جالانتامين

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الجالانتامين هو نوع من مثبطات أستيل كولين إستراز . وهو قلويد يُستخلص من بصيلات وأزهار أنواع مختلفة من النباتات، منها : جالانثوس نيفاليس (زهرة الثلج الشائعة)، وجالانثوس قوقازيكوس (زهرة الثلج القوقازية)، وجالانثوس وورونووي (زهرة ثلج فورونوف)، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الفصيلة النرجسية ، مثل النرجس البري ، وليوكوجوم إيستيفوم (زهرة الثلج)، وليكوريس ، بما في ذلك ليكوريس رادياتا (زنبق العنكبوت الأحمر). [ 5 ] كما يمكن إنتاجه صناعيًا .

يُستخدم دواء غالانتامين سريريًا لعلاج المراحل المبكرة من مرض الزهايمر وضعف الذاكرة ، على الرغم من أن نجاحه كان محدودًا في علاج حالات الخرف الأكثر تقدمًا . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

على الرغم من أن الآلية الدقيقة لتأثير الجالانتامين في علاج مرض الزهايمر غير معروفة، يُفترض أنه يُمارس تأثيراته العلاجية عن طريق تعزيز وظيفة الجهاز الكوليني. [ 10 ] يُثبط الجالانتامين نشاط أستيل كولين إستراز ، وهو إنزيم يُحفز تحلل الناقل العصبي أستيل كولين . [ 10 ] يؤدي هذا التأثير إلى رفع تركيز الأستيل كولين في المشابك العصبية وإطالة مدته ، مما يزيد من توافره لمستقبلاته. [ 10 ] يُشارك الجهاز الكوليني في مجموعة متنوعة من الوظائف ذات الصلة بأعراض الزهايمر، مثل معالجة الذاكرة والاستدلال والتفكير . [ 6 ] [ 11 ] قد يُسبب الجالانتامين آثارًا جانبية خطيرة ، مثل نزيف المعدة أو تلف الكبد أو ألم الصدر. [ 6 ] [ 8 ]

عُزلت مادة الجالانتامين لأول مرة من بصيلات زهرة الثلج الشائعة ( Galanthus nivalis ) في الاتحاد السوفيتي في أربعينيات القرن العشرين. [ 12 ] استُخلص المكون الفعال، وحُدد، ودُرِس، لا سيما فيما يتعلق بخصائصه المثبطة لإنزيم أستيل كولين إستراز (AChE). [ 13 ] [ 14 ] طُوّرت أول عملية صناعية في عام 1959. [ 15 ] [ 16 ] ومع ذلك، لم يتم توسيع نطاق التخليق وتحسينه على نطاق واسع إلا في تسعينيات القرن العشرين. [ 17 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء غالانتامين، الذي يُباع تحت الاسم التجاري رازادين وغيره، لعلاج الخرف الوعائي الخفيف إلى المتوسط ​​ومرض الزهايمر. [ 6 ] [ 7 ] كان الكيميائي البلغاري ديميتار باسكوف أول من استخلص غالانتامين ونظر في فائدته الطبية عام 1959. في الولايات المتحدة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدامه لعلاج الخرف الخفيف إلى المتوسط. [ 8 ] [ 18 ] قد لا يكون غالانتامين فعالاً في علاج ضعف الإدراك الخفيف. [ 19 ]

مرض الزهايمر

يتميز مرض الزهايمر بضعف وظيفة الكولين . [ 6 ] [ 8 ] تفترض إحدى الفرضيات أن هذا الضعف يُسهم في العجز الإدراكي الناجم عن المرض. وتشكل هذه الفرضية أساس استخدام الجالانتامين كمعزز للكولين في علاج الزهايمر. [ 6 ] [ 8 ] يثبط الجالانتامين إنزيم أستيل كولين إستراز، وهو إنزيم يُحلل الأستيل كولين. [ 6 ] [ 8 ] ونتيجةً لتثبيط أستيل كولين إستراز، يزيد الجالانتامين من توافر الأستيل كولين للنقل المشبكي. [ 8 ] بالإضافة إلى ذلك، يرتبط الجالانتامين بالمواقع التغايرية لمستقبلات النيكوتين ، مما يُسبب تغييرًا في بنيتها. [ 20 ] يُعزز هذا التعديل التغايري استجابة مستقبلات النيكوتين للأستيل كولين. [ ٨ ] يؤدي تنشيط مستقبلات النيكوتين قبل المشبكية إلى زيادة إطلاق الأستيل كولين، مما يزيد من توافره. [ ٨ ] يعمل التثبيط التنافسي لإنزيم أستيل كولين إستراز والتعديل التآزري لمستقبلات النيكوتين بواسطة الجالانتامين كآلية عمل مزدوجة. [ ٢٠ ]

للحد من انتشار الآثار الجانبية السلبية المرتبطة بالجالانتامين، مثل الغثيان والقيء ، يمكن استخدام نظام تصاعدي للجرعة. [ 21 ] وقد لاقى استخدام هذا النظام قبولًا واسعًا في البلدان التي يُستخدم فيها الجالانتامين. [ 21 ] يتضمن نظام تصاعد الجرعة لعلاج مرض الزهايمر جرعة ابتدائية موصى بها قدرها 4  ملغ من أقراص الجالانتامين مرتين يوميًا (8  ملغ/يوم). [ 6 ] بعد 4 أسابيع على الأقل، يمكن زيادة الجرعة إلى 8  ملغ مرتين يوميًا (16  ملغ/يوم). [ 6 ] بعد 4 أسابيع على الأقل بجرعة 16  ملغ/يوم، يمكن زيادة العلاج إلى 12  ملغ مرتين يوميًا (24  ملغ/يوم). [ 6 ] وتستند زيادات الجرعة إلى تقييم الفائدة السريرية ومدى تحمل الجرعة السابقة. [ 6 ] إذا انقطع العلاج لأكثر من ثلاثة أيام، يُعاد بدء العملية عادةً بالجرعة الأولية، ثم تُزاد تدريجيًا إلى الجرعة الحالية. [ 6 ] وقد وُجد أن الجرعة  المثلى تتراوح بين 16 و24 ملغ/يوم. [ 22 ]

في ديسمبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على طلب دواء جديد (NDA) لدواء أولي من الجالانتامين يُسمى ALPHA-1062. [ 23 ] وفي يوليو 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بنزجالانتامين (زونفيل، وهو مشتق من الجالانتامين)، المعروف سابقًا باسم ALPHA-1062، لعلاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. [ 24 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية المحتملة للجالانتامين احتمالية حدوث تفاعلات تحسسية ، بما في ذلك الشرى ، وتورم الوجه أو الحلق، والطفح الجلدي. [ 6 ] [ 25 ] قد يُسبب استخدام الجالانتامين ألمًا في الصدر، وبولًا دمويًا، ونزيفًا في المعدة، وتلفًا في الكبد، بالإضافة إلى آثار جانبية أخرى. [ 6 ] [ 25 ] يُعتبر الغثيان والقيء والإسهال والدوار والصداع من الآثار الجانبية الشائعة. [ 6 ]

قد يُتيح المعايرة التدريجية على مدى أكثر من ثلاثة أشهر إمكانية تحمل الدواء على المدى الطويل لدى بعض الأشخاص. [ 26 ]

يتفاعل دواء غالانتامين مع مجموعة واسعة من الأدوية الأخرى والحالات الطبية، مما يتطلب تقييمًا دقيقًا بين الطبيب والمريض. [ 25 ]

علم الأدوية

يحتوي التركيب الكيميائي للجالانتامين على أمين ثالثي. عند درجة حموضة متعادلة ، يرتبط هذا الأمين الثالثي غالبًا ببروتون، ويظهر في الغالب على شكل أيون أمونيوم. [ 6 ]

يُعدّ الجالانتامين ربيطةً قويةً مُعززةً لتأثير مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية البشرية (nAChRs) من النوع α4β2 و α3β4 و α6β4 ، ومستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية في الدجاج والفئران من النوع α7 / 5 - HT3 في مناطق مُحددة من الدماغ . [ 6 ] [ 27 ] يرتبط الجالانتامين بالموقع التآزري لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية، مُحدثًا تغييرًا في بنيتها، مما يزيد من استجابة هذه المستقبلات للأستيل كولين. [ 8 ] يؤدي هذا التعديل لمستقبلات الكولين النيكوتينية على الخلايا العصبية الكولينية بدوره إلى زيادة كمية الأستيل كولين المُفرزة. [ 28 ] مع ذلك ، تشير الدراسات الحديثة إلى أن الجالانتامين لا يعمل وظيفيًا على مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية البشرية α4 أو β2 أو α7 كمعدل تفاعلي إيجابي. [ 29 ] [ 30 ]

يعمل الجالانتامين أيضًا كمثبط تنافسي ضعيف وقابل للعكس لإنزيم الكولينستراز في جميع أنحاء الجسم. [ 6 ] من خلال تثبيط أستيل كولينستراز، يزيد من تركيز الأستيل كولين ، وبالتالي يزيد من فعاليته ، في أجزاء معينة من الدماغ. يشكل تأثير الجالانتامين على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) وتثبيطه التكميلي لإنزيم أستيل كولينستراز آلية عمل مزدوجة. يُفترض أن هذا التأثير قد يخفف بعض أعراض مرض الزهايمر.

آلية عمل الجالانتامين المزدوجة

الغالانتامين في صورته النقية مسحوق أبيض. تم تحديد البنية ثلاثية الأبعاد ذات الدقة الذرية لمركب الغالانتامين مع هدفه، أستيل كولين إستراز، بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية عام ١٩٩٩ (رمز PDB: 1DX6 ؛ انظر المركب ). [ ٣١ ] لا يوجد دليل على أن الغالانتامين يُغير مسار عملية الخرف الأساسية. [ ٣٢ ]

الحركية الدوائية

يتم امتصاص الجالانتامين بسرعة وبشكل كامل، ويُظهر حركية دوائية خطية. يتميز بامتصاص جيد، حيث تتراوح التوافر الحيوي المطلق له عند تناوله عن طريق الفم بين 80 و100%. ويبلغ عمر النصف النهائي للتخلص منه سبع ساعات. وقد بلغ تأثيره الأقصى في تثبيط أستيل كولين إستراز حوالي ساعة واحدة بعد تناول جرعة فموية واحدة مقدارها 8  ملغ لدى بعض المتطوعين الأصحاء.

يؤدي تناول الطعام بالتزامن مع الدواء إلى تأخير معدل امتصاص الجالانتامين، ولكنه لا يؤثر على مدى الامتصاص. [ 20 ]

تبلغ نسبة ارتباط الجالانتامين ببروتينات البلازما حوالي 18%، وهي نسبة منخفضة نسبياً.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب ما يقارب 75% من جرعة الجالانتامين في الكبد. وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن إنزيمي CYP2D6 و CYP3A4 الكبديين يشاركان في استقلاب الجالانتامين. وفي غضون 24 ساعة من تناوله عن طريق الوريد أو الفم، يُطرح ما يقارب 20% من جرعة الجالانتامين دون تفاعل في البول. [ 20 ]

توجد لدى البشر عدة مسارات أيضية للجالانتامين. [ 27 ] تؤدي هذه المسارات إلى تكوين عدد من المستقلبات المختلفة. [ 27 ] أحد هذه المستقلبات قد يتكون من خلال عملية الاقتران بالجلوكورونيد للجالانتامين. [ 27 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يخضع الجالانتامين للأكسدة أو إزالة مجموعة الميثيل من ذرة النيتروجين، مما يؤدي إلى تكوين مستقلبين محتملين آخرين. [ 27 ] يمكن أن يخضع الجالانتامين لإزالة مجموعة الميثيل من ذرة الأكسجين، مكونًا وسيطًا يمكن أن يخضع بعد ذلك لعملية الاقتران بالجلوكورونيد أو الاقتران بالكبريتات. [ 27 ] أخيرًا، قد يتأكسد الجالانتامين ثم يُختزل قبل أن يخضع في النهاية لإزالة مجموعة الميثيل أو الأكسدة من ذرة النيتروجين، أو لإزالة مجموعة الميثيل ثم الاقتران بالجلوكورونيد من ذرة الأكسجين. [ 27 ]

المسارات الأيضية للجالانتامين

التفاعلات الدوائية

بما أن الجالانتامين يُستقلب بواسطة إنزيمي CYP2D6 وCYP3A4، فإن تثبيط أيٍّ من هذين الإنزيمين يزيد من تأثيراته الكولينية. [ 20 ] وقد يؤدي تثبيط هذين الإنزيمين إلى آثار جانبية. [ 20 ] وقد وُجد أن الباروكسيتين ، وهو مثبط لإنزيم CYP2D6، يزيد من التوافر الحيوي للجالانتامين بنسبة 40%. [ 20 ] كما أن مثبطي إنزيم CYP3A4، الكيتوكونازول والإريثروميسين ، يزيدان من التوافر الحيوي للجالانتامين بنسبة 30% و12% على التوالي. [ 20 ]

الاستخلاص والتخليق

نظرًا لأن القلويد يُستخلص من مصادر نباتية تحتوي على كميات ضئيلة (0.1%) من حيث الوزن، فإن مردود الاستخلاص يكون منخفضًا. [ 33 ] على الرغم من إمكانية إنتاج الجالانتامين من موارد طبيعية، إلا أنه يخضع أيضًا للعديد من عمليات التخليق الصناعي، مثل تلك التي تقوم بها شركات جانسن ، وأورثو-ماكنيل للأدوية ، وشاير ، وتاكيدا للأدوية . [ 34 ]

بحث

التسمم بالفوسفات العضوي

تنتج سمية مركبات الفوسفات العضوية بشكل أساسي عن عملها كمثبطات غير قابلة للعكس لإنزيم أستيل كولين إستراز. [ 35 ] يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى زيادة مستوى الأستيل كولين، حيث يصبح الإنزيم غير قادر على تحفيز تحلله. [ 35 ] في الجهاز العصبي المحيطي، قد يتسبب تراكم الأستيل كولين في فرط تحفيز مستقبلات المسكارين، يليه انخفاض حساسية مستقبلات النيكوتين. [ 35 ] يؤدي ذلك إلى ارتعاشات عضلية هيكلية شديدة (تقلصات لا إرادية). [ 35 ] تشمل التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي القلق ، والأرق، والتشوش ، والترنح ، والرعاش ، والنوبات ، وشلل القلب والجهاز التنفسي، والغيبوبة . [ 35 ] نظرًا لكونه مثبطًا عكسيًا لإنزيم أستيل كولين إستراز، يتمتع الجالانتامين بإمكانية استخدامه كعلاج فعال للتسمم بالمركبات الفوسفورية العضوية عن طريق منع التثبيط غير العكسي لهذا الإنزيم. [ 35 ] إضافةً إلى ذلك، يتمتع الجالانتامين بخصائص مضادة للاختلاج، مما قد يجعله أكثر ملاءمةً كترياق. [ 35 ]

أدى بحثٌ مدعومٌ جزئيًا من قِبَل الجيش الأمريكي إلى تقديم طلب براءة اختراع أمريكية لاستخدام الجالانتامين و/أو مشتقاته لعلاج التسمم بالمركبات الفوسفورية العضوية . [ 35 ] تشمل دواعي استخدام الجالانتامين في طلب براءة الاختراع التسمم بعوامل الأعصاب "بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر ، السومان ، والسارين ، وغاز VX ، والتابون ، وعوامل نوفيتشوك ". دُرِسَ الجالانتامين في البحث المذكور في طلب براءة الاختراع لاستخدامه مع الأتروبين، وهو ترياق معروف لعوامل الأعصاب . ووفقًا للباحثين، حدث تفاعل تآزري غير متوقع بين الجالانتامين والأتروبين عند جرعة 6  ملغم/كغم أو أعلى. أدى رفع جرعة الجالانتامين من 5 إلى 8  ملغم/كغم إلى تقليل جرعة الأتروبين اللازمة لحماية حيوانات التجارب من سمية السومان بجرعات تعادل 1.5  ضعف الجرعة المطلوبة عادةً لقتل نصف حيوانات التجارب ( الجرعة المميتة المتوسطة ، وتُسمى أيضًا LD50 ) . [ 36 ]

توحد

أظهرت الدراسات أن إعطاء الجالانتامين بالإضافة إلى الريسبيريدون للأطفال المصابين بالتوحد يُحسّن بعض أعراض التوحد، مثل التهيج والخمول والانطواء الاجتماعي. [ 37 ] كما يُعتقد أن مستقبلات الكولين والنيكوتين تلعب دورًا في عمليات الانتباه. [ 38 ] وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن العلاجات الكولينية والنيكوتينية تُحسّن الانتباه لدى الأطفال المصابين بالتوحد. [ 38 ] وبناءً على ذلك، يُفترض أن آلية عمل الجالانتامين المزدوجة قد يكون لها تأثير مماثل في علاج الأطفال والمراهقين المصابين بالتوحد. [ 38 ]

التخدير

قد يكون للغالانتامين استخدام محدود في تقليل الآثار الجانبية لمخدري الكيتامين والديازيبام . في إحدى الدراسات، أُعطيت مجموعة ضابطة من المرضى الكيتامين والديازيبام ، ثم خضعوا للتخدير والجراحة. [ 39 ] أما المجموعة التجريبية، فقد أُعطيت الكيتامين والديازيبام والنيڤالين (الذي يحتوي على الغالانتامين كمادة فعالة). [ 39 ] بعد ذلك ، تم تقييم درجة النعاس والتشوش الذهني لدى المجموعتين بعد 5 و10 و15 و30 و60 دقيقة من الجراحة. [ 39 ] وُجد أن المجموعة التي تناولت النيڤالين كانت أكثر يقظة بعد 5 و10 و15 دقيقة من الجراحة. [ 39 ]

أونيروجين

من المعروف أن الجالانتامين يمتلك خصائص مُحفزة للأحلام . وقد أظهرت الأبحاث قدرته على زيادة تذكر الأحلام ، والوعي الذاتي بها، ووضوحها. ويمكن أن يُسهّل تعزيز هذه الخصائص تحفيز الأحلام الواعية . [ 40 ] [ 41 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام الجالانتامين أثناء الحمل" . Drugs.com . ١٨ فبراير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٥ فبراير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٤ فبراير ٢٠٢٠ .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. ↑ "قرص رازادين - هيدروبروميد غالانتامين، مغلف بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 11 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  4. ↑ "المادة الفعالة: غالانتامين" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً، قسم تقييم الأدوية البشرية ، وكالة الأدوية الأوروبية. ١٢ نوفمبر ٢٠٢٠. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٣١ أكتوبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ١٩ ديسمبر ٢٠٢٠ .
  5. ↑ ثيودورو م. "الإنتاج المستدام لمنتج الجالانثامين الطبيعي (وزارة البيئة والغذاء والشؤون الريفية)، NF0612" . صحيفة وقائع مشروع المركز الوطني للمحاصيل غير الغذائية. المركز الوطني للمحاصيل غير الغذائية (NNFCC). مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2012.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 " غالانتامين" . Drugs.com. 8 أغسطس 2023. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2024 .
  7. 1 2 بيركس ج (يناير 2006). بيركس جيه إس (محرر). " مثبطات الكولينستراز لمرض الزهايمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (1) CD005593. doi : 10.1002/14651858.CD005593 . PMC 9006343. PMID 16437532 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كالولا، يو كيه، نغوين، إتش (12 مارس 2023). "غالانتامين" . دار نشر ستات بيرلز، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. PMID 34662060. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2024 . 
  9. ↑ باتل سي إي، عبد الرحيم إيه إتش، شينكين إس دي، هيويت جيه، كوين تي جيه (فبراير 2021). " مثبطات الكولينستراز لعلاج الخرف الوعائي وغيره من الاضطرابات المعرفية الوعائية: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (2) CD013306. doi : 10.1002/14651858.CD013306.pub2 . PMC 8407366. PMID 33704781 .  
  10. ليم ، أ . و.، شنايدر، ل.، لوي، س. (نوفمبر 2024). "غالانتامين لعلاج الخرف الناتج عن مرض الزهايمر والضعف الإدراكي الخفيف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11) CD001747. doi : 10.1002/14651858.CD001747.pub4 . PMC 11536474. PMID 39498781 .  
  11. ↑ تشين زد آر، هوانغ جيه بي، يانغ إس إل، هونغ إف إف (مارس 2022). " دور الإشارات الكولينية في مرض الزهايمر" . مجلة Molecules . 27 (6): 1816. doi : 10.3390/molecules27061816 . PMC 8949236. PMID 35335180 .  
  12. ↑ بروسكورنينا إن إف، أريشكنينا إل واي. مجلة الكيمياء العامة للاتحاد السوفيتي. ملخصات الكيمياء. 1947؛1948؛1742(1595h):1216. لا يوجد عنوان متاح.
  13. ↑ هاينريش م (2004). "زهرة الثلج: بشائر الربيع ودواء حديث لمرض الزهايمر" . المجلة الصيدلانية . 273 (7330): 905-906 . OCLC 98892008. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2015 . 
  14. ^ ماشكوفسكي إم دي، كروجليكوفا-لفوفا آر بي (1951). "في علم الصيدلة من قلويد جالانتامين الجديد". فارماكولوجيا علم السموم . 14 : 27 – 30 .
  15. ↑ هاينريش م، لي تيو هـ (يونيو 2004). "غالانثامين من زهرة الثلج - تطوير دواء حديث لمرض الزهايمر من المعرفة المحلية للقوقازيين". مجلة علم الأدوية العرقية . 92 ( 2-3 ): 147-162 . doi : 10.1016/j.jep.2004.02.012 . PMID 15137996 . 
