مستقبلات ألفا المرتبطة بالإستروجين

مستقبل الإستروجين المرتبط ألفا ( ERRα )، المعروف أيضًا باسم NR3B1 (المستقبل النووي من العائلة الفرعية 3، المجموعة B، العضو 1)، هو مستقبل نووي يُشفّر في البشر بواسطة جين ESRRA (مستقبل الإستروجين المرتبط ألفا) . ^{[ 5 ] [ 6 ]} تم استنساخ ERRα في الأصل عن طريق تشابه تسلسل الحمض النووي مع مستقبل الإستروجين ألفا (ERα، NR3A1 )، ^{[ 6 ]} ولكن تجارب ربط الليجاند ونقل الجينات المُبلِّغة اللاحقة أثبتت أن الإستروجينات لا تُنظِّم ERRα. ^{[ 7 ]} يُعتبر ERRα حاليًا مستقبلًا نوويًا يتيمًا. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يتوزع مستقبل الإستروجين ألفا (ERRα ) على نطاق واسع في الأنسجة ، ولكنه يُعبر عنه بكثافة في الأنسجة التي تستخدم الأحماض الدهنية كمصدر للطاقة، مثل الكلى والقلب والنسيج الدهني البني والمخيخ والأمعاء والعضلات الهيكلية . ^{[ 8 ]} وقد تم مؤخرًا الكشف عن وجود ERRα في أنسجة قشرة الغدة الكظرية الطبيعية ، حيث يُحتمل أن يكون تعبيره مرتبطًا بنمو الغدة الكظرية، مع دور محتمل في وظيفة الغدة الكظرية الجنينية، وفي إنتاج ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEAS) في مرحلة البلوغ ، وكذلك في إنتاج الستيرويدات في مرحلة ما بعد البلوغ/مرحلة البلوغ. ^{[ 9 ]}

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو مستقبل نووي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمستقبل الإستروجين . تشير نتائج الدراسات المخبرية والحيوية إلى أن ERRα ضروري لتنشيط جينات الميتوكوندريا وزيادة تكوينها. ^{[ 10 ] [ 11 ]} يعمل هذا البروتين كمنظم نسخ خاص بالموقع (تسلسل توافقي TNAAGGTCA)، وقد ثبت أيضًا تفاعله مع الإستروجين وعامل النسخ TFIIB من خلال اتصال مباشر بين البروتينات. وقد تم إثبات أنشطة الربط والتنظيم لهذا البروتين في تنظيم مجموعة متنوعة من الجينات، بما في ذلك جينات اللاكتوفيرين ، والأوستيوبونتين ، وجين نازعة هيدروجين أسيل مرافق الإنزيم أ متوسطة السلسلة ( MCAD )، وجينات مستقبل هرمون الغدة الدرقية . أُفيد بأن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERRα) قادرة على تنشيط الجينات المُبلِّغة التي تحتوي على عناصر استجابة لعامل تكوين الستيرويد 1 (SF-1) نتيجةً لتجارب النقل المؤقت للجينات، ^{[ 12 ]} وقد تم إثبات دور محتمل لمستقبلات الإستروجين ألفا في تكوين الستيرويدات فيما يتعلق بعامل تكوين الستيرويد 1 في خلايا قشرة الكظر . ^{[ 13 ]} وقد اقتُرح أن التنشيط النسخي لإنزيمي CYP17A1 و SULT2A1 في الغدة الكظرية هو آلية العمل التي قد تُفسر الزيادة في مستويات DHEAS في مصل الدم بفعل مستقبلات الإستروجين ألفا. [ ^{13 ] كما} اقتُرح أن مستقبلات الإستروجين ألفا تعمل كمنشط نسخي لإنزيمي CYP11B1 و CYP11B2 ، مما يشير إلى أن هذا المستقبل النووي قد يكون ضروريًا لإنتاج الكورتيزول والألدوستيرون في الغدة الكظرية . ^{[ 14 ]}

لم يتم تحديد أي روابط داخلية لمستقبل ERRα حتى الآن، ولذلك يُصنف ERRα كمستقبل يتيم . بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات البيوكيميائية والبنيوية إلى أن ERRα نشط بشكل دائم في غياب الرابط. ^{[ 26 ]} ومع ذلك، يتفاعل ERRα مع المُنشط المُحفز استقلابيًا PGC1-α في منطقة AF2 الخاصة به، والتي يُشار إليها أحيانًا باسم "الرابط البروتيني" لـ ERRα.

يُعدّ كلٌّ من الجينيستين والدايدزين ، وهما من الإستروجينات النباتية من نوع الإيسوفلافون ، منبهات غير انتقائية لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERRα)، ^{[ 27 ]} بينما تمّ تحديد المركب XCT790 كمنبه عكسي قوي وانتقائي لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERRα) . ^{[ 28 ]} أما المركب SLU-PP-332 فهو منبه قوي لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERRα). ^{[ 29 ]}

تبين مؤخرًا أن الكوليسترول يرتبط بمستقبل ERRα وينشطه، وقد يكون هو الرابط الداخلي لهذا المستقبل. [30] علاوة على ذلك، تتطلب تأثيرات الكوليسترول والستاتينات والبيسفوسفونات على تكوين الخلايا العظمية في ^{أنسجة العظام وجود} مستقبل ERRα ؛ وبناءً على ذلك، يغيب فقدان العظام الناجم عن الكوليسترول أو الحماية العظمية التي توفرها البيسفوسفونات في فئران ERRα المعدلة وراثيًا . ^{[ 30 ]} كما أن اعتلال العضلات المرتبط بالستاتينات وتثبيط إفراز السيتوكينات الناجم عن الكوليسترول بواسطة البلاعم يقلان بغياب أو تثبيط مستقبل ERRα. ^{[ 30 ]} وبالتالي، يُعد تعديل إشارات مستقبل ERRα وسيطًا رئيسيًا في عمل الستاتينات (عن طريق تغييرات في مستويات الكوليسترول) والبيسفوسفونات. ^{[ 30 ]}

• مستقبلات مرتبطة بالإستروجين

• فاكتور بوك إيرا
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P11474 (مستقبل هرمون الستيرويد ERR1) في PDBe-KB .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .