ليفوميثامفيتامين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الليفوميثامفيتامين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية : levmetamfetamine ) هو نظير ضوئي للميثامفيتامين ، ويُستخدم بشكل أساسي كمزيل موضعي لاحتقان الأنف . [ 2 ] يُستخدم الليفوميثامفيتامين لعلاج احتقان الأنف الناتج عن الحساسية ونزلات البرد . [ 7 ] بدأ استخدامه طبيًا كمزيل للاحتقان عام 1958 ، ولا يزال يُستخدم لهذا الغرض، وخاصة في الولايات المتحدة، منذ ذلك الحين. [ 8 ]

يعتبر الليفوميثامفيتامين أقل فعالية بشكل ملحوظ من حيث التأثيرات الدوائية الفسيولوجية والذاتية مقارنة بالميثامفيتامين الراسيمي ، والديكستروميثامفيتامين، والأمفيتامينات ذات الصلة ، خاصة عند استخدامه كمزيل لاحتقان الأنف بجرعات علاجية.

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الليفوميثامفيتامين لعلاج احتقان الأنف الناتج عن نزلات البرد والتهاب الأنف التحسسي. وهو متوفر على شكل جهاز استنشاق يحتوي على 50  ملغ من الدواء، ويُطلق ما بين 0.04 و0.15  ملغ من الدواء في كل استنشاق. [ 2 ] كانت أجهزة الاستنشاق التي تحتوي على 113  ملغ من الليفوميثامفيتامين تُسوّق سابقًا في الولايات المتحدة، ولكن تم تخفيض الكمية الإجمالية لاحقًا إلى 50  ملغ. [ 2 ]

تأثيرات جانبية

عند تناول مزيل احتقان الأنف بجرعات زائدة، قد يُسبب الليفوميثامفيتامين آثارًا جانبية محتملة ، وهي مشابهة لتلك التي تُسببها مزيلات الاحتقان الأخرى.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

إطلاق أحادي الأمين من الليفوميثامفيتامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
الأمفيتاميناختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  د -أمفيتامين6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 12 ] [ 13 ]
  إل -أمفيتامين9.527.7اختصار الثاني[ 10 ] [ 11 ]
راسيفيدريناختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  الإيفيدرين ( د- )43.1–72.4236–1350أكثر من 10000[ 12 ]
  إل -إيفيدرين2182104أكثر من 10000[ 12 ] [ 14 ]
الميثامفيتاميناختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  د -ميثامفيتامين12.3–13.88.5–24.5736–1292[ 12 ] [ 15 ]
  إل -ميثامفيتامين28.54164640[ 12 ]
السودوإيفيدرين الراسيمياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  د -سودوإيفيدرين40929125أكثر من 10000[ 14 ]
  السودوإيفيدرين ( L- )2241988أكثر من 10000[ 14 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 16 ] [ 17 ]

يعمل الليفوميثامفيتامين كعامل انتقائي لإطلاق النورأدرينالين . [ 12 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 6 ] تتشابه فعالية الليفوميثامفيتامين، والليفوأمفيتامين ، والديكستروميثامفيتامين ، والديكستروأمفيتامين من حيث إطلاق النورأدرينالين في المختبر وفي الجسم الحي في الفئران. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 16 ]

في المقابل، بينما يُعد كل من ديكستروميثامفيتامين وديكستروأمفيتامين مُحفزين متوازنين نسبيًا لإطلاق الدوبامين والنورأدرينالين في المختبر ، فإن ليفوميثامفيتامين أقل فعالية بنحو 15 إلى 20 ضعفًا في تحفيز إطلاق الدوبامين مقارنةً بإطلاق النورأدرينالين. [ 16 ] [ 18 ] [ 6 ] [ 12 ] [ 21 ] علاوة على ذلك، بينما يُعد ليفوأمفيتامين أقل فعالية بنحو 3 إلى 5 أضعاف من حيث إطلاق الدوبامين مقارنةً بديكستروأمفيتامين في الجسم الحي ، فإن ليفوميثامفيتامين أقل فعالية بشكل كبير من ديكستروميثامفيتامين وأقل فعالية بكثير من ليفوأمفيتامين في هذا الصدد. [ 20 ] [ 19 ] [ 22 ]

وفقًا لنتائج دراسات إطلاق الكاتيكولامينات ، فإن الليفوميثامفيتامين أقل فعالية من الديكستروميثامفيتامين بمقدار ضعفين إلى عشرة أضعاف أو أكثر من حيث التأثيرات الشبيهة بالمنشطات النفسية لدى القوارض. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] وللمقارنة، فإن الليفوميثامفيتامين أقل فعالية من الديكستروأمفيتامين بمقدار ضعف واحد إلى أربعة أضعاف فقط في تأثيراته المنشطة والمعززة لدى القرود والبشر. [ 19 ] [ 26 ]

تختلف تأثيرات الليفوميثامفيتامين نوعيًا عن تأثيرات الميثامفيتامين الراسيمي والديكستروميثامفيتامين، ولا يمتلك نفس القدرة على إحداث النشوة أو الإدمان التي تمتلكها هذه الأدوية. [ 2 ] [ 25 ] [ 27 ] [ 6 ] [ 22 ]  في الدراسات السريرية، وُجد أن الليفوميثامفيتامين بجرعات فموية من 1 إلى 10 ملغ لا يؤثر على الاستجابات الذاتية للدواء، أو معدل ضربات القلب ، أو ضغط الدم ، أو درجة حرارة الجسم الأساسية ، أو تخطيط كهربية القلب ، أو معدل التنفس ، أو تشبع الأكسجين ، أو غيرها من المعايير السريرية. [ 2 ] [ 3 ] وبناءً على ذلك، فإن جرعات الليفوميثامفيتامين التي تقل عن أو تساوي 10  ملغ ليس لها تأثيرات فسيولوجية أو ذاتية ذات دلالة. [ 2 ] [ 3 ] مع ذلك، فقد أُبلغ عن أن الجرعات العالية من الليفوميثامفيتامين، على سبيل المثال من 0.25 إلى 0.5  ملغم/كغم (بمتوسط ​​جرعات يتراوح بين 18 و37  ملغم تقريبًا) عن طريق الحقن الوريدي ، تُحدث تأثيرات دوائية كبيرة ، بما في ذلك زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم، وزيادة معدل التنفس، وتأثيرات ذاتية مثل التسمم والرغبة في تعاطي المخدر . [ 2 ] [ 6 ] من ناحية أخرى، وعلى عكس ديكستروميثامفيتامين، يُحدث الليفوميثامفيتامين أيضًا تأثيرات دوائية سلبية أو منفّرة. [ 18 ] [ 6 ] من بين التأثيرات الفسيولوجية لليفوميثامفيتامين تضييق الأوعية الدموية ، مما يجعله مفيدًا في إزالة احتقان الأنف. [ 28 ]

للمقارنة مع الليفوميثامفيتامين، فقد استُخدمت جرعات فموية من الليفوميثامفيتامين، وهو دواء ذو ​​صلة، تتراوح بين 5 و60 ملغ  سريريًا، وأُفيد بأنها تُحدث تأثيرات دوائية كبيرة، على سبيل المثال على اليقظة والمزاج . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 26 ] [ 32 ]

إضافةً إلى نشاطه المُحفِّز لإطلاق النورأدرينالين، يُعدّ الليفوميثامفيتامين أيضًا مُنشِّطًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1). [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] كما وُجد أن الليفوميثامفيتامين يعمل كمُعزِّز لنشاط الكاتيكولامينات (CAE)، لا سيما عند تركيزات أقل بكثير من تركيزه المُحفِّز لإطلاق الكاتيكولامينات. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] وهو أقل فعالية من السيليجيلين بمقدار 1 إلى 10 أضعاف، ولكنه أكثر فعالية من ديكستروميثامفيتامين بمقدار 3 إلى 5 أضعاف في هذا التأثير. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] قد يكون تنشيط مستقبل TAAR1 هو الوسيط لتأثيرات CAE لهذه العوامل. [ 41 ] [ 40 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

تبلغ التوافر الحيوي لليفوميثامفيتامين حوالي 100%. [ 2 ] [ 3 ] تتراوح ذروة تركيز الليفوميثامفيتامين في الدم بين 3.3 و31.4  نانوغرام/مل عند تناول جرعات فموية مفردة تتراوح بين 1 و10  ملغ، وبين 65.4 و125.9  نانوغرام/مل عند تناول جرعات وريدية  مفردة تتراوح بين 0.25 و0.5 ملغ/كغ. [ 2 ] [ 6 ] [ 42 ] أما مساحة المنطقة تحت المنحنى (AUC) لليفوميثامفيتامين فتتراوح بين 73.0 و694.7  نانوغرام.ساعة/مل عند تناول جرعات فموية مفردة تتراوح بين 1 و10  ملغ، وبين 1190.7 و2368.1  ملغ/كغ عند تناول جرعات وريدية مفردة تتراوح بين 0.25 و0.5  ملغ/كغ. [ 2 ] [ 6 ] [ 42 ]

توزيع

يتراوح حجم توزيع الليفوميثامفيتامين بين 288.5 و 315.5  لترًا أو بين 4.15 و 4.17  لترًا/كجم. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

الاسْتِقْلاب

وُجد أن الحركية الدوائية لليفوميثامفيتامين الناتج كمستقلب من السيليجيلين تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6 والأفراد ذوي الاستقلاب السريع . [ 4 ] [ 5 ] كانت مستويات المساحة تحت المنحنى (AUC) لليفوميثامفيتامين أعلى بنسبة 46%، وكان عمر النصف للتخلص منه أطول بنسبة 33% لدى الأفراد ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6 مقارنةً بالأفراد ذوي الاستقلاب السريع. [ 4 ] [ 5 ] تشير هذه النتائج إلى أن إنزيم CYP2D6 قد يكون له دور كبير في استقلاب الليفوميثامفيتامين. [ 4 ] [ 5 ]

يتم استقلاب الليفوميثامفيتامين إلى ليفوأمفيتامين بكميات صغيرة. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

الاستبعاد

يُفرز الليفوميثامفيتامين في البول بنسبة تتراوح بين 40.8 و49.0% على شكل ليفوميثامفيتامين غير مُتغير، وبين 2.1 و3.3% على شكل ليفوأمفيتامين . [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ] قد يظهر الليفوميثامفيتامين في اختبارات المخدرات البولية إما على شكل ميثامفيتامين أو أمفيتامين أو كليهما، وذلك تبعًا لعملية التمثيل الغذائي لدى الشخص والجرعة المُتناولة. يتحول الليفوميثامفيتامين كليًا إلى ليفوأمفيتامين بعد فترة من الزمن. [ 43 ]

يتراوح متوسط ​​عمر النصف للتخلص من الليفوميثامفيتامين بين 10.2 و15.0  ساعة. [ 2 ] [ 6 ] وللمقارنة، كان عمر النصف للتخلص من الديكستروميثامفيتامين  حوالي 10.2 إلى 10.7 ساعة في الدراسات نفسها. [ 2 ] [ 6 ] ويبلغ معدل تصفية الليفوميثامفيتامين من 15.5 إلى 19.1  لتر/ساعة أو 0.221  لتر/ساعة·كجم. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

عند تناول سيليجيلين بجرعة فموية قدرها 10  ملغ، يتم التخلص من ليفوميثامفيتامين وليفوأمفيتامين في البول، وتتراوح نسبة استرداد ليفوميثامفيتامين بين 20 و60% (أو حوالي 2-6  ملغ)، بينما تتراوح نسبة استرداد ليفوأمفيتامين بين 9 و30% (أو حوالي 1-3  ملغ). [ 44 ]

كيمياء

الليفوميثامفيتامين، المعروف أيضاً باسم L -α، N- ثنائي ميثيل-β-فينيل إيثيل أمين أو L - N- ميثيل أمفيتامين ، هو فينيل إيثيل أمين وأمفيتامين مُستبدل . [ 2 ] [ 45 ] وهو المتصاوغ الضوئي الأيسر للميثامفيتامين . [ 2 ] يحتوي الميثامفيتامين الراسيمي على متصاوغين ضوئيين بكميات متساوية، وهما ديكستروميثامفيتامين (المتصاوغ الضوئي الأيمن) وليفوميثامفيتامين. [ 2 ]

تاريخ

تم اكتشاف وتصنيع الميثامفيتامين ، وهو مزيج راسيمي من ديكستروميثامفيتامين وليفوميثامفيتامين، لأول مرة عام 1919. [ 46 ] [ 47 ] وطُرح الميثامفيتامين للاستخدام الطبي لأول مرة عام 1938 في صورة فموية تحت الاسم التجاري بيرفيتين في ألمانيا . [ 46 ] [ 47 ] أما بخاخات مزيلة للاحتقان الأنفية التي تُباع بدون وصفة طبية، والتي تحتوي على ليفوميثامفيتامين نقي ضوئياً ، والتي كانت تحمل في الأصل الاسم الكيميائي " ل -ديسوكسي إيفيدرين"، فقد طُرحت لأول مرة عام 1958 تحت الاسم التجاري فيكس إنهايلر. [ 8 ] [ 48 ] [ 49 ] وبحلول عام 1995، تم تغيير الاسم التجاري إلى فيكس فيبور إنهايلر. [ 50 ] [ 51 ] في عام 1998، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تغيير الاسم الكيميائي على الملصق من ل -ديسوكسي إيفيدرين إلى "ليفميتامفيتامين". [ 52 ] اعتبارًا من عام 2026، تبيع شركة فيكس منتجًا واحدًا فقط من أجهزة الاستنشاق غير الدوائية (VapoInhaler) لا يحتوي على هذا المكون. [ 53 ]

المجتمع والثقافة

الليفوميثامفيتامين مادة خاضعة للرقابة في الفلبين . [ 54 ]

الاستخدام الترفيهي

حتى عام 2006، لم تكن هناك دراسات تُظهر درجات "الميل إلى تعاطي" الليفوميثامفيتامين الفموي مماثلة لتلك الخاصة بالميثامفيتامين الراسيمي أو ديكستروميثامفيتامين، سواءً لدى المتعاطين لأغراض ترفيهية أو طبية . [ 6 ] على أي حال، تم الإبلاغ عن إساءة استخدام الليفوميثامفيتامين بجرعات عالية. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

في عام 2012، أدت الرقابة المشددة في المكسيك على بعض سلائف الميثامفيتامين مثل الإيفيدرين والسودوإيفيدرين إلى زيادة نسبة الميثامفيتامين غير المشروع من عصابات المخدرات المكسيكية، والتي تتكون من نسبة أعلى من الليفوميثامفيتامين إلى الديكستروميثامفيتامين ضمن دفعات الميثامفيتامين الراسيمي. [ 59 ]

تصنيع

يتم تصنيع منتجات الليفوميثامفيتامين للاستخدام العلاجي وفقًا للوائح الحكومية ومواصفات دستور الأدوية. وكان آخر تعديل في لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الخاصة بأجهزة استنشاق الليفوميثامفيتامين في عام 1994، مع اعتماد المواصفات النهائية. [ 60 ]

ملحوظات

  1. ↑ لليفوميثامفيتامين عدة مرادفات شائعة الاستخدام في الأدبيات الطبية والعلمية. من أبرز هذه المرادفات: ( R )-ميثامفيتامين ، و L- ميثامفيتامين ، و (-)-ميثامفيتامين . يُعدّ ليفوميثامفيتامين الاسم الدولي غير المسجل الملكية المستخدم في تسمية المنتجات الصيدلانية؛ أما L- ديسوكسي إيفيدرين فهو اسم أقدم لهذا المنتج الصيدلاني.

مراجع

  1. ^ أنفيسا (28 مايو 2024). "RDC N° 877 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 877 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União . مؤرشفة من الأصلي في 25 سبتمبر 2024 . تم الاسترجاع في 25 سبتمبر 2024 .
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ باركهولتز إتش إم، هادزيما آر، مايلز إيه (يوليو ٢٠٢٣). "علم الأدوية لـ R-(-)-ميثامفيتامين في البشر: مراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . ٦ (٧): ٩١٤-٩٢٤ . doi : 10.1021/acsptsci.3c00019 . PMC 10353062. PMID 37470013 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ لي إل، لوبيز جيه سي، غالواي جي بي، باجوت إم جيه، إيفرهارت تي، مندلسون جيه (أغسطس ٢٠١٠). "تقدير تناول الميثامفيتامينات المُساء استخدامها باستخدام الميثامفيتامين المُوسَم بالديوتيريوم الذي يُعطيه الباحث: اختيار جرعة الميثامفيتامين المُوسَم بالديوتيريوم" . مجلة مراقبة الأدوية العلاجية . ٣٢ (٤): ٥٠٤-٥٠٧ . doi : 10.1097/FTD.0b013e3181db82f2 . PMC 3040572. PMID 20592647 .  
  4. 1 2 3 4 كريمر تي، ماورر إتش إتش (أبريل 2002). "الحركية السمية للأمفيتامينات: بيانات الأيض والحركية السمية للأدوية المصممة، والأمفيتامين، والميثامفيتامين، ومشتقاتها N-ألكيلية". مراقبة الأدوية العلاجية . 24 (2): 277-289 . doi : 10.1097/00007691-200204000-00009 . PMID 11897973 . 
  5. 1 2 3 4 شينين إتش، أنتيلا إم، داهل إم إل، كارناني إتش، نيمان إل، تافيتساينن بي، وآخرون . (أكتوبر 1998). "تعدد الأشكال CYP2D6 ليس حاسما للتخلص من السيليجيلين". كلين فارماكول هناك . 64 (4): 402-411 . دوى : 10.1016/S0009-9236(98)90071-6 . بميد 9797797 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 مندلسون ج، أومورا ن، هاريس د، ناث ر.ب، فرنانديز إ، جاكوب ب، وآخرون . (أكتوبر 2006). " علم الأدوية البشري لنظائر الميثامفيتامين الفراغية". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 80 (4): 403-420 . doi : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . PMID 17015058 . تُنتج المتصاوغات الفراغية للميثامفيتامين استجابات مختلفة بشكل ملحوظ للدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين في مناطق دماغية مختلفة لدى الفئران.<sup>41،42</sup> يُعدّ د-ميثامفيتامين (2 ملغم/كغم) أكثر فعالية في إطلاق الدوبامين من ل-ميثامفيتامين (12 و18 ملغم/كغم). وباستخدام فحوصات الامتصاص والإطلاق في المختبر، كان د-ميثامفيتامين (التركيز الفعال بنسبة 50% [EC50]، 24.5 ± 2.1 نانومول/لتر) أكثر فعالية بـ 17 مرة في إطلاق الدوبامين من ل-ميثامفيتامين (EC50، 416 ± 20 نانومول/لتر)، وأكثر فعالية بشكل ملحوظ في تثبيط امتصاص الدوبامين (ثابت التثبيط [Ki]، 114 ± 11 نانومتر مقابل 4840 ± 178 نانومتر).<sup>12،13</sup>  
  7. ↑ "منتجات دوائية لعلاج نزلات البرد والسعال والحساسية وموسعات الشعب الهوائية ومضادات الربو للاستخدام البشري بدون وصفة طبية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 7 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2023.
  8. 1 2 ويسون، د. ر.، سميث، د. إ.، مورغان، ج. ب. (1986). "التصنيف الدولي لمكونات أجهزة الاستنشاق التي تُصرف بدون وصفة طبية: منظور إساءة الاستخدام". مجلة الأدوية المؤثرة على العقل . 18 (2): 151-154 . doi : 10.1080/02791072.1986.10471394 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMID 2874202. كان جهاز استنشاق فيكس® يحتوي في البداية على مواد عطرية فقط، ولكن في عام 1958 ، أضافت شركة فيكس مادة ل-ميثامفيتامين. استخدمت ملصقات العبوة المصطلح الكيميائي البديل، ل-ديسوكسي إيفيدرين. وبالتالي، قبل عام 1958، لم يكن يحتوي على أي مواد مؤثرة على العقل ولم يكن له أي ارتباط بإساءة استخدام المخدرات. {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  9. ↑ ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  10. 1 2 فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  11. 1 2 بلو ب (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل إم إل، إيزنواسير إس (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  13. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  14. 1 2 3 روثمان آر بي، فو إن، بارتيلا جيه إس، روث بي إل، هوفايزن إس جيه، كومبتون-توث بي إيه، وآخرون (2003). "التوصيف المختبري للمتزامرات الفراغية المرتبطة بالإيفيدرين في ناقلات الأمينات الحيوية والمستقبلات يكشف عن تأثيرات انتقائية كركائز لناقل النورإبينفرين". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 307 (1): 138-145 . doi : 10.1124/jpet.103.053975 . PMID 12954796. S2CID 19015584 .   
  15. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، وآخرون (2012). " تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  16. 1 2 3 4 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  17. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  18. 1 2 3 كوهوت إس جيه، جاكوبس دي إس، روثمان آر بي، بارتيلا جيه إس، بيرغمان جيه، بلو بي إي (ديسمبر 2017). "تأثيرات التحفيز التمييزي الشبيهة بالكوكايين لمُحرِّرات أحادي الأمين "المفضلة للنورإبينفرين": دراسات المسار الزمني والتفاعل في قرود الريسوس" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 234 ( 23-24 ): 3455-3465 . doi : 10.1007/s00213-017-4731-5 . PMC 5747253. PMID 28889212. في هذه التجارب، تبين أن اثنين من مُحرِّرات أحادي الأمين، وهما l-MA وPAL-329، يُنتجان تأثيرات تحفيز تمييزي شبيهة بالكوكايين في القرود، مما يشير إلى أنهما يستوفيان المعايير المذكورة أعلاه. أظهرت الدراسات أن أحد هذه المركبات، وهو l-MA، يعمل كمعزز إيجابي لدى القوارض (يوكيل وبيكنز، 1973) والقرود (وينجر وآخرون، 1994)، مما يؤكد تداخل تأثيراته السلوكية مع تأثيرات الكوكايين. كما يتميز كلا المركبين بفعالية أكبر بنحو 15 ضعفًا في إطلاق النورإبينفرين مقارنةً بالدوبامين، وهو ما قد يكون مفيدًا علاجيًا. فعلى سبيل المثال، تتشابه التأثيرات الذاتية لـ l-MA في الدراسات البشرية، من بعض النواحي، مع تأثيرات d-MA. ومع ذلك، تختلف التأثيرات الذاتية للمتماثلين أيضًا في جوانب قد تكون مهمة. فبينما يُنتج كل من l-MA وd-MA تقييمات ذاتية لـ "استحسان المخدر" و"التأثيرات الإيجابية" لدى مستخدمي المنشطات ذوي الخبرة، فإن l-MA وحده يُنتج تقييمات متزامنة للتأثيرات السلبية أو المنفرة للمخدر (مندلسون وآخرون، 2006)، وهو عامل قد يحد من احتمالية إساءة استخدامه.  
  19. هيل دي جيه ، سميث إس إل، جوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو 2013). "الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479-496 . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  20. 1 2 نيشينو إس، كوتوري إن (2016). "آليات عمل الأدوية المتعلقة بالنوم القهري: علم الأدوية للمركبات المحفزة لليقظة ومضادات النوبات المفاجئة". النوم القهري: دليل سريري ( الطبعة الثانية). تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 307-329 . doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN   978-3-319-23738-1.
  21. 1 2 Xue Z, Siemian JN, Zhu Q, Blough BE, Li JX (أغسطس 2019). "مقارنة دوائية إضافية بين د-ميثامفيتامين و ل-ميثامفيتامين في الجرذان: مؤشرات سلوكية وفسيولوجية مرتبطة بإساءة الاستخدام" . Behav Pharmacol . 30 (5): 422–428 . doi : 10.1097/FBP.0000000000000453 . PMC 6529304. PMID 30480551 . عند النظر إلى البيانات الكيميائية العصبية التي تشير إلى أن l-MA قوي بنفس القدر في إطلاق النورإبينفرين (NE) ولكنه أقل قوة بمقدار 15 إلى 20 مرة في إطلاق الدوبامين (DA)، مقارنة بـ d-MA (Kuczenski et al.، 1995؛ Melega et al.، 1999)، قد يبدو أن l-MA يحمل احتمالية إساءة استخدام أقل من d-MA.  
  22. كوتشينسكي ر، سيغال د.س، تشو أ.ك، ميليغا و (فبراير 1995). "نورإبينفرين الحصين، والدوبامين والسيروتونين في النواة المذنبة، والاستجابات السلوكية للمتزامرات الفراغية للأمفيتامين والميثامفيتامين" . مجلة علم الأعصاب . 15 ( 2 ): 1308-1317 . doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC 6577819. PMID 7869099 . تماشياً مع نتائجنا السابقة، استجابةً لجرعة 2 ملغم/كغم من D-AMPH، ارتفع متوسط ​​تركيز الدوبامين خارج الخلية في النواة المذنبة بمقدار 15 ضعفاً تقريباً ليصل إلى ذروة تركيز بلغت 688 ± 121 نانومولار خلال أول 20 دقيقة، ثم عاد إلى مستواه الأساسي خلال الساعات الثلاث التالية. وبالمثل، استجابةً لجرعة 2 ملغم/كغم من D-METH، ارتفع تركيز الدوبامين ليصل إلى ذروة تركيز بلغت 648 ± 71 نانومولار خلال أول 20 دقيقة، ثم انخفض تدريجياً نحو مستواه الأساسي. في المقابل، استجابةً لكل من جرعتي 6 ملغم/كغم من L-AMPH و12 ملغم/كغم من L-METH، تأخرت ذروة تركيز الدوبامين (508 ± 51 و287 ± 49 نانومولار على التوالي) إلى فترة الـ 20 دقيقة الثانية، قبل أن تعود إلى مستواها الأساسي. [...] على غرار نتائجنا السابقة، أدى إعطاء 2 ملغم/كغم من D-AMPH إلى زيادة تركيز النورإبينفرين إلى حد أقصى قدره 29.3 ± 3.1 نانومول، أي ما يقارب 20 ضعفًا عن المستوى الأساسي، خلال فترة العشرين دقيقة الثانية. وأحدث L-AMPH (6 ملغم/كغم) تأثيرًا مشابهًا، حيث رفع تركيز النورإبينفرين إلى 32.0 ± 8.9 نانومول. في المقابل، أدى إعطاء D-METH إلى زيادة تركيز النورإبينفرين إلى 12.0 ± 1.2 نانومول، وهي نسبة أقل بكثير من جميع المجموعات الأخرى، بينما أدى إعطاء L-METH إلى زيادة تركيزه إلى 64.8 ± 4.9 نانومول، وهي نسبة أعلى بكثير من جميع المجموعات الأخرى.  
  23. ↑ نيشيمورا تي، تاكاهاتا كيه، كوسوجي واي، تانابي تي، موراكا إس (مايو 2017). "الاختلافات في التأثير النفسي الحركي بين ل-ميثامفيتامين ود-ميثامفيتامين مستقلة عن خصائص حركية الدواء في بلازما ودماغ الفئران" . مجلة النقل العصبي (فيينا) . 124 (5): 519-523 . doi : 10.1007/s00702-017-1694-y . PMC 5399046. PMID 28213761. لم تُجرَ أي دراسات تُقارن بشكل مباشر بين الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية لنظائر الميثامفيتامين في الفئران . يُشار غالبًا إلى أن د-ميثامفيتامين يُحدث تأثيرات فسيولوجية ودوائية أقوى من ل-ميثامفيتامين، وأن التأثيرات المنشطة التي يُحدثها ل-ميثامفيتامين على الجهاز العصبي المركزي أقل قوة بمقدار 2-10 مرات من تلك التي يُحدثها د-ميثامفيتامين (مندلسون وآخرون، 2006). أشارت نتائج هذه الدراسة إلى أن التأثيرات النفسية المنشطة التي يُحدثها ل-ميثامفيتامين أقل من تلك التي يُحدثها عُشر جرعة د-ميثامفيتامين. بالإضافة إلى ذلك، كانت معايير حركية الدواء في البلازما وتركيزات الميثامفيتامين في الجسم المخطط بعد إعطاء ل-ميثامفيتامين بجرعة 10 ملغم/كغم (والتي لم تُحفز نشاطًا نفسيًا حركيًا) أعلى بحوالي 11 و16 مرة، على التوالي، من تلك التي لوحظت بعد إعطاء د-ميثامفيتامين بجرعة 1 ملغم/كغم. على الرغم من وجود تأثيرات نفسية محفزة قابلة للتمييز بين اثنين من المتماثلين الضوئيين، لم يتم الكشف عن أي فرق كبير في معايير حركية الدواء في البلازما عند جرعة 1 ملغم/كغم.  
  24. ↑ سيميان جيه إن، شو زد، بلو بي إي، لي جيه إكس (يوليو 2017). "مقارنة بعض التأثيرات السلوكية للميثامفيتامين د و ل في ذكور الجرذان البالغة" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 234 (14): 2167-2176 . doi : 10.1007/s00213-017-4623-8 . PMC 5482751. PMID 28386698 .  
  25. 1 2 باولي آر سي، بهيماني آر في، لي جيه إكس، بلو بي إي، لاندافازو إيه، بارك جيه (مارس 2023). "تأثيرات متباينة لنظائر الميثامفيتامين على انتقال النورأدرينالين والدوبامين في الجهاز الحوفي في دماغ الفئران". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي acschemneuro.2c00689. doi : 10.1021/acschemneuro.2c00689 . PMID 36976755. S2CID 257772503 .  
  26. 1 2 3 4 سميث آر سي، ديفيس جيه إم (يونيو 1977). "التأثيرات المقارنة للأمفيتامين د، والأمفيتامين ل، والميثيلفينيديت على المزاج لدى الإنسان". علم الأدوية النفسية (برلين) . 53 (1): 1-12 . doi : 10.1007/BF00426687 . PMID 407607. [... ] إن نسبة 2:1 لتأثيرات د- و ل-AMP على المزاج المبهج تشبه إلى حد كبير النسب (من 1.3:1 إلى 2.1:1) التي تم الإبلاغ عنها لفعالية نظائر الأمفيتامين على فئات أخرى من السلوك لدى الإنسان - على سبيل المثال، تنشيط الذهان وعلاج الأطفال مفرطي الحركة (انظر الجدول 1). [...] الجدول 1. بعض الدراسات السابقة التي تقارن تأثيرات د-أمفيتامين، و ل-أمفيتامين، والميثيلفينيديت لدى الإنسان. [...] 
  27. ↑ ميليغا دبليو بي، تشو إيه كيه، شميتز دي، كوتشنسكي آر، سيغال دي إس (فبراير 1999). "حركية الدواء وديناميكية الدواء لـ ل-ميثامفيتامين لتقييم ل-ميثامفيتامين المشتق من ديبرينيل في الجسم الحي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 288 (2): 752-758 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38016-4 . PMID 9918585 . 
  28. ↑ براي إس دبليو (19 فبراير 2010). "منتجات بدون وصفة طبية يجب تجنبها مع ارتفاع ضغط الدم" . uspharmacist.com . مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2014. مزيلات احتقان الأنف الموضعية: تحمل معظم مزيلات احتقان الأنف الموضعية تحذيرًا من استخدامها دون إشراف طبي مع ارتفاع ضغط الدم. يشمل ذلك أوكسي ميتازولين (مثل أفرين)، وفينيليفرين (مثل نيو-سينفرين)، ونافازولين (مثل بريفين)، وإل-ديسوكسي إيفيدرين/ليفوميثامفيتامين. عندما يطلب مرضى ارتفاع ضغط الدم مزيل احتقان أنفي، يمكن للصيدلي أن يوصي بعدة بدائل. لا يُشترط أن يحمل بروبيل هيكسيدرين (مثل بنزيدريكس للاستنشاق) تحذيرًا من استخدامه دون إشراف طبي مع ارتفاع ضغط الدم، وقد يكون فعالًا. خيار آخر هو شريط الأنف (مثل بريث رايت). عند وضعها بشكل صحيح، يمكن للشريط أن يفتح فتحتي الأنف قليلاً، وربما بشكل كافٍ للسماح للمريض بالتنفس دون استخدام مكون دوائي فعال.
  29. ↑ سيلفرستون تي، ويلز بي (1980). "علم الأدوية النفسية السريرية للأمفيتامين والمركبات ذات الصلة". الأمفيتامينات والمنشطات ذات الصلة: الجوانب الكيميائية والبيولوجية والسريرية والاجتماعية . مطبعة سي آر سي. ص 147-160 . doi : 10.1201/9780429279843-10 . ISBN  978-0-429-27984-3أظهرت مقارنة بين ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين أن المتصاوغ اليميني الدوران كان أكثر فعالية في تحسين المزاج لدى الأشخاص الأصحاء، إذ كان أقوى بمرتين على الأقل من المتصاوغ الليفو. < sup>35</sup> [...] كان داء التغفيق من أوائل الحالات التي عولجت بنجاح باستخدام الأمفيتامين،<sup>3</sup> ولا يزال أحد المؤشرات السريرية القليلة (بل قد يقول البعض إنه المؤشر الوحيد) لاستخدامه. بينما تتراوح الجرعة الفموية المطلوبة من ديكستروأمفيتامين (ديكسيدرين®) بين 5 و120 ملغ/يوم، يستجيب معظم المرضى لجرعة 10 ملغ مرتين إلى أربع مرات يوميًا. [...] وقد ثبت أن مركب ميثيلفينيديت (ريتالين®)، وهو مركب وثيق الصلة، بجرعة 20 ملغ مرتين إلى أربع مرات يوميًا، فعالٌ مثل ديكستروأمفيتامين، ولكن مع احتمال أقل للتسبب في آثار جانبية.<sup>61</sup> وينطبق الأمر نفسه على ليفوأمفيتامين.<sup>62</sup> [...] ومع ذلك، نظرًا لتأثير الأمفيتامين على مسارات الدوبامين، فقد رُئي من المفيد دراسة تأثيراته في ظل ظروف مُحكمة.<sup>95</sup> شملت الدراسة عشرين مريضًا، جميعهم يتناولون أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون. لوحظ تحسن ذاتي طفيف لدى نسبة من المرضى (أقل من النصف) عند تناولهم إما ديكستروأمفيتامين أو ليفوأمفيتامين، ولكن التحسن الموضوعي كان ضئيلاً. وأشار الباحثون إلى أنه من غير المرجح أن يكون للأمفيتامين أي تأثير في علاج مرض باركنسون، لأنه يعمل بشكل أساسي عن طريق إطلاق الدوبامين والنورأدرينالين من الخلايا العصبية قبل المشبكية. بما أن المرض الأساسي ينطوي على انخفاض في الدوبامين قبل المشبكي، فلن يكون هناك ما يكفي من الدوبامين لإطلاق الأمفيتامين.
  30. ↑ باركس، جي دي، وفينتون، جي دبليو (ديسمبر 1973). "ليفو(-) أمفيتامين وديكسترو(+) أمفيتامين في علاج الناركوليبسيا" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 36 (6): 1076-1081 . doi : 10.1136/jnnp.36.6.1076 . PMC 1083612. PMID 4359162 .  
  31. ↑ باركس، جيه دي، تارسي، دي، مارسدن، سي دي، بوفيل، كيه تي، فيبس، جيه إيه، روز، بي، وآخرون . (مارس 1975). " الأمفيتامينات في علاج مرض باركنسون" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 38 (3): 232-237 . doi : 10.1136/jnnp.38.3.232 . PMC 491901. PMID 1097600 .   
  32. استعرض سميث وديفيس (1977) إحدى عشرة دراسة سريرية حول ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين، بما في ذلك الجرعات ونسب الفعالية، من حيث مجموعة متنوعة من التأثيرات النفسية والسلوكية. [ 26 ] ملخصات هذه الدراسات موجودة في الجدول 1 من الورقة البحثية. [ 26 ]
  33. ↑ "ليفميتامفيتامين" . PubChem . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 17 أكتوبر 2014 .
  34. ↑ سوتنيكوفا تي دي، كارون إم جي، جاينتدينوف آر آر (أغسطس 2009). "مستقبلات الأمينات النزرة كأهداف علاجية ناشئة" . علم الأدوية الجزيئي . 76 (2): 229-35 . doi : 10.1124/mol.109.055970 . PMC 2713119. PMID 19389919. ومن المثير للاهتمام أن د- و ل-أمفيتامين ، والميثامفيتامين، و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA)، ومركبات أخرى وثيقة الصلة ، قادرة أيضًا على تنشيط مستقبلات TAAR1 في المختبر، كما يتضح من تحفيز cAMP في خلايا الكلى الجنينية البشرية.  
  35. ↑ ريس إي إيه، نوريماتسو واي، غراندي إم إس، سوتشلاند كيه إل، بونزاو جيه آر، غراندي دي كيه (يناير 2014). "استكشاف محددات الانتقائية الوظيفية لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 تجاه المتصاوغات الفراغية للأمفيتامين والميثامفيتامين". مجلة الكيمياء الطبية . 57 (2): 378-390 . doi : 10.1021/jm401316v . PMID 24354319 . 
  36. ↑ كنول ج (2001). "مركبات مضادة للشيخوخة: (-)ديبرينيل (سيليجيلين) و(-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، [ (-)BPAP ] ، مُحسِّن انتقائي عالي الفعالية لإطلاق الكاتيكولامين والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية" . مجلة مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (3): 317-345 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . PMC 6494119. PMID 11607046 .  
  37. 1 2 كنول ج (فبراير 1998). "(-)ديبرينيل (سيليجيلين)، مادة مُحسِّنة لنشاط الكاتيكولامين (CAE) تعمل في الدماغ". علم الأدوية والسموم . 82 (2): 57-66 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . PMID 9498233 . 
  38. 1 2 كنول ج، ميكليا إ، كنول ب، ماركو ر، كيليمن ك (1996). "يعمل كل من (-)ديبرينيل و(-)1-فينيل-2-بروبيل أمينوبنتان، [(-)PPAP]، بشكل أساسي كمحفزات قوية لربط إطلاق الناقل العصبي بجهد الفعل في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية". علوم الحياة . 58 (10): 817-827 . doi : 10.1016/0024-3205(96)00014-8 . PMID 8602114 . 
  39. 1 2 كنول ج، ميكليا إي (1994). "إن تناول جرعات صغيرة متعددة من (-)ديبرينيل يعزز النشاط الكاتيكولاميني ويقلل النشاط السيروتونيني في الدماغ، وهذه التأثيرات لا علاقة لها بتثبيط MAO-B" . أرشيف علم الأدوية والعلاج الدولي . 328 (1): 1-15 . PMID 7893186 . 
  40. 1 2 هارسنج إل جي، تيمار جيه، ميكليا آي (أغسطس 2023). "اختلافات عصبية كيميائية وسلوكية لافتة في آلية عمل سيليجيلين وراساجيلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .  
  41. ↑ هارسينغ إل جي، نول جيه، ميكليا آي (أغسطس 2022). "تنظيم مُعزِّز لانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
  42. 1 2 لي إل، إيفرهارت تي، جاكوب الثالث بي، جونز آر، مندلسون جيه (فبراير 2010). "الانتقائية الفراغية في استقلاب الميثامفيتامين لدى الإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 69 (2): 187-192 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2009.03576.x . PMC 2824480. PMID 20233182 .  
  43. ↑ دي جورج م، ويبر ج (30 نوفمبر 2012). "علم السموم البولية للميثامفيتامين: مراجعة معمقة" . الإدارة العملية للألم . شركة فيرتيكال هيلث ذ.م.م. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2016. تم الاسترجاع في 21 فبراير 2016 .
  44. ↑ هاينونين إي إتش، لامينتاوستا آر (1991). "مراجعة لعلم الأدوية الخاص بالسيلجيلين". مجلة أكتا نيورول سكاند ، الملحق 136 : 44-59 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . PMID 1686954 . 
  45. ↑ "ليفميتامفيتامين" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يوليو 2024 .
  46. 1 2 فيرير د، غرينبيرغ إم آي، ميلر إس إن، أوكانيكو جيه تي، هاغرتي دي إيه (فبراير 2012). "الميثامفيتامين: التاريخ، والفيزيولوجيا المرضية، والآثار الصحية الضارة، والاتجاهات الحالية، والمخاطر المرتبطة بالتصنيع السري للميثامفيتامين". مجلة الأمراض الشهرية . 58 (2): 38-89 . doi : 10.1016/j.disamonth.2011.09.004 . PMID 22251899. قام الكيميائي الياباني أكيرا أوغاتا بتخليق الميثامفيتامين لأول مرة عام 1919 باستخدام الإيفيدرين كمادة أولية . [...] في عام 1959، بدأت شركة إس. فايفر بإنتاج أجهزة استنشاق فالو التي تحتوي على 150-200 ملغ من الميثامفيتامين.<sup>4،5</sup> [...] طرحت شركة تملر للأدوية دواء بيرفيتين في السوق الأوروبية عام 1938. وكان بيرفيتين متوفرًا على شكل أقراص بتركيز 3 ملغ، يمكن للأطباء توفيرها للوحدات العسكرية الألمانية. 
  47. 1 2 سيكارون د (مارس 2011). " إساءة استخدام المنشطات: علم الأدوية، الكوكايين، الميثامفيتامين، العلاج، محاولات العلاج الدوائي" . الرعاية الأولية . 38 (1): 41-58 . doi : 10.1016/j.pop.2010.11.004 . PMC 3056348. PMID 21356420. في عام 1919، أبلغ الكيميائي الياباني أكيرا أوغاتا، في إطار جهوده لإثبات بنية الإيفيدرين، عن تخليق المركب ذي الصلة الوثيقة الذي نسميه الآن الميثامفيتامين، وقد وُصفت هذه النتيجة في الأدبيات الغربية (أماتسو وكوبوتا، 1913؛ لي، 2011؛ ​​أوغاتا، 1920). [...] ونتيجةً لذلك، عندما بدأ المنافسون بالتفكير في محاكاة نجاح شركة SKF في أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، اتجهوا إلى الميثامفيتامين، الذي كانت له تأثيرات متطابقة تقريبًا، ولكنه - نظرًا لنشر تركيبه وخصائصه الدوائية قبل عام 1920 - كان خاليًا من قيود براءات الاختراع. [...] على أي حال، بحلول عام 1940، حقق كبريتات البنزيدرين شهرةً طبيةً ومبيعاتٍ متزايدةً بسرعة كمضاد للاكتئاب فعال في علاج الحالات الخفيفة من الاكتئاب، في كل من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة. في ألمانيا، سارعت شركة تيملر للأدوية إلى تقليد شركة SKF، حيث سوّقت أقراص الميثامفيتامين (غير المحمية ببراءات اختراع أيضًا) تحت العلامة التجارية بيرفيتين، مدعيةً أنها تُعيد "متعة العمل" في حالات الاكتئاب الخفيف حوالي عام 1938 (راسموسن، 2006؛ شتاينكامب، 2006).  
  48. ↑ دي سيان إي، هيسمان إل (1972). بدون وصفة طبية: دليل لاختيار واستخدام الأدوية التي يمكنك الحصول عليها بدون وصفة طبية، من أجل العلاج الذاتي الآمن . كتاب من سلسلة فايرسايد. سيمون وشوستر. ص 53. ISBN  978-0-671-21137-0تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2024. بخاخ فيكس (فيك) - يحتوي على ل-ديسوكسي إيفيدرين، [المنثول]، الكافور، ساليسيلات الميثيل، وأسيتات البروميل.
  49. ↑ كرانز جيه سي، كار سي جيه، أفيادو دي إم (1972). مبادئ كرانز وكار الدوائية للممارسة الطبية: كتاب مدرسي في علم الأدوية والعلاجات لطلاب وممارسي الطب والصيدلة وطب الأسنان . ويليامز وويلكنز. ص 389. ISBN  978-0-683-00292-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2024. يتوفر الميثامفيتامين، المعروف أيضًا باسم ديسوكسي إيفيدرين، على شكل مُستنشق (بخاخ فيكس) . تُخلط القاعدة المتطايرة للميثامفيتامين مع المنثول والكافور وساليسيلات الميثيل وزيت الساسافراس وأسيتات البورنيل، مما يُعزز قبول المُستنشق لدى المُستهلك. وقد ثبت تأثير الميثامفيتامين كمزيل لاحتقان الأنف في التجارب على الحيوانات (أفيادو وآخرون، 1959). تُناقش الخصائص الدوائية الأخرى للميثامفيتامين في سياق استخدامه كدواء رافع للضغط (القسم الثامن) وكدواء مثبط للشهية (القسم الخامس عشر).
  50. ↑ الجمعية الأمريكية للصيادلة (1995). دليل الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية . الجمعية الأمريكية للصيادلة. ص 109. ISBN  978-0-917330-70-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2024. المنتج والشركة المصنعة أو المورد: جهاز استنشاق فيكس فابور، بروكتر آند غامبل. شكل الجرعة: جهاز استنشاق أنفي. العامل المحاكي للجهاز العصبي الودي: ليفودوكسي إيفيدرين ، 50 ملغ/جهاز استنشاق. المواد الحافظة: لا يوجد. مكونات أخرى: أسيتات البورنيل • الكافور • زيت اللافندر • المنثول.
  51. ↑ راب ر (1997). دليل كتاب حبوب منع الحمل . كتب بانتام. ص 220. ISBN  978-0-553-57729-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2024. بخاخ فيكس فابور (VIKS): المكون العام: ل-ديسوكسي إيفيدرين. نوع الدواء: مزيل احتقان موضعي. يُستخدم لـ: تخفيف احتقان الأنف مؤقتًا الناتج عن نزلات البرد والحساسية. معلومات عامة: يحتوي بخاخ فيكس فابور على ل-ديسوكسي إيفيدرين، الذي يعمل كمزيل احتقان موضعي عن طريق تضييق أو انقباض الأوعية الدموية في الأنف. يقلل هذا التأثير من تدفق الدم إلى الأنف ويخفف من تورم الأغشية المخاطية الأنفية. [...]
  52. ↑ بوفيت، ر. (يناير 2006). "حلول وباء الميثامفيتامين" . مجلة نورث داكوتا للقانون . 82 (4): 1195-1216 . قواعد ولوائح إدارة الصحة والخدمات الإنسانية، 61 السجل الفيدرالي 9570 (8 مارس 1996) (مُقنّن في 21 CFR الجزء 321). يستخدم جهاز استنشاق فيكس® البخاري هذا المكون النشط. لفترة من الزمن، كان يُشار إلى المكون النشط باسم "ديوكسي إيفيدرين"، وهو ببساطة اسم آخر للميثامفيتامين. المرجع نفسه. قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاحقًا بتغيير متطلبات التسمية إلى "ميثامفيتامين". قواعد ولوائح إدارة الصحة والخدمات الإنسانية، 63 السجل الفيدرالي 40647 (30 يوليو 1998) (مُقنّن في 21 CFR الأجزاء 310 و321).
  53. ↑ "VapoInhaler™، أبخرة فيكس® المنعشة غير الطبية، عصا معطرة" . Vicks.com . مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2026. تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2026 .
  54. ↑ "قوائم محدّثة للمواد الخاضعة للرقابة اعتبارًا من 18 أبريل 2023" (ملف PDF) . ddb.gov.ph. جمهورية الفلبين، مكتب الرئيس، مجلس مكافحة المخدرات الخطرة. 18 أبريل 2023. تاريخ الاطلاع: 17 يناير 2025 .
  55. ↑ مندلسون جيه إي، ماكلوثلين دي، هاريس دي إس، فوستر إي، إيفرهارت تي، جاكوب بي، وآخرون (يوليو 2008). " علم الأدوية السريري للميثامفيتامين الأنفي" . بي إم سي كلين فارماكول . 8 4. doi : 10.1186/1472-6904-8-4 . PMC 2496900. PMID 18644153. أظهرت حالة الاستنشاق لمدة 64 يومًا زيادة طفيفة (تغير في الدرجة ~6) في "التأثير الجيد للدواء"، مما يشير إلى انخفاض احتمالية إساءة الاستخدام ، على الرغم من الإبلاغ عن حالات إساءة استخدام أجهزة الاستنشاق في الأدبيات [1، 18، 19]. الجرعات الأكبر من الميثامفيتامين الوريدي لها تأثير نفسي وقد يكون لها بعض احتمالية إساءة الاستخدام لدى متعاطي الميثامفيتامين [16].   
  56. ↑ غال ج (1982). "الأمفيتامينات في أجهزة الاستنشاق الأنفية". مجلة علم السموم: علم السموم السريري . 19 (5): 517-518 . doi : 10.3109/15563658208992508 . ISSN 0731-3810 . 
  57. ↑ هالي إيه بي، كيسلر آر، ألفاريز إم (يونيو 1985). "إساءة استخدام بخاخ فيكس الأنفي". مجلة ساوث ميد . 78 (6): 761-762 . doi : 10.1097/00007611-198506000-00043 . PMID 4002016 . 
  58. ↑ فيراندو آر إل، ماكورفي إي، سيمون دبليو إيه، ستيوارت دي إم (مارس 1988). "سلوك غريب بعد تناول ليفو-ديوكسي إيفيدرين". مجلة Drug Intell Clin Pharm . 22 (3): 214-217 . doi : 10.1177/106002808802200308 . PMID 3366062 . 
  59. ↑ كانينغهام جيه كيه، ماكسويل جيه سي، كامبولو أو، ليو إل إم، لاتياك دبليو جيه، كالاغان آر سي (أبريل 2013). "ضوابط المواد الكيميائية الأولية في المكسيك: ظهور أنواع أقل فعالية من الميثامفيتامين في الولايات المتحدة". إدمان المخدرات والكحول . 129 ( 1-2 ): 125-136 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2012.10.001 . PMID 23127541 . 
  60. ↑ بحث Cf (28 فبراير 2022). "تاريخ وضع القواعد لمنتجات الأدوية المزيلة لاحتقان الأنف التي تُصرف بدون وصفة طبية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2022.