مرض إزالة الميالين

يشير مصطلح أمراض إزالة الميالين إلى أي مرض يصيب الجهاز العصبي ويتسبب في تلف غمد الميالين المحيط بالخلايا العصبية . ^{[ 1 ]} يؤدي هذا التلف إلى تعطيل نقل الإشارات عبر الأعصاب المتضررة، مما ينتج عنه انخفاض في قدرتها على التوصيل. ونتيجة لذلك، قد يؤدي هذا الانخفاض في التوصيل إلى قصور في الإحساس أو الحركة أو الإدراك أو غيرها من الوظائف، وذلك بحسب الأعصاب المتضررة.

تساهم عوامل متعددة في تطور أمراض إزالة الميالين، بما في ذلك الاستعداد الوراثي ، والعوامل المعدية ، وتفاعلات المناعة الذاتية ، وعوامل أخرى غير معروفة. تشمل الأسباب المقترحة لإزالة الميالين الاستعداد الوراثي، والعوامل البيئية مثل العدوى الفيروسية أو التعرض لبعض المواد الكيميائية. بالإضافة إلى ذلك، فإن التعرض للمبيدات الحشرية التجارية مثل مطهرات الأغنام ، ومبيدات الأعشاب ، ومستحضرات علاج البراغيث للحيوانات الأليفة، والتي تحتوي على مركبات الفوسفات العضوية ، قد يؤدي أيضًا إلى إزالة الميالين من الأعصاب. ^{[ 2 ]} كما أن التعرض المزمن للأدوية المضادة للذهان قد يسبب إزالة الميالين. ^{[ 3 ]} علاوة على ذلك، يمكن أن يؤدي نقص فيتامين ب12 إلى خلل في تكوين الميالين. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

تُصنَّف أمراض إزالة الميالين تقليديًا إلى نوعين: أمراض إزالة الميالين المُحطِّمة للميالين، وأمراض إزالة الميالين المُسببة لضمور المادة البيضاء . في المجموعة الأولى، يُدمَّر الميالين السليم والطبيعي بفعل مواد سامة أو مواد كيميائية أو تفاعلات مناعية ذاتية. أما في المجموعة الثانية، فيكون الميالين غير طبيعي بطبيعته ويخضع للتنكس. ^{[ 6 ]} وقد أطلق بوسر على هذه المجموعة الثانية اسم أمراض خلل التمييل . ^{[ 7 ]}

في مرض التصلب المتعدد ، وهو أكثر أمراض إزالة الميالين شهرة ، تشير الأدلة إلى أن جهاز المناعة في الجسم يلعب دورًا هامًا. وتوجد خلايا الجهاز المناعي المكتسب ، وتحديدًا الخلايا التائية ، في موضع الآفات. كما تساهم خلايا أخرى من الجهاز المناعي، مثل البلاعم (وربما الخلايا البدينة )، في حدوث الضرر. ^{[ 8 ]}

تختلف الأعراض والعلامات المصاحبة لأمراض إزالة الميالين باختلاف كل حالة. ويمكن أن تظهر هذه الأعراض والعلامات لدى الشخص المصاب بمرض إزالة الميالين: ^{[ 9 ]}

يُعتقد أن استمرار عملية التغليف المياليني للقشرة الدماغية لفترة طويلة في التطور البشري يُساهم في بعض حالات أمراض إزالة الميالين. على عكس الرئيسيات الأخرى، يُظهر البشر نمطًا فريدًا من التغليف المياليني بعد البلوغ، والذي قد يُساهم في تطور الاضطرابات النفسية والأمراض التنكسية العصبية التي تظهر في بداية مرحلة البلوغ وما بعدها. قد تُتيح فترة التغليف المياليني الممتدة في القشرة الدماغية لدى البشر فرصًا أكبر لحدوث خلل في عملية التغليف المياليني، مما يؤدي إلى ظهور أمراض إزالة الميالين. ^{[ 10 ]} علاوة على ذلك، يمتلك البشر حجمًا أكبر بكثير من المادة البيضاء في الفص الجبهي مقارنةً بأنواع الرئيسيات الأخرى، مما يعني كثافة ميالينية أكبر. ^{[ 11 ]} وبالتالي، فإن زيادة كثافة الميالين لدى البشر نتيجةً لاستمرار عملية التغليف المياليني لفترة طويلة قد تُؤثر على خطر تنكس الميالين واختلال وظيفته. تُعد الاعتبارات التطورية لدور استمرار عملية التغليف المياليني للقشرة الدماغية كعامل خطر لأمراض إزالة الميالين ذات أهمية خاصة نظرًا لأن فرضيات علم الوراثة ونقص المناعة الذاتية لا تُفسر العديد من حالات أمراض إزالة الميالين. كما سبق ذكره، لا يمكن تفسير أمراض مثل التصلب المتعدد بنقص المناعة الذاتية وحده، بل تشير بقوة إلى تأثير خلل في عمليات النمو في نشأة المرض. ^{[ 12 ]} لذلك، يُعد دور فترة التغليف المياليني المطولة الخاصة بالإنسان اعتبارًا تطوريًا هامًا في نشأة أمراض إزالة الميالين.

