أكسيد النيتريك سينثيز

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
أكسيد النيتريك سينثيز
إنزيم أكسيد النيتريك القابل للتحريض البشري. PDB 1nsi
المعرفات
رقم EC.1.14.13.39
رقم CAS.125978-95-2
قواعد البيانات
إنتنزعرض IntEnz
بريندادخول بريندا
إكسباسيعرض NiceZyme
كيجدخول KEGG
ميتاسيكالمسار الأيضي
بريامحساب تعريفي
هياكل قاعدة بيانات البروتينRCSB PDB PDBe PDBsum
علم الجيناتأميجو / كويكجو
يبحث
شركة إدارة المشروعاتالمقالات
ببميدالمقالات
المركز الوطني للبحوث الاقتصاديةالبروتينات
أكسيد النيتريك سينثيز، مجال الأكسجيناز
بنية مجال الهيم في إنزيم أكسيد النيتريك في الخلايا البطانية. [1]
المعرفات
رمزNO_سينثاز
بفامPF02898
انتربروحقوق الملكية الفكرية 004030
سكوب21nos / نطاق / SUPFAM
الهياكل البروتينية المتاحة:
بفام  الهياكل / ECOD  
قاعدة بيانات البروتينقاعدة بيانات RCSB؛ PDBe؛ PDBj
مجموع قاعدة بيانات PDBملخص الهيكل

إن إنزيمات أكسيد النيتريك ( EC 1.14.13.39) ( NOSs ) هي عائلة من الإنزيمات التي تحفز إنتاج أكسيد النيتريك (NO) من إل-أرجينين . يُعد أكسيد النيتريك جزيءًا مهمًا للإشارة الخلوية . فهو يساعد في تعديل توتر الأوعية الدموية وإفراز الأنسولين وتوتر مجرى الهواء والتمعج ، ويشارك في تكوين الأوعية الدموية والتطور العصبي. وقد يعمل كناقل عصبي رجعي . يتم توسط أكسيد النيتريك في الثدييات بواسطة إنزيمات eNOS ( NOS البطانية ) وnNOS (NOS العصبية) التي يتحكم فيها الكالسيوم والكالموديولين . [ 2 ] يرتبط الشكل القابل للتحريض، iNOS، المشارك في الاستجابة المناعية، بالكالموديولين عند تركيزات ذات صلة فسيولوجية، وينتج أكسيد النيتريك كآلية دفاع مناعية، حيث أن أكسيد النيتريك هو جذر حر بإلكترون غير مقترن. وهو السبب المباشر للصدمة الإنتانية وقد يعمل في أمراض المناعة الذاتية .

يحفز NOS التفاعل: [3]

تحفز أشكال NOS الأخرى تفاعلات التسرب والتفاعلات الجانبية، مثل إنتاج الأكسيد الفائق على حساب NADPH. وعلى هذا النحو، لا يتم ملاحظة هذه النسبة بشكل عام، وتعكس الإلكترونات الثلاثة التي يوفرها كل NO بواسطة NADPH.

إن إنزيمات NOS حقيقية النواة مكتفية ذاتيًا تحفيزيًا. تدفق الإلكترون هو: NADPH → FAD → FMN → الهيم → O 2 . يوفر رباعي هيدرو بيوبترين إلكترونًا إضافيًا أثناء الدورة التحفيزية والذي يتم استبداله أثناء الدوران. الزنك ، على الرغم من أنه ليس عاملًا مساعدًا، إلا أنه يشارك أيضًا ولكن كعنصر هيكلي. [4] إن إنزيمات NOS فريدة من نوعها لأنها تستخدم خمسة عوامل مساعدة وهي الإنزيم الوحيد المعروف الذي يرتبط بثنائي نوكليوتيد الفلافين والأدينين (FAD) وأحادي نوكليوتيد الفلافين (FMN) والهيم وتتراهيدرو بيوبترين (BH 4 ) والكالموديولين . [ بحاجة لمصدر ]

توزيع الأنواع

تم التعرف على تخليق أكسيد النيتريك المشتق من الأرجينين في الثدييات والأسماك والطيور واللافقاريات والبكتيريا. [5] أفضل ما تمت دراسته هو الثدييات، حيث تقوم ثلاثة جينات مميزة بتشفير أيزوزيمات أكسيد النيتريك : العصبية (nNOS أو NOS-1)، والقابلة للتحريض بواسطة السيتوكين (iNOS أو NOS-2) والبطانية (eNOS أو NOS-3). [3] إن أيزوزيمات أيزوزيمات أيزوزيمات أيزوزيمات قابلة للذوبان وتوجد بشكل أساسي في السيتوزول ، بينما يرتبط أكسيد النيتريك بالأغشية. تم العثور على دليل على إشارات أكسيد النيتريك في النباتات، لكن جينومات النباتات خالية من نظائر العائلة الفائقة التي تولد أكسيد النيتريك في ممالك أخرى.

وظيفة

في الثدييات، يعد الشكل البطاني المتماثل هو المولد الأساسي للإشارة في التحكم في توتر الأوعية الدموية وإفراز الأنسولين وتوتر مجرى الهواء ، ويشارك في تنظيم وظيفة القلب وتكوين الأوعية الدموية (نمو الأوعية الدموية الجديدة). وقد ثبت أن أكسيد النيتريك الذي ينتجه إنزيم ...

  • زيادة مستويات cGMP داخل الخلايا، مما يمنع دخول الكالسيوم إلى الخلية، ويقلل من تركيزات الكالسيوم داخل الخلايا
  • تنشيط قنوات البوتاسيوم مما يؤدي إلى فرط الاستقطاب والاسترخاء
  • يحفز بروتين كيناز المعتمد على cGMP والذي ينشط فوسفاتاز سلسلة الميوسين الخفيفة، وهو الإنزيم الذي يزيل الفسفرة من سلاسل الميوسين الخفيفة، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء.

يلعب eNOS دورًا مهمًا في تطور القلب الجنيني وتكوين الشرايين التاجية والصمامات القلبية. [6]

يشارك الشكل العصبي المتماثل في تطور الجهاز العصبي. يعمل كناقل عصبي رجعي مهم في التعزيز طويل الأمد وبالتالي من المرجح أن يكون مهمًا في الذاكرة والتعلم. nNOS له العديد من الوظائف الفسيولوجية الأخرى، بما في ذلك تنظيم وظيفة القلب والتمعج والإثارة الجنسية عند الذكور والإناث. الشكل المتصل بالتناوب من nNOS هو بروتين عضلي رئيسي ينتج إشارات استجابة لإطلاق الكالسيوم من SR. يحمي nNOS في القلب من عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن احتشاء عضلة القلب. [7]

المستقبل الأساسي لـ NO الذي تنتجه eNOS وnNOS هو غوانيلات سيكليز القابلة للذوبان، ولكن تم تحديد العديد من الأهداف الثانوية. يبدو أن S-nitrosylation هي طريقة عمل مهمة.

ينتج الشكل المتماثل القابل للتحريض iNOS كميات كبيرة من أكسيد النيتريك كآلية دفاعية. يتم تصنيعه بواسطة العديد من أنواع الخلايا استجابة للسيتوكينات وهو عامل مهم في استجابة الجسم للهجوم من قبل الطفيليات والعدوى البكتيرية ونمو الورم. وهو أيضًا سبب الصدمة الإنتانية وقد يلعب دورًا في العديد من الأمراض ذات المسببات المناعية الذاتية.

تشارك إشارات NOS في النمو والإخصاب لدى الفقاريات. وقد ثبت تورطها في الانتقال بين الحالة الخضرية والحالة التكاثرية لدى اللافقاريات، وفي التمايز الذي يؤدي إلى تكوين الأبواغ في العفن المخاطي. إن NO الذي تنتجه NOS البكتيرية يحمي من الضرر التأكسدي.

