إنترفيرون بيتا-1أ

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الإنترفيرون بيتا-1أ (ويُعرف أيضًا باسم الإنترفيرون بيتا 1-ألفا ) هو سيتوكين من عائلة الإنترفيرون يُستخدم لعلاج التصلب المتعدد . [ 5 ] يُنتَج هذا السيتوكين بواسطة خلايا الثدييات، بينما يُنتَج الإنترفيرون بيتا-1ب في بكتيريا الإشريكية القولونية المُعدّلة وراثيًا . [ 6 ] تشير بعض الأبحاث إلى أن حقن الإنترفيرون قد تُؤدي إلى انخفاض معدل انتكاسات التصلب المتعدد بنسبة تتراوح بين 18 و38%. [ 7 ]

لم يثبت أن الإنترفيرون بيتا يبطئ من تفاقم الإعاقة. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] الإنترفيرونات ليست علاجًا للتصلب المتعدد (لا يوجد علاج معروف له)؛ ويُزعم أنها قد تبطئ من تطور المرض إذا بدأ استخدامها مبكرًا واستمرت طوال فترة المرض. [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

متلازمة معزولة سريريًا

أولى العلامات السريرية لمرض التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي هي المتلازمة المعزولة سريريًا (CIS)، أي نوبة واحدة من عرض واحد. خلال هذه المتلازمة، تحدث نوبة تحت حادة تشير إلى زوال الميالين، والتي ينبغي إدراجها ضمن طيف أنماط التصلب المتعدد. [ 13 ] يقلل العلاج بالإنترفيرونات بعد النوبة الأولى من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد السريري المؤكد. [ 14 ] [ 15 ]

التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي

تُعدّ الأدوية فعّالة بشكل محدود في تقليل عدد النوبات في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي [ 16 ] وفي الحدّ من تراكم آفات الدماغ، والذي يُقاس باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي المُعزز بالغادولينيوم [ 14 ] . تُقلل الإنترفيرونات من الانتكاسات بنسبة 30% تقريبًا، ويجعلها ملفها الآمن العلاجَ الخط الأول [ 14 ] . مع ذلك، لا يستجيب جميع المرضى لهذه العلاجات. من المعروف أن 30% من مرضى التصلب المتعدد لا يستجيبون للإنترفيرون بيتا [ 17 ] . يُمكن تصنيفهم إلى غير مستجيبين وراثيًا، ودوائيًا، ومرضيًا [ 17 ] . أحد العوامل المرتبطة بعدم الاستجابة هو وجود مستويات عالية من الأجسام المضادة المُعادلة للإنترفيرون بيتا . يحفز العلاج بالإنترفيرون، وخاصةً إنترفيرون بيتا 1ب، إنتاج الأجسام المضادة المُعادلة، عادةً خلال الأشهر الستة الثانية من العلاج، لدى 5 إلى 30% من المرضى المُعالَجين. [ 14 ] علاوة على ذلك، فإن مجموعة فرعية من مرضى التصلب اللويحي الانتكاسي الهاجع (RRMS) المصابين بالتصلب اللويحي النشط بشكل خاص، والذين يُطلق عليهم أحيانًا "التصلب اللويحي سريع التدهور"، لا يستجيبون عادةً لإنترفيرون بيتا 1أ. [ 18 ] [ 19 ]

على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات حول الآثار طويلة المدى للأدوية، [ 12 ] [ 14 ] تشير البيانات الحالية حول آثار الإنترفيرونات إلى أن العلاج طويل الأمد الذي يبدأ مبكراً آمن ويرتبط بنتائج أفضل. [ 12 ]

تأثيرات جانبية

قد تُسبب الأدوية القابلة للحقن تهيجًا أو كدمات في موضع الحقن. الكدمة الموضحة في الصورة ناتجة عن حقنة تحت الجلد.

يتوفر الإنترفيرون بيتا-1أ فقط في صورة حقن، وقد يُسبب تفاعلات جلدية في موضع الحقن، بما في ذلك النخر الجلدي . تكون التفاعلات الجلدية المصاحبة للإنترفيرون بيتا أكثر شيوعًا عند إعطائه تحت الجلد، وتختلف أعراضها السريرية اختلافًا كبيرًا. [ 20 ] تظهر هذه التفاعلات عادةً خلال الشهر الأول من العلاج، إلا أن تواترها وأهميتها يقلان بعد ستة أشهر من العلاج. [ 20 ] تكون التفاعلات الجلدية أكثر شيوعًا لدى النساء. [ 20 ] لا تُعيق التفاعلات الجلدية الخفيفة عادةً العلاج، بينما يظهر النخر لدى حوالي 5% من المرضى، مما يؤدي إلى إيقاف العلاج. [ 20 ] مع مرور الوقت، قد يظهر انخفاض مرئي في موضع الحقن نتيجةً لتلف الأنسجة الدهنية الموضعي، والمعروف بضمور الدهون ، إلا أن هذا نادر الحدوث مع علاج الإنترفيرون. [ 21 ]

تُنتَج الإنترفيرونات ، وهي فئة فرعية من السيتوكينات ، في الجسم أثناء الإصابة بأمراض مثل الإنفلونزا للمساعدة في مكافحة العدوى. وهي مسؤولة عن العديد من أعراض عدوى الإنفلونزا، بما في ذلك الحمى وآلام العضلات والإرهاق والصداع . [ 22 ] يُبلغ العديد من المرضى عن أعراض شبيهة بالإنفلونزا بعد ساعات من تناول الإنترفيرون بيتا ، والتي تتحسن عادةً في غضون 24 ساعة، وترتبط هذه الأعراض بالزيادة المؤقتة في السيتوكينات. [ 14 ] [ 20 ] يميل هذا التفاعل إلى الاختفاء بعد 3 أشهر من العلاج، ويمكن علاج أعراضه باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المتاحة دون وصفة طبية ، مثل الإيبوبروفين ، التي تُخفِّف الحمى والألم. [ 20 ] من الآثار الجانبية العابرة الشائعة الأخرى للإنترفيرون بيتا تدهور وظيفي في الأعراض الموجودة مسبقًا للمرض. [ 20 ] يشبه هذا التدهور ما يحدث لدى مرضى التصلب المتعدد نتيجة الحرارة أو الحمى أو الإجهاد ( ظاهرة أوتوف )، ويظهر عادةً خلال 24 ساعة من بدء العلاج، وهو أكثر شيوعًا في الأشهر الأولى من العلاج، وقد يستمر لعدة أيام. [ 20 ] يُعد التشنج من الأعراض الحساسة بشكل خاص للتفاقم . [ 20 ] يمكن أن يُقلل الإنترفيرون بيتا أيضًا من عدد خلايا الدم البيضاء ( قلة الكريات البيضاء )، والليمفاويات ( قلة الليمفاويات )، والعدلات ( قلة العدلات )، كما يؤثر على وظائف الكبد . [ 20 ] في معظم الحالات، تكون هذه التأثيرات غير خطيرة وقابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج أو تقليل جرعته. [ 20 ] ومع ذلك، يُوصى بمراقبة جميع المرضى من خلال تحاليل الدم المخبرية ، بما في ذلك اختبارات وظائف الكبد ، لضمان الاستخدام الآمن للإنترفيرونات. [ 20 ]

للمساعدة في منع تفاعلات موضع الحقن، يُنصح المرضى بتغيير موضع الحقن واستخدام تقنية حقن معقمة. تتوفر أجهزة حقن لتحسين عملية الحقن. غالبًا ما تكون الآثار الجانبية شديدة لدرجة أن العديد من المرضى يتوقفون في النهاية عن تناول الإنترفيرون (أو أسيتات غلاتيرامر ، وهو علاج مماثل لتعديل مسار المرض ويتطلب حقنًا منتظمة).

آلية العمل

يُوازن الإنترفيرون بيتا بين التعبير عن العوامل المؤيدة والمضادة للالتهاب في الدماغ، ويُقلل من عدد الخلايا الالتهابية التي تعبر الحاجز الدموي الدماغي . [ 23 ] وبشكل عام، يُؤدي العلاج بالإنترفيرون بيتا إلى تقليل التهاب الخلايا العصبية. [ 23 ] علاوة على ذلك، يُعتقد أنه يزيد من إنتاج عامل نمو الأعصاب ، وبالتالي يُحسّن من بقاء الخلايا العصبية. [ 23 ] في المختبر، يُقلل الإنترفيرون بيتا من إنتاج خلايا Th17، وهي مجموعة فرعية من الخلايا اللمفاوية التائية التي يُعتقد أن لها دورًا في الفيزيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد. [ 24 ]

رسم بياني متجهي قابل للتوسيع لمسارات نقل الإشارة
تُفعّل السيتوكينات، مثل الإنترفيرونات ، عادةً أنظمة الرسائل الثانوية، مثل مسارات JAK-STAT، كما هو موضح على الجانب الأيسر من الرسم التخطيطي. في المقابل، تُفعّل الهرمونات عادةً مسارات إشارات مختلفة، مثل مستقبلات البروتين G المقترنة، الموضحة في أعلى الشكل.

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

أفونكس

حصل دواء أفونكس على الموافقة في الولايات المتحدة عام 1996، [ 25 ] وفي الاتحاد الأوروبي عام 1997، وهو مسجل في أكثر من 80 دولة حول العالم. يُعدّ العلاج الرائد لمرض التصلب المتعدد في الولايات المتحدة، حيث يستحوذ على حوالي 40% من إجمالي السوق، وفي الاتحاد الأوروبي، حيث يستحوذ على حوالي 30% من إجمالي السوق. تُنتجه شركة بيوجين للتكنولوجيا الحيوية ، وكان في الأصل خاضعًا لحماية المنافسة في الولايات المتحدة بموجب قانون الأدوية اليتيمة .

يُباع دواء أفونكس بثلاث تركيبات، مسحوق مجفف بالتجميد يتطلب إعادة تكوينه، ومجموعة حقن سائلة ممزوجة مسبقًا، وقلم؛ ويتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي . [ 1 ]

ريبيف

ريبف دواء مُعدِّل للمرض (DMD) يُستخدم لعلاج التصلب المتعدد في حالات المتلازمات المعزولة سريريًا، وكذلك في حالات الانتكاس، وهو مشابه لبروتين إنترفيرون بيتا الذي يُنتجه جسم الإنسان. يُسوَّق ريبف بشكل مشترك من قِبَل شركتي ميرك سيرونو وفايزر في الولايات المتحدة بموجب استثناء من قانون الأدوية اليتيمة . تمت الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي عام ١٩٩٨، وفي الولايات المتحدة عام ٢٠٠٢؛ ومنذ ذلك الحين، تمت الموافقة عليه في أكثر من ٩٠ دولة حول العالم، بما في ذلك كندا وأستراليا. تمتلك شركة ميرك سيرونو الحقوق الحصرية لريبف في الولايات المتحدة منذ يناير ٢٠١٦. [ ٢٦ ] [ ٢٧ ] يُعطى ريبف عن طريق الحقن تحت الجلد . [ ٢ ]

سينوفكس

سينوفكس هو الاسم التجاري للإنترفيرون بيتا-1أ المُعاد تركيبه، والذي يُصنّع كدواء حيوي مُماثل/بديل حيوي في إيران . يُنتج في صورة مُجففة بالتجميد ويُباع مع الماء المقطر للحقن. طُوّر سينوفكس في جمعية فراونهوفر بالتعاون مع شركة سيناجين ، وهو أول بروتين علاجي من مختبرات فراونهوفر يُعتمد كدواء حيوي بديل/بديل حيوي. توجد العديد من الدراسات السريرية التي تُثبت تشابه سينوفكس مع أفونكس. [ 28 ] ويجري حاليًا دراسة نوع أكثر قابلية للذوبان في الماء من قِبل شركة فاكزين بروجكت مانجمنت (VPM) GmbH في براونشفايغ، ألمانيا.

ادعاء

بليغريدي هو اسم تجاري لشكل مُبَغْلَغ من إنترفيرون بيتا-1أ. تتمثل ميزة بليغريدي في أنه لا يحتاج إلا إلى حقنة واحدة كل أسبوعين. [ 29 ]

بيتافيرون (إنترفيرون بيتا-1ب)

يُعدّ إنترفيرون بيتا-1ب وثيق الصلة بإنترفيرون بيتا-1أ ، وهو مُستخدم أيضاً لعلاج التصلب المتعدد، ولكنه يُصنع بجرعة مختلفة ويُعطى بتردد مختلف. ولكل دواء خصائص أمان وفعالية مختلفة. [ 30 ] يُسوّق إنترفيرون بيتا-1ب حصرياً من قِبل شركة باير في الولايات المتحدة تحت اسم بيتا سيرون، وخارجها تحت اسم بيتافيرون.

الاقتصاد

في الولايات المتحدة، اعتبارًا من عام 2015يتراوح سعر القارورة الواحدة سعة 30 ميكروغرام بين 1284 و1386 دولارًا أمريكيًا. [ 31 ] وفي عام 2020، بلغ متوسط ​​التكلفة الوطنية لشراء دواء أفونكس في الولايات المتحدة 6872.94 دولارًا أمريكيًا للعبوة سعة 30 ميكروغرام. [ 32 ]

يُعد كل من أفونكس وريبيف من بين أفضل عشرة أدوية مبيعًا لعلاج التصلب المتعدد في عام 2013. [ 33 ]

يُعدّ هذا مثالاً على دواء متخصص لا يتوفر إلا من خلال صيدلية متخصصة . ويعود ذلك إلى أنه يتطلب سلسلة توزيع مبردة، وتكلفته 17,000 دولار أمريكي سنوياً. [ 34 ]

لا.المبيعات العالمية لعام 2013ُخمارةأسماء العلامات التجاريةشركات
14.33 مليار دولارأسيتات غلاتيرامركوباكسونتيفا
23.00 مليار دولارإنترفيرون بيتا 1أأفونكسشركة بيوجين آيدك
32.51 مليار دولارإنترفيرون بيتا 1أريبيفشركة ميرك كيه جي إيه إيه
41.93 مليار دولارفينجوليمودجيلينيانوفارتس
51.41 مليار دولارناتاليزومابتيسابريشركة بيوجين آيدك
61.38 مليار دولارإنترفيرون بيتا 1ببيتا سيرون/بيتافيرونباير للرعاية الصحية
7876 مليون دولارفومارات ثنائي الميثيلتيكفيديراشركة بيوجين آيدك
8303 مليون دولار4-أمينوبيريدينأمبيراأكوردا ثيرابيوتكس
9250 مليون دولارهرمون موجه قشر الكظرجل إتش بي أكتارشركة كويستكور للأدوية
10221 مليون دولارتيريفلونوميدأوباجيوسانوفي

بحث

كوفيد-19

تمت دراسة الإنترفيرون بيتا-1أ، الذي يُعطى تحت الجلد أو عن طريق الوريد، منذ مارس 2020 كعلاج محتمل للمرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب كوفيد-19 في تجربة تضامن متعددة الجنسيات (في البداية بالاشتراك مع لوبينافير )، ولكنه لم يقلل من معدل الوفيات داخل المستشفى مقارنة بالمعيار المحلي للرعاية. [ 35 ]

تُطوّر شركة Synairgen دواء SNG001، وهو تركيبة استنشاقية من إنترفيرون بيتا-1أ، كعلاج لمرض كوفيد-19 . [ 36 ] [ 37 ] أظهرت تجربة أولية على مرضى مُنومين في المستشفى احتمالية أعلى للتحسن السريري مع SNG001 مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 38 ] وفي يناير 2021، بدأت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على هذه الفئة من المرضى. [ 39 ]

مراجع

  1. 1 2 "مجموعة أفونكس - إنترفيرون بيتا-1أ، قلم أفونكس - حقنة إنترفيرون بيتا-1أ، محلول، أفونكس - حقنة إنترفيرون بيتا-1أ، محلول" . ديلي ميد . 30 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2021. تم الاسترجاع في 1 أكتوبر 2020 .
  2. 1 2 "مجموعة ريبف - إنترفيرون بيتا-1أ، ريبف ريبيدوز - إنترفيرون بيتا-1أ، ريبف - حقنة إنترفيرون بيتا-1أ، محلول، ريبف - حقنة إنترفيرون بيتا-1أ، محلول، ريبف ريبيدوز - حقنة إنترفيرون بيتا-1أ، محلول" . ديلي ميد . 5 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2021. تم الاسترجاع في 1 أكتوبر 2020 .
  3. ↑ "Avonex EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2020 .
  4. ↑ "Rebif EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2020 .
  5. ↑ ميردوخ د، ليسينغ-ويليامسون كيه إيه (2005). "تسليط الضوء على الإنترفيرون بيتا-1أ المؤتلف تحت الجلد (ريبيف) في التصلب المتعدد الانتكاسي-الهدئي". BioDrugs . 19 ( 5): 323-325 . doi : 10.2165/00063030-200519050-00005 . PMID 16207073. S2CID 3122427 .  
  6. ↑ جيوفانوني جي، مونشاور إف إي، دايزنهايمر إف (نوفمبر 2002). "الأجسام المضادة المُعادلة للإنترفيرون بيتا أثناء علاج التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 73 (5): 465-469 . doi : 10.1136/jnnp.73.5.465 . PMC 1738139. PMID 12397132 .  
  7. ↑ ستاكوفياك ج (2008). "هل أفونكس مناسب لك؟" . موقع About.com للصحة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2008 .
  8. ↑ شيراني أ، تشاو ي، كريم م.إ، إيفانز س، كينغويل إ، فان دير كوب م.ل، وآخرون . (يوليو 2012). "العلاقة بين استخدام الإنترفيرون بيتا وتطور الإعاقة لدى مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 308 (3): 247-256 . doi : 10.1001/jama.2012.7625 . PMID 22797642 .  
  9. ↑ كابوس إل، كوهل جيه، مولتانين جيه، كريمنشوتزكي إم، فيردون دي كانتوغنو إي، كورنيليس بي، وآخرون . (نوفمبر 2015). "العوامل المؤثرة على النتائج طويلة الأمد في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي: PRISMS-15" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 86 (11): 1202-1207 . doi : 10.1136/jnnp - 2014-310024 . PMC 4680156. PMID 26374702 .   
  10. ↑ كالابريزي، ب. أ.، كيسير، ب. س.، أرنولد، د. ل.، بالسر، ل. ج.، بويكو، أ.، بيليتييه، ج.، وآخرون . (يوليو 2014). "الإنترفيرون بيتا-1أ المُبَغْلَج لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي-الهدئي (ADVANCE): دراسة عشوائية، من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 13 (7): 657-665 . doi : 10.1016/S1474-4422(14)70068-7 . PMID 24794721. S2CID 45183415 .   
  11. ↑ جاكوبس إل دي، كوكفير دي إل، روديك آر إيه، هيرندون آر إم، ريشرت جيه آر، سالازار إيه إم، وآخرون . (مارس 1996). "الإنترفيرون بيتا-1أ العضلي لعلاج تطور المرض في التصلب المتعدد الانتكاسي. مجموعة أبحاث التصلب المتعدد التعاونية (MSCRG)". حوليات علم الأعصاب . 39 (3): 285-294 . doi : 10.1002/ana.410390304 . PMID 8602746. S2CID 24663294 .   
  12. 1 2 3 فريدمان ، إم إس (يناير 2011). "المتابعة طويلة الأمد للتجارب السريرية لعلاجات التصلب المتعدد". علم الأعصاب . 76 (1 ملحق 1): S26– S34. doi : 10.1212/WNL.0b013e318205051d . PMID 21205679. S2CID 16929304 .  
  13. ↑ لوبلين إف دي، رينغولد إس سي، كوهين جيه إيه، كتر جي آر، سورنسن بي إس، طومسون إيه جيه، وآخرون . (يوليو 2014). " تحديد المسار السريري للتصلب المتعدد: تنقيحات 2013" . علم الأعصاب . 83 (3): 278-286 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000560 . PMC 4117366. PMID 24871874 .   
  14. 1 2 3 4 5 6 كومبستون أ، كولز أ (أكتوبر 2008). "التصلب المتعدد". لانسيت . 372 (9648): 1502-1517 . doi : 10.1016/S0140-6736( 08 )61620-7 . PMID 18970977. S2CID 195686659 .  
  15. ↑ بيتس د (يناير 2011). "تأثيرات العلاج المناعي في مراحل مختلفة من التصلب المتعدد في تجارب قصيرة الأجل". علم الأعصاب . 76 (1 ملحق 1): S14– S25 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3182050388 . PMID 21205678. S2CID 362182 .  
  16. ↑ رايس جي بي، إنكورفايا بي، موناري إل، إيبرز جي، بولمان سي، داميكو آر، فيليبيني جي (2001). " الإنترفيرون في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2001 (4) CD002002. doi : 10.1002/14651858.CD002002 . PMC 7017973. PMID 11687131 .  
  17. 1 2 بيرتولوتو أ، جيلي ف (سبتمبر 2008). "المستجيبون وغير المستجيبين للإنترفيرون بيتا: منهج بيولوجي". العلوم العصبية . 29 (ملحق 2): S216– S217 . doi : 10.1007/s10072-008-0941-2 . PMID 18690496. S2CID 19618597 .  
  18. ↑ بوتينيلي سي، كليمينزي أ، بوريلو جي، دينارو إف، بوتزيلي سي، فيسكي سي (نوفمبر 2007). "علاج التصلب المتعدد بالميتوكسانترون: متابعة سريرية وتصوير بالرنين المغناطيسي لمدة 5 سنوات". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 14 (11): 1281-1287 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2007.01969.x . PMID 17956449. S2CID 36392563 .  
  19. ↑ بوستر أ، إيدان ج، فروهمان إي، جافيد أ، ستوف أو، تسليس أ، وآخرون . (فبراير 2008). " التثبيط المناعي المكثف لدى مرضى التصلب المتعدد سريع التفاقم: إرشادات علاجية للطبيب". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 7 (2): 173-183 . doi : 10.1016/S1474-4422(08)70020-6 . PMID 18207115. S2CID 40367120 .   
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 والتر إي يو، وهولفيلد آر (نوفمبر 1999). "التصلب المتعدد: الآثار الجانبية لعلاج الإنترفيرون بيتا وإدارتها". علم الأعصاب . 53 (8): 1622-1627 . doi : 10.1212/wnl.53.8.1622 . PMID 10563602. S2CID 30330292 .  
  21. ↑ إدغار سي إم، برونيه دي جي، فينتون بي، ماكبرايد إي في، غرين بي (فبراير 2004). "ضمور الدهون لدى مرضى التصلب المتعدد الذين يتناولون أسيتات غلاتيرامر" . المجلة الكندية للعلوم العصبية. المجلة الكندية للعلوم العصبية . 31 (1): 58-63 . doi : 10.1017/s0317167100002845 . PMID 15038472 . 
  22. ↑ إيكلز ر (نوفمبر 2005). "فهم أعراض نزلات البرد والإنفلونزا" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 5 (11): 718-725 . doi : 10.1016 / S1473-3099(05)70270-X . PMC 7185637. PMID 16253889 .  
  23. 1 2 3 كيسير ، بي سي (يونيو 2011). "آلية عمل الإنترفيرون بيتا في التصلب المتعدد الانتكاسي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 25 (6): 491-502 . doi : 10.2165/11591110-000000000-00000 . PMID 21649449. S2CID 25516515 .  
  24. ↑ ميتسدورفر م، كوتشرو ف (مايو 2009). "قطع جديدة في الأحجية: كيف يعمل الإنترفيرون بيتا فعلاً في التصلب المتعدد؟". حوليات علم الأعصاب . 65 (5): 487-488 . doi : 10.1002/ana.21722 . PMID 19479722. S2CID 42050086 .  
  25. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء من شركة بيوجين لعلاج التصلب المتعدد» . صحيفة نيويورك تايمز . 8 مايو 1996. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2021 .
  26. ↑ "علم الأعصاب والمناعة" . مجموعة إي إم دي . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2021 .
  27. ↑ «شركة إي إم دي سيرونو تتولى الترويج الحصري لعقار ريبف (إنترفيرون بيتا-1أ) في الولايات المتحدة» (بيان صحفي). إي إم دي سيرونو. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2021 – عبر بي آر نيوزواير.
  28. ↑ نفيسي س، عزيمي أ، أميني هارندي أ، سلامي س، شاهكرامي م أ، حشمت ر (سبتمبر 2012). "مقارنة فعالية وآثار جانبية للإنترفيرون بيتا-1أ الحيوي/المماثل الحيوي المُعطى أسبوعيًا عن طريق الحقن العضلي مع أفونكس في علاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية". علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب . 114 (7): 986-989 . doi : 10.1016/j.clineuro.2012.02.039 . PMID 22429566. S2CID 9236986 .  
  29. ↑ "مجموعة بليغريدي - بيغينترفيرون بيتا-1أ، قلم بليغريدي - بيغينترفيرون بيتا-1أ، حقنة بليغريدي - بيغينترفيرون بيتا-1أ، محلول" . ديلي ميد . ١٩ يوليو ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٦ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٣٠ مارس ٢٠٢٠ .
  30. ↑ نيكفار س، رحيمي ر، عبد اللهي م (أكتوبر 2010). "تحليل تلوي لفعالية وتحمل الإنترفيرون بيتا في التصلب المتعدد، بشكل عام وحسب نوع الدواء ونوع المرض". العلاجات السريرية . 32 (11): 1871-1888 . doi : 10.1016/j.clinthera.2010.10.006 . PMID 21095482 . 
  31. ↑ لانغريث ر (29 يونيو 2016). "فك شفرة ممارسات تسعير الأدوية السرية لشركات الأدوية الكبرى" . بلومبيرغ. مؤرشف من الأصل في 13 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2016 .
  32. ↑ "NADAC اعتبارًا من 12 فبراير 2020" . مراكز خدمات الرعاية الطبية والرعاية الصحية . مؤرشف من الأصل في 18 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 18 فبراير 2020 .
  33. ↑ "أفضل 10 أدوية مبيعًا لعلاج التصلب المتعدد لعام 2013" . فيرس فارما . 9 سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 8 أغسطس 2021 .
  34. ↑ غليسون، ب.ب.، ألكسندر، ج.س.، ستارنر، س.إ.، ريتر، س.ت.، فان هوتن، هـ.ك.، غونديرسون، ب.و.، شاه، ن.د. (سبتمبر 2013). " استخدام خطط التأمين الصحي وتكاليف الأدوية المتخصصة في أربع حالات مرضية مزمنة" . مجلة الصيدلة في الرعاية الصحية المُدارة . 19 (7): 542-548 . doi : 10.18553/jmcp.2013.19.7.542 . PMC 10437312. PMID 23964615 .  
  35. ↑ بان إتش، بيتو آر، هيناو-ريستريبو آم، بريزيوسي إم بي، ساتيامورثي الخامس، عبد الكريم س، وآخرون . (فبراير 2021). "الأدوية المضادة للفيروسات المُعاد استخدامها لعلاج كوفيد-19 - نتائج تجربة التضامن المؤقتة لمنظمة الصحة العالمية" . مجلة نيو انغلاند للطب . 384 (6): 497-511 . دوى : 10.1056 / NEJMoa2023184 . بمك 7727327 . بميد 33264556 .   
  36. ↑ "تجربة كوفيد المنزلية - من تطوير شركة Synairgen" . تجربة كوفيد المنزلية - من تطوير شركة Synairgen . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 مايو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أغسطس 2021 .
  37. ↑ "تجربة سريرية لعقار كوفيد-19 بقيادة إحدى الجامعات تتوسع لتشمل الاختبار المنزلي" . medicalxpress . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2020-06-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-05-27 .
  38. ↑ مونك، بي دي، مارسدن، آر جيه، تير، في جيه، بروكس، جيه، باتن، تي إن، مانكوفسكي، إم، وآخرون . (فبراير 2021). "سلامة وفعالية الإنترفيرون بيتا-1أ المستنشق (SNG001) لعلاج عدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2): تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثانية" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 9 (2): 196-206 . doi : 10.1016/S2213-2600(20)30511-7 . PMC 7836724. PMID 33189161 .   
  39. ↑ «شركة سينيرجين تبدأ تجربة واسعة النطاق لعلاج كوفيد-19 عن طريق الاستنشاق» . فارما تايمز . 13 يناير 2021. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 7 أغسطس 2021 .