  16. ↑ سكوت إل جيه، جوا كيه إل (نوفمبر 2000). "غالانتامين: مراجعة لاستخدامه في مرض الزهايمر". الأدوية . 60 ( 5): 1095-1122 . doi : 10.2165/00003495-200060050-00008 . PMID 11129124. S2CID 250305879 .  
  17. ↑ "غالانتامين" . منتدى الزهايمر . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2019 .
  18. ↑ "بروميد غالانتامين (علامة تجارية)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2004. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 13 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 17 ديسمبر 2017 .
  19. ↑ تريكو إيه سي، سوبيا سي، برلينر إس، هو جيه إم، نغ سي إتش، عاشور إتش إم، وآخرون . (نوفمبر 2013). "فعالية وسلامة مُحسِّنات الإدراك لدى المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 185 (16): 1393-1401 . doi : 10.1503/cmaj.130451 . PMC 3826344. PMID 24043661 .   
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 فارلو ، إم آر (2003). "الحركية الدوائية السريرية للجالانتامين". الحركية الدوائية السريرية . 42 (15): 1383-92 . doi : 10.2165/00003088-200342150-00005 . PMID 14674789. S2CID 36855768 .  
  21. 1 2 إركينجونتي تي، كورتز أ، غوتييه إس، بولوك آر، ليليينفيلد إس، داماراجو سي في (أبريل 2002). "فعالية غالانتامين في الخرف الوعائي المحتمل ومرض الزهايمر المصحوب بأمراض الأوعية الدموية الدماغية: تجربة عشوائية". لانسيت . 359 ( 9314): 1283-90 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)08267-3 . PMID 11965273. S2CID 1172847 .  
  22. ↑ هاجر ك، بيسمان أ.س، ناي ج.س، براشير هـ.ر، هان ج، سانو م، وآخرون (2014). " تأثيرات الجالانتامين في دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل لمدة عامين في مرض الزهايمر" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 10 : 391-401 . doi : 10.2147/NDT.S57909 . PMC 3937252. PMID 24591834 .   
  23. ↑ «ألفا كوجنيشن تعلن عن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لطلب دواء جديد باسم ALPHA-1062 لعلاج مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط» (بيان صحفي). ألفا كوجنيشن. 7 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 – عبر بزنس واير.
  24. ↑ «علاج زونفيل الفموي من شركة ألفا كوجنيشن يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض الزهايمر» (بيان صحفي). ألفا كوجنيشن. 29 يوليو 2024. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 4 أغسطس 2024 – عبر بزنس واير.
  25. 1 2 3 "غالانتامين" . مايو كلينك. 2024. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2024. تم الاسترجاع في 26 مارس 2024 .
  26. ↑ بيركس ج (يناير 2006). بيركس ج (محرر). " مثبطات الكولينستراز لمرض الزهايمر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (1) CD005593. doi : 10.1002/14651858.CD005593 . PMC 9006343. PMID 16437532 .  
  27. 1 2 3 4 5 6 7 مانينز جي إس، سنيل سي إيه، هندريكس جيه، فيرهاغ تي، لو جون إل، بود دبليو، وآخرون . (مايو 2002). "استقلاب وإخراج الجالانتامين في الجرذان والكلاب والبشر". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 30 (5): 553-63 . doi : 10.1124/dmd.30.5.553 . PMID 11950787. S2CID 6795456 .   
  28. ↑ وودروف-باك دي إس، فوغل آر دبليو، وينك جي إل (فبراير 2001). "غالانتامين: تأثيره على ارتباط مستقبلات النيكوتين، وتثبيط أستيل كولين إستراز، والتعلم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (4): 2089-2094 . Bibcode : 2001PNAS...98.2089W . doi : 10.1073 / pnas.031584398 . JSTOR 3055005. PMC 29386. PMID 11172080 .   
  29. ↑ مورك إم جيه، ماكماهون إل آر، ويلكرسون جيه إل (أبريل 2020). "أكثر من مجرد دخان ولصقات: البحث عن علاجات دوائية لاضطراب تعاطي التبغ" . مراجعات دوائية . 72 (2): 527-557 . doi : 10.1124/pr.119.018028 . PMC 7090325. PMID 32205338. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 24 أكتوبر 2020 .  
  30. ↑ كوال، ن.م.، أهرينغ، ب.ك.، لياو، و.ي.، إندورتي، د.س.، هارفي، ب.س.، أوكونور، س.م.، وآخرون . (يوليو 2018). "غالانتامين ليس مُعدِّلًا تفاعليًا إيجابيًا لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية α4β2 أو α7 البشرية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 175 (14): 2911-2925 . doi : 10.1111/bph.14329 . PMC 6016680. PMID 29669164 .   
  31. ↑ غرينبلات إتش إم، كريغر جي، لويس تي، سيلمان آي، سوسمان جي إل (ديسمبر 1999). "بنية معقد أستيل كولين إستراز مع (-)-غالانثامين بدقة 2.3 أنغستروم" . رسائل FEBS . 463 (3): 321-326 . Bibcode : 1999FEBSL.463..321G . doi : 10.1016/S0014-5793(99)01637-3 . PMID 10606746. S2CID 573270 .  
  32. ↑ "أورثو-ماكنيل نيورولوجيكس، "نشرة منتج رازادين إي آر في الولايات المتحدة"، مايو 2006" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 ديسمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2009 .
  33. ↑ كيم جيه كيه، بارك إس يو (2017). " الجوانب الدوائية للجالانتامين لعلاج مرض الزهايمر" . مجلة إكسكلي . 16 : 35-39 . doi : 10.17179/excli2016-820 . PMC 5318685. PMID 28337117 .  
  34. ↑ موكي ، هـ. أ. (نوفمبر 2015). "حالة غالانتامين: إعادة استخدام دواء كوليني وظهوره المتأخر" . مجلة العلوم المستقبلية المفتوحة . 1 (4): FSO73. doi : 10.4155/fso.15.73 . PMC 5137937. PMID 28031923 .  
  35. 1 2 3 4 5 6 7 8 ألبوكيرك إي إكس، بيريرا إي إف، أراكافا واي، فوسيت دبليو بي، أوليفيرا إم، راندال دبليو آر، وآخرون . (أغسطس 2006). "تدابير مضادة فعالة ضد التسمم بمبيدات الحشرات الفوسفورية العضوية وعوامل الأعصاب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (35): 13220-5 . Bibcode : 2006PNAS..10313220A . doi : 10.1073/pnas.0605370103 . PMC 1550772. PMID 16914529 .   
  36. ↑ ألبوكيرك، إدسون إكس، أدلر، مايكل، بيريرا، إدنا إف آر (22 يناير 2009). "طلب براءة اختراع الولايات المتحدة رقم 20090023706" . مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي. مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2016 .
  37. ↑ غليها أ، غياسوند م، محمدي م ر، فاروخنيا م، يادغاري ن، تبريزي م، وآخرون . (يوليو 2014). "فعالية وتحمل غالانتامين كعلاج مساعد لدى الأطفال المصابين بالتوحد: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". مجلة علم الأدوية النفسية . 28 (7): 677-85 . doi : 10.1177/0269881113508830 . PMID 24132248. S2CID 206491732 .   
  38. 1 2 3 نيكولسون ر، كرافن-ثوس ب، سميث ج (أكتوبر 2006). "دراسة مستقبلية مفتوحة التسمية للجالانتامين في اضطراب التوحد". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 16 (5): 621-629 . doi : 10.1089/cap.2006.16.621 . PMID 17069550 . 
  39. 1 2 3 4 تشاكالوفا إي، مارينوفا إم، سريبريفا إم، أناستاسوف دي، بلوسكوف ك (1987). "[محاولة القضاء على النعاس المتبقي والتشوش الذهني باستخدام النيفالين بعد التخدير بالكيتالار والديازيبام لإجراء جراحة نسائية وتوليدية بسيطة]". مجلة التوليد وأمراض النساء (باللغة البلغارية). 26 (3): 28-31 . PMID 3631427 . 
  40. ↑ تان إس، فان جيه (يونيو 2023). "مراجعة منهجية للبيانات التجريبية الجديدة حول تقنيات تحفيز الأحلام الواعية" . مجلة أبحاث النوم . 32 (3) e13786. doi : 10.1111/jsr.13786 . PMID 36408823 . 
  41. ↑ سبارو، جي.، هيرد، ر.، كارلسون، ر.، مولينا، أ. (أغسطس 2018). "استكشاف تأثيرات الجالانتامين المقترن بالتأمل واستعادة الأحلام على الأحلام المسترجعة: نحو بروتوكول متكامل لتحفيز الأحلام الواعية وحل الكوابيس". الوعي والإدراك . 63. إلسيفير بي في: 74-88 . doi : 10.1016/j.concog.2018.05.012 . PMID 29960246 .