تم ربط نشاط NOS أيضًا بنوبات الاكتئاب الكبرى (MDEs) في سياق اضطراب الاكتئاب الشديد ، في دراسة علاجية كبيرة للحالات والشاهد نُشرت في منتصف عام 2021. تمت مقارنة 460 مريضًا يعانون من نوبة اكتئاب كبرى حالية بـ 895 مريضًا سليمًا، ومن خلال قياس نسبة L-citrulline / L-arginine قبل وبعد 3-6 أشهر من العلاج بمضادات الاكتئاب، تشير النتائج إلى أن المرضى الذين يعانون من نوبة اكتئاب كبرى لديهم نشاط NOS أقل بكثير مقارنة بالمرضى الأصحاء، في حين أن العلاج بمضادات الاكتئاب رفع مستويات نشاط NOS بشكل كبير لدى المرضى الذين يعانون من نوبة اكتئاب كبرى. [8]

تصنيف

يتم ترميز أعضاء مختلفة من عائلة NOS بواسطة جينات منفصلة. [9] هناك ثلاثة أشكال متماثلة معروفة في الثدييات، اثنان منها تكويني (cNOS) والثالث قابل للتحريض (iNOS). [10] يشير استنساخ إنزيمات NOS إلى أن cNOS يتضمن كل من تكوين الدماغ ( NOS1 ) والتكوين البطاني ( NOS3 )؛ والثالث هو الجين القابل للتحريض ( NOS2 ). [10] في الآونة الأخيرة، تم إثبات نشاط NOS في العديد من الأنواع البكتيرية، بما في ذلك مسببات الأمراض سيئة السمعة Bacillus anthracis وStaphylococcus aureus. [11]

تم تصنيف الأشكال المختلفة من إنزيم NO synthase على النحو التالي:

اسم الجينات موقع وظيفة
NOS العصبية (nNOS أو NOS1) NOS1 (الكروموسوم 12)
  • وظائف متعددة (انظر أدناه)
NOS القابلة للتحريض (iNOS أو NOS2)

غير حساس للكالسيوم

NOS2 (الكروموسوم 17)
الخلايا البطانية NOS (eNOS أو NOS3 أو cNOS) NOS3 (الكروموسوم 7)
البكتيريا NOS (bNOS) عديد

ننوس

تنتج الخلايا العصبية NO (nNOS) أكسيد النيتريك في الأنسجة العصبية في كل من الجهازين العصبيين المركزي والطرفي . وتشمل وظائفها: [12]

  • اللدونة المشبكية في الجهاز العصبي المركزي
  • استرخاء العضلات الملساء
  • التنظيم المركزي لضغط الدم
  • توسع الأوعية الدموية عن طريق الأعصاب النيتروجينية الطرفية

يؤدي NOS العصبي أيضًا دورًا في الاتصال الخلوي ويرتبط بالأغشية البلازمية. يمكن تثبيط عمل nNOS بواسطة NPA ( N-propyl-L-arginine ). يتم تثبيط هذا الشكل من الإنزيم بشكل خاص بواسطة 7-nitroindazole . [13]

يتم تحديد موقع nNOS تحت الخلوي في العضلات الهيكلية عن طريق تثبيت nNOS على الديستروفين . يحتوي nNOS على مجال طرفي أميني إضافي، وهو مجال PDZ . [14]

يقع الجين الذي يشفر nNOS على الكروموسوم 12. [15]

أينوس

على عكس التنظيم الحرج المعتمد على الكالسيوم لإنزيمات NOS التكوينية (nNOS و eNOS)، تم وصف iNOS بأنه غير حساس للكالسيوم، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تفاعله غير التساهمي الوثيق مع الكالموديولين (CaM) و Ca2 + . يقع الجين المشفر لـ iNOS على الكروموسوم 17. [15] في حين كان الدليل على التعبير "الأساسي" عن iNOS بعيد المنال، فإن التنشيط المعتمد على IRF1 و NF-κB لمروج NOS القابل للتحريض يدعم تحفيزًا بوساطة الالتهاب لهذه النسخة. ينتج iNOS كميات كبيرة من NO عند التحفيز، مثل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (مثل إنترلوكين-1 وعامل نخر الورم ألفا وانترفيرون جاما ). [16]

يحدث تحريض إنتاج iNOS عالي الإنتاج عادةً في بيئة مؤكسدة، وبالتالي فإن المستويات العالية من أكسيد النيتريك لديها الفرصة للتفاعل مع الأكسجين الفائق مما يؤدي إلى تكوين بيروكسينتريت وسمية الخلايا. قد تحدد هذه الخصائص أدوار iNOS في مناعة المضيف، مما يتيح مشاركتها في الأنشطة المضادة للميكروبات والأورام كجزء من الانفجار التأكسدي للخلايا البلعمية. [17]

وقد اقترح أن التكوين المرضي لأكسيد النيتريك من خلال زيادة إنتاج iNOS قد يقلل من ضربات الأهداب الأنبوبية وانقباضات العضلات الملساء وبالتالي يؤثر على نقل الجنين، مما قد يؤدي بالتالي إلى الحمل خارج الرحم . [18]

اينوس

يُنتج إنزيم أكسيد النيتريك 3 (NOS3) البطاني (eNOS) أكسيد النيتريك في الأوعية الدموية ويشارك في تنظيم وظيفة الأوعية الدموية. يقع الجين الذي يشفر إنزيم أكسيد النيتريك 3 على الكروموسوم 7. [15] يوفر إنزيم أكسيد النيتريك المعتمد على Ca2 + إطلاقًا أساسيًا لأكسيد النيتريك. يتمركز إنزيم أكسيد النيتريك في الكهوف، وهو مجال غشاء بلازمي يتكون في المقام الأول من بروتين الكهف 1 ، وفي جهاز جولجي. هذان النوعان من إنزيم أكسيد النيتريك متميزان، لكنهما ضروريان لإنتاج أكسيد النيتريك وصحة الخلايا بشكل صحيح. [19] يتم التوسط في توطين إنزيم أكسيد النيتريك في الأغشية البطانية عن طريق الميرستيلة الطرفية الأمينية المصاحبة للترجمة والبالميتويلة بعد الترجمة . [20] كعامل مساعد أساسي لإنزيم أكسيد النيتريك، أظهرت مكملات رباعي هيدرو بيوبترين (BH4) نتائج مفيدة لعلاج الخلل الوظيفي في بطانة الأوعية الدموية في التجارب على الحيوانات والتجارب السريرية، على الرغم من أن ميل BH4 إلى الأكسدة إلى BH2 لا يزال يمثل مشكلة. [21]

بنوس

لقد ثبت أن Bacterial NOS (bNOS) يحمي البكتيريا من الإجهاد التأكسدي والمضادات الحيوية المتنوعة واستجابة الجهاز المناعي للمضيف. يلعب bNOS دورًا رئيسيًا في نسخ إنزيم أكسيداز الفائق (SodA). تفشل البكتيريا في مرحلة اللوغاريتم المتأخرة التي لا تمتلك bNOS في زيادة تنظيم SodA، مما يعطل الدفاعات ضد الإجهاد التأكسدي الضار. في البداية، ربما كان bNOS موجودًا لإعداد الخلية للظروف المرهقة ولكن يبدو الآن أنه يساعد في حماية البكتيريا ضد مضادات الميكروبات التقليدية. كتطبيق سريري، يمكن إنتاج مثبط bNOS لتقليل حمل البكتيريا إيجابية الجرام. [22] [23]

التفاعل الكيميائي

تنتج إنزيمات أكسيد النيتريك أكسيد النيتريك عن طريق تحفيز أكسدة خمسة إلكترونات لنيتروجين غوانيدينو من L - أرجينين ( L -Arg). تحدث أكسدة L - Arg إلى L - سيترولين من خلال تفاعلين متتاليين أحادي الأكسجين ينتجان N ω - هيدروكسي - L - أرجينين (NOHLA) كوسيط. يتم استهلاك 2 مول من O 2 و 1.5 مول من NADPH لكل مول من NO المتكون. [3]

بناء

توجد الإنزيمات على هيئة ثنائيات متجانسة. في حقيقيات النوى، يتكون كل مونومر من منطقتين رئيسيتين: مجال الأكسجيناز الطرفي الأميني ، والذي ينتمي إلى فئة بروتينات هيم-ثيولات، واختزال الطرفي الكربوكسيلي متعدد المجالات ، وهو متماثل مع NADPH: اختزال السيتوكروم بي 450 ( EC 1.6.2.4) وغيره من بروتينات الفلافوبروتين. مجال ربط FMN متماثل مع الفلافودوكسينات، وشظية المجالين التي تحتوي على مواقع ربط FAD وNADPH متماثلة مع اختزالات الفلافودوكسين-NADPH. يحتوي الرابط بين المجالات بين مجالات الأكسجيناز والاختزال على تسلسل ربط الكالموديولين . مجال الأكسجيناز عبارة عن قفص بيتا ممتد فريد من نوعه مع مواقع ربط الهيم والبتيرين.

يمكن أن تكون NOSs ثنائية الترابط ، أو تعتمد على الكالموديولين أو تحتوي على الكالموديولين، وهي عبارة عن هيموبروتين شبيه بسيتوكروم بي 450 يجمع بين المجالات التحفيزية للاختزال والأكسجيناز في ثنائي الترابط واحد، وتحمل كل من ثنائي نوكليوتيد الفلافين والأدينين (FAD) وأحادي نوكليوتيد الفلافين (FMN)، وتنفذ أكسدة 5` إلكترون للحمض الأميني غير العطري الأرجينين بمساعدة رباعي هيدروبيوبترين. [24]

تشترك جميع الأشكال الثلاثة (التي يُفترض أن يعمل كل منها كمتماثل متماثل أثناء التنشيط) في مجال اختزال طرفي كربوكسيل متماثل لاختزال السيتوكروم بي 450. كما تشترك في مجال أكسجيناز طرفي أميني يحتوي على مجموعة اصطناعية من الهيم ، والتي ترتبط في منتصف البروتين بمجال ربط الكالموديولين . ويبدو أن ربط الكالموديولين يعمل بمثابة "مفتاح جزيئي" لتمكين تدفق الإلكترون من مجموعات الفلافين الاصطناعية في مجال الاختزال إلى الهيم. وهذا يسهل تحويل O 2 و L- أرجينين إلى NO و L- سيترولين. يحتوي مجال الأكسجيناز لكل شكل من أشكال NOS أيضًا على مجموعة اصطناعية BH 4 ، وهي مطلوبة لتوليد NO بكفاءة. على عكس الإنزيمات الأخرى حيث يتم استخدام BH 4 كمصدر لمكافئات الاختزال ويتم إعادة تدويره بواسطة اختزال ديهيدروبيوبترين ( EC 1.5.1.33)، يقوم BH 4 بتنشيط O 2 المرتبط بالهيم عن طريق التبرع بإلكترون واحد، والذي يتم بعد ذلك إعادة التقاطه لتمكين إطلاق أكسيد النيتريك.

تم اكتشاف أول أكسيد النيتريك سينثيز في الأنسجة العصبية (NOS1 أو nNOS)؛ وكان أكسيد النيتريك سينثيز في الخلايا البطانية (eNOS أو NOS3) هو ثالث أكسيد النيتريك سينثيز يتم اكتشافه. تم تصنيفها في الأصل على أنها "معبر عنها بشكل دائم" و" حساسة للكالسيوم "، ولكن من المعروف الآن أنها موجودة في العديد من أنواع الخلايا المختلفة وأن التعبير عنها يتم تنظيمه في ظل ظروف فسيولوجية محددة.

في NOS1 وNOS3، تعمل التركيزات الفسيولوجية لـ Ca 2+ في الخلايا على تنظيم ارتباط الكالموديولين بـ "مجالات الالتصاق"، وبالتالي بدء نقل الإلكترون من الفلافينات إلى مجموعات الهيم . وعلى النقيض من ذلك، يظل الكالموديولين مرتبطًا بإحكام بالنموذج المتماثل القابل للتحريض وغير الحساس لـ Ca 2+ (iNOS أو NOS2) حتى في نشاط Ca 2+ داخل الخلايا المنخفض ، حيث يعمل بشكل أساسي كوحدة فرعية لهذا النموذج المتماثل.

