Ma CS, Yu D, et al. (مايو 2011). "CXCR5 expressing human central memory CD4 T cells and their relevance for humoral immunity responses". مجلة المناعة . 186 (10): 5556–5568. doi : 10.4049/jimmunol.1002828 . PMID 21471443.
- ^ He R، Hou S، Liu C، Zhang A، Bai Q، Han M، وآخرون. (أغسطس 2016). "خلايا T التي تعبر عن CXCR5-Follicular CD8(+) تحد من العدوى الفيروسية المزمنة". Nature . 537 (7620): 412–428. Bibcode :2016Natur.537..412H. doi :10.1038/nature19317. PMID 27501245. S2CID 4469688.
- ^ Moser B (2015). "CXCR5، العلامة المحددة لخلايا T المساعدة من النوع B (TFH)". Frontiers in Immunology . 6 : 296. doi : 10.3389/fimmu.2015.00296 . PMC 4459225. PMID 26106395 .
- ^ Biswas S, Sengupta S, Roy Chowdhury S, Jana S, Mandal G, Mandal PK, et al. (يناير 2014). "CXCL13-CXCR5 co-expression organizes epithelial to mesenchymal transition of breast cancer cells during Lymph node metastasis". Breast Cancer Research and Treatment . 143 (2): 265–276. doi :10.1007/s10549-013-2811-8. PMID 24337540. S2CID 2937341.
- ^ Mitkin NA, Hook CD, Schwartz AM, Biswas S, Kochetkov DV, Muratova AM, et al. (مارس 2015). "التعبير المعتمد على p53 لمستقبل كيموكين CXCR5 في خلايا سرطان الثدي MCF-7". التقارير العلمية . 5 (5): 9330. رمز Bibcode :2015NatSR...5E9330M. doi :10.1038/srep09330. PMC 4365401. PMID 25786345.
- ^ Mitkin NA, Muratova AM, Schwartz AM, Kuprash DV (نوفمبر 2016). "يُنشئ الأليل A لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة rs630923 موقع ارتباط لـ MEF2C مما يؤدي إلى انخفاض نشاط مُروِّج CXCR5 في خطوط الخلايا الليمفاوية البائية". Frontiers in Immunology . 7 (515): 515. doi : 10.3389/fimmu.2016.00515 . PMC 5112242. PMID 27909439 .
- ^ ab Singh S, Singh R, Singh UP, Rai SN, Novakovic KR, Chung LW, et al. (نوفمبر 2009). "الأهمية السريرية والبيولوجية لـ CXCR5 المعبر عنها في عينات سرطان البروستاتا وخطوط الخلايا". المجلة الدولية للسرطان . 125 (10): 2288-2295. doi :10.1002/ijc.24574. PMC 3600527. PMID 19610059 .
قراءة إضافية
- ليب م، مولر جي (2006). “تشكيل المناعة التكيفية: تأثير CCR7 وCXCR5 على الاتجار بالخلايا اللمفاوية”. Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft Fur Pathology . 87 : 90-101. بميد 16888899.
- باريلا إل، لوتشر إم، توبلر إيه، باجيوليني إم، موسر بي (أغسطس 1995). "التباين التسلسلي لمستقبل كريات الدم البيضاء السباعية الحلزونية الجديد من خلال تكوين النسخ البديلة". المجلة الكيميائية الحيوية . 309 (الجزء 3): 773-779. doi :10.1042/bj3090773. PMC 1135699. PMID 7639692 .
- Legler DF, Loetscher M, Roos RS, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B (فبراير 1998). "الكيموكين 1 الجاذب للخلايا البائية، وهو كيموكين CXC بشري يتم التعبير عنه في الأنسجة الليمفاوية، يجذب الخلايا الليمفاوية البائية بشكل انتقائي عبر BLR1/CXCR5". مجلة الطب التجريبي . 187 (4): 655-660. doi :10.1084/jem.187.4.655. PMC 2212150. PMID 9463416 .
- Gunn MD, Ngo VN, Ansel KM, Ekland EH, Cyster JG, Williams LT (فبراير 1998). "مركب كيموكين موجه للخلايا البائية مصنوع في بصيلات الخلايا الليمفاوية ينشط مستقبلات لمفوما بوركيت-1". مجلة نيتشر . 391 (6669): 799–803. رمز Bibcode :1998Natur.391..799G. doi :10.1038/35876. PMID 9486651. S2CID 4373691.
- مولر جي، ليب إم (سبتمبر 2001). "نقل الإشارة بواسطة مستقبل الكيموكين CXCR5: المتطلبات البنيوية لتنشيط البروتين ج التي تم تحليلها بواسطة جزيئات CXCR1/CXCR5 الكيمرية". الكيمياء الحيوية . 382 (9): 1387–1397. doi :10.1515/BC.2001.171. PMID 11688722. S2CID 21366051.
- Schaerli P, Loetscher P, Moser B (ديسمبر 2001). "Cutting edge: induction of follicular homing befores effective Th cell development". مجلة المناعة . 167 (11): 6082–6086. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6082 . PMID 11714765.
- كيم سي إتش، جونستون بي، بوتشر إي سي (يوليو 2002). "آلية نقل الخلايا القاتلة الطبيعية: التعبير المشترك والتفاضلي لمستقبلات الكيموكين بين مجموعات الخلايا القاتلة الطبيعية V alpha 24(+)V beta 11(+) ذات القدرة المميزة على إنتاج السيتوكين". مجلة الدم . 100 (1): 11–16. doi : 10.1182/blood-2001-12-0196 . PMID 12070001. S2CID 37076470.
- Carlsen HS, Baekkevold ES, Johansen FE, Haraldsen G, Brandtzaeg P (سبتمبر 2002). "يتم التعبير عن الكيموكين 1 الذي يجذب الخلايا البائية (CXCL13) ومستقبله CXCR5 في الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالأمعاء الطبيعية والشاذة". Gut . 51 (3): 364–371. doi :10.1136/gut.51.3.364. PMC 1773345. PMID 12171958 .
- Battle TE, Yen A (أكتوبر 2002). "التعبير غير الطبيعي عن CXCR5/BLR1 يسرع من التمايز الوحيدي الناتج عن حمض الريتينويك وفيتامين د (3) لخلايا U937". علم الأحياء التجريبي والطب . 227 (9): 753-762. doi :10.1177/153537020222700906. PMID 12324654. S2CID 26070911.
- Lisignoli G, Toneguzzi S, Piacentini A, Cattini L, Lenti A, Tschon M, et al. (يناير 2003). "تعبر الخلايا العظمية البشرية عن مستقبلات كيموكين CXC الوظيفية 3 و5: التنشيط بواسطة ربيطاتها، CXCL10 وCXCL13، يحفز بشكل كبير إطلاق الفوسفاتيز القلوي وبيتا-N-أسيتيل هكسوزامينيداز". مجلة علم وظائف الخلايا . 194 (1): 71-79. doi :10.1002/jcp.10188. PMID 12447991. S2CID 8031523.
- Chan CC, Shen D, Hackett JJ, Buggage RR, Tuaillon N (فبراير 2003). "التعبير عن مستقبلات الكيموكين، CXCR4 وCXCR5، والكيموكينات، BLC وSDF-1، في عيون المرضى المصابين بالورم الليمفاوي الأولي داخل العين". طب العيون . 110 (2): 421-426. doi :10.1016/S0161-6420(02)01737-2. PMID 12578791.
- فلين جي، مارو إس، لوفلين جيه، روميرو آي إيه، مالي دي (مارس 2003). "تنظيم تعبير مستقبلات الكيموكين في الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية البشرية". مجلة المناعة العصبية . 136 (1-2): 84-93. doi :10.1016/S0165-5728(03)00009-2. PMID 12620646. S2CID 39725685.
- Lisignoli G، Piacentini A، Toneguzzi S، Grassi F، Tschon M، Cristino S، وآخرون (2004). "التغيرات المرتبطة بالعمر في الاستجابة الوظيفية لمستقبلات الكيموكين CXCR3 وCXCR5 في الخلايا العظمية البشرية". Biogerontology . 4 (5): 309-317. doi :10.1023/A:1026203502385. PMID 14618028. S2CID 20511946.
- أوست جي، سيتيج دي، بيشيرر إل، أندريج يو، شوتز إيه، لاميش بي، وآخرون (فبراير 2004). "دور CXCR5 وربيطه CXCL13 في تقسيم الخلايا الليمفاوية في الغدة الدرقية المصابة بأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 150 (2): 225-234. doi : 10.1530/eje.0.1500225 . PMID 14763921.
- Howard OM, Dong HF, Su SB, Caspi RR, Chen X, Plotz P, et al. (يونيو 2005). "إشارات المستضدات الذاتية من خلال مستقبلات الكيموكين: مستضدات التهاب العنبية تحفز الخلايا الليمفاوية المعبرة عن CXCR3 وCXCR5 والخلايا الشجيرية غير الناضجة على الهجرة". Blood . 105 (11): 4207–4214. doi :10.1182/blood-2004-07-2697. PMC 1895027. PMID 15713799 .
- Steinmetz OM, Panzer U, Kneissler U, Harendza S, Lipp M, Helmchen U, et al. (أبريل 2005). "يرتبط التعبير عن BCA-1/CXCL13 بتكوين مجموعة من الخلايا البائية الإيجابية لـ CXCR5 في حالة رفض زرع الكلى الحاد". Kidney International . 67 (4): 1616–1621. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00244.x . PMID 15780119.
- Hu C, Xiong J, Zhang L, Huang B, Zhang Q, Li Q, et al. (أغسطس 2004). "تنشيط PEG10 عن طريق التحفيز المشترك لـ CXCR5 وCCR7 يساهم بشكل أساسي في مقاومة موت الخلايا المبرمج في خلايا B من النوع CD19+CD34+ من المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد والمزمن من سلالة خلايا B". علم المناعة الخلوي والجزيئي . 1 (4): 280-294. PMID 16225771.
روابط خارجية
- صفحة موقع جينوم CXCR5 البشري وتفاصيل جين CXCR5 في متصفح جينوم UCSC .
