تكرار الصبغة الداخلية

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

التضاعف الداخلي (يُشار إليه أيضًا بالتضاعف الداخلي أو التدوير الداخلي ) هو تضاعف الجينوم النووي في غياب الانقسام المتساوي ، مما يؤدي إلى زيادة محتوى الجينات النووية وتعدد الصيغ الصبغية . يمكن فهم التضاعف الداخلي ببساطة على أنه شكل متغير من دورة الخلية الانقسامية (G1-S-G2-M) حيث يتم تجاوز الانقسام المتساوي تمامًا، وذلك بسبب تعديل نشاط كينازات السيكلين المعتمدة (CDK). [1] [2] [3] [4] تشير أمثلة التضاعف الداخلي الموصوفة في المفصليات والثدييات والنباتات إلى أنه آلية نمو عالمية مسؤولة عن تمايز وتكوين أنواع الخلايا التي تؤدي مجموعة من الوظائف البيولوجية. [ 1 ] [ 2 ] في حين أن التضاعف الداخلي غالبًا ما يقتصر على أنواع خلايا محددة في الحيوانات ، إلا أنه أكثر انتشارًا بشكل ملحوظ في النباتات ، بحيث يمكن اكتشاف تعدد الصيغ الصبغية في غالبية أنسجة النبات. [ 5 ] يُعدّ تعدد الصيغ الصبغية واختلال الصيغة الصبغية من الظواهر الشائعة في الخلايا السرطانية. [ 6 ] ونظرًا لأنّ التسرطن والتضاعف الداخلي للصبغيات من المحتمل أن ينطويا على تعطيل آليات تنظيم دورة الخلية الشائعة، فإنّ الفهم الشامل للتضاعف الداخلي للصبغيات قد يُقدّم رؤى مهمة لعلم الأحياء السرطاني.

أمثلة في الطبيعة

أنواع الخلايا التي تتضاعف داخليًا والتي تمت دراستها على نطاق واسع في الكائنات النموذجية

الكائن الحياسمنوع الخليةالوظيفة البيولوجيةالاستشهاد
سافرذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)الأنسجة اليرقية (بما في ذلك الغدد اللعابية )الإفراز ، تكوين الجنين[ 7 ]
سافرجريب المبيض ، الخلايا المغذيةالتغذية، وحماية البويضات[ 8 ]
قارضخلية ضخمة النوىتكوين الصفائح الدموية[ 9 ]
قارضخلية كبديةتجديد[ 10 ]
قارضخلية عملاقة من الأرومة المغذيةنمو المشيمة ، تغذية الجنين[ 11 ]
نباتنبات الرشاد (Arabidopsis thaliana)الشعيرةالدفاع ضد الرعي ، التوازن الداخلي[ 12 ]
نباتخلية البشرة الورقيةحجم الورقة، وبنيتها[ 13 ]
نباتالسويداءتغذية الجنين[ 14 ]
الديدان الأسطوانيةCaenorhabditis elegansتحت الجلدالإفراز ، حجم الجسم[ 15 ]
الديدان الأسطوانيةالأمعاءمجهول[ 16 ]

التضاعف الداخلي، والانقسام الداخلي، وتعدد الخيوط

التضاعف الداخلي، والانقسام الخلوي الداخلي، وتعدد الكروموسومات هي ثلاث عمليات مختلفة تؤدي إلى تعدد الصيغ الصبغية في الخلية بطريقة منظمة. في التضاعف الداخلي، تتجاوز الخلايا طور الانقسام المتساوي (M) تمامًا بالخروج من دورة الانقسام المتساوي في طور G2 بعد إكمال طور S عدة مرات، مما ينتج عنه خلية متعددة الصيغ الصبغية أحادية النواة . ينتهي الأمر بالخلية بضعف عدد نسخ كل كروموسوم لكل تكرار لطور S. [ 17 ] الانقسام الخلوي الداخلي هو نوع من أنواع تغير دورة الخلية حيث يبدأ الانقسام المتساوي، ولكنه يتوقف أثناء طور الانفصال، وبالتالي لا يكتمل انقسام السيتوبلازم. ينتهي الأمر بالخلية بنوى متعددة على عكس الخلية التي تخضع للتضاعف الداخلي. [ 17 ] [ 18 ] لذلك، اعتمادًا على مدى تقدم الخلية خلال الانقسام المتساوي، سيؤدي ذلك إلى ظهور خلية متعددة الصيغ الصبغية أحادية النواة أو ثنائية النواة . ينشأ تعدد الكروموسومات مع تضخيم ناقص أو زائد لبعض المناطق الجينومية، مما يؤدي إلى تكوين كروموسومات متعددة الخيوط . [ 3 ] [ 4 ]

التضاعف الداخلي مقابل الانقسام الداخلي

الأهمية البيولوجية

نظراً لتنوع أنواع الخلايا التي يحدث فيها تضاعف الحمض النووي الداخلي، فقد طُرحت فرضيات عديدة لتفسير الأهمية الوظيفية لهذه الظاهرة. [ 1 ] [ 2 ] مع ذلك، فإن الأدلة التجريبية التي تدعم هذه الاستنتاجات محدودة نوعاً ما.

تمايز الخلايا

في الأنسجة النباتية النامية، غالبًا ما يتزامن الانتقال من الانقسام المتساوي إلى تضاعف الصبغيات الداخلية مع تمايز الخلايا وتكوين الشكل . [ 19 ] ومع ذلك، لا يزال من غير المؤكد ما إذا كان تضاعف الصبغيات الداخلية وتعدد الصيغ الصبغية يساهمان في تمايز الخلايا أم العكس. يؤدي التثبيط الموجه لتضاعف الصبغيات الداخلية في الخلايا السلفية للشعيرات إلى إنتاج شعيرات متعددة الخلايا ذات شكل طبيعي نسبيًا، ولكنها في النهاية تفقد تمايزها وتخضع للامتصاص في بشرة الورقة . [ 20 ] تشير هذه النتيجة إلى أن تضاعف الصبغيات الداخلية وتعدد الصيغ الصبغية قد يكونان ضروريين للحفاظ على هوية الخلية.

حجم الخلية/الكائن الحي

غالبًا ما يرتبط عدد الكروموسومات في الخلية بحجمها، [ 13 ] [ 15 ] وفي بعض الحالات، يؤدي تعطيل التضاعف الداخلي إلى انخفاض حجم الخلية والنسيج [ 21 ]، مما يشير إلى أن التضاعف الداخلي قد يكون آلية لنمو الأنسجة. بالمقارنة مع الانقسام المتساوي، لا يتطلب التضاعف الداخلي إعادة ترتيب الهيكل الخلوي أو إنتاج غشاء خلوي جديد ، وغالبًا ما يحدث في الخلايا التي تمايزت بالفعل. ولذلك، قد يمثل بديلاً فعالاً من حيث الطاقة لتكاثر الخلايا بين أنواع الخلايا المتمايزة التي لم تعد قادرة على الخضوع للانقسام المتساوي. [ 22 ] في حين أن الأدلة التي تثبت وجود صلة بين عدد الكروموسومات وحجم النسيج منتشرة في الأدبيات العلمية، إلا أن هناك أمثلة مناقضة أيضًا. [ 19 ]

تكوين البويضات والتطور الجنيني

يُلاحظ تضاعف الصبغيات الداخلي بشكل شائع في الخلايا المسؤولة عن تغذية وحماية البويضات والأجنة . وقد اقتُرح أن زيادة عدد نسخ الجينات قد تسمح بالإنتاج المكثف للبروتينات اللازمة لتلبية الاحتياجات الأيضية لتكوين الجنين ونموه المبكر. [ 1 ] وتماشياً مع هذا المفهوم، تؤدي طفرة جين Myc الورمي في خلايا جريب ذبابة الفاكهة إلى انخفاض تضاعف الصبغيات الداخلي وفشل تكوين البويضات . [ 23 ] ومع ذلك، فإن انخفاض تضاعف الصبغيات الداخلي في سويداء الذرة له تأثير محدود على تراكم النشا وبروتينات التخزين ، مما يشير إلى أن الاحتياجات الغذائية للجنين النامي قد تشمل النيوكليوتيدات التي تُكوّن الجينوم متعدد الصيغ الصبغية بدلاً من البروتينات التي يُشفّرها. [ 24 ]

تنظيم الجينوم

ثمة فرضية أخرى مفادها أن التضاعف الداخلي يحمي من تلف الحمض النووي والطفرات لأنه يوفر نسخًا إضافية من الجينات المهمة . [ 1 ] مع ذلك، تبقى هذه الفكرة مجرد تكهنات ، ولا يوجد دليل يُذكر يُخالفها. على سبيل المثال، تشير تحليلات سلالات الخميرة متعددة الصيغ الصبغية إلى أنها أكثر حساسية للإشعاع من السلالات ثنائية الصيغة الصبغية . [ 25 ]

استجابة الإجهاد

تشير الأبحاث في النباتات إلى أن التضاعف الداخلي قد يلعب دورًا في تعديل استجابات الإجهاد. فمن خلال التلاعب بتعبير جين E2fe (وهو مثبط للتضاعف الداخلي في النباتات)، تمكن الباحثون من إثبات أن زيادة عدد الكروموسومات في الخلايا يقلل من التأثير السلبي لإجهاد الجفاف على حجم الأوراق. [ 26 ] ونظرًا لأن نمط حياة النباتات الثابت يتطلب قدرة على التكيف مع الظروف البيئية، فمن المنطقي التكهن بأن انتشار تعدد الصيغ الصبغية يساهم في مرونتها التطورية.

التحكم الجيني في التضاعف الداخلي

يُعدّ انتقال الخلايا من الانقسام المتساوي إلى التضاعف الداخلي أفضل مثال مدروس يحدث في خلايا جريب ذبابة الفاكهة ، ويتم تنشيطه بواسطة إشارات Notch . [ 27 ] يتضمن الدخول في التضاعف الداخلي تعديل نشاط كينازات السيكلين المعتمدة (CDK) في طور الانقسام المتساوي وطور S. [ 28 ] يتم تثبيط نشاط CDK في طور M عبر التنشيط النسخي لـ Cdh / fzr وكبح منظم G2-M، string/ cdc25 . [ 28 ] [ 29 ] يُعدّ Cdh/fzr مسؤولاً عن تنشيط مُركّب تعزيز الطور الانفصالي (APC) والتحلل البروتيني اللاحق للسيكلينات الانقسامية . String/cdc25 هو فوسفاتاز يُحفّز نشاط مُركّب السيكلين-CDK الانقسامي. يتم تنظيم نشاط CDK في طور S عبر الكبح النسخي للكيناز المُثبّط dacapo. تسمح هذه التغييرات مجتمعةً بتجاوز مرحلة الانقسام المتساوي، والتقدم خلال طور G1 ، والدخول في طور S. يتضمن تحفيز الانقسام الداخلي في الخلايا النواءية الكبيرة لدى الثدييات تنشيط مستقبل c-mpl بواسطة السيتوكين ثرومبوبويتين (TPO) ، ويتوسطه مسار إشارات ERK1/2 . [ 30 ] وكما هو الحال في خلايا جريب ذبابة الفاكهة، ينتج التضاعف الداخلي في الخلايا النواءية الكبيرة عن تنشيط معقدات السيكلين-CDK في طور S وتثبيط نشاط السيكلين-CDK أثناء الانقسام المتساوي. [ 31 ] [ 32 ]

تنظيم Notch لعملية إعادة التدوير الداخلي

يتم تنظيم دخول طور S أثناء تضاعف الحمض النووي الداخلي (والانقسام المتساوي) من خلال تكوين مُركّب ما قبل التضاعف (pre-RC) عند مواقع بدء التضاعف ، يليه استقطاب وتفعيل آلية تضاعف الحمض النووي . في سياق تضاعف الحمض النووي الداخلي، تُسهّل هذه الأحداث من خلال تذبذب في نشاط السيكلين E - Cdk2 . يُحفّز نشاط السيكلين E-Cdk2 استقطاب وتفعيل آلية التضاعف، [ 33 ] ولكنه يُثبّط أيضًا تكوين مُركّب ما قبل التضاعف، [ 34 ] وذلك على الأرجح لضمان حدوث دورة تضاعف واحدة فقط في كل دورة. يؤدي الفشل في الحفاظ على السيطرة على تكوين مُركّب ما قبل التضاعف عند مواقع بدء التضاعف إلى ظاهرة تُعرف باسم " إعادة التضاعف "، وهي شائعة في الخلايا السرطانية. [ 2 ] تتضمن الآلية التي يثبط بها السيكلين E-Cdk2 تكوين معقد ما قبل التضاعف (pre-RC) تثبيط التحلل البروتيني بوساطة APC - Cdh1 وتراكم بروتين جيمينين ، المسؤول عن عزل مكون معقد ما قبل التضاعف Cdt1 . [ 35 ] [ 36 ]

