اللدونة غير المشبكية

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
تؤثر مرونة الدماغ على قوة الروابط والمسارات العصبية.

اللدونة غير المشبكية هي شكل من أشكال اللدونة العصبية ، تتضمن تعديل وظيفة قنوات الأيونات في المحور العصبي ، والتغصنات ، وجسم الخلية، مما يؤدي إلى تغييرات محددة في تكامل كمونات ما بعد المشبك الاستثارية وكمونات ما بعد المشبك التثبيطية . اللدونة غير المشبكية هي تعديل للاستثارة الذاتية للعصبون. تتفاعل مع اللدونة المشبكية ، ولكنها تُعتبر كيانًا منفصلاً عنها. يلعب التعديل الذاتي للخصائص الكهربائية للعصبونات دورًا في العديد من جوانب اللدونة، بدءًا من اللدونة المتوازنة وصولًا إلى التعلم والذاكرة . تؤثر اللدونة غير المشبكية على التكامل المشبكي ، وانتشار الإشارات دون العتبة ، وتوليد النبضات ، وغيرها من الآليات الأساسية للعصبونات على المستوى الخلوي. يمكن أن تؤدي هذه التغيرات العصبية الفردية إلى تغييرات في وظائف الدماغ العليا ، وخاصة التعلم والذاكرة. ومع ذلك، وباعتبارها مجالاً ناشئاً في علم الأعصاب ، فإن الكثير من المعرفة حول اللدونة غير المشبكية غير مؤكدة ولا تزال تتطلب مزيداً من البحث لتحديد دورها بشكل أفضل في وظائف الدماغ والسلوك.

مقابل اللدونة المشبكية

اللدونة العصبية هي قدرة جزء أو منطقة معينة من العصبون على تغيير قوتها بمرور الوقت. وهناك فئتان رئيسيتان لللدونة: اللدونة المشبكية واللدونة غير المشبكية. تتعلق اللدونة المشبكية مباشرةً بقوة الاتصال بين عصبونين، بما في ذلك كمية الناقل العصبي المُفرز من العصبون قبل المشبكي ، والاستجابة الناتجة في العصبون بعد المشبكي . أما اللدونة غير المشبكية فتتضمن تعديل استثارة العصبون في المحور العصبي ، والتغصنات ، وجسم العصبون، بعيدًا عن المشبك العصبي.

اللدونة المشبكية

اللدونة المشبكية هي قدرة المشبك العصبي بين خليتين عصبيتين على تغيير قوته بمرور الوقت. وتنتج هذه اللدونة عن تغيرات في استخدام المسار المشبكي، وتحديدًا في تردد كمونات المشبك والمستقبلات المستخدمة لنقل الإشارات الكيميائية. وتلعب اللدونة المشبكية دورًا هامًا في التعلم والذاكرة في الدماغ. يمكن أن تحدث اللدونة المشبكية من خلال آليات داخلية، حيث تحدث تغيرات في قوة المشبك نتيجة لنشاطه الذاتي، أو من خلال آليات خارجية، حيث تحدث تغيرات قوة المشبك عبر مسارات عصبية أخرى. غالبًا ما تحدث اللدونة المشبكية التثبيطية قصيرة الأمد بسبب محدودية إمداد الناقلات العصبية في المشبك، بينما يمكن أن يحدث التثبيط طويل الأمد من خلال انخفاض التعبير عن المستقبلات في الخلية بعد المشبكية . تحدث اللدونة المشبكية التكميلية قصيرة المدى غالبًا بسبب التدفق الأيوني المتبقي أو المتزايد في الطرف قبل المشبكي أو بعد المشبكي، بينما يمكن أن تحدث اللدونة المشبكية طويلة المدى من خلال زيادة إنتاج مستقبلات الغلوتامات AMPA و NMDA ، من بين مستقبلات أخرى، في الخلية بعد المشبكية. [ 1 ]

اللدونة غير المشبكية

بالمقارنة، تُعدّ اللدونة غير المشبكية مجالًا بحثيًا جديدًا نسبيًا في علم الأعصاب، وهو مجال أقل شهرةً ولا يزال قيد البحث. وتتجلى هذه اللدونة من خلال تغييرات في خصائص البنى غير المشبكية، مثل جسم الخلية (في علم الأحياء) ، والمحور العصبي، والتغصنات. وقد يكون لللدونة غير المشبكية تأثيرات قصيرة المدى أو طويلة المدى. ومن بين الطرق التي تحدث بها هذه التغييرات تعديل القنوات ذات البوابات الفولتية في التغصنات والمحور العصبي، مما يُغير تفسير الجهود الاستثارية أو التثبيطية المُنتقلة إلى الخلية. على سبيل المثال، يُمكن ملاحظة اللدونة غير المشبكية المحورية عندما يفشل جهد الفعل في الوصول إلى الطرف قبل المشبكي بسبب ضعف التوصيل أو تراكم الأيونات. [ 2 ]

تشارك أجسام الخلايا العصبية ومحاورها وتغصناتها في اللدونة غير المشبكية وتؤثر على اللدونة في المشبك العصبي.

التأثيرات التآزرية

التأثيرات الاستثارية العامة

لقد ثبت أن اللدونة غير المشبكية والمشبكية تعملان معًا بطرق متنوعة لإحداث تأثيرات محفزة في العصبون. يشمل ذلك توليد النبضات، وهو نتاج التنظيم غير المشبكي لقنوات البوتاسيوم وغيرها من قنوات الأيونات قبل المشبكية، مما يزيد من استجابة جهد ما بعد المشبك الاستثاري من خلال إطلاق الناقلات العصبية وتضخيم جهد الفعل. [ 3 ] كما تُسهم اللدونة الشجيرية غير المشبكية في تأثيرات اللدونة المشبكية من خلال توسيع جهد الفعل. وكما سيتم توضيحه لاحقًا، يُنتج العصبون عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BNDF) لتنسيق اللدونة غير المشبكية والمشبكية. [ 4 ] وترتبط التغيرات غير المشبكية في جسم العصبون أو محوره أو شجيراته ارتباطًا وثيقًا بقوة المشبك.

التكامل في الذاكرة والتعلم

على الرغم من أن معرفتنا بدور اللدونة المشبكية في الذاكرة والتعلم أوسع بكثير، إلا أن اللدونة المشبكية وغير المشبكية على حد سواء ضرورية للذاكرة والتعلم في الدماغ. وهناك أدلة كثيرة تشير إلى أن الآليتين تعملان معًا لتحقيق التأثيرات الملحوظة. ومن الأمثلة الرئيسية على ذلك تكوين الذاكرة في المشبك العصبي، حيث يؤثر تعديل آليات إطلاق النبضات قبل المشبكية والمستقبلات بعد المشبكية إما على التقوية طويلة الأمد أو التثبيط. من ناحية أخرى، اقتُرح الاستقطاب المستمر لجسم الخلية كطريقة لاكتساب السلوك والذاكرة من خلال اللدونة غير المشبكية. كما تُعزز اللدونة غير المشبكية فعالية تكوين الذاكرة المشبكية عن طريق تنظيم قنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية . وتُعد اللدونة غير المشبكية الآلية المسؤولة عن تعديل هذه القنوات في المحور العصبي، مما يؤدي إلى تغيير في قوة جهد الفعل العصبي، ويؤثر حتمًا على قوة الآليات المشبكية، وبالتالي على عمق وطول ترميز الذاكرة. [ 5 ] [ 6 ]

تنظيم اللدونة المشبكية

تتمتع اللدونة غير المشبكية أيضًا بالقدرة على تنظيم تأثيرات اللدونة المشبكية من خلال آليات التغذية الراجعة السلبية . يُمكن لتغيير عدد وخصائص قنوات الأيونات في المحور العصبي أو التغصنات أن يُقلل من تأثيرات فرط تحفيز المشبك العصبي. [ 5 ] [ 6 ] في حالة فرط استثارة هذه القنوات الأيونية، يحدث تدفق عكسي للأيونات إلى داخل الخلية، مما يؤدي إلى سمية استثارية وموت الخلية عن طريق الاستماتة أو النخر . [ 7 ]

الآليات الجوهرية

تتمتع المناطق العصبية غير المشبكية، كالمحور العصبي، بخصائص جوهرية تؤثر على المشبك العصبي. تشمل هذه الآليات الأساسية تأخر إزالة الاستقطاب الذي يحدث أثناء انتقال جهد الفعل عبر المحور العصبي. تُبطئ هذه الخاصية الجوهرية انتشار جهد الفعل، ويعود ذلك إلى حركة تيار إزالة الاستقطاب عبر السيتوبلازم ، والتوضع المتقطع لقنوات الصوديوم على عقد رانفييه . توجد هذه الآليات دائمًا، ولكنها قد تتغير تبعًا لحالة جسم الخلية والمحور العصبي والتغصنات في ذلك الوقت. لذلك، قد يكون زمن الكمون، أو التأخير في انتشار جهد الفعل أو جهد ما بعد المشبك الاستثاري، متغيرًا. ينتقل كل جهد ما بعد مشبك استثاري إلى خلية ما بعد المشبك أولًا عبر جهد الفعل عبر المحور العصبي في الخلية قبل المشبكية، وبالتالي تؤثر اللدونة غير المشبكية جوهريًا على اللدونة المشبكية. [ 1 ]

الأنواع

تتفاعل الخلايا العصبية في شبكات معقدة تؤثر على توليد كمونات العمل في الخلايا العصبية الأخرى.

الاستثارة الذاتية للعصبون

تعتمد استثارة العصبون في أي نقطة على الظروف الداخلية والخارجية للخلية وقت التحفيز. ولأن العصبون يستقبل عادةً إشارات واردة متعددة في آنٍ واحد، فإن انتشار جهد الفعل يعتمد على تكامل جميع جهود ما بعد المشبك الاستثارية والتثبيطية الواردة إلى تلة المحور . إذا أدى مجموع جميع الإشارات الاستثارية والتثبيطية إلى إزالة استقطاب غشاء الخلية إلى جهد العتبة ، ينطلق جهد الفعل. ويؤدي تغيير الاستثارة الذاتية للعصبون إلى تغيير وظيفته.

توليد النبضات

تُؤثر اللدونة غير المشبكية بشكلٍ مُحفز على توليد النبضات العصبية . وقد رُبط ازدياد توليد النبضات بانخفاض عتبة النبضة ، [ 3 ] وهو استجابة ناتجة عن اللدونة غير المشبكية. قد تنجم هذه الاستجابة عن تعديل تيارات أيونات البوتاسيوم (K + ) قبل المشبكية (I<sub> A</sub> ، I<sub> K,Ca</sub> ، وI<sub> Ks</sub> )، والتي تعمل على زيادة استثارة الخلايا العصبية الحسية، وتوسيع جهد الفعل، وتعزيز إطلاق الناقلات العصبية . تُعد هذه التعديلات في موصلية أيونات البوتاسيوم آليات شائعة لتنظيم الاستثارة وقوة المشابك العصبية . [ 5 ]

تنظيم اللدونة المشبكية

ترتبط اللدونة غير المشبكية باللدونة المشبكية، عبر آليات تآزرية وتنظيمية. تحدد درجة التعديل المشبكي قطبية التغيرات غير المشبكية، مما يؤثر على تغير استثارة الخلية. تُنتج المستويات المعتدلة من اللدونة المشبكية تغيرات غير مشبكية تعمل بالتآزر مع الآليات المشبكية لتعزيز الاستجابة. في المقابل، تُنتج المستويات الأعلى من اللدونة المشبكية استجابات غير مشبكية تعمل كآلية تغذية راجعة سلبية . تعمل آليات التغذية الراجعة السلبية على الحماية من تشبع أو تثبيط نشاط الدائرة ككل. [ 5 ]

التعديل المحوري

يُعدّ تعديل المحور العصبي نوعًا من اللدونة العصبية، حيث يتغير عدد قنوات الأيونات أو نشاطها أو موقعها داخل المحور العصبي. ويؤدي هذا إلى تغيير سلوك العصبون عند تحفيزه. ويُعتبر تعديل قنوات الأيونات استجابةً لتغير ترددات تحفيز العصبون.

اللدونة الانتشارية
رسوم متحركة لانتشار جهد الفعل

لأن مجموع كمونات الفعل هو ما يؤدي في النهاية إلى تجاوز عتبة الاستقطاب، فإن العلاقة الزمنية بين إشارات الإدخال المختلفة بالغة الأهمية في تحديد ما إذا كان العصبون بعد المشبكي سيطلق إشارة كهربائية ومتى. بمرور الوقت، قد يتغير الزمن الذي يستغرقه كمون الفعل للانتشار على طول محور عصبي معين. في إحدى التجارب، استُخدمت مصفوفات متعددة الأقطاب لقياس الزمن الذي يستغرقه كمون الفعل للانتقال من قطب كهربائي إلى آخر، وهو ما يُسمى الكمون. ثم حُفزت الخلايا العصبية وسُجلت قيمة الكمون بمرور الوقت. تغيرت قيم الكمون بمرور الوقت، مما يشير إلى أن اللدونة المحورية تؤثر على انتشار كمونات الفعل. [ 8 ]

التحويل

التحويل هو عملية تُفتح فيها قنوات أيونية محورية أثناء التدفق السلبي (دون الحاجة إلى مضخة أيونية ) لإزالة الاستقطاب دون العتبة عبر المحور العصبي. يحدث هذا عادةً عند نقاط تفرع المحور العصبي، [ 9 ] حيث يؤدي توقيت فتح هذه القنوات مع وصول الإشارة دون العتبة إلى المنطقة إلى إدخال فرط استقطاب إلى إزالة الاستقطاب المتدفقة بشكل سلبي. وبالتالي، تستطيع الخلية التحكم في أي فروع المحور العصبي يمر عبرها تيار إزالة الاستقطاب دون العتبة، مما ينتج عنه فرط استقطاب في بعض فروع المحور العصبي أكثر من غيرها. وتؤدي هذه الاختلافات في جهد الغشاء إلى زيادة استثارة مناطق معينة من العصبون عن غيرها، بناءً على الموقع المحدد لحدوث التحويل.

التحفيز عالي التردد

التأثيرات قصيرة المدى: يؤدي التحفيز عالي التردد للعصبون لفترة وجيزة إلى زيادة استثارته عن طريق خفض الجهد اللازم لإطلاق جهد الفعل. [ 3 ] ويؤدي هذا التحفيز إلى زيادة تركيز أيونات الصوديوم والكالسيوم داخل الخلية نتيجةً لفتح قنوات الصوديوم والكالسيوم ذات البوابات الفولتية بشكل متكرر في المحور العصبي ونهايته. ومع ازدياد تردد التحفيز، يقل الوقت المتاح بين كل تحفيز لإعادة استقطاب الخلية والعودة إلى جهد الراحة الطبيعي . وبالتالي، يصبح جهد الراحة أكثر استقطابًا، مما يعني الحاجة إلى تيار استقطابي أقل لإطلاق جهد الفعل.

مع ذلك، فإن هذا التعديل عادةً ما يكون قصير الأمد للغاية. فإذا توقف التحفيز، ستعود الخلية العصبية إلى جهد الراحة الأصلي، حيث يكون لدى قنوات ومضخات الأيونات وقت كافٍ للتعافي من آخر تحفيز.

التأثيرات طويلة الأمد: يؤدي التحفيز عالي التردد للخلايا العصبية لفترة طويلة إلى تغييرين عصبيين. في البداية، تستجيب الخلية العصبية كما لو كانت تتعرض لتحفيز قصير الأمد، بزيادة في استثارتها. ويؤدي استمرار التحفيز عالي التردد بعد هذه المرحلة إلى تغيير جذري وغير قابل للعكس في الاستثارة. عندما يصل تركيز الصوديوم إلى مستوى عالٍ بما يكفي في المحور العصبي، تعكس مضخات الصوديوم/الكالسيوم اتجاه تدفقها، مما يؤدي إلى دخول الكالسيوم إلى الخلية وخروج الصوديوم منها. يؤدي ارتفاع تركيز الكالسيوم (وما يتبعه من إزالة استقطاب الغشاء) إلى تعطيل قنوات الصوديوم وتوجيهها نحو الإدخال الخلوي والتحلل الليزوزومي . [ 10 ] ينتج عن ذلك انخفاض كبير في قنوات الصوديوم المحورية، الضرورية لانتشار جهد الفعل. إذا استمر التحفيز، ستتوقف الخلية العصبية في النهاية عن نقل جهد الفعل وتموت. يُطلق على موت الخلايا العصبية الناتج عن فرط التحفيز اسم السمية الاستثارية .

التحفيز منخفض التردد

التأثيرات قصيرة المدى: تمتلك جميع الخلايا العصبية الحية معدلًا أساسيًا لانتشار جهد الفعل وإطلاق الإشارات العصبية. لذا، فإن التحفيز منخفض التردد للخلية العصبية على المدى القصير يُشابه نشاطها في حالة الراحة في الدماغ. ولا تحدث تغييرات جوهرية في استثارة الخلية العصبية الذاتية.

التأثيرات طويلة الأمد: يؤدي التحفيز منخفض التردد للعصبون لفترة طويلة إلى تقليل استثارته عن طريق تنشيط الفوسفاتازات المعتمدة على الكالسيوم التي تُعلِّم مستقبلات AMPA لابتلاعها. [ 11 ] يؤدي التحفيز منخفض التردد إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في الخلية. عندما تكون تركيزات الكالسيوم منخفضة، تسود الفوسفاتازات النشطة المعتمدة على الكالسيوم على الكينازات المعتمدة على الكالسيوم. مع تنشيط المزيد من الفوسفاتازات، تُعلِّم المزيد من مستقبلات AMPA لابتلاعها عبر عملية البلعمة الخلوية. بما أن مستقبلات AMPA هي أحد المستقبلات الاستثارية الرئيسية على العصبونات، فإن إزالتها من غشاء الخلية يُثبِّط الخلية فعليًا (إذا لم تستطع الخلية الاستجابة للإشارات الاستثارية، فلن تتمكن من توليد جهد فعل خاص بها). بهذه الطريقة، يمكن للتحفيز منخفض التردد أن يعكس تأثيرات التقوية طويلة الأمد ، [ 12 ] ومع ذلك، تُعتبر هذه المفاهيم عمومًا أنواعًا من اللدونة المشبكية.

اللدونة المتوازنة واللدونة الهيبية

تُدمج خلايا الجهاز العصبي المركزي الإشارات الواردة من العديد من الخلايا العصبية. على المدى القصير، من المهم حدوث تغييرات في نشاط الخلية العصبية، لأن هذه هي الطريقة التي تُنقل بها المعلومات في الجهاز العصبي ( اللدونة الهيبية ). مع ذلك، من أجل الاستدامة على المدى الطويل، فإن الانحراف نحو الاستثارة أو الخمول سيؤثر سلبًا على قدرة الدائرة على نقل المعلومات ( اللدونة التوازنية ). يُحفز التنبيه طويل الأمد (LTP) معدل إطلاق أعلى في الخلايا العصبية بعد المشبكية. وقد افترض الباحثون أن الخصائص الذاتية للخلية العصبية يجب أن تُهيأ لتحقيق أقصى استفادة من النطاق الديناميكي، ما يعمل كآلية توازنية. [ 13 ] ومع ذلك، فقد تبين أن الاستثارة الذاتية تتبع توزيعًا لوغاريتميًا طبيعيًا، الأمر الذي يتطلب تعلمًا هيبيًا نشطًا للحفاظ على استمراريته. [ 14 ] وجدت الدراسات المختبرية أنه عند تثبيط النشاط التلقائي للخلايا العصبية المزروعة، تصبح هذه الخلايا شديدة الاستثارة، وعند زيادة النشاط لفترات طويلة، تنخفض معدلات إطلاق النبضات في المزرعة. [ 15 ] [ 16 ] في المقابل، هناك أدلة وفيرة تشير إلى حدوث شكل معاكس من التنظيم، وهو التعلم الهيبي أو LTP-IE/LTD-IE [ 17 ] ، وتُظهر الحجج النظرية أن اللدونة الهيبية هي الشكل السائد لللدونة في الاستثارة الذاتية أيضًا. [ 14 ] بما أن اللدونة التوازنية تحدث أيضًا بين المشابك العصبية الفردية، [ 18 ] فقد تبين أن الرأي السابق الذي يشير إلى وجود صلة بين اللدونة التوازنية واللدونة الذاتية لا يتوافق مع الأدلة.

الآلية

إحدى آليات الحفاظ على النطاق الديناميكي للعصبون هي التكيف المشبكي ، وهو شكل من أشكال اللدونة المتوازنة التي تعيد النشاط العصبي إلى مستوياته الأساسية الطبيعية عن طريق تغيير استجابة ما بعد المشبك للمشابك العصبية كدالة للنشاط. ويُعد التعديل المتوازن للاستثارة الذاتية للعصبون طريقة أخرى للحفاظ على الاستقرار. ويمكن تنظيم الموصلية الأيونية بعدة طرق، معظمها من خلال إطلاق النواقل العصبية مثل الدوبامين والسيروتونين [ 19 ] . وثمة طريقة أخرى تتمثل في الإطلاق المتحكم به لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). وقد وُجد أن BDNF يؤثر أيضًا على التكيف المشبكي، مما يشير إلى أن هذا العامل قد يكون مسؤولاً عن تنسيق الآليات المشبكية وغير المشبكية في اللدونة المتوازنة [ 4 ] .

استثارة التغصنات

تُعدّ التغصنات المناطق المسؤولة عن دمج الإشارات الواردة من الخلايا العصبية الأخرى . ومن الطرق التي تُعدّل بها الخلايا العصبية خصائص دمج الإشارات في التغصنات تغيير عدد وخصائص قنوات الأيونات ذات البوابات الفولتية. ويؤدي تحفيز التقوية طويلة الأمد (LTP) في مشبك عصبي معين إلى زيادة استثارة الفروع التغصنية الخاصة بذلك المشبك. [ 20 ] وتُعدّ استثارة التغصنات مهمة لانتشار الإشارات المشبكية ودمجها. ويُعتقد أن استثارة التغصنات تُسهم في تقوية جهد الفعل، أو زيادة احتمالية أن يؤدي إدخال مُعين إلى إطلاق جهد فعل. [ 21 ]

من المعروف أن التغيرات في استثارة التغصنات تؤثر على الانتشار العكسي لجهد الفعل. تبدأ جهود الفعل بالقرب من تلة المحور العصبي وتنتشر على طول المحور، ولكنها تنتشر أيضًا عكسيًا عبر جسم الخلية إلى التفرعات التغصنية. يعتمد الانتشار العكسي النشط على قنوات أيونية، ويمكن أن يؤثر تغيير كثافة هذه القنوات أو خصائصها على درجة توهين الإشارة . [ 21 ] تحدث مرونة الانتشار العكسي في التغصنات في أقل من دقيقة واحدة وتستمر لأكثر من 25 دقيقة. [ 22 ] يُعد الانتشار العكسي طريقةً لإبلاغ المشابك العصبية بإطلاق جهد فعل. وهذا مهم للمرونة المعتمدة على توقيت النبضات . وقد لوحظ تجريبيًا تكيف سريع للتغصنات على نطاق زمني لبضع ثوانٍ، مما يشير إلى آلية تعلم عالمية ذات دلالة محتملة. [ 23 ] [ 24 ]

اللدونة الذاتية

اللدونة الذاتية هي شكل من أشكال اللدونة المعتمدة على النشاط، وتختلف عن اللدونة المشبكية التي تنطوي على تغييرات في المشبك العصبي بين خليتين عصبيتين بدلاً من تغييرات في الخصائص الكهربائية داخل خلية عصبية واحدة. [ 25 ] [ 26 ] هناك بعض الظواهر وثيقة الصلة التي يمكن أن تؤثر على استثارة الخلية العصبية، مثل التعديل العصبي ، واللدونة البنيوية، واللدونة قصيرة المدى الناتجة عن حركية القنوات، والتطور العصبي . [ 27 ] [ 28 ] لا يوجد إجماع على الكمية التي تنظمها اللدونة الذاتية، مثل معدل إطلاق النار في الخلية العصبية، أو كسبها، أو تركيز الكالسيوم الداخلي فيها. وظيفيًا، قد تسمح اللدونة الذاتية للخلايا العصبية بتعلم شدة المحفزات وتمثيل إحصائيات هذه الشدة في استثارتها. [ 29 ] [ 30 ] تساهم اللدونة الذاتية في ترميز الذاكرة وتكمل أشكالًا أخرى من اللدونة المعتمدة على النشاط، بما في ذلك اللدونة المشبكية . [ 31 ]

وظائف الدماغ العليا

الذاكرة الترابطية طويلة الأمد

الأدلة التجريبية

أظهرت تجربة كيمينيس وآخرون [ 2 ] أن اللدونة غير المشبكية في عصبون تعديلي خارجي تؤثر على التعبير عن الذاكرة الترابطية طويلة الأمد . وقد تم تقييم العلاقة بين اللدونة غير المشبكية والذاكرة باستخدام الخلايا العملاقة الدماغية (CGCs). أدى إزالة الاستقطاب الناتج عن المحفزات المشروطة إلى زيادة استجابة الشبكة العصبية. واستمرت إزالة الاستقطاب هذه طالما استمرت الذاكرة طويلة الأمد . وحدث استمرار إزالة الاستقطاب والتعبير السلوكي عن الذاكرة لأكثر من 24 ساعة بعد التدريب، مما يشير إلى تأثيرات طويلة الأمد. في هذه التجربة، كان التعبير الفيزيولوجي الكهربائي لأثر الذاكرة طويلة الأمد عبارة عن استجابة تغذية ناتجة عن محفز مشروط. كانت الخلايا العملاقة الدماغية أكثر إزالة استقطابًا بشكل ملحوظ في الكائنات المدربة مقارنةً بمجموعة التحكم، مما يشير إلى ارتباطها بالتعلم وتغيرات الاستثارة. عندما أُزيل استقطاب الخلايا العملاقة الدماغية، أظهرت استجابة متزايدة للمحفزات المشروطة واستجابة تغذية وهمية أقوى. أظهر هذا أن إزالة الاستقطاب كافية لإحداث استجابة تغذية ملحوظة للمثيرات المشروطة. بالإضافة إلى ذلك، لم يُلاحظ أي فرق يُعتد به إحصائيًا في معدلات التغذية بين الكائنات الحية المشروطة وتلك التي أُزيل استقطابها اصطناعيًا، مما يؤكد أن إزالة الاستقطاب كافية لتوليد السلوك المرتبط بالذاكرة طويلة الأمد. [ 2 ]

تخزين الذاكرة

يُعبَّر عن النشاط غير المشبكي في الخلية عادةً بتغيرات في استثارة الخلايا العصبية. ويحدث هذا من خلال تعديل مكونات الغشاء، مثل قنوات الراحة والقنوات ذات البوابات الفولتية ومضخات الأيونات . يُعتقد أن العمليات غير المشبكية تُسهم في تخزين الذاكرة. إحدى الآليات المحتملة لهذا العمل تتضمن تمييز الخلية العصبية التي كانت نشطة مؤخرًا بتغيرات في استثارتها. وهذا من شأنه أن يساعد في ربط المحفزات المتباعدة زمنيًا. آلية محتملة أخرى مستمدة من نموذج حسابي يشير إلى أن اللدونة غير المشبكية قد تُهيئ الدوائر العصبية للتعديل في التعلم، لأن تغيرات الاستثارة قد تُنظم عتبة اللدونة المشبكية. [ 5 ]

تتميز أنظمة تخزين الذاكرة القائمة على المشابك العصبية بسعة تخزين هائلة، مما يجعلها آلية جذابة للدراسة. يوجد ما يقارب 10⁴ مشبك عصبي لكل عصبون، و10¹¹ عصبون في الدماغ البشري. [ 25 ] غالبًا ما يتم إغفال اللدونة غير المشبكية ببساطة لأن سعتها التخزينية أقل. إن تنظيم كثافة قنوات الأيونات في محور العصبون وجسمه من شأنه أن يغير معدل نقل البيانات ويؤثر على جميع المشابك العصبية. لذلك، ستكون سعتها التخزينية أقل بكثير من سعة اللدونة المشبكية.

على الرغم من أن سعة التخزين غير المشبكية منخفضة جدًا بحيث لا تجعلها الآلية الوحيدة للتخزين، إلا أن اللدونة غير المشبكية قد تُسهم في طرق التخزين المشبكية. وقد ثبت أن تعديل قنوات الأيونات يمكن أن يحدث في مناطق صغيرة مثل التغصنات العصبية المحددة. [ 20 ] هذه الخصوصية تجعل سعة التخزين لللدونة غير المشبكية أكبر مما لو اعتُبرت تعديلًا للعصبون بأكمله. تُعدّ الذاكرة الإجرائية مناسبة لهذا النوع من أنظمة التخزين لأنها لا تتطلب الخصوصية العالية التي تتطلبها الذاكرة التصريحية. ويمكن أن يكون تعميم المهام الحركية والمحفزات المشروطة طريقة فعالة لتخزين هذه المعلومات. [ 25 ]

تعلُّم

تُعدّ التغيرات في استثارة الخلايا العصبية الناتجة عن التعلم، والتي تُشكّل جزءًا من أثر الذاكرة، بمثابة محفزات لبدء تغيرات أخرى في الخلايا العصبية، أو كآلية تخزين قصيرة المدى للذاكرة قصيرة المدى. ويمكن أن تظهر اللدونة غير المشبكية أثناء التعلم نتيجةً لعمليات خلوية، على الرغم من أن توقيتها واستمراريتها والعلاقة بين اللدونة غير المشبكية والمخرجات المشبكية لا تزال غير مفهومة بشكل كامل. وقد أظهرت الدراسات أن اللدونة غير المشبكية تلعب دورًا غير مباشر ولكنه مهم في تكوين الذكريات. وترتبط اللدونة غير المشبكية الناتجة عن التعلم بإزالة استقطاب جسم الخلية. [ 5 ]

التكييف الكلاسيكي

أظهرت التجارب حدوث تغيرات غير متشابكة أثناء التعلم الشرطي . وقد أثبت وودي وآخرون [ 32 ] أن التكييف عن طريق رمش العين (EBC)، وهو شكل من أشكال التكييف الكلاسيكي لدراسة البنى العصبية والآليات الكامنة وراء التعلم والذاكرة، يرتبط في القطط بزيادة الاستثارة والإشارات الواردة إلى الخلايا العصبية في المناطق القشرية الحسية الحركية وفي النواة الوجهية . ولوحظ أن زيادة الاستثارة الناتجة عن التكييف الكلاسيكي استمرت حتى بعد توقف الاستجابة. وهذا يشير إلى أن زيادة الاستثارة قد تعمل كآلية لتخزين الذاكرة. [ 5 ]

في تجربة التكييف عن طريق رمش العين لدى الأرانب، لوحظت تغيرات غير متشابكة في جميع أنحاء الحصين الظهري . يشير هذا إلى أنه على الرغم من أن تغيرات الاستثارة وحدها لا تكفي لتفسير عمليات تخزين الذاكرة، إلا أن اللدونة غير المتشابكة قد تكون آلية تخزين لمراحل الذاكرة المحدودة زمنيًا. تؤثر التغيرات غير المتشابكة على أنواع أخرى من اللدونة المرتبطة بالذاكرة. على سبيل المثال، قد يؤدي تغير غير متشابك، مثل إزالة استقطاب جهد غشاء الراحة الناتج عن التعلم المشروط، إلى حدوث لدونة متشابكة في التعلم المستقبلي. [ 5 ]

تعلم القواعد والوفورات

تعتمد القدرة على تعلم القواعد على اللدونة غير المشبكية. سعت إحدى الدراسات إلى تعليم الفئران التمييز بين روائح مختلفة، واستغرق الأمر عدة أيام لتعليمها التمييز بين أول زوج من الروائح. مع ذلك، بعد تعلم ذلك، تمكنت الفئران من تعلم التمييز بين الروائح المختلفة بسرعة أكبر بكثير. لوحظت تغيرات في استثارة الخلايا العصبية الهرمية لدى هذه الفئران لمدة ثلاثة أيام بعد التدريب. تلاشت هذه التغيرات في النهاية، مما يشير إلى أن الخلايا العصبية كانت متورطة في تعلم القواعد، وليس في تخزين الذاكرة. [ 5 ] حاول داودال وديبان تحديد ما إذا كانت قواعد التعلم وآليات التحفيز نفسها المحددة لللدونة المشبكية تنطبق أيضًا على اللدونة غير المشبكية التي تؤثر على قنوات الأيونات. وقد توصلا إلى أن اللدونة غير المشبكية والمشبكية تشتركان في قواعد تعلم ومسارات تحفيز مشتركة، مثل التقوية طويلة الأمد (LTP) والتثبيط طويل الأمد (LTD) المعتمدين على مستقبلات NMDA . كما أظهروا أن اللدونة غير المشبكية والمشبكية تشكل بشكل تآزري نقشًا متماسكًا لتخزين آثار الذاكرة. [ 22 ]

الحفظ هو القدرة على إعادة تعلم المعلومات المنسية بسرعة أكبر بكثير من سرعة تعلمها في الأصل. اللدونة غير المشبكية آلية محتملة لهذا التأثير. خلال عمليات التدريب، تشهد العديد من الخلايا العصبية زيادة في الاستثارة الذاتية. وتستمر هذه الزيادة في الاستثارة حتى بعد تلاشي الذاكرة. [ 5 ] [ 25 ]

إدمان المواد المخدرة

تؤثر المواد المخدرة عادةً على الجهاز الحوفي المتوسط ، أو تحديدًا على مسار المكافأة في الجهاز العصبي. ومن بين المواد المخدرة الشائعة، يُعد النيكوتين من أقوى المحفزات في المشبك الكوليني النيكوتيني. [ 33 ] يعمل النيكوتين، منافسًا الأستيل كولين (ACh)، عبر مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية غير المشبكية (nAChRs) قبل الطرفية، لإحداث تغيير في جهد الغشاء ونقل إشارة الكالسيوم داخل الخلايا ، مما يحفز إطلاق النواقل العصبية. يتميز دور تيار الكالسيوم في نشاط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) باعتماد مختلف على الجهد الكهربائي مقارنةً بقنوات أيونات الكالسيوم الأخرى المنفذة ، فضلًا عن اختلاف التوزيع الزمني والمكاني. ونتيجةً لذلك، يعزز نشاط مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية غير المشبكية تحفيز تقوية المشابك العصبية، مما يُسهم في اكتساب إدمان المواد المخدرة . [ 34 ]

تطبيقات في علاج الأمراض

بعد الضرر

يمكن أن تعمل اللدونة غير المشبكية على تخفيف آثار تلف الدماغ . فعندما يتضرر أحد الأعصاب الدهليزية ، يؤدي التباين في معدلات إطلاق النبضات العصبية في النوى الدهليزية إلى ردود فعل دهليزية غير ضرورية. وتتلاشى أعراض هذا التلف بمرور الوقت، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تعديلات في الاستثارة الذاتية للخلايا العصبية في النواة الدهليزية. [ 25 ] [ 35 ]

نشاط النوبات

تلعب اللدونة غير المشبكية دورًا رئيسيًا في نشاط النوبات . فالنوبات الحموية، وهي النوبات الناتجة عن الحمى في المراحل المبكرة من العمر، قد تؤدي إلى زيادة استثارة خلايا عصبية في الحصين. وتصبح هذه الخلايا شديدة الحساسية للعوامل المسببة للتشنجات. وقد ثبت أن النوبات في المراحل المبكرة من العمر قد تزيد من احتمالية الإصابة بنوبات أخرى عبر آليات غير مشبكية. [ 36 ]

غالباً ما تؤدي الصدمات، بما في ذلك السكتة الدماغية التي تُسبب إصابة قشرية ، إلى الإصابة بالصرع . ويؤدي ازدياد الاستثارة وزيادة موصلية مستقبلات NMDA إلى نشاط صرعي، مما يشير إلى أن اللدونة غير المشبكية قد تكون الآلية التي يتم من خلالها تحفيز الصرع بعد الصدمة. [ 37 ]

توحد

يُستخدم حمض الفالبرويك (VPA) لعلاج الصرع والصداع النصفي والاضطراب ثنائي القطب ، وقد رُبط بالعديد من الحالات، بما في ذلك التوحد . يوجد نموذج حيواني للتوحد، حيث تُعطى إناث الفئران الحوامل حمض الفالبرويك. تُظهر صغار الفئران سمات مشابهة لتلك الموجودة لدى البشر المصابين بالتوحد. بعد الولادة بفترة وجيزة، تُظهر هذه الحيوانات انخفاضًا في الاستثارة وزيادة في تيارات مستقبلات NMDA . وتُصحح هذه التأثيرات في مراحل لاحقة من الحياة. ساعدت التغيرات في الاستثارة الذاتية لدى هذه الحيوانات على موازنة آثار زيادة تيارات مستقبلات NMDA على نشاط الشبكة العصبية، وهو شكل من أشكال اللدونة التوازنية. يُعتقد أن هذا يُساعد في التخفيف من الآثار الضارة التي قد تُسببها زيادة تيارات مستقبلات NMDA. [ 38 ]

البحوث الحالية والمستقبلية

هناك حاجة إلى مزيد من البحث للوصول إلى فهم أوسع لللدونة غير المشبكية. المواضيع التي ينبغي استكشافها بشكل أعمق اعتبارًا من يناير 2010 يشمل:

  • التغيرات في الاستثارة المحلية مقابل العالمية في الشبكات العصبية والحفاظ على أثر الذاكرة [ 5 ]
  • خصوصية تحفيز التغيرات في الاستثارة المعتمدة على التعلم [ 5 ]
  • التلاعب بتغيرات الاستثارة المعتمدة على التعلم بواسطة المنتجات الصيدلانية أو الطفرات الجينية وتأثيراتها على أثر الذاكرة [ 5 ]
  • أوجه التشابه بين الآليات الجزيئية لللدونة المشبكية وغير المشبكية [ 5 ]
  • مقارنة أنماط اللدونة غير المشبكية في الجسم الحي مع نتائج المختبر [ 5 ]
  • التغيرات في التعبير الجيني الناتجة عن النشاط العصبي [ 39 ]

مراجع

  1. 1 2 بيرن، جون هـ. (1997). "اللدونة المشبكية" . علم الأعصاب على الإنترنت . كلية الطب بجامعة تكساس في هيوستن . تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2011 .
  2. 1 2 3 كيمينيس، آي.، ستراوب، في. أ.، نيكيتين، إي. إس.، ستاراس، ك.، أوشيا، إم.، كيمينيس، جي.، بنجامين، بي. آر. (يوليو 2006). "دور اللدونة العصبية غير المشبكية المتأخرة في الذاكرة الترابطية طويلة الأمد" . علم الأحياء الحالي . 16 (13): 1269-1279 . Bibcode : 2006CBio...16.1269K . doi : 10.1016/j.cub.2006.05.049 . PMID 16824916. S2CID 16726488 .  
  3. 1 2 3 هانزل سي، ليندن دي جيه، دانجيلو إي (مايو 2001). "ما وراء التثبيط طويل الأمد للألياف المتوازية: تنوع اللدونة المشبكية وغير المشبكية في المخيخ". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 4 (5): 467-75 . doi : 10.1038/87419 . PMID 11319554. S2CID 13919286 .  
  4. 1 2 ديساي، ن. س.، روثرفورد، ل. س.، توريجيانو، ج. ج. (1999). "ينظم عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) الاستثارة الذاتية للخلايا العصبية القشرية" . التعلم والذاكرة . 6 (3): 284-291 . doi : 10.1101/lm.6.3.284 . PMC 311300. PMID 10492010 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 موزاتشيودي ر، بيرن جيه إتش (يناير 2010). "أكثر من مجرد اللدونة المشبكية: دور اللدونة غير المشبكية في التعلم والذاكرة" . اتجاهات في علم الأعصاب . 33 (1): 17-26 . doi : 10.1016/j.tins.2009.10.001 . PMC 2815214. PMID 19889466 .  
  6. 1 2 ديبان د، كوبيسوفا إيل، براس هـ، فيراند ن (سبتمبر 1999). "تنظيم انتشار جهد الفعل بواسطة موصلية بوتاسيوم محورية شبيهة بالنوع A في الحصين: نوع جديد من اللدونة غير المشبكية". مجلة علم وظائف الأعضاء، باريس . 93 (4): 285-296 . doi : 10.1016/S0928-4257(00)80057-1 . PMID 10574118. S2CID 30737916 .  
  7. ↑ شيدلوفسكا ك، تيميانسكي م (فبراير 2010). "الكالسيوم، نقص التروية، والسمية الاستثارية". كالسيوم الخلية . 47 (2): 122-129 . doi : 10.1016/j.ceca.2010.01.003 . PMID 20167368 . 
  8. ↑ باكوم دي جيه، تشاو زد سي، بوتر إس إم (مايو 2008). "اللدونة طويلة الأمد المعتمدة على النشاط لتأخير انتشار جهد الفعل وسعته في الشبكات القشرية" . PLOS ONE . 3 (5) e2088. Bibcode : 2008PLoSO...3.2088B . doi : 10.1371/journal.pone.0002088 . PMC 2324202. PMID 18461127 .  أيقونة الوصول المفتوح
  9. ↑ ديبان دي، غاهويلر بي إتش، طومسون إس إم (1996). "اللدونة المشبكية وغير المشبكية بين الخلايا الهرمية الفردية في قرن آمون الفئران في المختبر". مجلة علم وظائف الأعضاء، باريس . 90 ( 5-6 ): 307-309 . doi : 10.1016/s0928-4257(97)87903-x . PMID 9089497. S2CID 31639170 .  
  10. ↑ أحمد ز، ويراسزكو أ (يناير 2009). "اللدونة المحورية المعتمدة على النشاط: تأثيرات التحفيز الكهربائي على كمونات العمل المركبة المسجلة من الجهاز العصبي للفأر في المختبر". مجلة علم الأعصاب المفتوحة . 3 (1): 6. Bibcode : 2009ONMJ....1....6P . doi : 10.2174/1874082000903010001 (غير نشط في 12 يوليو 2025). S2CID 14646213 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  11. ↑ لين جيه دبليو، جو دبليو، فوستر كيه، لي إس إتش، أحمديان جي، ويزينسكي إم، وآخرون . (ديسمبر 2000). " آليات جزيئية متميزة ومسارات استدخال خلوي متباينة لاستدخال مستقبلات AMPA" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 3 (12): 1282-1290 . doi : 10.1038/81814 . PMID 11100149. S2CID 18109725 .   
  12. ↑ أوديل تي جيه، كاندل إي آر (1994). "التحفيز منخفض التردد يمحو تقوية المشابك طويلة الأمد من خلال تنشيط فوسفاتازات البروتين بوساطة مستقبلات NMDA" . التعلم والذاكرة . 1 (2): 129-139 . doi : 10.1101/lm.1.2.129 . PMID 10467591. S2CID 41429873 .  
  13. ↑ ستملر م، كوخ س (يونيو 1999). "كيف يمكن للموصلية المعتمدة على الجهد أن تتكيف لزيادة المعلومات المشفرة بواسطة معدل إطلاق النبضات العصبية إلى أقصى حد". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 2 (6): 521-527 . doi : 10.1038/9173 . PMID 10448216. S2CID 15134486 .  
  14. 1 2 شيلر، ج. (2017). " التوزيعات اللوغاريتمية تثبت أن التعلم الجوهري هيبي" . F1000Research . 6 : 1222. arXiv : 1410.5610 . doi : 10.12688/f1000research.12130.2 . PMC 5639933. PMID 29071065 .  
  15. ↑ كورنر، إم. أ.، وراماكرز، جي. جي. (يناير 1992). "الإطلاق التلقائي كعامل فوق جيني في نمو الدماغ - العواقب الفسيولوجية للتعرض المزمن للتترودوتوكسين والبيكروتوكسين على خلايا عصبية مستزرعة من قشرة دماغ الفئران". أبحاث الدماغ. أبحاث نمو الدماغ . 65 (1): 57-64 . doi : 10.1016/0165-3806(92)90008-K . PMID 1551233 . 
  16. ↑ توريجيانو جي جي، ليزلي كيه آر، ديساي إن إس، روثرفورد إل سي، نيلسون إس بي (فبراير 1998). " التوسع المعتمد على النشاط لسعة الكم في الخلايا العصبية القشرية الحديثة". نيتشر . 391 (6670): 892-896 . Bibcode : 1998Natur.391..892T . doi : 10.1038/36103 . PMID 9495341. S2CID 4328177 .  
  17. ↑ ماهون إس، شاربييه إس (أغسطس 2012). "اللدونة ثنائية الاتجاه للاستثارة الذاتية تتحكم في كفاءة المدخلات الحسية في خلايا الطبقة الخامسة من قشرة البرميل في الجسم الحي" . مجلة علم الأعصاب . 32 (33): 11377-89 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0415-12.2012 . PMC 6621180. PMID 22895720 .  
  18. ↑ كيك تي، كيلر جي بي، جاكوبسن آر آي، إيسل يو تي، بونهوفر تي، هوبنر إم (أكتوبر 2013). " التوسع المشبكي واللدونة التوازنية في القشرة البصرية للفأر في الجسم الحي" . نيرون . 80 (2): 327-334 . doi : 10.1016/j.neuron.2013.08.018 . PMID 24139037. S2CID 13151568 .  
  19. ↑ شيلر، ج. (2014). " تعلم الاستثارة الذاتية في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة" . F1000Research . 2 : 88. arXiv : q-bio/0502023 . doi : 10.12688/f1000research.2-88.v2 . PMC 4264637. PMID 25520776 .  
  20. 1 2 فريك أ، ماجي ج، جونستون د (فبراير 2004). "يصاحب التنبيه طويل الأمد زيادة في الاستثارة الموضعية لتغصنات الخلايا العصبية الهرمية". علم الأعصاب الطبيعي . 7 (2): 126-35 . doi : 10.1038/nn1178 . PMID 14730307. S2CID 11964239 .  
  21. 1 2 سيستروم بي جيه، رانكز إي إيه، روث إيه، هاوسر إم (أبريل 2008). " استثارة التغصنات واللدونة المشبكية". المراجعات الفيزيولوجية . 88 (2): 769-840 . doi : 10.1152/physrev.00016.2007 . PMID 18391179. S2CID 1261675 .  
  22. 1 2 داودال ج، ديبان د (2003). "اللدونة طويلة الأمد للاستثارة الذاتية: قواعد وآليات التعلم" . التعلم والذاكرة . 10 (6): 456-65 . doi : 10.1101/lm.64103 . PMID 14657257 . 
  23. ↑ هوداسمان، شيري؛ فاردي، روني؛ توغندهافت، يائيل؛ غولدنتال، أمير؛ كانتر، إيدو (ديسمبر 2022). "التعلم الشجيري الفعال كبديل لفرضية اللدونة المشبكية" . التقارير العلمية . 12 (1): 6571. Bibcode : 2022NatSR..12.6571H . doi : 10.1038/ s41598-022-10466-8 . ISSN 2045-2322 . PMC 9051213. PMID 35484180 .   
  24. ↑ ساردي، شيرا؛ فاردي، روني؛ جولدنتال، أمير؛ شينين، أنطون؛ أوزان، هيروت؛ كانتر، إيدو (23 مارس 2018). "العُقد التكيفية تُثري التعلّم التعاوني غير الخطي بما يتجاوز التكيف التقليدي عبر الروابط" . التقارير العلمية . 8 (1): 5100. Bibcode : 2018NatSR...8.5100S . doi : 10.1038/ s41598-018-23471-7 . ISSN 2045-2322 . PMC 5865176. PMID 29572466 .   
  25. 1 2 3 4 5 Zhang W, Linden DJ (نوفمبر 2003). "الجانب الآخر من البصمة العصبية: التغيرات الناتجة عن الخبرة في الاستثارة الذاتية للخلايا العصبية". Nature Reviews. Neuroscience . 4 (11): 885–900 . doi : 10.1038/nrn1248 . PMID 14595400. S2CID 17397545 .  
  26. ↑ ديبان د، إنجلبرت ي، روسييه م (فبراير 2019). "مرونة الاستثارة العصبية الذاتية" (ملف PDF) . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 54 : 73-82 . doi : 10.1016/j.conb.2018.09.001 . PMID 30243042. S2CID 52812190 .  
  27. ↑ تريش، يوشين. " التآزر بين اللدونة الذاتية واللدونة المشبكية في الخلايا العصبية النموذجية الفردية. " التقدم في أنظمة معالجة المعلومات العصبية . 2004.
  28. ↑ Zhang W, Linden DJ (2003). "الجانب الآخر من البصمة العصبية: التغيرات الناتجة عن الخبرة في الاستثارة الذاتية للخلايا العصبية". Nature Reviews Neuroscience . 4 : 885–900 .
  29. ↑ مونك تي، سافين سي، لوك جيه (2018). " الاستدلال العصبي الأمثل لشدة المحفزات " . التقارير العلمية . 8 : 10038. doi : 10.1038/s41598-018-28184-5 . PMC 6030062 . 
  30. ↑ تي. مونك، سي. سافين، وجيه. لوك. الخلايا العصبية المجهزة باللدونة الذاتية تتعلم إحصائيات شدة التحفيز. التطورات في أنظمة معالجة المعلومات العصبية . 2016.
  31. ↑ غراسيللي جي، بويل إتش جيه، تايتلي إتش كيه، برادفورد إن، فان بيرز إل، جاي إل، وآخرون . (يناير 2020). " تساهم قنوات SK2 في خلايا بوركنجي المخيخية في تعديل الاستثارة في آثار الذاكرة الخاصة بالتعلم الحركي" . PLOS Biology . 18 (1) e3000596. doi : 10.1371/journal.pbio.3000596 . PMC 6964916. PMID 31905212 .   
  32. ↑ وودي سي دي، وبلاك-كليورث بي (نوفمبر 1973). "اختلافات في استثارة الخلايا العصبية القشرية كدالة للإسقاط الحركي في القطط المُدربة". مجلة علم وظائف الأعصاب . 36 (6): 1104-1116 . doi : 10.1152/jn.1973.36.6.1104 . PMID 4761722 . 
  33. ↑ كاور ، جيه إيه، ومالينكا، آر سي (نوفمبر 2007). "اللدونة المشبكية والإدمان" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 8 (11): 844-858 . doi : 10.1038/nrn2234 . PMID 17948030. S2CID 38811195 .  
  34. ↑ داني، جيه إيه، جي، دي، تشو، إف إم (أغسطس 2001). " اللدونة المشبكية وإدمان النيكوتين" . نيرون . 31 (3): 349-352 . doi : 10.1016/S0896-6273(01)00379-8 . PMID 11516393. S2CID 10062998 .  
  35. ↑ دارلينجتون، سي إل، دوتيا، إم بي، سميث، بي إف (يونيو 2002). "مساهمة الاستثارة الذاتية لخلايا النواة الدهليزية في التعافي من تلف الجهاز الدهليزي". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 15 (11): 1719-27 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2002.02024.x . PMID 12081651. S2CID 19939794 .  
  36. ↑ بيندر، ر. أ.، دوبيه، س.، غونزاليس-فيغا، ر.، مينا، إ. و.، بارام، ت. ز. (2003). "مرونة الألياف الطحلبية وزيادة استثارة الحصين، دون فقدان خلايا الحصين أو تغير في تكوين الخلايا العصبية، في نموذج حيواني لنوبات الحمى المطولة" . الحصين . 13 (3): 399-412 . doi : 10.1002/hipo.10089 . PMC 2927853. PMID 12722980 .  
  37. ↑ بوش، بي سي، برينس، دي إيه، ميلر، كيه دي (أكتوبر 1999). "زيادة استثارة الخلايا الهرمية وموصلية مستقبلات NMDA يمكن أن تفسر التكوّن الصرعي التالي للصدمة دون تثبيط: نموذج". مجلة علم وظائف الأعصاب . 82 (4): 1748-1758 . doi : 10.1152/jn.1999.82.4.1748 . PMID 10515964. S2CID 5927906 .  
  38. ↑ والكوت إي سي، هيغينز إي إيه، ديساي إن إس (سبتمبر 2011). "التوازن المشبكي والداخلي خلال النمو بعد الولادة في صغار الجرذان المعرضة لحمض الفالبرويك في الرحم" . مجلة علم الأعصاب . 31 (37): 13097-13109 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1341-11.2011 . PMC 6623264. PMID 21917793 .  
  39. ↑ ليزلي جيه إتش، نيديفي إي (أغسطس 2011). "الجينات المنظمة بالنشاط كوسائط لمرونة الدوائر العصبية" (ملف PDF) . التقدم في علم الأحياء العصبي . 94 ( 3): 223-237 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2011.05.002 . hdl : 1721.1/102275 . PMC 3134580. PMID 21601615 .