أوستيوبروتيجيرين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة
TNFRSF11B
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةTNFRSF11B ، OCIF، OPG، PDB5، TR1، عضو عائلة مستقبل عامل نخر الورم 11b، عضو عائلة مستقبل عامل نخر الورم 11b
معرفات خارجيةأوميم : 602643; إم جي آي : 109587; هومولوجين : 1912; بطاقات الجينات : TNFRSF11B؛ OMA :TNFRSF11B - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

4982

18383

فرقة موسيقية

ENSG00000164761

ENSMUSG00000063727

يونيبروت

ا00300

ا08712

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_002546

ن م_008764

RefSeq (بروتين)

رقم NP_002537

رقم NP_032790

الموقع (UCSC)العدد 8: 118.92 – 118.95 ميجا بايتالعدد 15: 54.11 – 54.14 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

أوستيوبروتيجيرين ( OPG )، المعروف أيضًا باسم عامل تثبيط الخلايا العظمية ( OCIF ) أو عضو عائلة مستقبلات عامل نخر الورم 11B ( TNFRSF11B )، هو مستقبل سيتوكين لعائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNF) المشفرة بواسطة جين TNFRSF11B .

تم اكتشاف OPG لأول مرة باعتباره بروتينًا جديدًا مفرزًا مرتبطًا بـ TNFR والذي لعب دورًا في تنظيم كثافة العظام ولاحقًا لدوره كمستقبل وهمي لمنشط مستقبلات ربيطة العامل النووي kappa-B ( RANKL ). [5] يرتبط OPG أيضًا بالربيطة المحفزة للموت الخلوي المبرمج المرتبطة بـ TNF ( TRAIL ) ويمنع موت الخلايا المبرمج الناتج عن TRAIL لخلايا معينة، بما في ذلك خلايا الورم. [6] تشمل ربيطات OPG الأخرى السينديكان-1 ، والجليكوز أمينوغليكان ، وعامل فون ويلبراند ، ومجمع عامل VIII -von Willebrand. [7]

تم تحديد OPG باعتباره يلعب دورًا في نمو الورم ونقائله، [6] وأمراض القلب، [8] [9] [10] وتطور الجهاز المناعي والإشارات، [7] والصحة العقلية، [11] ومرض السكري، [12] والوقاية من تسمم الحمل [13] وهشاشة العظام أثناء الحمل. [14]

الكيمياء الحيوية

يتم التعبير عن OPG بشكل كبير بواسطة الخلايا العظمية من العظام، والخلايا الظهارية في الجهاز الهضمي، والرئة، والثدي والجلد، [7] [15] والخلايا البطانية الوعائية، [16] بالإضافة إلى الخلايا البائية والخلايا الشجيرية في الجهاز المناعي. [16]

OPG هو جليكوبروتين قابل للذوبان يمكن العثور عليه إما كجزيء أحادي 60 كيلو دالتون أو ثنائي 120 كيلو دالتون مرتبط بروابط ثنائي الكبريتيد . [17] يعد تكوين ثنائي OPG ضروريًا لتثبيط RANK-RANKL حيث يزيد تكوين ثنائي الترابط من تقارب OPG لـ RANKL (من K D 3 ميكرومولر كجزيء أحادي إلى 10 نانومولر كجزيء ثنائي). [17] وكجزيء أحادي، لن يكون لدى OPG تقارب كافٍ لـ RANKL للتنافس مع RANK وقمع تفاعلات RANK-RANKL بشكل فعال.

تتكون بروتينات OPG من 380 حمضًا أمينيًا تشكل سبعة مجالات وظيفية. [7] المجالات 1-4 هي مجالات N-طرفية غنية بالسيستين تتفاعل مع RANKL أثناء الارتباط. [17] المجالات 5-6 هي مجالات الموت التي تساهم في ثنائي OPG. [17] المجال 7 هو مجال ربط الهيبارين الطرفي C وينتهي بالسيستين (Cys-400) والذي يلعب أيضًا دورًا مهمًا في ثنائي OPG. [17] [7]

يمكن زيادة تنظيم التعبير عن OPG بواسطة IL-1β، [18] [19] 1α،25(OH) 2 D 3 ، [18] إشارات Wnt/β-catenin من خلال Wnt16 وWnt4 وWnt3a [20] TNFα [6] والإستروجين. [21] يمكن أيضًا زيادة تنظيم التعبير عن OPG نسخيًا من خلال مواقع ربط الحمض النووي لمستقبل الإستروجين α (ER-α) [21] وTCF [22] في منطقة المحفز لجين OPG. يمكن التأثير على التنظيم السلبي لـ OPG بواسطة TGF-β1، [18] PTH ​​[23] وميثلة الحمض النووي لجزيرة CpG في جين OPG. [24]