قد ينظم أكسيد النيتريك بحد ذاته تعبير ونشاط NOS. على وجه التحديد، ثبت أن أكسيد النيتريك يلعب دورًا تنظيميًا مهمًا للتغذية الراجعة السلبية على NOS3، وبالتالي وظيفة الخلايا البطانية الوعائية. [25] وقد ثبت أن هذه العملية، المعروفة رسميًا باسم S -nitrosation (ويشار إليها من قبل العديد في هذا المجال باسم S -nitrosylation)، تمنع بشكل عكسي نشاط NOS3 في الخلايا البطانية الوعائية. قد تكون هذه العملية مهمة لأنها تنظمها ظروف الأكسدة والاختزال الخلوية وبالتالي قد توفر آلية للارتباط بين "الإجهاد التأكسدي" وخلل وظائف الخلايا البطانية. بالإضافة إلى NOS3، وجد أن كل من NOS1 وNOS2 يتم نتراتهما S ، ولكن الدليل على التنظيم الديناميكي لتلك الأشكال المتماثلة من NOS من خلال هذه العملية أقل اكتمالاً [ بحاجة لمصدر ] . بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن كلاً من NOS1 وNOS2 يشكلان معقدات حديدوز-نيتروزيل في مجموعاتهما الاصطناعية الهيمية والتي قد تعمل جزئيًا على تعطيل هذه الإنزيمات ذاتيًا في ظل ظروف معينة [ بحاجة لمصدر ] . قد تكون الخطوة التي تحدد معدل إنتاج أكسيد النيتريك هي توفر L -arginine في بعض أنواع الخلايا. قد يكون هذا مهمًا بشكل خاص بعد تحريض NOS2.

المثبطات

رونوبترين (VAS-203)، المعروف أيضًا باسم 4-أمينو-تيتراهيدروبيوبترين (4-ABH 4 )، وهو نظير لـ BH 4 (عامل مساعد لـ NOS)، هو مثبط لـ NOS قيد التطوير كعامل وقائي للأعصاب لعلاج إصابة الدماغ الرضحية . [1] تشمل مثبطات NOS الأخرى التي تم البحث عنها أو قيد البحث للاستخدام السريري المحتمل سيندونيستات، A-84643، ONO-1714، L-NOARG ، NCX-456، VAS-2381، GW-273629، NXN-462، CKD-712، KD-7040، وجوانيدينو إيثيل ديسولفيد، TFPI وغيرها.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ PDB : 3N5P ؛ Delker SL، Xue F، Li H، Jamal J، Silverman RB، Poulos TL (ديسمبر 2010). "دور الزنك في ارتباط مثبط انتقائي للأيزوفورم بإنزيم أكسيد النيتريك العصبي". الكيمياء الحيوية . 49 (51): 10803-10. doi :10.1021/bi1013479. PMC  3193998. PMID  21138269 .
  2. ^ أحمد، نشرة؛ أنصاري، محمد ي.؛ حقي، طارق م. (أكتوبر 2020). "دور iNOS في هشاشة العظام: الجوانب المرضية والعلاجية". مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية . 235 (10): 6366-6376. doi :10.1002/jcp.29607. ISSN  0021-9541. PMC 8404685. PMID 32017079  . 
  3. ^ abc Knowles RG, Moncada S (مارس 1994). "Nitric oxide synthases in mammals". Biochem. J. 298 ( 2): 249–58. doi :10.1042/bj2980249. PMC 1137932. PMID  7510950 . 
  4. ^ Cortese-Krott M، Kulakov L، Opländer C، Kolb-Bachofen V، Kröncke K، Suschek C (يوليو 2014). "الزنك ينظم تكوين أكسيد النيتريك المشتق من iNOS في الخلايا البطانية". Redox Bio. J. 2014 ( 2): 945–954. doi :10.1016/j.redox.2014.06.011. PMC 4143817. PMID  25180171 . 
  5. ^ Liu Q, Gross SS (1996). "مواقع ربط إنزيمات أكسيد النيتريك". أكسيد النيتريك الجزء أ: مصادر واكتشاف أكسيد النيتريك؛ إنزيم أكسيد النيتريك . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 268. ص 311-24. doi :10.1016/S0076-6879(96)68033-1. ISBN 9780121821692. PMID  8782597.
  6. ^ Liu Y, Feng Q (يوليو 2012). "NOing the heart: role of nitric oxide synthase-3 in heart development". Differentiation . 84 (1): 54–61. doi :10.1016/j.diff.2012.04.004. PMID  22579300.
  7. ^ Burger DE, Lu X, Lei M, Xiang FL, Hammoud L, Jiang M, Wang H, Jones DL, Sims SM, Feng Q (أكتوبر 2009). "يحمي إنزيم أكسيد النيتريك العصبي من عدم انتظام ضربات القلب البطيني الناتج عن احتشاء عضلة القلب والوفيات لدى الفئران". Circulation . 120 (14): 1345–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.846402 . PMID  19770398.
  8. ^ E. Loeb؛ K. El Asmar؛ S. Trabado؛ F. Gressier؛ R. Colle؛ A. Rigal؛ S. Martin؛ C. Verstuyft؛ B. Fève؛ P. Chanson؛ L. Becquemont؛ E. Corruble (يناير 2022). "نشاط إنزيم أكسيد النيتريك في نوبات الاكتئاب الكبرى قبل وبعد العلاج بمضادات الاكتئاب: نتائج دراسة علاجية كبيرة للحالات والشواهد". الطب النفسي . 52 (1): 80-89. doi :10.1017/S0033291720001749. PMID  32524920. S2CID  219587961. تم الاسترجاع في 26 ديسمبر 2021 .
  9. ^ Taylor BS, Kim YM, Wang Q, Shapiro RA, Billiar TR, Geller DA (نوفمبر 1997). "أكسيد النيتريك ينظم التعبير الجيني لإنزيم أكسيد النيتريك القابل للتحريض في الخلايا الكبدية". Arch Surg . 132 (11): 1177–83. doi :10.1001/archsurg.1997.01430350027005. PMID  9366709.
  10. ^ ab Stuehr DJ (مايو 1999). "Mammalian nitric oxide synthases". Biochim. Biophys. Acta . 1411 (2–3): 217–30. doi :10.1016/S0005-2728(99)00016-X. PMID  10320659.
  11. ^ Gusarov I، Starodubtseva M، Wang ZQ، McQuade L، Lippard SJ، Stuehr DJ، Nudler E (مايو 2008). "Bacterial Nitric-oxide Synthases Operate without a Dedicated Redox Partner". J. Biol. Chem . 283 (19): 13140–7. doi : 10.1074/jbc.M710178200 . PMC 2442334. PMID  18316370 . 
  12. ^ فورسترمان، أولريش؛ سيسا، ويليام (أبريل 2012). "إنزيمات أكسيد النيتريك: التنظيم والوظيفة". مجلة القلب الأوروبية . 33 (7): 829-837. doi :10.1093/eurheartj/ehr304. PMC 3345541. PMID  21890489 . 
  13. ^ Southan GJ, Szabó C (فبراير 1996). "التثبيط الدوائي الانتقائي لأنماط مختلفة من إنزيم أكسيد النيتريك سينثيز". Biochem. Pharmacol . 51 (4): 383–94. doi :10.1016/0006-2952(95)02099-3. PMID  8619882.
  14. ^ Ponting CP, Phillips C (مارس 1995). "مجالات DHR في السينتروفينات، وأنزيمات NO synthases العصبية والبروتينات داخل الخلايا الأخرى". Trends Biochem. Sci . 20 (3): 102–3. doi :10.1016/S0968-0004(00)88973-2. PMID  7535955.
  15. ^ abc Knowles RG, Moncada S (مارس 1994). "Nitric oxide synthases in mammals". Biochem. J. 298 ( 2): 249–58. doi :10.1042/bj2980249. PMC 1137932. PMID  7510950 . 
  16. ^ Green SJ, Scheller LF, Marletta MA, Seguin MC, Klotz FW, Slayter M, Nelson BJ, Nacy CA (December 1994). "أكسيد النيتريك: تنظيم السيتوكين لأكسيد النيتريك في مقاومة المضيف لمسببات الأمراض داخل الخلايا" (PDF) . Immunol. Lett . 43 (1–2): 87–94. doi :10.1016/0165-2478(94)00158-8. hdl : 2027.42/31140 . PMID  7537721.
  17. ^ Mungrue IN, Husain M, Stewart DJ (أكتوبر 2002). "دور NOS في فشل القلب: دروس من النماذج الوراثية للفئران". Heart Fail Rev. 7 ( 4): 407–22. doi :10.1023/a:1020762401408. PMID  12379825. S2CID  26600958.
  18. ^ العزمي م، رفعت ب، عامر س، علا ب، تشابمان ن، ليدجر و (أغسطس 2010). "التعبير عن أكسيد النيتريك القابل للتحريض في قناة فالوب البشرية أثناء الدورة الشهرية وفي الحمل خارج الرحم". Fertil. Steril . 94 (3): 833–40. doi :10.1016/j.fertnstert.2009.04.020. PMID  19482272.
  19. ^ Maulik SJ، Junyi Z، Aneesh TV، Yamuna K (مارس 2020). “يرسم مسبار الفلورسنت المعتمد على الحمض النووي نشاط NOS3 بدقة مكانية دون خلوية”. نات. الكيمياء. بيول . 16 (6): 660-6. دوى :10.1038/s41589-020-0491-3. بميد  32152543. S2CID  212642840.
  20. ^ Liu J, Hughes TE, Sessa WC (يونيو 1997). "أول 35 حمض أميني وموقع أسيلة دهنية تحدد الاستهداف الجزيئي لإنزيم أكسيد النيتريك البطاني في منطقة جولجي في الخلايا: دراسة البروتين الفلوري الأخضر". J. Cell Biol . 137 (7): 1525–35. doi :10.1083/jcb.137.7.1525. PMC 2137822. PMID  9199168 . 
  21. ^ Yuyun MF, Ng LL, Ng GA (2018). "الخلل الوظيفي في الخلايا البطانية، والتوافر البيولوجي لأكسيد النيتريك في الخلايا البطانية، ورباعي هيدرو بيوبترين، و5-ميثيل تتراهيدروفولات في أمراض القلب والأوعية الدموية. أين نحن من العلاج؟". Microvascular Research . 119 : 7–12. doi :10.1016/j.mvr.2018.03.012. PMID  29596860.
  22. ^ Gusarov I, Nudler E (سبتمبر 2005). "الحماية الخلوية بوساطة NO: التكيف الفوري مع الإجهاد التأكسدي في البكتيريا". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 102 (39): 13855–60. Bibcode :2005PNAS..10213855G. doi : 10.1073/pnas.0504307102 . PMC 1236549. PMID  16172391 . 
  23. ^ جوساروف الأول، شاتالين ك، ستارودوبتسيفا م، نودلر إي (سبتمبر 2009). “أكسيد النيتريك الداخلي يحمي البكتيريا ضد مجموعة واسعة من المضادات الحيوية”. علوم . 325 (5946): 1380–4. بيب كود :2009Sci...325.1380G. دوى :10.1126/science.1175439. بمك 2929644 . بميد  19745150. 
  24. ^ Chinje EC, Stratford IJ (1997). "دور أكسيد النيتريك في نمو الأورام الصلبة: عملية موازنة". Essays Biochem . 32 : 61–72. PMID  9493011.
  25. ^ كوبينكوفا، جانا؛ بوزسيروفا، أنجيليكا؛ بيرنتوفا ، إيفيتا (2011/06/01). “الجوانب البيوكيميائية لتنظيم التغذية المرتدة لأكسيد النيتريك بواسطة أكسيد النيتريك”. علم السموم متعدد التخصصات . 4 (2): 63-8. دوى :10.2478/v10102-011-0012-z. ردمك  1337-9569. بمك 3131676 . بميد  21753901. 
  • نيتريك+أكسيد+سينثيز في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 1998
  • جامعة إدنبرة، كلية الكيمياء - NO Synthase
  • أكسيد النيتريك سينثيز في بروتيوبيديا
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=نيتريك_أكسيد_سينثاز&oldid=1252211155"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate