الحمى النزفية الفيروسية

الحمى النزفية الفيروسية هي مجموعة متنوعة من الأمراض المعدية التي تتميز بالحمى وتلف الجهاز الدوري ، وتسببها فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA ). تتراوح أعراض الحمى النزفية الفيروسية من خفيفة إلى مهددة للحياة، وذلك بحسب نوع الفيروس ، ولكنها عادةً ما تُسبب نزيفًا داخليًا يؤدي إلى ظهور مفاجئ لآلام العضلات والحمى وانخفاض ضغط الدم . ^{[ 1 ]} في الحالات الشديدة، قد تُسبب صدمةً مهددةً للحياة ونزيفًا من الأعضاء الداخلية . ^{[ 2 ]}

بينما تكون بعض الحمى النزفية الفيروسية خفيفة بشكل عام، مثل التهاب الكلية الوبائي (الناجم عن نوعين من فيروس هانتا )، فإن العديد منها مُنهك أو مميت في حال عدم علاجه. تميل فاشيات الحمى النزفية الفيروسية إلى ارتفاع معدلات الوفيات وتؤثر بشكل غير متناسب على المجتمعات ذات البنية التحتية الصحية الضعيفة. ^{[ 3 ]} لذلك، يُعد ظهور الحمى النزفية الفيروسية مصدر قلق متزايد للصحة العامة. ^{[ 2 ]} غالبًا ما تكون الحمى النزفية الفيروسية أمراضًا حيوانية المنشأ ، أي أنها تنتقل من الحيوانات البرية إلى البشر؛ ^{[ 4 ]} على سبيل المثال، ينتشر فيروس لاسا أرينا عن طريق الفئران. تُسبب الحمى النزفية الفيروسية أفراد من سبع عائلات من فيروسات الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة: Arenaviridae ، و Filoviridae ، وFlaviviridae ، وNairoviridae ، و Phenuiviridae ، و Hantaviridae ، و Peripunyaviridae . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ أ ]}

يمكن تقسيم علامات وأعراض معظم أو جميع أنواع الحمى النزفية الفيروسية إلى أعراض "رطبة" وأعراض "جافة". وعادةً ما يتطور المرض من الأعراض الجافة إلى الأعراض الرطبة. ^{[ 9 ]}

جميع الفيروسات المعروفة المسببة للحمى النزفية تنتمي إلى مملكة الفيروسات الأورثورنافية . ^{[ 10 ]}

• تضم رتبة الفيروسات الأرنبية عائلات الفيروسات الرملية ، والفيروسات النيروفية ، والفيروسات الفينوية.

• تشمل عائلة الفيروسات الرملية الفيروسات المسؤولة عن حمى لاسا ( فيروس لاسا )، وفيروس لوجو ، والأرجنتيني ( فيروس جونين )، والبوليفي ( فيروس ماتشوبو )، والبرازيلي ( فيروس سابيا )، وحمى شاباري النزفية ( فيروس شاباري )، الفنزويلية ( فيروس جواناريتو ) وفيروس وايت ووتر أرويو النزفية ^{[ 11 ]} .
• تشمل عائلة Nairoviridae فيروس حمى القرم والكونغو النزفية (CCHF) من جنس Orthonairovirus .
• تضم عائلة الفيروسات الفينوية فيروس حمى الوادي المتصدع (RVF) من جنس الفيروسات الفليبية

• تضم رتبة Elliovirales عائلتي Peribunyaviridae و Hantaviridae .

• تشمل عائلة Hantaviridae العوامل المسببة لحمى هانتافيروس النزفية المصحوبة بمتلازمة كلوية (HV-HFRS).
• تضم عائلة Peribunyaviridae فيروس Ngari .

• تضم رتبة الفيروسات أحادية السلسلة السالبة عائلة الفيروسات الخيطية .

• تضم عائلة الفيروسات الخيطية فيروس إيبولا وفيروس ماربورغ .

• تضم رتبة Amarillovirales عائلة Flaviviridae .

• تشمل عائلة الفيروسات المصفرة حمى الضنك والحمى الصفراء وفيروسين من مجموعة التهاب الدماغ المنقول بالقراد والتي تسبب الحمى النزفية الفيروسية: فيروس حمى أومسك النزفية وفيروس مرض غابة كياسانور .

في سبتمبر/أيلول 2012، أعلن العلماء عن اكتشاف فيروس من عائلة الفيروسات الربدية (Rhabdoviridae) يُحتمل أن يكون مُسببًا للحمى النزفية. وفي تفشٍّ للحمى النزفية الحادة عام 2009، اكتشفوا جينومًا فيروسيًا جديدًا لدى أحد المصابين الثلاثة. سُمّي الفيروس بفيروس باس-كونغو . ^{[ 12 ]} لم يُفلح عزل الفيروس، ولم يُرصد منذ ذلك الحين لدى أي مريض آخر، مما أثار الشكوك حول ما إذا كان الفيروس هو العامل المُسبّب للمرض. ^{[ 13 ]}

تؤثر فيروسات الحمى النزفية المختلفة على الجسم بطرق متباينة، مما يؤدي إلى أعراض متغيرة. في معظم حالات الحمى النزفية الفيروسية، تُساهم عدة آليات على الأرجح في ظهور الأعراض، بما في ذلك تلف الكبد، والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (DIC)، واختلال وظائف نخاع العظم. في حالة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، تتشكل جلطات دموية صغيرة في الأوعية الدموية في جميع أنحاء الجسم، مما يؤدي إلى إزالة الصفائح الدموية الضرورية للتخثر من مجرى الدم وتقليل قدرة الدم على التخثر. يُعتقد أن التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية يُسبب النزيف في حمى الوادي المتصدع، وحمى ماربورغ، وحمى إيبولا. بالنسبة للحمى النزفية الفيروسية، توجد أربع آليات عامة لإمراضية المرض. الآلية الأولى هي انتشار الفيروس نتيجةً لتثبيط استجابة الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة (الخلايا العارضة للمستضدات). الآلية الثانية هي منع الاستجابة المناعية النوعية للمستضد . الآلية الثالثة هي موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية. الآلية الرابعة هي تفاعل الخلايا البلعمية المصابة مع السيتوكينات السامة ، مما يؤدي إلى ارتشاح الخلايا البلعمية ونقص التخثر. من منظور الأوعية الدموية، يُصيب الفيروس الخلايا البطانية الوعائية، مما يؤدي إلى إعادة تنظيم مُركّب الكاتينين VE-cadherin (وهو بروتين مهم في التصاق الخلايا). تُحدث هذه العملية فجوات بين الخلايا البطانية، مما يزيد من نفاذية البطانة ويسمح بتسرب الدم من الجهاز الدوري الوعائي.

لا تزال أسباب التباين بين المرضى المصابين بالفيروس نفسه غير معروفة، لكنها تنبع من نظام معقد من التفاعلات بين الفيروس والمضيف. يصبح حمى الضنك أكثر ضراوةً خلال العدوى الثانية عن طريق تعزيز المناعة بالأجسام المضادة . فبعد العدوى الأولى، تعرض البلاعم أجسامًا مضادة على أغشيتها الخلوية خاصة بفيروس الضنك. ومن خلال الارتباط بهذه الأجسام المضادة، يصبح فيروس الضنك الناتج عن العدوى الثانية أكثر قدرة على إصابة البلاعم، مما يقلل من قدرة الجهاز المناعي على مكافحة العدوى.

يُجرى التشخيص النهائي عادةً في مختبر مرجعي مُجهز بأحدث تقنيات الاحتواء البيولوجي . تختلف نتائج التحاليل المخبرية نوعًا ما بين الفيروسات، ولكن بشكل عام، يُلاحظ انخفاض في إجمالي عدد خلايا الدم البيضاء (وخاصةً الخلايا الليمفاوية )، وانخفاض في عدد الصفائح الدموية ، وارتفاع في إنزيمات الكبد في مصل الدم ، وانخفاض في قدرة الدم على التخثر، ويُقاس ذلك بزيادة كلٍ من زمن البروثرومبين (PT) وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (PTT). قد يرتفع مستوى الهيماتوكريت . كما قد يرتفع مستوى اليوريا والكرياتينين في مصل الدم، ولكن ذلك يعتمد على حالة ترطيب المريض. يميل زمن النزف إلى أن يكون أطول.

يمكن للمختبرات استخدام تقنية RT-PCR للكشف عن المادة الوراثية للفيروس، أو اختبار ELISA في المراحل اللاحقة للكشف عن الأجسام المضادة التي ينتجها الجهاز المناعي. ^{[ 14 ]}

باستثناء لقاح الحمى الصفراء ولقاحات الإيبولا ، فإن لقاحات الحمى النزفية الفيروسية غير متوفرة عمومًا. بالنسبة لمن تعرضوا لحمى القرم النزفية، يتوفر الريبافيرين كعلاج وقائي بعد التعرض . ^{[ 15 ]} قد يُفيد الريبافيرين أيضًا في حالات التعرض لحمى لاسا. ^{[ 16 ]}

يجب على أي شخص يعتني بمريض مصاب بأي نوع من الحمى النزفية الفيروسية اتخاذ احتياطات متعددة للوقاية من التعرض للعدوى. تشمل هذه الاحتياطات غسل اليدين، وارتداء قفازين، وارتداء أردية واقية، وأغطية للأحذية والساقين، وأقنعة الوجه أو النظارات الواقية. يتطلب علاج أي نوع من الحمى النزفية الفيروسية اتباع إجراءات دقيقة لارتداء وخلع معدات الوقاية الشخصية. يُستعان بمراقب مُدرَّب لمراقبة عملية الارتداء والخلع. قد تكون فيروسات لاسا، وحمى القرم النزفية، وإيبولا، وماربورغ أكثر عرضة للانتشار داخل المستشفيات. يجب اتخاذ احتياطات للوقاية من العدوى المنقولة عبر الهواء، بما في ذلك، كحد أدنى، استخدام جهاز تنفس مزود بفلتر HEPA (مثل قناع N95 ) تم اختبار ملاءمته ، أو جهاز تنفس يعمل بالبطارية لتنقية الهواء، أو جهاز تنفس مزود بضغط هواء إيجابي، على أن يرتديه العاملون الذين يقتربون من مريض مصاب بالحمى النزفية الفيروسية لمسافة تقل عن 1.8 متر (ستة أقدام). ينبغي عزل مجموعات المرضى في مبنى منفصل أو جناح مزود بنظام تهوية معزول. ويتم عادةً تطهير البيئة باستخدام هيبوكلوريت الصوديوم (مثل المُبيّض) أو المطهرات الفينولية . ^{[ 17 ]}

يكون بعض مرضى الحمى النزفية الفيروسية، ولا سيما المصابين بفيروس ماربورغ وإيبولا ، في ذروة قدرتهم على نقل العدوى بعد الوفاة. لذا ، ينبغي اتخاذ احتياطات صارمة تشمل النقل الآمن للجثة وتطهيرها. ^{[ 18 ]}

قد تتطلب الإدارة الطبية لمرضى الحمى النزفية الفيروسية رعاية داعمة مكثفة. قد يكون العلاج المضاد للفيروسات باستخدام الريبافيرين عن طريق الوريد مفيدًا في حالات عدوى فيروسات بونيافيريداي وأرينافيريداي (وتحديدًا حمى لاسا، وحمى الوادي المتصدع، وحمى القرم النزفية، ومتلازمة الحمى النزفية المصحوبة بمتلازمة الكلى الناتجة عن عدوى فيروس هانتا في العالم القديم)، ولا يمكن استخدامه إلا بموجب بروتوكول تجريبي كدواء جديد معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . قد يكون الإنترفيرون فعالًا في حالات الحمى النزفية الأرجنتينية أو البوليفية (وهو متوفر أيضًا كدواء جديد معتمد).

أظهرت الدراسات أن مثبط NMT ، وهو علاج جديد محتمل ، يثبط تمامًا عدوى فيروسات لاسا (LAS) وجونين (JUN) في اختبارات الخلايا. ^{[ 19 ]} ويعمل مضاد فيروسي آخر موجه للمضيف على EPRS1 ، الذي يعمل بدوره، في الخلايا البشرية، كعامل مساعد للفيروس في عدوى فيروسات المامارينا، بما في ذلك LCMV و JUNV و LASV . ويؤدي تثبيطه باستخدام مركب هالوفوجينون ، وهو مثبط لنطاق البروليل في EPRS1 ، إلى القضاء التام على العدوى الفيروسية عن طريق تعطيل تجميع الفيروس وتبرعمه. ^{[ 20 ]} وقد ثبت أن PKR يعمل كعامل مساعد للفيروس ^{[ 21 ]،} بينما يحد تثبيط نشاط الكيناز الخاص به من تكاثر الفيروس وقدرته على العدوى. ^{[ 22 ]}

تنتشر فيروسات الحمى النزفية الشديدة بطرق متنوعة. قد ينتقل بعضها إلى البشر عبر الجهاز التنفسي. ويرى المخططون الطبيون العسكريون أن هذه الفيروسات لديها إمكانية الانتشار عبر الرذاذ، أو استخدامها كسلاح، أو احتمال الخلط بينها وبين عوامل مشابهة قد تُستخدم كأسلحة. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

كان معهد البحوث الطبية التابع لوزارة الدفاع في سيرغييف بوساد يبحث في إمكانية استخدام فيروسات الحمى النزفية في المجال العسكري.

• السلامة البيولوجية
• جوردي كاسالس-أرييت
• الدكتور ماثيو لوكويا (1957-2000)
• سي جيه بيترز

• "الحمى النزفية الفيروسية" . الأرشيف الوطني للمملكة المتحدة . هيئة الصحة العامة في إنجلترا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يوليو 2014.
• "الحمى النزفية الفيروسية" . منظمة الصحة العالمية . الأمم المتحدة. مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2004.
• "عائلات فيروسات الحمى النزفية الفيروسية" . المركز الوطني للأمراض المعدية الناشئة والحيوانية المنشأ (NCEZID) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 24-09-2019.