تُستخدم طرق/تقنيات متنوعة لتشخيص أمراض إزالة الميالين:

• استبعاد الحالات الأخرى التي لها أعراض متداخلة ^{[ 13 ]}
• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) هو تقنية تصوير طبي تُستخدم في علم الأشعة لتصوير التراكيب الداخلية للجسم بتفصيل دقيق. يعتمد التصوير بالرنين المغناطيسي على خاصية الرنين المغناطيسي النووي (NMR) لتصوير نوى الذرات داخل الجسم. وتُعد هذه الطريقة موثوقة لأن التصوير بالرنين المغناطيسي يُقيّم التغيرات في كثافة البروتونات. وقد تظهر "بقع" نتيجةً لتغيرات في محتوى الماء في الدماغ. ^{[ 13 ] : 113}
• تستخدم دراسات توصيل الأعصاب التحفيز الكهربائي للأعصاب لدراسة توصيل الأعصاب الحسية والحركية. ^{[ 14 ]}
• الجهد المستحث هو جهد كهربائي يُسجل من الجهاز العصبي بعد تقديم منبه، ويتم رصده بواسطة تخطيط كهربية الدماغ (EEG) أو تخطيط كهربية العضل (EMG) أو أي طريقة تسجيل فيزيولوجية كهربائية أخرى. ^{[ 13 ] : 117}
• يُعد تحليل السائل النخاعي الشوكي (CSF) مفيدًا للغاية في تشخيص التهابات الجهاز العصبي المركزي. وقد يكشف فحص زراعة السائل النخاعي الشوكي عن الكائن الحي الدقيق المسبب للعدوى. ^{[ 13 ]}
• يُعدّ التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي الكمي للبروتون (MRS) تقنية تحليلية غير جراحية تُستخدم لدراسة التغيرات الأيضية في أورام الدماغ، والسكتات الدماغية، واضطرابات النوبات، ومرض الزهايمر، والاكتئاب، وغيرها من الأمراض التي تُصيب الدماغ. كما تُستخدم أيضًا لدراسة أيض أعضاء أخرى مثل العضلات. ^{[ 13 ] : 309}
• تشير معايير التشخيص إلى مجموعة محددة من العلامات والأعراض ونتائج الاختبارات التي يستخدمها الطبيب في محاولة لتحديد التشخيص الصحيح. ^{[ 13 ] : 320}
• يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية استعادة الانعكاس المخفف للسوائل (FLAIR) تسلسل نبضي لقمع السائل النخاعي وإظهار الآفات بشكل أكثر وضوحًا، ويستخدم على سبيل المثال في تقييم التصلب المتعدد.

الأنواع

يمكن تقسيم أمراض إزالة الميالين إلى أمراض تصيب الجهاز العصبي المركزي وأمراض تصيب الجهاز العصبي المحيطي . كما يمكن تصنيفها بناءً على وجود الالتهاب أو غيابه . وأخيرًا، يمكن إجراء تقسيم آخر بناءً على السبب الكامن وراء إزالة الميالين: فقد يكون المرض من النوع المياليني المدمر ، حيث يُدمر الميالين؛ أو من النوع المياليني غير الطبيعي والمتدهور ، حيث يكون الميالين غير طبيعي ومتدهور.

الجهاز العصبي المركزي

تشمل اضطرابات إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي ما يلي:

• اضطرابات تحلل الميالين أو إزالة الميالين:
  • الأشكال النموذجية للتصلب المتعدد
  • التهاب النخاع البصري ، أو مرض ديفيك
  • أمراض التهابية مزيلة للميالين مجهولة السبب
• اضطرابات ضمور المادة البيضاء أو اضطرابات خلل التميلين:
  • اعتلالات الأعصاب في الجهاز العصبي المركزي مثل تلك الناتجة عن نقص فيتامين ب ₁₂
  • انحلال الميالين الجسري المركزي
  • اعتلالات النخاع الشوكي مثل التابس الظهري (اعتلال النخاع الشوكي الزهري)
  • اعتلالات المادة البيضاء مثل اعتلال المادة البيضاء متعدد البؤر المترقي
  • الحثل الكريات البيضاء

ترتبط اضطرابات انحلال الميالين عادةً بأعراض مثل التهاب العصب البصري والتهاب النخاع المستعرض ، لأن الالتهاب المزيل للميالين قد يؤثر على العصب البصري أو الحبل الشوكي . العديد منها مجهول السبب . قد يؤدي كل من نمطي انحلال الميالين واعتلال المادة البيضاء إلى إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي .

الجهاز العصبي المحيطي

تشمل أمراض إزالة الميالين في الجهاز العصبي المحيطي ما يلي:

• متلازمة غيلان-باريه ونظيرتها المزمنة، اعتلال الأعصاب المزمن الالتهابي المزيل للميالين
• اعتلال الأعصاب المحيطية المضاد لـ MAG
• مرض شاركو-ماري-توث ونظيره الاعتلال العصبي الوراثي مع قابلية الإصابة بشلل الضغط
• الحالات المرتبطة بنقص النحاس ( اعتلال الأعصاب المحيطية ، واعتلال النخاع ، ونادراً اعتلال العصب البصري )
• اعتلال الأعصاب الالتهابي التدريجي

تختلف العلاجات باختلاف حالة المريض، وتعتمد على الأعراض المصاحبة للاضطراب، بالإضافة إلى مدى تطور الحالة. ويمكن تحسين حياة المريض من خلال السيطرة على الأعراض أو إبطاء معدل زوال الميالين. يشمل العلاج الأدوية، وتغييرات نمط الحياة (مثل الإقلاع عن التدخين، وزيادة الراحة، وتغييرات النظام الغذائي)، والاستشارة النفسية، والاسترخاء، والتمارين الرياضية، وتثقيف المريض، وفي بعض الحالات، التحفيز العميق لمهاد الدماغ (لتخفيف الرعاش ). ^{[ 13 ] : 227-248}

يعتمد مآل المرض على الحالة المرضية نفسها. فبعض الحالات، مثل التصلب المتعدد، تعتمد على نوع المرض وخصائص المريض المختلفة، كالعمر والجنس والأعراض الأولية ودرجة الإعاقة التي يعاني منها. ^{[ 15 ]} ويقل متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى التصلب المتعدد من 5 إلى 10 سنوات عن الأشخاص غير المصابين. ^{[ 16 ]} التصلب المتعدد مرض التهابي مزيل للميالين يصيب الجهاز العصبي المركزي، ويتطور لدى الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي بعد التعرض لمحفزات بيئية غير معروفة. لا تزال أسباب التصلب المتعدد غير معروفة، ولكن يُشتبه بقوة في أنها تنطوي على تفاعلات مناعية ضد المستضدات الذاتية، وخاصة بروتينات الميالين. الفرضية الأكثر قبولًا هي أن التفاعل بين مستقبلات الخلايا التائية ومستضدات الميالين يؤدي إلى هجوم مناعي على معقد الميالين-الخلايا الدبقية قليلة التغصن. هذه التفاعلات بين الخلايا التائية النشطة ومستضدات الميالين تُثير استجابة التهابية مدمرة واسعة النطاق، وتُعزز استمرار تكاثر الخلايا التائية والبائية وتنشيط البلاعم، مما يُحافظ على إفراز الوسائط الالتهابية. ^{[ 17 ]} في حالات أخرى، مثل انحلال الميالين الجسري المركزي، يتعافى حوالي ثلث المرضى، بينما يعاني الثلثان الآخران من درجات متفاوتة من الإعاقة. ^{[ 18 ]} في بعض الحالات، مثل التهاب النخاع المستعرض ، يمكن للمريض أن يبدأ بالتعافي في وقت مبكر يصل إلى أسبوعين إلى 12 أسبوعًا بعد ظهور الأعراض.

يختلف معدل الإصابة بأمراض إزالة الميالين باختلاف المرض. فبعض الحالات، مثل التابس الظهري، تظهر بشكل رئيسي لدى الذكور وتبدأ في منتصف العمر. أما التهاب العصب البصري ، فيصيب الإناث بشكل أساسي، عادةً بين سن 30 و35 عامًا. ^{[ 19 ]} وتختلف حالات أخرى، مثل التصلب المتعدد، في معدل انتشارها تبعًا للبلد والسكان. ^{[ 20 ]} ويمكن أن تظهر هذه الحالة لدى الأطفال والبالغين. ^{[ 16 ]}

يركز جزء كبير من الأبحاث التي تُجرى على أمراض إزالة الميالين على اكتشاف الآليات التي تعمل بها هذه الاضطرابات، وذلك في محاولة لتطوير علاجات للأفراد المصابين بها. فعلى سبيل المثال، كشف علم البروتينات عن العديد من البروتينات التي تُساهم في الفيزيولوجيا المرضية لأمراض إزالة الميالين. ^{[ 21 ]} فعلى سبيل المثال، ثبت تورط إنزيم COX-2 في موت الخلايا الدبقية قليلة التغصن في النماذج الحيوانية لإزالة الميالين. ^{[ 22 ]} كما رُبط وجود حطام الميالين بالالتهاب الضار وضعف التجدد، وذلك بسبب وجود مكونات مثبطة للميالين. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

يُعبَّر عن N-cadherin في مناطق إعادة التميلين النشطة، وقد يلعب دورًا هامًا في تهيئة بيئة محلية مواتية لإعادة التميلين. ^{[ 25 ]} وقد تم تحديد مُنشِّطات N-cadherin ، ولوحظ أنها تُحفِّز نمو المحاور العصبية وهجرة الخلايا، وهما جانبان أساسيان في تعزيز نمو المحاور العصبية وإعادة التميلين بعد الإصابة أو المرض. ^{[ 26 ]}

أظهرت الدراسات أن الأدوية المعدلة للمناعة، مثل فينغوليمود، تقلل من الضرر المناعي الذي يصيب الجهاز العصبي المركزي، مما يمنع تفاقم الضرر لدى مرضى التصلب المتعدد. يستهدف هذا الدواء دور البلاعم في تطور المرض. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

قد تُصبح مُحاكيات هرمون الغدة الدرقية الانتقائية للجهاز العصبي المركزي استراتيجية فعّالة لحماية الميالين وتعزيز إعادة تكوينه لدى مرضى التصلب المتعدد. ^{[ 29 ]} وقد أظهرت الدراسات أن إعطاء الأبوترانسفيرين (aTf) عن طريق الأنف يُمكن أن يحمي الميالين ويُحفز إعادة تكوينه في الفئران. ^{[ 30 ]} وأخيرًا، قد يُوفر التحفيز الكهربائي الذي يُنشط الخلايا الجذعية العصبية طريقةً لإصلاح مناطق إزالة الميالين. ^{[ 31 ]}

تم رصد أمراض/اضطرابات إزالة الميالين في مختلف أنحاء العالم لدى حيوانات متنوعة. تشمل بعض هذه الحيوانات الفئران، والخنازير، والأبقار، والهامستر، والجرذان، والأغنام، والقطط السيامية، وعددًا من سلالات الكلاب (بما في ذلك تشاو تشاو، وسبرينغر سبانيل، ودالماسيان، وسامويد، وغولدن ريتريفر، ولورتشر، وكلب جبال بيرنيز، وفيزلا، وويمارانر، وسيلكي تيرير الأسترالي، والسلالات المختلطة). ^{[ 32 ] [ 33 ]}

خضعت زيغي ستار، وهي أنثى من فقمة الفراء الشمالية ، للعلاج في مركز الثدييات البحرية ابتداءً من مارس 2014 ^{[ 34 ]} ، وسُجّلت كأول حالة مُبلّغ عنها لمرض إزالة الميالين في الثدييات البحرية. نُقلت لاحقًا إلى حوض أسماك ميستيك ومعهد الاستكشاف لتلقّي الرعاية مدى الحياة كسفيرة للجمهور. ^{[ 35 ] [ 36 ]} في عام 2017، كانت أول فقمة تُعالج من استسقاء الرأس. ^{[ 37 ]}

• الأمراض التنكسية
• التصلب المتعدد الحدودي
• مشروع الآفات (التصلب المتعدد)
• مشروع المايلين
• مؤسسة إصلاح الميالين