تُعدّل التذبذبات في نشاط السيكلين E - Cdk2 عبر آليات النسخ وما بعد النسخ. يُنشّط التعبير عن السيكلين E بواسطة عوامل النسخ E2F ، والتي ثبت أنها ضرورية لتضاعف الحمض النووي الداخلي. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] تشير الدراسات الحديثة إلى أن التذبذبات الملحوظة في مستويات بروتين E2F والسيكلين E ناتجة عن حلقة تغذية راجعة سلبية تتضمن إضافة اليوبيكويتين إلى E2F وتحلله، وذلك اعتمادًا على Cul4 . [ 40 ] يتضمن التنظيم ما بعد النسخي لنشاط السيكلين E-Cdk2 التحلل البروتيني للسيكلين E بوساطة Ago/Fbw7 [ 41 ] [ 42 ] والتثبيط المباشر بواسطة عوامل مثل Dacapo و p57 . [ 43 ] [ 44 ]

الانقسام الداخلي قبل الانقسام الاختزالي في الفقاريات أحادية الجنس

تُعدّ السلمندرات أحادية الجنس (جنس Ambystoma ) أقدم سلالة فقارية أحادية الجنس معروفة، إذ نشأت قبل حوالي 5 ملايين سنة. [ 45 ] في هذه الإناث متعددة الصيغ الصبغية أحادية الجنس، يؤدي تضاعف الجينوم داخل الخلايا قبل الانقسام الاختزالي إلى مضاعفة عدد الكروموسومات. [ 46 ] ونتيجةً لذلك، فإن البويضات الناضجة التي تُنتج بعد الانقسامين الاختزاليين لها نفس الصيغة الصبغية للخلايا الجسدية لأنثى السلمندر البالغة. يُعتقد أن التشابك وإعادة التركيب خلال الطور التمهيدي الأول من الانقسام الاختزالي في هذه الإناث أحادية الجنس يحدث عادةً بين الكروموسومات الشقيقة المتطابقة، وأحيانًا بين الكروموسومات المتماثلة. وبالتالي، فإن التباين الجيني الناتج ضئيل، إن وُجد. أما إعادة التركيب بين الكروموسومات المتماثلة فيحدث نادرًا، إن حدث أصلًا. [ 46 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 إدغار، ب. أ.، وأور-ويفر، ت. ل. (2001). "دورات الخلية التضاعفية: المزيد مقابل أقل" . الخلية . 105 (3): 297-306 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00334-8 . PMID 11348589 . 
  2. 1 2 3 4 لي إتش أو، ديفيدسون جيه إم، دورونيو آر جيه (2008). " التضاعف الداخلي: تعدد الصيغ الصبغية الهادف" . الجينات والتطور . 23 (21): 2461-77 . doi : 10.1101/gad.1829209 . PMC 2779750. PMID 19884253 .  
  3. 1 2 إدغار، ب. أ.، زيلكه، ن.، غوتيريز، س. (21 فبراير 2014). "دورات التضاعف الداخلي: ابتكار تطوري متكرر لنمو الخلايا بعد الانقسام". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 15 (3): 197-210 . doi : 10.1038/nrm3756 . ISSN 1471-0080 . PMID 24556841. S2CID 641731 .   
  4. 1 2 أور-ويفر، تي إل (2015). " عندما يكون الحجم الأكبر أفضل: دور تعدد الصيغ الصبغية في تكوين الأعضاء" . اتجاهات في علم الوراثة . 31 (6): 307-315 . doi : 10.1016/j.tig.2015.03.011 . PMC 4537166. PMID 25921783 .  
  5. ↑ غالبريث، د. و.، هاركنز ، ك. ر.، كناب، س. (1991). "التضاعف الصبغي الداخلي النظامي في نبات رشاد أذن الفأر" . علم وظائف النبات . 96 (3): 985-989 . doi : 10.1104/pp.96.3.985 . PMC 1080875. PMID 16668285 .  
  6. ↑ ستورتشوفا ز، بيلمان د (2004). "من تعدد الصيغ الصبغية إلى اختلال الصيغة الصبغية، وعدم استقرار الجينوم والسرطان". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 5 (1): 45-54 . doi : 10.1038/nrm1276 . PMID 14708009. S2CID 11985415 .  
  7. ↑ هاموند إم بي، ليرد سي دي (1985). "التحكم في تضاعف الحمض النووي والتوزيع المكاني لتسلسلات الحمض النووي المحددة في خلايا الغدد اللعابية لذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا ميلانوجاستر ) ". كروموسوما . 91 ( 3-4 ): 279-286 . doi : 10.1007/BF00328223 . PMID 3920018. S2CID 1515555 .  
  8. ↑ هاموند، إم. بي.، وليرد ، سي. دي. (1985). "بنية الكروموسوم وتضاعف الحمض النووي في الخلايا المغذية والخلايا الجريبية لذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا ميلانوجاستر )". كروموسوما . 91 ( 3-4 ): 267-278 . doi : 10.1007/BF00328222 . PMID 3920017. S2CID 7919061 .  
  9. ↑ رافيد ك ، لو ج، زيميت ج م، جونز م ر (2002). "طرق التعدد الصبغي: مثال الخلية النواءية". مجلة علم وظائف الخلايا . 190 ( 1): 7-20 . doi : 10.1002/jcp.10035 . PMID 11807806. S2CID 37297740 .  
  10. ↑ وانغ إم جيه، تشين إف، لاو جيه تي، هو واي بي (18 مايو 2017). "تعدد الصيغ الصبغية في الخلايا الكبدية وعلاقته بالعمليات الفيزيولوجية المرضية" . موت الخلية والمرض . 8 (5): e2805. doi : 10.1038/cddis.2017.167 . PMC 5520697. PMID 28518148 .  
  11. ↑ كروس، ج. س. (2005). "كيفية تكوين المشيمة: آليات تمايز خلايا الأرومة المغذية في الفئران - مراجعة". المشيمة . 26 : S3–9. doi : 10.1016/j.placenta.2005.01.015 . PMID 15837063 . 
  12. ↑ هولسكامب م، شنيتجر أ، فولكرز يو (1999). تكوين الأنماط وتمايز الخلايا: الشعيرات في نبات الأرابيدوبسيس كنظام نموذجي وراثي . المجلة الدولية لعلم الخلايا. المجلد 186. الصفحات 147-178 . doi : 10.1016/S0074-7696(08)61053-0 . ISBN   978-0-12-364590-6PMID 9770299​​ 
  13. 1 2 ميلاراغنو جيه إي، ميهروترا بي، كولمان إيه دبليو (1993). "العلاقة بين تعدد الصيغ الصبغية وحجم الخلية في نسيج البشرة لنبات الأرابيدوبسيس " . خلية النبات . 5 (11): 1661-1668 . doi : 10.1105 / tpc.5.11.1661 . JSTOR 3869747. PMC 160394. PMID 12271050 .   
  14. ↑ سابيلي ، ب. أ.، ولاركينز، ب. أ. (2009). "تطور الإندوسبيرم في الأعشاب" . علم وظائف النبات . 149 (1): 14-26 . doi : 10.1104/pp.108.129437 . PMC 2613697. PMID 19126691 .  
  15. 1 2 فليمنج إيه جيه، شين زد، كونها إيه، إيمونز إس دبليو، ليروي إيه إم (2000). "التضاعف الصبغي الجسدي وتكاثر الخلايا يقودان تطور حجم الجسم في الديدان الأسطوانية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 97 (10): 5285-90 . رمز Bibcode : 2000PNAS...97.5285F . doi : 10.1073/pnas.97.10.5285 . PMC 25820. PMID 10805788 .  
  16. ↑ هيدجكوك إي إم، وايت جي جي (يناير 1985). "الأنسجة متعددة الصيغ الصبغية في الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans". علم الأحياء النمائي . 107 (1): 128-133 . doi : 10.1016/0012-1606(85)90381-1 . ISSN 0012-1606 . PMID 2578115 .  
  17. 1 2 زيلكه ن، إدغار ب.أ، ديبامفيليس م.ل (2013-01-01). "التضاعف الداخلي" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 5 (1) a012948. doi : 10.1101/cshperspect.a012948 . ISSN 1943-0264 . PMC 3579398. PMID 23284048 .   
  18. ↑ شو ز، رو س، دينغ و.م. (يونيو 2018). "التضاعف الداخلي: الجيد والسيئ والقبيح" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 28 (6): 465-474 . doi : 10.1016/j.tcb.2018.02.006 . ISSN 0962-8924 . PMC 5962415. PMID 29567370 .   
  19. 1 2 إنزي د، دي فيلدر ل (2006). "تنظيم دورة الخلية في نمو النبات". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 40 : 77-105 . doi : 10.1146/annurev.genet.40.110405.090431 . PMID 17094738 . 
  20. ^ برامسيب جي، ويستر ك، وينل سي، رودباركيلاري إف، كاسيلي آر، لاركين جي سي، هولسكامب إم، شنيتجر أ (2010). تشو LJ (محرر). "Endoreplication يتحكم في صيانة مصير الخلية" . علم الوراثة بلوس . 6 (6) هـ1000996. دوى : 10.1371/journal.pgen.1000996 . بمك 2891705 . بميد 20585618 .  
  21. ↑ لوزانو إي، سايز إيه جي، فليمنج إيه جيه، كونها إيه، ليروي إيه إم (2006). "تنظيم النمو بواسطة تعدد الصيغ الصبغية في دودة Caenorhabditis elegans" . علم الأحياء الحالي . 16 (5): 493-498 . Bibcode : 2006CBio...16..493L . doi : 10.1016/j.cub.2006.01.048 . PMID 16527744 . 
  22. ↑ كوندوروسي إي، رودييه إف، جيندرو إي (2000). "التحكم في حجم خلايا النبات: النمو عن طريق التعدد الصبغي؟". الرأي الحالي في بيولوجيا النبات . 3 (6): 488-492 . Bibcode : 2000COPB....3..488K . doi : 10.1016/S1369-5266(00)00118-7 . PMID 11074380 . 
  23. ↑ ماينز جيه زد، ستيفنز إل إم، تونغ إكس، شتاين دي (2004). " يُعدّ جين dMyc في ذبابة الفاكهة ضروريًا لنمو خلايا المبيض وتضاعف الحمض النووي الداخلي" . التطور . 131 (4): 775-786 . doi : 10.1242/dev.00932 . PMID 14724122 . 
  24. ↑ ليفا-نيتو جيه تي، غرافي جي، سابيلي بي إيه، دانتي آر إيه، وو واي إم، مادوك إس، غوردون-كام دبليو جيه، لاركينز بي إيه (2004). "طفرة سائدة سلبية لكيناز A المعتمد على السيكلين تقلل من تضاعف الحمض النووي الداخلي، ولكنها لا تؤثر على حجم الخلية أو التعبير الجيني في سويداء الذرة" . خلية النبات . 16 (7): 1854-1869 . Bibcode : 2004PlanC..16.1854L . doi : 10.1105/tpc.022178 . PMC 514166. PMID 15208390 .  
  25. ↑ مورتيمر، ر. ك. (1958). "دراسات بيولوجية إشعاعية وجينية على سلسلة متعددة الصيغ الصبغية (من أحادي الصيغة الصبغية إلى سداسي الصيغة الصبغية) من خميرة ساكاروميسيس سيريفيسيا " . بحوث الإشعاع . 9 (3): 312-326 . Bibcode : 1958RadR....9..312M . doi : 10.2307/3570795 . JSTOR 3570795. PMID 13579200. S2CID 37053611 .   
  26. ↑ كوكسون إس جيه، رادزيجوسكي إيه، غرانير سي (2006). "مرونة حجم الخلية والورقة في نبات الأرابيدوبسيس : ما هو دور التضاعف الداخلي؟" . النبات، الخلية والبيئة . 29 (7): 1273-1283 . Bibcode : 2006PCEnv..29.1273C . doi : 10.1111/j.1365-3040.2006.01506.x . PMID 17080949 . 
  27. ↑ دينغ، دبليو إم، ألثاوزر، سي، روهالا-بيكر، إتش (2001). "إشارات نوتش-دلتا تحفز الانتقال من دورة الانقسام الخلوي إلى دورة التضاعف الداخلي في خلايا جريب ذبابة الفاكهة ". التطور . 128 (23): 4737-4746 . doi : 10.1242/dev.128.23.4737 . PMID 11731454 . 
  28. 1 2 شيرباتا إتش آر، ألثاوزر سي، فيندلي إس دي، روهولا-بيكر إتش (2004). "يتم تنفيذ التحول من الانقسام الميتوزي إلى دورة التضاعف الداخلي في خلايا جريب ذبابة الفاكهة عن طريق تنظيم انتقالات دورة الخلية G1/S وG2/M وM/G1 بواسطة Notch" . التطور . 131 (13): 3169-81 . doi : 10.1242/dev.01172 . PMID 15175253 . 
  29. ↑ شيفر، ف.، ألتهاوزر، س.، شيرباتا، هـ. ر.، دينغ، و. م.، روهولا-بيكر، هـ. (2004). "يُعدّ التعبير عن Fizzy-related/Hec1/Cdh1 المعتمد على Notch ضروريًا للانتقال من الانقسام المتساوي إلى دورة التضاعف الداخلي في خلايا جريب ذبابة الفاكهة ". علم الأحياء الحالي . 14 (7): 630-636 . Bibcode : 2004CBio...14..630S . doi : 10.1016/j.cub.2004.03.040 . hdl : 11858/00-001M-0000-002D-1B8D-3 . PMID 15062106. S2CID 18877076 .  
  30. ↑ كوشانسكي ك (2005). " الآليات الجزيئية التي تتحكم في تكوين الصفائح الدموية" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (12): 3339-47 . doi : 10.1172/JCI26674 . PMC 1297257. PMID 16322778 .  
  31. ↑ غارسيا ب، كاليس س (1996). "يصاحب التضاعف الداخلي في سلالات الخلايا النخاعية الكبيرة تعبير مستمر عن سيكلينات G1/S وانخفاض تنظيم cdc25c". أونكوجين . 13 (4): 695-703 . PMID 8761290 . 
  32. ↑ تشانغ ي، وانغ ز، رافيد ك (1996). "ترتبط دورة الخلية في الخلايا النواءية متعددة الصيغ الصبغية بانخفاض نشاط كيناز cdc2 المعتمد على السيكلين B1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (8): 4266-72 . doi : 10.1074/jbc.271.8.4266 . PMID 8626773 . 
  33. ↑ سو تي تي، أو فاريل بي إتش (1998). "ارتباط بروتينات صيانة الكروموسوم المصغر بالكروموسوم في دورات التضاعف الداخلي لذباب الفاكهة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 140 (3): 451-460 . doi : 10.1083/jcb.140.3.451 . PMC 2140170. PMID 9456309 .  
  34. ↑ آرياس إي إي، والتر جيه سي (2004). "القوة في الأعداد: منع إعادة التضاعف عبر آليات متعددة في الخلايا حقيقية النواة" . الجينات والتطور . 21 (5): 497-518 . doi : 10.1101/gad.1508907 . PMID 17344412 . 
  35. ↑ ناربون-ريفو ك، سينجر س، بال م، هير أ، ريتشاردسون هـ إي، أسانو م، دياك ب، ليلي م أ (2008). "يعزز APC/CFzr/Cdh1 تقدم دورة الخلية خلال دورة التضاعف الداخلي في ذبابة الفاكهة " . التطور . 135 (8): 1451-1461 . doi : 10.1242/dev.016295 . PMID 18321983 . 
  36. ↑ زيلكه ن، كويرينغز س، روتيج س، لينر س، سبرينغر ف (2008). "يُعدّ مُركّب تعزيز الطور الانفصالي/السيكلسوم (APC/C) ضروريًا للتحكم في إعادة التضاعف في دورات التضاعف الداخلي" . الجينات والتطور . 22 (12): 1690-1703 . doi : 10.1101/ gad.469108 . PMC 2428065. PMID 18559483 .  
  37. ↑ دورونيو آر جيه، أو فاريل بي إتش (1995). "التحكم النمائي في الانتقال من طور G1 إلى طور S في ذبابة الفاكهة : السيكلين E هدف نهائي محدد لـ E2F" . الجينات والتطور . 9 (12): 1456-1468 . doi : 10.1101/gad.9.12.1456 . PMID 7601350 . 
  38. ↑ دورونيو آر جيه، أو فاريل بي إتش، شي جيه إي، بروك إيه، دايسون إن (1995). "عامل النسخ E2F ضروري لمرحلة S خلال تكوين جنين ذبابة الفاكهة " . الجينات والتطور . 9 (12): 1445-1455 . doi : 10.1101/gad.9.12.1445 . PMID 7601349 . 
  39. ↑ دورونيو آر جيه، بونيت بي سي، أو فاريل بي إتش (1998). "طفرات جينات dDP وdE2F وسيكلين E في ذبابة الفاكهة تكشف عن أدوار متميزة لعامل النسخ E2F-DP وسيكلين E خلال الانتقال من طور G1 إلى طور S" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (1): 141-151 . doi : 10.1128/MCB.18.1.141 . PMC 121467. PMID 9418862 .  
  40. ↑ شيبوتاني إس تي، دي لا كروز إيه إف، تران في، توربيفيل دبليو جيه، ريس تي، إدغار بي إيه، دورونيو آر جيه (2008). "التنظيم السلبي الداخلي لدورة الخلية الناتج عن تدمير E2f1 بوساطة صندوق PIP وCul4Cdt2 خلال طور S" . خلية النمو . 15 (6): 890-900 . doi : 10.1016/j.devcel.2008.10.003 . PMC 2644461. PMID 19081076 .  
  41. ^ Koepp DM، Schaefer LK، Ye X، Keyomarsi K، Chu C، Harper JW، Elledge SJ (2001). "التواجد المعتمد على الفسفرة للسيكلين E بواسطة SCFFbw7 ubiquitin ligase" . علوم . 294 (5540): 173– 7. بيب كود : 2001Sci...294..173K . دوى : 10.1126/science.1065203 . بميد 11533444 . S2CID 23404627 .  
  42. ↑ موبرغ كيه إتش، بيل دي دبليو، وارير دي سي، هابر دي إيه، هاريهاران آي كيه (2001). "ينظم جين أرخبيل مستويات السيكلين إي في ذبابة الفاكهة ، ويحدث فيه طفرات في خطوط الخلايا السرطانية البشرية". مجلة نيتشر . 413 (6853): 311-316 . doi : 10.1038/35095068 . PMID 11565033. S2CID 4372821 .  
  43. ^ دي نويج جي سي، جرابر خ، هاريهاران آي كيه (2001). "يتم تنظيم التعبير عن مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين Dacapo بواسطة cyclin E" . آليات التنمية . 97 ( 1– 2): 73– 83. دوى : 10.1016/S0925-4773(00)00435-4 . بميد 11025208 . 
  44. ↑ الله ز، كون إم جيه، ياغي ر، فاسيلف إل تي، ديبامفيليس إم إل (2008). "يُحفز تثبيط p57/Kip2 لنشاط CDK1 تمايز الخلايا الجذعية للأرومة المغذية إلى خلايا عملاقة" . الجينات والتطور . 22 (21): 3024-3036 . doi : 10.1101/gad.1718108 . PMC 2577795. PMID 18981479 .  
  45. ↑ بي ك، بوغارت جيه بي (2010). "مرارًا وتكرارًا: السلمندرات أحادية الجنس (جنس أمبيستوما) هي أقدم الفقاريات أحادية الجنس" . بي إم سي إيفول. بيول . 10 (1): 238. Bibcode : 2010BMCEE..10..238B . doi : 10.1186/1471-2148-10-238 . PMC 3020632. PMID 20682056 .  
  46. 1 2 Bi K, Bogart JP (2010). "استكشاف آلية الانقسام الاختزالي للتبادلات بين الجينومات عن طريق التهجين الموضعي الجينومي على كروموسومات المصباح في ضفدع Ambystoma أحادي الجنس (البرمائيات: ذوات الذيل)". أبحاث الكروموسومات . 18 (3): 371-382 . doi : 10.1007/s10577-010-9121-3 . PMID 20358399. S2CID 2015354 .