أمراض المناعة الذاتية

الموسوعة الحرة

مرض المناعة الذاتية هو حالة مرضية ناتجة عن استجابة غير طبيعية للجهاز المناعي التكيفي ، حيث يهاجم عن طريق الخطأ أجزاءً سليمة من الجسم كما لو كانت كائنات غريبة. [ 1 ] تشير التقديرات إلى وجود أكثر من 80 مرضًا معروفًا من أمراض المناعة الذاتية، مع وجود أدلة علمية حديثة تُشير إلى احتمال وجود أكثر من 100 حالة مرضية مختلفة. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] يمكن أن يُصيب هذا المرض أي جزء من الجسم تقريبًا. [ 7 ]

تُصنّف أمراض المناعة الذاتية ضمن فئة منفصلة عن أمراض الالتهاب الذاتي . يتسم كلا النوعين بخلل في الجهاز المناعي قد يُسبب أعراضًا متشابهة، مثل الطفح الجلدي والتورم والإرهاق، إلا أن السبب الرئيسي أو آلية حدوث المرضين مختلفان. يتمثل أحد الفروق الأساسية في وجود خلل في الجهاز المناعي الفطري في أمراض الالتهاب الذاتي، بينما يكمن الخلل في الجهاز المناعي التكيفي في أمراض المناعة الذاتية . [ 8 ]

تتفاوت أعراض أمراض المناعة الذاتية بشكل كبير، ويعتمد ذلك أساسًا على نوع المرض والجزء المصاب من الجسم. غالبًا ما تكون الأعراض متنوعة ومؤقتة، وتتراوح شدتها بين الخفيفة والشديدة، وتشمل عادةً ارتفاعًا طفيفًا في درجة الحرارة ، وإرهاقًا ، وشعورًا عامًا بالتوعك . [ 1 ] مع ذلك، قد تظهر بعض أمراض المناعة الذاتية بأعراض أكثر تحديدًا، مثل آلام المفاصل ، والطفح الجلدي (مثل الشرى )، أو أعراض عصبية.

لا تزال الأسباب الدقيقة لأمراض المناعة الذاتية غير واضحة، ومن المرجح أنها متعددة العوامل، وتشمل تأثيرات وراثية وبيئية. [ 7 ] في حين أن بعض الأمراض، مثل الذئبة، تُظهر تجمعات عائلية، مما يشير إلى وجود استعداد وراثي ، فقد ارتبطت حالات أخرى بمحفزات معدية أو التعرض لعوامل بيئية، مما يدل على تفاعل معقد بين الجينات والبيئة في مسبباتها .

تشمل بعض الأمراض الأكثر شيوعًا التي تُصنف عمومًا ضمن أمراض المناعة الذاتية: الداء البطني (السيلياك) ، والسكري من النوع الأول ، وداء غريفز ، وأمراض الأمعاء الالتهابية (مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي )، والتصلب المتعدد ، والثعلبة البقعية ، [ 9 ] وداء أديسون ، وفقر الدم الخبيث ، والصدفية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والذئبة الحمامية الجهازية . قد يكون تشخيص أمراض المناعة الذاتية صعبًا نظرًا لتنوع أعراضها وطبيعتها العابرة. [ 1 ]

تختلف طرق علاج أمراض المناعة الذاتية باختلاف نوع المرض وشدته. [ 1 ] تهدف الأساليب العلاجية في المقام الأول إلى إدارة الأعراض، وتقليل نشاط الجهاز المناعي، والحفاظ على قدرة الجسم على مكافحة الأمراض. تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ومثبطات المناعة بشكل شائع لتقليل الالتهاب والسيطرة على فرط نشاط الاستجابة المناعية. في بعض الحالات، قد يُعطى الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد لتنظيم الجهاز المناعي. [ 2 ] على الرغم من أن هذه العلاجات غالبًا ما تؤدي إلى تحسن الأعراض، إلا أنها لا تُقدم عادةً علاجًا شافيًا، وغالبًا ما تتطلب إدارة طويلة الأمد. [ 1 ]

من حيث الانتشار، وجدت دراسة بريطانية أن 10% من السكان مصابون بأحد أمراض المناعة الذاتية. [ 3 ] وتُصاب النساء بها أكثر من الرجال. تبدأ أمراض المناعة الذاتية في الغالب في مرحلة البلوغ، مع أنها قد تبدأ في أي عمر. [ 1 ] يعود تاريخ التعرف الأولي على أمراض المناعة الذاتية إلى أوائل القرن العشرين، ومنذ ذلك الحين، شهد فهم هذه الحالات وإدارتها تقدماً كبيراً، إلا أن هناك حاجة إلى المزيد من البحث لكشف أسبابها المعقدة وآلياتها المرضية بشكل كامل . [ 10 ]

العلامات والأعراض

التهاب المفصل الروماتويدي

تمثل أمراض المناعة الذاتية فئة واسعة ومتنوعة من الاضطرابات التي، على الرغم من اختلافاتها، تشترك في بعض الأعراض المشتركة. [ 1 ] تحدث هذه الأعراض المشتركة نتيجة مهاجمة جهاز المناعة في الجسم لخلاياه وأنسجته عن طريق الخطأ، مما يسبب التهابًا وتلفًا. ومع ذلك، ونظرًا للنطاق الواسع لأمراض المناعة الذاتية، يمكن أن تختلف الأعراض بشكل كبير بناءً على نوع المرض، والأجهزة العضوية المتأثرة، وعوامل فردية مثل العمر والجنس والحالة الهرمونية والتأثيرات البيئية. [ 1 ]

قد يُصاب الفرد بأكثر من مرض مناعي ذاتي في الوقت نفسه (يُعرف باسم تعدد أمراض المناعة الذاتية)، مما يزيد من تعقيد الأعراض. ​​[ 1 ]

الأعراض الشائعة

تشمل الأعراض الشائعة المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية ما يلي: [ 11 ]

  • التعب . هذه هي الشكوى الأكثر شيوعًا لدى المصابين بأمراض المناعة الذاتية. [ 12 ] وجدت دراسة استقصائية أمريكية أجريت عام 2015 أن 98% من المصابين بأمراض المناعة الذاتية يعانون من التعب، وقال 89% إنه "مشكلة كبيرة"، وقال 68% إن "التعب ليس طبيعيًا على الإطلاق. إنه شديد ويمنعهم من القيام بأبسط المهام اليومية"، وقال 59% إنه "ربما يكون أكثر أعراض الإصابة بأمراض المناعة الذاتية إعاقة". [ 13 ]
  • حمى خفيفة
  • الشعور بالضيق (شعور عام بعدم الراحة أو القلق)
  • آلام العضلات
  • ألم المفاصل
  • طفح جلدي

يمكن أن تظهر أمراض المناعة الذاتية مجموعة متنوعة من الأعراض. ​​على سبيل المثال، قد يعاني بعض الأشخاص من جفاف الفم أو جفاف العينين، أو تنميل أو خدر في أجزاء مختلفة من الجسم، أو تغيرات غير متوقعة في الوزن، أو إسهال.

أنماط ظهور الأعراض

غالباً ما تعكس هذه الأعراض استجابة الجسم الالتهابية الجهازية. ومع ذلك، يمكن أن يتقلب حدوثها وشدتها بمرور الوقت، مما يؤدي إلى فترات من ازدياد نشاط المرض، والتي تُعرف باسم نوبات التفاقم، وفترات من الخمول النسبي، والتي تُعرف باسم فترات الهدوء.

تختلف الأعراض الظاهرة بشكل كبير باختلاف موقع ونوع الاستجابة المناعية الذاتية. فعلى سبيل المثال، في التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو مرض مناعي ذاتي يصيب المفاصل بشكل أساسي، تشمل الأعراض عادةً ألم المفاصل وتورمها وتيبسها. من ناحية أخرى، يظهر داء السكري من النوع الأول، الناتج عن هجوم مناعي ذاتي على الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس، بشكل أساسي بأعراض مرتبطة بارتفاع نسبة السكر في الدم، مثل زيادة العطش وكثرة التبول وفقدان الوزن غير المبرر.

المناطق الأكثر تأثراً في الجسم

تشمل المناطق الأكثر تأثراً في أمراض المناعة الذاتية الأوعية الدموية، والأنسجة الضامة، والمفاصل، والعضلات، وخلايا الدم الحمراء، والجلد، والغدد الصماء مثل الغدة الدرقية (في أمراض مثل التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو وداء غريفز) والبنكرياس (في داء السكري من النوع الأول). وتتراوح آثار هذه الأمراض من تلف موضعي في أنسجة معينة، وتغير في نمو الأعضاء ووظائفها، إلى آثار جهازية أوسع نطاقاً عند إصابة أنسجة متعددة في جميع أنحاء الجسم. [ 14 ]

أهمية تتبع ظهور الأعراض

لا يقتصر دور ظهور هذه العلامات والأعراض على توفير أدلة لتشخيص أمراض المناعة الذاتية، غالبًا بالتزامن مع اختبارات المؤشرات الحيوية المحددة، بل يساعد أيضًا في مراقبة تطور المرض والاستجابة للعلاج. [ 15 ] في نهاية المطاف، ونظرًا لطبيعة أمراض المناعة الذاتية المتنوعة، غالبًا ما يكون من الضروري اتباع نهج متعدد الأبعاد لإدارة هذه الحالات، مع مراعاة تنوع الأعراض وتأثيراتها على حياة الأفراد.

الأنواع

على الرغم من وجود تقديرات تشير إلى وجود أكثر من 80 نوعًا معروفًا من أمراض المناعة الذاتية، يقدم هذا القسم لمحة عامة عن بعض أكثرها شيوعًا ودراسةً. [ 1 ] [ 16 ] [ 17 ]

مرض السيلياك

مرض السيلياك هو رد فعل مناعي تجاه تناول الغلوتين ، وهو بروتين موجود في القمح والشعير والجاودار . [ 18 ] بالنسبة للمصابين بهذا المرض، يُحفز تناول الغلوتين استجابة مناعية في الأمعاء الدقيقة ، مما يؤدي إلى تلف الزغابات ، وهي نتوءات صغيرة تشبه الأصابع تُبطن الأمعاء الدقيقة وتُعزز امتصاص العناصر الغذائية. [ 18 ] يُفسر هذا زيادة خطر الإصابة بسرطانات الجهاز الهضمي ، حيث يشمل الجهاز الهضمي المريء والمعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة والمستقيم والشرج، وهي جميعها مناطق يمر بها الغلوتين المُتناول أثناء عملية الهضم. [ 18 ] يمكن تقليل أو القضاء جزئيًا على الإصابة بسرطان الجهاز الهضمي إذا امتنع المريض عن تناول الغلوتين. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] بالإضافة إلى ذلك، يرتبط مرض السيلياك باضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية . [ 18 ]

مرض جريفز

داء غريفز هو حالة مرضية تتميز بتكوّن أجسام مضادة ذاتية لمستقبلات الهرمون المنبه للغدة الدرقية. يؤدي ارتباط هذه الأجسام المضادة بالمستقبلات إلى إنتاج وإفراز غير منتظمين لهرمون الغدة الدرقية ، [ 23 ] مما قد يُسبب أعراضًا مُحفزة مثل تسارع ضربات القلب، وفقدان الوزن، والعصبية، والتهيج. تشمل الأعراض الأخرى الأكثر تحديدًا لداء غريفز جحوظ العينين وتورم الساقين .

مرض التهاب الأمعاء

يشمل مرض التهاب الأمعاء حالات تتميز بالتهاب مزمن في الجهاز الهضمي، بما في ذلك داء كرون والتهاب القولون التقرحي . في كلتا الحالتين، يفقد الأفراد قدرة الجهاز المناعي على تحمل البكتيريا الطبيعية الموجودة في ميكروبيوم الأمعاء . [ 18 ] تشمل الأعراض الإسهال الشديد، وآلام البطن، والتعب، وفقدان الوزن. يرتبط مرض التهاب الأمعاء بسرطانات الجهاز الهضمي وبعض سرطانات الجهاز اللمفاوي التكاثري. [ 18 ]

تصلب متعدد

التصلب المتعدد (MS) هو مرض تنكسي عصبي يهاجم فيه الجهاز المناعي الميالين ، وهو غلاف واقٍ للألياف العصبية في الجهاز العصبي المركزي، مما يُسبب مشاكل في التواصل بين الدماغ وبقية الجسم. تشمل الأعراض التعب، وصعوبة المشي، والخدر أو التنميل، وضعف العضلات، ومشاكل في التنسيق والتوازن. [ 24 ] يرتبط التصلب المتعدد بزيادة خطر الإصابة بسرطان الجهاز العصبي المركزي ، وخاصةً في الدماغ. [ 18 ]

التهاب المفصل الروماتويدي

يستهدف التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) المفاصل بشكل أساسي، مسببًا التهابًا مزمنًا يؤدي إلى تلف المفاصل والألم. غالبًا ما يكون متناظرًا، بمعنى أنه إذا أصيبت يد أو ركبة واحدة به، فإن الأخرى ستصاب به أيضًا. يمكن أن يؤثر التهاب المفاصل الروماتويدي أيضًا على القلب والرئتين والعينين. بالإضافة إلى ذلك، يخلق الالتهاب المزمن وفرط تنشيط الجهاز المناعي بيئة مواتية لمزيد من التحول الخبيث للخلايا الأخرى، مما قد يفسر ارتباطه بسرطان الرئة والجلد، فضلًا عن زيادة خطر الإصابة بأنواع أخرى من سرطانات الدم، والتي لا يتأثر أي منها بشكل مباشر بالتهاب المفاصل. [ 25 ] [ 26 ]

الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي

الصدفية حالة جلدية تتميز بتراكم سريع لخلايا الجلد، مما يؤدي إلى تقشر سطح الجلد. ويُعدّ الالتهاب والاحمرار حول القشور من الأعراض الشائعة. [ 27 ] كما يُصاب بعض الأفراد المصابين بالصدفية بالتهاب المفاصل الصدفي ، الذي يُسبب ألمًا وتيبسًا وتورمًا في المفاصل. [ 28 ]

مرض شوغرن

مرض شوغرن هو مرض مناعي ذاتي طويل الأمد يؤثر على الغدد المنتجة للرطوبة في الجسم (الغدد الدمعية واللعابية)، [ 29 ] وغالبًا ما يؤثر بشكل خطير على أجهزة الجسم الأخرى، مثل الرئتين والكليتين والجهاز العصبي.

الذئبة الحمامية الجهازية

الذئبة الحمامية الجهازية ، أو ما يُعرف اختصارًا بالذئبة، هي مرض مناعي ذاتي جهازي يُصيب أعضاءً متعددة، بما في ذلك الجلد والمفاصل والكلى والجهاز العصبي. وتتميز بفقدان واسع النطاق لتحمل الجهاز المناعي. [ 30 ] يتسم المرض بفترات من التفاقم والهدوء، وتتراوح الأعراض من خفيفة إلى شديدة. وتُصاب النساء، وخاصةً في سن الإنجاب، به بنسبة أكبر. [ 31 ]

داء السكري من النوع الأول

داء السكري من النوع الأول هو حالة مرضية تنتج عن مهاجمة الجهاز المناعي لخلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم. تشمل الأعراض زيادة العطش ، وكثرة التبول ، وفقدان الوزن غير المبرر . ويُشخَّص هذا المرض عادةً لدى الأطفال والشباب. [ 32 ]

مرض النسيج الضام غير المتمايز

يحدث مرض النسيج الضام غير المتمايز عندما تظهر على الأشخاص سمات مرض النسيج الضام، مثل نتائج فحوصات الدم والخصائص الخارجية، لكنهم لا يستوفون المعايير التشخيصية المحددة لأي مرض من أمراض النسيج الضام. ويتطور المرض لدى ما يقارب 30-40% منهم إلى مرض محدد من أمراض النسيج الضام مع مرور الوقت.

الأسباب

لا تزال الأسباب الدقيقة لأمراض المناعة الذاتية غير معروفة إلى حد كبير؛ [ 7 ] ومع ذلك، فقد أشارت الأبحاث إلى أن مزيجًا من العوامل الوراثية والبيئية والهرمونية، بالإضافة إلى بعض أنواع العدوى، قد يساهم في تطور هذه الاضطرابات. [ 1 ]

يمتلك الجهاز المناعي البشري آليات متعددة للحفاظ على توازن دقيق بين الدفاع ضد الأجسام الغريبة وحماية خلاياه. ولتحقيق ذلك، يُنتج الجهاز خلايا تائية وخلايا بائية قادرة على التفاعل مع البروتينات الذاتية. مع ذلك، في الاستجابة المناعية السليمة، تُزال الخلايا المتفاعلة مع البروتينات الذاتية عادةً قبل أن تُصبح نشطة، أو تُعطَّل عبر عملية تُسمى فقدان الاستجابة المناعية، أو تُكبح أنشطتها بواسطة الخلايا التنظيمية.

علم الوراثة

يشير الميل العائلي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية إلى وجود عامل وراثي. فبعض الحالات، مثل الذئبة والتصلب المتعدد، غالباً ما تصيب عدة أفراد من العائلة نفسها، مما يدل على وجود صلة وراثية محتملة. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد جينات معينة تزيد من خطر الإصابة بأمراض مناعية ذاتية محددة.

الاستعداد الوراثي

تشير الأدلة إلى وجود عامل وراثي قوي في تطور أمراض المناعة الذاتية. [ 33 ] فعلى سبيل المثال، تظهر حالات مثل الذئبة والتصلب المتعدد بشكل متكرر لدى العديد من أفراد العائلة الواحدة، مما يدل على وجود صلة وراثية محتملة. علاوة على ذلك، تم تحديد جينات معينة تزيد من خطر الإصابة بأمراض مناعية ذاتية محددة. [ 34 ]

أثبتت الأساليب التجريبية، مثل دراسات الارتباط على مستوى الجينوم، أهميتها البالغة في تحديد المتغيرات الجينية التي قد تكون مسؤولة عن أمراض المناعة الذاتية. فعلى سبيل المثال، استُخدمت هذه الدراسات لتحديد المتغيرات الجينية المسببة لأمراض مثل داء السكري من النوع الأول والتهاب المفاصل الروماتويدي. [ 35 ]

في الدراسات التي أُجريت على التوائم، أظهرت أمراض المناعة الذاتية باستمرار معدل توافق أعلى بين التوائم المتطابقة مقارنةً بالتوائم غير المتطابقة. على سبيل المثال، يبلغ معدل التوافق في التصلب المتعدد 35% لدى التوائم المتطابقة مقابل 6% لدى التوائم غير المتطابقة. [ 36 ] [ 37 ]

الموازنة بين العدوى وأمراض المناعة الذاتية

تتزايد الأدلة على أن بعض الجينات التي تم اختيارها خلال التطور تُحقق توازنًا بين قابلية الإصابة بالعدوى والقدرة على تجنب أمراض المناعة الذاتية. [ 38 ] على سبيل المثال، تُوفر بعض الطفرات في جين ERAP2 مقاومةً للعدوى، على الرغم من أنها تزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية (الانتقاء الإيجابي). في المقابل، تُوفر بعض الطفرات في جين TYK2 حمايةً ضد أمراض المناعة الذاتية، ولكنها تزيد من خطر الإصابة بالعدوى (الانتقاء السلبي). يُشير هذا إلى أن فوائد مقاومة العدوى قد تفوق مخاطر أمراض المناعة الذاتية، لا سيما بالنظر إلى ارتفاع خطر الإصابة بالعدوى تاريخيًا. [ 38 ]

استُخدمت عدة طرق تجريبية، مثل دراسات الارتباط على مستوى الجينوم، لتحديد المتغيرات الجينية التي قد تكون مسؤولة [ 39 ] عن أمراض مثل داء السكري من النوع الأول والتهاب المفاصل الروماتويدي. [ 40 ]

الفيروسات

تُعدّ العدوى الفيروسية، بالإضافة إلى الفيروسات الداخلية ، موضوعًا لبحوث مستمرة باعتبارها عوامل في أمراض المناعة الذاتية. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] في حالة التصلب المتعدد ، وجدت دراسة استباقية واسعة النطاق أُجريت على أفراد عسكريين أمريكيين أن الإصابة بفيروس إبشتاين-بار (EBV) تسبق ظهور المرض وتزيد من خطر الإصابة به لاحقًا بنحو 32 ضعفًا، [ 44 ] وتشير دراسات لاحقة إلى أن تطور العدوى إلى مرض يعتمد على الاختلافات الوراثية في مدى كفاءة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية النوعية لفيروس إبشتاين- بار في التخلص من الخلايا ذاتية التفاعل التي ينتجها، بالإضافة إلى الاختلافات بين سلالات فيروس إبشتاين-بار في قدرتها على التهرب من هذا التفاعل. [ 45 ]

قد ينطوي مسار ثانٍ للمناعة الذاتية الفيروسية على عناصر فيروسية داخلية المنشأ ، وأكثرها شيوعًا هي الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية (HERVs )، وهي بقايا فيروسات قديمة خضعت لعملية التضمين الداخلي واستقرت في الجينوم البشري . [ 46 ] وقد ارتبط التنشيط المتقطع لعناصر HERV-W ، [ 47 ] أو تغير في التعبير عن HERV بالمناعة الذاتية في الذئبة الحمامية الجهازية . [ 48 ] كما اقتُرح، على سبيل التكهن، أن إعادة تنشيط HERV يُسهم في التهاب المفاصل الروماتويدي من خلال المحاكاة الجزيئية. [ 49 ] [ 50 ] ومع ذلك، تحذر المراجعات من أن الدور السببي الفعلي لـ HERVs في أمراض المناعة الذاتية لا يزال غير واضح. [ 51 ]

العوامل البيئية

يُعزى ظهور وتطور العديد من أمراض المناعة الذاتية إلى عدد كبير من العوامل البيئية، سواء بشكل مباشر أو كمحفزات. وتشير الأبحاث الحالية إلى أن ما يصل إلى 70% من أمراض المناعة الذاتية قد يكون ناتجًا عن تأثيرات بيئية، تشمل مجموعة واسعة من العناصر مثل المواد الكيميائية، والعوامل المعدية، والعادات الغذائية، واختلال التوازن البكتيري في الأمعاء. ومع ذلك، لا تزال النظرية الموحدة التي تفسر بشكل قاطع بداية أمراض المناعة الذاتية غير متوفرة، مما يؤكد على تعقيد هذه الحالات وتعدد جوانبها. [ 52 ]

تم تحديد العديد من العوامل البيئية المحفزة، ومنها ما يلي:

تُعدّ المواد الكيميائية، سواءً كانت جزءاً من البيئة المحيطة أو موجودة في الأدوية، عناصر أساسية في هذا السياق. ومن أمثلة هذه المواد الكيميائية: الهيدرازينات ، وأصباغ الشعر ، وثلاثي كلورو الإيثيلين ، والتارترازينات ، والنفايات الخطرة، والانبعاثات الصناعية. [ 53 ]

يُعتقد أن الأشعة فوق البنفسجية عامل مُسبب محتمل في تطور أمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب الجلد والعضلات. [ 54 ] علاوة على ذلك، يرتبط التعرض للمبيدات الحشرية بزيادة خطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. [ 55 ] من ناحية أخرى، يبدو أن فيتامين د يلعب دورًا وقائيًا، لا سيما لدى كبار السن، من خلال الوقاية من اضطرابات الجهاز المناعي. [ 56 ]

تُعرف العوامل المعدية بشكل متزايد بدورها كمنشطات للخلايا التائية ، وهي خطوة حاسمة في تحفيز أمراض المناعة الذاتية. ولا تزال الآليات الدقيقة التي تساهم بها هذه العوامل في ظهور المرض غير مفهومة تمامًا. فعلى سبيل المثال، يُعتقد أن بعض أمراض المناعة الذاتية، مثل متلازمة غيلان-باريه والحمى الروماتيزمية، تُحفزها العدوى. [ 57 ] علاوة على ذلك، كشف تحليل البيانات واسعة النطاق عن وجود صلة وثيقة بين عدوى فيروس سارس-كوف-2 (المسبب لمرض كوفيد-19 ) وزيادة خطر الإصابة بمجموعة واسعة من أمراض المناعة الذاتية حديثة الظهور. [ 58 ]

جنس

تشكل النساء عادةً حوالي 80% من مرضى أمراض المناعة الذاتية. [ 59 ] ورغم وجود العديد من المقترحات لتفسير هذه النسبة المرتفعة، إلا أنه لا يوجد تفسير واضح حتى الآن. [ 60 ] [ 61 ] وقد أشير إلى دور محتمل للعوامل الهرمونية. [ 62 ] فعلى سبيل المثال، تميل بعض أمراض المناعة الذاتية إلى التفاقم أثناء الحمل (ربما كآلية تطورية لزيادة الحماية الصحية للطفل)، [ 61 ] عندما تكون مستويات الهرمونات مرتفعة، وتتحسن بعد انقطاع الطمث، عندما تنخفض مستويات الهرمونات. وقد تعاني النساء أيضاً بشكل طبيعي من أحداث محفزة لأمراض المناعة الذاتية في سن البلوغ والحمل. [ 59 ] وقد يكون نقص الإبلاغ من قبل الرجال عاملاً أيضاً، حيث قد يكون تفاعلهم مع النظام الصحي أقل من تفاعل النساء. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

العدوى

ارتبطت بعض العدوى الفيروسية والبكتيرية بأمراض المناعة الذاتية. [ 68 ] على سبيل المثال، تشير الأبحاث إلى أن بكتيريا المكورات العقدية المقيحة ، المسببة لالتهاب الحلق العقدي ، قد تحفز الإصابة بالحمى الروماتيزمية ، وهي استجابة مناعية ذاتية تؤثر على القلب. [ 69 ] وبالمثل، تقترح بعض الدراسات وجود صلة بين فيروس إبشتاين-بار ، المسؤول عن داء كثرة الوحيدات العدوائية، والتطور اللاحق للتصلب المتعدد أو الذئبة. [ 70 ] [ 71 ]

استجابة مناعية غير منتظمة

ومن المجالات الأخرى ذات الأهمية قدرة الجهاز المناعي على التمييز بين خلايا الجسم وخلايا غير الجسم، وهي وظيفة تتأثر سلبًا في أمراض المناعة الذاتية. ففي الأفراد الأصحاء، يمنع التسامح المناعي الجهاز المناعي من مهاجمة خلايا الجسم نفسه. وعندما تفشل هذه العملية، قد ينتج الجهاز المناعي أجسامًا مضادة ضد أنسجته، مما يؤدي إلى استجابة مناعية ذاتية. [ 72 ]

الانتقاء السلبي ودور الغدة الزعترية

يتم التخلص من الخلايا التائية ذاتية التفاعل بشكل أساسي من خلال آلية تُعرف باسم "الانتقاء السلبي" داخل الغدة الزعترية، وهي العضو المسؤول عن نضوج الخلايا التائية. [ 73 ] تُعد هذه العملية خط دفاع رئيسي ضد أمراض المناعة الذاتية. في حال فشل هذه الآليات الوقائية، قد تتراكم مجموعة من الخلايا ذاتية التفاعل وتصبح فعّالة داخل الجهاز المناعي، مما يُسهم في تطور أمراض المناعة الذاتية.

المحاكاة الجزيئية

تحمل بعض العوامل المعدية، مثل بكتيريا العطيفة الصائمية ، مستضدات تشبه جزيئات الجسم الذاتية، ولكنها ليست مطابقة لها. تُعرف هذه الظاهرة بالمحاكاة الجزيئية ، ويمكن أن تؤدي إلى تفاعل مناعي متقاطع، حيث ينتج عن الاستجابة المناعية لهذه العدوى، دون قصد، أجسام مضادة تتفاعل أيضًا مع المستضدات الذاتية. [ 74 ] ومن الأمثلة على ذلك متلازمة غيلان-باريه ، حيث تتفاعل الأجسام المضادة المتولدة استجابةً لعدوى العطيفة الصائمية مع الغانغليوزيدات الموجودة في غمد الميالين لمحاور الأعصاب الطرفية. [ 75 ]

تشخبص

قد يكون تشخيص اضطرابات المناعة الذاتية معقدًا نظرًا لتنوع الأمراض التي تندرج ضمن هذه الفئة وتداخل أعراضها في كثير من الأحيان. ويُعد التشخيص الدقيق أمرًا بالغ الأهمية لتحديد استراتيجيات العلاج المناسبة. وعمومًا، تتضمن عملية التشخيص مزيجًا من تقييم التاريخ الطبي ، والفحص السريري ، والفحوصات المخبرية ، وفي بعض الحالات، التصوير الطبي أو الخزعات . [ 76 ]

التاريخ الطبي والفحص

تتضمن الخطوة الأولى في تشخيص أمراض المناعة الذاتية عادةً تقييمًا دقيقًا للتاريخ الطبي للمريض وفحصًا سريريًا شاملًا. [ 34 ] غالبًا ما يولي الأطباء اهتمامًا بالغًا لأعراض المريض، والتاريخ العائلي لأمراض المناعة الذاتية، وأي تعرض لعوامل بيئية قد تحفز استجابة مناعية ذاتية. يمكن أن يكشف الفحص السريري عن علامات الالتهاب أو تلف الأعضاء، وهي سمات شائعة لأمراض المناعة الذاتية.

الفحوصات المخبرية

تلعب الفحوصات المخبرية دوراً محورياً في تشخيص أمراض المناعة الذاتية. إذ يمكن لهذه الفحوصات تحديد وجود أجسام مضادة ذاتية معينة أو مؤشرات مناعية أخرى تدل على استجابة مناعية موجهة نحو الذات.

  • اختبار الأجسام المضادة الذاتية: تتميز العديد من أمراض المناعة الذاتية بوجود أجسام مضادة ذاتية . يمكن لفحوصات الدم تحديد هذه الأجسام المضادة، التي تستهدف أنسجة الجسم نفسه. [ 77 ] على سبيل المثال، يُستخدم اختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA) بشكل شائع في تشخيص الذئبة الحمامية الجهازية وغيرها من أمراض المناعة الذاتية.
  • تعداد الدم الكامل : يمكن أن يوفر تعداد الدم معلومات قيّمة حول عدد وخصائص خلايا الدم المختلفة، والتي قد تتأثر في بعض أمراض المناعة الذاتية. [ 78 ] [ 53 ] [ 76 ]
  • البروتين المتفاعل C وسرعة ترسب الكريات الحمراء : تقيس هذه الاختبارات مستويات الالتهاب في الجسم، والتي غالباً ما تكون مرتفعة في اضطرابات المناعة الذاتية. [ 76 ] [ 53 ]
  • الفحوصات الخاصة بالأعضاء: تستهدف بعض أمراض المناعة الذاتية أعضاءً محددة، لذا فإن إجراء فحوصات لتقييم وظائف هذه الأعضاء يُساعد في التشخيص. على سبيل المثال، تُستخدم فحوصات وظائف الغدة الدرقية في تشخيص اضطرابات الغدة الدرقية المناعية الذاتية، بينما يُمكن لخزعة الأمعاء تشخيص مرض السيلياك من خلال تحديد الضرر الذي لحق بالأمعاء الدقيقة.

دراسات التصوير

في بعض الحالات، يمكن استخدام فحوصات التصوير لتقييم مدى تأثر الأعضاء وتلفها. على سبيل المثال، يمكن للأشعة السينية للصدر أو التصوير المقطعي المحوسب تحديد إصابة الرئتين في أمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية الجهازية، بينما يمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي الكشف عن الالتهاب أو التلف في الدماغ والحبل الشوكي في التصلب المتعدد.

التشخيص التفريقي

نظراً لتنوع الأعراض غير المحددة التي قد تصاحب أمراض المناعة الذاتية، يُعد التشخيص التفريقي - أي تحديد أي من الأمراض المتعددة ذات الأعراض المتشابهة هو سبب مرض المريض - جزءاً مهماً من عملية التشخيص. ويتضمن ذلك غالباً استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى للأعراض، مثل العدوى والأورام الخبيثة والاضطرابات الوراثية.

نهج متعدد التخصصات

نظراً للطبيعة الجهازية للعديد من أمراض المناعة الذاتية، قد يكون من الضروري اتباع نهج متعدد التخصصات لتشخيصها وإدارتها. وقد يشمل ذلك أطباء الروماتيزم، وأطباء الغدد الصماء، وأطباء الجهاز الهضمي، وأطباء الأعصاب، وأطباء الجلد، وغيرهم من المتخصصين، وذلك بحسب الأعضاء أو الأجهزة المتأثرة بالمرض.

باختصار، يُعد تشخيص أمراض المناعة الذاتية عملية معقدة تتطلب تقييمًا دقيقًا للبيانات السريرية والمخبرية والتصويرية. ونظرًا لتنوع هذه الأمراض، فإن اتباع نهج فردي، غالبًا ما يشمل عدة أخصائيين، أمر بالغ الأهمية للوصول إلى تشخيص دقيق.

علاج

يعتمد العلاج على نوع الحالة وشدتها. معظم أمراض المناعة الذاتية مزمنة، ولا يوجد علاج نهائي لها، ولكن يمكن تخفيف الأعراض والسيطرة عليها بالعلاج. [ 11 ] تشمل طرق العلاج القياسية ما يلي: [ 11 ]

  • مكملات الفيتامينات أو الهرمونات لتعويض ما ينقص الجسم بسبب المرض (الأنسولين، فيتامين ب 12 ، هرمون الغدة الدرقية، إلخ).
  • عمليات نقل الدم إذا كان المرض مرتبطًا بالدم
  • العلاج الطبيعي إذا أثر المرض على العظام أو المفاصل أو العضلات

تشمل خيارات العلاج الدوائي الأدوية المثبطة للمناعة لتقليل الاستجابة المناعية ضد أنسجة الجسم نفسه، مثل: [ 79 ]

  • الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) لتقليل الالتهاب
  • الجلوكوكورتيكويدات لتقليل الالتهاب
  • الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) لتقليل الآثار الضارة للاستجابة المناعية الذاتية الالتهابية على الأنسجة والأعضاء

نظراً لأن مثبطات المناعة تضعف الاستجابة المناعية العامة، يجب الموازنة بين تخفيف الأعراض والحفاظ على قدرة المريض على مكافحة العدوى، والتي قد تهدد حياته. [ 80 ]

تُجرى الأبحاث والتطوير والاستخدام على العلاجات غير التقليدية، لا سيما عند فشل العلاجات التقليدية. تهدف هذه الأساليب إما إلى منع تنشيط الخلايا الممرضة في الجسم، أو تغيير المسار الذي يثبط هذه الخلايا بشكل طبيعي. [ 80 ] [ 81 ] تهدف هذه العلاجات إلى أن تكون أقل سمية للمريض وأن تستهدف أهدافًا أكثر تحديدًا. [ 81 ] تشمل هذه الخيارات ما يلي:

  • الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي يمكن استخدامها لحجب السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
  • العلاج المناعي الخاص بالمستضد والذي يسمح للخلايا المناعية باستهداف الخلايا غير الطبيعية التي تسبب أمراض المناعة الذاتية على وجه التحديد [ 81 ]
  • الحصار المحفز المشترك الذي يعمل على منع المسار المؤدي إلى الاستجابة المناعية الذاتية
  • العلاج بالخلايا التائية التنظيمية الذي يستخدم هذا النوع الخاص من الخلايا التائية لقمع الاستجابة المناعية الذاتية [ 80 ]
  • تمت دراسة الثيموكينون ، وهو مركب موجود في زهرة حبة البركة ، لإمكانية استخدامه في علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية نظرًا لتأثيراته على الالتهاب. [ 82 ] [ 83 ]

علم الأوبئة

نُشر أول تقدير لانتشار أمراض المناعة الذاتية كمجموعة في الولايات المتحدة عام 1997 من قِبل جاكوبسون وآخرون. وقد أفادوا بأن معدل الانتشار في الولايات المتحدة يبلغ حوالي 9 ملايين، وذلك بتطبيق تقديرات الانتشار لـ 24 مرضًا على عدد سكان الولايات المتحدة البالغ 279 مليون نسمة. [ 84 ] وقد تم تحديث عمل جاكوبسون من قِبل هايتر وكوك عام 2012. [ 85 ] استخدمت هذه الدراسة مسلمات ويتيبسكي، بصيغتها المعدلة من قِبل روز وبونا، [ 86 ] لتوسيع القائمة لتشمل 81 مرضًا، وقدّرت معدل الانتشار التراكمي الإجمالي في الولايات المتحدة لهذه الأمراض المناعية الذاتية الـ 81 بنسبة 5.0%، منها 3.0% للذكور و7.1% للإناث.

في عام 2025، كشفت دراسةٌ استخدمت السجلات الطبية الإلكترونية لأكثر من 15 مليون مريض في ستة أنظمة طبية أكاديمية كبيرة في الولايات المتحدة عن انتشارٍ بنسبة 4.6% لأمراض المناعة الذاتية، استنادًا إلى قائمة تضم 105 حالات من كتاب روز وماكاي لأمراض المناعة الذاتية . [ 87 ] [ 88 ] كما وجدت الدراسة أن أكثر من 34% من المرضى المصابين بمرض مناعي ذاتي يعانون من حالة مناعية ذاتية أخرى على الأقل، مقارنةً بالسرطان، حيث يتم تشخيص 8.1% من المرضى بورم خبيث أولي ثانٍ. [ 89 ]

بحث

في كل من أمراض المناعة الذاتية والأمراض الالتهابية، تنشأ الحالة نتيجةً لتفاعلات غير طبيعية في الجهاز المناعي التكيفي أو الفطري لدى الإنسان. في أمراض المناعة الذاتية، يُفعَّل الجهاز المناعي للمريض ضد بروتينات الجسم نفسه. أما في الأمراض الالتهابية المزمنة، فتُستقطب العدلات وخلايا الدم البيضاء الأخرى باستمرار بواسطة السيتوكينات والكيموكينات ، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة. [ 90 ]

يُعدّ تخفيف الالتهاب عن طريق تنشيط الجينات المضادة للالتهاب وكبح الجينات الالتهابية في الخلايا المناعية نهجًا علاجيًا واعدًا. [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] وتشير مجموعة من الأدلة إلى أن الأجسام المضادة الذاتية ، بمجرد بدء إنتاجها، قادرة على الحفاظ على إنتاجها. [ 94 ]

العلاج بالخلايا الجذعية

تُجرى دراسات على زراعة الخلايا الجذعية، وقد أظهرت نتائج واعدة في بعض الحالات. [ 95 ]

تجري حاليًا تجارب طبية لاستبدال خلايا بيتا البنكرياسية التي تتلف في مرض السكري من النوع الأول. [ 96 ]

نظرية الغليكان المعدلة

وفقًا لهذه النظرية، تتوسط السكريات المتعددة (السكريات المتعددة) التي تعرضها خلايا ومكونات الجهاز المناعي الخلطية وظيفة الاستجابة المناعية الفعالة. يعاني الأفراد المصابون بأمراض المناعة الذاتية من تغيرات في نمط الغلكزة لديهم، مما يُرجّح حدوث استجابة مناعية التهابية. ويُفترض كذلك أن لكل مرض من أمراض المناعة الذاتية بصمة سكرية فريدة. [ 97 ]

فرضية النظافة

وفقًا لفرضية النظافة ، فإن المستويات العالية من النظافة تعرض الأطفال لعدد أقل من المستضدات مقارنة بالماضي، مما يؤدي إلى فرط نشاط أجهزتهم المناعية وزيادة احتمالية التعرف الخاطئ على أنسجتهم على أنها غريبة، مما ينتج عنه حالات مناعية ذاتية أو حساسية مثل الربو. [ 98 ]

تأثير فيتامين د على الاستجابة المناعية

يُعرف فيتامين د بأنه منظم مناعي يُساعد في الاستجابة المناعية التكيفية والفطرية. [ 99 ] [ 100 ] قد يؤدي نقص فيتامين د، سواءً كان وراثيًا أو ناتجًا عن عوامل بيئية، إلى استجابة مناعية أضعف وأقل فعالية، ويُعتبر عاملًا مساهمًا في تطور أمراض المناعة الذاتية. [ 100 ] في وجود فيتامين د، يتم ترميز عناصر الاستجابة له والتعبير عنها عبر مستقبلات التعرف على الأنماط والجينات المرتبطة بهذه الاستجابات. [ 99 ] يُعرف تسلسل الحمض النووي المستهدف المحدد المُعبَّر عنه باسم 1,25-(OH)2D3. [ 99 ] يمكن تحفيز التعبير عن 1,25-(OH)2D3 بواسطة البلاعم والخلايا المتغصنة والخلايا التائية والخلايا البائية . [ 99 ] في وجود 1,25-(OH)2D3، يتم تثبيط إنتاج الجهاز المناعي للسيتوكينات الالتهابية، ويتم التعبير عن المزيد من الخلايا التائية التنظيمية المُحفزة للتسامح المناعي. [ 99 ] يعود ذلك إلى تأثير فيتامين د على نضج الخلايا، وتحديدًا الخلايا التائية، وتعبيرها الظاهري. [ 99 ] قد يؤدي نقص التعبير عن 1,25-(OH)2D3 إلى انخفاض تحمل الخلايا التائية التنظيمية، وزيادة عرض المستضدات على الخلايا التائية الأقل تحملًا، وزيادة الاستجابة الالتهابية. [ 99 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "أمراض المناعة الذاتية" . مكتب صحة المرأة. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 22 فبراير 2021. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2016 .
  2. 1 2 كاتز يو، شوينفيلد واي، زاندمان-غودارد جي (2011). "تحديث حول آليات عمل الغلوبولينات المناعية الوريدية (IVIg) واستخدامها خارج نطاق الاستخدام المعتمد في أمراض المناعة الذاتية". التصميم الصيدلاني الحالي . 17 (29): 3166-3175 . doi : 10.2174/138161211798157540 . PMID 21864262 . 
  3. 1 2 كونراد ن، ميسرا س، فيرباكيل جيه واي، فيربيك جي، مولينبيرغس جي، تايلور بي إن، وآخرون . (يونيو 2023). "معدل الإصابة والانتشار والتزامن لاضطرابات المناعة الذاتية بمرور الوقت وحسب العمر والجنس والحالة الاجتماعية والاقتصادية: دراسة جماعية سكانية شملت 22 مليون فرد في المملكة المتحدة" (ملف PDF) . مجلة لانسيت . 401 (10391): 1878-1890 . Bibcode : 2023Lanc..401.1878C . doi : 10.1016 / S0140-6736(23)00457-9 . hdl : 1942/42639 . PMID 37156255. S2CID 258529606 .   
  4. ↑ "قائمة أمراض المناعة الذاتية" . سجل أمراض المناعة الذاتية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-06-06 .
  5. ↑ أنغوم ف، خان ت، كالر ج، صديقي ل، حسين أ (مايو 2020). "انتشار اضطرابات المناعة الذاتية لدى النساء: مراجعة سردية" . كيوريوس . 12 ( 5 ) e8094. doi : 10.7759/cureus.8094 . PMC 7292717. PMID 32542149. S2CID 219447364 .   
  6. ↑ "تقييم أبحاث المعاهد الوطنية للصحة حول أمراض المناعة الذاتية" . www.nationalacademies.org . تاريخ الاسترجاع: 13 يونيو 2022 .
  7. 1 2 3 بورجيلت إل إم (2010). صحة المرأة عبر العمر: نهج العلاج الدوائي . ASHP. ص. 579. ردمك  978-1-58528-194-7تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  8. ↑ زين م، جاتو م، دومينيغيتي م، بالما ل، بوريلا إ، إياكارينو ل، وآخرون . (أكتوبر 2013). " الإرشادات السريرية وتعريفات أمراض المناعة الذاتية الالتهابية: مقارنات وتناقضات مع المناعة الذاتية - مراجعة شاملة". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 45 (2): 227-235 . doi : 10.1007/s12016-013-8355-1 . PMID 23322404. S2CID 23061331 .   
  9. ↑ إيرجافيك إس أو، جيلفمان إس، عبد العزيز إيه آر، لي إي واي، مونغا آي، ألكيلاي إيه، وآخرون . (فبراير 2022). "تحديد تسلسل الإكسوم الكامل في داء الثعلبة البقعية يكشف عن متغيرات نادرة في جين KRT82" . مجلة نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 800. Bibcode : 2022NatCo..13..800E . doi : 10.1038/s41467-022-28343-3 . PMC 8831607. PMID 35145093 .   
  10. ↑ أنانثانارايان ر، بانيكر سي كيه (2005). كتاب أنانثانارايان وبانيكر في علم الأحياء الدقيقة . أورينت بلاك سوان. ص 169. ISBN  978-81-250-2808-6تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  11. 1 2 3 "اضطرابات المناعة الذاتية" . MedlinePlus، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 16 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2023 .
  12. ↑ زيلينسكي إم آر، سيستروم دي إم، روز إن آر (2019-08-06). " الإرهاق، والنوم، واضطرابات المناعة الذاتية وما يتصل بها" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 1827. doi : 10.3389/fimmu.2019.01827 . PMC 6691096. PMID 31447842 .  
  13. ↑ باومر ك (23 مارس 2015). "نشر نتائج استطلاع الإرهاق" . جمعية المناعة الذاتية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2024 .
  14. ↑ سميث ، د. أ.، وجيرموليك، د. ر. (أكتوبر 1999). "مقدمة في علم المناعة والمناعة الذاتية" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 107 (ملحق 5): 661-665 . رمز Bibcode : 1999EnvHP.107S.661S . doi : 10.1289/ehp.99107s5661 . PMC 1566249. PMID 10502528 .  
  15. ↑ اللجنة الفرعية لعلم السموم المناعية التابعة للمجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) (1992). أمراض المناعة الذاتية . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).
  16. ↑ "قائمة أمراض المناعة الذاتية • الجمعية الأمريكية لأمراض المناعة الذاتية" . الجمعية الأمريكية لأمراض المناعة الذاتية . 1 يونيو 2016. تاريخ الاسترجاع: 21 مارس 2019 .
  17. ↑ هولفيلد ر، دورنمير ك، مينل إي، ويكرلي هـ (فبراير 2016). "البحث عن المستضدات المستهدفة للتصلب المتعدد، الجزء 1: الخلايا اللمفاوية التائية CD4+ ذاتية التفاعل كعوامل ممرضة وأهداف علاجية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 15 (2): 198-209 . doi : 10.1016 / S1474-4422(15)00334-8 . PMID 26724103. S2CID 20082472 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 فرانكس إيه إل، سلانسكي جيه إي (أبريل 2012). "ارتباطات متعددة بين طيف واسع من أمراض المناعة الذاتية، والأمراض الالتهابية المزمنة، والسرطان" . أبحاث مضادات السرطان . 32 (4): 1119-1136 . PMC 3349285. PMID 22493341 .  
  19. ↑ ميريس ب، ريبوش ج، هيمان م، سيرف-بنسوسان ن (يناير 2009). "داء السيلياك: من التحمل الفموي إلى التهاب الأمعاء، والمناعة الذاتية، وتكوّن الأورام اللمفاوية" . علم المناعة المخاطية . 2 (1): 8-23 . doi : 10.1038/mi.2008.75 . PMID 19079330. S2CID 24980464 .  
  20. ↑ غرين، بي. إتش.، فليشاور، إيه. تي.، بهاغات، جي.، غويال، آر.، جابري، بي.، نيوغوت، إيه. آي. (أغسطس 2003). "خطر الإصابة بالأورام الخبيثة لدى مرضى الداء البطني". المجلة الأمريكية للطب . 115 (3): 191-195 . doi : 10.1016/s0002-9343(03)00302-4 . PMID 12935825 . 
  21. ↑ فولتا يو، فينسينتيني أو، سيلانو إم (2011). "سرطان الغدة الدرقية الحليمي لدى مرضى الداء البطني". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 45 (5): e44– e46 . doi : 10.1097/mcg.0b013e3181ea11cb . PMID 20697293. S2CID 24754769 .  
  22. ↑ كاتاسي سي، بيرزي آي، هولمز جي كي (أبريل 2005). "ارتباط مرض السيلياك بأورام الغدد الليمفاوية المعوية وأنواع السرطان الأخرى" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 128 (4 ملحق 1): S79– S86. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.027 . PMID 15825131 . 
  23. ↑ "مرض غريفز: علم الوراثة في ميدلاين بلس" . ميدلاين بلس . 2013-07-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-06-25 .
  24. ↑ فروهمان إي إم، راك إم كيه، راين سي إس (مارس 2006). "التصلب المتعدد - اللويحة وآلية حدوثها". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (9): 942-955 . doi : 10.1056/nejmra052130 . PMID 16510748 . 
  25. ↑ توريسون سي، ماتيسون إي إل (2009). "السمات السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي: المظاهر خارج المفصل". التهاب المفاصل الروماتويدي . إلسيفير. ص 62-67 . doi : 10.1016/b978-032305475-1.50014-8 . ISBN  978-0-323-05475-1.
  26. ↑ خورانا ر، بيرني إس إم (أكتوبر 2005). "الجوانب السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي" . علم الأمراض الفيزيولوجية . 12 (3): 153-165 . doi : 10.1016/j.pathophys.2005.07.009 . PMID 16125918 . 
  27. ↑ "الصدفية - التهاب المفاصل الصدفي" . المكتبة الوطنية للطب. 2019-02-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-06-25 .
  28. ↑ "التهاب المفاصل الصدفي" . المكتبة الوطنية للطب. 25-08-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25-06-2023 .
  29. ↑ "ما هي متلازمة شوغرن؟ حقائق سريعة" . المعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض العضلات والعظام والجلد. نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2016 .
  30. ↑ تسوكوس جي سي (ديسمبر 2011). "الذئبة الحمامية الجهازية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (22): 2110-2121 . doi : 10.1056/nejmra1100359 . PMID 22129255 . 
  31. ↑ "الذئبة" . مكتب صحة المرأة . 18 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2023 .
  32. ↑ "داء السكري من النوع الأول - سكري الأطفال" . المكتبة الوطنية للطب. 29-06-2020 . تاريخ الاسترجاع: 25-06-2023 .
  33. ↑ أنتونيللي أ، فيراري إس إم، راغوزا إف، إيليا جي، بابارو إس آر، روفيلي آي، وآخرون . (يناير 2020). "داء غريفز: علم الأوبئة، وعوامل الخطر الوراثية والبيئية ، والفيروسات". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 34 (1) 101387. إلسيفير بي في. doi : 10.1016/j.beem.2020.101387 . PMID 32107168. S2CID 211555101 .   
  34. 1 2 وانغ إل، وانغ إف إس، غيرشوين إم إي (أكتوبر 2015). "أمراض المناعة الذاتية لدى الإنسان: تحديث شامل" . مجلة الطب الباطني . 278 (4). وايلي: 369-395 . doi : 10.1111/joim.12395 . PMID 26212387. S2CID 24386085 .  
  35. ↑ ليتر جي، ريو جي دي (أكتوبر 2008). "أمراض المناعة الذاتية: رؤى من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 17 (R2). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): R116– R121 . doi : 10.1093/hmg/ddn246 . PMC 2782355. PMID 18852199 .  
  36. ↑ ويلر سي جيه، دايمينت دي إيه، ريش إن جيه، سادوفنيك إيه دي، إيبرز جي سي (أكتوبر 2003). " توافق التوائم ومعدلات تكرار الإصابة بالتصلب المتعدد بين الأشقاء" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (22): 12877-12882 . Bibcode : 2003PNAS..10012877W . doi : 10.1073/pnas.1932604100 . PMC 240712. PMID 14569025 .  
  37. ^ فيليبي م، بار-أو أ، بيهل إف، بريزيوسا بي، سولاري أ، فوكوسيتش إس، روكا إم إيه (نوفمبر 2018). "تصلب متعدد". مراجعات الطبيعة. مقدمات المرض . 4 (1) 43. دوى : 10.1038/s41572-018-0041-4 . بميد 30410033 . S2CID 53238233 .  
  38. 1 2 ماكيني إي إف، لي جيه سي، جاين دي آر، ليونز بي إيه، سميث كيه جي (يوليو 2015). " إنهاك الخلايا التائية، والتحفيز المشترك، والنتائج السريرية في أمراض المناعة الذاتية والعدوى" . مجلة نيتشر . 523 (7562). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م: 612-616 . Bibcode : 2015Natur.523..612M . doi : 10.1038/nature14468 . PMC 4623162. PMID 26123020 .  
  39. ↑ جريجرسن، ب. ك.، وأولسون ، ل. م. (2009). "التطورات الحديثة في علم الوراثة لأمراض المناعة الذاتية" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 27 : 363-391 . doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132653 . PMC 2992886. PMID 19302045 .  
  40. ↑ هيل، ن. ج.، كينغ، س.، فلودستروم-تولبيرغ، م. (مايو 2008). "الاكتشافات الحديثة حول الأساس الجيني لأمراض المناعة الذاتية". فرونتيرز إن بيوساينس . 13 (13): 4838-4851 . doi : 10.2741/3043 . PMID 18508549 . 
  41. ↑ فيريت سي، بينوي إم إس (19 ديسمبر 2024). "تعبير الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية في المناعة الذاتية" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 97 (4): 521-528 . doi : 10.59249/OIKF8301 . PMC 11650914. PMID 39703611 .  
  42. ↑ سماتي إم كيه، سيبريان إف إس، نصر الله جي كيه، آل ثاني إيه إيه، المشعل آر أو، ياسين إتش إم (19 أغسطس 2019). " الفيروسات والمناعة الذاتية: مراجعة للتفاعل المحتمل والآليات الجزيئية" . الفيروسات . 11 (8): 762. doi : 10.3390/v11080762 . PMC 6723519. PMID 31426308 .  
  43. ↑ سونداريسان ب، شيرافكان ف، ريبرغر ك، راتاي ك (2023). "دور العدوى الفيروسية في ظهور أمراض المناعة الذاتية" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 118 (12): 2184-2190 . doi : 10.1016/j.coviro.2023.101322 (غير نشط في 26 يونيو 2026). PMC 10051805. PMID 36940434 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط )
  44. ↑ بيورنيفيك ك، كورتيز م، هيلي بي سي، كوهل ج، مينا إم جيه، لينغ واي، إليدج إس جيه، نيبور دي دبليو، شير إيه آي، مونغر كيه إل، أسشيريو إيه (يناير 2022). "تحليل طولي يكشف عن انتشار واسع لفيروس إبشتاين-بار المرتبط بالتصلب المتعدد". مجلة ساينس . 375 (6578): 296-301 . Bibcode : 2022Sci...375..296B . doi : 10.1126/science.abj8222 . PMID 35025605 . 
  45. ↑ فيتزن هـ، بيرغر إس إم، كوهنر إل إم، فورلانو بي إل، بستيه جي، بيرغر تي، رومر بي، بوتشامر-ستوكل إي (ديسمبر 2023). "عدم فعالية السيطرة على المناعة الذاتية الناجمة عن فيروس إبشتاين-بار يزيد من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد" . مجلة Cell . 186 (26): 5705–5718.e13. doi : 10.1016/j.cell.2023.11.015 . PMID 38091993 . 
  46. ↑ رانجيل إس سي، دا سيلفا إم دي، دا سيلفا إيه إل، وآخرون . (نوفمبر 2022). "الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية والاستجابة الالتهابية: حلقة مفرغة مرتبطة بالصحة والمرض" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1057791. doi : 10.3389/fimmu.2022.1057791 . PMC 9744114. PMID 36518758 .   
  47. ↑ موراندي إي، تاناسيسكو آر، تارلينتون آر إي، كونستانتينسكو سي إس، تشانغ دبليو، تينش سي، غران بي (فبراير 2017). " العلاقة بين الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية والتصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . PLOS ONE . 12 (2) e0172415. Bibcode : 2017PLoSO..1272415M . doi : 10.1371/journal.pone.0172415 . PMC 5313176. PMID 28207850 .  
  48. ↑ ستيريت ن، داوسون ت، راهنافارد أ، باشالي ب، بيندال م ل، زينغ س، كاريكيو ر، بيريز-لوسادا م، غرامر أ س، ليبسكي ب إ، كراندال ك أ (أبريل 2021). "التعبير عن الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية في الذئبة الحمامية الجهازية: التكامل متعدد الأوميات مع التعبير الجيني" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 661437. doi : 10.3389/fimmu.2021.661437 . PMC 8112243. PMID 33986751 .  
  49. ↑ موستيلين تي، أوكاديك كي سي (نوفمبر 2020). "كيف يمكن للفيروسات القهقرية والعناصر المتنقلة القهقرية في جينومنا أن تساهم في المناعة الذاتية في الحالات الروماتيزمية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 593891. doi : 10.3389/fimmu.2020.593891 . PMC 7691656. PMID 33281822 .  
  50. ↑ تالوتا ر، أتزيني ف، لاسكا م ج (مايو 2020). "مساهمة مستنسخ HERV-E 4-1 وأعضاء HERV-E الآخرين في إمراضية أمراض المناعة الذاتية الروماتيزمية". APMIS . 128 (5): 367-377 . doi : 10.1111/apm.13039 . PMID 32202683 . 
  51. ↑ Xue B, Sechi LA, Kelvin DJ (يوليو 2020). " الفيروس القهقري الداخلي البشري K (HML-2) في الصحة والمرض" . مجلة Frontiers in Microbiology . 11 1690. doi : 10.3389/fmicb.2020.01690 . PMC 7380069. PMID 32765477 .  
  52. ↑ فوجداني أ (2014). " صلة محتملة بين المحفزات البيئية والمناعة الذاتية" . أمراض المناعة الذاتية . 2014 437231. doi : 10.1155/2014/437231 . PMC 3945069. PMID 24688790 .  
  53. ١ ٢ ٣ "أمراض المناعة الذاتية: الأعراض والأسباب" . مستشفى بوسطن للأطفال. مؤرشف من الأصل في ٧ أبريل ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٢٣ مارس ٢٠٢٠ .
  54. ↑ شاه م، تارغوف إي إن، رايس إم إم، ميلر إف دبليو، رايدر إل جي (يوليو 2013). "تقرير موجز: يرتبط التعرض للأشعة فوق البنفسجية بالأنماط الظاهرية السريرية والأجسام المضادة الذاتية في التهاب العضلات لدى الأحداث" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 65 (7): 1934-1941 . doi : 10.1002/art.37985 . PMC 3727975. PMID 23658122 .  
  55. ↑ ماير أ، ساندلر د.ب، بين فريمان ل.إ، هوفمان ج.ن، باركس س.ج (يوليو 2017). "التعرض للمبيدات الحشرية وخطر الإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي بين الذكور المرخص لهم باستخدام المبيدات الحشرية في دراسة الصحة الزراعية" . منظورات الصحة البيئية . 125 (7) 077010. Bibcode : 2017EnvHP.125g7010M . doi : 10.1289/EHP1013 . PMC 5744649. PMID 28718769 .  
  56. ↑ ماير إتش سي، ساندلر دي بي، سيمونسيك إي إم، باركس سي جي (ديسمبر 2016). "العلاقة بين نقص فيتامين د والأجسام المضادة للنواة لدى البالغين الأمريكيين في منتصف العمر وكبار السن" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 25 (12): 1559-1563 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-16-0339 . PMC 5135624. PMID 27543618 .  
  57. ↑ ووشيربفينيغ، ك. و. (أكتوبر 2001). "آليات تحفيز المناعة الذاتية بواسطة العوامل المعدية" . مجلة التحقيقات السريرية . 108 (8): 1097-1104 . doi : 10.1172/JCI14235 . PMC 209539. PMID 11602615 .  
  58. ↑ شارما سي، بايري جيه (يوليو 2023). "ارتفاع خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية بعد كوفيد-19" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الروماتيزم . 19 (7): 399-400 . doi : 10.1038/s41584-023-00964-y . PMC 10096101. PMID 37046064 .  
  59. 1 2 أنغوم ف، خان ت، كالر ج، صديقي ل، حسين أ (مايو 2020). "انتشار اضطرابات المناعة الذاتية لدى النساء: مراجعة سردية" . كيوريوس . 12 ( 5) e8094. doi : 10.7759/cureus.8094 . PMC 7292717. PMID 32542149 .  
  60. ↑ كرونزر، في. إل.، بريدجز، إس. إل.، ديفيس، جيه. إم. (مارس 2021). " لماذا تُصاب النساء بأمراض المناعة الذاتية أكثر من الرجال: منظور تطوري" . تطبيقات تطورية . 14 (3): 629-633 . Bibcode : 2021EvApp..14..629K . doi : 10.1111/eva.13167 . PMC 7980266. PMID 33767739 .  
  61. 1 2 موير إم دبليو (1 سبتمبر 2021). "لماذا تشكل الإناث ما يقرب من 80 بالمائة من المصابين بأمراض المناعة الذاتية؟" . مجلة ساينتفك أمريكان .
  62. ↑ مولتون ، في آر (4 أكتوبر 2018). "الهرمونات الجنسية في المناعة المكتسبة وأمراض المناعة الذاتية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 2279. فرونتيرز ميديا ​​إس إيه. doi : 10.3389/fimmu.2018.02279 . PMC 6180207. PMID 30337927 .  
  63. ↑ شليشثورست م، سانسي ل.أ، بيركيس ج، سبيتال م.ج، هوكينج ج.س (أكتوبر 2016). "لماذا يذهب الرجال إلى الطبيب؟ العوامل الاجتماعية والديموغرافية وعوامل نمط الحياة المرتبطة باستخدام الرعاية الصحية بين مجموعة من الرجال الأستراليين" . مجلة BMC للصحة العامة . 16 (ملحق 3) 1028. doi : 10.1186/s12889-016-3706-5 . PMC 5103250. PMID 28185596 .  
  64. ↑ "النساء يزرن الطبيب أكثر من الرجال" . غرفة أخبار المركز الوطني للإحصاءات الصحية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 26 يوليو 2001. تاريخ الاطلاع: 25 يناير 2024 .
  65. ^ بيلوك جي (22 مايو 2018). "تحيز الألم: نادراً ما تتم مناقشة عدم المساواة الصحية" . بي بي سي . تم الاسترجاع بتاريخ 25-01-2024 .
  66. ↑ هانت ك، آدمسون ج، هيويت س، نازاريث إ (أبريل 2011). "هل تستشير النساء الأطباء أكثر من الرجال؟ مراجعة للجنس والاستشارة بشأن آلام الظهر والصداع" . مجلة أبحاث وسياسات الخدمات الصحية . 16 (2): 108-117 . doi : 10.1258/jhsrp.2010.009131 . PMC 3104816. PMID 20819913 .  
  67. ↑ وانغ واي، هانت كيه، نازاريث آي، فريمانتل إن، بيترسن آي (أغسطس 2013). "هل يراجع الرجال الأطباء أقل من النساء؟ تحليل لبيانات الممارسات العامة في المملكة المتحدة التي يتم جمعها بشكل روتيني" . بي إم جيه أوبن . 3 (8) e003320. doi : 10.1136 / bmjopen-2013-003320 . PMC 3753483. PMID 23959757 .  
  68. ↑ جيتس دي آر، تشاستين إي إم، تيري آر إل، ميلر إس دي (سبتمبر 2013). "العدوى الفيروسية، والمناعة المضادة للفيروسات، والمناعة الذاتية" . مراجعات المناعة . 255 (1). وايلي: 197-209 . doi : 10.1111/imr.12091 . PMC 3971377. PMID 23947356 .  
  69. ↑ كارثيكيان جي، غيلهيرمي إل (يوليو 2018). "الحمى الروماتيزمية الحادة". لانسيت . 392 (10142). إلسيفير بي في: 161-174 . doi : 10.1016/s0140-6736(18)30999-1 . PMID 30025809. S2CID 51702921 .  
  70. ↑ جوج إن آر، جيمس جيه إيه (2021-02-03). " فيروس إبشتاين بار والاستجابات المناعية الذاتية في الذئبة الحمامية الجهازية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 623944. doi : 10.3389/fimmu.2020.623944 . ISSN 1664-3224 . PMC 7886683. PMID 33613559 .   
  71. ↑ سولدان إس إس، ليبرمان بي إم (يناير 2023). " فيروس إبشتاين-بار والتصلب المتعدد" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 21 (1): 51-64 . doi : 10.1038/s41579-022-00770-5 . ISSN 1740-1534 . PMC 9362539. PMID 35931816 .   
  72. ↑ كونيليارو ب، تريجيانيزي ب، بالانتي إي، بيريكون سي، بيريكون آر، شيمينتي إم إس (سبتمبر 2019). "المتممة، والعدوى، والمناعة الذاتية". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 31 (5). أوفيد تكنولوجيز (وولترز كلوير هيلث): 532-541 . doi : 10.1097/bor.0000000000000633 . hdl : 2108/225709 . PMID 31192812. S2CID 189813866 .  
  73. ^ بروسيرود Ø، Oftedal BE، Wolff AB، Husbye ES (ديسمبر 2016). “طفرات AIRE وأمراض المناعة الذاتية”. الرأي الحالي في علم المناعة . 43 . إلسفير بي في: 8– 15. دوى : 10.1016/j.coi.2016.07.003 . بميد 27504588 . 
  74. ↑ روخاس إم، ريستريبو-جيمينيز بي، مونسالفي دي إم، باتشيكو واي، أكوستا-أمبوديا واي، راميريز-سانتانا سي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "التقليد الجزيئي والمناعة الذاتية" . مجلة المناعة الذاتية . 95 . إلسفير بي في: 100– 123. دوى : 10.1016/j.jaut.2018.10.012 . بميد 30509385 . S2CID 54500571 .   
  75. ↑ جاستي إيه كيه، سلمي سي، سارمينتو-مونروي جيه سي، فيغا دي إيه، أنايا جيه إم، غيرشوين إم إي (نوفمبر 2016). "متلازمة غيلان-باريه: الأسباب، والآليات المناعية المرضية، والعلاج". مراجعة الخبراء لعلم المناعة السريرية . 12 (11). إنفورما يو كيه ليمتد: 1175-1189 . doi : 10.1080/1744666x.2016.1193006 . hdl : 2434/424557 . PMID 27292311. S2CID 45391831 .  
  76. 1 2 3 "اضطرابات المناعة الذاتية" . موسوعة ميدلاين بلس الطبية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2020 .
  77. ↑ "الأجسام المضادة للنواة (ANA)" . labtestsonline.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2020 .
  78. ↑ "تعداد الدم الكامل (CBC)" . www.mayoclinic.org . ١٩ ديسمبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ أبريل ٢٠٢٠ .
  79. ↑ لي ب، تشنغ ي، تشن إكس (2017). "أدوية أمراض المناعة الذاتية الالتهابية: من المركبات الجزيئية الصغيرة إلى الأدوية البيولوجية المضادة لعامل نخر الورم" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 460. doi : 10.3389/fphar.2017.00460 . PMC 5506195. PMID 28785220 .  
  80. 1 2 3 روزنبلوم، دكتور في الطب، غراتز، آي كيه، باو، جيه إس، عباس، إيه كيه (مارس 2012). " علاج أمراض المناعة الذاتية لدى الإنسان: الممارسات الحالية والآفاق المستقبلية" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 4 (125): 125sr1. doi : 10.1126/scitranslmed.3003504 . PMC 4061980. PMID 22422994 .  
  81. 1 2 3 سمايلك دي إي، إيلرز إم آر، نيبوم جي تي (مايو 2014). "استعادة التوازن: تركيبات العلاج المناعي لأمراض المناعة الذاتية" . نماذج وآليات الأمراض . 7 (5): 503-513 . doi : 10.1242/dmm.015099 . PMC 4007402. PMID 24795433 .  
  82. ↑ علي، م.ي.، أختر، ز.، مي، ز.، تشنغ، م.، تانيا، م.، خان، م.أ. (فبراير 2021). "الثيموكينون في أمراض المناعة الذاتية: الإمكانات العلاجية والآليات الجزيئية" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 134 111157. doi : 10.1016/j.biopha.2020.111157 . PMID 33370631. S2CID 229714190 .  
  83. ↑ عمر س، هداية أ، سينغ أ.ك، أحمد س (سبتمبر 2015). "يثبط الثيموكينون الالتهاب والتصاق الخلايا الناجم عن عامل نخر الورم ألفا في الخلايا الليفية الزلالية لالتهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق تنظيم ASK1" . علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 287 (3): 299-305 . Bibcode : 2015ToxAP.287..299U . doi : 10.1016/j.taap.2015.06.017 . PMC 4549173. PMID 26134265 .  
  84. ↑ جاكوبسون دي إل، جانج إس جيه، روز إن آر، جراهام إن إم (سبتمبر 1997). "علم الأوبئة والعبء السكاني المُقدَّر لأمراض المناعة الذاتية المُختارة في الولايات المتحدة" . علم المناعة السريرية وعلم الأمراض المناعية . 84 (3): 223-243 . doi : 10.1006/clin.1997.4412 . PMID 9281381 . 
  85. ↑ هايتر إس إم، كوك إم سي (أغسطس 2012). "تقييم مُحدَّث لانتشار ونطاق وتعريف حالات أمراض المناعة الذاتية". مراجعات المناعة الذاتية . 11 (10): 754-765 . doi : 10.1016/j.autrev.2012.02.001 . PMID 22387972 . 
  86. ↑ روز، ن. ر.، وبونا، س. (سبتمبر 1993). "تحديد معايير أمراض المناعة الذاتية (إعادة النظر في مسلمات ويتيبسكي)". علم المناعة اليوم . 14 (9): 426-430 . doi : 10.1016/0167-5699(93)90244-F . PMID 8216719 . 
  87. ↑ أبيند إيه إتش، هي آي، بهروس إن، كريستياناكيس إس، كرو إيه بي، وايز إل إم، ليبوري جي بي، هي إكس، مورفي إس إن، هيريك سي دي، أفاسارالا جيه، وينر إم جي، زيلكو جيه إس، ماتوت-أركوس إي، أباجيان إم، باين بي آر، لاي إيه إم، ديفيس إتش إيه، هوبرغ إيه إيه، أورتمان سي إي، غود إيه دي، تايلور بي دبليو، أوسينسكي كي آي، دي فلوريو دي إن، روز إن آر، ميلر إف دبليو، تسوكوس جي سي، فيرويذر دي (17 فبراير 2025). "تقدير انتشار أمراض المناعة الذاتية في الولايات المتحدة باستخدام بيانات السجلات الصحية الإلكترونية" . مجلة التحقيقات السريرية . 135 (4) e178722. doi : 10.1172/JCI178722 . PMC 11827834 . PMID 39666393 .  
  88. ↑ جيرشوين، إم إي، تسوكوس، جي سي، دايموند، بي (2024). كتاب روز وماكاي لأمراض المناعة الذاتية (الطبعة السابعة ). شانتيلي: إلسيفير للعلوم والتكنولوجيا. ISBN  978-0-443-23947-2.
  89. ↑ دونين ن، فيلسون س، دراكاكي أ، تان هـ ج، كاستيلو أ، كوان ل، ليتوين م، تشامي ك (أكتوبر 2016). "خطر الإصابة بأورام خبيثة أولية ثانوية بين الناجين من السرطان في الولايات المتحدة، من عام 1992 إلى عام 2008" . مجلة السرطان . 122 (19): 3075-3086 . doi : 10.1002/cncr.30164 . PMC 6192520. PMID 27377470 .  
  90. ↑ دي أوليفيرا إس، روسوفسكي إي إي، هوتينلوشر إيه (2016). "هجرة العدلات في العدوى والتئام الجروح: المضي قدمًا في الاتجاه المعاكس" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 16 (6): 378-391 . doi : 10.1038/nri.2016.49 . PMC 5367630. PMID 27231052 .  
  91. ↑ موكوندان إل، أوديجارد جي آي، موريل سي آر، هيريديا جي إي، موانجي جي دبليو، ريكاردو-جونزاليس آر آر، وآخرون . (نوفمبر 2009). "يستشعر PPAR-delta الخلايا الميتة وينظم إزالتها لتعزيز التحمل المناعي" . مجلة نيتشر الطبية . 15 (11): 1266-1272 . doi : 10.1038 / nm.2048 . PMC 2783696. PMID 19838202 .   
  92. ↑ روزر تي، مينينديز-غوتيريز إم بي، ليفتيروفا إم آي، ألاميدا دي، نونيز في، لازار إم إيه، وآخرون . (يناير 2011). "مرض الكلى المناعي الذاتي وضعف ابتلاع الخلايا الميتة في الفئران التي تعاني من نقص مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم في البلاعم أو مستقبلات ألفا للريتينويد إكس" . مجلة علم المناعة . 186 (1): 621-631 . doi : 10.4049/jimmunol.1002230 . PMC 4038038. PMID 21135166 .   
  93. ↑ سينغ آر بي، والدرون آر تي، هان بي إتش (يوليو 2012). "الجينات، والتسامح المناعي، والمناعة الذاتية الجهازية" . مراجعات المناعة الذاتية . 11 (9): 664-669 . doi : 10.1016/j.autrev.2011.11.017 . PMC 3306516. PMID 22155015 .  
  94. ↑ بوم، آي (مايو 2003). "اضطراب الهيكل الخلوي بعد تحفيز موت الخلايا المبرمج بالأجسام المضادة الذاتية". المناعة الذاتية . 36 (3): 183-189 . doi : 10.1080/0891693031000105617 . PMID 12911286. S2CID 37887253 .  
  95. ^ Swart JF، Delemarre EM، van Wijk F، Boelens JJ، Kuball J، van Laar JM، Wulffraat NM (أبريل 2017). “زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم لأمراض المناعة الذاتية”. مراجعات الطبيعة. أمراض الروماتيزم . 13 (4): 244-256 . دوى : 10.1038 / nrrheum.2017.7 . بميد 28228650 . S2CID 21264933 .  
  96. ↑ درو إل (2021-07-14). "كيف يمكن للخلايا الجذعية علاج داء السكري من النوع الأول" . مجلة نيتشر . 595 (7867): S64– S66 . Bibcode : 2021Natur.595S..64D . doi : 10.1038/d41586-021-01842-x . PMID 34262205. S2CID 235907766 .  
  97. ↑ مافيراكيس إي، كيم ك، شيمودا م، غيرشوين إم إي، باتيل إف، ويلكن ر، وآخرون . (فبراير 2015). " السكريات في الجهاز المناعي ونظرية السكريات المتغيرة في المناعة الذاتية: مراجعة نقدية" . مجلة المناعة الذاتية . 57 : 1-13 . doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844. PMID 25578468 .   
  98. ↑ روك ، جي. أ. (فبراير 2012). "فرضية النظافة وأمراض المناعة الذاتية" . المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 42 (1): 5-15 . doi : 10.1007/s12016-011-8285-8 . PMID 22090147. S2CID 15302882 .  
  99. 1 2 3 4 5 6 7 هاريسون إس آر، لي دي، جيفري إل إي، رضا ك، هيويسون إم (يناير 2020). "فيتامين د، أمراض المناعة الذاتية، والتهاب المفاصل الروماتويدي" . مجلة الأنسجة المتكلسة الدولية . 106 (1): 58-75 . doi : 10.1007/s00223-019-00577-2 . PMC 6960236. PMID 31286174 .  
  100. 1 2 لوكاس آر إم، رودني هاريس آر إم (أغسطس 2018). "حول طبيعة الأدلة و"إثبات" السببية: التدخين وسرطان الرئة مقابل التعرض لأشعة الشمس وفيتامين د والتصلب المتعدد" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 15 (8): 1726. doi : 10.3390/ijerph15081726 . PMC 6121485. PMID 30103527 .  

للمزيد من القراءة

  • شعار ويكيميديا ​​كومنزوسائط متعلقة بأمراض واضطرابات المناعة الذاتية على ويكيميديا ​​كومنز