تنظيم هرمون الاستروجين و OPG

يتم تنظيم التعبير عن OPG في خلايا سلالة الخلايا العظمية بشكل كبير بواسطة هرمونات الإستروجين مثل الإستراديول (E2). [21] [25] ينظم E2 التعبير عن OPG نسخيًا من خلال ربط مستقبلات الإستروجين (بشكل أساسي ER-α) على أسطح خلايا سلالة الخلايا العظمية. [21] ثم ينتقل مركب E2-ERα إلى نواة الخلية حيث يرتبط بعنصر استجابة الإستروجين في منطقة المحفز لجين OPG لزيادة تنظيم نسخ mRNA لـ OPG. [21]

يمكن للإستروجينات أيضًا تنظيم التعبير عن بروتين OPG بعد النسخ من خلال تثبيط miR-145 من microRNA (miRNA). [26] يرتبط miR-145 بمواقع ربط miRNA في 3'UTR من نُسخ mRNA لـ OPG ويثبط ترجمة بروتينات OPG. [26] يرتبط الإستروجين بمستقبل ER-β الخاص به على سطح الخلية لقمع العديد من miRNA، بما في ذلك miR-145، [27] وبالتالي منع تثبيط ترجمة mRNA لـ OPG. [28]

يعمل الإستروجين على قمع تكوين الخلايا الناقضة للعظام من خلال زيادة تنظيم التعبير عن OPG في خلايا سلالة الخلايا العظمية. [ 25] كما تعمل الأندروجينات مثل التستوستيرون وDHT على تثبيط تكوين الخلايا الناقضة للعظام، ومع ذلك تعمل الأندروجينات بشكل مباشر من خلال مستقبلات الأندروجين على الخلايا السلفية الناقضة للعظام دون التأثير على التعبير عن OPG في الخلايا العظمية. [25] علاوة على ذلك، في غياب إنزيمات الأروماتاز ​​التي تحول التستوستيرون إلى إستروجين، يعمل التستوستيرون وDHT على تقليل التعبير عن mRNA لـ OPG. [29] [30]

وظيفة

يلعب OPG دورًا مهمًا في عملية التمثيل الغذائي للعظام كمستقبل وهمي لـ RANKL في محور RANK/RANKL/OPG، مما يثبط تكوين الخلايا الناقضة للعظم وامتصاص العظام. [5] وقد ثبت أيضًا أن OPG يرتبط ويمنع ربيطة موت الخلايا المبرمج المرتبطة بـ TNF (TRAIL) والتي تعد مسؤولة عن إحداث موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية والمصابة والمتحولة. [10]

استقلاب العظام

محور RANK/RANKL/OPG هو مسار حاسم في الحفاظ على التعايش بين امتصاص العظام بواسطة الخلايا الناقضة للعظم وتكوين العظام بواسطة الخلايا الناقضة للعظم. [31] يتم إطلاق RANKL بواسطة خلايا سلالة الخلايا الناقضة للعظم ويرتبط بمستقبل RANK على سطح الخلايا السلفية الناقضة للعظم [32] يعمل ارتباط RANK-RANKL على تنشيط مسار العامل النووي كابا بي (NF-κB) مما يؤدي إلى زيادة تنظيم عامل النسخ النووي للخلايا التائية المنشطة السيتوبلازمية 1 ( NFATc1 ). [33] NFATc1 هو منظم رئيسي للتعبير عن السيتوكينات الأساسية أثناء تمايز خلايا السلائف الناقضة للعظم إلى خلايا ناقضة للعظم ناضجة، والمعروفة باسم تكوين الخلايا الناقضة للعظم. [34] ترتبط الخلايا الناقضة للعظم الناضجة بعد ذلك بالعظم من خلال الوصلات الضيقة وتطلق إنزيمات هضمية لإعادة امتصاص العظم القديم. [32] مع إعادة امتصاص العظام، يتم إطلاق الكولاجين والمعادن في البيئة المحلية مما يخلق المساحة والمعادن اللازمة لخلايا البناء العظمي لوضع عظام جديدة. [31] كمستقبل وهمي لـ RANKL، يثبط OPG تفاعلات RANK-RANKL وبالتالي يثبط تكوين الخلايا الناقضة للعظم وإعادة امتصاص العظام. [32]

OPG هو أيضًا مستقبل وهمي لـ TRAIL، وهو منظم آخر لتكوين الخلايا الناقضة للعظم في الخلايا السلفية للخلايا الناقضة للعظم [35] وإشارة ذاتية لموت الخلايا الناقضة للعظم الناضجة. [36] يحفز TRAIL تكوين الخلايا الناقضة للعظم عن طريق الارتباط بمستقبلات TRAIL المحددة على أسطح الخلايا السلفية للخلايا الناقضة للعظم، مما يحفز إشارات TRAF6 ، وينشط إشارات NF-κB ويزيد من تنظيم التعبير عن NFATc1. [36] أثناء تكوين الخلايا الناقضة للعظم تتغير مستقبلات TRAIL المختلفة على سطح الخلية مما يؤدي إلى زيادة مستقبلات TRAIL المحفزة للموت الخلوي المبرمج المعبر عنها على الخلايا الناقضة للعظم الناضجة. [37] بصفته مستقبل وهمي لكل من RANKL وTRAIL، يعمل OPG في نفس الوقت على قمع تكوين الخلايا الناقضة للعظم بينما يثبط أيضًا موت الخلايا الناقضة للعظم الناضجة المستحث بواسطة TRAIL. يتمتع OPG بتقارب عالٍ متساوٍ مع RANKL وTRAIL [38] مما يشير إلى أنه فعال بنفس القدر في منع تكون الخلايا الناقضة للعظم وتثبيط موت الخلايا الناقضة للعظم.

مرض

كسور العمود الفقري غير المتحدة الضامرة

يبدو أن حالة طبيعية ثابتة من التمثيل الغذائي للعظام موجودة لدى المرضى الذين يعانون من كسور غير ملتئمة ضامرة، على الرغم من ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم في المصل. فقط نسبة الجلوكوز في الدم في المصل كانت أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى مقارنة بالضوابط التي شُفيت وتماثلت للشفاء. (49)

هشاشة العظام

هشاشة العظام مرض مرتبط بالعظام يحدث بسبب زيادة معدلات امتصاص العظام مقارنة بتكوين العظام. [39] غالبًا ما يكون معدل الامتصاص الأعلى ناتجًا عن زيادة تكوين الخلايا الناقضة للعظام ويؤدي إلى أعراض هشاشة العظام مثل فقدان العظام المفرط وانخفاض كثافة المعادن في العظام. [39]

غالبًا ما يحدث هشاشة العظام عند النساء بعد انقطاع الطمث بسبب انخفاض مستويات هرمون الاستروجين المرتبط باستنزاف بصيلات المبيض التي تطلق الهرمونات. [40] يؤدي انخفاض مستويات هرمون الاستروجين إلى انخفاض تنظيم التعبير عن OPG وانخفاض تثبيط RANKL. لذلك يمكن أن يرتبط RANKL بسهولة أكبر بـ RANK ويسبب زيادة تكوين الخلايا العظمية وامتصاص العظام كما هو الحال في هشاشة العظام. [21] [26] انخفاض هرمون الاستروجين هو سبب شائع لهشاشة العظام ويمكن رؤيته في حالات أخرى مثل استئصال المبيض وفشل المبيض وفقدان الشهية وفرط برولاكتين الدم. [41]

لا يزداد تخليق العظام من الخلايا العظمية للتعويض عن إعادة امتصاص العظام المتسارعة حيث تؤدي مستويات هرمون الاستروجين المنخفضة إلى زيادة معدلات موت الخلايا العظمية . [42] يؤدي المعدل الأعلى لإعادة امتصاص العظام مقارنة بتكوين العظام إلى زيادة المسامية وانخفاض كثافة المعادن في العظام لدى الأفراد المصابين بهشاشة العظام.

سرطان

وُجِد أن الخلايا البطانية للورم تعبر عن مستويات أعلى من OPG عند مقارنتها بالخلايا البطانية الطبيعية. [6] وعند ملامستها للخلايا السرطانية، تعبر الخلايا البطانية عن مستويات أعلى من OPG استجابةً لربط integrin α v β 3 وتحفيز إشارات NF-kB. [6]

وُجِد أن التعبير عن OPG يعزز نمو الورم وبقائه من خلال تحفيز الأوعية الدموية في الورم وتثبيط موت الخلايا المبرمج الناجم عن TRAIL. [6]

تم تحديد OPG كواحد من العديد من العوامل المؤيدة لتكوين الأوعية الدموية والتي تشارك في تكوين الأوعية الدموية للأورام. [6] يعد تكوين الأوعية الدموية في الورم ضروريًا لنمو الورم وحركته لأنه يزود الورم بالعناصر الغذائية ويسمح للخلايا النقيلية بدخول مجرى الدم. [6] كمستقبل وهمي لـ TRAIL، يعزز OPG أيضًا بقاء الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط موت الخلايا السرطانية الناجم عن TRAIL. [6]

نقائل العظام

العظام هي موقع شائع للنقائل في السرطانات مثل سرطان الثدي والبروستات والرئة. [43] في نقائل العظام الانحلالية، تهاجر الخلايا السرطانية إلى العظام وتطلق السيتوكينات مثل بروتين هرمون الغدة جار الدرقية المرتبط (PTHrP) و IL-8 و PGE2 . [44] تعمل هذه السيتوكينات على الخلايا العظمية لزيادة RANKL وتقليل التعبير عن OPG مما يؤدي إلى زيادة امتصاص العظام. [44] أثناء الامتصاص، تطلق الخلايا الناقضة للعظم العناصر الغذائية مثل عوامل النمو والكالسيوم من مصفوفة العظام المعدنية التي تزرع بيئة داعمة لتكاثر الخلايا السرطانية وبقائها. [43]

تؤدي معظم نقائل العظام إلى آفات تحلل العظام، ومع ذلك فإن سرطان البروستاتا يسبب آفات عظمية تتميز بتكوين عظمي زائد وكثافة عظمية عالية. [44] يفرز سرطان البروستاتا السيتوكينات مثل عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF)، والإندوثيلين-1 ، وبروتينات تكوين العظام (BMPs)، والسكليروستين وبروتينات Wnt التي تعمل على العظام المحلية لزيادة تكاثر الخلايا العظمية ونشاطها. [44] تعمل بروتينات Wnt أيضًا على الخلايا العظمية لزيادة تنظيم تعبير OPG من خلال إشارات β-catenin وقمع امتصاص العظام الناقضة للعظم. [44]

ورم نقيي متعدد

الورم النقوي المتعدد هو نوع من السرطان يصيب الخلايا البلازمية الخبيثة، والتي تسمى خلايا الورم النقوي، داخل نخاع العظم. [45] يرتبط الورم النقوي المتعدد بآفات العظام الانحلالية حيث تقل المستويات العالية عادةً من OPG في نخاع العظم مما يؤدي إلى زيادة امتصاص الخلايا الناقضة للعظم. [16] يحدث انخفاض OPG في الورم النقوي المتعدد بسبب قمع كل من النسخ التكويني لـ OPG والسيتوكينات المحفزة لـ OPG TGF-β [16] و Wnt. [45] بالإضافة إلى ذلك، فإن فعالية OPG في نخاع العظم تعوق الورم النقوي المتعدد عن طريق الارتباط المفرط بـ syndecan-1 . [16] يرتبط OPG بـ syndecan-1 على سطح الخلايا البلازمية الطبيعية والمتعددة للورم النقوي ليتم استيعابها وتدهورها. [46] [47] ومع ذلك، فإن الوفرة المفرطة لخلايا المايلوما المتكاثرة تؤدي إلى الارتباط المفرط وتثبيط OPG بواسطة syndecan-1. [47] في الوقت نفسه، يرتبط المايلوما المتعددة بمستويات عالية بشكل غير عادي من عوامل تحفيز تكون الخلايا الناقضة للعظم. [16] يؤدي انخفاض نسخ OPG وزيادة تحلل بروتين OPG مع زيادة تكون الخلايا الناقضة للعظم إلى الآفات الانحلالية للعظم التي تميز المايلوما المتعددة.

تصلب الأذن

تصلب الأذن هو اضطراب يصيب الأذن الوسطى، ويتسم بنمو غير طبيعي للعظام عند الصفيحة السفلية للركاب مما يؤثر على حركتها، مما يؤدي إلى فقدان السمع التدريجي. وقد أظهرت تعدد أشكال جين OPG c.9C>G و c.30+15C> ارتباطًا وراثيًا بتصلب الأذن الوسطى في السكان الهنود والتونسيين. وقد أظهرت بعض التقارير انخفاضًا كبيرًا أو غيابًا لتعبير OPG في الأنسجة المصابة بتصلب الأذن، وهو ما قد يكون عاملًا مسببًا لإعادة تشكيل العظام بشكل غير طبيعي أثناء ظهور المرض. [48]

مرض باجيت عند الأطفال

هذا مرض نادر متنحي جسمي يرتبط بطفرات في هذا الجين. [49]

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000164761 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000063727 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ ab Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang MS, Lüthy R, Nguyen HQ, Wooden S, Bennett L, Boone T, Shimamoto G, DeRose M, Elliott R, Colombero A, Tan HL, Trail G, Sullivan J, Davy E, Bucay N, Renshaw-Gegg L, Hughes TM, Hill D, Pattison W, Campbell P, Sander S, Van G, Tarpley J, Derby P, Lee R, Boyle WJ (أبريل 1997). "Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density". Cell . 89 (2): 309– 19. doi : 10.1016/s1525-0016(16)39531-4 . PMID  9108485.
  6. ^ abcdefghi Reid PE, Brown NJ, Holen I (يوليو 2009). "خلايا سرطان الثدي تحفز إنتاج أوستيوبروتيجيرين (OPG) بواسطة الخلايا البطانية من خلال الاتصال المباشر بالخلايا". السرطان الجزيئي . 8 (1): 49. doi : 10.1186/1476-4598-8-49 . PMC 2719583. PMID  19604388 . 
  7. ^ abcde Baud'huin M, Duplomb L, Teletchea S, Lamoureux F, Ruiz-Velasco C, Maillasson M, Redini F, Heymann MF, Heymann D (أكتوبر 2013). "Osteoprotegerin: شركاء متعددون لوظائف متعددة" (PDF) . مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . 24 (5): 401– 9. doi :10.1016/j.cytogfr.2013.06.001. PMID  23827649.
  8. ^ Xi L, Cao H, Chen Y (2013). "محور OPG/RANK/RANKL في الرجفان الأذيني". Cardiology . 125 (3): 174– 5. doi :10.1159/000351441. PMID  23752030. S2CID  38746150.
  9. ^ Hosbond SE، Poulsen TS، Diederichsen AC، Nybo M، Rasmussen LM، Mickley H (أغسطس 2012). "Osteoprotegerin كعلامة لتصلب الشرايين: تحديث منهجي". المجلة الاسكندنافية للقلب والأوعية الدموية . 46 (4): 203– 11. دوى : 10.3109 / 14017431.2012.685491 . بميد  22506827. S2CID  22574694.
  10. ^ ab Bernardi S, Bossi F, Toffoli B, Fabris B (2016). "أدوار وتطبيقات OPG وTRAIL السريرية كعلامات حيوية في أمراض القلب والأوعية الدموية". BioMed Research International . 2016 : 1752854. doi : 10.1155/2016/1752854 . PMC 4856888. PMID  27200369 . 
  11. ^ Hope S, Melle I, Aukrust P, Agartz I, Lorentzen S, Steen NE, Djurovic S, Ueland T, Andreassen OA (سبتمبر 2010). "مستويات أوستيوبروتيجيرين لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات عقلية شديدة". مجلة الطب النفسي وعلوم الأعصاب . 35 (5): 304–10 . doi :10.1503/jpn.090088. PMC 2928283. PMID  20569643 . 
  12. ^ Nabipour I, Kalantarhormozi M, Larijani B, Assadi M, Sanjdideh Z (مايو 2010). "Osteoprotegerin in relationship to type 2 diabetes mellitus and the metabolic syndrome in postmenopausal women". Metabolism . 59 (5): 742– 7. doi :10.1016/j.metabol.2009.09.019. PMID  19922962.
  13. ^ Shen P, Gong Y, Wang T, Chen Y, Jia J, Ni S, Zhou B, Song Y, Zhang L, Zhou R (2012). "التعبير عن أوستيوبروتيجيرين في المشيمة وارتباطه بتسمم الحمل". PLOS ONE . 7 (8): e44340. Bibcode :2012PLoSO...744340S. doi : 10.1371/journal.pone.0044340 . PMC 3431377. PMID  22952959 . 
  14. ^ Yano K, Shibata O, Mizuno A, Kobayashi F, Higashio K, Morinaga T, Tsuda E (أكتوبر 2001). "دراسة مناعية حول عامل تثبيط أوستيوبروتيجرين/أوستيوكلاستوجينيسيس (OPG/OCIF) في الفئران المتداولة: الدور المحتمل لعامل OPG/OCIF في الوقاية من هشاشة العظام أثناء الحمل". Biochemical and Biophysical Research Communications . 288 (1): 217– 24. doi :10.1006/bbrc.2001.5745. PMID  11594776.
  15. ^ Fortner RT، Sarink D، Schock H، Johnson T، Tjønneland A، Olsen A، Overvad K، Affret A، His M، Boutron-Ruault MC، Boeing H، Trichopoulou A، Naska A، Orfanos P، Palli D، Sieri S ، ماتيللو A، تومينو R، ريتشيري F، بوينو دي مسكيتا HB، بيترز PH، فان جيلز CH، Weiderpass E، Lund E، Quirós JR، Agudo A، Sánchez MJ، Chirlaque MD، Ardanaz E، Dorronsoro M، Key T، Khaw KT، Rinaldi S، Dossus L، Gunter M، Merritt MA، Riboli E، Kaaks R (فبراير 2017) ). "أوستيوبروتيجيرين وخطر الإصابة بسرطان الثدي حسب النوع الفرعي لمستقبلات الهرمون: دراسة حالة وشاهد متداخلة في مجموعة EPIC". مجلة الطب البريطانية . 15 (1): 26. doi : 10.1186 /s12916-017-0786-8 . PMC 5297136. PMID  28173834 . 
  16. ^ abcdef Sordillo EM, Pearse RN (فبراير 2003). "RANK-Fc: مضاد علاجي لـ RANK-L في المايلوما". Cancer . 97 (3 Suppl): 802– 12. doi : 10.1002/cncr.11134 . PMID  12548579. S2CID  24691589.
  17. ^ abcde Schneeweis LA, Willard D, Milla ME (ديسمبر 2005). "التشريح الوظيفي للأوستيوبروتيجيرين وتفاعله مع منشط المستقبلات لربيطة NF-kappaB". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (50): 41155– 64. doi : 10.1074/jbc.M506366200 . PMID  16215261.
  18. ^ abc Jurado S، Garcia-Giralt N، Díez-Pérez A، Esbrit P، Yoskovitz G، Agueda L، Urreizti R، Pérez-Edo L، Saló G، Mellibovsky L، Balcells S، Grinberg D، Nogués X (مايو 2010) . "تأثير IL-1beta وPGE(2) وTGF-beta1 على التعبير عن OPG وRANKL في الخلايا العظمية البشرية الأولية الطبيعية وهشاشة العظام". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 110 (2): 304-10 . دوى :10.1002/jcb.22538. بميد  20225238. S2CID  25364614.
  19. ^ Chung ST, Geerts D, Roseman K, Renaud A, Connelly L (فبراير 2017). "Osteoprotegerin mediates tumor-promoting effects of Interleukin-1beta in breast cancer cells". Molecular Cancer . 16 (1): 27. doi : 10.1186/s12943-017-0606-y . PMC 5286681. PMID  28143606 . 
  20. ^ كوباياشي واي، ثيروكوندا جي جي، ناكامورا واي، كويدي إم، ياماشيتا تي، أوهارا إس، كاتو إتش، أوداغاوا إن، تاكاهاشي إن (أغسطس 2015). "Wnt16 ينظم تمايز العظم العظمي بالتزامن مع Wnt5a". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 463 (4): 1278– 83. دوى :10.1016/j.bbrc.2015.06.102. بميد  26093292.
  21. ^ abcdef Millán MM (2015). "دور مستقبلات الإستروجين في خلايا العظام". المراجعات السريرية في استقلاب العظام والمعادن . 13 (2): 105-112 . doi :10.1007/s12018-015-9188-7. S2CID  195318812.
  22. ^ Bilezikian JP, Raisz LG, Martin TJ (2008). Principles of Bone Biology (3rd ed.). سان دييغو، كاليفورنيا: Academic Press. ISBN 9780123738844.
  23. ^ Szulc P, Hofbauer LC, Heufelder AE, Roth S, Delmas PD (يوليو 2001). "مستويات مصل أوستيوبروتيجيرين لدى الرجال: الارتباط بالعمر، والإستروجين، وحالة التستوستيرون". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (7): 3162–5 . doi : 10.1210/jcem.86.7.7657 . PMID  11443182.
  24. ^ Delgado-Calle J، Sañudo C، Fernández AF، García-Renedo R، Fraga MF، Riancho JA (يناير 2012). "دور مثيلة الحمض النووي في تنظيم نظام RANKL-OPG في العظام البشرية". علم الوراثة اللاجينية . 7 (1): 83-91 . دوى :10.4161/epi.7.1.18753. بمك 3337833 . بميد  22207352. 
  25. ^ abc Michael H, Härkönen PL, Väänänen HK, Hentunen TA (ديسمبر 2005). "يستخدم الإستروجين والتستوستيرون مسارات خلوية مختلفة لتثبيط تكوين الخلايا الناقضة للعظام وامتصاص العظام". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 20 (12): 2224–32 . doi : 10.1359/JBMR.050803 . PMID  16294275. S2CID  13352867.
  26. ^ abc Jia J, Zhou H, Zeng X, Feng S (أبريل 2017). "يحفز الإستروجين تعبير أوستيوبروتيجيرين عن طريق تثبيط تعبير miR-145 في خلايا MG-63". تقارير الطب الجزيئي . 15 (4): 1539– 1546. doi :10.3892/mmr.2017.6168. PMC 5364970. PMID  28260003 . 
  27. ^ Piperigkou Z, Franchi M, Götte M, Karamanos NK (ديسمبر 2017). "مستقبل الإستروجين بيتا كوسيط وراثي لـ miR-10b وmiR-145 في سرطان الثدي". Matrix Biology . 64 : 94– 111. doi :10.1016/j.matbio.2017.08.002. PMID  28797712.
  28. ^ Cohen A, Burgos-Aceves MA, Kahan T, Smith Y (أغسطس 2017). "قمع هرمون الاستروجين لـ microRNAs مرتبط بمحتوى عالي من الجوانين في تسلسلات الحلقة الطرفية لسلائفها". Biomedicines . 5 (3): 47– 57. doi : 10.3390/biomedicines5030047 . PMC 5618305. PMID  28805722 . 
  29. ^ Hofbauer LC, Hicok KC, Chen D, Khosla S (أغسطس 2002). "تنظيم إنتاج أوستيوبروتيجيرين بواسطة الأندروجينات ومضادات الأندروجين في الخلايا العظمية البشرية". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 147 (2): 269– 73. doi : 10.1530/eje.0.1470269 . PMID  12153751.
  30. ^ Khosla S, Atkinson EJ, Dunstan CR, O'Fallon WM (أبريل 2002). "تأثير الإستروجين مقابل التستوستيرون على مستويات أوستيوبروتيجيرين المتداولة وغيرها من السيتوكينات لدى الرجال المسنين الطبيعيين". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 87 (4): 1550-4 . doi : 10.1210/jcem.87.4.8397 . PMID  11932280.
  31. ^ ab Boyce BF, Xing L (مايو 2008). "وظائف RANKL/RANK/OPG في نمذجة العظام وإعادة تشكيلها". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 473 (2): 139– 46. doi :10.1016/j.abb.2008.03.018. PMC 2413418. PMID  18395508 . 
  32. ^ abc Boyle WJ, Simonet WS, Lacey DL (مايو 2003). "تمايز الخلايا الناقضة للعظم وتنشيطها". Nature . 423 (6937): 337– 42. Bibcode :2003Natur.423..337B. doi :10.1038/nature01658. PMID  12748652. S2CID  4428121.
  33. ^ Boyce BF, Xiu Y, Li J, Xing L, Yao Z (مارس 2015). "التنظيم بوساطة NF-κB لتكوين الخلايا العظمية". الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 30 (1): 35– 44. doi :10.3803/EnM.2015.30.1.35. PMC 4384681. PMID  25827455 . 
  34. ^ كيم جيه إتش، كيم إن (نوفمبر 2014). "تنظيم NFATc1 في تمايز الخلايا الناقضة للعظم". مجلة استقلاب العظام . 21 (4): 233– 41. doi :10.11005/jbm.2014.21.4.233. PMC 4255043. PMID  25489571 . 
  35. ^ Yen ML, Hsu PN, Liao HJ, Lee BH, Tsai HF (2012). "مسار الإشارة المعتمد على TRAF-6 ضروري لـ TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces osteoclast differentiation". PLOS ONE . ​​7 (6): e38048. Bibcode :2012PLoSO...738048Y. doi : 10.1371/journal.pone.0038048 . PMC 3375273 . PMID  22719861. 
  36. ^ ab Chamoux E, Houde N, L'Eriger K, Roux S (أغسطس 2008). "يعمل بروتين أوستيوبروتيجيرين على تقليل موت الخلايا العظمية البشرية عن طريق تثبيط مسار TRAIL". مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية . 216 (2): 536– 42. doi :10.1002/jcp.21430. PMID  18338379. S2CID  46440059.
  37. ^ Colucci S، Brunetti G، Cantatore FP، Oranger A، Mori G، Pignataro P، Tamma R، Grassi FR، Zallone A، Grano M (سبتمبر 2007). "يشارك مستقبل الموت DR5 في موت الخلايا المبرمج للخلايا العظمية البشرية بوساطة TRAIL". موت الخلايا المبرمج . 12 (9): 1623–32 . دوى :10.1007 / s10495-007-0095-3. بميد  17558561. S2CID  13240565.
  38. ^ Vitovski S, Phillips JS, Sayers J, Croucher PI (أكتوبر 2007). "التحقيق في التفاعل بين أوستيوبروتيجيرين ومنشط المستقبلات لـ NF-kappaB أو عامل نخر الورم المرتبط بالربيطة المحفزة للموت الخلوي المبرمج: دليل على الدور المحوري لأوستيوبروتيجيرين في تنظيم مسارين مختلفين". مجلة الكيمياء الحيوية . 282 (43): 31601–9 . doi : 10.1074/jbc.M706078200 . PMID  17702740.
  39. ^ ab Snyman, L (2014). "هشاشة العظام المرتبطة بانقطاع الطمث". South African Family Practice . 56 (3): 174– 177. doi :10.1080/20786204.2014.932549. hdl : 2263/41558 . S2CID  57924207.
  40. ^ نيلسون إتش دي (مارس 2008). "سن اليأس". لانسيت . 371 (9614): 760– 70. doi :10.1016/S0140-6736(08)60346-3. PMID  18313505. S2CID  208790117.
  41. ^ Meczekalski B, Podfigurna-Stopa A, Genazzani AR (سبتمبر 2010). "Hypoestrogenism in young women and its impact on bone mass density". Gynecological Endocrinology . 26 (9): 652– 7. doi :10.3109/09513590.2010.486452. PMID  20504098. S2CID  26063411.
  42. ^ Bradford PG, Gerace KV, Roland RL, Chrzan BG (فبراير 2010). "تنظيم الإستروجين لعملية موت الخلايا المبرمج في الخلايا العظمية". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 99 (2): 181– 5. doi :10.1016/j.physbeh.2009.04.025. PMC 2825744. PMID  19426747 . 
  43. ^ ab Dougall WC (يناير 2012). "المسارات الجزيئية: الأدوار المعتمدة على الخلايا الناقضة للعظم والمستقلة عن الخلايا الناقضة للعظم لمسار RANKL/RANK/OPG في تكوين الأورام والنقائل". أبحاث السرطان السريرية . 18 (2): 326-35 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2507 . PMID  22031096.
  44. ^ أ ب ج د برتولدو ف (2017). "علم الأحياء وعلم وظائف الأعضاء المرضية لنقائل العظام في سرطان البروستاتا". في برتولدو ف، بوكاردو ف، بومباردييري إي، إيفانجليستا إل، فالداني ر (المحررون). نقائل العظام من سرطان البروستاتا: علم الأحياء والتشخيص والإدارة . شام، سويسرا: سبرينغر إنترناشيونال للنشر. رقم ISBN 978-3-319-42326-5.
  45. ^ ab Palumbo A, Anderson K (مارس 2011). "Multiple myeloma". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (11): 1046– 60. doi :10.1056/NEJMra1011442. PMID  21410373.
  46. ^ Renema N, Navet B, Heymann MF, Lezot F, Heymann D (أغسطس 2016). "إشارة RANK-RANKL في السرطان". تقارير العلوم البيولوجية . 36 (4): e00366. doi :10.1042/BSR20160150. PMC 4974605. PMID  27279652 . 
  47. ^ ab Standal T, Seidel C, Hjertner Ø, Plesner T, Sanderson RD, Waage A, Borset M, Sundan A (أكتوبر 2002). "يرتبط Osteoprotegerin بخلايا المايلوما المتعددة ويستوعبها ويتحللها". Blood . 100 (8): 3002–7 . doi : 10.1182/blood-2002-04-1190 . PMID  12351414.
  48. ^ Priyadarshi S, Ray CS, Biswal NC, Nayak SR, Panda KC, Desai A, Ramchander PV (يوليو 2015). "الارتباط الجيني والتعبير الجيني المتغير لهرمون أوستيوبروتيجيرين لدى مرضى تصلب الأذن". حوليات علم الوراثة البشرية . 79 (4): 225–37 . doi : 10.1111/ahg.12118 . PMID  25998045.
  49. ^ Naot D, Wilson LC, Allgrove J, Adviento E, Piec I, Musson DS, Cundy T, Calder AD (2019). "مرض باجيت عند الأطفال مع طفرات متغايرة الزيجوت مركبة في TNFRSF11B مع كسور متكررة في الترقوة ونمط ظاهري خفيف للهيكل العظمي". العظام . 130 : 115098. doi : 10.1016/j.bone.2019.115098 . PMID  31655221.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أوستيوبروتيجيرين&oldid=1224344153"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate